各種抗菌薬に対する

(1)

【市販後調査】

各種抗菌薬に対する

2004

年臨床分離好気性グラム陰性菌の感受性サーベイランス

吉田勇^１）・藤村享滋^１）・伊藤喜久^２）・橘峰司^３）・賀来満夫^４）・金光敬二^５）

高橋長一郎^６）・塩谷譲司^７）・小野由可^８）・馬場尚志^９）・松尾収二^１０）・浅利誠志^１１）

松岡喜美子^１２）・草野展周^１３）・能勢資子^１３）・犀川哲典^１４）・平松和史^１４）・河野茂^１５）

平潟洋一^４）・山根誠久^１６）・仲宗根勇^１７）・山野佳則^１）

1）塩野義製薬株式会社創薬研究所^＊

2）旭川医科大学臨床検査医学講座

3）旭川医科大学病院臨床検査・輸血部

4）東北大学大学院医学系研究科内科病態学講座感染制御・検査診断学分野

5）県立福島医科大学感染制御・臨床検査医学

6）山形大学医学部附属病院検査部

7）癌研有明病院臨床検査第

I

部

8）社会福祉法人三井記念病院中央検査部

9）名古屋大学医学部附属病院難治感染症部

10）天理よろづ相談所病院臨床病理部

11）大阪大学医学部附属病院感染制御部

12）大阪府立急性期・総合医療センター臨床検査科

13）岡山大学病院中央検査部

14）大分大学医学部附属病院

15）長崎大学大学院医歯学総合研究科感染免疫学講座

16）琉球大学医学部臨床検査医学分野

17）琉球大学医学部附属病院検査部

（平成

20

年

1

月

31

日受付・平成

20

年

6

月

17

日受理）

2004

年に全国

16

施設において種々の臨床材料から分離された好気性グラム陰性菌

19

菌属種，1,248 株に対する各種抗菌薬の

MIC

を主に微量液体希釈法で測定し，抗菌力の比較検討を行った。腸内細菌科の抗菌薬感受性は，ほとんどの

β

―ラクタム系抗菌薬に対して，

2002

年分離株の感受性測定結果に比べ耐性化傾向は認められなかった。

Escherichia coli，Klebsiella spp.，Proteus spp．における extended spectrum β -lactamase

（ESBL）産生株と考えられる株の分離頻度は，それぞれ

2.5％，0％，9.2％であったが，Pro- teus mirabilis

の

ESBL

産生株の分離頻度が

16.7％と大きく上昇していた。 Moraxella catarrhalis

に対し，多くの抗菌薬は良好な抗菌力を有していた。Haemophilus influenzaeにおける

β -lactamase

産生株は

9.3％

であり，PCR法によるペニシリン結合蛋白質

3

の変異から判定した

β -lactamase-negative ampicillin- resistant

株の分離頻度は

57.7％であった。Pseudomonas aeruginosa

に対する各抗菌薬の抗菌力は

2002

年に比較してほとんど変わっていなかったが，

tobramycin，doripenem，amikacin

の

3

抗菌薬のみが，

MIC

90で

8 µ g! mL

以下を示した。抗

P. aeruginosa

薬

10

剤に対する感受性解析の結果，

7

剤以上に耐性の株の分離率は

8.9％であり， 2002

年に比較して減少していた。

P. aeruginosa

以外のブドウ糖非醗酵グラム陰性菌においても，ほとんどの抗菌薬の抗菌力は

2002

年分離株の感受性測定結果に比較して大きな変化は起こっていなかった。

Key words: clinical isolate，surveillance，Gram-negative bacteria，multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa，drug susceptibility

＊大阪府豊中市二葉町3―1―1

(2)

最新の臨床分離菌株の抗菌薬に対する感受性状況を把握することは，感染症治療においてエンピリック治療のための抗菌薬選択や検出菌の薬剤感受性検査のうえで重要な情報になる。また，既発売抗菌薬の感受性動向の今後を予測し，新規抗菌薬開発へとつなげていくためには，臨床分離株に対する経年的な調査を実施することが必要となる。そこでわれわれは

1992

年より隔年で感受性調査を行い，その成績を報告^{１〜１１）}してきた。今回，

2004

年に全国

16

施設の各種臨床材料から分離された好気性グラム陰性菌

19

菌属種，

1,248

株における

β

―ラクタム系を中心とした注射用抗菌薬に対する感受性の調査結果を報告する。

I．材料と方法 1．使用抗菌薬

微量液体希釈法による

MIC

測定時にはオプトパネル^Ⓡ

（極東製薬）を使用した。なお，sulfamethoxazole-

trimethoprim（ST）

（混合比

19：1）は，trimethoprim

の濃度で表記した。ただし，カルバペネム系抗菌薬

（CBPs）と寒天平板希釈法により

MIC

測定を行った以下の抗菌薬は，力価の明らかな原末を用いた。CBPs：

doripenem（DRPM，塩野義製薬）， meropenem

（

MEPM

，

U. S. Pharmacopeia

（

USP

）），

imipenem

（IPM，USP），

panipenem

（PAPM，第一三共），

biapenem

（BIPM，ワイス），その他：fosfomycin（FOM，塩野義製薬）。菌種により適応菌種等を参考に適宜測定抗菌薬を選択した。

2．使用菌株

全国の

16

医療施設において，種々の臨床材料から

2004

年に分離された好気性グラム陰性菌の各菌種を用いた。各施設より各菌種

3〜10

株ずつの分与を受けた。

なお，分与菌株は耐性株を考慮せずに収集した。収集株は，Manual of Clinical Microbiology Eighth Edition^１２）に準じた方法で再同定した後，全部で

19

菌属種，

1,248

株を実験に使用した。

3．抗菌薬感受性試験

MIC

は

Clinical and Laboratory Standards Institute

（CLSI）^１３,14）の標準法に準じ，

CLSI

の指定菌株^１３,14）を精度管理用菌株として使用し，微量液体希釈法または寒天平板希釈法で測定した。すなわち，感受性測定用培地として，

Haemophilus

属以外の菌種，抗菌薬として

ST

および

FOM

の測定以外では，cationを調整した

Mueller- Hinton broth

（Difco）（CAMHB）を使用し，Haemophilus 属の測定には，Haemophilus

test medium

（HTM）を使用した微量液体希釈法で行った。

ST

の測定には，日本化学療法学会の標準法（微量液体希釈法）^１５）である

CAMHB

に

7.5％馬溶血液を添加した培地を用いた。 FOM

の測定には，25

µ g! mL

の

glucose-6-phosphate

を添加した

Mueller-Hinton agar

（Difco）培地をそれぞれ使用して寒天平板希釈法で行った。

感性，低感受性，耐性の

CLSI

判定基準^１４）に準じ，規定

のない抗菌薬は同系統の抗菌薬の基準を適応した。

4． β -Lactamase

産生試験

Nitrocefin

を反応基質とする

chromogenic

法により行った。すなわち，

nitrocefin 125 µ g! mL

溶液に各菌株のコロニーを懸濁し，

30

分後および一晩後の色の変化を目視で判定し，どちらかの判定で色調が黄色から橙色に変化した菌株を

β -lactamase

産生株とした。

5．Extended spectrum β -lactamase

（ESBL）産生試験

Escherichia coli，Klebsiella

属，Proteus属の

ESBL

産生性の有無について

CLSI

の検出法^１４,15）に準じて検査を実施した。すなわち

CAZ

あるいは

CTX

のいずれかの

MIC

が

2 µ g! mL

以上を示し，かつ

CVA 4 µ g! mL

併用時に

8

倍以上感性に変化した菌株を

ESBL

産生株と判定した。

6．Haemophilus influenzae

のペニシリン結合蛋白質

（PBP）

3

の変異と

β -lactamase

遺伝子である

TEM

の検出

生方ら^１６）の報告に基づきインフルエンザ菌遺伝子検出試薬（湧永薬品）を使用して，PBP 3の変異と

β - lactamase

産生遺伝子である

TEM

を

PCR

法で検出し，

β -lactamase-negative ampicillin-susceptible H. influen- zae

（

gBLNAS

）

, β -lactamase-negative ampicillin- resistant H. influenzae（gBLNAR） , β -lactamase-positive ampicillin-resistant H. influenzae

（gBLPAR）等の分類を行った。

7．Metallo- β -lactamase

である

IMP-1

遺伝子の検出

Pseudomonas aeruginosa

について

Shiroto

ら^１７）の方法により

IMP-1

遺伝子を

PCR

法で検出した。

II．結

果

1．腸内細菌科 1） Escherichia coli

E. coli 162

株の

22

抗菌薬に対する感受性分布を

Table

1

に示した。CEPsで抗菌力が最も強かった抗菌薬は

CFPM，CPR

および

CZOP

で，MIC90は

0.125 µ g ! mL

であった．

CEZ， CMZ， SBT! CPZ

を除く

CEPs

も

MIC

90

が

1 µ g! mL

以下と良好な抗菌力を示した。

CBPs

で抗菌力が最も強かった抗菌薬は

DRPM

および

MEPM

であり，全株の増殖を

0.063 µ g ! mL

以下で阻止していた。次いで

BIPM，IPM

および

PAPM

も

MIC

90が

0.25 µ g! mL

以下と強い抗菌力を示した。すべての

CBPs

において，

2 µ g! mL

以上の

MIC

を示す菌株はなく，低感受性および耐性株は認められなかった。ESBL産生株と判定された菌株は

4

株検出され，4株ともに

CBPs，CMZ，

LMOX，FMOX

以外の

β

―ラクタム系抗菌薬（BLs）に耐性であった。

CAZ

および

CTX

の

MIC

は

2 µ g! mL

以上を示し，

CVA

添加によって感性化しないことから

ESBL

産生株と判定されないが，

ABPC，PIPC，CEZ，CTM，

CMZ，FMOX

等に

MIC 32 µ g! mL

以上の耐性を示す

2

株が検出された。

(3)

Ta bl e 1 . S us c e pt i bi l i t y di s t r i but i on of 1 6 2 c l i ni c a l i s ol a t e s of Es c he r i c hi a c o l i

MI C ( μ g / mL) Ant i ba c t e r i a l

9 0 % 5 0 %

＞ 6 4 6 4 3 2 1 6 8 4 2 1 0 . 5 0 . 2 5 0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 a g e nt s

＞ 6 4 8

6 0 2 2 2 1 6 8 8 1 ABPC

3 2 4

8 1 5 3 0 1 3 6 9 2 4 2 1 S BT/ ABPC

＞ 6 4 4

5 0 4 1 4 5 2 6 6 4 8 PI PC

1 6 2

7 6 3 4 1 5 2 4 9 8 5 CEZ

1 0 . 2 5 6

1 1 1 2 4 9 1 1 5 1 6 5 1 1 CTM

4 1

1 1 2 6 1 1 3 1 6 5 4 5 CMZ

0 . 5 0 . 1 2 5 1

1 2

3 1 0 8 6 2 7 5 FMOX

0 . 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 4

2 3

1 0 3 5 1 0 8 CTRX

0 . 5 0 . 2 5

1 2 2 1 2 7 1 9 6 0 5 9 9 CAZ

0 . 2 5 0 . 1 2 5

4 1

1 5 5 2 5 5 8 6 3 CTX

0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 4

2 5 2 6 1 2 5 CPR

0 . 1 2 5 0 . 1 2 5

4 1

7 1 2 3 2 7 CZOP

0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 2

1 1 1

6 2 3 1 2 8 CFPM

2 0 . 2 5 1

1 4 6 1 5 1 6 1 7 4 9 3 2 2 1 S BT/ CPZ

0 . 5 0 . 1 2 5 1

2 1 0 1 1 3 9 8 8 1 1 LMOX

＜

＿

0 . 0 6 3

＜

＿

0 . 0 6 3 1 6 2

DRPM

＜

＿

0 . 0 6 3

＜

＿

0 . 0 6 3 1 6 2

MEPM

0 . 2 5 0 . 1 2 5

1 4 3 3 1 0 6 1 8 I PM

0 . 2 5 0 . 1 2 5

1 2 3 8 6 5 2 PAPM

0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 2

4 2 0 1 3 6 BI PM

0 . 2 5 0 . 1 2 5

2 1 2 1 1 2 3 4 1 7 5 3 7 6 AZT

4 1

1 6

3 1 1 0 3 5 5 5 4 9 2 FOM

^＊

＊

a g a r di l ut i on me t hod.

ABPC: a mpi c i l l i n, S BT/ ABPC: s ul ba c t a m/ a mpi c i l l i n, PI PC: pi pe r a c i l l i n, CEZ: c e f a z ol i n, CTM: c e f ot i a m, CMZ:

c e f me t a z ol e , FMOX: f l omox e f , CTRX: c e f t r i a x one , CAZ: c e f t a z i di me , CTX: c e f ot a x i me , CPR: c e f pi r ome , CZOP: c e f oz opr a n, CFPM: c e f e pi me , S BT/ CPZ: s ul ba c t a m/ c e f ope r a z one , LMOX: l a t a mox e f , DRPM: dor i pe ne m, MEPM: me r ope ne m, I PM: i mi pe ne m, PAPM: pa ni pe ne m, BI PM: bi a pe ne m, AZT: a z t r e ona m, FOM:

f os f omy c i n.

2） Klebsiella pneumoniae

K. pneumoniae 82

株の

19

抗菌薬に対する感受性分布

を

Table 2

に示した。PIPC，CEZ，CMZを除くすべての抗菌薬は

MIC

90が

1 µ g! mL

以下の良好な抗菌力を示した。特に，

DRPM

および

MEPM

は強い抗菌力を示し，

0.063 µ g ! mL

以下の

MIC

90であった。ESBL産生株と判定された菌株は認められなかったが，多くの

BLs

に

64 µ g! mL

を超える高度耐性を示す菌株が

2

株検出され，

これらの株は

CBPs

に対しても

2〜4 µ g! mL

の

MIC

を示した。

3） Klebsiella oxytoca

K. oxytoca 56

株の

19 Ta-

ble 3

に示した。PIPC，CEZ，CMZ，SBT!

CPZ

以外の抗菌薬は

MIC

90が

1 µ g ! mL

以下と良好な抗菌力を示した。特に強い抗菌力を示したのは，DRPM，MEPMで，

全株の発育を

0.063 µ g! mL

以下で阻止した。

ESBL

産生株と判定された菌株は認められなかったが，多くの

BLs

に

64 µ g! mL

以上の高度耐性を示す

1

株が認められ，この株は

CBPs

に

0.25 µ g ! mL

以下の

MIC

を示し感性であった。

4） Proteus mirabilis

P. mirabilis 66

株の

18 Table 4

に示した。CEPsでは

CAZ，LMOX，FMOX

が，

CBPs

では

DRPM

および

MEPM

が

MIC

90で

0.5 µ g!

mL

以下の強い抗菌力を示し，全株の発育を

1 µ g! mL

以下で阻止した。ESBL産生株と判定された菌株は

11

株検出され，CBPsと

CAZ，LMOX，FMOX

以外のほとんどの

BLs

に

16 µ g! mL

以上の耐性を示した。

5） Proteus vulgaris

P. vulgaris 65

株の

18 Table 5

に示した。

CEPs

では

CAZ

が

MIC

90で

産生株と判定された株は

1

株検出されたが，それ以外にも，MICが

CPR

で

4 µ g! mL

以上，CZOPで

16 µ g! mL

以上等と

(4)

Ta bl e 2 . S us c e pt i bi l i t y di s t r i but i on of 8 2 c l i ni c a l i s ol a t e s of Kl e bs i e l l a pne umo ni ae

MI C ( μ g / mL) Ant i ba c t e r i a l

9 0 % 5 0 %

＞ 6 4 6 4 3 2 1 6 8 4 2 1 0 . 5 0 . 2 5 0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 a g e nt s

1 6 8

4 2

7 3 8 2 6 4 1 PI PC

4 2

2 2

2 1 1 6 1 4 CEZ

1 0 . 2 5 2

2 5 1 4 3 9 1 9 1 CTM

4 1

2 2

1 6 1 0 3 8 2 3 CMZ

0 . 2 5 0 . 1 2 5

2 3

7 3 3 3 7 FMOX

0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 2

1 4 1 2 6 3 CTRX

0 . 5 0 . 1 2 5 1

1 3

6 2 9 3 2 1 0 CAZ

0 . 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 2

2 7 1 5 5 6 CTX

0 . 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 1

1 7

1 5 5 8 CPR

0 . 2 5 0 . 1 2 5

2 8

5 4 1 8 CZOP

0 . 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 2

1 1

7 1 3 5 8 CFPM

1 0 . 2 5 2

1 3

6 1 1 4 3 1 6 S BT/ CPZ

0 . 5 0 . 1 2 5 2

2 8 1 8 4 9 3 LMOX

＜

＿

0 . 0 6 3

＜

＿

0 . 0 6 3 2

1 7 9

DRPM

＜

＿

0 . 0 6 3

＜

＿

0 . 0 6 3 2

8 0 MEPM

1 0 . 2 5 1

1 7 2 3 3 1 1 7 2 I PM

0 . 2 5 0 . 2 5

2 1 5 4 7 2 3 4 PAPM

1 0 . 5 3

1 7 3 2 1 9 6 5 BI PM

0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 1

1 4

1 3 6 3 AZT

Abbr e v i a t i ons : S e e Ta bl e 1 f oot not e .

Ta bl e 3 . S us c e pt i bi l i t y di s t r i but i on of 5 6 c l i ni c a l i s ol a t e s of Kl e bs i e l l a o x y t o c a

MI C ( μ g / mL) Ant i ba c t e r i a l

9 0 % 5 0 %

＞ 6 4 6 4 3 2 1 6 8 4 2 1 0 . 5 0 . 2 5 0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 a g e nt s

3 2 8

4 1 2 3 2 9 1 1 5 1 PI PC

3 2 8

4 1 1 2 5 9 1 2 1 3 CEZ

0 . 5 0 . 2 5 2

1 1

1 1 2 0 2 0 1 CTM

2 0 . 5 1 2

1 4 1 4 3 4 CMZ

0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 1

2 1 1 7 4 4 FMOX

0 . 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 1

1 2 4

1 2 3 6 CTRX

1 0 . 1 2 5 1

5 1 5 2 5 1 9 CAZ

0 . 0 6 3

＜

＿

0 . 0 6 3 5 6

DRPM

＜

＿

0 . 0 6 3

＜

＿

0 . 0 6 3 5 6

MEPM

0 . 5 0 . 2 5 3

8 3 1 1 4 I PM

0 . 2 5 0 . 2 5

5 3 5 1 6 PAPM

0 . 5 0 . 2 5 4

1 7 2 2 9 4 BI PM

0 . 2 5 0 . 1 2 5 2

1 1

1 3 1 6 2 3 AZT

Abbr e v i a t i ons : S e e Ta bl e 1 f oot not e .

BLs

に対して感受性の低下した

4

株が分離された。

6） Providencia

属

Providencia rettgeri 28

株，Providencia stuartii

13

株および

Providencia alcalifaciens 1

株の

15 Providencia

属として

Table 6

に示した。MIC90

で

0.5 µ g! mL

以下の強い抗菌力を示した抗菌薬は，

CEPs

では

CFPM，CTRX，CPR

および

CZOP

であり，

CBPs

では

DRPM

および

MEPM

であった。CAZで

64 µ g! mL

以上の

MIC

を示す耐性株が

2

株検出された。

(5)

Ta bl e 4 . S us c e pt i bi l i t y di s t r i but i on of 6 6 c l i ni c a l i s ol a t e s of Pr o t e us mi r abi l i s

MI C ( μ g / mL) Ant i ba c t e r i a l

9 0 % 5 0 %

＞ 6 4 6 4 3 2 1 6 8 4 2 1 0 . 5 0 . 2 5 0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 a g e nt s

＞ 6 4 0 . 5

1 2 1

3 6 1 5 2 9 PI PC

＞ 6 4 8

1 1 1 1 3 2 4 2 6 CEZ

＞ 6 4 0 . 2 5 1 1

1 2 1 1 3 6 5 CTM

6 2 5 3 5 LMOX

0 . 5 0 . 2 5

1 1 4 4 1 8 2 DRPM

0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 2

1 9 4 5 MEPM

4 2

2 1 4 4 2 6 1

1 I PM

4 1

7 2 3 3 0 4 1 1

PAPM

4 2

4 1 3 3 4 8 6 1

BI PM

＞ 6 4 8

1 9 3 7 4 1 8 1 0 5 FOM

^＊

＊

a g a r di l ut i on me t hod. Abbr e v i a t i ons : S e e Ta bl e 1 f oot not e .

Ta bl e 5 . S us c e pt i bi l i t y di s t r i but i on of 6 5 c l i ni c a l i s ol a t e s of Pr o t e us v ul g ar i s

MI C ( μ g / mL) Ant i ba c t e r i a l

9 0 % 5 0 %

＞ 6 4 6 4 3 2 1 6 8 4 2 1 0 . 5 0 . 2 5 0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 a g e nt s

6 4 1

4 4 1 1 3 5 1 3 2 1 1 2 1 PI PC

＞ 6 4

＞ 6 4 6 4 1

CEZ

＞ 6 4

＞ 6 4 6 3 1 1

CTM

0 . 5 0 . 5

1 5 4 2 1 7 FMOX

2 0 . 1 2 5 1

6 4 2 1 1 9 3 2 CTRX

0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 1

2 2 4 2 CAZ

0 . 5 0 . 1 2 5 6

1 1 8 1 6 2 4 CTX

4 0 . 2 5 1

1 1 5 5 5 1 2 2 2 1 2 1 CPR

4 0 . 5 2

2 1 7 9 8 2 1 1 3 2 CZOP

0 . 2 5 0 . 1 2 5

2 3 9 3 0 2 1 CFPM

1 0 . 5 1

5 2 4 2 9 6 S BT/ CPZ

0 . 5 0 . 2 5

1 1 1 4 7 6 LMOX

0 . 5 0 . 2 5

3 1 8 2 9 1 4 1 DRPM

0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 3

2 1 4 1 MEPM

4 2

1 1 6 3 2 1 5 1 I PM

4 2

1 8 2 7 2 6 3 PAPM

4 2

1 9 2 5 1 6 4 1 BI PM

＞ 6 4 3 2

1 6 9 1 4 1 4 1 0 2 FOM

^＊

＊

a g a r di l ut i on me t hod. Abbr e v i a t i ons : S e e Ta bl e 1 f oot not e .

7） Morganella morganii

M. morganii 61

株の

20 Table 7

に示した。CFPM，CPR，MEPMおよび

LMOX

は

MIC

90で

0.25 µ g! mL

以下の強い抗菌力を示した。MIC90で

1 µ g ! mL

以下の良好な抗菌力を示したのは，CTRX, AZTおよび

DRPM

であった。CZOP，

CAZ，CTX

等に感受性の低下（MIC 16

µ g! mL

以上）し

た

2

株が検出された。

8） Citrobacter freundii group

C. freundii 57

株および

Citrobacter braakii 5

株の

15 C. freundii group

として

Ta-

ble 8

に示した。

CBPs

の

DRPM

および

MEPM

の抗菌力は特に強く，MIC90は

0.063 µ g! mL

以下を示した。また

BIPM，CFPM

および

PAPM

の抗菌力も強く，MIC90は

(6)

Ta bl e 6 . S us c e pt i bi l i t y di s t r i but i on of 4 2 c l i ni c a l i s ol a t e s of Pr o v i de nc i a s pp.

¹

MI C ( μ g / mL) Ant i ba c t e r i a l

9 0 % 5 0 %

＞ 6 4 6 4 3 2 1 6 8 4 2 1 0 . 5 0 . 2 5 0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 a g e nt s

6 4 4

1 5 1 3 9 5 5 7 3 3 PI PC

4 0 . 2 5 1

2 5 3 2 2 1 6 5 6 FMOX

0 . 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 1

2 4

3 3 2 CTRX

2 0 . 1 2 5 1

1 2

1 2 1 1 2 5 1 7 CAZ

0 . 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 1

1 1 4 1 0 2 5 CPR

0 . 2 5 0 . 1 2 5

1 1 2 3 1 8 1 7 CZOP

0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 1

2 1 7 3 1 CFPM

1 6 2

2 4 7 7 5 3 7 6 1 S BT/ CPZ

4 0 . 1 2 5 3

3 1 2

1 2 1 4 7 LMOX

0 . 5 0 . 2 5 1

7 2 1 9 4 DRPM

0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 1

1 1 3 2 7 MEPM

2 1

3 1 5 1 9 3 2 I PM

2 1

1 9 1 9 1 0 3 PAPM

4 1

7 1 3 1 4 6 2 BI PM

＞ 6 4

＞ 6 4 3 1 3 3 2 2 1 FOM

²

1

P. r e t t g e r i , 2 8 s t r a i ns , P. s t uar t i i , 1 3 s t r a i ns , P. al c al i f ac i e ns , 1 s t r a i n.

²

a g a r di l ut i on me t hod.

Abbr e v i a t i ons : S e e Ta bl e 1 f oot not e .

Ta bl e 7 . S us c e pt i bi l i t y di s t r i but i on of 6 1 c l i ni c a l i s ol a t e s of Mo r g ane l l a mo r g ani i

MI C ( μ g / mL) Ant i ba c t e r i a l

9 0 % 5 0 %

＞ 6 4 6 4 3 2 1 6 8 4 2 1 0 . 5 0 . 2 5 0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 a g e nt s

＞ 6 4 8

9 4 7 3 1 0 1 2 1 0 3 3 PI PC

＞ 6 4

＞ 6 4 6 1 CEZ

＞ 6 4

＞ 6 4 5 8 1 1

1 CTM

8 8

1 3 4 8 8 1 CMZ

1 6 8

1 1 2 0 3 7 1 1 FMOX

1 ＜

＿

0 . 0 6 3 1

1 4 2 1 3 2 4 7 CTRX

1 6 0 . 2 5 1

6 1 2 3 4 6 1 3 1 8 7 CAZ

8 0 . 5 2

8 4 1 1 3 6 5 4 1 8 CTX

0 . 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 1

1 7 9 4 3 CPR

2 0 . 2 5 1

1 2 5 5

3 8 9 CZOP

0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 1

5 7 4 8 CFPM

4 1

1 7 2 0 2 4 8 1 S BT/ CPZ

0 . 2 5 0 . 2 5

5 3 9 1 7 LMOX

1 0 . 5 1 8

3 0 1 0 3 DRPM

0 . 2 5 0 . 2 5

3 1 2 6 4 MEPM

4 4

4 6 1 4 1 I PM

2 2

4 5 4 1 2 PAPM

2 2

4 3 8 1 6 3 BI PM

1 ＜

＿

0 . 0 6 3 5

4 4 3 4 4 1 AZT

＞ 6 4

＞ 6 4 5 7 4 FOM

^＊

＊

a g a r di l ut i on me t hod. Abbr e v i a t i ons : S e e Ta bl e 1 f oot not e .

0.5〜1 µ ^g ! mL

であった。

CBPs

を除く他の抗菌薬では感受性分布域が広く二峰性の

MIC

分布を示し，多数の感受性の低下した菌株が認められた。

9） Enterobacter cloacae

E. cloacae 76

株の

15 Ta-

ble 9

に示した。

CBPs

の

DRPM

および

MEPM

の抗菌力は強く，

MIC

90は

0.25 µ g! mL

を示した。それ以外の抗菌

薬で

CFPM， BIPM

および

CZOP

の抗菌力も強く，

MIC

90

は

0.5〜1 µ g! mL

であった。その他の

CTM，PIPC，

CTRX，CAZ，AZT

および

LMOX

は，感受性分布域が広く，

MIC

で

64 µ g! mL

以上を示す高度耐性株も検出された。

10） Enterobacter aerogenes

E. aerogenes 42

株の

15

(7)

Ta bl e 8 . S us c e pt i bi l i t y di s t r i but i on of 6 2 c l i ni c a l i s ol a t e s of Ci t r o bac t e r f r e undi i g r oup

^＊

MI C ( μ g / mL) Ant i ba c t e r i a l

9 0 % 5 0 %

＞ 6 4 6 4 3 2 1 6 8 4 2 1 0 . 5 0 . 2 5 0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 a g e nt s

＞ 6 4 8

1 4 4

3 1 1 2 6 4 PI PC

＞ 6 4 1 6

1 3 7 7 1 0 5 6 6 6 2 CTM

3 2 0 . 2 5 2

4 4 2 2

2 1 1 1 9 1 6 CTRX

6 4 1

6 4 2 3

1 7 1 8 1 2 CAZ

2 ＜

＿

0 . 0 6 3 1

2 3 4 1 2 3 1 3 3 3 CPR

4 0 . 1 2 5 4

3 4 1 1 5 3 2 1 2 CZOP

1 ＜

＿

0 . 0 6 3 1

1 2 6 5

8 3 9 CFPM

1 6 0 . 5 2

7 3 1 4 9 1 9 1 6 1 S BT/ CPZ

4 0 . 1 2 5 2

1 3 3 3 2 3 1 0 3 1 4 LMOX

＜

＿

0 . 0 6 3 a g e nt s

6 4 4

7 3 3 3 7 3 1 2 1 1 PI PC

＞ 6 4

＞ 6 4 6 1 1 1 2 1 1

CTM

3 2 0 . 2 5 3

3 5 2 2 3 4 9 2 6 1 6 3 CTRX

6 4 0 . 5 3

5 3 3 1 1 3 8 1 6 2 8 5 CAZ

2 0 . 1 2 5 3

3 2 4 5 1 5 2 4 2 0 CPR

1 0 . 1 2 5 1

2 3 1 6 4 1 3 4 0 6 CZOP

0 . 5 0 . 1 2 5 1

3 3 8 5 2 0 3 6 CFPM

1 6 0 . 5 4

7 3 1 1 1 2 3 0 9 5 4 S BT/ CPZ

1 6 0 . 2 5 1

1 8 2 1 3 4 8 1 7 3 0 1 LMOX

0 . 2 5 0 . 1 2 5

6 1 8 2 3 2 9 DRPM

0 . 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 1

1 1 1 2 3 4 0 MEPM

2 1

3 2 7 3 2 1 3 1 I PM

2 0 . 5 9

2 4 3 2 1 1 PAPM

0 . 5 0 . 2 5

7 1 6 2 7 2 1 5 BI PM

3 2 0 . 1 2 5 1

5 3 4 2 1 1 3 9 2 2 2 5 AZT

Abbr e v i a t i ons : S e e Ta bl e 1 f oot not e .

Table 10

に示した。CBPsの

MEPM

および

DRPM

の抗菌力は強く，MIC90は

0.25〜0.5 µ g! mL

であった。CBPs を除く他の抗菌薬では感受性分布域が広く二峰性の

MIC

分布を示し，MICで

8 µ g ! mL

以上と感受性の低下した菌株が認められた。特に，

CFPM

で

16 µ ^g ! mL

を示した

1

株は，

CBPs

以外のすべての

BLs

の

MIC

が

8 µ g!

mL

以上であった。

11） Serratia marcescens

S. marcescens 102

株の

15

3

株は感受性が低下していたが，その他の

3

株は感性を示した。

2．Moraxella catarrhalis，Haemophilus

属

1） Moraxella catarrhalis

M. catarrhalis 65

株の

10 Table 12

に示した。

CBPs

は強い抗菌力を示し，全株の発

(8)

Ta bl e 1 0 . S us c e pt i bi l i t y di s t r i but i on of 4 2 c l i ni c a l i s ol a t e s of Ent e r o bac t e r ae r o g e ne s

MI C ( μ g / mL) Ant i ba c t e r i a l

9 0 % 5 0 %

＞ 6 4 6 4 3 2 1 6 8 4 2 1 0 . 5 0 . 2 5 0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 a g e nt s

＞ 6 4 4

5 3 4 2 5 1 4 6 3 PI PC

＞ 6 4

＞ 6 4 3 0 5 1 2 2 2 CTM

8 0 . 1 2 5 1

2 6 3 1 7

1 2 1 0 CTRX

6 4 0 . 5 5

3 2 1 1 1 3 1 0 8 8 CAZ

1 ＜

＿

0 . 0 6 3 1

1 1 5 3 1 7 2 3 CPR

1 0 . 1 2 5 1

1 1

3 5 3 2 8 CZOP

1 ＜

＿

0 . 0 6 3 1

1 3 3 4 1 2 9 CFPM

8 0 . 2 5 2

1 7 1 2 1 7 1 1 1 0 S BT/ CPZ

4 0 . 2 5 1

1 2 4 3 3 2 1 7 9 LMOX

0 . 5 0 . 2 5

8 1 6 1 3 5 DRPM

0 . 2 5 0 . 1 2 5

1 9 1 3 1 9 MEPM

2 2

1 3 0 1 1 I PM

2 1

1 4 1 9 8 1 PAPM

2 1

7 1 9 1 4 1

1 BI PM

1 6 0 . 1 2 5 1

2 3 3 1 3 1 1 3 1 0 1 4 AZT

Abbr e v i a t i ons : S e e Ta bl e 1 f oot not e .

Ta bl e 1 1 . S us c e pt i bi l i t y di s t r i but i on of 1 0 2 c l i ni c a l i s ol a t e s of S e r r at i a mar c e s c e ns

MI C ( μ g / mL) Ant i ba c t e r i a l

9 0 % 5 0 %

＞ 6 4 6 4 3 2 1 6 8 4 2 1 0 . 5 0 . 2 5 0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 a g e nt s

6 4 4

1 0 5 5 6 8 3 6 2 7 5 PI PC

4 0 . 2 5 3

2 2 2 1 6 1 9 1 2 3 4 2 4 6 CTRX

1 0 . 2 5 2

1 2 2 2 4 1 2 3 3 4 3 1 CAZ

0 . 5

＜

＿

0 . 0 6 3 3

1 2 2 1 7 1 1 2 3 5 2 CPR

0 . 5 0 . 2 5

1 2 1 2 1 2 1 0 6 9 1 4 CZOP

1 0 . 1 2 5 7

1 4 4 1 3 2 5 4 8 CFPM

1 6 2

4 2 1 4 8 1 3 3 4 2 9 7 S BT/ CPZ

2 0 . 5 3

1 3 2

7 1 2 3 7 3 7 LMOX

0 . 5 0 . 2 5

2 4 8

5 8 2 3 7 DRPM

0 . 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 3

3 5

2 2 6 9 MEPM

4 2

2 9 4 9 3 0 9 3 I PM

2 1

2 1 2 7 4 7 3 1 1 2 PAPM

4 1

1 3 9 3 4 3 4 1 7 2 2 BI PM

2 0 . 1 2 5 2

1 2 1 2 3 5 6 2 2 3 3 2 5 AZT

＞ 6 4 3 2

1 1 1 2 3 5 3 2 6 4 1 1

FOM

^＊

＊

a g a r di l ut i on me t hod. Abbr e v i a t i ons : S e e Ta bl e 1 f oot not e .

育を

0.063 µ g! mL

以下で阻止した。次いで

CAZ

と

FMOX

の抗菌力が強く，MIC90で

0.25〜0.5 µ g! mL

を示した。

株，

gBLNAR 50

株，および

β -lactamase

を産生し，変異

PBP3

を有する

β -lactamase-positive CVA!

amoxicillin-resistant H. influenzae（gBLPACR） 3

株に分類された。Table 14〜16には，gBLNAS，gBLPAR ＋

gBLPACR，gBLNAR

に分類して結果を示した。

gBLNAS

に対してほとんどの薬剤が優れた抗菌力を示

した。特に，PIPC，MEPM，CTRXおよび

CPR

は強い抗菌力を示し，MIC90で

0.063 µ g ! mL

以下であった。一方，gBLNARに対してすべての

BLs

の抗菌力が低下するものの，PIPC，CTRX，MEPM，CAZ，CPR，DRPM

(9)

Ta bl e 1 2 . S us c e pt i bi l i t y di s t r i but i on of 6 5 c l i ni c a l i s ol a t e s of Mo r ax e l l a c at ar r hal i s MI C ( μ g / mL)

Ant i ba c t e r i a l

9 0 % 5 0 %

＞ 6 4 6 4 3 2 1 6 8 4 2 1 0 . 5 0 . 2 5 0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 a g e nt s

0 . 5 0 . 5

3 3 1 1 1 1 0 1 0 FMOX

0 . 2 5 0 . 1 2 5 1

5 1 0 3 9 1 0 CAZ

2 2

1 4 2 8 1 2 8 6 4 2 CPR

4 2

2 1 3 3 7 4 4 5 CZOP

0 . 0 6 3 6 5

BI PM

Abbr e v i a t i ons : S e e Ta bl e 1 f oot not e .

Ta bl e 1 3 . S us c e pt i bi l i t y di s t r i but i on of 9 4 c l i ni c a l i s ol a t e s of Hae mo phi l us i nf l ue nz ae

MI C ( μ g / mL) Ant i ba c t e r i a l

9 0 % 5 0 %

＞ 6 4 6 4 3 2 1 6 8 4 2 1 0 . 5 0 . 2 5 0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 a g e nt s

8 1

3 2 3 5 2 1 1 3 1 4 2 2 3 8 ABPC

4 1

4 2 5 1 4 1 9 1 2 2 9 S BT/ ABPC

1 ＜

＿

0 . 0 6 3 1

1 2 2 3 1

1 4 1 1 6 8 PI PC

3 2 4

7 1 1 3 1 4 1 4 8 1 9 1 8 CTM

1 6 2

1 4 1 8 1 5 8 6 3 1 1 1

FMOX

0 . 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 2

2 2 1 2 5 8 CTRX

0 . 5 0 . 2 5 1

2 1 3 0 1 4 2 8 1 8 CAZ

1 0 . 1 2 5 1

4 2 2 6 8 1 5 3 8 CPR

1 6 1

3 1 7 1 1 3 5 9 8 5 2 5 8 CZOP

2 0 . 2 5 4

2 3 6 7 1 2 1 8 2 4 CFPM

1 0 . 2 5 4

1 8 2 4 1 1 4 3 3 LMOX

1 0 . 2 5 5

1 9 1 4 1 9 2 2 1 5 DRPM

0 . 2 5 0 . 1 2 5 3

6 2 2 1 6 4 7 MEPM

4 1

2 1 4 8 3 6 2 7 3 3 1 I PM

2 0 . 5 6

2 1 1 9 3 0 1 2 4 2 PAPM

8 2

7 2 0 1 5 1 3 1 8 1 2 6 2 1 BI PM

Abbr e v i a t i ons : S e e Ta bl e 1 f oot not e .

および

LMOX

は良好な抗菌力を示し，MIC90で

1 µ g ! mL

以下であった。PCR法で

PBP

の変異を検出した

2000

年以降における耐性パターンの分離比率を生方らの分類^１６）に基づき

Fig. 1

に示した。

2000

年以降

gBLNAS

が減少して，gBLNARの分離頻度が上昇しており，

gLow-BLNAR，gBLPACRI

および

gBLPACRII

を加えると約

60％の菌株が何らかの PBP

の変異を受けた株であることが示された。また，

H. influenzae 94

株を，

ABPC

の感受性で分類した菌株を

PCR

法により分類した場合の分離株数について

Fig. 2

に示した。前者の分類における

BLPACR

は，

β -lactamase

陽性で

SBT! ABPC

の

MIC

が

2 µ g! mL

以上とした。ABPCの感受性による分類では

47

株が

BLNAS

であったが，PCR法での分類ではそのうちの

13

株が

gLow-BLNAR

あるいは

gBLNAR

であった。

3） Haemophilus parainfluenzae

H. parainfluenzae 31

株の

7 Table 17

に示した。MEPMの抗菌力は優れ，MIC90

で

0.25 µ g! mL

を示した。次いで，

DRPM，PAPM，IPM

が良好な抗菌力を有しており，

MIC

90で

1 µ g ! mL

を示した。ABPCで

64 µ g! mL

以上を示した

1

株は

β - lactamase

産生株であった。

3．ブドウ糖非醗酵グラム陰性菌 1） Pseudomonas aeruginosa

P. aeruginosa 90

株を，CAZ感性（MIC：16

µ ^g ! mL

以下）

77

株と，

CAZ

耐性（MIC：32

µ g! mL

以上）

13

株に分類して，それぞれの成績を

Table 18

および

Table 19

に示した。

CAZ

感性株に対しては，すべての抗菌薬が感性側に分布しており，

MIC

90で比較すると，

TOB

が

2 µ g !

mL

と最も優れた値を示し，次いで

DRPM

が

4 µ g! mL

を示した。CAZ耐性株に関しては，AMKが

8 µ g! mL

(10)

Ta bl e 1 4 . S us c e pt i bi l i t y di s t r i but i on of 3 4 c l i ni c a l i s ol a t e s of β - l a c t a ma s e - ne g a t i v e ABPC- s us c e pt i bl e Hae mo phi l us i nf l ue nz ae ( g BLNAS )

^＊

MI C ( μ g / mL) Ant i ba c t e r i a l

9 0 % 5 0 %

＞ 6 4 6 4 3 2 1 6 8 4 2 1 0 . 5 0 . 2 5 0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 a g e nt s

0 . 5 0 . 2 5 1

2 2 3 8 ABPC

0 . 5 0 . 2 5 2

1 2 2 9 S BT/ ABPC

＜

＿

0 . 0 6 3

＜

＿

0 . 0 6 3 3 4

PI PC

1 0 . 5 2

1 4 1 8 CTM

1 0 . 5 1

4 2 2 7 CZOP

0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 2

1 2 2 0 CFPM

0 . 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 1

1 1

3 2 8 LMOX

0 . 2 5 0 . 1 2 5 3

1 9 1 2 DRPM

＜

＿

0 . 0 6 3

＜

＿

0 . 0 6 3 1

3 3 MEPM

1 0 . 5 9

2 1 1 3 I PM

0 . 5 0 . 5

1 1 1 9 8 4 1 PAPM

2 1

5 1 2 1 0 5 2 BI PM

＊

Cl a s s i f i e d a s g BLNAS us i ng PCR. Abbr e v i a t i ons : S e e Ta bl e 1 f oot not e .

Ta bl e 1 5 . S us c e pt i bi l i t y di s t r i but i on of 9 c l i ni c a l i s ol a t e s of β - l a c t a ma s e - pos i t i v e ABPC- r e s i s t a nt Hae mo phi l us i nf l ue nz ae ( g BLPAR) a nd β - l a c t a ma s e - pos i - t i v c l a v ul a ni c a c i d/ a mox i c i l l i n- r e s i s t a nt H. i nf l ue nz ae ( g BLPACR)

^＊

MI C ( μ g / mL) Ant i ba c t e r i a l

＞ 6 4 6 4 3 2 1 6 8 4 2 1 0 . 5 0 . 2 5 0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 a g e nt s

3 2 3 1 ABPC

2 2 3 2 S BT/ ABPC

1 1 2 2 3 PI PC

1 1

2 5 CTM

2 1

5 1

FMOX

2 7

CTRX

3 1 3 2 CAZ

2 1

1 5 CPR

2 1

1 1 3 1 CZOP

2 1

3 3 CFPM

2 2 5

LMOX

2 1 1 2 3 DRPM

2 1 6 MEPM

7 1 1

I PM

4 4 1

PAPM

1 1 2 1 2 1 1

BI PM

＊

株からは，metallo-

β -lactamase

である

IMP-1

が検出された。

抗

P. aeruginosa

薬とされている系統の異なる

10

剤に対

する耐性率および耐性抗菌薬数を，CLSIの

MIC

ブレイクポイント^６）を参考に求め

Table 20

に示した。耐性率が

10％以下を示した抗菌薬は， AMK

と

TOB

のみであり，

それぞれ

2.2％，8.9％を示した。他の抗菌薬はすべて

10％以上の耐性率が認められ， AZT

は

30％以上と高率

であった。

7

剤以上に耐性の菌株は

8

株（8.9％）認められ，

そのうちの

1

株は

10

剤すべてに耐性を示した。IPM，

TOB

あるいは

AMK

および

CPFX

に耐性の

Multi Drug

(11)

Fi g . 1 . Cl a s s i f i e d us i ng PCR i n c l i ni c a l s t r a i ns of Hae mo phi l us i nf l ue nz ae i s ol a t e d i n 2 0 0 0 , 2 0 0 2 , a nd 2 0 0 4 .

gBLNAS

52.0

29.0

15.0 14.4 35.1 48.0

12.0

31.0

41.2 gBLPAR gLow-BLNAR gBLPACR I gBLPACR II gBLNAR

2000

Percentage

(%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10

0 2002

Year

2004

Ta bl e 1 6 . S us c e pt i bi l i t y di s t r i but i on of 5 1 c l i ni c a l i s ol a t e s of β - l a c t a ma s e - ne g a t i v e ABPC- r e s i s t a nt Hae mo phi l us i nf l ue nz ae ( g BLNAR)

^＊

MI C ( μ g / mL) Ant i ba c t e r i a l

9 0 % 5 0 %

＞ 6 4 6 4 3 2 1 6 8 4 2 1 0 . 5 0 . 2 5 0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 a g e nt s

4 2

4 2 1 1 3 1 3 ABPC

4 2

2 2 3 1 1 1 5 S BT/ ABPC

0 . 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 1

1 4 1 1 3 4 PI PC

6 4 8

7 1 0 3 1 4 1 3 4 CTM

1 6 8

1 4 1 6 1 4 7 FMOX

0 . 2 5 0 . 1 2 5 2

2 0 9 2 0 CTRX

0 . 5 0 . 5

1 2

1 2 6 8 1 1 2 CAZ

1 0 . 5 1

4 2 0 6 7 1 2 1 CPR

1 6 8

3 1 5 1 1 3 4 9 6 CZOP

2 1

4 2 1 6 6 1 0 3 1 CFPM

1 0 . 5 3

1 5 2 2 1 0 1 LMOX

1 0 . 5 5

1 7 1 3 1 5 1 DRPM

0 . 5 0 . 2 5 3

6 2 0 1 4 8 MEPM

4 1

2 1 4 8 2 0 4 2 I PM

4 2

6 2 0 1 4 7 4 PAPM

1 6 8

7 1 9 1 4 6 5 BI PM

＊

Cl a s s i f i e d a s g Low- BLNAR ＋g BLNAR us i ng PCR. Abbr e v i a t i ons : S e e Ta bl e 1 f oot not e .

Resistant Pseudomonas（MDRP）と判断される菌株は 2

株のみであった。

2） Burkholderia cepacia

B. cepacia 25

株の

10 Ta-

ble 21

に示した。

ST

および

MEPM

が

MIC

90で

4 µ g! mL

を示し，次いで

DRPM

が

MIC

90で

8 µ g! mL

を示し，比較的良好な抗菌力を示した。

3） Stenotrophomonas maltophilia

S. maltophilia 47

株の

6 Table 22

に示した。良好な抗菌力を示した抗菌薬は

MINO

のみで，MIC90は

1 µ g! mL

を示した。

4） Acinetobacter

属

Acinetobacter baumannii 29

株，Acinetobacter

genospe- cies

（3）

5

株，Acinetobacter lwoffii

1

株および

Acinetobacter junii 1

株の

15 Acinetobac- ter

属としてまとめ

Table 23

に示した。IPM，BIPM，

PAPM，MINO

および

DRPM

の抗菌力は強く，MIC90

で

0.5 µ g ! mL

以下を示した。MEPMも良好な抗菌力を示し，

MIC

90で

1 µ g! mL

であった。

CBPs

に感受性の低下した株が

1

株認められた。

(12)

Fi g . 2 . Cl a s s i f i c a t i on by s us c e pt i bi l i t y t o a mpi c i l l i n or PCR r e s ul t s of 9 4 s t r a i ns of Hae mo phi l us i nf l ue nz ae .

Classified by susceptibility to ABPC

BLNAR 40%

BLPAR 6%

BLNAS 51%

BLPACR 3%

Classified using PCR BLPACR I

0%

BLNAS 37%

BLPACR II 3%

BLNAR 42%

BLPAR 6%

Low BLNAR 12%

Ta bl e 1 7 . S us c e pt i bi l i t y di s t r i but i on of 3 1 c l i ni c a l i s ol a t e s of Hae mo phi l us par ai nf l ue nz ae MI C ( μ g / mL)

Ant i ba c t e r i a l

9 0 % 5 0 %

＞ 6 4 6 4 3 2 1 6 8 4 2 1 0 . 5 0 . 2 5 0 . 1 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 a g e nt s

2 0 . 5 1

1 5 2 8 1 3 1

ABPC

8 2

1 1 7 6 1 2 3

2 8 CAZ

1 0 . 1 2 5 1

4 1 4 1 6 5 DRPM

0 . 2 5

＜

＿

0 . 0 6 3 2

4 2 5

MEPM

1 0 . 5 1

4 1 5 8 1 2 I PM

1 0 . 5 1

4 1 2 9 3 2 PAPM

4 1

1 1 2 2 1 0 9 2 1 3 BI PM

Abbr e v i a t i ons : S e e Ta bl e 1 f oot not e .

年が

9.6％， 2004〜

2005

年が

各種抗菌薬に対する

2004

I

20

1

31

20

6

17

2004

16

19

MIC

β

2002

Escherichia coli，Klebsiella spp.，Proteus spp．における extended spectrum β -lactamase

2.5％，0％，9.2％ であったが，Pro- teus mirabilis

ESBL

16.7％ と大きく上昇していた。 Moraxella catarrhalis

β -lactamase

9.3％

3

β -lactamase-negative ampicillin- resistant

57.7％ であった。Pseudomonas aeruginosa

2002

tobramycin，doripenem，amikacin

3

MIC

8 µ g! mL

P. aeruginosa

10

7

8.9％ であり， 2002

P. aeruginosa

2002

Key words: clinical isolate，surveillance，Gram-negative bacteria，multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa，drug susceptibility

1992

2004

16

19

1,248

β

I． 材 料 と 方 法 1．使用抗菌薬

MIC

trimethoprim（ST）

19：1）は，trimethoprim

MIC

doripenem（DRPM，塩 野 義 製 薬）， meropenem

MEPM

U. S. Pharmacopeia

USP

imipenem

panipenem

biapenem

2．使用菌株

16

2004

3〜10

19

1,248

3．抗菌薬感受性試験

MIC

Clinical and Laboratory Standards Institute

CLSI

Haemophilus

ST

FOM

Mueller- Hinton broth

test medium

ST

CAMHB

7.5％ 馬溶血液を添加した培地を用いた。 FOM

µ g! mL

glucose-6-phosphate

Mueller-Hinton agar

CLSI

4． β -Lactamase

Nitrocefin

chromogenic

nitrocefin 125 µ g! mL

2.5％，0％，9.2％であったが，Pro- teus mirabilis

16.7％と大きく上昇していた。 Moraxella catarrhalis

57.7％であった。Pseudomonas aeruginosa

8.9％であり， 2002

I．材料と方法 1．使用抗菌薬

doripenem（DRPM，塩野義製薬）， meropenem

7.5％馬溶血液を添加した培地を用いた。 FOM

II．結