九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
I 型インターフェロンはマウスにおいて過剰な炎症 を制御することでインフルエンザウイルス誘導性急 性肺傷害を抑制する
有森, 陽二郎
http://hdl.handle.net/2324/1398538
出版情報：Kyushu University, 2013, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：Public access to the fulltext file is restricted for unavoidable reason (2)
氏 名 ： 有 森 陽 二 郎
論 文 題 名 ：Type I interferon limits influenza virus-induced acute lung injury by regulation of excessive inflammation in mice
（I 型 イ ン タ ー フ ェ ロ ン は マ ウ ス に お い て 過 剰 な 炎 症 を 制 御 す る こ と で イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス 誘 導 性 急 性 肺 傷 害 を 抑 制 す る ）
区 分 ： 甲
論 文 内 容 の 要 旨
高 病 原 性 A 型 イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス 感 染 に お け る 抗 ウ イ ル ス 免 疫 応 答 は 、感 染 の 治 癒 に 働 く 一 方 急 性 肺 傷 害 の 病 因 に も な り 得 る 、 い わ ば “ 諸 刃 の 剣 ” で あ る 。 今 回 、A 型 イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス の 急 性 感 染 に 対 す る 宿 主 防 御 に お い て I 型 イ ン タ ー フ ェ ロ ン
（IFN） の 抗 ウ イ ル ス 作 用 だ け で な く 抗 炎 症 作 用 が 重 要 な 役 割 を 果 た し て い る こ と を 示 し た 。 イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス A/FM/1/47（H1N1、 マ ウ ス 適 応 株 ） 感 染 に お い て 、IFN α レ セ プ タ ー ノ ッ ク ア ウ ト （IFNAR KO） マ ウ ス は 野 生 型 （WT） マ ウ ス と 比 べ て 高 い 死 亡 率 と 傷 害 率 を 示 し た 。 し か し 、 ウ イ ル ス は 最 終 的 に 両 群 に お い て 排 除 さ れ た 。 感 染 後 の 肺 の 炎 症 性 サ イ ト カ イ ン の 濃 度 は WT マ ウ ス に 比 べ IFNAR KOマ ウ ス に お い て 有 意 に 高 値 で あ っ た が 、IL-10 の 濃 度 は 有 意 に 低 値 で あ っ た 。IFNAR KO マ ウ ス に 感 染 の 経 過 中 に IL-10 を 投 与 す る と 炎 症 性 サ イ ト カ イ ン の 濃 度 は 有 意 に 減 少 し 、 生 存 率 は 改 善 し た 。 こ れ ら の 結 果 か ら 、I 型 IFN は ウ イ ル ス の 直 接 的 な 排 除 だ け で は な く 、A 型 イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス に よ っ て 引 き 起 こ さ れ る 免 疫 病 変 を IL-10 を 介 し 抑 制 す る こ と で 宿 主 防 御 に 貢 献 し て い る こ と が 示 唆 さ れ た 。
