重 積 痙 攣 家 兎脳 髄 の グル タ ミン酸 に関 す る実 験 的 研 究
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(2) 936. 友. を 除 く 他 の 組 織 よ り大 で あ り,神 グ ル タ ミ ン の 合 成 が 行 わ れ,グ. 沢. 経組 織 で は ル タ ミ ン酸 及. 久. 雄. す な わ ち 井 上37)は真 性 癲 癇〓 に お い て遊 離 ア ミ ノ窒 素 が 正 常 に 比 較 し て 減 少 し て お り,. び グ ル タ ミン は 酸 化 及 び 酪 酸 形 成 に い ち じ る. そ の 大 部 分 が グ ル タ ミ ン酸 で あ る こ とを 証 明. し い 役 割 を は た す と 述 べ て い る.. し,高 木38)は痙 攣 時 犬 脳 髄 各 部 の 遊 離 ア ミノ. グ ル タ ミ ン 酸 はAcethylcholineを. 合成す る. 脳 組 織 中 のCholineacethylaseの し27)28),又. 作 用を促進. 抗 痙 攣 剤 で あ るPhenobarbital,. Barbital及. びAleviatinは10‑4〜10‑6M.. の 低 濃 度 で はin. vitroに. 窒 素 の 減 少 を 証 明 し て い る.又. 畠 山39)は脳 局. 所 ア ナ フ イラ キ シ ー 家 兎 脳 に お い て も 同 様 で あ る こ とを 述 べ て い る.. L.. お い て グル タ ミン. そ こで 私 はHexogen投. 与 に よ り発現 せ し. め た 重積 痙 攣 状 態 に あ る 家 兎 脳 髄 に お い て,. 酸 脱 水 素 酵 素 に 対 し 明 ら か に 促 進 的 に 働 き,. 遊 離 ア ミノ 窒 素 及 び グ ル タ ミ ン酸 が ど の 様 な. 又 グ ル タ ミ ン酸 代 謝 に 関 係 の あ る焦 性 葡 萄 酸. 変 動 を 示す か を まず知 ろ うとして 本研 究 を試. 酸 化 系,. み た.. Acethylcholine合. 成 系 を 促 進 し,又. 高 濃 度 で は 抑 制 す る29)と い わ れ て い る.. 第2章. グ ル タ ミ ン酸 と 痙 攣 と の 関 係 に つ い て は, 林 及 び そ の 門 下30)31)32)はDusser の い わ ゆ るStrychnizationと. 同 じ 方 法 で,グ. ル タ ミ ン酸 塩 及 び ア ス パ ラ ギ ン酸 塩 を 皮 質 又 は 核 に 注 射 して 痙 攣 発 作 の 発 現 す る こ とを 証 明 し て い る.又 し,頸. グ ル タ ミ ン 酸 の 大 量 は 刺 戟 的 に,少. 量 は抑 制. 的 に 働 く の で あ ろ う と 述 べ て い る.. は,精. グ ル タ ミ ン酸 の 経 口 的 投 与. 神 神 経 疾 患 に 対 しあ る種 の 薬 理 的 効 果. を 呈 し,小 い る.宗. 第1項. 発 作 は 著 明 に抑 制 され る と述 べ て 本24)は グ ル タ ミ ン 酸 の こ の 作 用 は,. 実 験 材 料 実 験 動 物. 同 一 飼 料 で1週. 間 以 上 飼 育 し た 体 重2瓩. 第2項 1). 重積痙 攣 惹 起 方 法. 痙 攣 誘 発 法 と し て は 従 来 電 気 刺 戟 法,. Insulin注. 射 法,. Strychnin注. 注 射 法,. Methioninsulfoximine投. 射 法,. Cardiazol. 与 法等 数 多. くの 方 法 が 用 い ら れ て 来 た. 私 は 富 永40)が 先 に 発 表 し たHexogen trimethylen‑trinitramine)投. (Cyclo. 与 法が 重 積痙 攣. 誘 発 法 と し て 最 も 自然 発 作 に 近 い と考 え られ. 脳 に お い て ア ン モ ニ ア 発 生 を 抑 制 す るた め で. る の で,こ. あ る と し,. は 誤 つ て 小 麦 粉 と 混 じ 摂 取 し た 人 に,著. Sapirstein35)は. グ ル タ ミ ン酸 が ア. れ を 用 い る こ と と し た.即. ンモニ ア と結 合す るた めで あ る と述 べ て い. 重 積 痙 攣 が 発 現 し,そ. る.. と 全 く 同 様 で,発. 以 上 の 事 よ り, Weil‑Malherbe23)は. グル タ. な か つ た と 述 べ て い る.. 解 明 す る の に 役 立 つ もの で あ る と綜 説 し て い. し た と こ ろ,内. る.中. で 間 代 性 の 痙 攣 発 作 が 発 現 し,持. 髄 にお け. る 呼 吸 抑 制 機 転 の 欠 乏 で あ る と 考 え,そ. の呼. 吸 に 関 係 す る グ ル タ ミ ン酸 や ア ン モ ニ ア と癲 癇 と の 間 に 密 接 な 関 係 が あ る と 述 べ て い る. か く の ご と く脳 髄 に お け る ア ミ ノ 酸 代 謝 と 癲 癇 又 は 痙 攣 と の 間 に,何. らか の 関 連 が あ る. こ と は 明 ら か で あ つ て,当. 教 室 では この数 年. 来 こ の 問 題 に 関 し次 の 如 き 一 連 の 研 究 が 行 わ れ た.. 明な. 作 終 了 後 は 何 ら障 碍 を 残 さ. 私 はHexogenを. 教 授36)も 癲 癇 症 の 本 態 は,脳. ち同氏. の痙 攣 状態 は 癲 癇痙 攣. 癇 発 作 の機 序 を. ミ ン 酸 代 謝 の 異 常 も ま た,癲. 前. 後 の 成 熟 白 色 家 兎 を 使 用 し た.. 頸 動 脈 注 射 に よ り痙 攣 が 惹 起. 静 脈 注 射 に よ つ て は 発 現 せ ぬ こ と よ り,. Waelsch26)34)は. 第1節. de Barrene33). 実 験 方 法. 〜5分. 間 で 強 直 性,次 続 時 間 は3 間 の間 隔. 回 の 痙 攣 が 起 る こ と を 認 め た.. 重 積 痙 攣 を 発 現 す る に 要 す るHexogen. の 量 は 第1表 0.37瓦. 服 後4〜20時. で 休 止 期 に 入 り, 15分 〜3時. で 数 回 〜10数 2). 卯 の 花 と混 じ 家 兎 に 投 与. に 示 す 如 く で,お. お む ね 当瓩. の 投 与 で 痙 攣 が 発 現 し死 亡 例 も最 も少. い こ と を 認 め た. そ こ で 私 はHexogen量 瓦 投 与 し,重. を 各 家 兎 に 当 瓩0.37. 積痙 攣 を起 した 家 兎に つ い て実.
(3) 重 積 痙 攣 家 兎 脳 髄 の グ ル タ ミン酸 に 関 す る実 験 的 研 究. (第1表). 加 え て 混 和 し,次 酸 ソ ー ダ1容. 937. で10g/dlの. を 添 加 し,充. タ ングス テ ン 分振 盪 混 和 し暫 時. 静 置 し 無 灰 濾 紙 に て 濾 過 す る. 濾 液 をErlenmeyer氏. コ ル ベ ン に 入 れ,水. 酸 化 マ グ ネ シ ウ ム 浮 遊 液 数 滴 を 加 え5〜10分 間 煮 沸 し,容. 積 を 半 減 せ し め 氷 醋 酸 を 滴 下 し,. 液 が 酸 性 と な り,水. 酸 化 マ グ ネシ ウ ムを溶 解. す る に い た ら し め る.. Erlenmeyer氏. コル ベ. ン は 少 量 の 蒸 溜 水 で 洗 い 初 め の 容 積 と し,遊 離 ア ミ ノ窒 素 の 定 量 に は1ccを 盲 験 に は10%. Urease液1ccを10ccの. コ ル ベ ン に 入 れ,之. に10%タ. ー ダ 及 び2/3N‑H2SO4を 10ccま し,蛋. 験 を 行 つ た. 第2節 第1項. 酸 酸 性 ア ル コー ル と. 共 に 蓋 付 瓶 中 に 入 れ, 72時 間 氷 室 内 に 保 存 す る.本 操 作 は 後 述 の 脱 脂,及. 白 質 を 絮 析 濾 過 し,濃. び 除蛋 白を 容易. 行 つ た.即. 以 下)と. に も と ず き,. 液1ccを. い,抽. 出 室 は50ccの. 試薬. 堀43),藤. Van‑Slyke. 1). 本実験 験. &. 田44)の 記 載. Neilの. 装 置 を用. も の を 使 用 し た.. 亜 硝 酸 ソ ー ダ 液. NaNO2. 800gを1. literの. 水に. 加 温 溶 解 す る.. 量 の 石 油 エ ー テ ル(沸. 混 和,磨. 間放置. ガス検圧 法 に よ り. ち 藤 井42),赤. 72時 間 目 に これ を 取 り出 し,濾 紙 上 に て ア. 点40℃. 加 え,. と 同 量 に な る 様 に 稀 釈 し,盲. に す る た め で あ る.. ル コ ー ル を 払 拭 し,倍. 各0.5cc宛. 定 量 はVan‑Slyke41)の. 遊 離 ア ミ ノ窒 素 測 定 法. 血 を 除 き,硫. ン グ ス テ ン酸 ソ. を 行 つ た.. 開 頭 後 速 か に 大 脳 を 一 塊 と し て取 り出 し, 硬 脳 膜,凝. メス. で 蒸 溜 水 に て 稀 釈 振 盪 し30分. のUrease量. 測 定 方 法. 用 い る.. 砕 し24時 間 室 温 に. 2). 氷 醋 酸.. 3). ア ル カ リ性 過 マ ン ガ ン 酸 カ リ液.. 放 置 す る.浸 漬 し た ア ル コ ー ル を 棄 て た の は. 50gのKMnO4を1. ニ ン ヒ ド リ ン反 応 に よ り,そ の 中 に ア ミノ 酸. %. が 溶 出 し て な い こ と を 確 め た か ら で あ る.. 回 新 た に 作 り使 用 前 室 温.に て 空. 24時 間 後 遠 心 沈 澱(15分. 間3000回. 澄液 を 棄 て 新た に 石油 エー テ ルを 加. え る.こ. の 操 作 を3回 行 い 脱 脂 を 終 る. 量 加 え,. 40℃. 灰濾 紙. 5cc及 び10% を 加 え, 20℃. カ プ リ ー ル ア ル コ ー ル. 溜 水4cc,氷. 室 に 入 れ,カ. て 泡 沫 の 発 生 を 防 ぐ.抽. KH2PO4. Squibb氏Urease溶. 液0.1cc 間. 抽 出 を加え. 出 室 を 真 空 に し て1. の 速 度 で2分. 間 振 盪 す る.. 次 で 抽 出 さ れ た 空 気 を 除 き,. コ ル ベ ンに 入 れ, 0.6%. 又 は そ れ 以 上 の 室 温 に30分. 醋 酸1ccを. プ サー ル ア ル コ ー ル1滴. 分 間200〜300回. に て 濾 過 し 濾 液 の 量 を 計 る. 濾 液5ccを. 4) 濾 液1cc,蒸. 1時 間 重. 湯 煎 中 に て 攪 拌 しつ つ 抽 出 を行 い,無. 飽 和 せ し め る.毎. 気 に 飽 和 せ し め る.. 転)を. 行 い,上. 次 で 蒸 溜 水 を2倍. NaOHに. literの10. 2ccの. 亜 硝酸. ソ ー ダ 液 を 抽 出 室 に 入 れ る と, N2ガ. ス及 び. NOガ. ス が 発 生 す る.水. 銀 面 を 抽 出 室 の50cc. 放 置 す る.こ れ に よ つ て 濾 液 中 の 尿 素 は 破 壊. の 目 盛 の す ぐ 上 ま で さ げ 一 定 時 間 放 置 す る.. され る.. 次 でN2ガ. つ い でFolin‑Wu氏 う.す な わ ち 濾 液1容. 変 法 に よ り除 蛋 白 を 行 にN/12. H2SO4. 8容 を. ス の 発 生 を 完 全 に す る た め に1分. 間 振 盪 す る. 発 生 し た ガ ス をHempel. pipetteに. 移 し,.
(4) 938. 友. 沢. 久. 雄. pipette内 の ア ル カ リ性 過 マ ン ガ ン 酸 カ リ液. 5.6に 調 製 し た もの)を0.5cc入. に てNOガ. 室 に は1.2N硫. ス を 吸 收 せ し め, N2ガ. スの み を. 抽 出 室 に 返 し て ガ ス 圧 を 測 定 す る. 濾 液 の 代 りにUrease液. 盲 験 を 行 うた め に は,試. を 用 い て全 く 同様. 本 実 験 に さ き だ ち グ リシ ン0.1瓦 を50ccの. (0.7466mg)と. 法 に よ り定 量 し て 計 算 値. 蒸 溜 水 を 入 れ る.. こ とを 確 か め,第2側. 際,実. 室 に 入 れ,約10分. 験 動 物 を液 体 空 気 中 に て凍結 せ しめ る 体 空気 の入 手が 困 難 な. イ ア イ ス,ア. ち に ドラ. セ トン 冷 剤 中 に 投 入 し て 凍 結 し. ち にCO2の. 室. で 完 了 す る.念. 遊離 のた め. 15〜20分 間 振 盪 を 継 続 し,平 衡 状 態 に 達 し た. 定 で ない の で 中枢 神 経 系か ら標 本 を採 取 す る. は 家 兎 脳 髄 皮 質 切 除 後,直. の恒. 達 し た な ら ば 検 圧 計 の 読 み を 取 り,第1側. が 始 ま り約15〜20分. グ ル タ ミ ン酸 は 構 造 的 に 特 徴 が 少 く,又 安. た め,私. 料 の 代 りに0.5ccの. の 試 料 を 主 室 に 入 れ る.直. グ ル タ ミ ン酸 測 定 法. こ とが 望 ま し い が,液. 素の. 温 槽 に 浸 漬 し て10分 間 振 盪 し,温 度 が 平 衡 に. 一 致 す る こ とを 確 め た.. 第2項. 入 れ る.酵. マ ノ メー タ ー に連 絡 した 容 器 は37℃. の 操 作 に て 盲 験 を 行 い 実 験 値 を 補 正 す る.. 蒸 溜 水 に 溶 解 し,本. 酸0.5ccを. れ,第2側. 室 の1.2N硫. 間 振 盪 し た 後,読. 酸 を主 みを とり. 定 量 を お わ る. 1mgの. グ ル タ ミン 酸 は152.3MlのCO2に. 相 当す る か ら,試 料 中 の グ ル タ ミ ン酸 含 有 量 は 簡 単 に 計 算 で き る.. た. 定 量 法 は 奥 貫45), O. Schales46)の 方 法 に 従 い,グ. ル タ ミ ン酸 脱 炭 酸 酵 素 を 用 い,. burg氏 1). War. 酵 素 の 活 性 度 はMerck製. 精 製 グル タ ミン. 酸 を 用 い て,実 験 の 度 に 測 定 し実 験 値 を 補 正 した.. 検 圧 計 を 使 用 した. グ ル タ ミ ン酸 脱 炭 酸 酵 素 調 製 法. 南 瓜 の 果 皮 を 摺 りつ ぶ し,等. 第3章. 量の燐 酸 緩 衝. 実 験 成 績. ー ゼ で しぼ つ. 以 上 の 方 法 に よ り,重 積 痙 攣 を 起 さ し め た. て 得 た 果 汁 を 遠 心 分 離 し て,上 澄 液 に 硫 酸 ア. 家 兎 の 痙 攣 中 及 び 痙 攣 終 了 後20〜24時 間 を へ. ン モ ニ ア を 半 飽 和 に な る よ うに 加 え て1時. 間. て,脳 髄 中 の 遊 離 ア ミノ 窒 素 及 び 大 脳 皮 質 内. 沈 分 離 し た 沈 渣 を 乾 燥 し,冷 処 に. グ ル タ ミン酸 量 を 測 定 し,対 照 た る 正 常 家 兎. 液(0.1M,. pH 5.8)を. 放 置 し,遠. 加 え,ガ. の そ れ と比 較 した.. お い た 減 圧 乾 燥 器 中 に 保 存 す る. 使 用 に 際 し1回 毎 に 活 性 を 検 査 し,実 験 値. 第1節. を 補 正 した. 2). 第1項. 試 料作 製 法. トン 冷 剤 中 に 投 入,凍 に て2倍. pH. 5.6に. の 第1側 3). し め,上. セ. 結 せ しめ 粉砕 し重 量 測. 量 のN/10. HClを. 分 間 抽 出 す る.次 で 遠 心 分 離(3000回 分 間)せ. 澄 液 をN/10. 入 れ30 転, 15. NaOHに. 補 正 し,そ の0.5ccを. て. 検圧 計 容 器. 室 に 入 れ る.. 分析実施法. 全 操 作 と もWarburg氏 で 反 応 せ し め る.反. 検 圧 計 を 用 い37℃. 応 容 器 は2個. の 側室 を有. す る も の を 使 用 し,主 室 に2ccの 酵 素 溶 液(約 10mgの. 酵 素 をpH. 液 に とか す)を. 正 常 家 兎脳髄. 対 照 と し て 正 常 家 兎 脳 髄 に つ い て み る に,. 大 脳 皮 質 剔 除 後 直 ち に ド ラ イ ア イ ス,ア. 定 後0℃. 遊 離 ア ミノ 窒 素 変 動 値. 5.8,. 入 れ,第1側. 0.1Mの. 燐酸 緩 衝. 室 に 試 料(pH. 第2表. に 示 す 如 く,遊. 高0.5011mg/g,最. 離 ア ミ ノ窒 素 量 は 最 低0.4206mg/g,平. 家 兎 脳 髄 遊 離 ア ミノ窒 素 量 (第2表). 均.
(5) 重 積 痙 攣 家 兎 脳 髄 の グ ル タ ミン酸 に 関 す る実 験 的 研 究. 0.4553mg/gで. あ る.. 第2項. 第1図. 939. 家兎脳髄遊離 ア ミノ窒素変動値. 重積 痙攣 中 の 家 兎脳髄. 第3表. に 示 す 如 く,遊. 最 高0.3385mg/g,最 0 3006mg/gで. 離 ア ミノ 窒 素 量 は. 低0.2388mg/g,平. 均. あ る.. (第3表). ● 重積 痙攣 中脳摘 出家兎 ◎ 重積痙攣 経過後 脳摘 出家兎 ○ 正常 家兎 第3項 第4表. 重 積痙 攣 経 過 後 の家 兎脳髄 に 示 す 如 く,遊. 最 高0.3974mg/g,最 0.3324mg/gで. 家 兎 脳 皮 質 グ ル タ ミン酸 量. 離 ア ミノ 窒 素 量 は. 低0.2247mg/g,平. (第5表). 均. あ る.. (第4表). 第2項. 第4項 第1図. 小. 括. 第6表. に 示 す 如 く,家 兎 脳 髄 遊 離 ア ミ ノ窒. 素 量 は 正 常 家 兎 に 最 も多 く,重 積 痙 攣 中 の も の は 最 低 値 を 示 し,重 積 痙 攣 後20〜24時 間 経 過 し た もの で は 重 積 痙 攣 中 の もの に 比 較 して や や 増 加 の 傾 向 を 示 す が,未. だ正 常 に は復 し. て い な い. 第2節 第1項. グ ル タ ミ ン酸 変 動 値 正 常 家 兎脳 髄. 対照 と し て 正常 家 兎 脳髄 に つ い て み る に,第5表. に 示 す 如. 最 高1.6895mg/g,最 1.5501mg/gで. く,グ. ル タ ミ ン酸 量 は. 低1.2301mg/g,平 あ る.. 均. 重積痙 攣 中の 家 兎脳髄 に 示 す 如 く,最. 低0.3518mg/g,平. 高1.3065mg/g,最. 均0.9543mg/gで. (第6表). あ る..
(6) 940. 友. 第3項 第7表. 沢. 重積 痙 攣 経 過後 の 家 兎脳髄 に 示 す 如 く,最. 低0.8103mg/g,平. mg/gで. 雄. 中 に 最 低 値 を 示 し正 常 値 の2/3に 攣 後20〜24時. 高1.5608mg/g,最. 均1.2425. 久. あ る.. 減 少 じ,痙. 間 では や や増 加 の傾 向 を示す. が,正 常 値 まで は 恢 復 し て い な い. 従 来 脳 内遊 離 ア ミノ 酸 に 関 す る研 究 は 比 較. (第7表). 的 少 い.特 Haber. &. に 痙 攣 と の 関 係 に つ い て は, Saidel47)がStrychnin痙. 脳 に お い て,グ. 攣 時 の鼠. ル タ ミ ン酸 の 減 少 を 報 告 し,. 井 上37)は真 性 癲 癇 脳 及 び 痙 攣 誘 発 家 兎 脳 に お い て,高. 木38)は痙 攣 各 期 の 犬 大 脳 に お い て 各. 々 遊 離 ア ミ ノ窒 素 の 減 少 を 報 告 し,又 和 田48) は 癲 癇脳 及 び重 積痙 攣 変 動物 脳 に グル タ ミン 酸 を 中 心 とす る各 種 ア ミノ 酸 の 減 少 を 報 告 し て い る が,此. 等 の 成 績 は 私 の 実 験 値 と よ く一. 致 し て い る. 第4項 第2図. 小. (2). 括. に 示 す 如 く,家 兎 大 脳 皮 質 内 グ ル タ. ミ ン酸 量 は,重. 積 痙 攣 中 の もの は 正 常 家 兎 に. 比 し著 明 に 減 少 す る.ま も の は,重. た重 積痙 攣 経 過 後の. 積 痙 攣 中 の もの に 比 較 して や や 増. 加 の 傾 向 に あ るが,未. だ 正 常 に復 して い な い.. す な わ ち 遊 離 ア ミノ 窒 素 の 示 す 態 度 と全 く同 様 で あ る. 第2図. 家 兎 脳 髄 グ ル タ ミン酸 変 動 値. グ ル タ ミン酸 量 に つ い て. 脳 内 グ ル タ ミ ン酸 に 関 し て は,脳 窒 素 の40〜80%は. 内 ア ミノ. グ ル タ ミ ン酸 で あ る と述 べ. たWeil‑Malherbe23)の. 研 究 及 び 濾 紙 クロ マ. トグ ラ フ法 に よ り検 出 し た 脳 髄 ア ミ ノ酸 中 グ ル タ ミ ン酸 が 最 も多 い と述 べ た 井 上37)の研 究, ま た グ ル タ ミン酸 及 び これ に 関 係 す る 物 質 で あ る グ ル タ ミ ン, α ア ミ ノ酪 酸 の総 量 は,脳 内 遊 離 窒 素 化 合 物 の70%を. 占 め る濃 度 に 含 ま. れ て い る と述 べ たKrebsそ. の 他49)50)の 研 究. が あ る. そ こで ア ミノ窒 素 の 大 半 を 占 め る グ ル タ ミ ン酸 に つ い て 実 験 した と こ ろ,重 積 痙 攣 中 に 最 低 値 を取 り, 20〜24時 間 後 に 増 加 の 傾 向 を 示 す が 正 常 まで 恢 復 せ ず,ア. ミノ 窒 素 変 動 値. の 場 合 と同 様 の 傾 向 を 示 す こ とを 知 つ た.し か しそ の 傾 向 は グ ル タ ミン酸 の 場 合 よ り も遊 離 ア ミノ 窒 素 の 場 合 に よ り著 明 で あ つ た. 私 の 実 験 で は 正 常 家 兎 脳 髄 の グ ル タ ミ ン酸 中 の 窒 素 量 は,脳 32.41%,重 ● 重 積痙 攣 中脳摘 出家兎 ◎ 重 積痙攣 経過 後脳 摘 出家 兎 ○ 正常 家兎. (1). 総括並びに考按. 遊 離 ア ミ ノ窒 素 量 に つ い て. 前 述 の 如 く,遊 離 ア ミ ノ窒 素 量 は 重 積 痙 攣. 積 痙 攣 中 の もの で は30.2%,重. 積 痙 攣 程 過 後 の もの で は30.58%で さ て 以 上 諸 家 の 研 究,及. あ る.. び 私 の 実 験 で も明. ら か な 如 く,真 性 癲 癇 脳,脳 キ シ ー 脳,実. 第4章. 髄 遊 離 ア ミ ノ窒 素 量 の. 局 所 ア ナフ イ ラ. 験 的 痙 攣 脳 に お い て は,総. てグ. ル タ ミ ン酸 を 中 心 とす る遊 離 ア ミノ 窒 素 が 減 少 し て い るが,脳. 内 に お け る グ ル タ ミ ン酸 は,. 如 何 な る 働 き を す る の で あ ろ うか..
(7) 重 積 痙 攣 家 兎 脳 髄 の グ ル タ ミン 酸 に 関 す る実 験 的 研 究. 久 保51)は 白 鼠 脳 に お い て,グ. ル タ ミ ン酸 は. ン酸 代 謝 は,一. 941. 面 で は 電 解 質 代 謝 に,一 面 で. α‑ケ ト グ ル タ ー ル 酸 を 経 て コ ハ ク 酸 に な り,. は 蛋 白 質 代 謝 に,又 一 面 で は 含 水 炭 素 代 謝 に. TCAサ. に分解 し, 一 方 そ の 中 間 代 謝 産 物 に よ り葡 萄 糖 の 分 解 を. 直 接 し た 代 謝 過 程 で,と. くに 痙 攣 と密 接 に つ. な が るAcethylcholine代. 謝,. 促 進 す る と 述 べ て い る.高. 代 謝,糖. イ ク ル を 通 りCO2とH2Oと. 田52)も 酸 化 還 元 電. 位 的 研 究 に よ り こ の 事 実 を 認 め て い る. Waelsch34),. Sapirstein35),宗. NH3代. 謝,. K. 代 謝 等 に 対 す る 影 響 は 大 き く,非 常. に 複 雑 な もの で あ つ て,現 在 の と こ ろ ま だ そ. 本24)は 癲 癇 小. の 詳 細 は 明 らか に され て い な い.従. つ て 重積. 発 作 は グ ル タ ミ ン 酸 投 与 に よ り抑 制 さ れ,グ. 痙 攣 を 惹 起 せ し め た 場 合,何. ル タ ミ ン 酸 はNH3発. 酸 が 減 量 す るか に つ い て は 一 概 に論 ず る こ と. 生 を 抑 え る と述 べ て い. る.. は で き な い.し. 故 に グル タ ミン. か し な が ら とに か くグ ル タ ミ. 江 副29)は 抗 痙 攣 剤 は,グ. ル タ ミ ン酸 脱 水 素. ン酸 は か か る脳 髄 の 異 常 代 謝 に 対 し調 節 的 に. 酵 素 の 作 用 能 を 促 進 し,特. に グ ル タ ミ ン酸 合. 働 き,一 般 に 痙 攣 に 対 して は 鎮 痙 的 に 作 用 す る面 が 多 い.. 成 の 方 向 に 働 き, α‑ケ ト グ ル タ ー ル 酸+NH3 → グ ル タ ミ ン酸 の 方 向 に 進 み , NH3除. に 考 え る こ とが 許 され る な らば,お. の 関 係 に つ い て は,グ. ル タ ミ ン 酸 はAcethylcholineを Cholineacethylaseの. 合 成 す る. 働 き を 促 進 す る53)54)と. 考 え ら れ て い る.又. 害 的 に 作 用 し,グ. Cholineacethylaseに. そ ら く痙. 攣 に よ り脳 髄 中 に 発 生 し た ア ン モ ニ アが 脳 髄 内 に 常 存 す る グ ル タ ミ ン酸 と結 び つ き,グ ル タ ミン とな る た め に 消 費 せ られ て 減 量 した も. 催 痙 攣 物 質 で あ るMeth. ioninsulfoximineが,. いては. 遊 離 ア ミノ 窒 素 量 が 減 少 す る 理 由 を 最 も端 的. 用 が あ る と 考 え て い る. Acethylcholineと. い ま仮 に 痙 攣 時 グ ル タ ミン酸 量,ひ. 去 の作. 阻. の と考 え る こ とが 出 来 る, 何 れ に し て も,私 の 実 験 成 績 に よ り痙 攣 時. ル タ ミ ンを この 反 応 系 に 加. え る と 恢 復 す る と い わ れ て い る55)56)こ と よ り,. に 脳 髄 ア ミ ノ窒 素 並 び に グ ル タ ミン酸 が 減 少. グ ル タ ミ ン 酸 とAcethylcholine代. す る こ とは 明 らか で あ る.. 謝 との 間 に. 密 接 な 関 係 が あ る こ と が 予 想 さ れ る57). カ リ ウ ム と の 関 係 に つ い て は, herbe23)は. グ ル タ ミ ン 酸 は,神. 第5章. Weil‑Mal. 1). 経 細胞 膜 の透. 結. 論. 重 積 痙 攣 家 兎 脳 髄 の 遊 離 ア ミ ノ窒 素 量. 過 性 に 作 用 し,カ. リウ ム イ オ ンの 喪 失 を 防 ぐ. を 測 定 した と こ ろ,正 常 家 兎 に 比 し痙 攣 中 は. と 述 べ て い る.ま. たCicardo58)は. 著 明 に 減 少 し て お り,重 積 痙 攣 後20〜24時. Metrazol,. Insulin注. 電 気 刺 戟や. 射 等 に よ る 実験 的痙 攣. 発 作 中 に は 脳 皮 質 細 胞 内 に,カ が 見 ら れ る と い つ て お り,ま. リウ ムの 減 少. 間 に て も尚 正 常 値 まで 恢 復 し な い こ とを 知 つ た. 2). たMcQuarrie59). 同 じ く重 積 痙 攣 家 兎 脳 髄 の グ ル タ ミン. は 痙 攣 発 作 中 の 血 清 カ リ ウ ム 量 の 増 加 は,カ. 酸 量 を 測 定 した と こ ろ,正 常 家 兎 に 比 し痙 攣. リ ウ ム が 細 胞 か ら 漏 出 す る た め で あ つ て,神. 中 は 減 少 し て お り,重 積 痙 攣 後20〜24時. 経 細胞 表 面 透 過性 の亢 進 は癲 癇痙 攣 発作 発 現. も正 常 値 ま で 恢 復 し な い こ とを 認 め た.. の 原 因 で あ ろ う と 考 え て い る.こ. の様 に カ リ. ウ ム と痙 攣 と グ ル タ ミ ン 酸 と の 間 に も,密. 接. な 関 係 が あ る と 考 え ら れ て い る. 以 上 述 べ た 如 く,脳. 8, 1351 (1925). 稿 を終 るに臨 み,終 始御懇篤 な る御 指導,御 校閲 を賜 つた恩 師陣 内敎授,並 に御指 導,御 助言 を頂 い た敎 室井上 前講 師に深甚 な謝意 を表す る.. 組 織 に おけ るグル タ ミ. 参 1) M. G. Peterman.:. 間で. 考. M. Clin. North. America,. 文. 献. 2) I. Mc (1929). Quarrie... A. J. Dis. Child,. 38,. 451.
(8) 942. 友. 3). I.. McQuarrie:. A.. 4). 宮 川 九 平 太:精. 5). E. J.. J.. Int.. Med.,. 神 神 経 誌,. Bigwood. 6,. 42,. Ann.. 497. 518. Med.,. 沢. (1932). (1938) 15,. 24,. 119. 久. 雄. 31). 松 本 忍:条. 32). 藤 井 千 枝 子:条. 33). Dusser 9. (1924) 6). S. J.. Meltzer,. 14. 7). A.. 366. J.. Auer. Am.. J. Physiol.,. (1905). S.. Arch.. Int.. 8). A.. 9). M.. Brown,. 93,. 1009. G.. Med.,. Wolf:. J.. 39,. L.. 372. Neur.. &. Rohdenberg.. 35). (1927). Psychopath.,. 16,. 213. 11). F. A. &. 12). H.. S. A.. A.. A.. Gibbs, 39,. 徳 岡 俊 次:精. 15). 林 髞:第28回. 16). C. D.. Aring,. et. 46,. 649. 17). Fischer. u.. Thurzo. 18). I.. 兼 松 武 雄. 21). N.. Neur.,. 38). Neur.. Soc.. 43,. exp.. 707. Biol.. (1940). 岡 山 医 学 誌,. 65,. 1271. (1953). J. R.. H.. Weil‑Malherbe.. 549. (1950). 25). H.. 26). H.. A.,. 65,. J. C. 122,. 1355. Nachmansohn,. 江 副 勉:第49回. 30). 林 髞:条. Slyke. 2,. 385. 赤 堀 四 郎:蛋. 白 質 化 学,. 44). 藤 田 秋 治:検. 圧 法 と 其 応 用,. 45). K.. 46). O.. Schales,. 445. (1946). Okunuki:. Proc. S.. Haber,. L.. A.. Jap.. 179. (1954). 472. (1949). Acad.,. Schales. 27, 658. Arch.. Saidel. et. 53,. al.. 11,. from 30,. 318. (1951). Bioch.,. cited Review,. 神 神 経 誌,. Krebs,. Che. 量 編.. 1,. Physiol.. H.. clinical. (1932). 43). 49). (1952). (1953). Quantitative. 化 学 実 験 法,定. C.. Med.,. 日 本 精 神 神 経 学 会(1953). Van. Med.,. 50). Weil‑. 549. (1947). (1951). Bioch.. J.,. 44,. 159. Bul. (1953). 1153. 397. 件 反 射,. T. J.. M.. John, 485. L.. &. Waelsch:. J.. 日 本 精 神 神 経 学 会(1952) 4,. 181. (1942). Biol.. 高 田 文 夫:日. 本 生 理 学 雑 誌,. D.. 55). K.. 36,. Nachmansohn:. 383. Chem.,. 187,. 55. 130. J.. (1949) 11,. 212. (1949). Neurophysiol.,. 6,. (1943) E.. Albert,. 476. (1944). E.. Monahan. C. J.. Warden.. Am.. J.. Science,. Physiol.,. 100,. 159,. 248. (1949) 56). D.. 57). 中 山 悌 志:生. 58). V.. Neuro 59). (1943). J.. 52). Putnam. (1943). Machado.. al.:. 新 医 学,. 53). (1935). H.. et. 久 保 秀 夫:日. 30,. (1943). 150, A.. &. 1951. Rober,. 51). (1942). 29,. E.. (1950). Review,. 497. J.,. Price. H.. Chem.,. 29). 41,. Bioch.. Nachmansohn,. 6,. 上 未 発 表.. 和 田 淳:精. Epilepsy,. Physiol.. 湾 医 学 誌,. Waelsch,.. Biol.. Klein.. 山 医 学 誌,. Krebs. M.. 1. 藤 井 暢 三:生. 54). 宗 本 尚 徳:台. 65,. 48). (1947). 宇 都 宮 信 博:岡. 24). 山 医 学 会 誌,. (1926) &. 49,. 42). 47). Exp.. 高 木 秀 雄:岡. Malherbe. Zbl.. Soc.. 1637. D.. Psy. Proc.. 64,. D.. Chemis. (1932). 山 医 学 会 誌,. 41). &. 2640. 118. physiol.,. Arch.. Physiol.,. Protein. (1947). Neur.. (1951). 18,. 23). D.. 139. 崎 医 学 誌,. 22). 28). 53,. in. 87. 富 永 一:第50回. (1939). Advances. 神 神 経 誌,. 畠 山 哲 朗:誌. Holmes. J. Exp.. (1949). Olsen,. timore,. J.. E.. (1948). (1945). 井 上 圭 爾:岡. (1944). 20). D.. &. 551. Proc.. 尾 辻 達 志:長. 334. 40). Neur.,. 31. Quart.. Sapirstein:. 37). (1941). McQuarrie:. 19). 27). Hawkins. al.:. R.. mistry, et. (1944). 13,. Barrene.:. 385. 39). Arch.. Psychiat.. 神 神 経 誌,. M.. 2,. (1938). 102. 19. 件 反 射,. Waelsch:. 中 脩 三:精. 日 本 生 理 学 会 総 会(1951). 242. H.. 36). (1938). 125,. chiat.,. J. A.. 123,. Lennox. J. E.. 14). A.. Psychiat.,. (1937). Physiol.,. 56,. G.. Acta.. Maddock, J.. A. J.. Physiol.,. 298. Schow: 533. J.. W.. Psychiat,. J.. Paskin. (1936). Hoagland.:. 12, 13). H.. 11,. (1916). 52,. (1936). H.. De. try,. Blumgarten,. 10). 34). 件 反 射,. B.. H.. Tower. Cicardo.. 527. (1945). I.. McQuarrie. (1932). Feder. 体 の 科 学,. Proc.,. J.. 4,. Am.. Nerv.. 228 &. J.. 10,. (1951). (1953). Ment.. Int.. 260. Dis.,. Med.,. 101,. 6,. 497.
(9) 重 積 痙 攣 家 兎 脳 髄 の グ ル タ ミン酸 に 関 す る実 験 的 研 究. Dept.. of Surgery,. Okayama. University. Medical. 943. School. (Director: Prof. Dr. D. Jinnai) Experimental. studies. on. glutamic. repeated. Part. I.. On. acid. brain. brain. with. convulsions. free amino‑nitrogen. rabbits. in rabbits. with. and. repeated. glutamic. acid in. convulsions. By. Hisao The in the. changes rabbits. of the brain. amount. with. Tomozawa. M,. D.. of free amino‑nitrogen. repeated. convulsions. caused. and by. glutamic. acid. were. investigated. hexogen.. The free amino‑nitrogenwas measured by Van‑Slyke‑Neilgasmetric apparatus, and the glutamic lase.. acid. The. was. results. measured were. by. Warburg. gasmetric. apparatus. with. glutamic. acid. decarboxy. as follows. Normal. Rabbits Brain. Free Amino‑nitrogen Glutamic acid. 0.4553mg/g 1.5501mg/g. During. Repeated. Convulsions. 20‑24 Hours after Repeated Convulsions. 0.3006mg/g 0.9543mg/g. 0.3324mg/g 1.2425mg/g. The free amino‑nitrogenas well as the glutamic acid were the most in the normal brain and the least during the repeatedconvulsion,and they showed a certainincreaseat 20‑24 hours after the repeated convulsionscompared with those during the convulsions,but still apart from the normal. Glycolysiswas depressedby sodium glutamate in the normal rabbits brain which had enough glutamic acid, but the glycolysiswas ratheracceleratedby sodium glutamate in the rabbitsbrain which had repeatedconvulsionsand thus scarceglutamic acid, when the sodium glutamate was added to the irrigating fluidof the vesselsin the brain and then the glycolysis was measured in each irrigatingfluid before and after irrigation. Therefore, it could be concluded that sodium glutamate has the effectof regulationto keep the normal and moderate glycolysisin the brain..
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