学位論文内容の要約
Simple scoring system for predicting cirrhosis
in nonalcoholic fatty liver disease
(非アルコール性脂肪肝疾患における肝硬変予測のスコアリングシステム)
Takaomi Kessoku
結束 貴臣
Gastroenterology and hepatology
Yokohama City University Graduate School of Medicine
横浜市立大学 大学院医学研究科医科学専攻
肝胆膵消化器病学教室
（Doctoral Supervisor: Atsushi Nakajima, professor）
学位論文内容の要約
Simple scoring system for predicting cirrhosis
in nonalcoholic fatty liver disease
(非アルコール性脂肪肝疾患における肝硬変予測スコアリングシステム)
････････････････････････････ 本 文 ･･･････････････････････････
【Introduction】Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)は, 非進行型の脂肪肝と進行型の nonalcoholic steatohepatitis (NASH) に分類される. なかでも, NASH は 10 年間で 2 割が肝硬 変へ進展しうる病態であり，肝硬変に進展すると肝不全，肝細胞がん，食道静脈瘤などの サーベイランスが必要となる．さらに NASH 由来の肝硬変の診断に対する gold standard は, 肝生検が第 1 選択である. しかしながら, NAFLD 患者は, アメリカで約 1000 万人, 日本にお いても 200 万人いるとされ, すべての患者に肝生検を行うことは困難である. また, 多くの 患者数を占めるため, 一般内科医がフォローアップされている場面が, 日常診療で散見さ れる. しかしながら, NAFLD から, 肝硬変を拾い上げるバイオマーカーやスコアリングシス テムは未だ構築されていない.そこで我々は, 日々の診療で良く目にする血液検査項目を用 いて, 大規模な患者数を誇る NAFLD から, NASH 由来肝硬変患者を,一般内科医が拾い上げ ることができる簡便で正確なスコアリングシステムの構築を行った． 【Methods】我々の多施設共同研究（JSG-NAFLD）に登録する全国 9 施設で肝生検を施行し た 1048 例の NAFLD 患者を対象として, 肝線維化 stage 別に分類した(stage 0, 216 人; stage 1, 334 人; stage 2, 270 人; stage 3, 190 人; stage 4, 38 人). 血液検査項目を用いて, 肝硬変を予測す る因子を検討し，感度，特異度の高い評価システムを検討した．
【Results】肝生検施行済みの NAFLD 患者 1048 症例（非肝硬変 1010 症例(Stage 0/1/2/3 216/334/270/190 症例），肝硬変（Stage 4）38 症例）を対象とした．単変量解析，および多変 量ロジスティック回帰分析の結果，NASH 由来肝硬変と関連する独立変数として血小板数，
血清アルブミン値，AST/ALT 比が選択された．これらの 3 つの変数を加重和として統合し， NASH 肝硬変を診断するスコアリングシステム（Platelet, Albumin, AST to ALT ratio: PLALA score）を得た．血小板単独で肝硬変を診断するカットオフ値 15.3 万/μl 以下で AUROC は 0.918， 感度 81.6％，特異度 88.6%，陰性的中率 99.2%，陽性的中率 21.2%であった. アルブミン単 独ではカットオフ値 4.0g/dl 以下 AUROC 0.898，感度 84.2％，特異度 84.6%，陰性的中率 99.3%，陽性的中率 17.0%であった. また, AST/ALT は 0.9 以上で AUROC 0.843，感度 76.3％， 特異度 82.9%，陰性的中率 98.9, 陽性的中率 13.9%であった．PLALA score として血小板 15.3 万/μl 以下，アルブミン 4.0g/dl 以下、AST/ALT0.9 以上の各項目を 1 点とし，総合点 2 点以 上を陽性とした場合，PLALA Score2 点以上は感度 86.8 ％，特異度 90.8%，陰性的中率 99.5%, 陽性的中率 26.2%と NASH 由来肝硬変に対し高い診断能を有していた．実際, 1048 人の患 者を対象に PLALA スコアを用いて検討してみると, PLALA スコア 2 以上は, 感度 86.8%, 特異度 90.8%, 陰性的中率 95.5%, 陽性的中率 26.2%であり, AAR, アルブミン, 血小板単独 による NASH 由来肝硬変の拾い上げよりも優れていた(表). 【Discussion】血小板は門脈圧亢進症，アルブミンは肝合成能，AST/ALTは肝線維化を反映 し，これらは, 一般内科医にとってよく用いられる血液検査項目である. それらを加味した 簡便なスコアリングシステム（PLALA score）は特殊な装置や判別式を必要とせず，NASH 肝硬変の推測に有用であることが示された．本検討によりNASH患者に対し肝臓がんや食道 静脈瘤のスクリーニングを必要とする肝硬変症例の予測に有用である可能性が示された．
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(表) NASH由来肝硬変診断におけるPLALAスコアの有用性 カットオフ 感度 特異度 陰性的中率 陽性的中率 血小板 <15.3 万/μl 81.6% 88.6% 99.2% 21.2% アルブミン <4.0 g/dl 84.2% 84.6% 99.3% 17.0% AST/ALT 比 >0.9 76.3% 82.9% 98.9% 13.9% PLALA スコア ≧2 86.8% 90.8% 99.5% 26.2%論 文 目 録 Ⅰ 主 論 文
Simple scoring system for predicting cirrhosis in nonalcoholic fatty liver disease.
Takaomi KESSOKU: World journal of gastroenterology Vol.20, No.29, Page 10108-14, 2014. Ⅱ 副 論 文
Insulin Resistance Correlated With the Severity of Liver Histology in Japanese NAFLD Patients: A Multicenter Retrospective Study.
Takaomi KESSOKU, Masato YONEDA,Yoshio SUMIDA, Yuichiro EGUCHI, Hideki FUJII, Hideyuki HYOGO, Masafumi ONO, Yakumi KAWAGUCHI, Atsushi NAKAJIMA & JAPAN STUDY GROUP OF NAFLD. Journal of clinical gastroenterology 2014.
Ⅲ 参 考 論 文
1. Risk factors for small-bowel mucosal breaks in chronic low-dose aspirin users: data from a prospective multicenter capsule endoscopy registry.
Hiroki ENDO, Eiji SAKAI, Leo TANIGUCHI, Takaomi KESSOKU, Yasuhiko KOMIYA, Akiko EZUKA, Harunobu KAWAMURA, Masataka TAGURI, Takuma HIGURASHI, Hidenori OHKUBO, Eiji YAMADA, Hirokazu TAKAHASHI, Masahiro INAMORI, Shin MAEDA, Takashi SAKAGUCHI, Yasuo HATA, Hajime NAGASE, & Atsushi NAKAJIMA: Gastrointestinal endoscopy Vol.80, No.5, Page 826-34, 2014.
2. Metformin efficacy and safety for colorectal polyps: a double-blind randomized controlled trial.
Takuma HIGURASHI, Hirokazu TAKAHASHI, Hiroki ENDO, Kunihiro HOSONO, Eiji YAMADA, Hidenori OHKUBO, Eiji SAKAI, Takashi UCHIYAMA, Yasuo HATA, Nobutaka FUJISAWA, Shiori UCHIYAMA, Akiko EZUKA, Hajime NAGASE, Takaomi KESSOKU, Nobuyuki MATSUHASHI, Shoji YAMANAKA, Yoshiaki INAYAMA, Satoshi MORITA, & Atsushi NAKAJIMA: BMC Cancer, Vol.12, Page 118, 2012.
3. Oral choline tolerance test as a novel noninvasive method for predicting nonalcoholic steatohepatitis.
Kento IMAJO, Masato YONEDA, Koji FUJITA, Takaomi KESSOKU, Wataru TOMENO, Yuji OGAWA, Yoshiyasu SHINOHARA, Yusuke SEKINO, Hironori MAWATARI, Yuichi NOZAKI, Hiroyuki KIRIKOSHI, Masataka TAGURI, Gen TOSHIMA, Junichiro TAKAHASHI, Satoru SAITO, Koichiro WADA, & Atsushi NAKAJIMA: Journal of
gastroenterology, Vol.49, No.2, Page 295-304, 2014.
4. Rodent models of nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis.
Kento IMAJO, Masato YONEDA, Takaomi KESSOKU, Yuji OGAWA, Shin MAEDA, Yoshio SUMIDA, Hideyuki HYOGO, Yuichiro EGUCHI, Koichiro WADA, & Atsushi NAKAJIMA: International journal of molecular sciences Vol.14, No.11, Page 21833-57, 2013.
5. Characteristics of the small bowel lesions detected by capsule endoscopy in patients with chronic kidney disease.
Hironobu KAWAMURA, Eiji SAKAI, Hiroki ENDO, Leo TANIGUCHI, Yasuo HATA, Akiko EZUKA, Hajime NAGASE, Takaomi KESSOKU, Eiji YAMADA, Hidenori OHKUBO, Takuma HIGRASHI, Yusuke SEKINO, Tomoko KOIDE, Hiroshi IIDA, Takashi NONAKA, Hirokazu TAKAHASHI, Masahiko INAMORI, Shin MAEDA, & Atsushi NAKAJIMA: Gastroenterology research and practice Vol 2013, Page 814214, 2013.
6. Acute obstructive cholangitis caused by an enterolith in a duodenal diverticulum.
Takashi NONAKA, Mahiko INAMORI, Takaomi KESSOKU, Yuji OGAWA, Kento IMAJYO, Shogo YANAGISAWA, Tadahiko SHIBA, Takashi SAKAGUCHI, Atsushi NAKAJIMA, Shin MAEDA, Kazuhiro ATSUKAWA, & Hirokazu TAKAHASHI: Endoscopy, Vol.42 Suppl 2, Page E204-5, 2010.
7. A case of rectal cancer arising from long-standing prolapsed mucosa of the rectum.
Takashi NONAKA, Masahiko INAMORI, Takaomi KESSOKU, Yuji OGAWA, Shogo YANAGISAWA, Tadahiko SHIBA, Takashi SAKAGUCHI, Eiji GOTOH, Shin MAEDA, Atsushi NAKAJIMA, Kazuhiro ATSUKAWA, HIrokazu TAKAHASI, & Yoshikiyo AKASAKA: Internal medicine Vol.50, No.21, Page 2569-73, 2011.
8. Effects of Histamine-2 Receptor Antagonists and Proton Pump Inhibitors on the Rate of Gastric Emptying: A Crossover Study Using a Continuous Real-Time C Breath Test (BreathID System).
Takashi NONAKA, Takaomi KESSOKU, Yuji OGAWA, Kento IMAJYO, Shogo YANAGISAWA, Tadahiko SHIBA, Takashi SAKAGUCHI, Kazuhiro ATSUKAWA, Hirokazu TAKAHASHI, Yusuke SEKINO, Eiji SAKAI, Takashi UCHIYAMA, Hiroshi IIDA, Kunihiro HOSONO, Hiroki ENDO, Yasunari SAKAMOTO, Koji FUJITA, Masato
YONEDA, Tomoko KOIDE, Hirokazu TAKAHASHI, Chikako TOKORO, Yasunobu ABE, Eiji GOTOH, Shin MAEDA, Atsushi NAKAJIMA, & Masahiko INAMORI: Journal of neurogastroenterology and motility Vol.17, No.3, Page 287-93, 2011.
9. Does postprandial itopride intake affect the rate of gastric emptying? A crossover study using the continuous real time 13C breath test (BreathID system).
Takashi NONAKA, Takaomi KESSOKU, Yuji OGAWA, Shogo YANAGISAWA, Tadahiko SHIBA, Takashi SAHAGUCHI, Kazuhiro ATSUKAWA, Hirokazu TAKAHASHI, Yusuke SEKINO, Hiroshi IIDA, Kunihiro HOSONO, Hiroki ENDO, Yasunari SAKAMOTO, Tomoko KOIDE, Hirokazu TAKAHASHI, Chikako TOKORO, Yasunobu ABE, Shin MAEDA, Atsushi NAKAJIMA, & Masahiko INAMORI: Hepatogastroenterology Vol.58, No.105, Page 224-8, 2011.
10. Comparative Study of 2 Different Questionnaires in Japanese Patients: The Quality of Life and Utility Evaluation Survey Technology Questionnaire (QUEST) Versus the Frequency Scale for the Symptoms of Gastroesophageal Reflux Disease Questionnaire (FSSG). Takashi NONAKA, Takaomi KESSOKU, Yuji OGAWA, Shogo YANAGISAWA, Tadahiko SHIBA, Takashi SAKAGUCHI, Kazuhiro ATSUKAWA, Hirokazu TAKAHASHI, Yusuke SEKINO, Hiroshi IIDA, Hiroki ENDO, Yasunari SAKAMOTO, Tomoko KOIDE, HIrokazu TAKAHASHI, Masato YONEDA, Shin MAEDA, Atsushi NAKAJIMA, Eiji GOTOH, & Masahiko INAMORI: Journal of neurogastroenterology and motility Vol.19, No.1, Page 54-60, 2013.
11. Soluble CD14 levels reflect liver inflammation in patients with nonalcoholic steatohepatitis.
Yuji OGAWA, Kento IMAJO, Masato YONEDA, Takaomi KESSOKU, Wataru TOMENO, Yoshiyasu SHINOHARA, Shingo KATO, Hironori MAWATARI, Yuichi NOZAKI, Koji FUJITA, Hiroyuki KIRIKOSHI, Shin MAEDA, Satoru SAITO, Koichiro WADA, & Atsushi NAKAJIMA: PloS one Vol.8, No.6, Page e65211, 2013.
12. Assessment of small bowel motility in patients with chronic intestinal pseudo-obstruction using cine-MRI.
Hidenori OHKUBO, Takaomi KESSOKU, Akiko FUYUKI, Hiroshi IIDA, Masahiko INAMORI, Tetsuro FUJII, Harunobu KAWAMURA, Yasuo HATA, Moriaki MANABE, Toshimi CHIBA, Thomas C. KWEE, Ken HARUMA, Nobuyuki MATSUHASHI, Atsushi NAKAJIMA, & Taro TAKAHARA: The American journal of gastroenterology Vol.108,
No.7, Page 1130-9, 2013.
13. Frequency and risk factors for rebleeding events in patients with small bowel angioectasia. Eiji SAKAI, Hiroki ENDO, Masataka TAGURI, Harunobu KAWAMURA, Leo TANIGUCHI, Yasuo HATA, Akiko EZUKA, Hajime NAGASE, Takaomi KESSOKU, Ken ISHII, Jun ARIMOTO, Eiji YAMADA, Hidenori OHKUBO, Takuma HIGURASHI, Tomoko KOIDE, Takashi NONAKA, Hirokazu TAKAHASHI, & Atsushi NAKAJIMA: BMC gastroenterology Vol.14, No.1,Page 200, 2014.
14. Emerging drugs for non-alcoholic steatohepatitis.
Wataru TOMENO, Masato YONEDA, Kento IMAJO, Yuji OGAWA, Takaomi KESSOKU, Satoru SAITO, Yuichiro EGUCHI, & Atsushi NAKAJIMA: Expert opinion on emerging drugs Vol.18, No.3, Page 279-90, 2013.
