九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
アリピプラゾールの、 polyI:C 誘発性ミクログリア 活性化に対する TRPM7 を介した抑制効果の可能性
佐藤, 美那
http://hdl.handle.net/2324/1806920
出版情報：Kyushu University, 2016, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：Public access to the fulltext file is restricted for unavoidable reason (2)
氏 名 ： 佐 藤 美 那
論 文 名 ：Aripiprazole inhibits polyI:C -induced microglial activation possibly via TRPM7
（ ア リ ピ プ ラ ゾ ー ル の 、polyI:C 誘 発 性 ミ ク ロ グ リ ア 活 性 化 に 対 す る TRP M7 を 介 し た 抑 制 効 果 の 可 能 性 ）
区 分 ： 甲
論 文 内 容 の 要 旨
背 景：胎 生 期 や 青 年 期 の ウ ィ ル ス 感 染 は 、統 合 失 調 症 の 発 症 や 再 発 に 関 連 し て い る こ と が 知 ら れ て い る 。 一 般 的 な ウ ィ ル ス 感 染 モ デ ル と し て polyI:C が 用 い ら れ る が 、polyI:C は ミ ク ロ グ リ ア を 活 性 化 す る こ と が 分 か っ て い る 。 一 方 、 抗 精 神 病 薬 で あ る ア リ ピ プ ラ ゾ ー ル が polyI:C 誘 発 性 の 精 神 病 関 連 行 動 異 常 を 改 善 す る 事 が 報 告 さ れ て い る が そ の 機 序 は 明 ら か に な っ て い な い 。 我 々 は そ の 機 序 と し て ア リ ピ プ ラ ゾ ー の 抗 炎 症 効 果 に 注 目 し 実 験 を 行 っ た 。
方 法 ： マ ウ ス ミ ク ロ グ リ ア 細 胞 と ヒ ト 由 来 ミ ク ロ グ リ ア 様 細 胞 を 用 い て 、polyI:C 誘 発 性 活 性 化 ミ ク ロ グ リ ア へ の ア リ ピ プ ラ ゾ ー ル の 影 響 を 調 べ た 。ま た 、polyI:C の ミ ク ロ グ リ ア 活 性 化 機 序 に つ い て カ ル シ ウ ム 動 態 に 注 目 し 細 胞 内 カ ル シ ウ ム イ オ ン 濃 度 ([Ca2 +]i) を 測 定 し た 。
結 果 ： マ ウ ス ミ ク ロ グ リ ア に お い て 、 ア リ ピ プ ラ ゾ ー ル は polyI:C 誘 発 性 の TNF-α 産 生 、p38MAP K 経 路 活 性 化 を 抑 制 し た 。3 名 の 健 常 者 由 来 ミ ク ロ グ リ ア 樣 細 胞 の う ち 、2 人 か ら の 細 胞 に お い て 、 ア リ ピ プ ラ ゾ ー ル は polyI:C 誘 発 性 の TNF-α mRNA 発 現 量 を 減 少 さ せ た が 、１ 人 に お い て は 抑 制 効 果 を 認 め ず 個 人 差 を 認 め た 。P olyI:C は 細 胞 外 か ら の Ca2 +流 入 に よ り[Ca2 +]i を 上 昇 さ せ る が 、 そ の[Ca2 +]i 上 昇 の 維 持 に TRPM7 チ ャ ネ ル が 関 与 し て い る こ と が 示 唆 さ れ た 。
結 論：ア リ ピ プ ラ ゾ ー ル が ミ ク ロ グ リ ア の 炎 症 反 応 を 減 弱 さ せ る こ と で 統 合 失 調 症 の 治 療 効 果 を も た ら す 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。 ま た TRP M7 チ ャ ネ ル の 統 合 失 調 症 の 治 療 タ ー ゲ ッ ト と し て の 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。 こ れ ら の 知 見 の 妥 当 性 確 認 の た め に 更 な る 研 究 が 望 ま れ る 。
