九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
CD4 T細胞内のIL-2シグナルはTh1とTh17の分化に異 なった影響を与える
藤村, 謙次郎
http://hdl.handle.net/2324/1398534
出版情報：Kyushu University, 2013, 博士（医学）, 課程博士
バージョン：
権利関係：Public access to the fulltext file is restricted for unavoidable reason (2)
氏 名 ： 藤 村 謙 次 郎
論 文 題 名 ：
CD4 T cell-intr insic IL-2 signa ling differentially a ffects Th1 a nd Th1 7 develop ment
（CD 4 T 細 胞 内 の IL-2 シグナルは Th1 と Th17 の分 化 に異 なった影 響 を与 え
る）
区 分 ： 甲
論 文 内 容 の 要 旨
IL-2
シ グ ナ ル は 抗 原 特 異 的 CD4T
細 胞 の ク ロ ー ン 増 殖 に 関 与 し て い る 。IL-2 は Th1
分 化
を 促 進 す る 一 方 で Th17
分 化 を 阻 害 す る と も 報 告 さ れ て い る が 、 そ の in vivo
で の 重 要 性
は 明 ら か で な い 。 さ ら に 、IL-2
依 存 症 に Foxp3+
制 御 生 CD4T
細 胞 が 、T
細 胞 増 殖 を 抑
制 す る こ と は 、ヘ ル パ ーT
細 胞 分 化 に 対 す る in vivo
で の IL-2
の 役 割 を さ ら に 複 雑 に し て
い る 。 そ こ で 我 々 は 、CD4 T
細 胞 に お け る IL-2
シ グ ナ ル の 役 割 を 明 ら か に す る た め に 、
IL-2
レ セ プ タ ー α 鎖 (CD25)欠 損 マ ウ ス お よ び 野 生 型 マ ウ ス の T
細 胞 レ セ プ タ ー(TCR)-
遺 伝 子 導 入 CD4T
細 胞 を 、 レ シ ピ エ ン ト マ ウ ス に 同 時 移 入 し て 、 抗 原 特 異 的 Th1
お よ び
Th17
分 化 を 解 析 し た 。 こ れ に よ り IL-2
シ グ ナ ル が 欠 損 す る と 、 抗 原 特 異 的 CD4T
細 胞
の Th17
分 化 は ほ と ん ど 影 響 を 受 け な い が 、 そ の 一 方 で Th1
分 化 は 減 弱 す る こ と が 分 か
っ た 。CD25
欠 損 マ ウ ス と 野 生 型 マ ウ ス の 骨 髄 適 合 キ メ ラ マ ウ ス に よ る 実 験 で も 同 様 の
結 果 が 得 ら れ た 。 さ ら に 、in vitro
で の Th17
誘 導 時 に IL-2
を 阻 害 し た 場 合 も 、Th17
細
胞 の 割 合 は 著 明 に 増 加 す る が 、 細 胞 数 は 影 響 を 受 け な か っ た 。 す な わ ち 、in vitro
で の
Th17
分 化 も IL-2
非 依 存 性 で あ る こ と が 示 さ れ た 。Th1
分 化 に 関 し て は in vitro
で も IL-2
依 存 性 だ っ た 。 し た が っ て 、 我 々 の 実 験 結 果 は in vivo
で も in vitro
で も 、CD4T
細 胞 内
の IL-2
シ グ ナ ル は 、Th1
分 化 に は 重 要 だ が 、Th17
分 化 に は 限 定 的 な 役 割 し か な い こ と
を 示 唆 し て い る 。
