諸種愚物の組織呼吸及ぼす影響の研究

(1)

325

諸種愚物の組織呼吸及ぼす影響の研究

金澤讐科大副谷野内科教室（主任谷野教授）

高島彌生

Y ayvi Takashi7na （昭和23年10月21H受附）

第1章緒

：Barcroft 1）， Brodie及びStraub 2）は初めて犬

及び家兎に就きて腎臓の瓦斯消費量を漉し「カフェイン」，尿素硫酸ソーダ」等による利尿時に腎臓は他の腺臓器の分泌充臨時と同様，酸素溝費：量が平常に比し増加することを認めた塾．

然るに田村及び三輪3）は「プリン」誘導艦による家兎の利尿時に：於ける腎臓酸素重囲量は増加を來さす，唯「ヂウレチン」のみは腎臓酸素清費量の増加を招致するも，之は「ヂウレチン」の有するrサリチル酸籏に基因すと主唱せり．田代及び阿部4）等は之を追試し藥物の量的影響の甚大なるを指摘して「カフェイン」，安息香酸ナトリ

ウム，カフェイン」（安ナカ⊃及び「ヂウレチン」，

「アダリン」等の少量は腎臓の酸素消費量を増進するも大：量にては低減せしむと読けり．更に Hayman u． Schmidt 5）は：Barcroft u・Straubの實験を追試し之を否定せるも，Gremels S）は「ス

トロフアンチン」，「ヂギトキシン」，「テオチン」，

「テオブロミン」，「カフェイン」等は腎臓酸素沿

費量を著しく増加し，此の増加は尿申全窒素

量の増量と相伴ふことを認めたり．申井7）は Warburg氏奮法により「カフェイン」，「テオチカン」，「テオブロミン」，「アダリン」は腎臓組織

言

呼吸を低下し，・安ナカ」は殆んど影響なく，「ヂゥレチン」，「サリチル酸ソーダ」は之を増大すと言ひ，岡部8）は腎皮質に封ずる組織呼吸を忙し「カフェイン」は之を増加せしめ「ヂウレチン」

は高濃度に於ては抑制し，低濃度に於ては促進すと報ぜり．忠信9）は「カルヂノン」，「パンギタ・一ル」，「ウアバニン」を用ひて廿日鼠心筋の組織呼吸を止し何れも之を増力nするを認め，中川1。）は「オイフイリン」及び「ザリルガン」は肝臓組織呼吸を充進すと述べたり．一・方塞等「プリ

ン」誘導髄及び「ヂ忌寸リス」羅製劃が腎臓及び心臓に宜し夫々直接作用して其の機能を充進ず

ることは現今廣く認めらるS所なり．

：Barcroftの言へる如く諸臓器の機能幽魂に：際して其の酸素消費量の増加を乱すことは想像に難からざる所なるも，上述の如く藥物による臓器の機能充進と夫等臓器の酸素浩費量との關係に關する先人の研究成績は必しも一致せざる所

あるによ夢余はWarburg氏奮法により彊心利

尿剤に就て之等の關係を追究せんとし，「ヂギタリス」鵬製剤3種及び「プリン」誘導膿製劃4 種に就て心臓，腎臓及び肝臓の組織呼吸に及ぼす夫等の作用を検したb．

第2車實験方、法 1．被槍製剤（1）安息香酸ナ1・リウムカフエイ

ン」（安ナカ」）＝武田製．純樺結晶20％水溶液．（2）

「カフェイン」＝武田製．日本藥局方．（β）「ヂウレチソ」：盤野義製．日本藥局方．（4）「サリチル酸テ

オブロミソソーダ」：林製「テォチゾール」，日本藥局ガ「テオフイロール」の3％水溶液．（5）「ヂキタミ

ン」：睡野義製，「ヂキタリス，プルプレヤ」葉全有効成分の食竪水溶液．（6）「ヂギラノゲソ」＝藤澤製，

［ 83 ］

(2)

1．Occ中に「ヂギタリス。ラナータ」配糖盟の結晶0・25 mg含有．（7）Fウアパニソ」：武田製，「9一ストロフアソチソ」の純輝結晶の食盤水溶液，1・Occ申に0・0

75mg 含有． 1

2．實験動物健常白色廿日鼠

3．組織呼吸測定法Warburg氏蕾法に從ひQo2

を測定せり．恒温槽温度37。C，振盤撒毎分・60 》70

鳳振幅約1⑪cm・呼吸槽圓維状器観察時間3⑪〜

60分．

4。實験方針各製測につきて間接作用蚊に直接作用を樵したり，間接作用の樵査は数日間毎日1〜2回

（午前：及び午後各1回）藥剤の皮下注射を施したる後動物を致死し．Qo21を測定せるものにして「プリン」誘導盟製捌の場合は注射期間を3日とし且つ奏効速度と作用持績時間とを併せ梅する目的を以て最後の注射より致死までの時間を3⑪分，1時間，2時間及び3時間の4種に分ち「ヂギタリス」罵製剤にあbては蓄穫作用を梅するため注射時間を4日．7日及び10日の3種に分ちて實施せり．

間接作用瞼査に於ける1回の藥剤使用壁は第1表の如く入盟に於ける1回の使用量を基準として算出し動物丁重6瓦に相野する使用量を「りyゲル」氏液0・lcc

第1表聞接作用に於ける使用藥剤：二

半捌

1瀞回の網灘臆1

安ナカ

11cc（2⑪％〕

2x10−5g カフエイソ ^0．19 ^1×10−59 1・09 1x10−4g テオチゾール

iテオフィリy酷酸ソーダ〕 ^{10cc（3％）} ^3×10−5暮ヂキタミソ ^1．Occ ^1x10一召co

ヂギラノゲソ

iヂ丁丁リス・ラナータ配糖盤）

2．⑪cc

i0・5皿9） 5×1⑪｝呂9

ウアバニソ i9一ストロファンチソ）

1．Occ

n．075鵬9〕 7．5×10−99

申に含有せしむる如く調製したるものを使用せり．直接使用梅査に於ける使用最高濃度も間接作用の場合と近似なるも只「ヂウtrチン」に於ては「アルカリ性強く 1×10−3濃度液のPHを7・⑪に補正するに多量の稀盤酸を要し三三成績の正確を期し難きにより最高濃度を1x10−6とぜり．

5．封照實験直接作用に於ては同一動物の臓器につき隣接せる切片を用ひ丁丁計を曲立せしめ實瞼の都度之を求め間接作用に於ては正常動物10例につき李均値を求め以て封照とせち，

6，成績判定亭均値について推計學的に危wa率 5

％に於ける有意性を焼討せり．

第3章實験成績

實験成績は第2〜16表に示せb．町勢藥剤の作用による組織呼吸の李均増減率は第17〜18表

に示したり．

［ 84 ］

(3)

諸種物の組織呼吸に及ぼす影讐の研究

第2表正常一日最の組織呼吸

一

心臓腎臓肝臓

挫陣（9） Qo2 性 ^{燈重（9）} ^Q⑪2 性 ^{六二（魯）} Qo2

♂ 5．7 一 8．9 8 ^6．2 ＿ 19．8 ^・＄ 5．5 一 13．9

Ω 6．0 一 6．6 ^〃 6．2 一 21．8 ^〃 6．0 一 14．4

〃 6．2 ＿ 6．0 ^〃 5．8 一 20．6 ^〃 ^5．8 一 15．3

〃 5．9 一 6．7 ^♀ 6．6 一 2⑪．2 ^〃 6．6 一 15．4

♂ 7．4 一 6．8 ^〃 6．0 一 23．4 ^♀ 7．2 一 14。4

〃 7．1 一 7．1 3 ^5．3 一 223 3 5．3 一 15．4

♀ 7．3 ＿ 6．8 ^〃 6．1 一 22．7 ^〃 ^6．2 、一@13．7

♂

62

^一 6．5 ^♀ ^6．2 ^一 23．3 ^♀ ^6．5 ^一 12．4

〃 6．5 一 74 ^δ ^6．5 ^一 23．8 ^〃 ^6．8 ^一 12．3

〃 6．8 一 7．1 ^〃 6．8 一 23．4 ^♂ 6．2 一 14．2

李均 ^6．51 ^一 6．99 李均 ^6・・71 ^一 22．13 李均 ^6．21 一 14．14

第3表安ナカ」による間接作用の成績

最後の注射より殺すまでの経過時間 30 分

1 時間

2 時間

3 時間

Qo2李均値

高瀬腎臓肝wa

一一 9．77 一一 lo．2e 一一 8．00 一 8．5e

一 21．50 一一 21．93 一 24．03 一一 23．13

一 13．73 一 16．66 一 16．03 一 15．43

第4表安ナカ」による直接作用の成績

Qo2 ZF 均値一『一一

濃度

一一『一一一一一一一一一一

S 臓

^腎臓

一一

肝臓封呼値本馬験墨照値本實瞼封照値本意験

2×10畷 Q×10−7 Q×10−10 Qxユ0−13

一 5．33

￨ 6．97

￨ 5．92

￨ 7．07

一 6。85 Q 9．ユ4

￨ 7．13

?ア．90

一22．13

￨21．36

￨20．93

￨2LO4

一25．98

￨22．88 1

￨22．2⑪ 黷Q工．63

一13．67

￨14．02

￨14．62 Q＼P4．⑪0

一16．07

￨15．9⑪ 黷P5．53

￨14．16

第5表「カフェイン」による間接作用の成績最後の注射よ

ﾞ殺す』までの

皷ﾟ時間

Qo2 ZF 均値

心臓賢臓肝臓 30 分

P 時間 Q 時闇 R 時間

一 8．1⑪

?9．05

￨ 7．8⑪

?7．48

一23．25 Q26．30

￨23．30

￨22．28

一16．42

￨1＆15

￨15．13

￨14．17

一

C 85 ］

32．7

(4)

第6表「カブr．4ン」による直接作用の成績

一一一

@濃度

瞳

po2李均値

心臓｝腎臓

^肝臓

雌牛値

¹

E本旨馴封照雨 ^本實験 ^謝照値 ^本實験

1×10−4 Px10−7 Px10−10 Px10−13

一 6．20

￨ 6．73

￨ 6．93

￨ 6。80

一 8．18

￨ 8．85

￨ 7．63

￨ 7．33

1一・21．00

ﾉll：llト22…

一25．83

￨25．72

￨22．95

鼈黷 Q2。23

一14．20

￨14．13

￨14．63

一16．43

￨15．53

￨14．73

黶E P4．78

一

第7表「ヂウVチン」による聞接作用の成績

響智難i

経過時間

心臓

Qo2へ李均値

30 1 2 3

時時時

分間間間

一一 7．72 一 8． 13 一 g．oo 7．28

腎臓

一一 25．63 一一 27．18

・一 25．1iO 一 24．63

肝臓

一 15．60 一 15．le 一 15．02

・一 14．43

第8表「ヂウレチン」による直接作用の成績

Qo2李均値

濃度 ^一心

『一一一一一一

｡ 1 腎 ^一 ̀

^肝臓

封事値本實白歯照値本田験封照値本實験

1x1⑪一㌫

Px10−9 Px10フ12 P×10−15

一 7．67

￨ 6．83

￨ 6．60

￨ 6．73

一8・621−21・30− 7．50 −21．93＿6．98L21．90 L−6・85｛一22・83

一26．47

￨25．48

鼈黷 Q4．78

黶E Q4．10

一14．10

￨14．17

￨13．87

￨13．93

一16．05

￨15．25

￨14．35

￨13．85

第9表「テオチゾール」（「テオフィリン酷酸ソーダ」）による聞接作用の成績最後の注射よ

闔Eすまでの o過時間

Qo2亭均値

心臓腎臓肝臓 30 分

P 時間 Q 時簡

R 時間

一 7．80

￨ 7．67

￨ 7．60

￨ 7．33

＿28．90

￨24．40

E一 Q4．30

￨23．60

一18．13

￨19．07

￨16．43

￨14．57

［ 86 ］

(5)

諸種物の組織呼吸に及ぼす影響の硯究

第10表「テオチゾ；ル」（「テオフ・リン酪酸ソーダ」）による直接㈱鍼績

濃度

3×10−4 3×10−7

3 × lo−le

3x10−13

Q⑪2季均値心昌

昌高値

一 5．53 一 6．83 一 6．73 一 6．33

本富国

一 5．70 一一 7．12 一一 6．97 一 6．48

腎臓肝臓封高値

一 24．83

一一・ 20．67

一 23．20 一 24．30

本円高

一一一 29．22

一 24．40 一一 25．02 一 26．70

封照値

一一 11．23

一 ILIO

一 11．37 一 11．07

本馬験

一一 15．35 一一 15．23 一 14．30 一 11．37

第11表「ヂギタミン」による間接作周の成績

注馴心臓嵩上

4 日間一 9．40 一一29．02 7 日聞一 6．98 −21．16

10 日間一 6・93 −23．18

第12表「ヂギタミン」による直接作用の成績

肝臓謝二値本二二

一 14．20）一一 18．58 一 14．10 i 一 18．23 一一 14．10 1一 14．83 一 14．03 1 一 13．97

第13表「ヂギラノゲン」（「ラナー上高糖禮）による間接作用の成績値

肝臓一18．50

￨14．σ6

￨13．23

濃度

＿＿＿一＿｝一一一一、一』一一｝

@ 心臓【

Qo2卒均値一『一

@腎臓

高畠値本二巴高値本二二

^謝

1×10−3 P×10−5 P×10−9 Px10−12

＿ 6．57 Q 6．93

￨ 6．87

￨ 6。33

：1：1引＝ll：墓 i−7・351−2L97−6・37卜22・・3

一29．55

￨29．22

￨24．00、

黷Q2．43

＝：

注射期間

4 7 10

日日日

間間間

Qo李均土

壁臓

一 g．58 一 7．77 一 7．65

腎剛肝臓

一一 26．12

一一 24．13 一一 23．48

一 17．48 一 16．78 一 15．58

第14表「ヂギラノゲン」（「ラナー減配糖艦）による直接作用の成績

濃度

一一一一一 − 一 7 一一一一｝一一一一

@ 心臓1

一一一一〜 Qo2李値均一一一一

@腎臓 1 ^{− ＿一}? 臓

封高値昌昌験亭亭値本島験封照値本雲高

5×10−7 T×10−lo Tx10−13 Tx10一蛉

一 6．40

￨ 6．23

￨ 6．17

￨ 6．10

＿ 7．83

￨ 7．4⑪

?6．85 Q 6．63

＿22．57

￨22．43

￨22．13

￨22．03

一26．32

￨24．27

￨23．57

￨22．63

一ユ3．83

￨13．30

￨13．80

￨13．83

一17．45

￨14．95

￨14．83

￨14．47

［ 87 」

329

(6)

第15表「ウアバ＝ン」（「9−xト・ファンチン」）による聞接作用の成績

注射期間

心酬腎臓ト ^{Qo2李均値}

肝臓

4 日間 V 目間

P⑪ 日間

一 8．35 1 − 26．18

￨ 8。52 1 − 23薗93

￨ 7．83 − 25．83

一16．07

￨15．16 ．黷P4．93

第16表「ウアバ＝ン」（「9−xトロファンチン」）による直接作用の成績

濃度

7．5 × 10−s 7．5×10−11 7．5× zO−14 7．5× 10−i7

心臓自照一本歯験

Qo2 tF均値引一

一 5．70 一 6．97

−6．エ3

一一 5．73

封照値

一 7．83 一 8．48 一一 6．77 一 6．08

一 22．03 一 22．07 一一 22．53 一 22．47

本實験

一 24．02 一 25．90

一．． 24．23

一 23．20

肝臓自照値

一 13．77 一ユ3．83 一 13．97 一 14．00

本玉験

一 14．S8 一 16．eo 一 15．02 一 14．63

第17表「プリン」誘導膿製剤による臓器組綴呼吸の牢均増減牽（％）

藥捌

安ナカ

カフエイソ

ヂウレチソ

テオチゾー一 IU

（藷郵⊥｝つ

直接作用

濃度

2x10一弓 2x工0−7 2×10−le

2 × 10−1：

1 x 10−4

1×10−7 1×10−lo 1×10−13 1×10−e，

1 × 10−g．

1×工O−12 1×lo−st 3×10−4 3× 10−7 3× 10−lo

3x10一13

心臓

十28．5米十31．1 ）K 十2⑪．4来十li．7

十3L9米

十31．5米十1⑪．1米

十 X8 十12．4米十9．8米

十 5．8 十 1．7

腎臓

十17 ．4 十 7．1 十 6．1 十 2．8

十23．0米十14．0米十 2．9 十 1．0

十24．2米十16．2米十13．2米十 5．7

＋3・11＋17・7米

十 4．2 i 十18．0 ＊十 3．6 1十 7．8

十2．4 i十9．9 ，

肝二

十17．6米十13．4米十 6．2 十 1．1

十15．7米十9．9米

十 4．2 十 1．e

十13．8米十 7．6 十 3．5 一一 e．6

十36．7米十34．8米十25．8米十 2．7

闇

離翻心

援作用

臓

30 分 1時閣 2時間 3時聞 30 分

1時閻 2時間

3時…間

30 分 1時間 2時間 3時間 30 分

1時間 2時聞 3時間

十39．8米十45．9米十工4．4X一十21．6米十16．6米十29・5来十11。6米十 7．0

十10．4 十16．3米十14。4米十 4．1

十11．6 十9．ア十 8．7 十 4．9

腎臓

一一一 2S

一 9．0 十 8．6 十 4．5

十 5．1 十18．8米十 5．3 十 O．7

十15．8来十22．8来十13．4巌十11．3崇十30．6 ＊十10．3米十 9．8＊

十 6．6

肝臆

一 2．9 十17．8米

十13．4 ＊一十 9．1

十16．1米十28．4米十 7．0 十 O．2

十10．3米十 6．8 十 6．2 十 2．1

十28．2 X 十34．9米十16．2米十 3．0

註二X印は推計學上5％の危瞼率に於て有意と認められるもの

一［ 88 ）

(7)

諸種物の組織呼吸に及ぼす影響の蘇究 331

第18表「ヂキタリス」麗製剤による臓器組織呼吸の弔均増減率（％）

寒剤

ヂギタミソ

ヂギラノゲン

（ラナータ配糖醗）

直接作 ^用

濃劇心劇腎臓

1x10一・1＋29．7来

1×10−6 1 十25．1 ）k 1× lo−q一 i 十 zo 1×10−i2 1 十 O．6 5×lo−7 4 5X五⑪一1⑪ 5×10−13 5x10一ユG レ．5・x・10−s

7．5×10−it

十22．3米十18．8 pa

十1LO米十8弘7

ウアパニソ

（騨フ）；：：霊暇1

十37．4四十21．7米十10．4 ＊

千29．8米十33．7米十9．2米

十 6．2

十16．6＊

十 8．2X 十 6．5 十 2．7

十9．0米

十17．4 ＊

十7．5米

十 3．2

肝臓十30．8＊

十29．3来十 5．2 一 O．4

十26．2米十12．4 X 十 7．5 十 4．6

十8．8米十15．7米十 7．5 十 4．5

間接作用

話劇三歳正劇肝臓

4 日間

7日閲 10日間

4日聞 7日間 10目間

4 日聞

7目間 10日間

十34．5米一 O．1 一一 O．9

十21．9米十11．2 X 十 9．4

十19．5米十21．9米十12．O米

十31．1米一 4．4 十 4．7

十18．0 ＊

十9．0米

十 6．1

十18．3 ＊

十 8．1 ）ts3

十16．7 ＊

十30．8米一 O．6 一 6．4

十23．6 ＊

＋18・7米十10．2

十13．6米十 7．2 十 5．6

註：来印は推計學上5％の危険率に於て有意と認められるもの

第4章総括及び考按第1節正常値

各種動物各臓器の酸素溝費量の正常値に就て

はWarburg氏法創案以來多数の研究報告ある

も多くは肝臓及び腎臓に關するものにして心臓に關しては比較的稀な凱白鼠のQ⑪。．に駕する諸文献を綜合すれば，心臓12．2腎臓22．6乃

至275，肝臓1L73乃至12・2にして廿日鼠に

關しては高as ii）は心臓5・65，肝臓15・18と報告し，岩鶴12）は腎臓及び肝臓夫々22・2，14・3なb と言へD．

余は廿日鼠につき心臓のQo26．0〜8．9，準均 6．99，腎臓のQo219．8〜23．8，準均22．13，肝臓のQo；）12．3〜15．4，『■均14．14なる値を得たり．之は廿日鼠に介する高橋，或は岩鶴の値に

近似せ）i．

第2節「プリン」誘導膿製剤の作用

「プリン」誘導禮が心臓の酸素浩費量に及ぼす影響に關しては意見田々にして石帥工3）は「カフェイン」は蛙摘出心の酸素二品量を一時的に増加すと言ひ，輻田塒は常に之を減少せしむると説き，内藤15）は影響を受けすと報告せり．

「プリン」誘導艦が腎繊及び肝臓の酸素浩費量，組織呼吸に及ぼす影響に關しては緒言の項に於て詳述せし如し。

余の實験に於ては「テオチゾール」を除く他の i藥剤に於ては何れも廿日鼠の心臓Qo。．を増大せしめたり．師ち安ナカ」に於ては聞接作用に凡て注射後30分よウ1時闇にして最：高に：達し2 時聞，3時間に於ても伺相擁の増大を示し直接作用に於ては2x10−1⑪濃度液まで増加を示せ

り．「カフェイン」に於ける成績は注射後30分よ

b1時間に於て最高を示し2時聞まで其の効力

の持唄が認めらる．直接作用に於ても1 × lO−iO 濃度液まで増加を示し安ナカ」に於けると略同様なり．「ヂウVチン」に於ては注射後1時間，

2時聞に於て増加を示し直接作用に於ても1x

10 ff，1x10『曾濃度液に於て増加を認む．「テオチゾール」に干ては直接作用，高接作用言に Qo2の増蜘は著明ならす．

腎臓の三冠呼吸に封しては安ナカ」は直接作用，間接作用の何れに於ても著しき影響を示さす．「カフェイン」は注射後1時間に於てのみ

（ 89 ］

(8)

Qo2の増加を示し，共の直接作用に於てはlx

10−4，t×10−7濃度液に於て増加を卜したウ。

「ヂウレチン」は注射後30分，1時間，2時闇及び3時聞何れも著しき増加を示し直接作用に於ては1x1⑪｝fi， 1x IO−9及び1×10』12濃度液の何れに於ても増加明かta b．「テオチゾール」に於ては注射後3⑪分にして既に最高増加率を示し

1時闇，2時閥共に増大を認め，直接作用に於ては3 × 10 4及び3 x 10−7濃度液：に於て共に増加を示せ蟄。

肝臓の組織呼吸に得しては安ナカ」の注射後

1時間及び2時勢に於てQo2の増大を認め，

直接作用に於て磐2x1⑪ 4，2×10−7濃度液に於て増加を示した勢。「カフェイン」に於ては注射後30分及び1時聞に於て増加を認め，直接作用に於ても1×1⑪一4，1 x IO 7濃度液に於て増加を示し安ナカ」の成績と略同様なり．「ヂウV チン」に於ては注射後3⑪分に潤て増加を示し，

直接作用に於ては1x10｝6濃度液に於て増加を認む．「テオチゾール」に於ては其の影響甚だ著明にして注射後30分よ夢1時間にして最：大に蓬し2時間に於ても樹相當の増加を認め，直接作用に於ても3xI⑪一4，3×1⑪ 7，3x1『lo濃度液

の何れのQOsも増加を示したb．

即ち心臓Qo2に即しては安ナカ」，「カフェイン」，「ヂウレチン」は何れも之を増強す．而して其の作用は前二者に於て優れたり．「テォチゾール」の心臓Qo2に封ずる：影響は之を認め得ざりき．腎臓QOs，にi甘しては「ヂウレチン」最も顯著に之を増加せしめ「カフェイン」及び「テオチゾール」も騰馬張作用あるも安ナカ」に於ては確實なる影響を認めしめす；．肝臓QOEに封

しては「テオチゾール」最も強き増張作用を示し，安ナカ」及び「カフェイン」之に次ぎ「ヂウレチン」の増弧作用は更に稻劣れるが如し．而して各藥醐に就て観るに安ナカ」は心臓Qo。，に封し著明なる増強作用を示すも腎臓の夫に封しては殆んど作月」を示さす，「カフェイン」亦心臓 Qo2に嘱する染工作調著明なるに比し腎作用は

比較的弱し．反之「ヂウvチン」のQOsに封ず

る作用は心臓に比し腎臓に於て強く，「テオチゾー一He一ル」に於ては心臓Qo2に劃する認むべき影響を鉄き腎臓の夫に離しては明かに増彊作用を

示せウ。

「プリン」誘導罷の利尿作用に關しては其の主因が腎臓に謝する作用に存することは一般に認めらる馬所なり．而して腎臓に於ける作用機轄

に就ては或は腎臓分泌細胞に饗する特殊刺戟

（V．Schroeder）となし或は腎臓血管擾張による腎流血増加に基く懸一華濾過作用の塘進に罪因ドし

す（Loewi）と言ひ，叉は細尿管再再：吸牧の抑制

（Sobieranski）に因るとなし見：解の一致：せざるものあるも工：Bock i6）は諸家の業績を総覧し腎臓分泌作用充進学を最も愛當なりとしBarcroft u．

Straub 2）の業績は此の読を支持するものなりと言へり．Barcroft及Straubは「カフェイン」利尿時腎臓酸素消費量の増大するを認めSbhroeder の見解に賛同せるものにして田村，三輪＄）は之を否定し「プリン」誘導艦による利尿は腎臓の生理的透過性充進に興国すと主唱せるも田代及び阿部4），Gremels fi）等は何れも其の耳蝉成績忙基き「カフェイン」利尿は腎分泌機能の充進によ

ると言へり．腎臓組織呼吸に及婬す「プリv，」

誘導禮利尿剤の作用に略する中井7）の成績は田村，三輪の所見を支持するもの玉如きも余の成績は岡郡s）の夫と共にSchroeder，：Barcroft u．

Straub等の見解に合致するものと言ふ籍し．

「カフニイン」，「テオプロミン」，「テオフイリン」の利尿作用の優劣に就てはDreser 17）は

「テオチン」最：も張く「テオプロミン」最：も弱しと言へるも現今一般に行はる玉見解によれば

（Meyer−Gottlieb 18），林19）s高瀬2。）等）IV・

Schroeder 2量）， Ach 22）等の述べたる如く「テオフイリン」の利尿作用は三者中最：強にして且つ速かに獲現し，其の持績も亦長く「テオブロミン」

の作用は之に次ぎ「カフェイン」は最も弱しとす・余の直接作川實験に於ては「カブ・イン」

と「テオヂゾール」との聞に殆んど差異を認め得す，爾者の利尿作用の強弱と並行關係を示さ璽

ゆしが，生禮に於ける「カフェイン」利尿は其の

［ 90 ］

(9)

諸種物の組織呼吸に及ぼす影響の蘇究 333

中椹性血管牧縮作用によbて抑制せらる玉事實を考慮する必要ある可し．又「ヂウレチン」は他のものに比し著しく恥きQo・．増画論刑を呈したるが，其の一因は既に田村及び三輪3），中井乃等によりて誰明せられたるが如く「サリチル酸籏の作用に由興するものなる可し．問接作用に

於ては「カフェイン」に比し「テオチゾ・・v・ル」及び

「ヂウレチン」，殊に後者の作用持績長かbしも何れも「カブ＝・fン」に比し大：量を使用せるを以て確實なる比較の根擦となし難し

心臓に封ずる「カフェイン」の作用は周知の如く迷走祠1経中櫃及び心臓自働中世興奮を通じて行はるSのみならす心筋に直接作用し，其の絶封力を増加せしむ．而して1）reser i7）に：よれば此の直接作用は「テオブロミン」，「テオフイリン」に於ては認められすと言ふ．余の馬験劇評は之と概ね好く封憲せるを見る．

肝臓に幽する「プリン」誘導艦の作用を臨床的に批判ぜ旛丈献は之を見出し得ざりしも實験的には遠藤23）は家兎を用ひ肝臓内のGolgi氏装置粒子の研究を行ひ「カフェイン」及び「ヂウレチン」は肝臓機能を並進すと述べ，稻提灯）は爾側腎易咄家兎肝臓よbの色素排泄機能を槍し，

安ナカ」及び「ヂウレチン」は之を充進すと報じ，

小田25）は「デトラヨ■一ドフエノールフタレンナトリウム」を用ぴ安ナカ」，fカフェイン」，「ヂウレチン」は何れも肝臓の排泄機能を町営すと唱導せり。而して木村鋤は犬を用ひ其の淋巴形成の状況より肝，腎の機能を旺盛ならしめると論じ，久保27）も犬を用ひて諸種：腎性利尿剤は肝臓に硬し選揮的に作用し，共の分泌機能を元進ずることを認め，其の程度は「オイフイリン」最も著明にして「カフェイン」之に次ぎ「ヂウtzチン」の影響は遙に微弱なりと主張せウ．余の實験に於ける成績も亦之と封磨し，使用「プリン」

誘導髄必着は何れも肝臓Qo2を増諒し且つ其

の作用は「テオチゾf・一ル」最も早く「ヂウレチン」

は最も弱く「カフェイン」及び安ナカ」は其の事情にあbき．

第3節「ヂギタリス」驕製剤の作用

「ヂギタリス」罵製剤が心臓の酸素早蒔：量に及ぼす影響に翻してはPhode u． Ogawa 28）は「ス

トロフアンチン」は之を増加せしむと言へるも G⑪ttschalk 29）は之を：否定し，馬田1 ）等も亦之を減少せしむと言ふ。更に青木SO）は「ヂギタリス」

齊1による心臓酸素浩費量の増加を認め，石獣13）

は「ストロフアンチン」を用ぴて蛙摘出心に封ずる酸素浩費量を槍せしに増加を示せるもの，減少を示せるもの各々単一し其の値一定せすと述べたり。組織呼吸に戯しては玉吟9）は前述の如き成績を報じたり．

腎臓の酸素消費量に及ぼす「ヂギタリス」剤の影響に關してはGエemels 6），松山31）等の報告あり．Gremelsは「ストロフアンチン」及び「ヂギトキシン」を用ひて腎臓の酸素浩費量を槍し利尿と共に之を著明に増加せしむることを報じ，

松山は「バンギタール」，「スチラーレン」，「g一ストロフアンチン」等に潤て之と同様なる成績を得たb．「ヂ弾琴リス」剤を用ひて肝臓の酸素滑費量或は組織呼吸に及ぼす影響を楡せるものは文献上に之を求むることを得す：．

余の馬験に於ては使用せる「ヂギタリス」薦製剤は何れも廿日鼠の心臓組織呼吸を増彊せしめたり．帥ち「ヂ難訓ミン」に於ては聞接作用に於て4日間注射せるものは著明に塘加を示し7日間及び10日間注射せるものにては殆んど攣化を認めざるも，直接作∫1」に於ては1x10−3及び 1×10闘6濃度液に於て増加を認めたウ．「ヂギラノゲン」に於ては聞接作用に於て4・日問及び7 日間注射せるものは増加を示し1⑪日揮注射せるものは増加著明ならす．直接作用に於ては5x 10−7，5x1⑪『10及び5x 10 i3．濃度液に於て何れも増大を示せり．「ウアパニン」に於ては4日間，7日間及び10日問注射せるもの総て増大を示し，直接作用に於ては75×1Q s，7・5x10 11

及び75x1⑪一14濃度液に於て何れも増大を示

せb．

腎臓の紅織呼吸に封しては「ヂギタミン」を4 日間注射せる際に著明なる増加を認めたるも7 日聞及び10日間注射せる場合には殆んど影響を

［ ga ］

(10)

示さす，直接作用に於ては1×10』3，1x 10−6

及び1x1⑪一9濃度液に建て何れも増加を示せ

b．「ヂギラノゲン」の間接作用に於ては4日間及び7凶聞注射せるものは増加を示せるもIO日聞注射せるものに於ては其の影響を認めす，直接作用に調ては5xI⑪一7及び5×10−10濃度液に於て増加を示したり．「ウァバ昌ン」に於ては

4日閥，7日間及び10日聞注射せるもの何れも増加を示し，直接作用に於ては7．5x10−s，7．5 x10−u及び75x1⑪『14濃度液：に観て何れも増

加せり．

肝臓の組織呼吸に比しては「ヂギタミン」の溶接作用に於ては之を4日間注射せる場合に於てのみ増加を示し，直接作用に於ては1 × 10−3及び1×10 6濃度液に於て共に増加を示せり．

「ヂギラノゲン」に於ては4日闇及び7日間注射せる竜のは共に増加を示し，直接作用に於ては 5 x 10 7，及び5×10−i。濃度液に於て増加を認めたb．「ウアバニン」の間接作用に於ては4日間注射せる場合に於てのみ僅に増大を示し，直

接作用に於ては75x10−8及び75×1⑪ 11濃

度液に於て其の増加を認めたり．

印ち「ヂギタミン」，「ヂギラノゲン」及び「ウアバ＝ン」は何れも心繊，腎臓及び肝臓に無して夫等のQo±を増加せしめ且つ心臓及び腎臓のQo2に封ずる「ウアバ＝ン」の作用は「ヂギラノゲン」に比して一・般に幽く，就申楽Qo2に

樹して然りとす．而して之等Qo2に樹する増

張作用は「ヂギタミン」に於ては心臓に比し腎臓に強く，「ヂギラノゲン」に慌ては腎臓に比し弱毒に彊し，「ウアバニン」にありても同船なる傾向を認む．

「ヂ自証リス」鵬弧心配糖韻は周知の如く心筋に飛し選揮的に作用し其の牧縮力を増血す．而

してrス1・・ファンチン」製剤の彊心作用は「プルプレア」製剤の夫に優り蓄積作用は後者に於て固著なり．rラナータ」製剤に乱するRothlin

3t），石館33）， H：ochrein u． Lechle ltller鋤， Fel−

senbrum 35）其他多撒の研究報告によれば共の強心作用及び蓄積作用は「ストロファンチン」と

「プルプレア」との中間に位し利尿作用に於ては

「プルプレア」を凌駕すと解せらる．「ヂギラノゲン」を使用せる貫及び小坂等 36），永田s7），釜 ltl 3S），小出及び高橋39），松本其他40）の研究成績も概ね之と同様なり．津谷41）は「ラナ｛・一タ」の利尿作用は著明ならすと言へるも：Bertheau 42｝

は「ヂギラ＝ド」の顯粗なる利尿作用は「ス1・・

ファンチン」と「ザリルガン」との併用にも比す可しと言へり．

「ヂギタリス」熊蜂剃による利尿作用の一因は心臓機能改善（Gottlieb u． Magnus）乃至腎血管の末梢性鑛張（Jonescu u・L⑪今wi）1こよる腎流血量の増加にある退きも腎等質に撫する直接作用

の關與も亦一般に認めらるN所にして，古く

既にPhillips u． Bradb⑪rdは之を推定せるが，

Gremels fi）は前述の腎臓酸素清費：量の測定に基き腎細尿管上皮に封ずる分泌促進作用に因るとし，松山31）も亦既述の研究により腎實質に封ずる刺戟作月」を以て利尿の一因となしたり．

之等の作用と余の實験成績とを比較するに，

被検強心剤は何れも心臓Qe2を膨張し且つ「ヂギラノゲン」と「ウアバニン」とに就ては強心作用の強弱と心臓Qα｛増感作用の彊弱との間に並行關係の存するを認む．叉「ヂギラノゲン」

6ccの力債は「バンギタール」3・cの夫に怠癖じ

（釜川38））「ヂギタミン」の力慣は「バンギタール」

の夫より小なり（平田43りと看熱すときは「ヂギラノゲン」と「ヂギタミン」との間に：於でも上述の並行關係の存在を推定し得毒し．

腎臓Qo2に封ずる魔軍作jljも亦被槍製剃の

凡てに於て認められしも「ヂギラノゲン」と「ウアバニン」との間に於ては該作用の彊弱は利尿作用の張弱と並行着装を示さす之は生計に於ける「ヂギタリス」利尿に聞接作用の關與するが故なる観し．叉「ヂギタミン」の腎Qoオ増張作用

：甚だ顯著なりしは松山31）が「バンギタール」に継て述べたる如く「ヂギトフラヴオン」等の混入に因るものならんかと想像せらる．

「ヂギタリス」騎頑健の肝臓に劃する作用に就ては坂田4｛）は肝臓は「ヂギタリス」に封し解毒作

［ 92 ］

(11)

諸種物の組織呼吸に及ぼす影響の研究 335

用を有すと説き，小田25）は「ヂガー・ vン」及び

「ヂギフオリン」は肝臓の排泄機能を充進すと述べたり．余の實：験に於て試用「ヂギタリス」剤何

れも肝Qo2を増加せしめたるは之と当f回する

所見なり．

最：後に聞接作用幅験に於て「ヂギタミン」注射

群にては早期に心臓Qo2に封ずる堰加作用停

止し，「ウアバニン」注射群にては比較的長期に

亘り之を認めしめ「ヂギラノゲン」注射群に於ては其の中闇の威績を示しだるは夫等藥剤の蓄積作用の張弱との關係を推定せしむるものにして蓄積作用による心筋の障碍に基くものと想顔せらる．叉同様なる關係が腎臓に於ても認められ，

たるは腎臓に於て多：量の「ヂギタリス」配糖艦の結合せらるS（Weese 45））に鑑み興味ある所見

なり。

第5章結

1．健常白色廿日鼠心，腎，肝Qo2の不均値

rは夫々一6，99，一22．13，一14．14なり．

2．「プリン」誘導罷製剤（安ナカ」，「カフェイン」，「ヂウレチン」，「テオチゾール」）に就て健常白色廿日鼠の組織呼吸に及ぼす影響を槍せる

に，

a）心臓Q⑪2に具しては安ナカ」，「カフェイン」，「ヂウレチン」は増弧的に作用す．共の作用は前二者に斯て優れたり。「テオチゾール」は認むべき影響を與へす．

b）腎臓QOL，に引しては「ヂウレチン」最：も強き増張作用を示し「テオチゾール」及び「カフェイン」之に次ぎ安ナカ」に就ては確實なる影響を認め得ざりき．

c）肝臓Qo2に封しでは被検製革顎何れも増づ蚤作用を有し，「テオチゾール」に於て最も張く安

ナカ」，「カフェイン」之に次ぎ「ヂウレチン」に於ては更に稽弱し．

d）安ナカ」及び「カフェイン」のQo2増彊作用は心臓に二封して張く腎臓に封しては比較的弱

し，「ヂウレチン」及び「テオチゾール」に継ては之と反語の關係を認む｛

5．「ヂギタリス」属製剤（「ヂギタミン」，「ヂギラノゲン」，「ウァバニン」）に就て健常』白色廿 H凝の組織呼吸に及ぼす影響を槍せるに，

論

a）心臓Qo2に対しては身許製謝は何れも増

強作用を示し「ウアバニン」の作用は「ヂギラノゲン」の夫よりも強し，「ヂギタミン」の作用は三等に比し弱しと考へらる．

b）腎臓QOeに封しては三者共増強的に作用

す．而して「ウアバ＝ン」の作用は「ヂギラノゲ

ン」より赴く「ヂ華年ミン」亦顯著なる作用を示せb．

』c）肝臓Qo2に封しては三者共増張作用を示

せり．

d）「ヂギラノゲン」及び「ウアバニン」のQOs 増張作用は心臓に封して張く腎臓に倒しては比較的弱し，「ヂギタミン」は之と反吐の關係を示

したり．

e）連同皮下注射による心臓Q⑪2増彊作用の

浩長を観るに「ヂギタミン」注射群に於ては最：も早期に「ヂギラノゲン」群にありては之に次ぎて早く該作用消失するも「ウアバ＝ン」群に於ては連用10 Ei e（及ぶも浩失せす．

腎臓Qo2に就ても同檬なる關係を認む．

4．以上の所見により之等藥捌が心，腎，肝

の機能に及ぼす作用と三等の組織呼吸に及ぼす影響との間には或程度の並行關係の存することを窺ひ得噛し．

文

1） Bareroft and Brodie： J． Physiol， 32， 33，

（1905）． 2） Barcreft andi Stsaub： J t of

獣

Phアsiol．41（1910）・ 3）田ネ・t，≡…輪： Mitt・

Med． Fak． Tokyo 23（192⑪）・ 4）田代，

［ 93 ］

(12)

阿部＝The Tohoku J・⑪f Exp． Med・voL 3，

142，工55，（工922）． 5）Hayman u。 S￠hm童tt：

Americ． J． of Physio！． g3， 502 C 1927／28）．

6） Gremels： Arch． Exp． Patho． Bd． 140， S．

205（1929）・ 7）中井義一＝日本内科學會雑誌，18（昭6）。 8）岡部豊吉：熊本警學會雑誌．8巻。1323（昭7）・ 9）玉眞榮＝熊本欝學會雄誌317巻37號，1217（昭16）．

10）中川圓出雄：The∫・of．Bioc厩m，20巻，2 號，327（昭9）． 11）高橋賓：十全會雑誌・

41巻，9號，2722（昭11）・ 12）岩心龍三；

日本生早強會k報，6巻，3號，63（昭6）．

13）石殖申等：一山三二誌，55窪∋，4號，9ア6（昭 11）． 14）鵡田碍志：日本生暉暉暉々報，9

巻，1

Q號，30（昭9）． 15）内藤民治3千

葉山三二雑誌，8雀，8號（昭5）； 1の」．

Bock： Handbuch d． exp． Pharmak， Bd． 2，

569 （1924）． 17） Dreser： Arcl）． f． ges．

Physio］． 102， 1 （1904）． 18） Meyer−Gottlieb ： Exp． Pharmak． V Aufl． 414 （1921）． 19）

林春雄：藥理工，37版，55（昭20）， 20）

高直豊吉：化學構造と生理作用，9版，152（昭

16）． 21） V． Schroeder （Cit， n． Ach）：

22）と同一・：文鑑・ 22）Ach：A rch ． f・exp・

i ath． u． Pharmak 44， 319 （1900）． 23）

滋藤壽太：岡山醤學會雑誌，45年，6號，1101

（昭8）． 24）忌垣暫也：實験消化器病學，

12巻，1號，55，68，82，95（昭11）． 25）

小田逼夫：目本消化器病學會雑誌，36巻，5號，

314（昭エ2）． 26）木村轟美雄書日本藥物學雑誌，29巻，12號，110（昭15）・ 27）久保茂雄：

北海滋署學會雑誌，11｛病11號，2353（昭8〕，

28） Phode u． Ogaiva： A． e． Phk． Bd． 69，

S． 206 ，（1912）． 29） Gottschalk： A・ e・

Phk． Bd．75， S．33 （1913）． 30）審木屋：

成醤會雑誌，50巻，2鵬，86（昭6）．

31）松山貫佐雄＝東京醤學円円誌，48巻，6號，

1332（昭9）。 32）Rothlin ：M． m． W．

19，726（1933、． 33）石舘：．日本藥報，8年 18號（昭9）． 34（H⑪chrein u． Lechleitner ： M． m． W． 8a， 727 （1933）． 35） Felsenbrum：

M．m． W．81，944（1934）． 36）貫」小叛，

平田，飯森，津＝日新署學，28年，4號，497

（昭14）． 37）泉田艮準：東京署學三門一校雑誌，2巻，2號，187（昭14）・ 38）盆川庄平＝

東京醤學專門學校雑誌，2巷，405（昭15）．

39）小出，高曇3日本循環器病學，6巻，5號，

201（昭15）。 40）松本，筒橋，i若山＝二二學雑誌，11毬，1號，27（昭16）。 41）津谷忠夫：北越醤學：會雑誌，52年，7號，464（昭

12）． 42＞ Bertheau： D． m． W． 60， 1504

（1934）・ 43）李田梅治＝日新醤學，17年，3 鋭，36f（昭2）． 44）叛田外吉＝朝鮮醤學會雑誌，19巻，3朧，5⑪2（昭4）． 45）

諸種愚物の組織呼吸 及ぼす影響の研究