ラットの中枢神経系による消化管運動の制御機構における性差に関する研究

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Title

ラットの中枢神経系による消化管運動の制御機構における

_{性差に関する研究( 本文(Fulltext) )}

Author(s)

堀井, 和広

Report No.(Doctoral

Degree)

博士(獣医学) 甲第574号

Issue Date

2021-03-15

Type

博士論文

Version

ETD

URL

http://hdl.handle.net/20.500.12099/81618

※この資料の著作権は、各資料の著者・学協会・出版社等に帰属します。

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disorders: FGID㸧ࡀၥ㢟࡜࡞ࡗ࡚࠸ࡿ㸦1, 6, 32, 77㸧ࠋFGID ࡢ୺࡞⑕≧࡜ࡋ࡚㸪㏫ὶᛶ㣗㐨⅖ ࡛ࡣ⫶ෆᐜ≀ࡢ㣗㐨ෆ࡬ࡢ㏫ὶ㸪㣗㐨࠿ࡽ⫶࡬ࡢ㍺㏦⬟పୗࡀࡳࡽࢀࡿ㸦8, 16, 57㸧ࠋ㐣ᩄᛶ ⭠⑕ೃ⩌࡛ࡣ㸪ୗ⑩ࡸ౽⛎࡜࠸ࡗࡓ᤼౽␗ᖖࡀ▱ࡽࢀ࡚࠸ࡿ㸦20, 21㸧ࠋࡇࢀࡽࡢ⑕≧ࡣᾘ໬ ⟶ࡢ㐠ື␗ᖖ࡟㉳ᅉࡍࡿࡶࡢࡢ㸪㐠ື␗ᖖࡢཎᅉ࡟ࡘ࠸࡚ࡣ୙᫂࡞Ⅼࡀከ࠸ࠋFGID ࡢ≉ᚩ ࡢ୍ࡘ࡜ࡋ࡚㸪ᾘ໬⟶⮬య࡟ჾ㉁ⓗ࡞␗ᖖࡀࡳࡽࢀ࡞࠸ࡇ࡜ࡀᣲࡆࡽࢀࡿࠋᾘ໬⟶⮬య࡟␗ ᖖࡣ࡞࠸ࡶࡢࡢ㐠ື␗ᖖࡀࡳࡽࢀࡿࡓࡵ㸪୰ᯡ⚄⤒⣔࡟ࡼࡿᾘ໬⟶㐠ືไᚚࡢ␗ᖖࡀཎᅉ ࡛࠶ࡿྍ⬟ᛶࡀ♧၀ࡉࢀ࡚࠸ࡿ㸦31㸧ࠋ኱⭠㐠ືࡢไᚚ࡟㛵ࡋ࡚୰ᯡ⚄⤒⣔ࡢᙺ๭࡟↔Ⅼࡀ ᙜ࡚ࡽࢀ㸪㐣ᩄᛶ⭠⑕ೃ⩌࡟࠾ࡅࡿୗ⑩ࡸ౽⛎࡜࠸ࡗࡓ⑕≧࡜ࡢ㛵㐃ࡀὀ┠ࡉࢀ࡚࠸ࡿ㸦61, 62㸧ࠋ⯆࿡῝࠸ࡇ࡜࡟ FGID ࡢⓎ⑕⋡ࡸ⑕≧࡟ࡣᛶᕪࡀ࠶ࡿࡇ࡜ࡀሗ࿌ࡉࢀ࡚࠸ࡿ㸦10, 11, 19㸧ࠋࡇࡢࡇ࡜࠿ࡽ FGID ࡢ⑓ែᇶ┙࡜࡞ࡿ㣗㐨㐠ື㸪࠶ࡿ࠸ࡣ኱⭠㐠ືࡢไᚚᶵᵓ࡟࠾࠸ ࡚ࡶᛶᕪࡀᏑᅾࡍࡿ࡜ண᝿ࡉࢀࡿࠋ୰ᯡ⚄⤒⣔ࡢ⚄⤒ᅇ㊰࡟࠾࠸࡚ࡣᵝࠎ࡞ᛶᕪࡀሗ࿌ࡉ

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TRPV1 㑇ఏᏊ࡟ᑐࡍࡿࣉࣛ࢖࣐࣮ࡣ 5’-GTGGACAGCTACAGTGAGATAC-3’forward࡜ 5’- CACCATGGAAGCCACATACT-3’reverseࢆ⏝࠸ࡓࠋRPLP0 㑇ఏᏊ࡟ᑐࡍࡿࣉࣛ࢖࣐࣮ࡣ 5’- TACCTGCTCAGAACACCGGTCT-3’forward ࡜ 5’-GCACATCGCTCAGGATTTCAA-3’ reverseࢆ⏝࠸ࡓࠋPCR ࡢ᮲௳ࡣ௨ୗࡢࡼ࠺࡟ࡋࡓ; 95ºC ࡛ 10 ⛊㗪ᆺࡢ cDNA ࢆ⇕ኚᛶࡋ ࡓᚋ㸪95ºC ࡛ 15 ⛊㸦⇕ኚᛶ཯ᛂ㸧㸪60ºC ࡛ 60 ⛊㸦࢔ࢽ࣮ࣜࣥࢢ࡜ఙ㛗཯ᛂ㸧ࢆ 1 ࢧ࢖ࢡࣝ ࡜ࡋ࡚40 ࢧ࢖ࢡࣝ⾜ࡗࡓࠋ ㏫㏫⾜ᛶࢺ࣮ࣞࢧ࣮ࢆ⏝࠸ࡓᙧែᏛⓗゎᯒ

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Millipore㸪Darmstadt㸪ࢻ࢖ࢶ㸧࠶ࡿ࠸ࡣᢠ tryptophan hydroxylase 2㸦TPH2㸧ᢠయ㸦1:500 dilution㸪 Cat#PA1-778; Sigma-Aldrich㸧ࢆ㐺⏝ࡋ 4℃୍࡛ᬌ㟼⨨ࡋࡓࠋPBS ࡛ 3 ᅇὙίࡋ㸪஧ḟᢠయ࡜ ࡋ࡚Cy3-ᶆ㆑ᢠ࢘ࢧࢠ IgG ᢠయ㸦1:400 dilution㸧࠶ࡿ࠸ࡣ Cy3-ᶆ㆑ᢠ࣐࢘ࢫ IgG ᢠయ㸦1:400

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14 ࡋࡓࠋฟ⾑ࡀ↓࠸ࡇ࡜ࢆ☜ㄆᚋ㸪⤖⣻ࡋࡓ⢭⣴㸦⾑⟶࣭⢭⟶㸧ࢆ㝜ᄞෆ࡬ᡠࡋ㸪⓶⭵ࢆ⤱⣒ ࡛⦭ྜࡋࡓࠋSham ᡭ⾡ࡣ⢭ᕢ᦬ฟ⾡࡜ྠᵝ࡟ษ㛤࡜⦭ྜ࡞࡝ࡢฎ⨨ࢆ⾜࠸㸪⢭ᕢࡢษ㞳ࡢ ࡳ⾜ࢃ࡞࠿ࡗࡓࠋ ࢚ ࢚ࢫࢺࣛࢪ࣮࢜ࣝ࢝ࣉࢭࣝࡢస〇࡜࢝ࣉࢭࣝࡢ␃⨨ ࢝ࣉࢭࣝࡢᮦᩱ࡜࢚ࢫࢺࣛࢪ࣮࢜ࣝࡢㄪᩚ㸪࢝ࣉࢭࣝࡢ␃⨨᪉ἲࡣࡍ࡛࡟ሗ࿌ࡉࢀ࡚࠸ ࡿᮦᩱ࡜᪉ἲ㸦112㸧ࢆ⏝࠸ࡓࠋ17β-࢚ࢫࢺࣛࢪ࣮࢜ࣝࢆ 270 μg/mL ࡟࡞ࡿࡼ࠺࡟ dimethyl sulfoxide㸦DMSO㸧࡛⁐ゎᚋ㸪ࢦ࣐Ἔ࡟ࡼࡾᕼ㔘ࡋࡓࠋ࡞࠾㸪࢝ࣉࢭࣝ࡟඘ሸࡍࡿ࢚ࢫࢺ ࣛࢪ࣮࢜ࣝࡢ⃰ᗘࡣ㸪㞤࡟࠾࠸࡚␃⨨ᚋࡢ⾑୰⃰ᗘࡀ⏕⌮Ꮫⓗ࡞⠊ᅖࢆ㉸࠼࡞࠸࡜ሗ࿌ࡉ ࢀ࡚࠸ࡿ180 μg/mL ࡜ࡋࡓࡀ㸪య㔜࠶ࡓࡾࡢᢞ୚㔞ᇶ‽ࢆᣦᶆ࡟㞝࡟࠾࠸࡚ࡣࡑࡢ⃰ᗘࢆ 1.5 ಸ࡜ࡋࡓ㸦99㸧ࠋእᚄ 3 mm㸪ෆᚄ 2 mm ࡢ་⒪⏝ࢩࣜࢥࣥࢳ࣮ࣗࣈ㸦ࢩࣜࢥࣥ®་⒪⏝ ࢳ࣮ࣗࣈ㸪ᰴᘧ఍♫࢝ࢿ࣓࢝ࢹ࢕ࢵࢡࢫ㸪኱㜰㸪᪥ᮏ㸧ࢆ20 mm ࡟ษ᩿ࡋ㸪୰࡟ᕼ㔘ࡋࡓ ࢚ࢫࢺࣛࢪ࣮࢜ࣝࢆ✵Ẽࡀධࡽ࡞࠸ࡼ࠺㸪1 mL ࢶ࣋ࣝࢡࣜࣥࢩࣜࣥࢪ࡜࣌ࣥࢳ࡛㗦➃ࢆษ ࡾⴠ࡜ࡋࡓ18 ࢤ࣮ࢪὀᑕ㔪ࢆ⏝࠸࡚඘ሸࡋࡓࠋࢳ࣮ࣗࣈࡢ୧➃ࡣ┤ᚄ 3 mm ࡢࢣ࣑࢝ࣝࣅ ࣮ࢬ㸦㛵㇂⌮໬ᰴᘧ఍♫㸪ᮾி㸪᪥ᮏ㸧࡛ᑒࢆࡋࡓࠋస〇ࡋࡓ࢝ࣉࢭࣝ࡟࢚ࢫࢺࣛࢪ࣮࢜ ࣝࢆ࡞ࡌࡲࡏࡿࡓࡵ㸪࢝ࣉࢭࣝෆࡢ⁐ᾮ࡜ྠ⃰ᗘࡢ࢚ࢫࢺࣛࢪ࣮࢜ࣝᕼ㔘ᾮ࡟ᾐₕࡋ୍ᬌ 㟼⨨ࡋࡓࠋ⁐፹ࢆ඘ሸࡋࡓ࢝ࣉࢭࣝࡣ㸪ᕼ㔘࢚ࢫࢺࣛࢪ࣮࢜ࣝ࡜ྠࡌDMSO㸪ࢦ࣐Ἔࡢ⃰ ᗘ࡟࡞ࡿࡼ࠺࡟ㄪ〇ࡋ㸪࢚ࢫࢺࣛࢪ࣮࢜ࣝ࢝ࣉࢭࣝ࡜ྠᵝ࡟స〇ࡋࡓࠋ

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24 㣗㣗㐨ෆࡢࣂ࣮ࣝࣥ␃⨨࡟ࡼࡿ⽸ືᛂ⟅࡬ࡢᙳ㡪࡟࠾ࡅࡿ㞤㞝ᕪ 㣗㐨ቨ࡬ࡢᣢ⥆ⓗ࡞᥋ゐ่⃭ࡀ⽸ື㐠ືㄏⓎ࡟ᙳ㡪ࢆཬࡰࡍ࠿ㄪ࡭ࡿࡓࡵ࡟㸪ึᅇࡢࣂ ࣮ࣝࣥఙᒎ่⃭࡛⽸ືᛂ⟅ࢆㄏⓎࡋࡓᚋ㸪ࣂ࣮ࣝࣥෆࡢỈࢆᢤ࠸࡚㣗㐨ෆ࡟␃⨨ࡋࡓࡲࡲ 30 ศ௨ୖࡢ㛫㝸ࢆ⨨࠸ࡓࠋ⥆ࡅ࡚෌ᗘࣂ࣮ࣝࣥࢆᣑᙇࡋ 2 ᗘ┠ࡢ่⃭ࢆ⾜ࡗࡓࠋࡑࡢ⤖ᯝ㸪㞤㞝࠸ࡎࢀࡢࣛࢵࢺ࡟࠾࠸࡚ࡶึᅇ่⃭࡟ᑐࡋ࡚ࡣ⽸ືᛂ⟅ࡀㄏⓎࡉࢀࡓࡀ㸪2 ᗘ┠ࡢ่⃭ ࡟ࡣᛂ⟅ࡀほᐹࡉࢀ࡞࠿ࡗࡓ㸦ᅗ8㸧ࠋ ࣂ࣮ࣝࣥᣑᙇࡢ㏿ᗘኚ໬࡟ࡼࡿ⽸ືᛂ⟅࡬ࡢᙳ㡪࡟࠾ࡅࡿ㞤㞝ᕪ ࣂ࣮ࣝࣥᣑᙇࡢ㏿ᗘࡀ⽸ື㐠ືㄏⓎ࡟ᙳ㡪ࢆཬࡰࡍ࠿࡝࠺࠿ࢆㄪ࡭ࡿࡓࡵ㸪ࣂ࣮ࣝࣥ ࡟Ỉࢆὀධࡍࡿ㏿ᗘࢆኚ࠼࡚⛣㏦཯ᛂࡢኚ໬ࢆㄪ࡭ࡓࠋࡇࢀࡲ࡛ࡢᐇ㦂࡛⏝࠸ࡓ10 μL/s ࡢ ㏿ᗘࢆᇶ‽࡜ࡋ࡚1 μL/s ࡜ 30 μL/s ࡢ㏿ᗘ࡛ὀධࡍࡿ⩌ࢆタࡅ㸪ࡑࢀࡒࢀప㏿࡛ࡢᣑᙇ่⃭ ࡜㧗㏿࡛ࡢᣑᙇ่⃭࡜ࡋ࡚ᙳ㡪ࢆホ౯ࡋࡓࠋ㧗㏿࡛ࡢᣑᙇ่⃭ࢆ୚࠼ࡓሙྜ࡟ࡣ㸪ࡼࡾከ࠸ ὀධ㔞࡟ࡼࡗ࡚⽸ືࡀㄏⓎࡉࢀࡓࠋࡘࡲࡾ㸪㏿࠸ᣑᙇ่⃭࡛⽸ືࢆㄏⓎࡍࡿ࡟ࡣ㸪ࡼࡾ኱ࡁ ࠸ఙᒎࢆせࡋࡓࠋప㏿࡛ࡢᣑᙇ่⃭ࢆ୚࠼ࡓሙྜ࡟ࡣ㸪ࡼࡾᑡ࡞࠸ὀධ㔞࡛㸪ࡍ࡞ࢃࡕࡼࡾ ᑠࡉ࠸ఙᒎ࡛⽸ືࡀㄏⓎࡉࢀࡓ㸦ᅗ 9㸧ࠋ㞤࡟࠾࠸࡚ࡶ㧗㏿࠾ࡼࡧప㏿࡛ࡢᣑᙇ่⃭ࢆ⾜ࡗ ࡓࡶࡢࡢ㸪㞝࡜ྠᵝ࡟㏿࠸ᣑᙇ่⃭࡛⽸ືࢆㄏⓎࡍࡿ࡟ࡣࡼࡾ኱ࡁ࠸ఙᒎࢆせࡋ㸪ప㏿࡛ࡢ ᣑᙇ่⃭ࢆ୚࠼ࡓሙྜ࡟ࡣࡼࡾᑠࡉ࠸ఙᒎ࡛⽸ືࡀㄏⓎࡉࢀࡓ㸦ᅗ9㸧ࠋ

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25 㣗㣗㐨ෆᅾ⚄⤒࡟ࡼࡿ཰⦰ㄪ⠇స⏝࡟࠾ࡅࡿ㞤㞝ᕪ 㣗㐨ࡢෆᅾ⚄⤒࡟ࡼࡿ཰⦰ㄪ⠇స⏝ࡢ㞤㞝ᕪ࡟ࡘ࠸࡚㸪᦬ฟᶆᮏࢆ⏝࠸᳨࡚ウࡋࡓࠋඛ⾜ ◊✲࡟࠾࠸࡚㸪㞝࡛ࡣ࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥࢆ㐺⏝ࡋ࡚࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥឤཷᛶồᚰᛶ⚄⤒ࢆάᛶ໬ࡍ ࡿࡇ࡜࡛㸪ෆᅾ⚄⤒ࡀ㣗㐨ᶓ⣠➽ࡢ཰⦰ࢆῶᙅࡉࡏࡿࡇ࡜ࡀゎ᫂ࡉࢀ࡚࠸ࡿࠋෆᅾ⚄⤒࡟ࡼ ࡿస⏝ࡢᛶᕪࢆ᳨ウࡍࡿࡓࡵ࡟㸪㞤㞝ࣛࢵࢺࡢ᦬ฟᶆᮏ࡛࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥࢆ㐺⏝ࡍࡿᐇ㦂ࢆ ⾜ࡗࡓࠋࡲࡎ㞤㞝ࣛࢵࢺࡢ᦬ฟᶆᮏ࡛㏞㉮⚄⤒ࢆ㟁Ẽ่⃭ࡋ㸪㣗㐨ᶓ⣠➽ࡢ༢཰⦰ࢆㄏⓎࡋ ࡓࠋ㞝࡟࠾࠸࡚࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥࢆ㐺⏝ࡍࡿ࡜㏞㉮⚄⤒่⃭࡟ࡼࡿ཰⦰ࡀῶᙅࡋࡓࠋࡲࡓ㞤࡟࠾ ࠸࡚ࡶྠᵝ࡟࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥ㐺⏝࡟ࡼࡗ࡚㏞㉮⚄⤒ᛶࡢ㣗㐨ᶓ⣠➽཰⦰ࡀῶᙅࡋࡓ㸦ᅗ 10㸧ࠋ 㣗㐨ᶓ⣠➽ࡢATP ឤཷᛶ࣒࢝ࣜ࢘ࢳࣕࢿࣝ㸦KATP㸧ࢆ௓ࡋࡓ཰⦰ㄪ⠇࡟࠾ࡅࡿ㞤㞝ᕪ

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(35)

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(38)

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(39)

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46 ࢻ ࢻࣃ࣑ࣥ࠾ࡼࡧࢭࣟࢺࢽࣥࡢ⬨㧊⭍ෆᢞ୚࡟ࡼࡿ኱⭠㐠ືᛂ⟅࡟࠾ࡅࡿ㞤㞝ᕪࡢ᳨ウ ࡇࢀࡲ࡛ࡢ◊✲࠿ࡽ㸪࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥ࡟ࡼࡿ㞝ࡢ኱⭠㐠ືஹ㐍཯ᛂ࡟ࡣ㸪⬨㧊ࡢࢻࣃ࣑ࣥ࠾ ࡼࡧࢭࣟࢺࢽࣥࡀ㛵୚ࡍࡿࡇ࡜ࡀ᫂ࡽ࠿࡜࡞ࡗ࡚࠸ࡿ㸦70㸧ࠋ㞤࡟࠾࠸࡚ࡶ㞝࡜ྠᵝ࡟㸪⬨ 㧊ࡢࢻࣃ࣑ࣥ㸪ࢭࣟࢺࢽࣥ࡟ࡼࡗ࡚኱⭠㐠ືࡀಁ㐍ࡉࢀࡿࡢ࠿࡝࠺࠿☜࠿ࡵࡿࡓࡵ㸪⬨㧊࡟ ࡇࢀࡽࡢࣔࣀ࢔࣑ࣥࢆᢞ୚ࡋࡓࠋ ࢻࣃ࣑ࣥ㸦0.1 μmol㸪0.5 μmol㸧ࢆ⬨㧊⭍ෆᢞ୚ࡋࡓ࡜ࡇࢁ㸪㞤࡟࠾࠸࡚ࡶ㞝࡜ྠᵝ࡟኱ ⭠ෆ⭍ᅽࡢୖ᪼ࡀ㧗㢖ᗘ࡛ࡳࡽࢀ㸪ࡑࢀ࡟క࠸᥎㏦㔞ࡀቑຍࡋࡓ㸦ᅗ16㸧ࠋࡲࡓ㸪ࢭࣟࢺࢽ ࣥ㸦0.1 μmol㸪1 μmol㸧ࢆ⬨㧊⭍ෆᢞ୚ࡋࡓሙྜ࡟ࡶྠᵝ࡟㸪㞤࡛ࡶ኱⭠㐠ືࡀಁ㐍ࡉࢀࡓ 㸦ᅗ16㸧ࠋ኱⭠㐠ືᛂ⟅ࢆᐃ㔞ࡋࡓ⤖ᯝࢆᅗ 17 ࡟♧ࡋࡓࠋ ⬻࠿ࡽ⬨㧊࡬ୗ⾜ࡍࡿࣔࣀ࢔࣑ࣥసືᛶ⚄⤒⤒㊰࡟࠾ࡅࡿ㞤㞝ᕪࡢ᳨ウ㞝ࣛࢵࢺ࡟࠾࠸࡚ࡣࢻࣃ࣑ࣥ⚄⤒᰾࡛࠶ࡿどᗋୗ㒊 A11 㡿ᇦ㸪࠾ࡼࡧࢭࣟࢺࢽࣥ⚄⤒᰾ ࡛࠶ࡿᘏ㧊⦭⥺᰾ࡀ㸪⬨㧊᤼౽୰ᯡࢆ௓ࡋ࡚኱⭠㐠ືࢆไᚚࡍࡿࡇ࡜ࡀሗ࿌ࡉࢀ࡚࠸ࡿ㸦67, 68㸧ࠋࡑࡇ࡛㸪⬻࠿ࡽ⬨㧊࡬ୗ⾜ࡍࡿࡇࢀࡽࡢ⚄⤒⥺⥔ࡢᢞᑕ࡟㞤㞝ᕪࡀ࠶ࡿ࠿࡝࠺࠿㸪㏫⾜ᛶࢺ࣮ࣞࢧ࣮࡜ࢻࣃ࣑ࣥ⚄⤒࣐࣮࣮࡛࢝࠶ࡿTH㸪࠶ࡿ࠸ࡣࢭࣟࢺࢽࣥ⚄⤒࣐࣮࣮࡛࢝࠶ ࡿTPH2 ࡜ࡢ஧㔜ච␿ᰁⰍࢆ⾜ࡗ᳨࡚ウࡋࡓࠋࡑࡢ⤖ᯝ㸪A11 㡿ᇦࡢ㏫⾜ᛶࢺ࣮ࣞࢧ࣮/TH ஧㔜㝧ᛶ⣽⬊ᩘ࡟࠾࠸࡚㞤㞝࡛᭷ព࡞ᕪࡣࡳࡽࢀ࡞࠿ࡗࡓ㸦ᅗ18㸧ࠋྠᵝ࡟㸪⦭⥺᰾࡟࠾࠸ ࡚ࡶ㏫⾜ᛶࢺ࣮ࣞࢧ࣮/TPH2 ஧㔜㝧ᛶ⣽⬊ᩘ࡟㞤㞝࡛᭷ពᕪࡣㄆࡵࡽࢀ࡞࠿ࡗࡓ㸦ᅗ 19㸧ࠋ

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47 ࢝ ࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥᛂ⟅࡟࠾ࡅࡿ⬨㧊ࡢγ-aminobutyric acid㸦GABA㸧ཷᐜయ㜼ᐖࡢຠᯝ 㞤࡛ࡣ࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥࡢ኱⭠ෆᢞ୚࡟ࡼࡗ࡚኱⭠㐠ືࡢಁ㐍ࡀࡳࡽࢀ࡞࠸ࡇ࡜ࡀ㸪⬨㧊᤼ ౽୰ᯡ࡟࠾ࡅࡿGABA సືᛶࡢᢚไస⏝࡟ࡼࡿ࠿࡝࠺࠿᳨ウࡋࡓࠋ㞤ࡢ⬨㧊࡟⁐፹ࢆ๓ᢞ ୚ࡋ࡚࠾࠸࡚ࡶ㸪࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥᢞ୚࡟ࡼࡗ࡚ᛂ⟅ࡣࡳࡽࢀ࡞࠿ࡗࡓࠋGABA ཷᐜయ㜼ᐖ⸆ ࡛࠶ࡿࣅࢡࢡࣜࣥ㸦1 nmol㸧ࢆ⬨㧊࡟๓ᢞ୚ࡋࡓሙྜ࡟ࡣ㸪㞤࡟࠾࠸࡚ࡶ࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥᢞ୚ ࡟ࡼࡗ࡚኱⭠㐠ືࡀಁ㐍ࡉࢀࡓ㸦ᅗ20㸧ࠋ୍᪉࡛㸪㞝࡟࠾࠸࡚ࡣࣅࢡࢡࣜࣥࡢ๓ᢞ୚ࢆ⾜ࡗ ࡚ࡶ㸪࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥᢞ୚࡟ࡼࡿ኱⭠㐠ືᛂ⟅ࡣቑᙉࡉࢀ࡞࠿ࡗࡓ㸦ᅗ21㸧ࠋ 㞤ࡢ࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥᛂ⟅࡟࠾ࡅࡿ⬨㧊ࡢࣔࣀ࢔࣑ࣥࡢ㛵୚ 㞤ࡢGABA 㜼ᐖୗ࡛ࡢ࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥ࡟ࡼࡿ኱⭠㐠ືࡢಁ㐍ᛂ⟅ࡀ㸪⬨㧊ࡢࢭࣟࢺࢽࣥ࠶ ࡿ࠸ࡣࢻࣃ࣑ࣥࢆ௓ࡍࡿࡢ࠿᳨ウࡋࡓࠋ㞤ࡢ⬨㧊࡟D2 ᵝࢻࣃ࣑ࣥཷᐜయ㜼ᐖ⸆࡛࠶ࡿࣁ ࣟ࣌ࣜࢻ࣮ࣝ㸦100 nmol㸧ࢆࣅࢡࢡࣜࣥ㸦1 nmol㸧࡜࡜ࡶ࡟๓ᢞ୚ࡋ࡚ࡶ㸪࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥ ᢞ୚㸦100 nmol㸧࡟ࡼࡗ࡚኱⭠㐠ືࡀಁ㐍ࡉࢀࡓࠋࡲࡓ㸪5-HT2 ཷᐜయ㜼ᐖ⸆࡛࠶ࡿࢣࢱ ࣥࢭࣜࣥ㸦100 nmol㸧㸪࠶ࡿ࠸ࡣ㸪5-HT3 ཷᐜయ㜼ᐖ⸆࡛࠶ࡿࢻࣛࢭࢺࣟࣥ㸦100 nmol㸧 ࢆࣅࢡࢡࣜࣥ࡜࡜ࡶ࡟ᢞ୚ࡋ࡚ࡶ㸪࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥᢞ୚࡟ࡼࡗ࡚኱⭠㐠ືࡣಁ㐍ࡉࢀࡓࠋ୍ ᪉࡛㸪ࢣࢱࣥࢭࣜࣥ࡜ࢻࣛࢭࢺࣟࣥࡢ୧᪉ࢆࣅࢡࢡࣜࣥ࡜࡜ࡶ࡟ᢞ୚ࡋࡓሙྜ࡟ࡣ㸪࢝ࣉ ࢧ࢖ࢩࣥᢞ୚࡟ࡼࡿ኱⭠㐠ືࡢಁ㐍ᛂ⟅ࡣᾘኻࡋࡓ㸦ᅗ22㸧ࠋ

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48 ༸ ༸ᕢ᦬ฟࣛࢵࢺ࡟࠾ࡅࡿ࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥࡢ኱⭠⟶⭍ෆᢞ୚࡟ࡼࡿ኱⭠㐠ືࡢ཯ᛂ ࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥࡢ኱⭠⟶⭍ෆᢞ୚࡟ࡼࡿ኱⭠㐠ືஹ㐍཯ᛂࡢᛶᕪ࡟ᛶ࣍ࣝࣔࣥࡀ㛵୚ࡋ࡚ ࠸ࡿ࠿ࢆ᳨ウࡍࡿࡓࡵ࡟㸪༸ᕢࢆ᦬ฟࡋࡓ㞤ࣛࢵࢺ࡛౵ᐖ่⃭࡟ࡼࡿ኱⭠㐠ືᛂ⟅ࢆゎᯒ ࡋࡓࠋsham ᡭ⾡ࢆ⾜ࡗࡓ㞤ࡢࣛࢵࢺࢆࢥࣥࢺ࣮ࣟࣝ࡜ࡋࡓࠋ༸ᕢࢆ᦬ฟࡋ࡚࠿ࡽ 4 㐌㛫ࡢ ᅇ᚟ᮇ㛫ࢆ⨨࠸ࡓ㞤ࡢࣛࢵࢺ࡛㸪࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥ㸦100 nmol㸧ࡢ኱⭠⟶⭍ෆᢞ୚ࢆ⾜ࡗࡓ࡜ࡇ ࢁ㸪㞤࡟࠾࠸࡚ࡶ኱⭠㐠ືࡢஹ㐍ࡀច㉳ࡉࢀࡓ㸦ᅗ23㸧ࠋ୍᪉㸪sham ᡭ⾡ࢆ⾜ࡗࡓࢥࣥࢺࣟ ࣮ࣝ㞤ࣛࢵࢺ࡛ࡣ㸪࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥࢆᢞ୚ࡋ࡚ࡶ኱⭠㐠ືࡢஹ㐍཯ᛂࡣほᐹࡉࢀ࡞࠿ࡗࡓ㸦ᅗ 23㸧ࠋ ⢭ᕢ᦬ฟࣛࢵࢺ࡟࠾ࡅࡿ࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥࡢ኱⭠⟶⭍ෆᢞ୚࡟ࡼࡿ኱⭠㐠ືࡢ཯ᛂ ኱⭠㐠ືࡢᛶᕪ࡟㞝ᛶ࣍ࣝࣔࣥࡀ㛵୚ࡍࡿ࠿᳨ウࡍࡿࡓࡵ࡟㸪㞝ࣛࢵࢺ࡟࠾࠸࡚⢭ᕢ᦬ ฟࢆ⾜ࡗࡓࠋ⢭ᕢ᦬ฟ࠿ࡽ4 㐌㛫ࡢᅇ᚟ᮇ㛫ࢆ⨨ࡁ㸪኱⭠㐠ືᛂ⟅ࢆゎᯒࡋࡓࠋ⢭ᕢࢆ᦬ฟ ࡋࡓࣛࢵࢺ࡛࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥ㸦100 nmol㸧ࡢ኱⭠⭍ෆᢞ୚ࢆ⾜ࡗࡓ࡜ࡇࢁ㸪ᖹᖖ᫬ࡢ㞝࡜ྠᵝ ࡟኱⭠㐠ືࡀஹ㐍ࡋࡓ㸦ᅗ24㸧ࠋࡲࡓ㸪sham ᡭ⾡ࢆ⾜ࡗࡓ㞝ࣛࢵࢺ࡟࠾࠸࡚ࡶ㸪࢝ࣉࢧ࢖ࢩ ࣥࡢ኱⭠⭍ෆᢞ୚࡟ࡼࡾ኱⭠㐠ືࡢஹ㐍ࡀច㉳ࡉࢀࡓ㸦ᅗ24㸧ࠋ ࢚ࢫࢺࣛࢪ࣮࢜ࣝ⿵඘㞝ࣛࢵࢺ࡛ࡢ࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥࡢ኱⭠⟶⭍ෆᢞ୚࡟ࡼࡿ኱⭠㐠ືࡢ཯ᛂ ༸ᕢ᦬ฟ㞤࡛࢝ࣉࢧ࢖ࢩࣥᢞ୚࡟ࡼࡿ኱⭠㐠ືࡢஹ㐍ࡀ☜ㄆࡉࢀࡓࡓࡵ㸪༸ᕢ⏤᮶ࡢᛶ ࣍ࣝࣔࣥࡀᛂ⟅ࢆᢚไࡋ࡚࠸ࡿ࡜ண᝿ࡋࡓࠋࡑࡇ࡛㸪௦⾲ⓗ࡞㞤ᛶ࡛࣍ࣝࣔࣥ࠶ࡿ࢚ࢫࢺࣛ

ラットの中枢神経系による消化管運動の制御機構における性差に関する研究

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