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膵 内分 泌 の 胃潰 瘍 発生 因子 に関 す る実 験 的 研 究

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Academic year: 2022

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(1)616.. 33‑002.. 44‑02:. 612.. 349. 膵 内分 泌 の 胃潰 瘍 発生 因子 に関 す る実 験 的 研 究 第2編 ア. ロ. キ. サ. ン. 糖. 尿. 病. と. 潰. 瘍. の. 関. 係. 岡山大学医学部砂 田外科教室(主 任:砂 田輝武教授) 大 学 院学 生. 森. 本. 浩. 〔昭 和35年9月8日 目 第1章. 緒. 第2章. 実験 材 料 お よ び実験 方 法. 言. 第1節. 実 験 動物. 第2節. 実験 方 法. 第1項. 第2項. 受 稿〕 次 第6項 第3章. 血糖 値 およ び 胃液 酸度 測 定 法. 実 験成 績. 第1節. NPHイ. 第2節. ア ロキサ ン糖 尿 病 が 胃液 分 泌 機能 に. ン シュ リン投与 実験. お よほ す影 響. ア ロキ サ ン糖 尿 犬 に お け る 胃液実. 第1項. 験 第3項. ンシ ュ リンに よ る ア ロキサ. ン糖 尿 ラ ッ トの 胃粘 膜変 化. ア ロキサ ン糖 尿 ラ ッ トに お け る NPHイ. 平. ハ イデ ンハ イ ン氏 胃嚢 の 胃液 分 泌 機能. ア ロキ サ ン糖 尿 ラ ッ トにお け る胃. 第2項. ラ ッ トの 胃液分 泌 機能. 液実 験. 第3項. 副 腎剔 出 と胃液 分 泌機 能. 第4項. ハ イデ ンハ イ ン氏 胃嚢 造 設 法. 第4章. 総 括 な らび に考 按. 第5項. ラ ッ トの副 腎剔 出法. 第5章. 結. 第1章. 緒. 原 因 として 糖尿 病 患者 の 胃液分 泌 機能 が低 下 して い 言. る こ とを指 摘 して い る.. 膵 内分 泌機能 と 胃 ・十二 指腸 潰 瘍 の 関 係 につ い て は現在 なお不 明 な点 が多 い.第1編. 論. で は イ ンシ ュ リ. 膵 ラ ンゲ ル ハ ンス氏 島細 胞 の腺 腫 と潰 瘍 の関 係 を み て も,イ ン シュ リンを動 物 に投 与 して 胃潰瘍 を 作. ン投 与によ る ラ ッ トの 胃急 性潰 瘍 性 変 化 を種 々の 観. り得 る にか か わ らず,本 腫 瘍患 者 で イ ン シ ュ リン過. 点か ら考 察 し,そ の 発生 機 序 として,イ. 剰 分 泌 のた め低 血 糖症 状 を 現 わす もの に潰 瘍 が 合併. ンシ ュ リン. 低血糖 に ごよ る胃粘 膜 の組 織 抵抗 性 の減 弱 を 認 め,膵. した との 報 告 は 少 い5)6).し か し最 近Zollingerと. 内分泌機能異 常 が低 血糖 を介 して潰 瘍 発 生 に関 与 す. Ellison7)が 胃液分 泌 の 著明 な 亢 進 と 上 部小 腸 の 消. ることを推論 した.. 化性 潰 瘍 を きた し,胃 部分 切除 あ るい は迷 走神 経 切. 膵内分泌障 害 に よ る高血 糖 が 潰 瘍発 生 にお よ ぼす. 断 に よ りこれ を 阻止 し得ず,遂 に 胃全 剔 出 を行 つ た. 影響について は一致 した見 解 が な い.糖 尿 病 と潰 瘍. 2人 の 患者 の 膵 に,低 血糖 を 伴 わ ない 非 β細 胞性 島. の関係をみて も,糖 尿病 患者 は 動 脈硬 化,神 経 炎,. 細 胞腺 腫 が 存 在 して い た ことを 報告 して か ら,潰 瘍. 皮膚感染等 を合併 しや す く,組 織 の抵 抗 力 が 減弱 し. 発 生 作 用を 有 す る膵 島 細胞 腺 腫 の あ る こ とが 注 目さ. てい るの で,消 化性 潰 瘍 の発 生 は糖 尿 病 にお いて 促. れ た8)9)10).こ の 腫 瘍 は イ ンシ ュ リ ンを 分 泌す る β. 進 され るので はな いか と 推 察 され,事 実Wood1)は. 細胞 には 関 係が な く,そ の細 胞 学 的特 徴 か らα細 胞. 糖尿病患者 で 胃液 に遊 離 塩酸 が な く,し か も十二 指. が その 起 源 と考 え られ8),し た がつ て α細 胞 か ら分. 腸潰瘍が発 生 した ことを 報告 し,こ の推 察 を裏 付 け. 泌 され る とい われ る 血 糖 上 昇 ホル モ ン(グ ル カ ゴ. てい るが,一 般 の統 計 に よ る と,糖 尿 病 に潰 瘍が 合. ン)11)に 潰 瘍 発 生 作用 が あ るの で は な いか と推 察 さ. 併す ることは 稀 と さ れ て い る1)2)3). Poth4)は. れて い る.. この.

(2) 1680. 森. 本. 血 糖 上 昇 作 用 が あ る グル カ ゴ ンと潰 瘍 の 関係 を み. 浩. 平. ラ ッ トの 胃 液 分泌 機 能 を み る には,第1編. におけ. て も,期 待 に 反 して,グ ル カ ゴ ンによ り潰瘍 を 発 生. る 胃液 実 験 で行 つ た 方 法 を用 い,ラ ッ トは検査 に先. させ た 報 告 は来 だ にな く,グ ル カ ゴ ンは 胃の運 動機. だ つ て24時 間絶 食 を させ,胃 内を空 虚 に した うえ,. 能 を か えつ て 抑 制 す る こ と が知 られ て い る12)13).. 幽 門 を結 紮 し, 6時 蘭 に 胃内 に貯 溜 す る液を採 取 し,. した がつ て 膵 内 分 泌異 常 によ る高 血 糖 が 潰瘍 発 生. そ の総 液 量 と遊 離 塩 酸濃 度 を測 定 した . 6%水 溶液. に如 何 な る影 響 を与 え るか は興 味 深 い 問題 であ り,. と した ア ロキサ ンを100mg/kg腹. この解 明 は膵 内 分 泌機 能 と潰 瘍発 生 の 関係 を知 る上. 4日 目の ラ ッ ト18匹と,対 照 の正 常 ラ ッ ト5匹 につ. に重 要 で あ る.私 は ア ロキ サ ン糖 尿 動物 を 用 い て,. い て 空 腹時6時 間 の 胃塩 酸 分泌 量 と血 糖値 を観察 し. そ の高 血 糖 がNPHイ. た.ま た ア ロキ サ ンを 同 様 に投 与 して3日 目の ラッ. ンシ ュ リン投 与 に よ る胃粘 膜. 変 化 お よび 胃 液 分 泌 機 能 に お よ ぼす影 響 を観 察 し た.. 控 内 に投与 して. トで,血 糖 値 を測 定 して 高血 糖 の存 在 を証明 した5 匹 の糖 尿 病 ラ ッ トと,ア ロキサ ンを 投与 してい ない 5匹 の正 鴬 ラ ッ トにつ いて 両 側 の副 腎を剔 出し,術. 第2章 第1節. 実 験材料及び実験方法 後3日 目の 胃液 分 泌 機能 と血 糖 値を 同様 に して測定 実 験 動物. した.. 第1編 と同 じよ うに飼 育 した体 重120〜185gの ラ ッ トお よび体 重6〜10kgの 第2節 第1項. 白. 雑 種 成 犬 を使 用 した.. 実験方法. 第4項. ハ イデ ンハ イ ン氏 胃嚢 造設 法. 犬 に チ オペ ン タール ・笑 気 に よ る気管 内麻酔をほ ど こ し,上部腹 壁 を 正 中 で切 開 し,胃を 胃底 部におい. ア ロ キ サ ン 糖 尿 ラ ッ トに お け る. て,胃 の 長 軸 にそ い,全 層 に わた つて切 断 し,迷 走. NPHイ. 神 経 支配 の ない 胃底 部 嚢 を 作製 した.そ して 胃嚢の. ア ロ キ サ ン(H.. ンシ ュ リン投 与 実 験 M.. Chemical. Co., Calif,製). を使 用 に ご際 して6%水 溶 液 とし, 100mg/kgを. ラッ ト. 前 壁 に小 切 開 を加 え,ぬ け 出な い よ うにつば を付 け た ビニー ル 管 を挿 入 固定 し,嚢 内の分 泌液 が この管. の腹 腔 内に投 与 した.そ して3日 後 か ら約12時 間の. を通 つ て 腹 壁外 に ご流 出す る よ うに した.徳 後食事時. 絶 食 を させ,血 糖 値 を測 定 し,高 血 糖 を 示 した9匹. 間 以 外 は常 に犬 に 口輪 を は め,瘻 管が くい ちぎられ. の ラ ッ トにつ い てNPHイ. ぬ よ うに注 意 し,ま た瘻 管 の 口は開 放 し,こ れ より. ンシ ュ リン(武 田製薬). を1単 位/匹 筋 肉 内 に投 与 し,胃 粘 膜 に発 生 す る変 化 を 観察 した. 第2項. 流 出 す る 胃液 は 自 由 に犬 に なめ させ た. 第5項. ア ロキサ ン糖 尿 犬 に お け る 胃液 実験. 第1編. 犬 に ハ イデ ンハ イ ン氏 胃嚢 を造 設 し,術 後1ケ 月 以上 たつ て 胃嚢 の分 泌 機能 が 回 復 す るの を待 つ て か. ラッ トの 副 腎剔 出 法. と同 じ方 法 で実 施 した.. 第6項. 血 糖 値お よび 胃液 酸度 測 定法. 第1編 と同 じ方法 に よ り測 定 した.. ら胃液 実験 を行 つ た.ま ず 絶 食 状態 で,午 前 中の5 第3章. 時 閥 に この 胃嚢 よ り分 泌 され る液 を採 取 し,そ の総 液 量 と遊 離塩 酸 濃 度 を測 定 した.こ れ を 数 日行 つ た の ち, 6%水. 溶 液 に した ア ロキ サ ン50mg/kgを. 第1節. そ. の 犬 の 静脈 内 に投 与 し,引 きつ づ き岡 様 の 胃液 分泌 機 能 検査 を行 い,ま た空 腹 時血 糖 値 を 測定 し,糖 尿. NPHイ. 実 験 成 績 ンシ ュ リンに よるア ロキ. サ ン糖 尿 ラッ トの 胃粘 膜変化 ア ロキサ ン投 与後3 1/2日 たつ た糖 尿 病 ラ ッ トに NPHイ. ンシ ュ リン1単 位/匹 を投与 した場 合,第1. 病 の発 症 お よび経 過 に伴 う胃液 分 泌 機 能 の変 動 を観. 編 で正 常 ラ ッ トにつ いて 行 つ た場 合 と同様 に,胃 粘. 察 した.. 膜 に 出血 な い しエ ロ ジオ ンが 発生 し,そ の発 生頻度. 第3項. ア ロ キサ ン糠尿 ラッ トにお け る 胃液. は 表1の ごと くで,正 常 ラ ッ トと比 較 して差 を認め. 実験. な かつ た. 表1. NPHイ. ンシ ュ リン1単 位/匹 投 与 に よ る 胃粘膜 変化.

(3) 膵 内分泌の胃潰瘍発生因子 に関す る実験的研究 第2節. ア ロキサ ン糖 尿 病 が 胃 液分 泌 機 能 にお よぼす 影 響. 第1項. 分 泌機 能 は 障 害 され た. No. 1犬 で は ア ロキサ ン投 与 前 か ら しば しば遊 離 塩 酸 を欠 除 した が,ア ロキ サ. ハ イデ ンハ イ ン氏 胃 嚢 の 胃 液 分 泌 機能. ア ロキサ ンを投 与 した4匹 の犬 は24時 間 程 たつ て 定型的 な高血 糖 が現 わ れ た が,そ の う ちNo. 2, 3, 4 犬は症 状が強 く,ア ロキ サ ン投 与 後6,. 1681. 7, 4日 目に. ン投 与 後8日 目に 煮 た牛 肉200gを. 試 食 させ た とこ. ろ,そ の 著 明 な分 泌 を認 め た. 第2項. ラッ トの 胃液 分 泌機 能. ア ロキ サ ン投 与 ラ ッ トは糖 尿病 が 発症 す る もの,. 高血糖 のた め死 亡 し,ま たNo. 1犬 は糖 尿病 が一 過. 糖 尿 病 は一 過 性 で,血 糖 値 が正 常 に帰 る もの,お よ. 性で,投 与後4日 目に血 糖 値 が 正常 に かえ つ た.こ. び糖 尿病 が 発 生 しない もの にわ け られ る.し たが つ. れらの犬 につ いて ハ イデ ンハ イ ン氏 嚢 よ り空 腹時5. て ア ロキサ ン投 与 後4日 目の18匹 の ラ ッ トの 胃塩 酸. 時間に分 泌 され る胃液 の 総量 お よび遊 離 塩酸 分 泌 量. 分泌 機 能 と血 糖 値 の関 係 をみ る と図3の ご と くで,. を観察す る と図1, 図1. 図2. 2の ご と く で,ア ロキ サ ン投 与 図3. ラ ッ トの 胃塩 酸 分 泌 量 と血糖 値 の 関 係. ハイデ ンハ イ ン氏 胃嚢 の分 泌 機 能. ハ イ デ ン ハ イ ン氏 胃 嚢 の 分 泌 機 能. そ の6時 間 の遊 離 塩酸 分 泌 量 は,高 血 糖 を 証 明 した 群 で は13例 の うち5例 に正 常, 1例 に増 加, 7例 に 減 少を 認 め,高 血 糖 が 存在 しな かつ た 群(こ れ には 一 過 性 の糖 尿病 が 含まれ る)で は5例 の うち3例 に 正 常, 2例 に減 少 を認 めた,な お 胃液 倹 査の 際 に観 察 した と ころで は,ア ロキ サ ン糖 尿 ラ ッ トの 胃粘 膜 に は全 例 に 異常 変 化 を認 め な かっ た. 第3項. 副 腎 剔出 と 胃液分 泌 機能. ア ロキ サ ン糖 尿 ラ ッ トと正 常 ラ ッ トにつ いて 両 側 副 腎 を剔 出 し,血 糖 値 お よ び 胃塩 酸分 泌 機能 に お よ ぼ す影 響 を み る と表2の ご と くで あ る.ア ロキ サ ン 糖 尿 ラ ッ トは副 腎剔 出に よ り高 血 糖 が軽 快 し, 6時 当目は全例 に胃液 分 泌 機 能 の著 明 な亢 進 を 認 め , No. 2, 3犬 で は2日 目 以 後 の 高 血糖 状 態 に おい て もな お明 らか にその 亢 進 は続 いた が ,さ らに高 血 糖 が強 くな り,元 気 が 消失 し昏 睡 状 態 とな る につ れ ,. 間 の遊 離 塩 酸 分泌 量 は正 常 ラ ッ トの副 腎 を剔 出 した 場 合 と同 程度 まで 著 明 に減 少 した,し たが つ て血 糖 値 の 変 化 と胃 液分 泌 機 能 の間 にな ん ら関 連 性 を 認 め な かつ た..

(4) 1682. 森. 本. 浩. 平. 表2. man17)は 第4章. 総 括 並 び 考 按. 私 は ア ロキ サ ン糖 尿 ラ ッ トにNPHイ. グル カ ゴ ンを2匹 の 犬 に32お よび38日 間. 連 日投 与 したが 潰 瘍 を発 生 し得 なか つた と報告 して ン シュ リン. い る. Poth18)は 膵剔 出犬 に グル カ ゴ ンを含有 する. を 投 与 して 胃粘 膜 に現 われ る変 化 を観 察 し,出 血 性. 市 販PZIイ. エ ロ ジオ ンの発 生 頻 度 は正 常 ラ ッ トの場 合 と大差 が. の イ ン シ ュ リ ンの2種 類を 連 日投 与 して潰 瘍を発生. ンシ ュ リン と,そ れ を 含 有 しない純粋. な く,ア ロキ サ ンに よ る高 血 糖 の 特 異 的 な影 響 を認. させ たが,そ の 発生 頻 度 は イ ン シュ リンの種類 に関. め な かつ た.. 係 な く,潰 瘍 発 生 に お よ ぼす グル ガ ゴ ンの 作用を認. 高 血 糠 が 潰 瘍 の 発生 に お よぼ す影 響 に つ いて は 多. め なか つ た. Poth19)は また, PZIイ. ン シ ュ リンに. くの 研 究 が あ る が,そ の見 解 は一 定 して いな い.. よ る潰 瘍 の 発生 を 膵剔 出犬 と正 常 犬 において比較観. Dragstedt14)は 犬 に膵 外 瘻 造 設,膵 管 結紮 お よび 膵. 察 す ると,膵 剔 出犬 で は グル カ ゴ ンの分泌 が無いけ. 剔 出を行 い,胃 酸 中和 作用 の あ る膵 液 を十 二 指 腸 に. れ ど,潰 瘍 発 生頻 度 は正 常 犬 と差 がな い ことを指摘. 流 入 しな くす る こ とに よ り,十 二 指 腸 に 自然 に潰 瘍. した.. を 発 生 させ た が,こ の 潰瘍 の発 生頻 度 は膵 剔 出犬 の. Ellison3)は ア ロキサ ン 糖 尿 動 物 を 作製す る際 に. 場 合 他 の膵 液 拡 置犬 に較 べ て低 く,膵 剔 出 によ る高. しば しば潰 瘍 が 発 生す る ことを 認 め,そ の発生 には. 血糖 が この 潰 瘍 の 発 生 を 抑 制 して い る と考 え た.. 胃 液分 泌 機能 の 亢 進 す る ことが関 与 して い ると考え. Poth4)は 膵 剔 出,膵 管結 紮,ア. た,私 の 実験 に おい て は ア ロキサ ン糖 尿 ラ ットの胃. ロキサ ン糖 尿 お よ. び 正 常 犬 に ヒス タ ミンを持 続 的 に作 用 させ て 潰 瘍 を. に潰 瘍 を認 めな かつ た.ア. 発 生 させ た が,こ の 発生 頻 度 は 膵剔 出犬 と膵管 結 紮. す る場 合,ア ロキ サ ンを投 与 して約24時 間 は,特 有. ロキ サ ン糖 尿 動物を作製. 犬 で は ど ち らも正 常 犬 に こ較 べ る と高 いが,両 者 の 間. な血 糖 の変 動 が あ り,初 期 高血 糖 と低do糖 が現われ,. は差 が な く,ま た ア ロキ サ ン糖 尿 犬 で は正 常犬 と差. 続 いて 定 型 的 な高 血糖 状 態 とな り,こ の変動 に下垂. が な い こ とを観 察 し,し た がつ て この潰 瘍 の 発生 に. 体 ・副 腎 系 の機 能 亢 進 が関 与 して い る20).ま たア ロ. お いて は 高 血糖 の影 響 を 認 めな か つ た.こ の こ と は. キサ ンは 血 管毒 で,毛 細 血 管を 著 明 に拡 張す る作用. 私 の イ ンシ ュ リンに よ る実験 成 績 と類 似 して い る.. が あ る ことや,ア ロキ サ ンを適 量 を こえて投 与する. ア ロキサ ン糖 尿 動物 は ア ロキサ ンが生 体 内で 膵 島 の β細 胞 のみ を 特 異 的,選 択 的 に障 害 し,イ ン シ ュ. と膵 以外 に肝 ・腎 を障 害 す る こ とが わかつ てい る20). した がつ て ア ロキ サ ン投 与 は動物 に とつ て大 きな ス. リ ンの 分 泌 を不 能 な ら しめ るた め,筒 血 糖 が招 来 す. トレスで あ る と考 え られ,こ の 際 にい わゆ るス トレ. るの で あ り15),こ の 場 合α細 胞 よ り分 泌 され る血 糖. ス 潰瘍 が 胃 に発 生 す る こ とが推 察 され る.. 上 昇 ホル モ ン(グ ル カ ゴ ン)は 正 常 あ るい は相 対 的. 胃液 の 腐蝕 な い し消 化作 用 は潰 瘍の 発生機序 にお. 過 剰 とな り,そ の 糖 尿病 像 は膵 剔 出動 物 との 間 に差. い て重 要 な 因子 で あ り,高 血糖 の潰瘍 発生 作用を知. が 存 在 す る16).し た が つて ア ロキ サ ン糖 尿 動物 を用. る た め,そ の 胃液 分 泌機 能 に お よに ます影 響 を検討す. い る実 験 で は,膵 剔 出 動物 の場 合 の よ うに膵液 の分 泌 消 失 に よ る影 響 を 問 題 としな い が,グ ル カ ゴ ンの 作 用 を考 慮 しな けれ ば な らない. グル カ ゴ ンの 潰 瘍 発 現 作 用に つ いて は, Zollinger とEllisonが. 潰 瘍 を 合併 した 膵 島非 β細 胞性 腺 腫 の. る必 要 が あ る.塩 酸 な い しその 前段 階物 質 は胃粘膜 壁 細 胞 よ り分 泌 され る こ とは広 く認め られて いるが, 胃液 の 塙 酸濃 度(酸 度)が 変 化す る こ とに関しては な お不 明 な点 が あ り,壁 細 胞 よ り分泌 され る塩酸の 濃 度 が常 に一 定 で あ る と い うHeidenhain‑Pavlov. 症 例 を報 告 して 以 来,そ の 可能 性 が 認 め られて い る. の 説 と,そ れ が変 化す る.とい うRosemanの. 説が基. が,実 際 にそれ を 証 明 し た との 報告 はな い. Eise. 本 的 に対 立 して い る.し か し多 くの研究 の結果では,.

(5) 膵内分泌 の胃潰瘍発生因子に関す る実験的研究. 1683. 壁細胞 よ り分泌 され る塩酸 の濃 度 は常 に一 定 で,こ. 機 能 に関 係 が あ る と報 告 してい る.血 糖 上 昇 作用 が. れが壁細胞 以外 の細 胞 よ り分 泌 され る緩 衡 成 分 と種. あ る グル カ ゴ ンの 胃液 分 泌 機能 に およ ほす 作用 につ. 々の程度 に混和 され,胃 液 酸 度 か 変 動す る もの と考. い て は, Poth33)は 亢 進 を, Eiseman17), Robinson34),. え られてい る21)22).し たが つ て 潰 瘍 の発 生 に は一 般. Mayo24)は 低 下 を きたす と報 告 し,一 定 して い な い.. に注 目され て い る胃液 酸度 の亢 進 と同時 に,そ の 分. この よ うに 実験 成 績が 一 定 しな いの は,グ ル カ ゴ ン. 泌亢進 に意 義 が あ る ことが 分 か り,胃 液 の作 用 を 検. か 不 安 定 な物 質 で あ り,ま た それ を 動物 に投 与 した. 討する場 合,そ の 塩酸 分 泌 量 を観 察 す るの は合 理 的. 場 合,高 血 糖 は一 過 性 で,引 きつづ き反射 性 の低 血. である.. 糖 か現 わ れ,長 時 間 にわ たつ て グル カ ゴ ンの作 用 が. 私 は空腹時 に ハ イテ ンハ イ ン氏 胃嚢 よ り分泌 され. み られ な い こ とが1因 を なす と考 え られ て い る.. る塩酸の量 を測 定 し,ア ロキサ ン糖 尿犬 の 胃液 分泌 第5章. 機能 をみた が,ア ロキサ ン投与 当 日に お い て は全 例. 結. 論. に著 明な亢進 を 認 め,そ の後 の糖 尿 病 経 過 中 も半 数. 膵 内分 泌 と 胃潰 瘍 の関 連性 を 解 明す るた め,ア ロ. になお分泌亢 進 が続 くの を証 明 した.し か しア ロキ. キ サ ン糖 尿 動 物 に お け る高血 糠 が 潰瘍 発 生 お よ び胃. サ ン糖 尿 ラ ッ トで は胃 の 空腹 時 塩 酸分 泌 量 は正 常 な. 液 分 泌 に お よぼ す影 響 を 検索 した.. い し減少 の傾 向が あ り,ま た ア ロキ サ ン糖 尿 ラ ッ ト. ア ロキ サ ン糖 尿 ラ ッ トに お け るNPHイ. ンシ ュ リ. の副腎 を摘 出 した 場合 は血糖 値 が 正 常 に近 づ くも,. ン投 与 に よる 胃粘 膜 畠血 性 エ ロジオ ンの発 生頻 度 は. 胃分泌機 能 は 著 明 に 低 下 す るの を 観察 した.. 正 常 ラ ッ トに比 較 して差 を認 め なか つ た.. Barcena23)は 膵 剔 出犬 にお け るハ イ デ ン ハ イ ン 氏 胃 嚢 の 分 泌 機能 が 亢進 す る こ と を 報告 し た.. ア ロキサ ン糖 尿 犬 の ハ イデ ンハ イ ン氏 胃嚢 よ り分 泌 され る塩酸 の5時 間分 泌 量 は ア ロキ サ ン投与 当 日. Mayo24)は ア ロキサ ン糖 尿 犬 に お け るハ イ テ ンハ イ. は全 例 に増 加 し,そ の半 数 は糖 尿 病 の経 過 中 もその. ン氏 再嚢 の分 泌機 能が 持 続 的 に亢 進 す る ことを 観 察. 増 加 を 認 めた.. し,ア ロキサ ンに よ り血 糖 調節 の失 調 を きた し,こ. ア ロキサ ン糖 尿 ラ ッ トでは,幽 門 結紮 法 に よ り6. れ が副 腎皮質 を持 続 的 に刺 戟 す るため と説 明 した.. 時 間 の 胃塩酸 分 泌 量 を観 察 す る と,ア ロキサ ン投 与. 私 の実験 におい て も この傾 向 か 認 め られ,特 に ア ロ. 後4日 日の糖 尿 病 状 態 で は一般 減 少 す るのを 認 め た.. キサ ン投与 当 日は全 例 に 著明 な 分 泌亢 進 が あ つ たが,. ア ロキ サ ン糖 尿 ラ ッ トの副 腎 を剔 出す る と,術 後. これ は上述 の ご と くア ロキサ ン投 与が 生 体 に とつ て. 3日 目の 胃塩 酸分 泌 機能 は正 常 ラ ッ トの 副腎 を 剔 出. 大 きな ス トレスて あ り,下 垂 体.副 腎 系 を 強 く刺 戟. した 場合 と同 程度 に強 度 に低下 した.. す るため と考え られ る. 自律神経 中枢 よ りの 劉液 分泌 刺 戟 は 逃 走神 経 を 介. ア ロキサ ン糖尿 ラ ッ トの 胃粘膜 は,胃 液検 査 時 に 観 察 した と ころ,潰 瘍 の発 生 を認 め な かつ た.. する神経性 経 路を 通つ て 得 に伝 導 され る が,な おそ のほかに体液性 に下 垂 体 ・副腎 皮 質 を介 して も行 わ れる ことがPorter25) Gray26)ら に よ り証 明 され て い る.副 腎を剔 出 す る と 胃 液 分 泌 機 能 は 低 下 す. 稿 を終 るに 臨 んで,御 指導 を 賜わ つ た 恩 師津 田誠. る27) 28)29)30),ま た下垂 体 ・副 腎系 は血 糖調 節 に 関 与. 次 名誉 教授 お よび御 指 導,御 校 閲 を賜 わ つ た恩 師砂. し,ア ロキサ ン糖 尿 ラ ッ トの副 腎 を剔 出 す る と,高. 田輝 武 教授 に 心 か ら感 謝 す る と共 に,終 始御 助 言,. かつた血 糖値 は正 常 に近 くこと はJanes31)も 認 め て. 御 鞭 撻 を戴 い た 田 辺憲 一 講 師に 厚 く御 礼 を 申上 げま. い るが,こ の場合 の 胃液 分 泌機 能 は正 常 ラ ッ トの 副. す.. 腎を剔 出した場 合 と同程 度 に低 下 し,血 糖植 の 変 動 iCは無関係 であ つ た.し たが つ て ア ロ キサ ンに よ る 高血糖 は下垂 体 ・副 腎系 を介 して 胃液 分 泌 機能 に影 響を与 える ことが推 察 され るが,直 接 の関 係 は ない ことが分 る. 糖尿病 患者 の 胃液 分 泌 機能 は一般 に低 下 し,し ば しば無酸であ る との報告 が多 い4).ま た斉 藤32)は 糖 尿病患者 の胃液 分 泌機 能 の異 常 は下垂 体 ・副 腎 系 の. (本論 文 の要 旨は第60回 日本外 科 学 会総 会 に おい て発 表 した)..

(6) 1684. 森. 本. 文 1) Wood, M. N.: Four. 浩. 平. 献. Chronic Peptic Ulcer in Ninety-. Diabetics,. Am.. J.. Digest.. Dis.,. 258,. 14:. 13) Sporn,. 1, 1947.. Mellitus. R. E.,. 3) Ellison,. Ulcer,. E. H... The Relation. In discussion. of Pancreatic. Crohn,. Duodenal. Combination,. 62,. B. B... Ulcer;. Ul. L.,. Islet-Celled Unusual. Howe,. Tumor. Hyperinsuli. 39:. 7) Zollinger, Peptic. 319,. R. M.,. Surg.,. 142:. 709,. 37:. E. H... the Pancreas, 10) Johnson,. T. A,. terology, P. P.,. Weinstein,. Substance. Studied. The. Glucagon Man,. 157: A. J.,. on. Proc.. 197,. Gastric. of. of Satiety; Hunger. Exp.. Biol.. Effect. Contractions & Med.,. of in 89:. Med.,. De Young, R.,. Secretion. to Peptic. of Hypoglycemia. with and. Proc.. Soc. Exp.. 村 不 二 夫:膵. Secretory. F.:. 臓 と内分. Mechanism. Hoeber,. Inc.,. Current. of the 13:. Gastric. of the. 1950.. Views. on the Phy. Secretions,. Am.. J.. 453, 1952. J.,. Bravo,. C. F.,. J. L.,. Baugh,. Dragstedt,. L. R.:. Pancreatectomy 7:. Enereon,. 24) Mayo,. D.. 380,. on Gastric. 1957,. M.24)よ. H. W., Jr.,. of the Pancreas. Pouch. C. M., Effects Secretion,. Mayo, H. W., Jr.. り 引 用.. Enerson,. I. The Effects. on Heidenhain 91,. S. M.,. 坂 樹 徳,吉. Glands,. 22) Hollander,. tion;. T. B., Reis,. Gastroenterology,. 74: 514, 1950.. B. P... Influences. 1949.. Forma. Hypergly. 同 医 書 出 版 社,昭33.. S. Forum,. Am.. Factor,. Effect. 阿 部 正 和,小. &. Ulcer. of the. Pancreatectomy,. of Total. Pancreatic. E. H.9). The Relation of. to Peptic. Influence. Pancreatic. & Med.,. 23) Barcena,. J. M.;. Experiments,. Itallie,. Mechanism. Soc.. Smith,. Means. Van. M.. II.. siology. Gaatroen. Endocri. of Ellison,. S. M.:. E. J., Fromm,. Biol.. and Ketosis. 1950.. Mountain,. A.,. Cross-Circulation. Physiol.,. of. and of A Hyperglycemic by. 490,. Digestive. 295, 1959.. of Insulin. 484,. B.: The Effects. In discussion. The. 21) Babkin,. The Pancreas,. Interest,. 244:. by Alloxan,. Fromm,. Secretion. III.. 泌,協. Pancreatic. 147, 1956.. M. H.:. of Langerhans. Lancet,. on Glycosuria. tion;. without. Ann.. 1959.. 40:. Kaiser,. Secretion. 12) Stunkard,. Primary. Tumor. Islets. 191, 1945.. B... Ulcer;. Ulceration,. Ulcerogenic. of Clinical. 36:. Femoral. 401,. The. 37:. E. J.,. 19) Poth,. Associated. D. W.. Peptic. 438, 1942. Mc Letchie,. E., Zimmermann,. Pancreatic. 16:. 20). Surgery,. Contributions. Brit.. E. H.:. of. cemic-Glycogenolytic. with. of the Pancreas,. and. Experimentally,. Aldridge,. Elliott,. Gastroenterology, 9) Ellison,. R. W... 1955.. Function. Necrosis. Produced. 18) Poth,. 578,. Features,. of the Jejunum. R. M.,. Endocrine. B. B... Pancreas. Physiol.,. of Gastroduo. 44:. H. L.,. N. G. B... 17) Eiseman,. 1952.. Cell Tumors. 8) Zollinger,. J.. Evans,. Ellison,. Ulcerations Islet. 11) Foa. P., the. Clinicopathological. Surg.,. with. of. J. S., Sheehan,. nology,. 1951. 6) Cunningham,. Surg.,. in Dogs Made Diabetic. 1948.. 17:. of Glucagon. Am. J.. Pathogenesis. Arch.. of Pancreatectomy. A Rare Clinical. Gastroenterology,. L. R.:. Ulcer,. 16) Thorogood,. and Diabetes. 24:. Effect. 1943.. of Pancreatectomy, Ducts,. Surgery,. H. D.,. and. to Peptic. H.: Motility,. 634, 1956.. 15) Dunn,. A. W ... of Histamine-Induced. cers in the Dog,. J.. Necheles,. 14) Dragstedt,. of Mayo, H. W.,. Secretion. Effect. on the Production. nism. 187:. Digest.. L. J., De Loach,. of Pancreatic. 5) Janowitz,. J.. D. M. 24). Formation;. Ligation. Am.. Diabetes. denal. E. J., Manhoff,. Ulcer. I... 1938.. & Enerson,. 4) Poth,. Teicher,. and Peptic. 5: 663,. Jr.. J.,. on Gastrointestinal. 2) Rothenberg,. Dis.,. 1955.. D. M.: Endocrine on Gastric Secre. of Glucagon and A1losan Secretion,. Surgery,. 44:. 1958.. 25) Porter,. R. W., moving.. H. J., French,. J. D.:.

(7) 膵 内分泌の胃潰瘍発生因子 に関す る実験的研究 Hypothalamic Secretion. Influences. on Hydrochloric. of the Stomach,. Surgery,. Acid. 33:. 30). 石 田 哲 哉:下. 875,. て,岡. 26) Gray,. S. J.,. Ramsey,. C. G... Adrenal. Influ. ences upon the Stomach. and the Gastric. ponses to Stress, Recent. Progress. Research, 27) Madden,. XIII:. Res. tomy in the Shay. Rat,. II.中. 山 医 会 誌,. 31) Janes,. in Hormonal. alectomy. Adrenalec. Gastroenterologv.. 71:. 1511,昭34.. R. G., Dawson,. H.,. Concerning. on Alloxan. Experiments,. H. H.:. 枢 性 胃液分 泌 刺 戟経 路 に つ い. ther Observations. 584, 1957.. R. J., Ramsburg,. 垂 体 副腎 系 と胃分 泌 能 に関 す る実. 験 的 研 究;. 1953.. 1685. Myers,. L... Effect. of Adren. Diabetes;. Am. J.. Paired Feeding. Physiol.,. 145;. 18:. 32). 斉藤. 宏,小. 泉 満 佐 子:糖. 尿病 患 者 の 胃液 分 泌. 機 能 と ウ ロ ペ プ シ ン に つ い て,日. R. B., Code, C. F.:. rtisone. and of Adrenalectomy. Gastric. Acid and. Ulceration. on. Effect. of. in the Pylorus-Ligated. troenterology,. 23:. 29) 石 原 惠 正:胃. 356,. of Co. on Secretion. Occurrence. of. 33) Poth,. E. J... & Ellison,. Gas. B... Secretion,. ,医 学 書 院,. 96:. In discussion. R. M.,. Eiseman,. 慢 性 胃 炎 と 胃潰 瘍. 54:. 518,. of Zollinger,. R. M.. E. H. 7). 34) Robinson,. 1953.. 潰 瘍 の 成 因 に 間 す る 実 験 的 研 究,. 島 田信 勝 らの. 消 学 誌,. 794,昭32.. Gastric. Rat,. 588,. 1946.. 128, 1951. 28) Welbourn,. Fur. Harris,. Effect. Proc.. K.,. Hlad,. of Glucagon. Soc.. Exp.. C. J.,. on Gastric. Biol.. & Med.,. 1957.. 昭31.. "Experimental. St. udy. on. the. Ulcerogenic. Endocrine Part. II.. Effect. Factors. of Pancreatic. Function". of Alloxan-Induced. Hyperglycemia. on. Ulceration. By Kohei. Morimoto. Department of Surgery, Okayama University Medical School (Director: Prof. Terutake Sunada, M. D.) It was. discussed,. in part. I,. that. endocrine. function. peptic clarify. ulceration of the stomach, though many problems the influence of hyperglycemia induced by damage. of the. stomach , the author studied, in this of the stomach in Alloxan-diabetic. function The NPH. incidence. Insulin. was. of. the. equal. gastric to that. erosion in the. part, rat.. in. rat,. however. more remarkable. , gastric in the cases. gastric mucosa of Alloxan-diabetic It was, therefore, surmized to the ulceration of the stomach. secretory in which rat. that the .. pancreas. on this of the. changes. rat. Gastric. may. mucosa following. secretory. function. and. hyperglycemia. by. Alloxan. the. secretory of. in Ileidenhain's. depressed and the depression was added . No ulcer was induced. to. administration. of administration of Alloxan, the course of diabetic state.. function was adrenalectomy. be related. item remain unknown. To pancreas on the ulceration. in gastric. Alloxan-diabetic. non diabetic.. pouch of dog was elevated in all cases on the day of the cases the function remained elevated during diabetic. of the. was. and in half In Alloxan was. much. observed not. in. related.

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