九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
シクロフォスファミド誘導性免疫寛容の誘導および 維持におけるNKT細胞の役割
岩井, 敏郎
http://hdl.handle.net/2324/1441337
出版情報：Kyushu University, 2013, 博士（医学）, 論文博士 バージョン：
権利関係：Public access to the fulltext file is restricted for unavoidable reason (2)
氏 名 ： 岩 井 敏 郎
論 文 題 名 ：Regulatory Roles of NKT Cells in the Induction and Maintenance of Cyclophosphamide-Induced Tolerance
（ シ ク ロ フ ォ ス フ ァ ミ ド 誘 導 性 免 疫 寛 容 の 誘 導 お よ び 維 持 に お け る NKT細 胞 の 役 割 ） 区 分 ： 乙
論 文 内 容 の 要 旨
私 た ち は こ れ ま で に シ ク ロ フ ォ ス フ ァ ミ ド 誘 導 性 免 疫 寛 容 に お け る 一 連 の メ カ ニ ズ ム を 報 告 し て き た 。MHC 抗 原 一 致 、マ イ ナ ー 抗 原 不 一 致 の 組 み 合 わ せ に お い て 、レ シ ピ エ ン ト に ド ナ ー 脾 細 胞 お よ び シ ク ロ フ ォ ス フ ァ ミ ド を 投 与 し た の ち ド ナ ー の 皮 膚 移 植 の 永 久 生 着 が 容 易 に 得 ら れ る 今 回 の 研 究 に お い て シ ク ロ フ ォ ス フ ァ ミ ド 誘 導 性 免 疫 寛 容 で の 皮 膚 移 植 片 生 着 に お い て NKT 細 胞 の 役 割 を 調 べ た 。BALB/c AnCrJ(H-2d,Lyt-1.2, and Mls-1b)の ワ イ ル ド タ イ プ も し く は Vα14NKTノ ッ ク ア ウ ト の BALB/cを レ シ ピ エ ン ト と し て 使 用 し 、DBA/2 NCrj（H-2d,Lyt-1.1, and Mls-1a）を ド ナ ー と し て 使 用 し た 。レ シ ピ エ ン ト マ ウ ス は 1x108の ド ナ ー 脾 細 胞 を Day0 に 静 注 し た 後 、Day2 に シ ク ロ フ ォ ス フ ァ ミ ド を 200mg/kg 腹 空 内 投 与 行 う 。 そ の 後 ド ナ ー の 混 合 キ メ リ ズ ム お よ び ド ナ ー 皮 膚 移 植 片 の 永 久 生 着 が ワ イ ル ド タ イ プ の レ シ ピ エ ン ト で 得 ら れ る が 、NKT ノ ッ ク ア ウ ト の レ シ ピ エ ン ト に お い て は ド ナ ー 皮 膚 移 植 片 は 拒 絶 さ れ る 。 さ ら に ド ナ ー 反 応 性 Vβ6+ T cell が NKT ノ ッ ク ア ウ ト の レ シ ピ エ ン ト 胸 腺 内 に は 存 在 し て い た 。 ワ イ ル ド タ イ プ か ら の NKT 細 胞 を NKT ノ ッ ク ア ウ ト の レ シ ピ エ ン ト に 投 与 し 、NKT 細 胞 を 再 構 成 さ せ る と ド ナ ー 皮 膚 移 植 片 の 生 着 が 回 復 し た 。さ ら に 胸 腺 摘 出 を 行 っ た NKT ノ ッ ク ア ウ ト の レ シ ピ エ ン ト に お い て は 部 分 的 に ド ナ ー 移 植 片 の 生 着 が 得 ら れ た 。 ま た 寛 容 源 特 異 的 抑 制 細 胞 が 胸 腺 摘 出 NKT ノ ッ ク ア ウ ト の レ シ ピ エ ン ト に み ら れ た 。 こ の こ と は NKT 細 胞 の 存 在 な し で の 調 整 性 T 細 胞 の 発 達 が 示 唆 さ れ た 。 こ れ ら の 結 果 は NKT 細 胞 が シ ク ロ フ ォ ス フ ァ ミ ド 誘 導 性 免 疫 寛 容 に お い て 必 須 で あ り 、 混 合 キ メ リ ズ ム の 確 立 、 レ シ ピ エ ン ト の 胸 腺 に お い て ド ナ ー 反 応 性 T細 胞 ク ロ ー ン の 消 失 に 重 要 な 役 割 を 果 た し て い る 可 能 性 が あ る と 考 え ら れ た 。
