細菌感染症の治療のために多種多様な抗菌薬が使用されて いる臨床現場において,各種抗菌薬に対する細菌の感受性に 関する知見は,適した抗菌薬を選択するうえできわめて重要 な情報である。経験的に使用される場合においても,使用する 抗菌薬の抗菌力や感受性動向などの情報が抗菌薬を選択の手 がかりとなる。また新規抗菌薬の開発研究においても,最新の 感受性動向をふまえたうえで化合物の抗菌力を評価すること が重要になってくる。そこでわれわれは1992年より隔年で日 本の多数の医療施設より得られた臨床分離株を用いて市販抗 菌薬および新規開発化合物の薬剤感受性調査を行い,その成 績を報告してきた1〜9)。今回,2002年に15医療施設の各種臨 床材料から分離された好気性グラム陽性球菌(28菌種,981 株)および嫌気性菌(21菌種,181株)について各種抗菌薬の 感受性調査の成績が得られたので報告する。
I. 材 料 と 方 法 1.使用抗菌薬
ペニシリン系抗菌薬(PCs):benzylpenicillin(PCG,
U . S . Pharmacopeia(USP)),ampicillin(ABPC, USP),oxacillin(MPIPC,USP),piperacillin(PIPC,
USP),セフェム系抗菌薬(CEPs):cefazolin(CEZ,シ グマ),cefotiam(CTM,USP),ceftriaxone(CTRX,
USP),ceftazidime(CAZ,USP),cefpirome(CPR,塩 野義製薬),cefozopran(CZOP,武田薬品工業),cefepime
(CFPM,ブリストル製薬),cefmetazole(CMZ,シグマ),
latamoxef(LMOX,塩野義製薬),flomoxef(FMOX,
塩 野 義 製 薬),cefaclor(CCL,塩 野 義 製 薬),cefdinir
(CFDN,藤沢薬品工業),cefpodoxime(CPDX,三共),
cefteram(CFTM, 富山化学工業),cefditoren(CDTR,
明治製菓),cefcapene(CFPN,塩野義製薬),ペネム系 抗菌薬:faropenem(FRPM,サントリー),カルバペネ ム 系 抗 菌 薬(CBPs):imipenem(IPM,USP),mero- penem(MEPM,住友製薬),panipenem(PAPM,三共),
biapenem(BIPM,ワイス),doripenem(DRPM,塩野 義製薬),アミノグリコシド系抗菌薬(AGs):arbekacin
(ABK,国立感染症研究所),ニューキノロン系抗菌薬
(NQs):ciprofloxacin(CPFX,USP),levofloxacin
(LVFX,第一製薬),tosufloxacin(TFLX,富山化学工 業),gatifloxacin(GFLX,杏 林 製 薬),moxifloxacin
【市販後調査】
各種抗菌薬に対する
2002
年臨床分離好気性グラム陽性球菌および 嫌気性菌の感受性サーベイランス藤村 享滋・吉田 勇・地主 豊・東山伊佐夫・杉森 義一・山野 佳則 塩野義製薬株式会社創薬研究所*
(平成18年3月6日受付・平成18年4月10日受理)
日本国内の15医療施設において,2002年に種々の臨床材料から分離された好気性グラム陽性球菌(28 菌種,981株)および嫌気性菌(21菌種,181株)について,微量液体希釈法または寒天平板希釈法で各 種抗菌薬の抗菌力を測定した。Staphylococcus aureusの58.7% がmethicillin耐性S. aureus(MRSA),
Staphylococcus epidermidisの84.5% がmethicillin耐性S. epidermidis(MRSE)であり,依然として高い分 離頻度であった。MRSAおよびMRSEに対して良好な抗菌力を示したのは,arbekacin,vancomycin
(VCM)とquinupristin!dalfopristin(QPR!DPR)であり,MIC90はいずれも2µg!mL以下であった。
Streptococcus pneumoniaeにおけるpenicillin低感受性S. pneumoniae(PISP)とpenicillin耐性S. pneumo-
niae(PRSP)をPBP変異を基に分類した結果,分離率は合わせて81.2% であった。PISPおよびPRSP
に対し,セフェム系抗菌薬ではcefcapene,cefditoren,cefpiromeやceftriaxoneが1µg!mL以下の MIC90を示した。またニューキノロン系抗菌薬ではtosufloxacin,gatifloxacinやmoxifloxacinがpeni- cillin感性S. pneumoniae,PISP,PRSPのいずれにも1µg!mL以下のMIC90を示した。Enterococcus fae- calisおよびEnterococcus faeciumに対してVCMとteicoplaninはともに2µg!mL以下で全株の増殖を 阻止し,良好な抗菌力を有しており,耐性株は認められなかった。一方,linezolidとQPR!DPRはとも
にE. faeciumで低感受性または耐性株がおのおの5.8%,15.9% 存在した。嫌気性菌のBacteroides属,
Prevotella属,Peptostreptococcus属に対してカルバペネム系抗菌薬は良好な抗菌力を有していたが,Bac-
teroides属で耐性株が散見され,今後の動向に注意が必要と考えられた。
Key words: clinical isolate,surveillance,gram-positive cocci,anaerobe,drug susceptibility
*大阪府豊中市二葉町3―1―1
Table 1. Susceptibility distribution of85 clinicalisolates ofMSSA* MIC(μ g/mL)
Antibacterial
agents ≦0.0630.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 >64 50% 90%
64 2
3 7 8 8 6 4 8 8 2 4 27 ABPC
8 2
2 7 16 19 6 6 13 16 SBT/ABPC
>64 8
11 14 5 7 8 8 22 10 PIPC
0.5 0.25
2 5 33 42 3 MPIPC
1 0.5 4
32 41 8 CEZ
1 1
4 72 9 CTM
4 4
4 73 8 CTRX
16 8
2 16 67 CAZ
1 1
2 58 25 CPR
2 1
1 21 63 CZOP
4 4
3 55 27 CFPM
2 2
63 22 CMZ
0.5 0.5
3 80 2 FMOX
8 2
2 7 27 43 6 CCL
0.5 0.5
3 63 19 CFDN
4 4
5 63 17 CPDX
1 1
3 57 25 CDTR
2 2
2 51 31 1 CFPN
0.25 0.125
26 58 1 FRPM
≦0.063
≦0.063 85
IPM
0.125 0.125
3 60 22 MEPM
≦0.063
≦0.063 85
PAPM
0.125
≦0.063 16
69 BIPM
≦0.063
≦0.063 2
83 DRPM
1 0.5 5
15 54 11 ABK
4 0.5 3
2 2 1 1
6 10 32 24 3 1 CPFX
0.25
≦0.063 3
2 2
1 2
6 69 TFLX
1 0.25
2 1 1 2 1 1 1
11 39 25 1 LVFX
0.25 0.125
2 1
3 2 10
43 24 GFLX
0.25
≦0.063 1
1 1
2 2 1 4
23 50 MFLX
>64 1
14 1
4 63 3 CAM
>64 1
14 1
1 50 19 AZM
0.5 0.125
3 1 5
17 58 1 MINO
1 1
2 61 21 1 VCM
2 1
1 1 23 37 21 2 TEIC
4 2
39 46 LZD
0.25 0.25
6 72 7 QPR/DPR
≦0.063
≦0.063 85
ST
4 1
4 1
3 2 21 30 20 4 FOM
*Methicillin-susceptible Staphylococcus aureus(MPIPC MIC:≦2μ g/mL)
ABPC:ampicillin,SBT/ABPC:sulbactam/ampicillin,PIPC:piperacillin,MPIPC:oxacillin,CEZ:cefazolin,CTM:cefotiam,CTRX:ceftriaxone, CAZ:ceftazidime,CPR:cefpirome,CZOP:cefozopran,CFPM:cefepime,CMZ:cefmetazole,FMOX:flomoxef,CCL:cefaclor,CFDN:cefdinir, CPDX:cefpodoxime,CDTR:cefditoren,CFPN:cefcapene,FRPM:faropenem,IPM:imipenem,MEPM:meropenem,PAPM:panipenem, BIPM:biapenem,DRPM:doripenem,ABK:arbekacin,CPFX:ciprofloxacin,TFLX:tosufloxacin,LVFX:levofloxacin,GFLX:gatifloxacin, MFLX:moxifloxacin,CAM:clarithromycin,AZM:azithromycin,MINO:minocycline,VCM:vancomycin,TEIC:teicoplanin,LZD:linezolid, QPR/DPR:quinupristin/dalfopristin,ST:sulfamethoxazole-trimethoprim,FOM:fosfomycin
(MFLX,バイエル薬品),マクロライド系抗菌薬(MLs):
erythromycin(EM,シグマ),clarithromycin(CAM,
USP),azithromycin(AZM,USP),グリコペプチド系 抗菌薬(GPs):vancomycin(VCM,塩野義製薬),tei- coplanin(TEIC,アベンティスファーマ),その他:sul-
bactam(SBT,USP),minocycline(MINO,USP),line- zolid(LZD,フ ァ イ ザ ー),quinupristin!dalfopristin
(QPR!DPR,アベンティスファーマ),sulfamethoxazole- trimethoprim(ST,塩野義製薬),fosfomycin(FOM,
塩野義製薬),clindamycin(CLDM,USP)。すべての抗
Table 2. Susceptibility distribution of121 clinicalisolates ofMRSAa) MIC(μ g/mL)
Antibacterial
agents ≦0.0630.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 >64 50% 90%
>32
>32 116b)
4 1 MPIPC
>32
>32 115b)
5 1 CAZ
64 64
7 54 43 8 2 2 5 CZOP
>64
>64 111 4 1 1 4 CFPM
>64 64
34 64 11 5 2 5 FMOX
>32 32
43b) 53 10 6 1
1 1 2 3 1 IPM
>32 32
14b) 73 22 3 3 1 5 MEPM
>32 32
15b) 47 41 7 3 2
2 2 2 PAPM
>32 32
37b) 60 15 1 1 3 2 2 BIPM
32 16
1b) 21 59 27 4 2 3 2 2 DRPM
2 1
6 2 5 50 54 4 ABK
64 2
18 9 1 8 13 29 35 2 2
4 MFLX
16 16
1 84 11 2 2
1 12 8 MINO
2 1
27 78 16 VCM
2 2
4 8 55 42 11 1 TEIC
4 2
35 84 2 LZD
0.5 0.5
2 92 24 3 QPR/DPR
≦0.063
≦0.063 2
2 117 ST
a)Methicillin-resistantStaphylococcus aureus(MPIPC MIC:≧4μ g/mL),b)MIC>32μ g/mL Abbreviations;see footnote ofTable1
菌薬は力価の明らかな原末を使用し,これらのなかから 適応菌種等を参考に菌種により適宜測定抗菌薬を選択し た。なお,QPR!DPR(混合比3:7)は合剤の濃度として 表記し,ST(混合比19:1)はtrimethoprimの濃度で表 記することにした。
2.使用菌株
日本の15医療施設の臨床検査室等において,種々の臨 床材料から2002年に分離された好気性グラム陽性球菌 および嫌気性菌の各菌種を,施設ごとにほぼ同数ずつ収 集した。収集株は,当研究所にてManual of Clinical Mi- crobiology Seventh Edition10)に準じた方法で再度同定し た後,実験に使用した。収集株数は好気性グラム陽性球 菌が28菌種,981株,嫌気性菌が21菌種,181株となっ た。MIC測定の精度管理用にはClinical and Laboratory Standards Institute(CLSI,旧NCCLS)の指定菌株を使
用した11,12)。なおStreptococcus pneumoniaeの遺伝子検査
には,2000年に収集した臨床分離株も用いた8)。 3.抗菌薬感受性試験
抗菌薬感受性試験はCLSIの標準法12,13)に準じ,好気性 菌は微量液体希釈法で,嫌気性菌は寒天平板希釈法で 行った。感受性測定用培地は,CLSIの方法に準じたが,
Streptococcus属およびSTの測定には,日本化学療法学
会の標準法14)に準じた。すなわちStreptococcus属以外の 好 気 性 菌 の 場 合 はcation調 整Mueller-Hinton broth
(CAMHB,Difco)を,Streptococcus属 の 場 合 は0.5%
yeast extract,0.0015%NAD,5% 馬溶血液添加CAMHB を使用した。ただし,Staphylococcus属におけるMPIPC のMIC測定は2%NaCl添加CAMHBを,Staphylococcus 属とEnterococcus属におけるSTのMIC測定は7.5% 馬 溶血液添加CAMHBを使用した。また,FOMのMIC 測 定 は25µg!mLのglucose-6-phosphateを 添 加 し た Mueller-Hinton agar(Difco)を使用した寒天平板希釈法 で行った。一方,嫌気性菌の場合は,感受性測定用培地 として5% 馬溶血液添加Wilkins-Chalgren agar(Difco)
を用いた。
4.Polymerase chain reaction(PCR)
Staphylococcus属 に お け るmecA遺 伝 子 の 検 出 は Ryffelら が 報 告 し たmecA領 域 の 塩 基 配 列15)(EMBL Accession No. X52593)のうち36〜60 bpと2,260〜2,284 bpのオリゴヌクレオチドを合成してプライマーとして 用い,DNA polymeraseを用いたPCR法で行った。また
S. pneumoniaeにおけるペニシリン結合蛋白質(PBP)の
変異およびMLs耐性遺伝子ermB,mefAの検出はペニ シリン耐性肺炎球菌遺伝子検出試薬ver. 2.0(湧永製 薬)を用い,指示書に従って行った。
II. 結 果
1.Staphylococcus属 1) Staphylococcus aureus
測 定 し た206株 の う ち,methicillin感 性S. aureus
(MSSA),methicillin耐性S. aureus(MRSA)はおのお
Table 3. Susceptibility distribution of17 clinicalisolates ofMSSEa) MIC(μ g/mL)
Antibacterial
agents ≦0.0630.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 >64 50% 90%
4 1
1 3
4 2 1 1 1 4 ABPC
2 1
4 5 2 1 5
SBT/ABPC
16 4
1 1
2 5 1 3 2 2 PIPC
0.25 0.125
4 7 6 MPIPC
0.5 0.5
10 7 CEZ
1 0.5 2
13 2 CTM
4 2
2 10 5 CTRX
8 4
8 9 CAZ
0.5 0.25
6 10 1 CPR
1 0.5 3
13 1 CZOP
2 1
2 8 7 CFPM
1 1
1 9 6 1 FMOX
2 1
3 12 2 CCL
0.25 0.125
2 8 7 CFDN
2 1
1 6 8 2 CPDX
0.25 0.25
1 13 3 CDTR
0.5 0.5
1 8 7 1 CFPN
0.125 0.125
13 4 FRPM
≦0.063
≦0.063 17
IPM
0.125
≦0.063 4
13 MEPM
≦0.063
≦0.063 17
PAPM
≦0.063
≦0.063 1
16 BIPM
≦0.063
≦0.063 17
DRPM
0.25 0.125
1 6
8 2 ABK
0.5 0.125
1 1
3 12 CPFX
0.125 0.125
1 9
7 TFLX
0.5 0.25
1 1
10 5 LVFX
0.125 0.125
1 14
2 GFLX
0.125
≦0.063 1
5 11 MFLX
>64 0.5 3
1 3
3 7 CAM
>64 1
4 1
2 4 5 1 AZM
1 0.125 2
5 10 MINO
2 1
6 11 VCM
8 2
1 1
4 4 4 2 1 TEIC
2 2
12 5 LZD
0.25 0.25
11 6 QPR/DPR
0.25
≦0.063 1b)
1 6 9 ST
a)Methicillin-susceptible Staphylococcus epidermidis(MPIPC MIC:≦0.25μ g/mL),b)MIC>4μ g/mL Abbreviations;see footnote ofTable1
の85株(41.3%).121株(58.7%)であった。おのおの の各種抗菌薬に対する感受性をTables 1,2に示した。
MSSAにおいて,FMOXやCEZ,CFDNやCDTRなど 多くのCEPsは2µg!mL以下のMIC90を示し,またすべ て のCBPsは0.125µg!mL以 下 のMIC90を 示 し た。一 方,NQsもCPFX以外は1µg!mL以下のMIC90を示し,
良好な抗菌力を有していた。MLsのCAMおよびAZM のMIC90は64µg!mL以上を示し,MICが8µg!mL以 上の耐性株は15株(17.6%)みられた。MRSAに対して 良好な抗菌力を示した抗菌薬はABK,VCM,TEIC,
QPR!DPRおよびSTで,MIC90は2µg!mL以下を示し,
特 にVCMとQPR!DPRとSTは お の お の2,1,0.25 µg!mLで全株の増殖を抑制した。一方,LZDのMIC90
は4µg!mLを示した。それ以外の抗菌薬のMIC90はす べて16µg!mL以上を示し,抗菌力は弱かった。
2) Staphylococcus epidermidis
測定した110株のうち,methicillin感性S. epidermidis
(MSSE)は17株(15.5%),methicillin耐性S. epidermidis
(MRSE)は93株(84.5%)であった。各種抗菌薬に対す るMSSEおよびMRSEの感受性分布をそれぞれTables
Table 4. Susceptibility distributionof93 clinicalisolates ofMRSEa) MIC(μ g/mL)
Antibacterial
agents ≦0.0630.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 >64 50% 90%
32 16
1 2 38 37 5 3 5 1
1 ABPC
32 8 11
17 26 18 15 5 1 SBT/ABPC
>64
>64 48
21 10 6 5 1 2 PIPC
>32
>32 49b)
2 4 9 12 12 3 2 MPIPC
>64 4 17
3 3 6 17 32 11 4 CEZ
16 2 2
1 4 7 5 21 48 5 CTM
>64 32
27 8 21 26 8 3 CTRX
>32 32
27b) 34 29 3 CAZ
32 4 9
8 9 10 24 23 8 2 CPR
16 2 7
8 17
38 22 1 CZOP
>64 8 16
4 8 10 25 19 10 1 CFPM
>64 16
10 11 11 15 31 10 4 1 FMOX
64 16
3 18 16 24 23 8 1 CCL
>64 32
42 1 5 5 11 12 3 6 2 1 5 CFDN
>64 32
41 5 10 22 10 5 CPDX
>64 8 12
15 8 9 15 19 6 8 1 CDTR
>64 8 20
8 3 11 15 25 9 1 1 CFPN
>64 1 29
1 1 1 1 3 7 15 18 12 5 FRPM
>32 1 13b)
8 8 6 1 1 10 11 12 13 10 IPM
>32 4 10b)
12 12 8 10 18 15 7 1 MEPM
32 1 6b)
9 11 6 3 5 13 10 14 13 3 PAPM
>32 4 17b)
11 8 4 10 8 18 11 6 BIPM
32 2 11
13 13 5 12 14 9 11 5 DRPM
1 0.5 3
35 19 9 21 6 ABK
64 4 2
12 1 18 4 20 4 1
7 24 CPFX
16 4 2
2 3 13 23 14 4 15
17 TFLX
16 4 4
1 2 6 25 21 2 6
19 7 LVFX
2 2
3 2 3 44 9 1
24 7 GFLX
2 1
2 3 1 9 40 6 11
21 MFLX
>64
>64 58
8 1
1 3 11 11 CAM
>64
>64 62
4 1 2
3 14 7 AZM
2 0.5 7
3 24 35 11 12 1 MINO
2 1
39 53 1 VCM
32 4 12
6 17 14 26 12 6 TEIC
2 2
72 21 LZD
0.25 0.25
1 64
28 QPR/DPR
>4 0.125 32c)
5 4
37 15 ST
a)Methicillin-resistantStaphylococcus epidermidis(MPIPC MIC:≧0.5μ g/mL),b)MIC>32μ g/mL,c)MIC>4μ g/mL Abbreviations;see footnote ofTable1
3,4に示した。MSSEに対してCEPsの多くは,MSSA と同様に,MIC90が2µg!mL以下を示し,CBPsは0.125 µg!mL以 下,NQsは0.5µg!mL以 下 のMIC90を 示 し た。一方,MLsのCAMおよびAZMのMIC90は64µg!
mL以上と高かった。MRSEに対して良好な抗菌力を示 し た 抗 菌 薬 はABK,MINO,VCM,LZD,QPR!DPR およびNQsのGFLXとMFLXであり,MIC90は2µg! mL以 下 で あ っ た。TEICはMRSAと 異 な りMIC 16 µg!mL以 上 を 示 す 低 感 受 性 お よ び 耐 性 株 が18株
(19.4%)認められた。
3) Staphylococcus haemolyticus
測 定 し た43株 の う ち38株(88.4%)はmethicillin 耐性株であり,測定抗菌薬の多くに対し,高度耐性域を 含む広い感受性分布を示し,それらの抗菌力は弱かった
(Table 5)。良好な抗菌力を示したのは,ABK,VCM,
LZD,QPR!DPRでMIC90は2µg!mL以下で あ っ た。
TEICは,MRSEと同様に低感受性または耐性株が12 株(27.9%)認められた。
4) Staphylococcus saprophyticus
MEPMを 除 くCBPsとNQs,ABK,MINO,QPR!
Table 5. Susceptibility distribution of43 clinicalisolates ofStaphylococcus haemolyticus MIC(μ g/mL)
Antibacterial
agents ≦0.0630.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 >64 50% 90%
>64 16
5 5 3 14 6 1 2 4
1 2 ABPC
64 16
2 6 7 14 7 3
2 2
SBT/ABPC
>64
>64 35
1 1 3 3
PIPC
>32
>32 32a)
1 3
1 1 2
2 1 MPIPC
>64 8
9 2 3 4 6 2 9 4 3 1 CEZ
>64 2
7 1
3 10 14 4 4 CTM
>64 64
17 7 13 1 5 CTRX
>32
>32 25a)
8 7 3 CAZ
>64 4
7 1 1 4 6 9 9 2 3 1 CPR
>64 4
7 2
3 11 12 5 3 CZOP
>64 16
10 2 5 8 7 5 5 1 CFPM
>64 8
5 2 2 6 10 12 2 4 FMOX
>64 32
6 13 12 3 3 4
2 CCL
>64 16
16 3 2 6 7 3 1
3 2 CFDN
>64 32
19 2 3 8 6 2 3 CPDX
>64 16
8 3 6 6 6 8 1 5 CDTR
>64 32
15 3 4 6 9 5
1 CFPN
>64 2
8 3
1 4 6 10 4 2 5 FRPM
>32 0.125 6a)
2 2
2 4 4 8 15 IPM
>32 2
6a) 3 5
6 6 9 2 2 2 2 MEPM
>32 0.25 6a)
1 2 2
2 4 6 12 8 PAPM
>32 1
7a) 2 2
3 7 12 3 2 1 4 BIPM
>32 1
5a) 2 1 1 4 3 10 8 2 1 6 DRPM
0.5 0.25 1
8 13 8 13 ABK
64 8
4 11 2 2 14 1
3 6 CPFX
>64 8
12 2
13 6 3
7 TFLX
64 16
1 6 11 10 5 5
4 1 LVFX
8 4
1 1 11 16 4 4
5 1 GFLX
4 2
1 1 15 5 11 10
MFLX
>64 32
21 5
2 1
9 5 CAM
>64
>64 24
3 9
7 AZM
16 0.5 4
4 4
4 12 9 6 MINO
2 1
19 21 3 VCM
32 8
1 4 7 16 9 5 1 TEIC
2 1
5 32 6 LZD
0.25 0.25
3 32 8 QPR/DPR
>4 0.25 9b)
1 5 8 18 2 ST
a)MIC>32μ g/mL,b)MIC>4μ g/mL Abbreviations;see footnote ofTable1
DPR,STは1µg!mL以下のMIC90を示し,強い抗菌力 を有していた(Table 6)。なお,CLSIではS. saprophyti- cusとS. lugdunensisのmethicillin耐性基準は他のCNS の基準(MPIPCのMIC 0.5µg!mL以上)と異なる可能 性があり,0.5〜2µg!mLのMICを示す株はmecA遺伝 子やPBP2 産生の有無を調べることを推奨しているが,
測定した11株のうち,MPIPCのMICが0.5〜1µg!mL を示す7株はすべてmecA陰性であることをPCR法で 確認した。したがって,methicillin耐性株は32µg!mL 以上のMICを示した4株(36.4%)であった。
5) Staphylococcus lugdunensis
CBPsやNQs,MLsはMIC90で0.5µg!mL以 下 の 強 い抗菌力を示した(Table 7)。またCEPsのうち,CEZ,
FMOX,CFDNな ど が1µg!mL以 下 のMIC90を 示 し た。なお,S. saprophyticusと同様,測定した23株のうち,
MPIPCのMICが0.25〜1µg!mLを示す22株はすべて mecA陰性であり,methicillin耐性株は1株(4.3%)のみ であった。
6) Staphylococcus capitis
測 定 し た14株 の う ち,9株(64.3%)がmethicillin
Table 6. Susceptibility distribution of11 clinicalisolates ofStaphylococcus saprophyticus MIC(μ g/mL)
Antibacterial
agents ≦0.0630.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 >64 50% 90%
4 0.25
1 2 1 7
ABPC
64 4
1 1 1 1 3
4 PIPC
>32 1
4* 4
3 MPIPC
>64 2
2 1
1 4
3 CEZ
16 2
2 2
3 4 CTM
>64 16
4 3
4 CTRX
>32 32
4* 3 4 CAZ
32 1
1 1 1 1
3 4 CPR
16 2
1 1 2
5 2 CZOP
>64 2
3 1
7 CFPM
16 1
2 1 1 1 5 1 FMOX
64 4
3 1
3 4 CCL
>64 0.5 3
1 2
4 1 CFDN
>64 8
4 3
4 CPDX
64 2
1 2 1 4
3 CDTR
>64 2
2 1 1 5
2 CFPN
4 0.5 1
2 1 6
1 FRPM
0.25
≦0.063 1
2 1 7 IPM
2 0.25
1 2 1 6
1 MEPM
0.25
≦0.063 1
2 1 7 PAPM
1 0.125 1
1 2 5
2 BIPM
1 0.125 1
1 2 4
3 DRPM
≦0.063
≦0.063 11
ABK
0.5 0.5
10 1 CPFX
0.25 0.25
6 5 TFLX
0.5 0.5
11 LVFX
0.25 0.25
10 1 GFLX
0.25 0.125
3 8 MFLX
>64 0.5 2
4 5 CAM
>64 0.5 2
3 6 AZM
0.25 0.125
5 6 MINO
2 1
3 8 VCM
4 2
1 1 6 3 TEIC
4 2
5 6 LZD
1 0.5 2
9 QPR/DPR
≦0.063
≦0.063 11
ST
*MIC>32μ g/mL
Abbreviations;see footnote ofTable1
耐性株であり,有効な抗菌薬は少なく,MIC90が2µg!
mL以 下 を 示 し た 抗 菌 薬 は,ABK,MINO,VCM,
TEIC,LZD,QPR!DPR,STお よ びNQsのGFLXと MFLXであった(Table 8)。
7) 他のcoagulase-negativeStaphylococcus属(CNS)
Staphylococcus hominis9株,Staphylococcus caprae7株,
Staphylococcus warneri6株,Staphylococcus simulans2株,
Staphylococcus hyicus1株の各種抗菌薬に対する感受性分 布をまとめてTable 9に示した。 測定した25株のうち,
12株(48%)はmethicillin耐性株であった。これらの株 に対して良好な抗菌力を示したのは,ABK,MINO,
VCM,LZD,QPR!DPRとCBPsのIPMとPAPMお よびNQsではMFLXであり,MIC90は2µg!mL以下で あった。
2.Streptococcus属 1) Streptococcus pyogenes
S. pyogenes(63株)に対し,測定したほとんどの抗菌薬
は強い抗菌力を有しており,特にβ―ラクタム系抗菌薬
(BLs)は全株の増殖を0.25µg!mL以下で阻止した(Ta- ble 10)。ま たNQsで は や やMIC幅 が 広 い が,TFLX とMFLXが最も強い抗菌力を示した。MLsは多くの株 に0.125µg!mL以下のMICを示したものの,CAMの
Table 7. Susceptibility distribution of23 clinicalisolates ofStaphylococcus lugdunensis MIC(μ g/mL)
Antibacterial
agents ≦0.0630.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 >64 50% 90%
8 0.25
1 1 1 1 2 9
7 1 ABPC
16 1
1 1
1 3 2
14 1 PIPC
1 0.5 1*
10 11 1 MPIPC
1 0.5 1
7 14 1 CEZ
1 1
1 1
19 1 1 CTM
4 4
1 1
21 CTRX
16 16
1* 20
2 CAZ
1 1
1 19
3 CPR
2 1
1 3 19 CZOP
2 2
1 1
20 1 CFPM
1 0.5 1
6 16 FMOX
8 4
1 5
12 4 1 CCL
0.25 0.25
1 21
1 CFDN
4 2
1 7
15 CPDX
1 1
1 1
19 2 CDTR
1 1
1 15
7 CFPN
0.25 0.25
1 21
1 FRPM
≦0.063
≦0.063 1
22 IPM
0.5 0.25
1 2
19 1 MEPM
≦0.063
≦0.063 1
22 PAPM
0.25 0.25
1 14
7 1 BIPM
0.125 0.125
1 20
2 DRPM
0.25 0.125
1 1 5
14 2 ABK
0.5 0.5
1 22
CPFX
0.25 0.25
16 7 TFLX
0.5 0.5
1 22 LVFX
0.25 0.25
1 21 1 GFLX
0.25 0.125
4 14 5 MFLX
0.125 0.125
1 1
18 3 CAM
0.25 0.25
1 1
20 1 AZM
≦0.063
≦0.063 23
MINO
1 1
1 14 8 VCM
0.5 0.5
13 10 TEIC
2 1
4 19 LZD
0.125 0.125
1 22 QPR/DPR
0.25 0.125
6 13 4 ST
*MIC>32μ g/mL
Abbreviations;see footnote ofTable 1
MICが0.5µg!mL以上,また はAZMのMICが1µg!
mL以上を示す非感性株が7〜8株認められた。
2) Streptococcus agalactiae
NQs以外のほとんどの抗菌薬は強い抗菌力を有して いたが,NQsでは4µg!mL以上のMICを示す耐性株が いずれも7株(12.5%)ずつみられ,MIC90も他系統の抗 菌薬に比べると高い値を示した(Table 11)。またMLs は低感受性および耐性を示す株も6株(10.7%)みられ た。
3) Streptococcus pneumoniae
測定した116株について,BLsの標的分子であるPBP
のうち,耐性に重要なPBP1a,PBP2b,PBP2xの変異を PCR法で全株について検討した。Ubukataら16)の分類に 従 い,変 異 の な い 株 をpenicillin感 性S. pneumoniae
(PSSP)とすると22株(19.0%),いずれか一つまたは二 つ のPBPが 変 異 し て い る 株 をpenicillin低 感 受 性S.
pneumoniae(PISP)とすると55株(47.4%),三つのPBP がともに変異している株をpenicillin耐性S. pneumoniae
(PRSP)とすると39株(33.6%)になった。2000年にほ ぼ同一施設から収集したS. pneumoniae臨床分離株につ いても,PBP変異をPCR法で調べたところ,2002年は 2000年に比べてPBP2xのみの変異株がやや多くなり,
Table 8. Susceptibility distribution of14 clinicalisolates ofStaphylococcus capitis MIC(μ g/mL)
Antibacterial
agents ≦0.0630.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 >64 50% 90%
64 32
3 5 1
1 1 2 1
ABPC
>64
>64 8
1 2
2 1
PIPC
>32
>32 9*
4 1 MPIPC
32 2
1 1
4 3 3
1 1 CEZ
8 2
1 1 2 5 4
1 CTM
>64 16
2 5
2 3
1 1 CTRX
>32 32
2* 7 2
2 1 CAZ
8 2
1 1
7 4
1 CPR
8 2
2 4 3 3
1 1 CZOP
>64 16
2 2
5 3
2 CFPM
64 4
1 1 4
3 1
3 1 FMOX
32 8
1 1 1 5 1 3
2 CCL
>64 4
2 5
1 6
CFDN
>64 16
2 1 4 2 1
3 1 CPDX
32 4
1 1
1 5 1 4
1 CDTR
>64 4
2 1
3 2 1 1
3 1 CFPN
>64 1
2 6
1 4 1 FRPM
16 0.125 1
1 1
3 3 5 IPM
16 2
1 1 4
3 4
1 MEPM
16 0.25 1
1 7
5 PAPM
32 1
1* 1 2
5 5
BIPM
8 1
1 1 3
4 5
DRPM
0.25 0.125
7 2 5 ABK
8 0.25 4
1 1
6 2 CPFX
8 0.25 1
1 2 1
3 5 1 TFLX
8 0.5 3
2 1
2 5 1 LVFX
2 0.25 5
7 2 GFLX
1 0.125 1
4 2
2 5 MFLX
>64 0.5 3
11 CAM
>64 1
3 10
1 AZM
0.25 0.125
1 5
7 1 MINO
1 1
10 4 VCM
0.5 0.25
1 6 6 1 TEIC
2 1
6 8 LZD
0.25 0.25
1 12 1 QPR/DPR
≦0.063
≦0.063 14
ST
*MIC>32μ g/mL
Abbreviations;see footnote ofTable1
PBP2xとPBP2bの二つが変異した株および三つのPBP がともに変異した株の比率がやや減少していた(Fig. 1)。
2002年株の感受性では,PSSPにおいてCCL以外のBLs は す べ て0.5µg!mL以 下 のMIC90を 示 し,特 にCBPs は強い抗菌力を有していた(Table 12)。PISPやPRSP でのMIC90はPSSPに比較して2〜32倍上昇し,抗菌力 の 低 下 が 認 め ら れ た が,CTRX,CPR,CFPM,
CDTR,CFPNやFRPMおよびCBPsは両者に対して1 µg!mL以 下 のMIC90を 示 し た(Tables 13,14)。NQs に お け るTFLX,GFLX,MFLXやVCM,TEIC,
LZD,QPR!DPR はPSSP,PISP,PRSP の区別なく
0.25〜1µg!mLのMIC90を示した。NQsでは少ないなが らもMICの高い株が認められた。MLsは幅広い感受性 分布を示し,低感受性および耐性株が多数認められた。
MLs耐性遺伝子をPCR法で検出したところ,mefA保有 株が36株(31.0%),ermB保有株が57株(49.1%)を占 め,両遺伝子保有株も1株(0.9%)存在していた。
4) Streptococcus mitisgroupお よ びStreptococcus san- guisgroup
S. mitis15株,Streptococcus oralis13株,S. sanguis2 株,Streptococcus parasanguis2株,Streptococcus gordonii 2株を合わせてS. mitisgroupおよびS. sanguisgroupと
Table 9. Susceptibility distribution of25 clinicalisolates ofmiscellaneous coagulase-negative staphylococcia) MIC(μ g/mL)
Antibacterial
agents ≦0.0630.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 >64 50% 90%
16 1
1 1 2 1 2 3 3 2 2 3 5 ABPC
>64 4
3 1 2 1 5 3 2 4 4 PIPC
>32 0.25 7b)
1 1
1 1 1
4 6 3 MPIPC
8 1
1 1 3 3 1 4 10 2 CEZ
4 1
6 4 4 8 3 CTM
>64 4
3 2
4 3 4 8 1 CTRX
>32 16
6b) 1 6 7 5 CAZ
4 0.5 1
3 3 3 8 5 2 CPR
4 1
1 3 6 6 5 4 CZOP
8 2
1 1
4 2 5 6 5 1 CFPM
16 1
1 1 1 4 3 8
5 2 FMOX
32 2
1 3 3 1 4 4 6 3 CCL
4 0.25 1
1 2 3 1 2 3 6 6 CFDN
32 4
2 1
4 2 4 3 6 3 CPDX
8 1
1 2
2 4 4 8 4 CDTR
8 1
1 1
1 4 5 1 7 5 CFPN
4 0.25 2
1 2 1 2 5 10 2 FRPM
2
≦0.063 1b)
2 1 2 1 2 16 IPM
8 0.25 1
1 1 3 2 2 3
8 4 MEPM
1
≦0.063 1
1 1 2 3 1 16 PAPM
8 0.125 1b)
1 1 2 2 1 1 1 4 11 BIPM
4
≦0.063 1
1 1 1 4 1 1 1 14 DRPM
0.5 0.125
1 4 5 3 12 ABK
16 0.5 1
1 1
3 1 1 9
4 2 2 CPFX
16 0.125 2
3 1
2 10
7 TFLX
8 0.5 2
3 3 8
4 5 LVFX
4 0.25 4
2 2 6
7 4 GFLX
2
≦0.063 1
3 3 1 2
15 MFLX
>64 0.25 6
1 17
1 CAM
>64 0.5 6
1 16
2 AZM
0.125 0.125
2 18 5 MINO
2 1
5 13 7 VCM
4 0.5 1
2 3 2 8 8 1 TEIC
2 1
12 13 LZD
0.5 0.25
4 19 2 QPR/DPR
4
≦0.063 2c)
3 4
16 ST
a)S.hominis,9 strains;S.caprae,7 strains;S.warneri,6 strains;S.simulans,2 strains;S.hyicus,1 strain
b)MIC>32μ g/mL,c)MIC>4μ g/mL Abbreviations;see footnote ofTable1
して,各種抗菌薬に対する感受性分布をTable 15に示し た。CBPsを含むすべてのBLs,NQsおよびMLsに対し て 幅 広 い 感 受 性 分 布 を 示 し た。CFPM,CDTR,
CFPN,FRPMやCBPsお よ びVCM,TEIC,LZDは MIC900.25〜1µg!mLと強い抗菌力を示し,MIC分布域 も比較的狭かった。
5) Streptococcus anginosusgroup
S. anginosusgroupのS. anginosus13株,Streptococcus constellatus3株,Streptococcus intermedius1株 に 対 し,
CTM,CAZ,CCL以外のBLs,NQs,VCMおよびTEIC
は1µg!mL以下のMIC90を示し,強い抗菌力を有して いた(Table 16)。MLsは低感受性または耐性株が散見さ れた。
3.Enterococcus属 1) Enterococcus faecalis
多くのBLsはE. faecalis(114株)に対する抗菌活性が 弱 い が,ABPC,IPMはMIC90が2µg!mLを 示 し た
(Table 17)。一方,VCM,TEIC,LZDはMIC90で0.5〜
2µg!mLを示し,良好な抗菌力を有していた。特に前者 2薬剤は2µg!mL以下で全株の増殖を阻止し,耐性株は
Table 10. Susceptibility distribution of63 clinicalisolates ofStreptococcus pyogenes MIC(μ g/mL)
Antibacterial
agents ≦0.0630.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 >64 50% 90%
0.125
≦0.063 8
55 PIPC
0.125 0.125
2 58 3 CEZ
≦0.063
≦0.063 5
58 CTM
≦0.063
≦0.063 63
CTRX
0.125 0.125
3 59 1 CAZ
≦0.063
≦0.063 63
CPR
≦0.063
≦0.063 63
CZOP
≦0.063
≦0.063 63
CFPM
0.25 0.25
51 12 FMOX
0.125 0.125
5 48 10 CCL
≦0.063
≦0.063 63
CFDN
≦0.063
≦0.063 63
CPDX
≦0.063
≦0.063 63
CFTM
≦0.063
≦0.063 63
CDTR
≦0.063
≦0.063 63
CFPN
≦0.063
≦0.063 63
FRPM
≦0.063
≦0.063 63
IPM
≦0.063
≦0.063 63
MEPM
≦0.063
≦0.063 63
PAPM
≦0.063
≦0.063 63
BIPM
≦0.063
≦0.063 63
DRPM
1 0.5 1
3 8 46 4 1 CPFX
0.25 0.125
1 1 2 16 40 3 TFLX
1 0.5 1
3 18 38 3 LVFX
0.5 0.25
1 11 44 7 GFLX
0.25 0.25
1 2 33 26 1 MFLX
0.5
≦0.063 3
1 1 2 1 55
CAM
2 0.125 4
2 2 1
51 3 AZM
0.5 0.5
1 47 15 VCM
0.25 0.125
3 25 35 TEIC
2 1
9 54 LZD
0.25 0.125
2 9 50 2 QPR/DPR
Abbreviations;see footnote ofTable1,CFTM:cefteram
認められなかった。
2) Enterococcus faecium
E. faecium(69株)に対してBLsはすべて無効であった
(Table 18)。一 方,VCM,TEIC,LZD,QPR!DPRは 1〜2µg!mLのMIC90を示し,良好な抗菌力を有してい た。特にVCM,TEICは全株の増殖を2µg!mL以下で 抑え,耐性株は認められなかったが,低感受性および耐 性株がLZDで4株(5.8%,MIC: 4µg!mL以上),QPR! DPRで11株(15.9%,MIC: 2µg!mL以上)存在した。
3) Enterococcus avium
E. avium(29株)に対してBLsの抗菌力は弱かった
(Table 19)。一方,VCM,TEIC,LZDはMIC90が0.5〜
2µg!mLで良好な抗菌力を示した。QPR!DPRはMIC で2µg!mL以上を示す低感受性および耐性株が多数を 占めた。
4) Enterococcus raffinosus
E. raffinosus(28株)に対して各種抗菌薬の抗菌力はE.
aviumと同様で,BLsの抗菌力は弱く,一方,VCM,
TEIC,LZDはMIC90が0.5〜2µg!mLで良好な抗菌力 を示した(Table 20)。またQPR!DPRはほとんどが低感 受性および耐性株であった。
5) Enterococcus casseliflavusお よ びEnterococcus galli- narum
E. casseliflavus10株およびE. gallinarum13株に対する PIPC,CAZの抗菌力は弱かったが,CBPsのうちIPM とPAPMは両菌種に 対 し て0.5〜2µg!mLのMIC90を 示した(Table 21)。両菌種はVCM耐性遺伝子vanCをも つ自然耐性菌種であるため,VCM低感受性株(MIC 8 µg!mL)の株がE. casseliflavusで1株(10.0%),E. galli-
narumで10株(76.9%)認められた。TEICでは低感受性
Table 11. Susceptibility distribution of56 clinicalisolates ofStreptococcus agalactiae MIC(μ g/mL)
Antibacterial
agents ≦0.0630.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 >64 50% 90%
0.25 0.25
3 53 PIPC
0.25 0.125
28 28 CEZ
0.5 0.5
32 24 CTM
≦0.063
≦0.063 56
CTRX
0.5 0.5
2 44 10 CAZ
≦0.063
≦0.063 56
CPR
0.125 0.125
1 54 1 CZOP
0.125
≦0.063 23
33 CFPM
1 0.5
7 49 FMOX
2 1
6 50 CCL
≦0.063
≦0.063 56
CFDN
≦0.063
≦0.063 56
CPDX
≦0.063
≦0.063 56
CFTM
≦0.063
≦0.063 56
CDTR
≦0.063
≦0.063 56
CFPN
≦0.063
≦0.063 56
FRPM
≦0.063
≦0.063 56
IPM
≦0.063
≦0.063 56
MEPM
≦0.063
≦0.063 56
PAPM
≦0.063
≦0.063 56
BIPM
≦0.063
≦0.063 56
DRPM
32 1
7 7
42 CPFX
16 0.5
7 1
30 18 TFLX
32 1
4 3 2
47 LVFX
8 0.5
2 5 38
11 GFLX
4 0.25
7 1
37 11 MFLX
0.5
≦0.063 2
2 2
4 46 CAM
1 0.125
2 2
1 1 1
48 1 AZM
0.5 0.5
1 55 VCM
0.5 0.5
1 28 26 1 TEIC
2 1
1 11 44 LZD
0.5 0.5
48 8 QPR/DPR
Abbreviations;see footnote ofTable1,CFTM:cefteram
または耐性株(MIC≧16µg!mL)はなかった。
4.嫌気性菌
1) Peptostreptococcus属
Peptostreptococcus magnus11株,Peptostreptococcus mi- cros 8株,Peptostreptococcus asaccharolyticus 7株,Pep- tostreptococcus anaerobius4株,Peptostreptococcus vaginalis 3株,Peptostreptococcus tetradius1株の各種抗菌薬に対す る感 受 性 分 布 をTable 22に 示 し た。Peptostreptococcus 属は広い感受性分布を示すが,BLsのなかではFMOX,
FRPMおよびCBPsが0.063〜0.25µg!mLの低いMIC90
を 示 し た 他,CFDNやCFPNお よ びCLDMな ど も1 µg!mLのMIC90を示し,強い抗菌力を有していた。
2) Clostridium difficile
C. difficile(23株)に対して強い抗菌力を示す抗菌薬は
少なく,良好な抗菌力を示したのはVCM,次いでPCG,
MEPM,DRPMで,VCMのMIC90が2µg!mL,後者3 薬剤が4µg!mLであった(Table 23)。
3) Propionibacterium acnes
P. acnes(17株)に対して測定した抗菌薬はすべて2
µg!mL以下のMIC90を示し,良好な抗菌力を有してい た(Table 24)。特に,BLsではFMOX,CFDN,CFPN,
FRPMが0.031〜0.125µg!mLのMIC90を,それ以外で はCAMが0.016µg!mLのMIC90を示し,強い抗菌力を 有していた。
4) Bacteroides fragilis
B. fragilis(41株)は測定した多くの抗菌薬に対して広
い感受性分布を示し,MIC90は高くなるものの,FRPM とCBPsのMIC90は1〜4µg!mLを示した(Table 25)。
またMIC80において,SBT!CPZ,LMOX,FMOXは8 µg!mLを示した。CLDMではMIC50は2.0µg!mLと強
Fig. 1. Mutations in penicillin-binding proteins in clinical strains ofStreptococcus pneumoniae isolated in 2000 and 2002.
2002
2000
Year
0% 20% 40% 60% 80% 100%
none 1a only 2x only 2b only 1a & 2x 1a & 2b 2x & 2b 1a, 2x & 2b
Table 12. Susceptibility distribution of22 clinicalisolates ofpenicillin-susceptible Streptococcus pneumoniae(PSSP)* MIC(μ g/mL)
Antibacterial
agents ≦0.0630.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 >64 50% 90%
≦0.063
≦0.063 22
PCG
≦0.063
≦0.063 1
21 PIPC
0.125 0.125
1 13
8 CEZ
0.25 0.125
1 1 3
11 6 CTM
0.125
≦0.063 1
3 18 CTRX
0.25 0.25
1 1 13
4 3 CAZ
0.125
≦0.063 2
2 18 CPR
0.25
≦0.063 2
1 2 17 CZOP
0.5
≦0.063 3
1 18 CFPM
0.25 0.125
1 1 3 14 3 FMOX
2 0.5 1
2 3 11 4 1 CCL
0.5 0.125
1 3
18 CFDN
0.25
≦0.063 1
1 2 2 16 CPDX
0.125
≦0.063 1
1 3 17 CFTM
≦0.063
≦0.063 1
1 20 CDTR
0.25
≦0.063 3
2 17 CFPN
≦0.063
≦0.063 2
20 FRPM
≦0.063
≦0.063 22
IPM
≦0.063
≦0.063 22
MEPM
≦0.063
≦0.063 22
PAPM
≦0.063
≦0.063 22
BIPM
≦0.063
≦0.063 22
DRPM
2 1
5 13 3 1
CPFX
0.25 0.125
8 12 2 TFLX
2 1
3 14 5 LVFX
0.5 0.25
7 15 GFLX
0.25 0.25
13 9 MFLX
>64
≦0.063 5
2 1 14
EM
16
≦0.063 2
1 1
3 2
13 CAM
32 0.125 2
1 1
3 1
5 9 AZM
0.5 0.25
5 10 6 1 VCM
0.25 0.125
3 13 6 TEIC
1 0.5 5
10 6 1 LZD
0.5 0.25
1 10 10 1 QPR/DPR
*classified as PSSP using a PCR method
Abbreviations;see footnote ofTable1,PCG:penicillin G,CFTM:cefteram,EM:erythromycin
Table 13. Susceptibility distribution of55 clinicalisolates ofpenicillin-intermediate Streptococcus pneumoniae(PISP)a) MIC(μ g/mL)
Antibacterial
agents ≦0.0630.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 >64 50% 90%
0.5
≦0.063 4
5 7 4 35 PCG
2
≦0.063 2
4 4 3 3 6 33 PIPC
2 0.125 1
2 4 3 6 4 22 13 CEZ
2 0.25
1 2 4 4 6 11 16 11 CTM
1 0.25
7 7 15 18 8 CTRX
8 2
5 15 6 26 1
2 CAZ
0.5 0.125
2 9 9 16 19 CPR
2 0.25
6 6 11 22 7 1 CZOPb)
1 0.25
11 13 12 15 2 CFPMb)
1 0.125 1
3 1 4 2 14 23 7 FMOX
32 1
3 4 2 4 4 7 20 9 2 CCL
4 0.25
2 4 5 4 4 15 14 7 CFDN
2 0.25
3 2 7 7 2 19 12 3 CPDX
2 0.125 3
4 3 10 23
12 CFTM
0.5 0.125
3 9 7 10 26 CDTR
1 0.125 3
4 11 3 20 14 CFPN
0.125
≦0.063 1
4 2 48 FRPM
≦0.063
≦0.063 1
3 51 IPM
0.125
≦0.063 4
3 48 MEPM
≦0.063
≦0.063 55
PAPM
≦0.063
≦0.063 1
3 51 BIPM
0.125
≦0.063 4
2 49 DRPM
2 1
2 1
5 27 17 1 1 1 CPFX
0.25 0.125
1 1
1 14
34 4 TFLX
1 1
1 1 1 2
35 15 LVFX
0.5 0.25
1 2 5
43 4 GFLX
0.25 0.125
1 16
34 2 MFLXb)
>64
>64 32 2
1 1 5
9 5
EM
>64 2
14 3 1
5 11 12 3 1
5 CAM
>64 16
20 1
7 7 6 6 2 6
AZM
0.5 0.25
12 36 6 1 VCM
0.25 0.125
6 40 9 TEIC
1 0.5 15
21 18 1 LZD
0.5 0.5
3 26 26 QPR/DPR
a)classified as PISP using a PCR method;b)53 strains
Abbreviations;see footnote ofTable1,PCG:penicillin G,CFTM:cefteram,EM:erythromycin
い抗菌力を示すが,4µg!mL以上のMICを示す低感受 性および耐性株が17株(41.5%)認められた。
5) 他のB. fragilisgroup
Bacteroides thetaiotaomicron11株,Bacteroides uniformis 6株,Bacteroides caccae4株,Bacteroides distasonis3株,
Bacteroides eggerthii3株,Bacteroides vulgatus3株 の 各 種 抗菌薬に対する感受性分布をTable 26に示した。おおむ
ねB. fragilisと同様の感受性分布を 示 し た が,MICは
B. fragilisよりやや高い傾向があった。またCLDMでは
B. fragilisと同様に12株(40.0%)が低感受性および耐性
株であった。
6) Prevotella属
Prevotella bivia17株,Prevotella melaninogenica9株,
Prevotella intermedia4株,Prevotella buccae3株,Prevotella oralis2株,Prevotella oris1株の各種抗菌薬に対する感受 性分布をTable 27に示した。CBPsは強い抗菌力をも ち,5薬剤とも0.25µg!mL以下のMIC90示した。また LMOXとFMOXもMIC80で4µg!mLを示した。Prevo-
tella属のCLDMに対する感受性は高く,2株を除き,
0.125µg!mL以下のMICを示した。
III. 考 察
われわれは,1992〜2000年まで2年ごとに,日本国内 の多数の医療施設より収集した臨床分離菌株の各種抗菌
Table 14. Susceptibility distribution of39 clinicalisolates ofpenicillin-resistantStreptococcus pneumoniae(PRSP)a) MIC(μ g/mL)
Antibacterial
agents ≦0.0630.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 >64 50% 90%
2 1
1 9 15 8 4 2 PCG
4 2
3 13 17 3 1 1 1 PIPC
4 2
1 14 21 3 CEZ
8 2
5 8 20 4 2 CTM
1 0.5 2
17 17 2 1
CTRX
16 8
1b) 9 23 4 1 1
CAZ
0.5 0.5
2 28 7 1 1 CPR
2 1
1 15 16 5 1 1
CZOP
1 1
3 23 9 3 1
CFPM
4 2
1 15 15 6 2 FMOX
64 32
2 15 15 4 1 2
CCL
4 4
1 2 20 11 2 2 1
CFDN
2 2
1 2 19 13 2 1 1
CPDX
2 1
1 3 25 8 1
1 CFTM
1 0.5 7
18 9 3 2 CDTR
1 0.5 1
10 17 6 3 2 CFPN
0.5 0.25
9 15 9 6 FRPM
0.25 0.125
6 23 10 IPM
0.5 0.5
12 17 6 4 MEPM
≦0.063
≦0.063 3
36 PAPM
0.5 0.25
4 17 10 8 BIPM
0.5 0.25
5 21 7 6 DRPM
2 1
1 4
21 13 CPFX
0.25 0.125
1 8
26 4 TFLX
1 1
1 25
13 LVFX
0.5 0.25
1 7
31 GFLX
0.25 0.25
1 1 18
18 1 MFLX
>64 2
15 7
14 3
EM
>64 2
13 3
9 8 2 1 3
CAM
>64 4
15 10
10 1 2
1 AZM
0.5 0.5
22 16 1 VCM
0.25 0.125
7 27 5 TEIC
1 0.5 16
21 2 LZD
0.5 0.5
3 27 9 QPR/DPR
a)classified as PRSP using a PCR method,b)MIC>16μ g/mL
Abbreviations;see footnote ofTable1,PCG:penicillin G,CFTM:cefteram,EM:erythromycin
薬に対する感受性調査結果を報告してきた。過去5回の 調査は日本化学療法学会の標準法に準じた寒天平板希釈 法でMIC測定を実施してきたが,今回の2002年の調査 を行うにあたり,好気性菌のMIC測定法は微量液体法で 行うのが世界的に主流になりつつあることから,本調査 もCLSIに準じた微量液体希釈法での測定に変更した。
試験結果は,おおむね過去の成績に添ったものが得られ た。経年的な感受性変化もふまえ,今回の調査成績から 考察される耐性化傾向等に関する知見を以下に述べる。
S. aureusにおけるMRSAの割合は58.7% を占めてい
た。1992〜2000年までの隔年の感受性調査でも50.4〜
61.5% であることから,大きな変化はみられない。外来患
者および入院患者別に調べると各々のMRSAの頻度は 22.4%,69.7% であり,やはり後者の方が多い。嶋田らは 市井感染症分離菌として収集 さ れ たS. aureusの う ち MRSAは7% 前後であったことを報告しているが17),わ れわれの調査は地域の基幹病院を主な菌株収集施設とす ることから,こうした差があるものと思われる。しかし いずれにせよ,外来患者でもMRSA感染症を起こしてい る場合が多少なりともありうる。入院歴のある人や長期 介護施設入居者で頻度が高いともいわれているが,Ma ら は 院 内 感 染 で のMRSAと 市 中 獲 得 型MRSAで の SCCmec領域には相違があることを報告しており18),院 内感染のMRSAが市中で広がっているのではなく,異な
Table 15. Susceptibility distribution of34 clinicalisolates ofStreptococcus mitisgroup and Streptococcus sanguisgroupa) MIC(μ g/mL)
Antibacterial
agents ≦0.0630.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 >64 50% 90%
4 0.125 2
1 3 3
3 4 11 7 PIPC
8 0.25 1
2 1 2
3 2 8 13 2 CEZ
16 0.5 1
1 2 2
3 4 12 8 1 CTM
2 0.125 2
1 1 2 4 2 9 13 CTRX
16 1
2b) 2 2 4 3 8 4 4 4 1 CAZ
2
≦0.063 4
1 6 6 17 CPR
2 0.125 1
1 1 2 1 4 5 9 10 CZOP
1 0.125 1
2 1
6 3 5 16 CFPM
8 0.5 1
1 1 2 2 1 4 14 7 1 FMOX
64 2
3 1 1 1 5 16
5 2 CCL
4 0.25 1
1 1 1 2 4 3 9 4 8 CFDN
2 0.125 3
2 5 3 4 7 10 CPDX
2 0.125 3
3 2 2 3 10 11 CFTM
0.5
≦0.063 3
4 3 3 21 CDTR
1
≦0.063 2
1 2
3 4 4 18 CFPN
1
≦0.063 2
2 3
6 21 FRPM
0.5
≦0.063 1
2 1 2
28 IPM
1
≦0.063 1
1 2 2
28 MEPM
0.25
≦0.063 1
2 1 2 28 PAPM
1
≦0.063 1
3 1
3 26 BIPM
1
≦0.063 1
3 3
27 DRPM
32 4
3 1 1 4 15 6 3 1 CPFX
16 0.25 4
1 7 19 2 1 TFLX
32 2
1 3 2
13 13 2 LVFX
8 0.5 2
2 4
19 6 1 GFLX
4 0.125 2
2 13
16 1 MFLX
2
≦0.063 2
1 4
5 1 1 2 18 CAM
4 0.125 3
8 2 1 2 1 1 16 AZM
1 0.5 8
26 VCM
0.5 0.25
1 12 16 5 TEIC
1 1
3 24 6 1 LZD
2 1
7 23 3 1 QPR/DPR
a)S.mitis,15 strains;S.oralis,13 strains;2 strains each ofS.sanguis,S.parasanguis,and S.gordonii
b)MIC>16μ g/mL
Abbreviations;see footnote ofTable1,CFTM:cefteram
るタイプの株が蔓延していると思われる。S. epidermidis におけるmethicillin耐性株は84.5% と,S. aureusにお けるMRSAの頻度よりも高い割合を占めていた。なお MPIPCのMICが0.5〜2µg!mLを 示 す 株 は す べ て mecA遺伝子を保有していることを確認している。他の CNSも含め,Staphylococcus属のmethicillin耐性株の頻 度は,1992年以降から大きな変動はない。
MSSAに 対 す る 各 種BLsの 抗 菌 力 はABPC以 外 は 2000年の結果と お お む ね 大 差 は な か っ た。LVFXで 9.4%,CAMで17.6% の低感受性または耐性株がみら れ,NQsやMLsに対する感受性の低下した株が存在し たが,これらもおおむね2000年の結果と同じであり,今 後ともこうした株の動向は注視していかなければならな
い。2002年に米国でVCM耐性のMRSA株が検出され た症例が2例報告され19,20),さらに2004年に再び米国で 3例目の症例が報告された21)。しかし今回の調査では VCMに低感受性または耐性を示した株はまったくみら れず,良好な抗菌力を有している。一方,TEICはCNS で耐性株が多々みられた。VCMおよびTEICはともに CNSが適応外菌種であるものの,VCMはCNSにもS.
aureusと同様に狭いMIC幅で耐性菌もなく作用するの
に対して,詳細な理由はわかっていないがTEICはCNS に対する作用が大きく異なる。
S. pneumoniaeに お け るPISPお よ びPRSPの 頻 度 を PCGに対する感受性から分類すると,1992〜2000年まで 隔年でおのおの37.0%,43.4%,38.6%,46.8%,57.8%