九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
多発肺癌におけるProgrammed death-ligand 1 の発 現とEGFR遺伝子変異
原武, 直紀
http://hdl.handle.net/2324/1931814
出版情報：Kyushu University, 2017, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：Public access to the fulltext file is restricted for unavoidable reason (2)
氏 名 ： 原 武 直 紀
論 文 名 ：P ro g ra mme d D e a th -Li g a n d 1 E x p re s s i o n a n d E G F R Mu t a t i o n s in M u l t i fo c a l Lu n g C a n c e r
（ 多 発 肺 癌 に お け る P rogramme d death-ligand 1 の 発 現 と EGFR 遺 伝 子 変 異 ）
区 分 ： 甲
論 文 内 容 の 要 旨
【 背 景 】 多 発 原 発 性 肺 癌 や 肺 内 転 移 症 例 で の 個 々 の 病 変 ご と の programmed death-ligand 1 (PD-L1) 発 現 、epidermal growth factor receptor (EGFR) 遺 伝 子 変 異 に つ い て は あ ま り 知 ら れ て い な い 。 本 研 究 で は 多 発 原 発 性 肺 癌 お よ び 肺 内 転 移 の PD-L1 発 現 、EGFR 遺 伝 子 変 異 に つ い て 解 析 し た 。
【 対 象 と 方 法 】2003 年 3 月 よ り 2016 年 4 月 に 、2 病 変 以 上 の 肺 癌 に 対 し て 切 除 を 施 行 し た 患 者 59 名 、切 除 検 体 152 検 体 を 対 象 と し た 。PD-L1発 現 を 免 疫 組 織 化 学 染 色 (抗 体: SP142)、EGFR 遺 伝 子 検 査 を PNA-LNA PCR Clamp 法 に て 評 価 し た 。
【 結 果 】152 例 の 切 除 検 体 中 、多 発 原 発 性 肺 癌 は 112 検 体 、肺 内 転 移 は 40 検 体 で あ っ た 。PD-L1 陽 性 率 は 多 発 原 発 性 肺 癌 で 20.1% (15/112 検 体)、 肺 内 転 移 で 36.7%
(14/40 検 体) で あ っ た 。43 名 の 多 発 原 発 性 肺 癌 患 者 の う ち 、12 名 (27.9%)で 病 変 間 の PD-L1 の 発 現 が 一 致 し な か っ た (κ=0.104)。 一 方 、16 名 の 肺 内 転 移 患 者 で PD-L1 の 発 現 が 一 致 し な か っ た 症 例 は わ ず か 1 名 (6.3%)で あ り 、 肺 内 転 移 で は PD-L1発 現 の 病 変 間 の 高 い 一 致 度 を 示 し た (κ=0.871)。 ま た 、 肺 内 転 移 で の PD-L1 陽 性 率 は 、EGFR 野 生 型 で 66.7% (14/21 検 体)で 、 変 異 型 で は 0% (0/19 検 体) で あ り 、EGFR 野 生 型 は 変 異 型 に 比 し て 、PD-L1 陽 性 率 が 有 意 に 高 か っ た (P<0.001)。
【 考 察 】肺 内 転 移 は 多 発 原 発 性 肺 癌 に 比 し て 、病 変 間 の PD-L1 の 一 致 度 が 高 か っ た 。 肺 内 転 移 で は 、EGFR 野 生 型 で の PD-L1 陽 性 率 が EGFR 変 異 型 に 比 し て 有 意 に 高 か っ た 。EGFR 野 生 型 の 肺 転 移 症 例 に お い て は 、今 後 、免 疫 チ ェ ッ ク ポ イ ン ト 阻 害 剤 に よ る 予 後 の 改 善 が 期 待 さ れ う る と 考 え ら れ た 。 ま た 、PD-L1 の 発 現 の 相 違 が 多 発 肺 癌 の 鑑 別 の 一 助 と な り う る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。
