難治性 喘息の発症 に関す る研 究
第1編
気 管 支 喘 息 の 発 症 に お け る各 種 気 道 感 染 ウ イ ル ス の 役 割 に 関 す る検 討
岡山大学医学部 第二内科 学教室(指 導:木 村郁郎教授)
高
田
穣
(平成4年5月25日 受稿)
Key words:
intractable
asthma,
viral infection,
Candida
antigen
緒 言 気 管 支 喘 息 の 発 症 機 序 に つ い て は,IgE抗 体 産 生 と い う 内 的 因 子 と,ダ ニ 抗 原 に 代 表 さ れ る 外 的 因 子 並 び に 気 道 過 敏 性 が 必 須 の 条 件 と考 え られ て い る.さ ら に 近 年 の 研 究 で は ア ト ピー 素 因 に よ る遺 伝 的 な 制 御 機 構 がIgE抗 体 の 産 生 を 調 節 し て お り,そ の ア トピ ー の 遺 伝 子 は11番 染 色 体 上 に コー ドさ れ て い る こ と が 報 告 さ れ て い る1).ま た,発 症 前 の ハ ウ ス ダ ス ト中 の ダ ニ ア レ ル ゲ ン の 量 とそ の 後 の 喘 息 発 症 との 関 連 も明 ら か と な っ て お り2),ア レ ル ゲ ン に 対 す る暴 露 が 気 道 過 敏 性 の 出 現 の 基 礎 と な る と い う考 え 方 も重 要 視 さ れ て きて い る3). しか し,成 人 喘 息 で は,皮 膚 テ ス トやIgE-RAST法 に よ り証 明 さ れ る 特 異 的IgE抗 体 が 陰 性 で あ り,総IgE値 も低 く,IgE抗 体 の 関 与 が 考 え に くい 場 合 が 少 な か ら ぬ 症 例 で 認 め られ て お り,こ の よ うな 症 例 は 非 ア トピ ー 型,感 染 型 あ る い は 内 因 型 な ど と呼 ば れ て い る4-5).木 村 ら は,か か る 成 人 喘 息 の 検 討 か ら,中 高 年 発 症 型 難 治 性 喘 息(late onset intractable asthma: LOIA)の 概 念 を 提 唱 し て い る6-9).そ の 特 徴 は, 中 高 年(40歳 以 上)に 至 っ て 喘 息 を 発 症 し,ス テ ロ イ ドが 治 療 に 必 要 と な り,原 因 抗 原 と し て は カ ン ジ ダ が 重 要 で あ る と想 定 され て い る.従 っ て,多 くの 成 人 喘 息 の 発 症 機 序,特 にLOIAの 成 立 機 序 に つ い て は,特 異 的IgE抗 体 の 出 現 で は 説 明 で きず,全 く異 な っ た視 点 か らの ア プ ロ
ー チ が必 要 であ ろ う.
喘 息 の発 症機 序 を考 え るに あ た り,著 者 らは
その発 症 に際 して,喘 鳴 ・呼 吸 困難 に先 行 して
上 気道 感 染 症状,特
に発 熱 が 高頻 度 で あ る事 に
以 前 か ら気づ い て い た.こ れ は,成 人 喘 息 の 発
症 に,何
らか の ウイ ル ス感 染 が 関与 して い る可
能 性 を示 唆 す る もの と考 え られ,興 味 深 い.そ
こで,今 回,ウ イル ス感 染 の 喘 息発 症 にお け る
役 割 を検 討 す る 目的 で,喘 息 患 者 にお け る血 清
中の 各種 抗 ウ イル ス抗 体 価 を測定 し,各 病 型や
ス テ ロイ ド依 存性 の有 無 な ど との関 連 性 に つ き
検 討 した.ま た,抗 カ ン ジダ抗 体 価 や リンパ球
の 幼 若化 反 応 との相 関,さ らに カ ン ジ ダ と ウ イ
ル スの 共通 抗 原 性 の有 無 につ い て検 討 し,若 干
の知 見 を得 たの で報 告 す る.
対 象 と 方 法
1. 対
象
対 象 に は,岡 山大学 附属 病 院 第2内 科 を受 診
した61例 の気 管 支 喘 息 患者 を選 び,非 発 作 時 に
末 梢 静 脈 血5mlを 採 血 し,分 離 した 血清 を以 下
の ウ イル ス抗 体 価 測 定 に供 した.各 症例 の背 景
因子 の 特徴 は表1の 如 くで あ るが,ま ず 喘 息患
者 での ウイル ス抗体 価 の態 度 を検 討 す る 目的 で,
8歳 か ら76歳(平 均40.6歳)の30例(男
性20名,
女 性10名)を
選 び,group
1と した.ま た年 歳
の影 響 を除 い て検 討 す るため,発 症 年 齢40歳 以
上(late onset asthma)の31例(男
性13名,女
性18名,46-70歳,平
均58.7歳)を 集 め,group
854
高
田
穣
2と し た.
な お,病 型 別 検 討 を行 う た め,今 回 は,1)血 清 総IgE (RIST)値 が500IU/ml以 上,2) IgE RAST scoreが2以 上,3)即 時 型 皮 膚 反 応 陽
性(真 菌 を 除 く),の3項 目 中2項 目以 上 陽 性 を 示 す 場 合 を ア ト ピー 型,そ れ 以 外 の も の を非 ア
ト ピー 型 と し た.
Table 1 Patiento Characteristics
M: male F: female A: atopic NA: non-atopic expressed as years old.
* Systemic steroid dependency
ま た,重 症 度 の 違 い に よ る検 討 は,ス テ ロ イ ドを ブ レ ドニ ソ ロ ン に 換 算 して 一 日5mg以 上 を, 一 年 間 以 上 全 身 的 に 投 与 さ れ た 症 例 を ス テ ロ イ ド依 存 例(intractable asthma)と し,そ れ 以 外 の 症 例 を 非 依 存 例 と し た. 以 上 の 基 準 に 従 う とgroup 1の 内 訳 は,ア ト ピー 群 は13例,非 ア ト ピー 群 は17例,重 症 難 治 群 は7例,非 難 治 群 は23例 で あ り,group 2は ア ト ピー 群 が15例,非 ア トピ ー 群 が16例,重 症
難 治 群 が11例,非 難 治 群 が20例 で あ っ た.な お, group 1のNo. 14か らNo. 21ま で の 症 例 は,こ 分 類 基 準 で は1項 目 の 陽 性 例 で あ り,非 ア トピ ー 型 と な る が,弱 い ア トピ ー 素 因 を 有 し て い る 可 能 性 が あ る た め,group 2の 非 ア ト ピ ー 型 に つ い て は1項 目陽 性 の 症 例 は 除 い て 検 討 し た. 2. 方 法 ウ イ ル ス 抗 体 の 測 定 方 法 は,group 1に つ い て は,イ ン フ ル エ ン ザA型,イ ン フ ル エ ン ザB 型,ア デ ノ ウ イ ル ス,RSV,コ ッ ク サ ッ キ ーB 群3型,サ イ トメ ガ ロ ウ イ ル ス を補 体 結 合 反 応 (CF法)で,ま た パ ラ イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス 1型 ・2型 ・3型 は 赤 血 球 凝 集 阻 止 反 応(HI法) を 用 い た.な お,以 上 の 各 抗 体 価 は 対 数 変 換 し た 値 で 有 意 差 の 検 討 を行 っ た.group 2に つ い て は,サ イ ト メ ガ ロ ウ イ ル ス(CMV)の 抗 体 価 をELISA法 を 用 い て 最 終 希 釈 倍 数 ま で 測 定 し, パ ラ イ ン フ ル エ ンザ3型 ウ イ ル ス はHI法 を 用 い て 抗 体 価 は 対 数 変 換 し て 検 討 し た. カ ン ジ ダ 抗 原 よ る リ ン パ 球 幼 若 化 反 応 は 既 報 の 如 く,末 梢 血 か ら分 離 し た 単 核 球 を カ ン ジ ダ 抗 原 を 添 加 して 短 期 培 養 し,3H-Thymidineの uptakeを 求 め,stimulation indexで 表 し た10).
カ ン ジ ダ抗 原 特 異 的IgE抗 体 価 の 測 定 は,既 報 の 如 く,当 科 に て 開 発 し たELISA法 に よ っ て 行 い,optical densityに て 表 現 し た11-13). カ ン ジ ダ 抗 原 と ウ イ ル ス 抗 原 と の 間 の 共 通 抗 原 性 の 検 討 は,著 者 らが 作 成 し た 抗 カ ン ジ ダ 抗 原 ヒ ト型 モ ノ ク ロ ナ ー ル 抗 体(2F11, IgE, κ)(未 発 表)を 検 体 と し て 用 い て,上 記 の ウ イ ル ス 抗 体 価(CF)を 測 定 し,ウ イ ル ス 抗 原 に 対 す る結 合 を検 討 し た. 総 計 学 的 有 意 差 検 定 は,Student's T testで 行 い,p<0.05を 有 意 差 あ り と し た. 結 果 1. 各 喘 息 病 態 に お け る ウ イ ル ス 抗 体 価 の 検 討 ま ず,group 1に つ い て 測 定 し た9種 類 の 抗 ウ イ ル ス 抗 体 価 を検 討 す る と,Figure 1の 如 く, パ ラ イ ン フ ル エ ン ザ3型(Para. 3)に 対 す る 抗 体 価 の 絶 対 値 が 特 に 高 く,何 らか の 意 味 を も つ 可 能 性 が 窺 わ れ た.
Fig. 1 A comparison
of various anti-virus anti
body titers between
atopic
and non
atopic
asthmatics
(group
1).
INF:
Influenza
Virus;
ADENO:
Adenovir
us; RSV:
Respiratory
Syncytial
Virus; COX. B 3: Coxsackie B type 3;
PARA:
Parainfluenza
Virus. Antibody
titers were converted
to log scale.
そ こで,病 型 に よ る各 ウ イル ス抗 体 価 の違 い
を 明 ら か に す る た め,group 1を ア ト ピー 型, 非 ア ト ピー 型 の2群 に わ け て 検 討 し た と こ ろ, 全 項 目 で 有 意 な 差 は 認 め られ な か っ た.
856
高
田
穣
存 例 で コ ク サ ッ キ ーB群3型(Cox. B 3)が 有 意 に低 値(p<0.05)で あ り,ま た サ イ ト メ ガ ロ
ウ イ ル ス(CMV)に つ い て は 有 意 で は な い もの の,や や 高 値 で あ っ た(p=0.06).ま た,そ れ
Fig. 2 A
comparison
of various
anti-virus
antibydy titers between intractable
and
non-intractable
asthmatics
(group
1).
INF:
Influenza
Virus;
ADENO
:
Adenovirus;
RSV:
Respiratory
Syncytial
Virus; COX. B 3: Coxsackie
B type 3; PARA:
Parainfluenza
Virus.
Antibody
titers were converoed
to log
scale.
Fig. 3 A comparison
of various anti-virus anti
body titers among three age groups of
asthmatics
(group
1). INF: Influenza
Virus;
ADENO:
Adenovirus;
RSV:
Respiratory
Syncytial
Virus; COX. B
3: Coxsackie B type 3; PARA:
Parain
fluenza
Virus.
Antibody
titers
were
converted to log scale.
Table 2 Antibody titers against CMV and Par
ainfluenza
virus 3 (PARA. 3) of late
onset asthmatics
(group 2).
* Values were mean•}SD.
以 外 の ウ イ ル ス 抗 体 価 に は 差 が 認 め ら れ な か っ た(Figure. 2).す な わ ち,ス テ ロ イ ド依 存 例 に お け るCMV抗 体 価 の 高 値 は,他 の ウ イ ル ス 抗 体 価 が ス テ ロ イ ド依 存 例 で い ず れ も低 値 を 示 し て い る こ と と対 照 的 で あ り,興 味 深 い 所 見 と 思 わ れ た. さ らに,年 齢 に よ る修 飾 の 影 響 を 除 外 す る 目 的 で,group 1を19歳 以 下,29か ら39歳,40歳 以 上 の3群 に わ け て 検 討 す る と,19歳 以 下 の 群 で他 の 群 よ り有 意 にCMVの 抗 体 価 が 低 い 結 果 が 得 ら れ た(Figure 3).こ の 成 績 は,ス テ ロ イ ド依 存 例 が 比 較 的 高 齢 で あ る こ とか ら,CMV 体 価 の 高 値 に つ い て は 年 齢 の 影 響 を否 定 で き な い も の と考 え ら れ た. ま た,ア トピ ー 型,非 ア トピ ー 型 で は 比 較 検 討 し た が,有 意 差 は 認 め ら れ ず,非 ア トピ ー 例 に ア トピ ー 素 因 を持 つ 症 例 が 含 ま れ て い る 可 能 性 が あ り,さ らに 検 討 が 必 要 と思 わ れ た. 2. 各 喘 息 病 態 に お け る抗Para. 3及 び 抗CMV 抗 体 価 の 検 討 前 項 で 判 明 し た様 に ウ イ ル ス 抗 体 価 が 年 齢 に 影 響 を 受 け る こ とな どか ら,対 象 の 項 で 述 べ た 如 く年 齢 と病 型 分 類 に 留 意 してgroup 2を 設 定 し,group 1の 検 討 で 著 明 な 高 値 を 示 し て い た Para. 3ウ イ ル ス と,ス テ ロ イ ド依 存 例 に お い て 高 値 の 傾 向 が 窺 わ れ たCMVの 抗 体 価 に つ い て 検 討 し た.そ の 結 果,病 型 と重 症 度 別 の お の お の 組 み 合 わせ で 分 類 し た4群 間 でPara. 3と CMVの 抗 体 価 に 有 意 な差 は 認 め ら れ な か っ た
(Table 2).
Fig. 4 A correlation between titers of anti
- CMV antiboiy and anti-Candida IgG
antibydy in late onset asthmatics (group
2). O. D.: Optical Density.
3. CMV抗
体価 と抗 カ ン ジダIgG抗
体 価 及
び リンパ球 幼若 化 反 応 の検 討
以 上 の検 討 で は,CMVに
対 す る抗 体 価 が ス
テ ロ イ ド依 存例 で 高値 か ど うか を明 らか に で き
なか った が,CMVが
発 症 あ るい は重 症 化 に何
らか の役 割 を果 た して い る可能 性 が考 え られ る.
そ こで,年 齢 の 影響 を除外 す る 目的 で設 定 した
中高 年 発症 のgroup 2を 対 象 に,重 症 の成 人 喘
息 で特 に 重要 と考 え られ る カ ン ジダ抗 原 に対 す
る抗 原 特 異 的IgE値,リ
ンパ 球若 化 反 応 と,
CMVに
対 す る抗体 価 との相 関 を検 討 した.そ
の結 果,抗CMV抗
体 値(ELISA)と,特
異 的
IgG値(Figure
4) (p<0.05)お
よび リン
パ球 幼 若化 反応(Figure
5) (p<0.05)の
間 に
有 意 な相 関 が認 め られ,カ ン ジ ダ抗 原 の感 作 に
CMVが
何 らか の関 与 を して い る こ とが示 唆 さ
れ た.す なわ ち,カ ン ジ ダが 重 要 な役 割 を 演 じ
て い る と考 え られ る重 症 喘 息 の発 症 に,CMV感
染 が何 らか の役 割 を果 た して い る可 能 性 が想 定
され た.
4. カン ジ ダ抗 原 とウ イル ス抗 原 の 共 通 抗 原性
の検 討
ウ イル ス感 染 が カ ン ジ ダ抗 原 に よ る感 作 に影
響 を与 え る機 序 の とひつ として,両 者 に共 通 の
抗 原 性 が 存在 す る可能 性 が 考 え られ る.そ こ で,
カ ン ジダ抗 体 がCMVな
どの ウイ ル ス抗 原 に 結
合 し うるか ど うか を,抗 カ ン ジダ ヒ ト型 モ ノ ク
Fig. 5 A correlation of anti-CMV antibody
titers and lymphocyte blastogenesis
against Candia antigen in late onset
asthmatics (group 2). S. I.: Stimula
tion Index.
858
高
田
穣
ロ ー ナ ル 抗 体(2F11)で,抗 ウ イ ル ス 抗 体 価 (CF, HI法)を 測 定 し た と ろ,2F11抗 体 は, CMVの 他 の ウ イ ル ス 抗 原 に 結 合 活 性 は 示 さ れ ず,CMVと カ ン ジ ダ の 共 通 抗 原 性 は 証 明 し 得 な か っ た. 考 察 成 人 喘 息 は,ハ ウ ス ダ ス ト,ダ ニ に 対 す るIgE 抗 体 を 基 盤 とす る小 児 喘 息 と は 異 な り,IgE抗 体 の 反 応 系 を 証 明 す る こ とが 困 難 で,む し ろ カ ン ジ ダ 抗 原 に 対 し強 い リ ン パ 球 の 感 作 状 態 を 示 す 症 例 が 多 い.こ の よ う な 症 例 の 病 態 で は,気 道 局 所 に 好 酸 球,好 中 球,好 塩 基 球 な ど の 炎 症 細 胞 が 深 く関 与 して お り14),その 要 と して リ ン パ 球 の 役 割 が 重 要 視 さ れ て い る10)15).かか る 反 応 病 態 を 木 村 は 細 胞 反 応 型 ア レ ル ギ ー と して と ら え る こ と を 提 唱 し て い る9).従 っ て,小 児 喘 息 で は, ダ ニ な ど の ア レ ル ゲ ン に 対 す る 暴 露 が 気 道 過 敏 性 成 立 機 序 の-因 と考 え られ て い る が,成 人 喘 息 に お い て は か か る機 序 で は 説 明 が 困 難 で あ り, 細 胞 反 応 型 ア レ ル ギ ー と い う観 点 か ら の 解 析 が 必 要 で あ ろ う. 一 方 ,成 人喘 息 の発 症 に際 し高 熱 や上 気 道 感 染 症 状 を示 す 症 例 が 多 い こ と か ら,ウ イ ル ス 感 染 が 細 胞 反 応 型 ア レ ル ギ ー を介 す る 発 症 機 序 に 何 ら か の 役 割 を 果 た して い る事 が 想 定 さ れ る た め,今 回 喘 息 患 者 の 気 道 感 染 ウ イ ル ス の 血 清 抗 体 価 を 測 定 し た.そ の 結 果,ア ト ピー 素 因 の 有 無 や,重 症 度 で も 明 瞭 な 抗 体 価 の 特 徴 は 認 め ら れ な か っ た もの の,ス テ ロ イ ド依 存 例 で 抗CMV 抗 体 価 が 高 値 で あ る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た.ま た, そ の 抗CMV抗 体 と,カ ン ジ ダ 抗 原 に 対 す るIgG 抗 体 お よ び リ ン パ 球 幼 若 化 反 応 の 有 意 な 相 関 が 認 め ら れ た.な お,ス テ ロ イ ド非 依 存 例 で コ ク サ ッ キ ーB群3型 ウ イ ル ス の 抗 体 価 が 低 値 を 示 した が,そ の 意 義 に つ い て は 不 明 で あ る. 著 者 ら の 一 連 の 検 討 か ら,LOIAを は じめ と す る 成 人 非 ア トピ ー 型 喘 息 で は,肺 胞 や 末 梢 血 の リ ン パ 球 が カ ン ジ ダ抗 原 に 対 し て 強 く感 作 さ れ て お り10)15),同 時 に 血 清 中 の 抗 カ ン ジ ダIgG 抗 体 の 高 値 が 認 め ら れ て い る11),さ ら に,カ ン ジ ダ抗 原 の 吸 入 誘 発 試 験16)で 認 め られ る遅 発 型 あ るいは遅 延 型気 道 反 応 は,そ の 強度,持 続時 間 に
お い て実 際 の発 作 に よ く似 て い る こ とが 示 され
て い る17).したが って,か か るア レル ギー 学 的 特
徴 は,発 作 の出 現増 悪 に重 要 な役 割 を は た して
い る と考 え られ,病 因的 意 義 も深 い もの と言 え
よ う.か か る観 点 か ら,今 回得 られ たCMVに
対 す る免疫 反応 が カ ンジ ダ抗 原 に 対す る反 応 と
相 関 す る成 績 は,こ れ らの症 例 の発 症 機 序 を考
え る上 で興 味深 い所 見 と思 われ る.
そ こで,CMV感
染 が カ ン ジ ダに対 す る免 疲
応答 を増 強す る とすれ ば その機 序 が 問題 とな る.
近 年,膠 原病 な どに お い て,外 部 の病 原体 に対
す る免 疲 応 答が 身体 内部 の抗 原 に 交差 反応 を呈
して,自 己抗体 を産 生 す る可 能 性 が指 摘 され て
お り,こ れ をmolecular
mimicryと
呼 ん でい
る20).同様 の 機 序 が外 因性 抗 原相 互 間,す な わ ち
CMVと
カ ン ジダ の 間 で働 く可能 性 が 想定 され
る.そ こ で今 回,CMVと
カ ンジ ダの 共通 抗 原
性 を検 討 す るた め に,著 者 らが喘 息患 者 末梢 血
か ら作成 した カン ジダ抗 原特 異 的 な ヒ ト型 モ ノ
クロー ナ ル抗体(未 発 表)を 用 い て,抗 カン ジ
ダ抗体 の抗CMV抗
体 価 を測 定 してみ たが,有
意 なCMV抗
原 へ の 結合 は認 め る こ とが で きな
か っ た.な お,こ の 抗体 は カ ン ジ ダ細 胞 表 面 の
マ ンナ ンの糖 鎖 部 分 に対 す る抗体 で あ り,そ の
エ ピ トー プ はCMVに
は 存在 し ない よ うに思 わ
れ たが,カ ン ジダ菌 体 の 蛋 白成 分 との共 通 抗 原
性 につ いて は 充分 に検 討 で きてお らず,従 って
今 回 の検 討 の み で はmolecular
mimicryの
機
序 は否 定 で きな い.
さ らに,成 人 の 難治 性 喘 息 に お いて は好 塩 基
球 表面 のIgG receptorの
発 現増 大 が 示 され て
い るが19-20),CMV感
染 細 胞 にIgG receptorが
発 現 す る報 告21)とあ わせ て,か か る機 構 を介 して
CMV感
染 が 喘 息 発症 に関 与 して い る可 能 性 が
あ る.現 時点 ではCMVと
カ ン ジダ の免 疲 反 応
の相 関 の 本態 は不 明 で あ る とい わ ざ る をえず,
今 後 さ らな る検 討 が 必 要 と思 わ れ る.
結
論
気 管 支 喘 息 発症 に対 す る ウイ ル スの 関 与 を検
討 す る ため に,喘 息患 者 血 清 中 の各 種 気 道 感 染
ウ イ ル ス抗体 価 を測 定 し,カ ン ジダ抗 原 に対 す
る感 作 状 態 との 関連 性 や 共 通 抗 原性 の有 無 に つ
い て 検 討 し た. 1. 各 種 気 道 感 染 ウ イ ル ス に 対 す る抗 体 価 は, ア ト ピー 型 と 非 ア ト ピー 型 と の 間 に 有 意 な 差 は 認 め ら れ な か っ た が,ス テ ロ イ ド依 存 例 で は 非 依 存 例 と比 べ,Cox. B3に 対 す る抗 体 価 が 有 意 に 低 値 で あ り(p<0.05),抗CMV抗 体 価 は 逆 に 高 値 の 傾 向 が 認 め られ た. 2. カ ン ジ ダ 抗 原 に 特 異 的 なIgG抗 体 価 お よ び リン パ 球 幼 若 化 反 応 と,抗CMV抗 体 価 と の 間 に は そ れ ぞ れ 有 意 な 相 関 が 認 め られ(p<0,05) (p<0.05), CMVが カ ン ジ ダ 抗 原 の 感 作 に 関 与 す る可 能 性 が 示 唆 さ れ た. 3. 著 者 ら が 樹 立 した 抗 カ ン ジ ダ 抗 体 を用 い て,抗CMV抗 体 を 測 定 し た と こ ろ 陰 性 で あ り, CMVの ウ イ ル ス 抗 原 と カ ン ジ ダ 抗 原 との 共 通 抗 原 性 に よ る機 序 は 証 明 で き な か っ た. 以 上,カ ン ジ ダ 抗 原 に よ る細 胞 反 応 型 ア レ ル ギ ー の 機 序 が 重 要 な 成 人 喘 息 に お い て,そ の 発 症 にCMVの 役 割 が 示 唆 さ れ た. 稿 を終 え る に あ た り,御 指 導 な ら び に御 校 閲 を賜 った 岡 山大 学 医 学部 第 二 内 科 学 教 室 木 村 郁 郎 教 授 に 深 甚 の 謝 意 を表 し ます.ま た,直 接 御 指 導 い た だ い た 高橋 清 講 師 に 深 謝 い た し ます. な お,本 論 文 の一 部 は 第24回 胸 部 疾 患 学 会 中 国 四 国 地 方会 に て 発 表 した.
文
献
1) Cookson WOC, Sharp PA, Fauz JA and Hopkin JM: Linkage between immunoglobulin
E responses
underlying
asthma and rhinitis and chromosome
llq. Lancet (1989) 1,
1292-1294.
2) Sporik R, Holgate ST, Platts-Mills
TAE,
and Cogswell JJ: Exposure to house dust mite allergen
(Der P I) and the development
of asthma in childhood.
N Engl J Med (1990) 323, 502-507.
3) Plantts-mills
TAE, Chapman MD, Pollart S, Luczynska CM, and Ward JrGW:
Specific allergens
evoking immune reactions in the lung: relationship
to asthma.
Eur Respir J (suppl) (1991) 13, 68s
-77s .
4) Rackeman
FM: A Working Classification
of asthma.
Am J Med (1947) 3, 60.
5) Swineford OJr: Asthma classification
of causes. J Allergy (1954) 25, 151-167.
6) 木 村 郁 郎:喘 息 の 病 型 とその 本 質 論-中 高 年 発症 型 難 治 性 喘 息 の 独 立 性.日 胸 疾 患会 誌 (1983) 21, 181-182.
7) 木 村 郁 郎:遅 発 ア レル ギー の 発 症 機 序-細 胞 反応 を 中心 に-;第3回 免 疫 薬 理 シ ンポ ジ ウム 記 録 集,富 岡玖 夫 編,デ ー ・エ ム ベ ー ・ジ ャパ ン,東 京 (1985) pp 23-40.
8) Kimura I, Takahashi
K, Tada S, Takeda
M, Eda R, Miyagawa
H, Ogurusu K, Kanehiro
A,
Kimura G: Studies on the mechanism
of steroid dependent intractable
asthma. -With
reference to
type III and IV allergy-;
in Advances
in Asthmology
1990, Kobayashi
S and Bellanti JA eds,
Elsevier Science Publishers B. V., Amsterdam
(1991) pp 431-436.
9) 木 村 郁 郎:気 管 支 肺病 変 にお け る ア レ ル ギ ー と リ ンパ球.ア レル ギア (1990) 19, 12-16. 10) 武 田 昌:気 管支 喘 息 に お け る リンパ 球 機 能 に 関 す る研 究.第1編 気 管 支 喘 息 に お け るBAL中 並 び に 末 梢 血 中 リ ンパ球 の 吸 入 抗 原 に対 す る幼 若 化 反 応 の 検 討.岡 山医 誌 (1991) 103, 387-397. 11) 小 栗 栖 和 郎, 高 橋 清, 多 田慎 也, 宗 田 良, 難 波 一 弘, 高 田 穣, 難 波 康 夫, 金 廣 有 彦, 谷 本 安, 木 村 五 郎, 高 橋 寿保, 木 村 郁 郎, 谷 崎 勝 朗:成 人 喘 息 に お け るIgGサ ブ ク ラ ス抗 体 に 関 す る研 究,第1報 血 清 中抗 原 特 異 的IgGサ ブ クラ ス抗 体 と遅 発 型 気 道 反 応 の 関 連 につ い て,ア レル ギー (1991) 40, 506 -515 .
12) Engvall E and Perlmann
P: Enzyme-linked
immunosorbent
assay, ELISA.
J Immunol
(1972) 109,
129-135.
860
高
田
穣
zymatic techniques. J Histochem Cytochem (1979) 27, 1131-1139.
14) 難 波 一 弘, 高 橋 清, 多 田 慎 也, 清 水 一 紀, 中 藤 研 一, 岡 田 千 春, 辻 光 明, 沖 和 彦, 木 村 郁 郎, 谷 崎 勝 朗: House Dustに よ る 気 管 支 喘 息 患 者 遅 発 型 気 道 反 応 の 発 症 機 序 に 関 す る 検 討-気 管 支 肺 胞 洗 浄 法 を 中 心 に-.ア レ ル ギ ー (1988) 37, 67-74.
15) 宮 川 秀 文, 難 波 一 弘, 白石 高 昌, 名 部 誠, 槇 本 晃, 佐 藤 恭, 武 田 昌, 多 田 慎 也, 高 橋 清, 木 村 郁 郎:重 症 難 治 性 喘 息 に お け るIV型 ア レ ル ギ ー の 関 与 に つ い て-Candida抗 原 に よ るIL-2産 生 能 と 好 中 球 遊 走 活 性-.ア レ ル ギ ー (1988) 37, 12-18. 16) 牧 野 荘 平, 小 林 節 雄, 宮 本 昭 正, 信 太 隆 夫, 高 橋 昭 三, 可 部 順 三 郎, 中 島 重 徳:気 管 支 喘 息 お よ び 過 敏 性 肺 臓 炎 に お け る 吸 入 試 験 の 標 準 法.ア レ ル ギ ー (1982) 31, 1074-1076. 17) 高 橋 清, 多 田 慎 也, 木 村 郁 郎:好 中 球,喘 息 に 関 与 す る 細 胞 を あ ぐ っ て:第10回 六 甲 カ ン フ ァ ラ ン ス, メ デ ィ カ ル ト リ ビ ュ ー ン,東 京 (1989) pp 82-102 18) 山 本 一 彦: MHCと 微 生 物 抗 原 の 類 似 性.臨 免 疫 (1989) 21, 16-21.
19) Takahashi K and Kimura I: A considerable technique for identification of peripheral basophils under scanning electron microscopy. J Clin Electron Microsc (1984) 17, 593-594.
20) 松 岡 孝:気 管 支 喘 息 患 者 好 塩 基 球 の 免 疲 グ ロ ブ リ ン レ セ プ タ ー とIgG抗 体 の 作 用 機 序 に 関 す る研 究. 第1編 重 症 難 治 性 喘 息 に お け るIgG抗 体 の 役 割 に 関 す る 検 討.岡 山 医 誌 (1986) 98, 525-535. 21) Rahman AA, Teschner M, Sethi KK, and Brandis H: Apperance of IgG (Fc) receptor (s) on
