血 液疾患 にお け るア ミノ酸 代謝 に関 す る研究
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(2) 308. 川. ま ず 早 朝 空 腹 時 に25cc採 血 清10ccに. 清 を 分 離 し,そ. メ タ ノ ー ル ・ア セ トン(3:1)を. て60ccと. 間 遠 沈 し,そ. rbatbに. て1ccに. の 上 清 を80℃. 濃 縮 し,こ. を 加 え て3000r.. 部 の 透 明 層1ccを. Dowex50‑X4. 男. 3000r.. 蒸 溜 水 を 加 え て1000ccと ロ) pH3.1緩. p.. 以 下 のwate. れ に20ccの. p. m.で5分. 泰. の. 加 え. し, 30分 間 氷 室 に 安 置 し た 後,. m.で5分. て,下. 血,血. 西. エ ー テル. 間再 び 遠 沈 を 行 なつ. 試 料 と し て 取 り 出 す .一. (200〜400mesh,. H+type)のresin. 方. 4〜81. .. 2). 蒸溜水. 4〜8. 1.. 3). 2N‑NaOH. 4〜81,. ハ). 30分 間 静 置.. 6). 別 に 温 め た1N‑NaOHを. 7). 120mesh. 8). 蒸 溜 水 中 に 保 管.. 1N‑NaOH. 1lで. 2). 0.2N‑pH. 5.1. 3). resinの2倍. で3時. 次 い で,. 同 量 加 え る. こ す.. columnに,. rolineの. 洗 浄.. イ). buffer. 11で. 間column中. は,混. bufferを. 37.5cc. A液;. の イ オ ン交. に 上 昇 さ せ,. 合 装 置 を 用 い てpH. eluate 710cc流 850〜900cc流. を 終 了 さ せ る.な. お 各bufferの. で あ る. イ). A液. 340cc流. ス コ ル ビ ン 酸 を40℃. の 中 にB液. を ま ぜ な が ら加 え る と白い 30分 間 室 温 に 放 置 し て か ら,. 結 晶 を 吸 引 鐘 で 水 洗 し な が ら濾 過 し,真. ャヶ. に な る ま で 洗 う.濾. デ シ ケ ー タ ー の 中 で 減 圧 乾 燥 し,褐. マグネ. 保 存 す る.. 出 した 所 で 分 析 の 如 く. ハ). pH 5.51緩. 白. 過 器 の ま ま五 酸 化燐 の. 出後 に. 出 後 よ り75°C. 組 成 は,次. 125ccの. 蒸 溜 水 に 溶 か す.. 結 晶 が 出 来 る.. し てeluate. 5.1のbufferを. 5gのL‑ア. 25ccの. 上 に 設 置 し,ジ. 出 後,ジ. 12.5cc. 5gのninhydrinを90℃. B液;. 試料 を静か. 満 た した 分 液 濾 斗 を つ な. eluate 210cc流. buffer. hydrindantine. 蒸 溜 水 に 溶 か す.. 上 に. collectorの. に 温 度 を 上 昇 さ せ,. 薬 の作 成. 1.0g. cellosolve. pH5.51 ロ). 間 流 す.. の 水 を 循 環 せ し め る.そ. 上 げ て 行 く.. hydroxyp. 薬. 150mg. を流 す .. 同 様24時. ninhydrine試. methyl. チ ッ ク ・ス タ ー ラ ー で 撹 伴 し な が ら徐 々 に 加 え て, pHを. で 比 色 す る,試. hydrindantine. 3.1のbufferをColumnの. ッ ト中 の 水 温 を50℃. と こ ろ は440mμ. 共 にcolumnへ. に 濃 縮 して 得 た1ccの. つ を 分 取 す る.. の ベ ッ クマ ン. おproline,. ninhydrine. リエ チ レン グ リコ. columnはfraction. 2ccず. 15分 間 煮 沸 発 色 せ し め,. 洗 浄.. 量 のbufferと. bufferで. ャ ヶ ッ トに30℃. よ. 薬 を0.5cc. チ ル ア ル コ ー ル(1:1)を8ccず. 光 電 比 色 計 に て 比 色 す る.な. 以 上 の 操 作 で 準 備 の 整 つ たGolumn中. ぐ.. つ 分 劃 採 取 し た 各fraction内. つ 加 え て よ く振 盪 して か ら, 570mμ. 0.2N‑NaOH(含0.5%ポ. 注 意 して 注 ぎ,. 2ccず. す る.. 各 試 験 管 に と り, ninhydrin試. こ れ に 蒸 溜 水+エ. 充 填.. pH. 93.8g. は 次 の 通 り で あ る.. 1). に加 え て 後,. 43.0cc 272.0g. 蒸 溜 水 を 加 え て1000ccと. 次 の 順 序 で 充 填 す る.. 換 樹 脂 表 面 に,先. 210.0g. NaOH. こ の 洗 浄 し たresinを150×0.9cm. ー ル)で24時. す る.. 衝液. ず つ 加 え て 激 し く振 盪 後,. filterで. 2.2. 16.8g. Citric acid. り1ccを. 5). pH. NaOH. CH3COONa. 間 煮 沸.. 5). 23.0g. pH5.1緩. 500g. 3倍 量 の1N‑NaOHでwaterbath中. 4). 42.0g. HCI. CH3COOH. 4N‑HCI. 4). Citric acid. 蒸 溜 水 を 加 え て1000ccと. を 次 の 順 序 で 洗 浄 す る. 1). す る.. 衝液. 色瓶 に. 衝液. CH3COONa. 27.2g. CH3COOH. 5cc. 蒸溜水. 20cc. な お ベ ッ ク マ ン 光 電 比 色 計 に て 得 られ た 各 捕 集 液. pH 2.2緩. の 吸 光 密 度 か ら 盲 験 値 を 差 引 き,第1図. 衝液. の如 くあ ら. citric acid. 42.0g. か じ め 測 定 して 得 た ロ イ シ ン の 標 準 曲 線 を 利 用 し て,. HCI. 32.0g. 各 ア ミ ノ 酸 量 をmMに. NaOH. 16.8g. 各 ア ミ ノ酸 の 呈 色 比 で 除 す れ ば,ア. 換 算 し て 溶 出 液 量 を 決 定 し, ミ ノ 酸 のmM.
(3) 血 液 疾 患 に お け る ア ミ ノ酸 代 謝 に 関す る研 究 第1図. ロイ シ ン標 準 曲 線. 第1表. 309. 健 康 人 血 清 遊 離 ア ミ ノ酸. 単 位 の 含量 が 得 られ る.疾 患 に よ つ て は,ニ ン ヒ ド リン陽性 の不 明物 質 が認 め られ るこ とが あ るが,こ れ は分 子 量 不 明 の た め,ロ イ シ ンの標 準 曲線 に よつ て 得 られ たmM数. で示 した.. Ⅲ). 実. 験. 成. 績. 第 Ⅱ章 で 述 べ た イ オ ン交 換 樹 脂 を 用 い て,諸 種血 液 疾 患 の 血 清 遊 離 ア ミノ酸 分 劃 の 検 索 を 行 な い,次 の如 き成 績 を得 た. 1) 健 康 人 正 常対 照 群 と して健 康 人3名 の ア ミノ酸 分 劃 の 平 均 値 は 第2図 の ご と くで, glutamine+asparagineの peakを 最 高 と してalanine,. valine, isoleucine, leu. cineが これ に 続 い て い る.各 ア ミノ酸 の 量 的 関 係 は第1表 の 如 くで あ る.. 概 して低 く,特 にglycine,. alanineが 著 減 し て お. 2) 再 生 不 良 性 貧 血. る.ま た ニ ン ヒ ド リン陽性 の不 明物 質 を認 め た.他. 本 疾 患 患 者 の 血 清 遊 離 ア ミ ノ酸 は特 異 な 分 劃 像 を. の 血 液 疾 患 患 者 の ア ミノ酸 分 劃 と比 較 して 興 味深 い. 示 し,第3図. に み られ る如 く各 ア ミノ酸 のpeakは 第2図. Free. Amino. の で,特 に 第2編 に於 い て詳 細 に述 べ る. Acids. in. Normal. Human. Serum.
(4) 310. 川. 第3図. 西. Free. Amino. Aplastic. 3) 本 態 性 低 色 素 性 貧 血 第2表. に み られ る如 く,本 患 者 の ア ミノ酸 分 劃 は. 健 康 人 の それ と比 較 して ほ と ん ど差 が な く,不 明 物 質 も存 在 しな い.本 患 者 に鉄 剤 を投 与 す る と貧 血 は 恢 復 す るが,ア. ミ ノ酸 分 劃 に は何 ん らの 変 化 を も認. 泰. Anemia. 男. Aoids. in. treatment. あな かつ た. 4). 白血 病. (イ). 単 球 性 白血 病. 本 疾 患 患 者 の ア ミ ノ 酸 分 劃 像 は 第4図,第3表 み ら れ る 如 く,一 て,低. 第2表. Serum. before. ア ミ ノ 酸 のpatternを. 示 して い るが. ,不. 本 態 性 低 色 素 性 貧 血 患 者 血 清 遊 離 ア ミノ酸 質 は 存 在 し な い.ま. acid,. あ ま り減 少 して い な い が. 認 め ら れ な か つ た .そ. isoleucine, ornithine. ら れ た.ま. 明物. たglycineとNH3のpeakの. み が や や 高 く, alanineは methionineは. に. 見 再 生 不良 性 貧血 患 者 あ そ れ と似. の 他,. , histidineに. 減少が 認め. た 本 患 者 に 副 腎 皮 質 ホ ル モ ン,抗. 白血 病. 剤 の 投 与 に よ つ て 病 状 が 改 善 さ れ て く る と,表 く各 ア ミ ノ酸 の 量 は 多 くな り,健. ,. asparatic. の如. 康 人 の それ に近 付. い て 来 る. (ロ) 第4表. 急 性 淋 巴球 性 白血 病 に み ら れ る 如 く,各. そ れ と比 較 して 高 く,特 glycine, alanine,. phenylalanine,. は 著 明 に 増 加 し,次. な い.な. , asparagine,. lysine,. い でthreonine. に 増 加 が み ら れ る.一 methionineは. ア ミ ノ酸 量 は 健 康 人 の. にglutamine. 方asparatic. 消 失 して い る .不. arginine等. , urea, acidは. tyrosine 減少 し. ,. 明物 質 は 認 め ら れ. お 副 腎 皮 質 ホル モ ンの 投 与 に よつ て 病 状 の. 改 善 を み る と,表. の 如 く各 ア ミ ノ酸 量 は 減 少 し,健. 康 人 の そ れ に 近 ず くか,ま. た は反 対 にや や 低 い値 を. 示 す. (ハ). 慢 性 骨 髄 性 白血 病. 本 疾 患 の ア ミ ノ 酸 分 劃 は 第5表. に み ら れ る 如 く,. 健 康 人 の そ れ と あ ま り 大 差 が な い.た. だ 一 般 に低 ア.
(5) 血 液 疾 患 に お け る ア ミノ酸 代 謝 に関 す る研 究. 第4図. Free Monocytic. 第3表. Amino. Acids. Leukemia. in before. Serum treatment. 単 球 性 白 血 病 血 清 遊 離 ア ミ ノ 酸. 311.
(6) 312. 川. 第4表. 西. 泰. 男. 急 性 リ ンパ 球 性 白血 病 血 清 遊 離 ア ミノ酸. 第6表. 第5表. そ の 他 の 血 液 疾 患 の血 清遊 離 ア ミノ酸. 尿 毒 症 患 者 血 清 遊 離 ア ミ素 ノ酸. ミ ノ酸 像 を 呈 す る がleucine, 高 い 値 を 示 し た.. lysineの. methionineは. みが反対に. 消 失 し,不. 明物質 は. 存 在 し な か つ た. 5). 腎性貧血. 第5表 る と,. に 示 す 慢 性 腎 炎 の 患 者 の ア ミ ノ酸 分 劃 を み glycine,. alanine,. を 認 め る 他 は,健 を 得 た.不. 失,. 於いて著明な減少. 明 物 質 は 存 在 し な い.一. に 於 い て は,第6表 れ ず,. valineに. 康 人 と同 程 度 あ るい はや や 高 い 値. glutamic. acid,. glycine,. ornithine,. ミ ノ 酸 のpatternを. 全例に認め ら. alanineは2例. 2例 で 著 減 し て お り, valine,. phenylalanine,. 方 尿 毒症 の 患 者. の 如 くprolineは. で 消. isoleucine, tyrosine,. lysine等. と一 般 に 低 い ア. 示 し,再. 生不良性貧血患者の そ. れ に 非 常 に よ く似 て い る.し. か し不 明 物 質 は認 め ら. れ な い. 6). 悪性貧血. 第5図,第7表. に み ら れ る よ う に,本. 患者 のア ミ. ノ酸 分 劃 は健 康 人 の そ れ に 比 較 して 高 い 値 を 示 して い る. taurine,. threonine,. serine,. glutamic. acid,.
(7) 血 液 疾 患 に お け る ア ミノ酸 代 謝 に 関 す る研 究. 第5図. Free Pernicious. 第7表. Amino Anemia. Acids. in. before. Serum treatment. 悪 性 貧 血 患 者 血 清 遊 離 ア ミ ノ 酸. 313.
(8) 314. 川. tyrosine,. phenylalanine. ptophan等. ornithine,. おasparatic. acid,. 認 め ら れ な か つ た .し. proline. 第6図. , methionineは よつ. 療 を 開 始 して 病 状 が 恢 復 す る に つ れ て ,表. NH3を. 男. try. か る に ビ タ ミ ンB12に. 示 す 如 く各 ア ミ ノ 酸 はglycine,. 7). hietidine,. 泰. と ほ と ん ど の ア ミ ノ 酸 の 値 が 高 く認 め ら. れ る.な. て,治. ,. 西. に. alanine , tyrosine,. 除いてすべて減少をみた. .. 骨髄 腫. 本 患 者 の 末 梢血 液所 見 は再 生 不良 性 貧血 と区別 が 困 難 で あ つ た が,第6図. に示 す ご と く蛋 白分 劃 像 に. て グ ロ ブ リン の 増 加 が 明 ら か に 認 め ら れ た .第7図, 第5表. に み ら れ る 如 く,ア. ア ミ ノ酸 のpatternを して い る. て は,他. taurine,. ミ ノ酸 分 劃 に 於 い て も 低. 示 し,再 urea,. 生不良性貧血に酷似. valine,. histidineを. 除 い. の ア ミノ酸 は い ず れ も健 康 人 の そ れ に比 較. 第7図. Free. Amino. Acids. in. Myeloma. 第8図 Idiopathic. Free. Amino. Thrombocytopenic. Acids. in. Serum. Purpura. Serum. 骨髄 腫血 清蛋白分劃.
(9) 血 液疾 患 に お け るア ミノ酸 代 謝 に 関 す る研 究. 第8表. 315. 8) 特 発 性 血 小 板 減 少 性 紫斑 病. 特発 性血小板減少性紫斑病. 本 疾 患 は 再生 不 良 性 貧血 との 類縁 疾 患 で あ るが, ア ミノ酸 分 劃 に於 いて も第8図,第8表. の如 く低 ア. ミノ酸 を示 し, urea, glutamic acid, glycine, alanine, ieoleucine, ornithineが 特 に減 少 し て い る. proline は 消 失 して 認 め られな い.な. お再 生 不 良 性 貧血 患 者. と同 じ く, valineとmethionineの. 間 で 不 明物 質 を. 証 明 した. 9) 穎 粒球 減 少 症 本 疾 患 も同 じ く再 生 不 良 性 貧血 との 類縁 疾 患 で あ るが,第9図,第5表 +asparagine,. に み ら れ る 如 く, glutamine. lysineを 除 い て は,他 の 各 ア ミ ノ 酸. のpeakは,い. ず れ も健 康 人 の そ れ よ り も 高 い 値 を. 示 して い る.急 性 淋 巴 球 性 白血 病 も高 いpeakを した が,そ のpatternは 疾 患 もvalineの methionineは. 示. 異 質 の もの で あ る.ま た 本. 後 で不 明物 質 を 認 め たが, proline,. 認 め られ な か つ た. Ⅳ). 考. 按. 緒言 に於 いて 述 べ た如 く,造 血 機 能 障 碍 の 原 因 の 一 つ と して ,造 血 の素 材 とな る物質 の代 謝 異 常 が 当 然 考 え られ,就 中 蛋 白質 並 び に ア ミ ノ酸 は血 球 生 成 に 直 接 的 に 関連 を有 す るか ら,そ れ ら の各 種 血 液 疾 患 に お け る代 謝 の 状 態 を検 索 す る こ とは,非 常 に意 し て 低. く,特. lysineが. にasparagine+glutamine,. 低 下 し,. isoleucine,. nineのpeakは. 消 失. tryptophanの. 間 で,不. し て. alanine,. leucine, い. る.な. tyrosine,. 味 の あ る こ と と考 え られ る.そ こ で諸 種 血 液 疾 患 の 血 清 遊 離 ア ミノ酸 を, column. argi. 明 物 質 のpeakが2箇. chromatographyに. よ. つ て 分劃 測 定 し,健 康 人 の そ れ と比 較対 照 して,考. おhistidineと 所. 認. 察 を加 え た.血 液 疾 患 といつ て も,そ れ ぞれ 病 因 を 異 に し,赤 血 球 系,白 血 球 系,栓 球 系 の三 系 の障 碍. め ら れ た.. 第9図. Free. Amino. Acids. Agranulocytosis. in. Serum.
(10) 316. 川. 西. 泰. 男. の 様 相 も い ろ い ろ で あ り,白 血 病 の よ うに 腫 瘍 性 の. patternを 示 す の は,生. 増 殖 を 来 た す もの ま で 多 種 で あ り,そ れ ぞ れ の ア ミ. が,そ れ な りに 一 応 の 平 衡 状 態 を保 つ て い るか ら と. ノ酸 代 謝 過 程 に 於 い て も,種 々 のpatternが. 考 え られ る.中 村19)は血 球 ア ミノ酸,特. み られ. る こ とは 当 然 で あ る と推 察 され る.. 胞 の ア ミノ酸 をpaper. 健 康 人 の ア ミ ノ酸 分 劃 に お け るpatternは,あ り個 人 差 を 認 めず, aspalragine+glutamine, のpeakを. 最 高 にvaline,. ま. alanine. isoleucine, leucineの 順. で 低 くな つ て お り,特 にmethionineは. 低い 値を示. 体 内 に 於 け る ア ミノ酸 代 謝. chromatographyに. に 白血 病 細 よ って 検. 索 し,白 血 病細 胞 の 占め る割 合 が 高 い時 期 の ア ミノ 酸 斑 は種 類 も多 く,濃 度 も強 い 傾 向 を認 め て い る. ま た 蛋 白 の 合成,核. 酸, purin体 の 合 成 に関 与 す る. glycineの 著 明 な増 加 を 認 め て い るが,こ. れ は著 者. して い る.必 須 ア ミノ酸 で あ るisoleueine, leucine,. の成 積 と も一 致 す る.な お 副 腎 皮質 ホル モ ンを 使 用. lysine, methionine,. して 病 状 が 改 善 され る と,健 康 人 のpatternに. ptophan,. phenylalanine,. threonine, try. valineは い ずれ もすべ て 認 め られ た.. 本 態 性 低 色 素 性 貧 血15)のpatternは. 健康人のそれ. とあ ま り変 化 な く,貧 血 の 恢 復 に よつ て も何 ら変 動. 近づ. い て来 る が,こ れ は副 腎皮 質 ホ ル モ ンの ア ミノ酸 代 謝 へ の 関 与 を示 す もの と考 え られ る. さ て最 近,腎 機 能 と貧 血 の 関 係 が 注 目 され て お り,. が み られ な い 事 は,そ の 原 因 が 主 と して,慢 性 の 胃. 腎 性 貧血 の成 因 に 関す る多 くの業 績20)‑23)が み られ. 腸 障 碍 や 胃 酸 欠 乏 な どに よ る腸 管 か らの 鉄 吸 収 障 碍. る.教 室 の有 森24)は残 余 窒 素 量 そ の他 の生 理 学 的 並. に よ る もの で あ り,ア. び に病 的代 謝 産 物 との 関 係 を 指 摘 し,窒 素 化 合 物 よ. ミ ノ酸 代 謝 に は何 ん ら異 常 を. 認 め な い が た め と考 え られ る.本 症 で は鉄 不 足 の た. りな る不 明 因子 が 骨 髄 の 赤 血 球 系 に長 期 に 作 用 して,. め ポ ル フ ィ リン環 に 鉄 が 入 つ てhemに. そ の機 能 を抑 制 低 下 さす ので あ ろ う とのべ て い る.. な る過程が. ま た骨 髄 造 血 機 能 が 低 下 して,貧 血 の 程 度 が進 む と. 充 分 に 進 展 しな い もの で あ ろ う. 単 球 性 白血 病16)は,教 室 考 案 の 簡 易 骨 髄 組 織 培 養. 再 生 不 良 性 貧 血 型 に移 行 す るが,こ れ は尿 中 に常 に. 法 を 用 い る事 に よつ て,診 断 が 容 易 とな り,本 邦 に お. 大 量 の蛋 白が 排 泄 され,低 蛋 白血 症 を 呈 して 低 ア ミ. い て は,白 血 病 の 中で は 極 め て 稀 な もの と され て い. ノ酸 とな る事 も関 係 が あ る よ う に思 え る.ア. た が,そ れ 以 来 予 想 よ り も多 い 疾 患 で あ る こ とが判. 分 劃 像 に 於 い て も,慢 性 腎 炎 患 者 で はglycine,. 明 した.こ の ア ミノ酸 分 劃 像 は,. nine, ｖcline等 が 著 明 に 減 少 し て 低 ア ミ ノ 酸 の. 酸 のpatternを. 3例 共 に 低 ア ミノ. 示 して お り,一 見 再 生 不 良 性 貧 血 型. ミノ酸 ala. patternを 示 す が,尿 毒 症 で は更 に 著 明 でproline,. で あ る.し か るに 急 性 淋 巴 球性 白血 病17)に於 い て は. glutathioneに 必 要 なglutamic. 高 ア ミノ酸 のpatternを. methionine, alanine等 は ほ とん ど認 め られ ず, pat. 健 康 人 のpatternに. 示 し,慢 性 骨 髄 性 白血 病 は. 近 い成 績 を 得 た.こ の よ う に同. じ白血 病18)であ りな が ら,ア. ミノ酸分 劃 像 に於 け る. acid並 び にglycine,. tern全 体 が 低 ア ミノ酸 と なつ て,再 生 不 良 性 貧 血 のpatternに. 非 常 に似 て 来 る.し か し再 生 不 良 性 貧. 数 が 少 い た め な お 断定 は. 血 に 認 め られ る不 明 物質 は 存 在 せ ず,ま た再 生 不 良. 出来 な い が,単 球 性 と リンパ 球 性 の違 い よ り も急 性. 性 貧 血 で は 腎 機能 の 荒廃 が 認 め られ な い 事 が 全 く異. 期 に於 け る 各 個体 の 生体 反 応 の差 に よ る もの で は な. る点 で あ る.. patternが 異 な るの は,例. い か と考 え られ る.す な わ ち,肝 臓 内 に於 け る ア ミ ノ酸 代謝 プ ー ル の異 常,並. 悪 性 貧 血25)‑29)は本 邦 で は 欧 米 に 比 較 して 少 い が,. び に脱 ア ミノ作用 の 障 碍. そ れ で も脇坂30)によ る と稀 れ な 疾 患 で もな く,症 候. や 骨 髄 の造 血 機 能 障 害 に よ る ア ミノ酸 の利 用 度 の低. 性 巨 赤 芽球 性 貧血 を含 め て,漸 次 増加 の 傾 向 に あ る. 下,流 血 中の 白血 病 細 胞 の 出現 の割 合,並 び に血 球. とい う.本 症 の ア ミノ酸 分劃 像 は 全体 的 に 高 い 値 を. 崩 壊 に よ る血 清 中 の ア ミノ酸 の 増 加,ま. 示 し,ア. た は利 用 障. ミノ酸 の利 用 が非 常 に悪 い事 を 示 して い る.. 碍 に よ る尿 中排 泄 の増 加 等 で あ る.教 室 で は,最 初. しか しな が ら ビ タ ミンB12,葉. は再 生 不 良 性 貧 血 の 様 相 を 示 しな が ら,急 性 骨 髄 性. 症 状 の 軽 快 した もの で は,ほ. 白血 病 に 移 行 した 例 を 経 験 した が,こ れ も低 ア ミノ. 常値 を示 す よ うに な り,ア. 酸 のpatternを. た事 を如 実 に示 して い る.本 症 の発 現 に は周 知 の如. 示 し,骨 髄 機能 の 低 下 す な わ ち低形. 酸 で 治療 を お こな い とん どの ア ミノ酸 は正. ミノ酸 利用 が 活発 に な つ. 成 の状 態 を 経 て か ら,白 血 病 の 発 生 を み た こ とは 興. くVB12が. 味 深 い.ま た 白血 病 で は 腫 瘍 性 に 血 球 が 増殖 す るた. て赤 血 球 系 造 血 を 増 進8)31)す る の み な らず,ア. め,ア. 酸 代 謝 に もVB6と. ミノ酸 の利 用 も活 発 で あ ろ う と も推測 され る.. 慢 性骨 髄 性 白血 病 の ア ミノ酸 分 劃 像 が健 康 人 に 近 い. 関 係 す るが, VB12は. 直接骨髄に 作用 し ミノ. 共 に 関 係 して お り,ま た 核 酸代. 謝 に も関 与 して い る.本 疾 患 の 血 清 遊 離 ア ミ ノ酸 の.
(11) 血 液 疾 患 に お け るア ミノ酸 代 謝 に 関 す る研 究 patternの 特色 と して は,治. 療 前 の もの に お い て血. 小 板 崩 壊 時 に 増 加 す るtaurineの に必 要 なhistidineの. 増 量 とhem合. 成. 増 量 を 認 め た.. 骨 髄 腫32)‑34)にお い て は,骨. 病,穎. 317. 粒 球 減少 症 に 於 い て 認 め られ た 不 明 物 質 は,. ア ミノ酸 代 謝 異 常 に よ る中 間 代 謝 産 物 で あ ろ う と推 測 され るが,現 在 の と こ ろ明 らか で な く,今 後 の 検. 髄 組 織 に形 質 細 胞 が. 腫 瘍 性 に増 殖 す る た め赤 血 球 生 成 組織 が 圧 迫 され て. 索 が 必 要 で あ る. 以 上 の 成 績 よ り,各 血 液 疾 患 に 夫 々特 徴 的 な ア ミ. 貧血 を起 す が,本 来 蛋 白 代 謝 障 碍 の 代 表 的疾 患 で あ. ノ酸 分 劃 のpatternが. つ て 高 蛋 白血 症,尿. ノ酸 代 謝 の 関 係 の 非 常 に 密 接 な こ とが 解 明 出 来 た と. 中Bence‑Jones蛋. びParaamyloidosisを る.ア. 白 体 の 出 現及. 来 た す こ と な どが 特 徴 で あ. ミノ酸 分 劃 像 は低 ア ミノ酸 のpatternを. て,再 生 不 良 性 貧 血 のpatternと. 考 え る.. 示し Ⅴ). 類 似 す るが,本 症. で は特 に必 須 ア ミノ酸 で あ るisoleucine, leucineの 消 失,並 び にlysineの. 減 少 を み, partly indispen. sable amino acidで あ るarginine,. あ る こ とが 窺 え,造 血 とア ミ. tyrosineの 消 失. を認 め,ヘ モ グ ロ ビ ン 中 に多 く 含 ま れ て い るhisti. 1). 結. 論. 再 生 不 良 性 貧 血 患 者 の 血 清 遊 離 ア ミノ酸 は 概. して 低 いpeakを. 示 し,特 にglycine,. alanineが 著. 減 して ニ ン ヒ ド リン陽 性 の不 明物 質 の 出現 を 認 め た. 2). 本 態 性 低 色 素 性 貧 血 の ア ミノ酸 分 劃 は,対 照. dineが 比 較 的増 加 して い る.こ れ らの所 見 は, hem. に とつ た健 康 人 の そ れ と ほ と ん ど差 異 を 認 め な. 合 成 が 円滑 に行 な わ れ て い な い こと を示 す の か も し. い.. れ な い し,不 明物 質 を証 明 した事 は ア ミノ酸 代 謝 異. 特 発 性 栓球 減少 性 紫斑 病35)は,脾 臓 よ りの 抑制 因 子 に よ る巨 核 球機 能 低 下 が 原 因 で あ ろ う と考 え られ 模 式 図 で も明 らか な よ うに,. 再 生 不 良 性 貧 血 と類 縁 関 係 に あ つ て,ア 像 もや や 低 ア ミノ酸 のpatternを 成 に関 与 す るglycine,. 白血 病 で は,病 型 に よ りア ミノ酸 のpeakが,. 対 照 よ り高 値 あ る い は低 値 を 示 すが,治 療 に よ り軽. 常 を如 実 に物 語 つ て い て興 味 深 い.. るが,本 疾 患 はBockの. 3). ミノ酸 分劃. 示 し,特 に 蛋 白 合. alanineの 減 少 と,各 必 須 ア. 快 す る と全例 に お いて 健 康 人 のpatternに. 4). 腎性 貧血 に於 い て は,一 見 再 生 不 良 性 貧 血 に. 似 た 低 ア ミノ酸 のpathernを. 示 す が,不 明 物 質 は 存. 在 しな い. 5). 悪 性 貧血 で は,治 療 前 に は ア ミノ酸 の 利 用 が. ミノ酸 の 減 少 を み る と こ ろが 再 生 不 良 性 貧 血 と似 て. 悪 い た め か,高 ア ミノ酸 のpatternを. い る.日 野39)は血 小 板 にtaurineが. 特 異 的 に 多 く含. に よ り回 復 に 向 う と,健 康 人 のpatternに. まれ,血 小 板 崩 解 に よ りtaurineが. 著明に増大す る. くる.. と述 べ て い るが,著 者 の症 例 で はhistidineの. 増加. 近ずいて. く る.. 6). 示 す が,治 療 近ずいて. 骨 髄 腫 の ア ミノ酸 代謝 は,特 異 的 で 再 生 不 良. を 認 め る と共 に不 明物 質 の存 在 を認 め た.な お 本症. 性 貧 血 に 似 て お り,異 常 中間 代 謝 産 物 と考 え られ る. 並 び に顆 粒 球 減 少 症 にACTHが. 不 明 物質 が 存在 す る.. ACTHが. 有 効 で あ る こ と は,. 造血 刺 激 作用 を 有 す る と共 に ア ミノ酸 代 謝. 7). 特 発 性血 小 板 減 少 性紫 斑 病 並 び に顆 粒 球 減 少. 異 常 の正 常 化 を は か り,よ つ て 骨 髄 像 の回 復,栓 球. 症 の ア ミノ酸分 劃 中 に は,不 明 物質 が存 在 す る点 で. 並 び に末 梢 白血 球 数 の増 加 を来 たす もの で あ ろ う.. 再 生 不 良 性 貧血 に 似 て い るが,全 体 のpatternは. 穎 粒 球 減 少 症36)37)も再 生不 良 性 貧 血 の類 縁 疾 患 で. 多. 少 異 な る.. あ るが,不 明物 質 は認 あ られ な が ら も ア ミノ酸 分 劃 のpatternは. 高 く,再 生 不 良 性 貧 血 の 低 ア ミノ酸 の. patternと は異 な る様 相 を示 して い る.こ. の事 は 類. 縁 疾 患 で あ つ て も三 血 球 系 の すべ て に障 碍 が くる も. 擱 筆 す るに 当 り,終 始 ご懇 篤 な る ご教 示,ご 指 導 を 戴 い た 恩 師 平 木 潔 教 授,岩 崎 一郎 助 教 授 に 深 甚 な る謝 意 を表 す る.. の と,一 血 球 系 だ け に 障 碍 を み る もの との 相 違 か ら, ア ミノ酸 分 劃 に も差 異 が 現 わ れ て い るので は ない か と考 え られ る.な お骨 髄 腫,特 発 性 栓 球 減 少 性 紫 斑. (引用 文 献 は 巻 尾 に 一 括 掲 載).
(12) 318. 川. Studies. on Amino. Acid. 西. 泰. Metabolism Part. Amino. Acid. Metabolism. 男. in Blood. Diseases. I in Various. Blood. Diseases. By Yasuo KAWANISHI Department of Internal Medicine, Okayama University MedicalSchool (Director: Prof. Kiyoshi Hiraki) Amino acid metabolism in various blood diseases was studied by the method of column chromatography of Stein-Moore. 1) Serum free amino acid levels in hypoplastic anemia was low, especially glycine and alanine, and was found unidentified ninhydrine positive substances. 2) Amino acid fractionation in essential hypochromic anemia revealed no significant abnor malities in comparison to that of normal individuale. 3) In leukemia the peaks of amino acid fractions were either higher or lower depending upon the type of leukemia, but as the disease was controlled by treatment, the pattern of amino acid fractionation approached the normal pattern in all the cases. 4) In renal anemia a low amino acid fractionation pattern apparently resembling that of hypoplastic anemia was obtained. 5) In pernicious anemia there was a high amino acid fractionation pattern, indicating poor utilization of amino acids before treatment, but after treatment the pattern was normal ized. 6) In multiple myeloma amino acid metabolism was unique and as in hypoplastic anemia there were unidentified substances, X substance, which were considered to be intermediate meta bolites. 7) The pattern of amino acid fractionation in idiopathic thrombocytopenic purpura and in agranulocytosis exhibited some resemblance to that of hypoplastic anemia in that it contained unidentified substances, but the overall pattern of the former was different from that of the latter..
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