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各種抗菌薬に対する

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(1)

感染症治療において，各菌種の抗菌薬に対する最新の感受 性状況を把握することは，empiric chemotherapyのための抗 菌薬を適正に選択すること，あるいは菌種属決定後の感受性 検査に用いる抗菌薬を選択するうえで重要な情報になる。ま た，新規抗菌薬の開発および既発売抗菌薬についての評価を 行う際，最近の臨床分離株に対する各種抗菌薬の抗菌力の現 状を調査し，将来の感受性動向を予測するためには，経年変動 調査の継続が必要となる。そこでわれわれは1992年より隔年 で感受性調査を行い，その成績を報告1〜9）してきている。今回 引き続き2002年に全国15施設の各種臨床材料から分離され た好気性グラム陰性菌19菌種属，1,163株について，各種抗菌 薬のMIC測定を行ったので，これらの抗菌薬感受性成績につ いて報告する。

I． 材 料 と 方 法

1．使用抗菌薬

ペニシリン系抗菌薬（PCs）：benzylpenicillin（PCG，

U . S . Pharmacopeia（ USP

）），

ampicillin

（

ABPC

，

USP），piperacillin（PIPC，USP），セフェム系抗菌薬

（CEPs）：cefazolin（CEZ，シグマ），cefotiam（CTM，

USP），ceftriaxone

（CTRX，USP），ceftazidime（CAZ，

USP）， cefoperazone

（CPZ，USP），cefsulodin（CFS，国

立感染症研究所），cefpirome（CPR，塩野義製薬），ce-

fozopran（CZOP，武田薬品工業），cefepime（CFPM，

ブリストル製薬），

cefmetazole

（CMZ，

USP），latamoxef

（LMOX，塩野義製薬），

flomoxef

（FMOX，塩野義製薬），

cefaclor

（CCL，塩野義製薬），cefdinir（CFDN，藤沢薬 品工業），

cefpodoxime

（CPDX，三共），

cefteram

（CFTM，

富山化学工業），ceftibuten（CETB，塩野義製薬），cef-

ditoren

（CDTR，明治製菓），cefcapene（CFPN，塩野義 製薬），ペネム系抗菌薬：faropenem（FRPM，サント リ ー），カルバペネム系抗菌薬（CBPs）：imipenem（IPM，

USP），meropenem（MEPM，住 友 製 薬），panipenem

（PAPM，三共），

biapenem

（BIPM，ワイス），

doripenem

（DRPM，塩野義製薬），モノバクタム系抗菌薬：aztreo-

nam

（AZT，USP），アミノグリコシド系抗菌薬（AGs）：

tobramycin（TOB，塩 野 義 製 薬），amikacin（AMK，

USP），ニューキノロン系抗菌薬（NQs）：ciprofloxacin

（CPFX，USP），levofloxacin（LVFX，第一製薬），tosu-

floxacin

（TFLX，富山化学工業），gatifloxacin（GFLX，

杏林製薬），

moxifloxacin

（MFLX，バイエル薬品），マク ロ ラ イ ド 系 抗 菌 薬（MLs）：clarithromycin（CAM，

USP）， azithromycin

（AZM，USP），その他：sulbactam

【市販後調査】

各種抗菌薬に対する

2002

年臨床分離好気性グラム陰性菌の感受性サーベイランス

吉田 勇・藤村 享滋・地主 豊・東山伊佐夫・杉森 義一・山野 佳則 塩野義製薬株式会社創薬研究所＊

（平成18年3月6日受付・平成18年4月10日受理）

2002

年に全国

15

施設において種々の臨床材料から分離された好気性グラム陰性菌

19

菌種属，1,163 株に対する各種抗菌薬の

MIC

を主に微量液体希釈法で測定し，抗菌力の比較検討を行った。腸内細菌科 の抗菌薬感受性は，ほとんどの

β

―ラクタム系抗菌薬に対して，

2000

年分離株のデータに比べ耐性化傾向 は認められなかったが，ニューキノロン系抗菌薬（NQs）に対する低感受性株を含む耐性株の分離頻度は 引き続き上昇していた。Escherichia coli，Klebsiella

spp.，Proteus spp．における extended spectrum β - lactamase

産生株と考えられる株の分離頻度は，それぞれ

1.4％，1.5％，8.1％ であった。Moraxella ca-

tarrhalis

に対し，多くの抗菌薬は良好な抗菌力を有していたが，Neisseria gonorrhoeaeでは

NQs

低感受性

株を含む耐性株は

87％ と， 2000

年と同様きわめて高い分離頻度であった。

Haemophilus influenzae

におけ る

β -lactamase

産生株は

6％ であり，PCR

法によるペニシリン給合蛋白質（PBP）

3

の変異から判定した

β -lactamase-negative ampicillin-resistant

株の分離頻度は

50％ であった。Pseudomonas aeruginosa

に対 する各抗菌薬の抗菌力は全般的に低下しており，

doripenem

のみが，

MIC

90で

8 µ g

!

mL

を示した。抗

P.

aeruginosa

薬

10

薬剤に対する感受性解析の結果，7薬剤以上に耐性の株の分離率は

14.4％ であった。P.

aeruginosa

以外のブドウ糖非醗酵グラム陰性菌においても，NQsを含むほとんどの抗菌薬の抗菌力は

2000

年分離株のデータに比較して低下していた。

Key words: clinical isolate，surveillance，gram-negative bacteria，multi-drug-resistant

Pseudomonas aeruginosa，drug susceptibility

＊大阪府豊中市二葉町3―1―1

(2)

Table 1. Susceptibility distribution of148 clinicalisolates ofEscherichia coli MIC（μ g/mL）

Antibacterial

agents ≦0.063 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 ＞64 50% 90%

＞64 4

42 2 2

8 38 52 4 ABPC

64 4

4 11 14 16 15 62 26 SBT/ABPC

＞64 4

40 1

7 8 42 41 3 2 3 1 PIPC

16 2

3 4 4 10 5 21 64 37 CEZ

0.5 0.125 1

1 1 1 4

5 12 27 55 41 CTM

0.125

≦0.063 1

2 2

26 117 CTRX

0.25 0.125

1 1 4 8 33 78 23 CAZ

≦0.063

≦0.063 1

1 1 4

5 136 CPR

0.125

≦0.063 1

1 2

4 39 101 CZOP

0.125

≦0.063 1

1 1 7 9 129 CFPM

4 0.5

1 2 4 4 9 13 15 37 39 21 3 SBT/CPZ

2 1

1 1 3 8 22 56 56 1 CMZ

0.25 0.125

2 3 8 48 51 36 LMOX

0.125

≦0.063 1

1 1 3 8 32 102 FMOX

16 4

4 5 5 8 17 43 50 11 5 CCL

1 0.25 1

1 2

1 10 29 69 35 CFDN

1 0.5

1 1

3 2

7 20 64 47 3 CPDX

1 0.25 1

1 3

1 12 27 55 46 2 CFTM

1 0.25 1

1 3 1 3 9 34 75 19 2 CDTR

0.5 0.25

1 2

2 4 22 55 42 20 CETB

1 0.5

1 1

6 31 60 46 3 CFPN

2 1

4 20 60 60 4 FRPM

0.25 0.125

1 4 22 113 8 IPM

≦0.063

≦0.063 148

MEPM

0.125 0.125

1 6 104 37 PAPM

≦0.063

≦0.063 2

2 9 135 BIPM

≦0.063

≦0.063 148

DRPM

0.25

≦0.063 2

2 1 2 5 13 45 78 AZT

8

≦0.063 3

2 4 5 1 1 1 3 5 5 8 110 CPFX

8

≦0.063 10

2 4 2

4 5 2 4 115 TFLX

4

≦0.063 2

7 5 2 1 2 9 4 3 113 LVFX

8

≦0.063 4

11 1 1 1 9 3 4 114 GFLX

8

≦0.063 5

6 4 1 1 5 5 4 6 111 MFLX

1 1

2 1

9 66 70 FOM

ABPC:ampicillin,SBT/ABPC:sulbactam/ampicillin,PIPC:piperacillin,CEZ:cefazolin,CTM:cefotiam,CTRX:ceftriaxone,CAZ:ceftazidime, CPR: cefpirome, CZOP: cefozopran, CFPM: cefepime, SBT/CPZ: sulbactam/cefoperazone, CMZ: cefmetazole, LMOX: latamoxef, FMOX: flo- moxef, CCL: cefaclor, CFDN: cefdinir, CPDX: cefpodoxime, CFTM: cefteram, CDTR: cefditoren, CETB: ceftibuten, CFPN: cefcapene, FRPM:

faropenem,IPM:imipenem,MEPM:meropenem,PAPM:panipenem,BIPM:biapenem,DRPM:doripenem,AZT:aztreonam,CPFX:ciproflox- acin,TFLX:tosufloxacin,LVFX:levofloxacin,GFLX:gatifloxacin,MFLX:moxifloxacin,FOM:fosfomycin.

（SBT，USP），clavulanic acid（CVA，国立感染症研究 所），minocycline（MINO，USP），fosfomycin（FOM，

塩野義製薬），sulfamethoxazole-trimethoprim（ST，塩 野義製薬）。すべての抗菌薬は力価の明らかな原末を使用 し，

44

抗菌薬のなかから菌種により適応菌種等を参考に 適宜測定抗菌薬を選択した。

2．使用菌株

全国の

15

医療施設の中央検査室において，種々の臨床 材料から

2002

年に分離された好気性グラム陰性菌の各 菌種を，施設ごとにほぼ同数ずつ収集した。収集が困難

であった

Neisseria gonorrhoeae

については，多数の株の分 与をシオノギ バイオメディカル ラボラトリーズより受 けた。収集株は，当研究所にて

Manual of Clinical Micro- biology Seventh Edition

10）に準じた方法で再同定した後，

実験に使用した。

3．抗菌薬感受性試験

抗 菌 薬 感 受 性 試 験 は

Clinical and Laboratory Stan- dards Institute

（CLSI（旧

NCCLS））

11,12）の標準法に準じ，

CLSI

の指定菌株11,12）を精度管理用菌株として使用して

MIC

を測定した。感受性測定用培地として，ほとんどの

(3)

Table 2. Susceptibility distribution of75 clinicalisolates ofKlebsiella pneumoniae MIC（μ g/mL）

Antibacterial

agents ≦0.063 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 ＞64 50% 90%

32 8

2 1 10 20 27 11 2 2 PIPC

2 2

1 1

1 36 36 CEZ

0.5 0.125 1

2 5

23 42 2 CTM

0.125

≦0.063 1

2 5 67 CTRX

0.25 0.125

2 2 18 26 27 CAZ

≦0.063

≦0.063 1

1 1 3 69 CPR

0.125

≦0.063 1

4 9 61 CZOP

≦0.063

≦0.063 1

2 3 69 CFPM

1 0.25 1

1 1 2 4 24 38 4 SBT/CPZ

2 1

1 1 3 8 40 22 CMZ

0.25 0.125

2 14

45 14 LMOX

0.125

≦0.063 2

16 57 FMOX

1 1

1 3

36 35 CCL

0.25 0.125

1 2

2 13 35 22 CFDN

0.25 0.125

1 2

2 15 43 12 CPDX

0.5 0.125 1

2 7

27 34 4 CFTM

0.5 0.25

1 2

7 30 32 3 CDTR

≦0.063

≦0.063 2

3 70 CETB

1 0.5 2

2 6 29 29 6 1 CFPN

1 0.5 1

1 4 18 46 5 FRPM

0.5 0.25

6 9 38 22 IPM

≦0.063

≦0.063 75

MEPM

0.5 0.125 8

23 38 6 PAPM

0.5 0.25

1 4 12 21 23 14 BIPM

0.125

≦0.063 2

7 66 DRPM

0.125

≦0.063 1

2 15 57 AZT

0.125

≦0.063 1

1 4 4 65 CPFX

≦0.063

≦0.063 1

2 2 2 68 TFLX

0.125

≦0.063 1

1 3 1 11 58 LVFX

0.125

≦0.063 1

2 2 1 11 58 GFLX

0.5 0.125 1

3 4 7 26 34 MFLX

32 8

4 1 7 10 33 18 2 FOM

Abbreviations;see footnote ofTable1

菌種では，cation濃度を調整した

Mueller-Hinton broth

（Difco）（CAMHB）を使用した

CLSI

の方法で行ったが，

一部の菌種および抗菌薬においては日本化学療法学会の 標準法（微量液体希釈法）13）で行った。すなわち，Haemo-

philus

属の測定には，0.5％

yeast extract

添加

CAMHB

に

5％ 馬溶血液と 0.0015％ NAD

を添加した培地を使用 し，

ST

は，

CAMHB

に

7.5％ 馬溶血液を添加した培地を

用いた。

ST

の

sulfamethoxazole

と

trimethoprim

の混合 比は

19：1

で測定し，MICは

trimethoprim

の濃度で表 示した。また，N. gonorrhoeaeの測定には，GC Medium

（Difco）に

Iso Vitale X Enrichment（BBL）を 1％ 添加

した培地を，FOMの測定には，25

µ g! mL

の

glucose-6- phosphate

を添加した

Mueller-Hinton agar

（Difco）培地 をそれぞれ使用して寒天平板希釈法で行った。

4． β -lactamase

産生試験

Nitrocefin

を反応基質とする

chromogenic

法により 行った。すなわち，

nitrocefin 125 µ g

!

mL

溶液に各菌株の コロニーを懸濁し，

30

分後および一晩後の色の変化を目 視で判定し，色調が黄色から橙色に変化した菌株を

β - lactamase

産生株とした。

5．Extended spectrum β -lactamase

（ESBL）産生株検 査

Escherichia coli，Klebsiella

属，Proteus属については，

ESBL

産生性の有無について

CLSI

の検出法11,12）に準じて 検査を実施した。CAZあるいは

CPR

のどちらか一方の 薬剤の

MIC

が

2 µ g! mL

以上を示し，かつ

CVA 4 µ g!

mL

併用時に

8

倍以上感性に変化した菌株を

ESBL

産生 株と判定した。

(4)

Table 3. Susceptibility distribution of60 clinicalisolates ofKlebsiella oxytoca MIC（μ g / mL）

Antibacterial

agents ≦0.063 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 ＞64 50% 90%

64 16

4 3 8 18 13 11 2 1

PIPC

64 4

5 3 4 8 7 8 18 7 CEZ

0.5 0.125 1

1 1

1 4

16 23 13 CTM

0.125

≦0.063 1

1 9

49 CTRX

0.25

≦0.063 1

4 9 13 33 CAZ

≦0.063

≦0.063 1

1 2 1 55 CPR

0.125

≦0.063 1

1 9 49 CZOP

≦0.063

≦0.063 1

1 1 2 55 CFPM

4 1

2 1 1 2

8 15 7 6 12 5 1 SBT/CPZ

2 0.5

3 7 20 30 CMZ

0.25 0.125

1 4 15 32 8 LMOX

0.125

≦0.063 1

1 9 49 FMOX

2 1

3 1

1 8 21 26 CCL

0.25

≦0.063 1

1 3

9 15 31 CFDN

0.5 0.125 1

1 5 10 27 16 CPDX

0.5 0.125 1

1 7 13 30 8 CFTM

0.5 0.125 1

1 7 16 26 9 CDTR

≦0.063

≦0.063 1

2 57 CETB

1 0.25 1

1 7 11 31 7 2 CFPN

1 0.5

1 3

21 32 3 FRPM

0.5 0.25

1 13 33 13 IPM

≦0.063

≦0.063 60

MEPM

0.25 0.125

2 2 19 37 PAPM

0.5 0.25

16 25 11 8 BIPM

≦0.063

≦0.063 3

57 DRPM

0.25 0.125

1 1

3 13 19 23 AZT

≦0.063

≦0.063 1

2 57

CPFX

≦0.063

≦0.063 1

1 1

57 TFLX

0.125

≦0.063 1

2 1 6 50 LVFX

0.125

≦0.063 1

2 2 3 52 GFLX

0.25

≦0.063 1

1 4 3 15 36 MFLX

16 8

1 15

23 20 1 FOM

Abbreviations;see footnote ofTable1

6． β -lactamase-negative ampicillin-resistant Haemo- philus influenzae（BLNAR）の検出

H. influenzae

に つ い て は，生 方 ら14）の 報 告 に 基 づ き

BLNAR

の検出をインフルエンザ菌遺伝子検出試薬（湧

永薬品）を使用して，ペニシリン結合蛋白質（PBP）

3

の変異を

PCR

法を用いて検出した。

II． 結 果

1．腸内細菌科 1） Escherichia coli

E. coli 148

株に対する

34

抗菌薬の抗菌力を調べ，その

成績を

Table 1

に示した。抗菌力が最も強かった抗菌薬 は

MEPM

お よ び

DRPM

で あ り，全 株 の 増 殖 を

0.063 µ g! mL

以下で阻止していた。次いで

BIPM，CPR

が強 く，MIC90は

0.063 µ g! mL

以下であっ た。CEZ，SBT!

CPZ，CMZ，CCL

を除く

CEPs

お よ び

IPM，PAPM，

FOM

も

MIC

90が

1 µ g! mL

以下と良好な抗菌力を示し た。すべての

CBPs

において，

2 µ g! mL

以上の

MIC

を示 す菌株はなく，低感受性を含め耐性株は認められなかっ たが，すべての

NQs

に対して

MIC 8 µ g

!

mL

以上の耐性 を示す株が

14〜16

株検出され，MIC90は，4〜8

µ g! mL

を示した。ESBL産生株と判定された菌株は

2

株検出さ れ，そのうちの

1

株は

NQs

にも耐性であった。

2） Klebsiella pneumoniae

K. pneumoniae 75

株に対する

32

抗菌薬の抗菌力を調

べ，その成績を

Table 2

に示した。

PIPC，CEZ，CMZ，

FOM

を除くすべての抗菌薬は

MIC

90として

1 µ g! mL

以下の良好な抗菌力を示した。特に，MEPM，CETB および

DRPM

は強い抗菌力を示し，全株の発育を

0.25

µ g! mL

以下で阻止した。

ESBL

産生株と判定された菌株 は

1

株のみであったが，多くの

β

―ラクタム系抗菌薬

(5)

Table 4. Susceptibility distribution of53 clinicalisolates ofProteus mirabilis MIC（μ g/mL）

Antibacterial

agents ≦0.063 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 ＞64 50% 90%

＞64 0.5 6 2

14 24 7 PIPC

16 4

4 3

18 28 CEZ

1 0.25 4

1 1

5 24 18 CTM

≦0.063

≦0.063 4

49 CTRX

0.125

≦0.063 1

6 46 CAZ

0.125

≦0.063 4

4 45 CPR

0.25 0.25

4 30

19 CZOP

0.125

≦0.063 3

7 43 CFPM

2 1

1 2 13

22 15 SBT/CPZ

0.25 0.125

4 16 33 LMOX

0.5 0.25

13 32 8 FMOX

0.25 0.125

1 4 1

29 18 CFDN

0.125

≦0.063 4

3 46 CPDX

0.125

≦0.063 4

2 47 CFTM

0.125

≦0.063 4

8 41 CDTR

≦0.063

≦0.063 1

1 1 1

49 CETB

0.125

≦0.063 3

1 6

43 CFPN

8 4

3 22 20 7 1 FRPM

4 2

8 38 6 1 IPM

0.125

≦0.063 18

35 MEPM

2 2

29 22 2 PAPM

4 2

8 37 6 2 BIPM

0.5 0.25

13 38 2 DRPM

≦0.063

≦0.063 2

1 50

AZT

2

≦0.063 1

3 1 2 1

2 43 CPFX

8 0.25 3

1 3 1

1 25 16 3 TFLX

2

≦0.063 1

1 1 4 1

6 39 LVFX

4 0.125 1

1 2 2 1 1 2 15 25 3 GFLX

8 0.25 1

2 3

1 1

14 24 7 MFLX

＞64 2

7 5 1 2 2 8 17 8 2 1 FOM

Abbreviations;see footnote ofTable1

（BLs）に

64 µ g

!

mL

を超える高度耐性を示し，同時に

NQs

にも

8 µ g! mL

以上の耐性であった。この

ESBL

産 生株と判定された菌株に

0.5 µ g! mL

以下の

MIC

を示し た抗菌薬は，CZOP，LMOX，FMOX，CETBおよびす べての

CBPs

であった。

3） Klebsiella oxytoca

K. oxytoca 60

株に対する

32

抗菌薬の抗菌力を調べ，そ

の成績を

Table 3

に示した。PIPC，CEZ，SBT!

CPZ，

CMZ，CCL，FOM

以外の抗菌薬は

MIC

90として

1 µ g!

mL

以下の良好な抗菌力を示した。特に強い抗菌力を示 したのは，MEPM，DRPMで，全株の発育を

0.125 µ g!

mL

以下で阻止した。

ESBL

産生株と判定された菌株は

1

株のみであったが，多くの

BLs

に

64 µ g! mL

以上の高度 耐性を示すとともに，すべての

NQs

に対して非感性であ る

MIC 4〜16 µ g! mL

を示した。この

ESBL

産生株と判 定された菌株に

0.5 µ g! mL

以下の

MIC

を示した抗菌薬 は，FMOX，CETB，MEPM，BIPMお よ び

DRPM

で

あった。

4） Proteus mirabilis

P. mirabilis 53

株に対する

30

抗菌薬の抗菌力を調べ，

そ の 成 績 を

Table 4

に 示 し た。PIPC，CEZ，CTM，

SBT

!

CPZ

以外の

CEPs， AZT， MEPM， DRPM

は

MIC

90

として

0.5 µ g

!

mL

以下の強い抗菌力を示した。そのなか でもきわめて強い抗菌力を示したのは

MEPM

で，全株 の発育を

0.125 µ g! mL

以下で阻止し，次いで，CAZ，

LMOX，FMOX，DRPM

が強い抗菌力を示し，全株の発

育を

0.5 µ g

!

mL

以下で阻止した。ESBL産生株と判定さ れた菌株は

4

株検出され，CBPsを除くほとんどの

BLs

に

32 µ g! mL

以上の耐性を示し，

3

株は

NQs

にも耐性を 示した。この

ESBL

産生株と判定された

4

株のうちの

3

株以上に感性を示した抗菌薬は，

CAZ，LMOX，FMOX

および

CETB

であった。

5） Proteus vulgaris

P. vulgaris 46

株に対する

30

抗菌薬の抗菌力を調べ，そ

(6)

Table 5. Susceptibility distribution of46 clinicalisolates ofProteus vulgaris MIC（μ g/mL）

Antibacterial

agents ≦0.063 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 ＞64 50% 90%

32 1

4 1

2 2 6 8 13 6 3 1 PIPC

＞64

＞64 43 2

1 CEZ

＞64

＞64 43 2

1 CTM

＞64 0.125 9

2 2 1

3 3 3 4 19 CTRX

0.25

≦0.063 2

2 2 11 29 CAZ

1 0.125 3

1 1 5 6 16 14 CPR

＞64 2

11 1 1 2 4 1 10 8 4 2 2 CZOP

2 0.125 3

2 2

10 13 16 CFPM

4 2

1 4 19 17 5 SBT/CPZ

0.5 0.25

1 4

33 8 LMOX

0.5 0.25

1 1

2 18 20 4 FMOX

＞64 16

9 3 6 12 11 1

1 1 2 CFDN

＞64 0.25 6

1 4 3 5 14 6 7 CPDX

32 0.125 3

1 1 1 2

2 8 6 22 CFTM

16 0.125 4

1 2 1

3 8 10 17 CDTR

≦0.063

≦0.063 1

2 43 CETB

8 0.125 2

1 1 1

1 1

6 8 12 13 CFPN

8 2

1 1 3

16 19 6 FRPM

4 2

1 7 30 6 1 1 IPM

0.125

≦0.063 1

12 33 MEPM

2 2

1 3 21 19 2 PAPM

4 2

1 4

24 14 2 1 BIPM

0.5 0.25

1 6

32 7 DRPM

0.125

≦0.063 1

2 1 2 40 AZT

≦0.063

≦0.063 1

1 1

1 42 CPFX

0.25

≦0.063 1

1 2

6 13 23 TFLX

≦0.063

≦0.063 2

2 42

LVFX

0.25 0.125

1 1

2 2

19 21 GFLX

1 0.25 1

1 2

1 9 19 13 MFLX

32 4

1 2 2 5 7 9 19 1 FOM

Abbreviations;see footnote ofTable1

の成績を

Table 5

に示した。

MEPM

は特に強い抗菌力を 有し，MIC90で

0.125 µ g! mL

を示し，すべての株の増殖 を

0.25 µ g! mL

で阻止していた。MIC90で

0.5 µ g! mL

以 下を示す抗菌薬は，MIC90および

MIC

50で抗菌力の強い 順 に 示 す と，CETB，CPFX，LVFX，AZT，CAZ，

TFLX，GFLX

，LMOX，FMOX，DRPMであった。

ESBL

産生株と判定された株は

4

株検出されたが，それ 以外にも，CTRX，CZOP等の

BLs

に対して感受性の低 下した菌株が多数分離された。

ESBL

産生株と

NQs

感受 性低下株は同一ではなかった。

6） Providencia

属

Providencia rettgeri 19

株 お よ び

Providencia stuartii 16

株に対する

28

抗菌薬の抗菌力を

Providencia

属として

Table 6

に示した。MIC90で

0.25 µ g

!

mL

以下の強い抗菌 力を示した抗菌薬 は，AZT，CETB，MEPM，DRPM および

LMOX

であった。NQsについては耐性を含む多 数の感受性の低下した株が存在し，MIC90で

4 µ g! mL

以上を示した。

7） Morganella morganii

M. morganii 55

株に対する

28

抗菌薬の抗菌力を調べ，

その成績を

Table 7

に示した。CFPM，MEPM，CPR，

DRPM，および LMOX

は

MIC

90で

0.5 µ g

!

mL

以下の強 い抗菌力を示し，特に

CFPM

と

MEPM

はすべての株の 増殖を

0.25 µ g! mL

で阻止していた。

NQs

には

4〜9

株の 非感性株（MIC 2あるいは

4 µ g! mL

以上）が存在し，

MIC

90で

1〜4 µ g! mL

であった。

8） Citrobacter freundii group

C. freundii 40

株，Citrobacter braakii

10

株，

Citrobacter youngae 4

株および

Citrobacter werkmanii 2

株に対する

28

抗菌薬の抗菌力を調べ，その成績を

C. freundii group

と して

Table 8

に示した。MEPMおよび

DRPM

の抗菌力 は 特 に 強 く，MIC90は

0.063 µ g! mL

を 示 し た。ま た

BIPM，PAPM，IPM

お よ び

FOM

の 抗 菌 力 も 強 く，

MIC

90は

1 µ g! mL

以下であった。CBPsを除く他の抗菌

(7)

Table 6. Susceptibility distribution of35 clinicalisolates ofProvidenciaspp.＊ MIC（μ g/mL）

Antibacterial

agents ≦0.063 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 ＞64 50% 90%

64 8

3 1 5 2 8 3 2 5 4 2 PIPC

＞64

＞64 27 3 1

1 1 1

1 CEZ

0.5 0.125 1

1 1 3 2 11 16 CTRX

4 0.125 4

2 1 3 5 8 12 CAZ

16

≦0.063 4

1 1 1

3 2 5 18 CPR

2

≦0.063 2

1 1 1 2 4 2 22 CZOP

2

≦0.063 2

2 1

5 25 CFPM

32 4

1 5

5 5 2 1 10 3 3 SBT/CPZ

0.25 0.125

1 2

4 15 13 LMOX

4 0.125 1

3 1 2 4 4 6 14 FMOX

64 0.125 2

5 1 1

2 1 1 1 2 3 16 CFDN

2

≦0.063 2

1 4 3 2 4 1 18 CPDX

8 0.125 1

1 2

2 4 1 4 4

16 CFTM

64 0.5 2 1 2

1 4 2 3 4 4

12 CDTR

≦0.063

≦0.063 1

34 CETB

2

≦0.063 1

2 2 2 6 4 18

CFPN

2 1

1 8 21 5 IPM

0.125

≦0.063 1

1 4 29 MEPM

1 0.5 1

2 10 17 5 PAPM

2 1

2 7 16 8 2 BIPM

0.25 0.125

3 12 15 5 DRPM

≦0.063

≦0.063 1

34 AZT

4

≦0.063 1

2 2

9 1

1 19 CPFX

16 0.25 2

3 3 5 1

2 2 7 10 TFLX

8 0.5 2

1 3 7 1 2 2 10 5 2 LVFX

16 0.5 1

3 2 7 3

5 8 4 2 GFLX

32 0.5 2

2 2 7 1

2 5 8 6 MFLX

＞64 16

6 9

8 2 9

1 FOM

＊P.rettgeri,19 strains;P.stuartii,16 strains Abbreviations;see footnote ofTable1

薬では感受性分布域が広く，

MIC

で

64 µ g

!

mL

以上を示 す高度耐性株が多くの抗菌薬で認められた。

9） Enterobacter cloacae

E. cloacae 80

株に対する

28

抗菌薬の抗菌力を調べ，そ

の成績を

Table 9

に示した。MEPMおよび

DRPM

の抗 菌力は強く，MIC90は

0.125 µ g

!

mL

を示し，すべての株 の 増 殖 を

0.5 µ g! mL

で 阻 止 し て い た。ま た

BIPM，

PAPM

および

IPM

の抗菌力も強く，MIC90は

1 µ g! mL

以下であった。その他の

BLs

においては，感受性分布域 が広く，

MIC

で

64 µ g

!

mL

以上を示す高度耐性株も多く の抗菌薬で認められた。NQsは

MIC

90で

1 µ g! mL

以下 と優れた抗菌力を示したが，MIC 4

µ g! mL

以上を示す 株が

2〜3

株検出された。

10） Enterobacter aerogenes

E. aerogenes 40

株に対する

28

抗菌薬の抗菌力を調べ，

その成績を

Table 10

に示した。MEPM，DRPMおよび

NQs

の抗菌力は強く，MIC90は≦0.063〜0.25

µ g! mL

で

あった。ほとんどの

BLs

において，感性株より感受性の 低下した株が

10

株検出されたが，そのうちの

1

株は

FRPM，MEPM，PAPM，DRPM

にも感受性の低下し

た株であった。

NQs

に感受性の低下した菌株は検出され なかった。

11） Serratia marcescens

S. marcescens 87

株 に 対 す る

28

抗 菌 薬 の 抗 菌 力 を 調 べ，そ の 成 績 を

Table 11

に 示 し た。MEPMお よ び

DRPM

の抗菌力は優れ，MIC90で

0.125〜0.25 µ g! mL

を 示した。その他の注射用

BLs

で

MIC

90で

2 µ g

!

mL

以下 と良好な抗菌力を示したのは，CPR，CFPM，PAPM，

AZT，CZOP，CAZ，IPM

および

BIPM

であった。しか し，すべての抗菌薬において感受性分布域は広く，

CBPs

を除く抗菌薬には耐性株も多数分離された。

MEPM

およ び

DRPM

に

4 µ g! mL

以上の

MIC

を示す

4

株は，AZT に対して感性を示した

1

株を除いてすべての

BLs

に対 して感受性が低下していた。

(8)

Table 7. Susceptibility distribution of55 clinicalisolates ofMorganella morganii MIC（μ g/mL）

Antibacterial

agents ≦0.063 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 ＞64 50% 90%

＞64 8

14 6 2 2 10 9 7 5 PIPC

＞64

＞64 55 CEZ

4 0.25 1

2 6 3 5 5 6 13 14 CTRX

16 0.5 1＊

7 5 1 7 5 11 8 6 4 CAZ

0.25

≦0.063 2

3 5 14 31 CPR

32 0.25 1

1 5 1 2 1

4 1 24 15 CZOP

0.125

≦0.063 1

5 49 CFPM

8 4

2 2 10 18 22 1 SBT/CPZ

0.5 0.25

1 2 4 27 21 LMOX

16 8

3 11 33 8 FMOX

64 16

3 4 11 16 16 4 1 CFDN

＞64 4

6 5 6 1 9 11 3 5 7 2 CPDX

64 0.5 1 5 2 3 4 4 5

6 7 15 3 CFTM

32 2

1 4 2

3 5 6 7 6 3 11 7 CDTR

32 0.25 1

2 3 2 4 4

3 2 10 16 8 CETB

8 0.5

1 3 8 2 3 4 16 11 7 CFPN

4 2

27 25 3 IPM

0.25 0.125

8 23 24 MEPM

2 2

4 43 7 1 PAPM

2 2

28 20 7 BIPM

0.5 0.25

1 21 26 7 DRPM

1

≦0.063 3

1 6 5 2 4 34 AZT

1

≦0.063 1

1 2

5 2

44 CPFX

4

≦0.063 1

2 5

1 2 3 5 7 29 TFLX

1

≦0.063 1

1 1 2 5 1 3 2 39 LVFX

2

≦0.063 1

1 1

6 1 1 5 11 28 GFLX

4 0.125 1

1 2

5 2 1 6 9 23 5 MFLX

＞64

＞64 51 1 1 1 1 FOM

＊MIC ＞16μ g/mL

Abbreviations;see footnote ofTable1

2．Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis , Haemo- philus

属

1） Neisseria gonorrhoeae

N. gonorrhoeae 46

株に対する

18

抗菌薬の抗菌力を調

べ，その成績を

Table 12

に示した。

Penicillinase

産生株

（PPNG）は検出されなかった。いずれの抗菌薬も感受性 から耐性まで広い感受性分布を示した。良好な抗菌力を 示す抗菌薬はなく，CFDNと

CFTM

が

MIC

90で

1 µ g!

mL

を示したが，その他の抗菌薬の

MIC

90は

4 µ g! mL

以上を示した。

NQs

に対する耐性株の分離頻度は高く，

CPFX

耐性株（MIC: 1

µ g

!

mL

以上）が

33

株（71.7％）認 められ，いずれの

NQs

も

MIC

50で

4 µ g! mL

以上を示し た。

2） Moraxella catarrhalis

M. catarrhalis 55

株に対する

25

抗菌 薬 の 抗 菌 力 を 調 べ，その成績を

Table 13

に示した。ABPCの

MIC

が≦

0.063 µ g! mL

を示した

1

株を除き，他の株はすべて

β - lactamase

産生株であった。ほとんどの抗菌薬は強い抗

菌力を有していたが，そのなかで，特に強い抗菌力を示 した抗菌薬は，

CBPs，NQs，LMOX

および

AZM

で，全 株の発育を

0.125 µ g! mL

以下で阻止していた。

3） Haemophilus influenzae

H. influenzae 100

株に対する

31

抗菌薬の抗菌力を調

べ，その成績を

Table 14

に示した。

NQs

の抗菌力はきわ めて強く，全株の増殖を

0.063 µ g

!

mL

以下で阻止してい た。BLsで は

CDTR，CTRX，MEPM，PIPC，CAZ

お よび

LMOX

の抗菌力が優れ，MIC90は

0.5 µ g! mL

以下 であった。次いで

CFTM，CPR，DRPM，CFPN， AZT，

CFPM，AZM

が良好な抗菌力を示し，MIC90で

2 µ g

!

mL

以 下 で あ っ た。H. influenzae

100

株 を

β -lactamase

産生試験と

PCR

法に基づく

PBP3

の変異の有無の結果 から

β -lactamase-negative ABPC-susceptible H. influen-

zae（ BLNAS） 48

株 ，

β -lactamase-positive ABPC-resi-

stant H. influenzae

（BLPAR）および

β -lactamase-positive

CVA

!

amoxicillin-resistant H . Influenzae

（

BLPACR） 6

株および

BLNAR 46

株に分類して

Tables 15〜17

に示

(9)

Table 8. Susceptibility distribution of56 clinicalisolates ofCitrobacter freundiigroupa） MIC（μ g/mL）

Antibacterial

agents ≦0.063 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 ＞64 50% 90%

＞64 32

23 2 4 2 6 16 3 PIPC

＞64 2

14 4 1 3

1 16 11 5 1 CTM

＞64 1

13 4 5 1 1

1 4 5 14 8 CTRX

＞16 0.5 15b）

1 1 2

5 18 14 CAZ

32 0.25 3

6 3 3

4 4 1 5 6 21 CPR

8

≦0.063 1

1 3 4 4 3 1 2 1 5 31 CZOP

2

≦0.063 1

2 6 4 5 1 4 33 CFPM

64 2

3 7 10 4 3 1 4 11 12 1 SBT/CPZ

16 0.125 1

1 1 5 2 7 3

17 19 LMOX

＞64 4

6 8 4 1 4 9 6 8 3 4 1 2 FMOX

＞64 8

22 2 1 1 7 16 7 CPDX

＞64 4

20 2 1 1 1 5 8 8 10 CFTM

＞64 4

17 1 3 4 1 4 8 13 5 CDTR

＞64 2

23 1 1

3 10 13 5 CETB

64 2

3 15 4 1 2 3 2 9 15 2 CFPN

8 1

2 4 10 10 15 14 1 FRPM

1 0.5 28

22 5 1 IPM

≦0.063

≦0.063 1

1 1 53 MEPM

0.5 0.5

1 1 33 13 8 PAPM

0.25 0.125

1 10 23 22 BIPM

≦0.063

≦0.063 1

1 2 52 DRPM

64 0.5 5 7 6 4 5 4

11 11 3 AZT

4

≦0.063 2

2 2

1 4

5 4 36 CPFX

8 0.125 1

1 1

4 1 2 1 3 11 9 22 TFLX

4 0.25 1

1 2 1

2 4

6 13 5 21 LVFX

8 0.25 1

2 2 1 1 2 13

12 3 19 GFLX

8 0.5 1 1 1 2 1 5

4 14 1 10 16 MFLX

1 0.5 1 1

2 6 21 25 FOM

a）C.freundii,40 strains;C.braakii,10 strains;C.youngae,4 strains;C.werkmanii,2 strains

b）MIC ＞16μ g/mL

Abbreviations;see footnote ofTable1

した。なお，BLNARとしては，生方ら14）の分類の

Low- BLNAR

と

BLNAR

を 合 わ せ て

BLNAR

と し て 集 計 し た。BLPAR 6株のうち，4株は

PBP3

の変異も有してい

た。

BLNAS

に対しては，ほとんどの薬剤が優れた抗菌力

を示し，CTMおよび

CAM

以外の抗菌薬は

MIC

90で

2 µ g

!

mL

以下であった。それに比較して，

BLNAR

に対し ては，すべての

BLs

の抗菌力が低下していた。そのなか で，

PIPC，CTRX，CDTR，MEPM

および

CAZ

は優れ た抗菌力を示し，MIC90で

0.5 µ g! mL

以下であった。H.

influenzae 100

株を

ABPC

に対する感受性と

PCR

法によ る

PBP3

の変異で分類した場合の結果を

Fig. 1

に示し た。ABPCに 対 す る 感 受 性 に お け る

BLPACR

は，

β - lactamase-positive

で

SBT! ABPC

の

MIC

が

2 µ g! mL

以上とした。

ABPC

に対する感受性による分類では

64％

が

BLNAS

であったが，

PCR

での

PBP3

の変異による分 類では

48％ が BLNAS

であった。

4） Haemophilus parainfluenzae

H. parainfluenzae 28

株に対する

15

抗菌薬の抗菌力を 調 べ，そ の 成 績 を

Table 18

に 示 し た。CPR，CAZ，

CFPM，MEPM

お よ び

CZOP

の 抗 菌 力 は 優 れ，MIC90

で

0.5 µ g

!

mL

以下を示した。NQsについては，H. influ-

enzae

の場合は全株

MIC

で

0.063 µ g

!

mL

以下の高感性 株であったが，

H. parainfluenzae

では

MIC 2 µ g! mL

以上 を示す菌株が

4

株検出され，MIC90で

4 µ g! mL

以上で あった。

3．ブドウ糖非醗酵グラム陰性菌 1） Pseudomonas aeruginosa

P. aeruginosa 90

株に対する

23

抗菌薬の抗菌力を調べ，

その成績を

Table 19

に示した。いずれの抗菌薬も感受性 分布域が広く，MIC 64

µ g

!

mL

以上を示す高度耐性株が 多数分離されており，

MIC

90で

8 µ g! mL

以下を示したの は，DRPMのみであった。MIC80で比較すると，DRPM が

MIC

80で

4 µ g! mL，次いで MEPM，BIPM，CPFX，

(10)

Table 9. Susceptibility distribution of80 clinicalisolates ofEnterobacter cloacae MIC（μ g/mL）

Antibacterial

agents ≦0.063 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 ＞64 50% 90%

＞64 4

17 4 6 6 7 24 15 1 PIPC

＞64

＞64 56 9 4 4 4 1 1 1

CTM

＞64 0.5 13 3 6 7 3 1 3 3 10 17 10 4 CTRX

＞16 0.5 20＊

4 2 1 2 6 12 23 8 2 CAZ

32 0.125 4

3 2 1 2 2

4 5 9 21 27 CPR

8 0.125 2

5 5 1 3 6 6 4 28 20 CZOP

4 0.125 1

5 4 2 1 5 6 17 39 CFPM

32 2

8 9 7 4 3 13 17 14 5 SBT/CPZ

32 0.25 5

7 7 8 7 1 1 3 14 23 4 LMOX

＞64

＞64 42 8 11 8 4 3 1 1 2 FMOX

＞64 8

31 2 1 3 6 13 6 15 3 CPDX

＞64 2

19 3 6 1 5 4 6 13 14 8 1 CFTM

＞64 2

14 10 4 3 8

9 22 9 1 CDTR

＞64 2

28 2 1

3 1 5 7 13 11 7 2 CETB

64 2

8 12 6 3 2 2 11 26 9 1 CFPN

8 4

2 11 34 29 4 FRPM

1 0.5

4 8 40 27 1 IPM

0.125

≦0.063 1

1 13 65 MEPM

1 0.25 1

1 7 26 38 7 PAPM

0.5 0.125 1

9 16 31 23 BIPM

0.125

≦0.063 1

3 24 52 DRPM

64 0.25 2

10 6 9 2 3 2 5

7 23 11 AZT

0.5

≦0.063 1

1 1 2 1 3 4 7 60 CPFX

0.5

≦0.063 1

2 2 3 4 2 5 61 TFLX

0.5

≦0.063 1

2 2 1 6 4 6 58 LVFX

0.25

≦0.063 2

2 1 3 4 6 62 GFLX

1

≦0.063 1

2 1 6 5 3 15 47 MFLX

64 8

2 8 8 21 27 5 2 4 3 FOM

＊MIC ＞16μ g/mL

Abbreviations;see footnote ofTable1

TFLX

および

AMK

が

MIC

80で

8 µ g! mL

と比較的強い 抗菌力を示した。P. aeruginosa

90

株を，CAZ感性（MIC:

16 µ g! mL

以 下）

75

株 と

CAZ

耐 性（MIC: 32

µ g! mL

以 上）

15

株に分類して，それぞれの成績を

Tables 20，21

に示した。

CAZ

感性株に対しては，すべての抗菌薬が感 性側にシフトしており，MIC90で比較すると，DRPMが

4 µ g

!

mL

と最も優れた値を示し，次いで

CAZ，CZOP，

CFPM，MEPM，BIPM

お よ び

AMK

が

8 µ g! mL

を 示 した。CAZ耐性株に関しては，すべての抗菌薬の

MIC

90

は＞64

µ g! mL

を示した。抗

P. aeruginosa

薬とされてい る系統の異なる

10

薬剤に対する耐性率および耐性抗菌 薬数を，CLSIの

MIC

ブレイクポイント6）を参考に求め

Table 22

に示した。耐性率が

10％ 以下を示した抗菌薬

は，

AMK

のみであり

6.7％ を示した。他の抗菌薬はすべ

て

10％ 以上の耐性率が認められ， IPM，AZT

は

30％ 以

上と高率であった。7薬剤以上に耐 性 の 菌 株 は

13

株

（14.4％）認められ，そのうちの

6

株が

9

薬剤に耐性，2 株が

10

薬剤すべてに耐性を示した。IPM，TOBあるい

は

AMK

お よ び

CPFX

に 耐 性 の

Multi Drug Resistant Pseudomonas

（MDRP）と判断される菌株は

8

株（8.9％）

認められた。

2） Burkholderia cepacia

B. cepacia 21

株に対する

15

抗菌薬の抗菌力を調べ，そ

の成績を

Table 23

に示した。良好な抗菌力を示した抗菌 薬は

ST

で，MIC90で

1 µ g

!

mL

を示し，その他の抗菌薬 で比較的良好な抗菌力を示したのは，MEPM，BIPM および

DRPM

で，MIC90で

8 µ g! mL

以下を示した。

3） Stenotrophomonas maltophilia

S. maltophilia 45

株に対する

9

抗菌薬の抗菌力を調べ，

その成績を

Table 24

に示した。良好な抗菌力を示した抗 菌薬は

MINO，TFLX，MFLX

および

GFLX

で，MIC90

は

4 µ g! mL

以下を示した。

4） Acinetobacter

属

Acinetobacter baumannii 35

株，Acinetobacter

genospe-

cies

（3）

5

株，Acinetobacter junii

2

株，Acinetobacter lwof-

fii 1

株に対する

17

抗菌薬の抗菌力を調べ，その成績を

(11)

Table 10. Susceptibility distribution of40 clinicalisolates ofEnterobacter aerogenes MIC（μ g/mL）

Antibacterial

agents ≦0.063 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 ＞64 50% 90%

＞64 4

7 3 6

23 1 PIPC

＞64

＞64 33 5 1 1 CTM

32 0.125 2

8 3

2 10 15 CTRX

＞16 0.25 7＊

1 2 2

14 14 CAZ

1

≦0.063 1

3 4 2 1 4 25 CPR

0.5

≦0.063 2

1 7 6

24 CZOP

0.5

≦0.063 1

2 4 3 1 29 CFPM

16 0.5 5

5 7

15 8 SBT/CPZ

8 0.125 1

3 1 3 2 3

7 19 1 LMOX

＞64 16

10 3 4 7 7 2 3 3 1 FMOX

＞64 1

10 2

9 14 5 CPDX

＞64 0.5 7 3 1

3 20 6 CFTM

＞64 0.5 6 4 1

1 8 16 4 CDTR

＞64 0.5 10

1 11

14 3 1 CETB

32 1

2 7 1 1

10 17 2 CFPN

8 2

1 5

10 12 11 1 FRPM

2 1

1 6 23 9 1 IPM

≦0.063

≦0.063 1

3 36 MEPM

1 1

1 2

19 12 6 PAPM

1 0.5 1

10 18 9 2 BIPM

0.25 0.125

1 5

15 19 DRPM

16 0.125 1

3 2 4 14

16 AZT

≦0.063

≦0.063 1

1 38 CPFX

≦0.063

≦0.063 1

1 38 TFLX

0.125

≦0.063 1

3 5 31 LVFX

0.125

≦0.063 2

1 5 32 GFLX

0.25 0.125

2 1 4 16 17 MFLX

16 8

1 5 17 15 1

1 FOM

＊MIC ＞16μ g/mL

Abbreviations;see footnote ofTable1

Acinetobacter

属 と し て ま と め

Table 25

に 示 し た。

MINO，BIPM，IPM，DRPM

および

TFLX

の抗菌力は 強く，

MIC

90で0.5

µ g! mL以下を示した。GFLX， MFLX，

LVFX，MEPM

および

PAPM

も良好な抗菌力を示し，

MIC

90で

1 µ g! mL

であった。CBPsに感受性の低下した 株が

2

あるいは

3

株認められた。

III． 考 察

わ れ わ れ は，1992年・1994年・1996年・1998年・

2000

年の過去

5

回の調査に引き続き，2002年に全国の

15

医療施設で各種臨床材料から分離された好気性グラ ム陰性菌

19

菌種属，1,163株について，各種抗菌薬の

MIC

測定を行い，各種抗菌薬における抗菌力の現状調査 を行った。今回は，過去

5

回の成績とは異なり微量液体 希釈法での測定に変更した。今回の結果と過去

5

回の報

告1,3,5,7,9）との比較検討を行った結果，経年的な感受性変化

から，耐性化が危惧される傾向がみられた例について，

他の報告との比較を含めて以下に示した。

1

点目は，前報でも報告した腸内細菌科に対する

NQs

の耐性化傾向であり，2002年においても

E. aerogenes

を 除く菌種で耐性株が分離された。例えば，

E. coli

に対する

CPFX

耐性株（MIC: 3.13

µ g! mL

以上）の分離頻度は，

1992

年

1.2％ ， 1994

年

0.6％ ，1996

年

3.9％ ，1998

年

7.7％，2000

年

7.9％，2002

年は

10.8％ と徐々に上昇し

て い た。同 様 な 年 度 ご と の 耐 性 化 の 進 展 傾 向 は，P.

mirabilis，Citrobacter spp．に お い て も 観 察 さ れ，2002

年は耐性株がそれぞれ

9.4％，10.7％ 検出された。熊本

ら15）による複雑性尿路感染症分離

E. coli

の報告におい て，

NQs

耐性株の分離率が，1992年〜1999年の

1.8％〜

12.3％ から 2000

年には

22.2％ と増加したが，2001

年は

15.1％ と報告されている。石川ら

16）によると，

2002

年臨床

分離

E. coli

の

15％ がキノロン系薬剤耐性だと述べてい

る。

Karlowsky

ら17）も，

CPFX

に対する耐性株の分離頻度 が

E. coli，P. mirabilis，E. cloacae

で

1998

年 か ら

2001

年 にかけて年を追うごとに上昇していることを報告してお り，われわれの結果と同様，各地で

NQs

耐性株の増加が 報告されている。

(12)

Table 11. Susceptibility distribution of87 clinicalisolates ofSerratia marcescens MIC（μ g/mL）

Antibacterial

agents ≦0.063 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 ＞64 50% 90%

64 4

6 7 5 8 9 25 20 6 1 PIPC

＞64

＞64 85 1

1 CTM

16 0.5 1 1 3 5 5 4 5 10 23 18 11 1 CTRX

2 0.25 3＊

1 2 4 1 18 29 26 3 CAZ

1

≦0.063 4

1 1

2 2 4 10 18 45 CPR

2 0.25 3

1 4

1 1 4 35 37 1 CZOP

1 0.125 3

1 2

2 1 4 10 24 40 CFPM

64 4

5 4 3 10 21 15 25 4 SBT/CPZ

16 0.5 1 2

6 4 1 7 13 22 29 2 LMOX

16 1

5 2 6

8 2 16 20 18 8 2 FMOX

＞64 4

11 5 3 8 13 8 22 16 1 CPDX

＞64 4

9 4 4 9 9 13 26 13 CFTM

64 2

8 4 3

2 6 12 23 23 6 CDTR

4 0.25 1

3 2 2 3 4 7 12 24 19 10 CETB

8 2

1 5

2 6 16 33 22 2 CFPN

32 16

1 5 15 26 22 11 7 FRPM

2 1

2 11 43 23 7 1

IPM

0.125

≦0.063 1

2 1 1

1 10

71 MEPM

1 0.5

4 1 13

54 14 1

PAPM

2 1

1 5 14 40 17 7 2 1 BIPM

0.25 0.125

1 3 1

3 24 44 11 DRPM

2 0.25 2

2 3 3 4 14 17 29 13 AZT

2

≦0.063 1

1 1

9 9 3 5 10 48 CPFX

2 0.25 1

1 2 10 7 9 16 30 11 TFLX

2 0.125 1

1 4

9 7 8 13 31 13 LVFX

2 0.25 1

1 5

6 11 7 35 15 6 GFLX

2 0.25 1

1 1 5 11 9 13 29 12 5 MFLX

64 8

7 2 15 19 22 14 5 1 2 FOM

＊MIC ＞16μ g/mL

Abbreviations;see footnote ofTable1

Table 12. Susceptibility distribution of46 clinicalisolates ofNeisseria gonorrhoeae MIC（μ g/mL）

Antibacterial

agents ≦0.0080.016 0.031 0.0630.1250.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 ＞64 50% 90%

4 2

1 16 14 3 5 5 2 PCG

8 4

13 12 10 7 3 1 ABPC

16 2

1 11 4 5 3 9 2 3 8 CTM

4 0.25 1

8 11 1 1 8 9 7

CPR

16 0.5 16

5 1 3

12 3 5 1 CZOP

8 0.25 6

14 1 1 3

11 3 5 2 CFPM

4 2

1 14 14 5 7 5 FMOX

1 0.063 17

4 1 6

13 5 CFDN

4 0.25 1

8 9 2 2 2 7 8 1 6 CPDX

1 0.25 1

3 14 3 3 9 6 1 6 CFTM

8 0.125 6

15 2

5 16 2 CETB

4 0.25 1

9 9 1 1 4 10 4 1 2 4 CFPN

16 1

11 9 1 1 4 12 7 1 AZT

64 16

6 9 9 6 1 2

2 3 2 6

CPFX

16 4

1 13 5 5 5 1 6 3

1 6

TFLX

16 8

4 13 12 2 2 1 2 3 1 5

1 LVFX

8 4

6 19 6 1 1 3 1 1 2 4 2 GFLX

8 4

1 13 15 2 2 1 2 1 2 5 1 1 MFLX

Abbreviations;see footnote ofTable1,PCG:penicillin G

(13)

Table 13. Susceptibility distribution of55 clinicalisolates ofMoraxella catarrhalis MIC（μ g/mL）

Antibacterial

agents ≦0.063 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 ＞64 50% 90%

16 8

1 2 13 17 11 4 5 1 1

ABPC

2 2

4 26 17 7 1 CTM

0.25 0.125

8 24 23 CAZ

4 2

1 12 19 10 8 2 2 1 CPR

4 2

3 21 17 5 8 1 CZOP

2 1

2 6 25 16 5 1

CFPM

≦0.063

≦0.063 1

54 LMOX

0.25 0.25

2 36 7 10 FMOX

0.5 0.25

1 4 9 27 10 4 CFDN

2 1

17 22 7 8 1

CPDX

1 0.5 1

13 15 10 5 11 CDTR

1 0.5 14

20 8 4 9 CFPN

1 0.5 14

21 11 1 8 FRPM

≦0.063

≦0.063 55

IPM

≦0.063

≦0.063 55

MEPM

≦0.063

≦0.063 55

PAPM

≦0.063

≦0.063 2

53 BIPM

≦0.063

≦0.063 55

DRPM

≦0.063

≦0.063 55

CPFX

≦0.063

≦0.063 55

TFLX

≦0.063

≦0.063 55

LVFX

≦0.063

≦0.063 55

GFLX

≦0.063

≦0.063 55

MFLX

0.25 0.125

1 13 37 4 CAM

≦0.063

≦0.063 4

51 AZM

Abbreviations;see footnote ofTable1,CAM:clarithromycin,AZM:azithromycin

2

点目は，N. gonorrhoeaeに お け る

non-PPNG

の

PCG

耐性株（MIC: 2

µ g! mL

以上）の増加と

NQs

耐性株の増 加である。PCsに高度耐性の

PPNG

の分離頻度は，

1992

年

3

株，

1994

年

1

株，

1996

年

0

株，

1998

年は

2

株，

2000

年も

2

株，

2002

年

0

株と分離率に大きな変化はみられな い。しかし，

non-PPNG

で

PCG

耐性株の分離頻度は，

1992

年

0％，1994

年

32％，1996

年

25％，1998

年

22％， 2000

年

56％， 2002

年

67％ と大きく上昇しており， 2002

年に おけるこれらの

31

株のうち

22

株は，すべての

BLs

に対 する感受性が低下しており，今後の動向に注意が必要と 考えられた。このような現象については，

Kobayashi

ら18）

は，1997年の

8.2％ から 1999

年の

14.9％ に注目すべき

上昇をしていると述べ，伊与田ら19）によると，141株中

33.3％ が PCG

耐性であるが，そのうち

2

株のみが

PPNG

であったと報告している。山口ら20）の報告においても，

CZOP

の

MIC

が

4 µ g! mL

以上を示す菌株が

64

株中

41

株（64.1％）認められており，同様な菌株だと考えられる。

CPFX

の

MIC 1 µ g

!

mL

以上を示す耐性株の分離頻度に おいても，1992年

0

株（0％），1994年

2

株（8％），1996 年

3

株（12.5％），1998年

3

株（16.7％），2000年

14

株

（56％），2002年

33

株（71.7％）と

2000

年以降，高度耐性

株の分離頻度が大きく上昇しており，今後の動向が懸念 される結果であった。CPFX耐性株の分離頻度が高いこ とについては，

Kobayashi

ら18），伊与田ら19），山口ら20）も 報告しており，

Fenton

ら21）はイギリスの分離株で，

Katz

ら22）はハワイの分離株で同様の報告をしており，全世界 的な傾向ではないかと考えられる。

3

点目は，H. influenzaeにおける

BLNAR

の増加であ

る。

BLNAR

の分離頻度については，われわれの成績では

1992

年

3.3％，1994

年

3.5％，1996

年

15.6％，1998

年

24.4％，2000

年

37.0％，2002

年 は

30.0％ と，2000

年 以 降

30％ 以上を維持しており，2002

年の菌株の

PBP3

の 変異を調べた結果，

50％ の菌株に変異を認めている。日

本の多くの報告23〜26）では，BLNARの分離頻度は約

15〜

56％ であり，報告により差は認められるが，BLNAR

の分離頻度はわれわれの成績と同様上昇傾向にあると考 えられた。海外の多くの報告27〜32）では

BLNAR

の分離頻 度は少なく，米国の

0.6％ が最も分離頻度の高い報告で

あり，日本は特に分離頻度が高い結果であった。日本と 米国の臨床分離株における

PCR

による

BLNAR

の分離 頻度を比較した

Hasegawa

ら33）の報告では，1999年の日 本は

39.6％ であり，米国は 13％ と述べている。一方， H.

図

Tabl e 1. Suscept i bi l i t y di st ri but i on of 148 cl i ni cal i sol at es of Escheri chi a col i MI C （μ g/mL ）
Tabl e 2. Suscept i bi l i t y di st ri but i on of 75 c l i ni cal i sol at es of Kl ebsi el l a pneumoni ae MI C （μ g/mL ）
Tabl e 3. Suscept i bi l i t y di st ri but i on of 60 c l i ni cal i sol at es of Kl ebsi el l a oxyt oca MI C （μ g / mL ）
Tabl e 4. Suscept i bi l i t y di st ri but i on of 53 c l i ni cal i sol at es of Prot eus mi rabi l i s MI C （μ g/mL ）
+7

参照

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3） Yokochi T, Kusumi A, Kido N, Kato Y, Sugiyama T, Koide N, et al: Differential release of smooth-type lipopolysaccharide from Pseudomonas aeruginosa treated with

各種抗菌薬に対する

31） Rhomberg PR, Fritsche TR, Sader HS, Jones RN: Clo- nal occurrences of multi-resistant Gram-negative ba- cilli: report from the Meropenem Yearly Susceptibil- ity Test

各種抗菌薬に対する

31） Zhanel G G, Laing N M, Nichol K A, et al: Antibiotic activity against urinary tract infection （UTI） isolates of vancomycin-resistant enterococci（VRE） : results from the

中部地方で分離された肺炎球菌の各種抗菌薬に対する感受性サーベイランス（2015年～2016年）

We examined the genotype of penicillin-binding protein （ pbp ） genes and macrolide-resistant genes （ mefA and ermB ） , the capsular serotypes, and susceptibility

2016年に全国65施設の臨床材料から分離された11,705株の各種抗菌薬に対する感受性サーベイランス

coli 669株に対するFQ系薬のMIC 90 は，STFX を除き≧16 μg/mLであり，感性率は62.3%∼63.4% であった。STFX の MIC 90 は 2

各種抗菌薬に対する2008年臨床分離好気性グラム陰性菌の感受性サーベイランス

We determined MICs of antibacterial agents against 1145 clinical strains of aerobic Gram- negative bacteria （ 22 species ） isolated at 16 Japanese facilities in 2008.