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柴田尚武 しぼ た しよう ふ

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(1)

114      長崎大学風土病紀要第7巻第2号: 114‑129頁1965年6月

ミクロフィラリアの定期出現性に関する実験的研究

VII.  ミクロフィラリアの定期出現に及ばす調節呼吸の影響

長崎大学風土病研究所臨床部(主任:片峰大助教授〕

柴田尚武しぼ     た     しよう    ふ

本論文の要胃は,第17回日本寄生虫学会南日本支部大会(昭和39年10月10日,於宮崎)で 発表した.

Experimental Studies on the Periodicity of Microfilariae

VII. Influence of controlled respiration of the host upon the microfilarial periodicity of Dirofilaria immitis

Shobu SHIBATA

Clinical Department, Research Institute of

E互idem呈cs, Nagasak主Un豆versity

(Director : Prof. Dr. D。 RÅTAMINE)

Received for pub呈呈cation June 20, 1965

ABSTRACT :In the previous paper, it was reported that microfilariae accumula‑

ted only in the capillaries of the lung of living dog infected with Dirofilaria immitis and, in addition, an observation of influence of lung collapse by way of artificial pneumothorax and bronchotomy on migration of microfilariae was made. In this

paper, author is reporting a result of observations about an effect of hyperpressure

breathing and of hyperventilation on appearance of microfilariae in the peripheral

blood. For this experiment, eighteen dogs, 9‑13kg in weight, infected with D. immitis

were used. Thirty cmm of blood was drawn for counting number of microfilariae with interval of one or two hours for 24‑48 hrs, before, during and after the procedure.

Simulutaneously, rate in respiration and heart beat, tidal and minute volume, and content of gas in blood were measured to see changes in circulatory and respiratory condition.

As control experiment, 6 dogs were put under anesthesia with nembutal for 24 hrs. there was no change on numbers and timing of appearance of microfilariae

長崎大学風土病研究所業績第469号

(2)

ミクロフィラリアの定期出現性に関する実験的研究 115

though increase in heart beatrate, decrease in respiration rate and minute volume and lower blood O2 pressure developed indicating slight depression of respiratory

function.

Twelve anesthetized dogs started at noon to be under hyperpressure respiration

and hyperventilation with cyclator and continued for 24 or 48 hrs. In this experiment,

the dogs showed increased tidal and minute volume, marked alveolar inflation, alka‑

losis with elevated CO2 content and decreased rate in heat beat.

Six dogs under hyperpressure breathing showed minimal increase in count of microfilariae from evening to midnight and continued in same level throught

midnight by next morning, making plateau curve. This was particularly true on dogs

which were under such condition for 48 hrs.

Another 6 dogs under hyperventilation showed immediate increase in number of embryos regardless day time or night. They lost ordinal nocturnal periodicity.

It was impressed to have observed that 4 dogs died of weakness of heart under way of experiment, were found to have shown rapid increase in counting number of microfilariae in the peripheral blood before death. All 4 dogs were found to have marked dilatation of right atrium and right ventricle at autopsy. Six dogs one week after completion of experiment were confirmed to show ordinal nocturnal periodicity of microfilariae.

Above mentioned experiments seemed to indicate that periodicity of microfilariae, D. immitis, was apparently influenced by hyperpressure breathing and hyperventila‑

tion. This was considered not only due to changes in ventilation rate and of gas content in blood but also due to changes in circulatory condition around the heart.

This study was made under the direction and advice by Dr. D. Katamine, Prof.

of Research Inst. of Endemic Nagagaki Univ.

緒       昌 過去においても呼吸作用と関連して血中のミクロフ

ィラリア(以下Mfと略す)の密度と02やCO2と の関係や, Hyperventilation,激しい運動,吸気内 のO2, CO2の濃度を変化させてその影響を観察した 実験がMcFadzean 〔1952)や Hawking (1955‑

1957)等によって報告されているがいずれも短時間の 実験で,一一過性の変化を見たもので長時間にわたる呼 吸の異常が24時のリズムに及ぼす影響を詳細に追究し たものはないp

先に著者ほDirofilaria immitis感染犬にCyclator

を用いて,人工呼吸を行なわせながら,生体内のMf の分布や, O2, CO2との関係,死後の移行などを追 究し,更に人工気胸,気管支切断による肺虚脱の影響 について観察報告した.

本報においてほD. immitisのMf周期性の成立と 肺臓との関係を追究する次の実験としてNembuta]

による静脈麻酔のもと,過圧呼吸,過度換気を24乃至 48時間の長時間にわたって行ない,末梢血内Mfの 出現態度に及ぼす影響を観察した.

実験村料及び方法

実験には  ‑13kgのD, immtiis感染犬18頭を  静脈麻酔:初回にNembutalを25mg/kg静江 用いた.各6頭づつにCyclator P型(英国B.O. しその後24時間に数回にわたって100‑150mgづつ c.社製)を用いて夫々に過圧呼吸,過度換気を行な 適時静注し総量425‑925mgを投与しながら室温19 い, 6頭に対照として静脈麻酔のみによる自発呼吸を ‑21‑Cで自発呼吸を行なわしめた.

行なわしめた.       過圧呼吸 Nembuta1 25mg/kgを静江し2時間後

(3)

116 柴  田  尚  武

に気管内に挿管してCyc且ator P型を用いて,吸気 圧を15cm H2Oに上昇させ,分時呼吸数10,吸気 対呼気の時間比率1 : 2とした一定条件のもとで,空 気による間願的陽圧調節呼吸を24乃至48時間にわって 室温19‑21‑Cで行なった.その間Nembutalほ 100‑200m富づつ数回にわたって適時静江し,総量 775‑2sO25mgを投与した.

過度換気:前例と同じ方法で,分時呼吸数を20に 増加し吸気圧10cm H2Os 換気比率1 : 2の条件下 で行ない, Nembutalは総量550‑l,475mgを使用

した帝

Cyc且ator P塑は酸素で作動され,空気を用いて 非再呼吸として使用出来る昏 2つのつまみで呼吸数と 吸気圧を連続的に調節することが可能で換気比率は1

: 2に調節してある点

末梢血Mf数は耳粟血SOcmm中のMf数であらわ した.予め処置前の24時間にわたる周期性を観察した のち,術中の24乃至48時間にわたって1乃至2時間毎 に採血算定した.更に処置後1週目に24時間2時間毎 に採血して周期性を観察した.曳こうして得た実測値 実  験 盲 静脈麻酔の影響

6頭に24時間にわたってNembutal麻酔のもとに 自発呼吸を行なわしめた.処置前の3頭について見た 自然生活時での観察では分時呼吸数が15‑25,分時換 気畳3‑4^, 1回換気量160‑200m^であるが,こ れに比べてNembutal麻酔を24時間つゞけて観察す ると夫々3‑15, 1‑2孟, 140‑250m」でいずれも減 少しており,幾分呼吸抑制の傾向が見られる由 股動脈

を片峰〔1959)の提案せる面積比としてこれをあらわ し, 18時‑6時を夜間,商余を昼間として昼夜間にお けるMfの分布の割合を観察した.

見実験に当っては次の諸値を処置前正常時,静脈麻 酔,過圧呼吸,過度換気例の夫々2‑3頭について測 定した.

呼吸数と心拍数:心拍数は24時間2間時毎に測っ た.呼吸数は静脈麻酔例で同様に測定した.

胸腔及び気管内圧:胸腔内圧ほ池田民政良ダラー ス氏人工気胸装置を利用した。気管内旺は静脈麻酔例 でCyclatorの圧力計ダイヤルを利用した。

分時換気量:静脈麻酔例ではポリエチレン袋に Rubenの非再呼吸弁を付けて呼気を貯え注射筒で吸 引して測定した.過圧呼吸と過度換気例ではWright resp呈rometer (英国B. 0。 C.社製)をCyclator

に挿入して測定した.

動脈血pⅠ壬, pCO2及びpO2:直接股動脈から24 時間4時間毎に採血して,前報と同様I.L.メータ

ー〔米国I。L.社製〕を用いて測定した.

成  績

のpCO2は45‑63mmHgで処置前のそれが34‑45 mmHgであるのにやゝ上月し, pHは7.12‑7.33 で処置前の7.16‑7.37よりも幾分低下して呼吸性 acidosisの傾向が認められる.叉分当り心拍数は 137‑230で処置前の70‑ 120に比べて著明に増加し ている. (Tab且el, Fig. 1,2〕No. 1‑No.6の 24時間内での最高一最低Mf数とその時刻とを,処 置前と静脈麻酔時で比較して見ると, No. 1でほ処置

甘able 巧  Cb舶酢s of respiratory co指dition produced bγ experimental procedures

Arterial blood Heart

rate

ra日嗣

Spontaneous respiration

Nembuta且

anesthesia Hyperpressure

breathing

Hyperve王1tila‑

tion

15‑ノ25

3‑15

1‑ノ2

‑1‑1

10

20

3‑4

1へ・.2

15‑0   5.5

10‑0岳

Tidal volume

ml

160‑‑2 oof

Intrapl‑

eural psessure

cmH2O ms.

㌔ ̲̲̲̲.‥ cxp

‑8′‑‑5

・40ヰ10‑‑4

550

330

0.‑一1

pO2 mmHg

72′‑96

pCO2

mm王ig

pH

34‑45 7.16‑7。3770‑120

72‑100! 45‑63

113‑143] 30‑43 「

7. 12‑ノ7.33137‑230

7.30‑7.39104′ ‑172

o‑‑1 ;156 200: 19‑30 17.35‑7.57! ‑164

]

(4)

ミクロフィラリアの定期出現性に関する実験的研究 前最高305隻(24時〕 ‑最低10隻(12時)で麻酔時

315隻〔2時〕‑5隻(12時),以下夫々に95豊(2時)

‑8隻(12時〕と62隻(2時) ‑12隻(12時〕, 743隻

〔4時〕 ‑171隻(12時)と805隻(2時〕 ‑121隻〔14 時;, 3ii隻〔24時〕 ‑82隻(16時)と242隻(22時〕

‑85隻(12時〕, 240 (4時〕 ‑67隻(12時〕と165隻

・〔2時〕 ‑‑30隻(12時),及び405隻(2時〕 ‑128隻

〔12時)と332隻(2時) ‑108隻(14時〕の値が侍ら

Heart rate per mm.

N

300  J

200

P‑‑..

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100

′ ′

OV

*‑

117

れており出現Mf数も叉その時刻も殆んど大差ない.

叉Mfの昼間出現の割合も,実験開始後18時間日で死 亡したNo。 3を除く5頭で22.61‑41.12#で,処置 前の22。 3‑38.59^に比べて殆んど変化がない。更に 詳しく24時間における出現曲線を検討すると,静脈麻 酔時のMf曲線は,処置前のそれと,各時刻の出現 Mf数,最高最低時刻,周期性に殆んど大差なく一致

した曲線が得られている(Table 2, Fig. 3).

Heart and respiratory rate

Nembutal anesthesiE

■′′

ΦResp】ratory rate per min,

ら#,

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10 12 】 16 1呂  20  22  24       10 12 14

300 エ呈   Hvperpresりreheath‑帽

200

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12

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F= 門司

8

4

NiNembutal i.v. C!Start ing up cyclator S '.Stopping cyclator

Fig. 1 Fluctuation of respiratory and heart rate 〔each three examples〕 pH, pCO2 and pO2 in theblood of femoral

artery 〔each two examples) under the experime棚!

procedures for 24 hour胃

(5)

ユ18

mmHg 200

150

川0

50

70

50

30

且O

7.6 imHg

柴  田  尚  武 別ood p軌 pCO2 and p(J2

‑申Spontaneous respiration

‑ Nembutal anesthesia

‑‑由Hyperpresure beathing

‑ ‑己Hyper ventilation

局:≡i ⊇田

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12   16    20    24    4    8   12 1ime

r孟欝. 2 Fluctua七ion of respiratory and heart rate (each three

examples), p軌pCOzand pO2 In the blood offemoral

artery 〔each two examples〕 under the experimental procedures for 24 hours

(6)

ミクロフィラ1)アの定期出現性に関する実験的研究

一      一̲̲I̲一 ■̲̲■■       ‑‑ ‑       ‑      ′

Table 2 Influence of nembutal anesthesia upo指the micrqfilarial periodicity

119

L」..二..二二   三

1

10kg 守 Before Anes.

Time

ll.50

2

9kg 3 Before Anes

12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 8 10 12

21      360      108       84      220

J‑‑‑‑‑‑   ・      ‑      ̲     ̲.. .̲■.... ■■ .̲■.■̲ . ..   ̲■.. .̲̲̲.■.̲̲̲       ̲̲ .    ・‑‑・・‑       ‑・・ I ・・‑‑I ・     ■■       

Nembutal i.v.

11  5 13  10

19 79 143 mm 305 251 203 174 118 58

25 36

く)

150 135 212

0

315 131

O

197 108 38

0 9

Day Night

11  28 20  15 24  16

r*

50  17 45  38 52  45

0

69  40 95  62 61  56

0

50  34 42  26 23  15 8 12 30.53 30.68 69.48 69.29

243 374 185 121 125 154 470  342

0

502  675 567  777

0

566  788 698 805 丁43 61l

O

601 780 468 ) 361

7 22.69 22.61

77。31 77.39

33.69 56.30

The boldface represents maximum or

104 131 82 97 184 227 311 266 280 220 215 151 112

92 121 152 ユ8l

O

184 242 230 168 200

0

119 137 113 85

∃ 6T 150 10了 111 85 100 129  96 136 136 161 207

118

0

151 218 165 240  96 163  45 94  32

0

119  44 116  30

l

128  240 208 1 08

()

159 123 16日 115

()

244 192 253  237 349  247

舶5 332

o

392  233 381 147 203 196

0

262 168 197  224

37.31 39.33  36.67 37.78 62.78 60.65  63.29 62.77

38.59 41.12 61.39 58.」

minimum count of microfilanae per SOcmm, Addition of nembutal i.v。

* proportion of the total number of microfilariae in the day 〔from 6 a.m. to 6 p.

m小)and night (from6p.m. to6a.m.〕

以上6頭の長時間にわたるNembutal麻酔によ り,軽い呼吸抑制や血液CO2の増加,心拍数の著明 な増加等幾分の変化が見られるが,各時刻の出現Mf 数やそのTimingにほ大差なく, Mfの周期性にほ 殆んど影響は見られていない.

罷 過圧呼吸の影響

6頭にNembutal静脈麻酔のもと,吸気匠を 15cm H2Oに上昇させて,分時呼吸数10,換気比率 1 : 2の一定条件下で陽平圧調節呼吸を24乃至48時間 にわたって行なった.吸気の気管内圧+15cmH2O, 胸腔内圧OcmH2Oで,呼気の場合ほ夫々OcmH2O,

1cmH2Oで圧変動が自然呼吸と全く道である.こ の時の分時換気量5.51従って1回換気量550mZで 自然呼吸のそれが160‑200mZであるのに比較して 非常に増加し,肺胞の膨張が高度であることが想像

される.文働脈血血液ガス組成は正常と比べてpO2 は113‑143mmHgで直後から上昇, pCO2ほ30‑

43iuml鴇でやゝ嘩下している, pH峠7.30‑7,3弛

やゝ高く軽度の呼吸性 alkalosisの状態を示してい る.分当り心拍数は104‑172で,開始後4‑6時間 目で概ね130近くに安定し大体正常範囲であるが,過 圧呼吸を停止すると一時急激に増加して182‑300を 示している(Table 1, Fig. 1, 2),

No.1‑No. 4の4頭ほ24時間にわたって過圧呼吸 を行なった.術前の最高一最低Mf数とその時刻は夫 々305隻(24時〕 ‑10隻(12時), 875笠(24時〕 ‑222 隻(lo曝), 311隻〔24時〕 ‑82隻〔16時〕及び95隻 (2時〕 ‑8隻〔12時)であり, Mfの昼間出現の割 合も22.69‑37.21^でいずれも定型的の夜間出現性を 示している.これに対して過圧呼吸時のMf出現の態 度を見ると, No.1では実験開始直後の12時に6隻で 最低を示し,その後夕方から夜間にかけての増加が少 く24時にわずか34隻を算するのみである.反面昼間に かけての減少が弱まっており, 10時に130隻で最高を 算し停止直前の12時に83隻である.同様にNo.2は開 始直後の12時に254隻でその後の増加は少く24時に36S

(7)

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柴  田  尚  武

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‑ Nembutal anesthesia

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12 14     畠  20  22  24  2  4  6  呂 10 12

Time

r畳欝    Effect of nembutal anesthesia upon the mlcrofilarial periodicity (three examples)

隻で停丁上L宙前の12時に186隻を算し, 24時間を通じて 川3ftMf数は′405‑182隻0間で潜削が少い. No. 3 も開始値後の12時に104隻, 24時に57隻,停止直前119 隻で昼夜を通じてのMfの変動は31‑135隻で少い.

以上3頭のMfの昼間出現の割合43.39‑52.19#に増 加し夜間のそれと殆んど変らず曲線は平偏化の傾向が 見られる号 No 4では革んど影響がなく最高128隻

〔20時) ‑最低18隻〔12時),昼間出現率も27.60#で 術前と大差ない曲線を示している.叉Cyclatorを 停止して自然呼吸に戻した後,夕方にかけての数時間 にわたってMfほ停止直前に比べて全般的に減少が見 られる。文案験終了後1郷目における最高一最低数と その時刻は夫々ト177隻(24時) ‑23隻(ユ2時), 780隻

〔24時〕 ‑70隻(10時), 293隻〔24時) ‑70隻〔18時,)

(8)

ミクロフィラ.)アの定期出現性に幽する実験的研究 及び147隻(2時〕 ‑34隻(12時)であり,昼間出現

率も26.48‑45.t で概ね術前の定型的の夜間出現性 を快復しているのが見られる。

No. 5とNo. 6は48時間にわたる過圧呼吸を行なっ たがNo. 5は38時間目に, No. 6は実験終了後14時間 日に夫々死亡した。術前の最高一最低Mf数とその時 刻は夫々240隻(4時) ‑67隻(12時〕, 405隻(2時〕

ー128隻(12時〕,昼間出現の割合も36.69^, 39.82^

で定型的の夜間出現性が見られる. 2日間にわたる過 旺呼吸時のMf ffl現態度はNo. 5では開始直後の12時 に157隻,その後夜間にかけての増加は少く24時に120

Mf per 30mm

300

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てと:i /

121

豊で, 2日目の12時に41隻, 24時に103隻,死亡直前 の2時に156隻に増加している. 38時間を通じて41‑

61隻の問で変動が少く,前例同様の曲線の平偏化と周 期性の乱れが見られる. No. 6でほ開始直前の12時に 212隻, 24時には103隻でむしろやゝ減少し2日目の12 時に185隻に増加し,曲線は道の周期性を示す傾向さ えある.特に2日目は24時に142豊,停止直前の12時 に136隻で24時間を通じての変動ほ捲かに136‑231隻 で昼夜にわたるMf数がはゞ同じである. 48時間にわ たる昼間出現率を見ても53.52%で夜間のそれとはゞ 変らず特有の周期性が失われている.叉死亡7時の所

N

V

\ー

l;=■

20  22  24

N N

ヰ ′、、 + //¥ 、、L・.

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N

*

S

4・

efore

Hyperventilation

1 week 且ftcr treatment

こ■‑こご=

10 12 14 16 18  20

S

iコiZ?

iiiiZ ヽヽ

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ill

I‑ヽ■‑  ‑

\」ー

14 16 18

NNCN N N N

ヰ。。I一山IJ ↓ ↓十ハ

P l

300

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l

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‖u

ヽ一一

l

帆  叫朝

N

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1 1 1 1 I I 1 1 1

 A

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24  2  4  6

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8  10

N N S

↓ 心 耳

1 4  16 1呂  20

.̲旦̲"̲⊥"̲し⊥         」̲ l 1 1̲ J■l し̲̲1」ーLi」̲J̲̲J j │̲̲̲̲│」  ̲̲=

1012 141618202224 2 4 6 8 10 12 14 16 182022242 4 6 8 1012 141古1820 Tim

Fig. 4  Effect of hyperpressure breathing upon the microfilarial periodicity 〔three examples)

(9)

柴  田  尚  武

甘able 3  甲′*lu印ce of hyperpressure breathing upo沌度he microfilariai periodic孟EF .1 22

Time

1

10kg S Before After

Iwa Hyperp.

9.50

・o卜‑

11 11.50

F

1 1 1 1 1 2 9.

2

'1

1 i 3 4 6 8 0 0 4 i 4 6 8 0 2

13 n ユ6 18 20 22 24 2 4 6 8 0 12

16 1日 20

Day Night

30

30 23 9

2 11kg 苧 Before After

lw.

Hyperp,

3

11kg 6 Before After

lw.

Hyperp.

Nembuta且1,V.

i

Starting up cyclator 11 6 26

∈)

11 13 19 79 ユ43

8

f:

25

0

19

C1

26 50 52 52 125 且47  41 172 305 34 月rr 251 117 126

0

203 61 102 且74  64  99

n

l18 五01 45 58 頂30 33

柑 83 23

53 w 36 15 Li3

i

348 254 170

209 49 フ0 9 9

266

(〕

363

0

233 84日 325 726 8ア5 8i3 789

ヰ05

()

366 386

こ:

184 209 463 683 707 598 ア80 521 318 594 273 155

⊂〕

321ヨ82 88

望望望186 70

0

238 186 159

Stoppi王帽cyclator

Il

22.69 52.19 26。48 31.80 43。39 29.69

ユ04  日3 145 117

0

131 68 82 97 184 227 3 266 280 220 215 151 112

47

C)

31 60

r>

100 57 103

0

135 128 1ユ8

0

121 119

173 80 ア0 92 124 293 215 225 225 219 157 140

4

9kg 」 Before After

lw.

Hyperp。

39

42 52 39

5

9kg Before

Hyperp.

6

13kg Before

Hyperp

140     275

153 128 127

0

柑 朗  67157

23 ll

20  24  51

⊂)

24 15  43

0

50  26  45 45 頂28 80 52 124  87

o

69 63 118 95 67 ‑卑ア

61 39  95

0

50 41 109 42  45  87 23  29  85

0

8 34  59

80 51 49

l」

30 24 9 5

月61

(コ

10フ 90 85 92

o

129 112 136 113

〔)

161 140 207 120 218 142

()

2卑0 77 163 118

94 ll9 116

93

0

46 4

m 45

0

w 97

()

146 103 156

273 280 210

()

128 212 145

(I

208 136 159 129

()

168 82 244  94

o

253 110 349 103

0

埠05 96 392 159 381 158 203 163

()

262 213 197 185

216

0

217 17日 231

()

235 142 16:∃

124

0

214 mm

()

150 136

Stopping eye且ator

98 104 107

37由21 50.01 45.601 28。53 27,60 39.43 39.69南82 53.52

77.31 47。80 73。52! 68.20 56。59 70.29 62.78 49.99 54.45 71.46 72.4060.57 63.29 「60。18 46。48

(10)

ミクロフィラリアの定期出現性に関する実験的研究       123 見では2頭とも右心房,右心室の著明な拡張を認め

た(Table 3, Fig. 4〕.

以上6頭のうち, 24時間にわたって過圧呼吸を 行なった4頭はいずれも血中PO2が増加し軽度の alkalosisを示す外は,心拍数はほゞ正常範囲にあ る.出現Mfは唯1例を除いて,夕方から夜間にかけ ての増加が少く,実験中を通じての出現Mf数は術前 の最高値を越えることがなく,曳Mfの昼夜聞出現の 割合も殆んど同じである.昼夜のMf数はほゞ平均さ れ曲線は平偏化の傾向が見られる.ことにその儀向は 実験の後半即ち過圧呼吸の時間が長くなる程著明にな るのが見られ, 48時間連続して観察し得たNo. 6では 明らかに昼夜の間のMf数がほゞ同じで特有の周期性 が失われている.叉No。 6の剖検で右心象右心室の 拡張が見られ,肺血管抵抗の増大,静脈血還流障害等 による右心負荷とJlh機能障碍の存在を示唆している.

Ⅶ 過度換気の影響

6頭に分時呼吸数を20に増加し,吸気圧10cmH2O, 換気比較1 2の一定条件下で陽平圧調節呼吸を21乃至 48時間にわたって行なった.この時の分時換気量7E で自然呼吸の約2倍にも達し非常な経度換気が行な われていることが想像される,叉動脈血のpO2は156

‑200mmHgと著明に上昇し, PCO2は19‑30mm Hgに迄減少して, pHは7.35‑7.57で呼吸性の alkalosisの状態を示している.分当り心拍数は68‑

164に減少し開始後8 ‑10時間目で概ね90近くに一定

し心臓‑の負荷の増加がうかがわれる.術中或いは 術後死亡した4頭を剖検して見ると,右心房,右心 室の著明な拡張が見られる(Table 1, Fig. 1, 2, Photo. 1).

No. 1‑No.4の4或は24時間にわたって過度換気 を行なった.術前の最高‑最低Mf数とその時刻は夫 々325隻(2時) ‑136隻(14時〕, 86隻(24時〕 ‑24 隻(12時〕, 383隻〔24時〕 ‑145隻(12時)及び304隻 (22時〕 ‑112隻(12時〕で, Mfの昼間出現の割合も 33.10‑40.97^で定型的の夜間周期性が認められる.

No. 1は実験開始後12時間目で, No. 2は22時間日で 死亡したが,出現Mf数はNo. 1では開始直前の11時 50分に229隻が見られたが開始直後の12時で403隻に増 加し,その後次第に増加して16時に1,340隻に達しそ の後常に1,000隻以上の出現を見て死亡直前に1,757隻 を算した. No.2は開始直前11時50分の96隻をら直後 の12時で100隻に増加しその後次至割こ増加して4時に 366隻を算えたが,心神動が極度に減弱した6時に 2,508隻に激増し以後2,000隻以上の出現を見て死亡直 前の10時に2,339隻に達した.

No。 3とNo. 3は24時間の過度換気を行なったが, これを見るとNo. 3は開始直前11時50分に136隻が直 後の12時で563隻に増加し, 24時に446隻,停止直前の 12時に728隻で, 24時間を通じて446‑946隻の間で変 動が少なく常に多数のMfの出現が見られる。昼間

出現の割合も53.55^で夜間のそれとほゞ変らない.

○  モ

Photo. 1 Showing the dilatation of right side of the heart producing by hyperventilation

(11)

柴  田  尚  武

Influence of hyper即erb£io押upo殉よ貼micro/ilar孟al periodicity

6

iskg a 4

12埠

Table

I

I

F

1

9kg 苧

L

i

2

iskg a Before Before

Hyperv.買   Hyperv

Time    : 9.50      197

10 ll ll.50

1 1 1

、1 1 1 2 2 2

1

1 2 3 4 5 6 8 0 2 4 i 4 6 8 0 e

;

l

卜̲㌔

13 14 15 16 18 20 t22 24 2 4 6 8 10 12

F

39kg6 BeforeAft

lw.Hyperv.忘‑;l七宗一F譜perv.

『Before Hyperv。

1ブ1 Nembutal i.v.

22,圭 96

325 216 136

161

喜≡6; i

68 61

1153035

Starting up cyclator 153 403    年 柑0

46昌垂 11曽 柑  475   26 153

208 212 274 271 311 325 285 214 215 乱79 l83

Night 60:呂≡

625      144

()

1340 ≡  32 228

1

1且40    50 282 1069    81 187

1686 ! 79 273

‑757 i 86 248 )

60  333

■i

l

l

月45 563 131 656 146 49フ 171

489

0

159 560 194 187 644 254 301

376 383

540

⊂〕

505

Cl

446 241 45T 284 356 569 351 51 366   291 687 324 226 946 201 239 847 267

47 2508喜

29 2020

39 2339   236 742 197 28 †   236 728 207

33。10 66.92

121

164

169 216

(産室

224 154 mm 138 145 133 112

395 375

o

465 491 675

0

686 710 472

c

ア84 359

⊂)

477 613

C〕

379 322 460

134

109

125 117 194 213 285 302 280 219 227 122 102

Stopping cyclator

380 340 364 377 364 423

227 190 131 222 180 237

64 337

0

291 256

61 82 108 95 ー58 157 133 140 131 93 90

38.08 53.55 39.41芦40.97 45.日1 38.70

音       「

≡ 61.92 46.42 60.591 59.06 54.19 61。29 41.43 58.57

252

0

263

0

301 226

0

340 363 226 281

O

312 254

0

卑34 280

0

256

271 248

0

736

48 179

0

169 52 173 159 97 161

⊂〕

126  235 122 165 305 226

C)

213 193 267 167

(〕

188 164 174 162

⊂)

111 相3

117 146

⊂〕

75  287

36

26 18 27 19 15 19 24 16 45 68

8

8

o

3

(〕

5 5

0

6 1 9 0 0 1

32.10 67.90

(12)

ミクロフィラ.)アの尭朝出敵性に繭する実鹸的研究

Mf per30m N C

1000 ↓ 阜

J

N  トJ

J 心

・・・‑‑ iefore

‑トIyperpressure breathii

‑ 1 week且fter treatment

5卜.‑/'

*c/>f>一‑‑‑‑エ

・ヽじ*‑<N.‑こ*‑‑s‑

=l…‥.山

14   6  18  20 0

N C N

6。。h ↓ + Jr

ME

200

202224呂10ユ N+ぶs

4

‑ ‑ニ       ー  ーvこ‑i

10 12 14        20  22  24       畠 10 12

6.. ‡詣"lii+"ユエ£ ‡

4棚

2州

■■

■■一一‑‑■ヽ

■IJL}‑

10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 8 10 12 14 16 1阜     2 4 6 呂10 12 14 16 18 20 Time

Fig・   Effect of hyperventilation upon the microfilarial periodicity (three examples〕

同様にNo. 4では直前221隻が直後395隻に増加し, 24 時間を通じて322‑784隻の間を不規則に出現し昼間出 現率も45.81#に増加しており, 2頭とも直後から 昼夜を通じて著明なMf数の増加が起り,通常の周 期性が失われて曲線の偏平化が見られる.更正午に Cyclatorを停止し自然呼吸にかえすと∴停止直前に 比べてMf数の比較的急激な減少が見られる.実験終 7後1週日の最高一最低Mf数とその時刻は夫々457 隻(22時) ‑.し131隻(12時〕, 302隻(2時) ‑102隻 (12時〕,昼間出現率は39.41#, 38.j で術前と大差 ない夜間周期性を取り戻していることを示している.

No 5とNo。6は48時間にわたる過度換気を行なっ

12S

たが, No. 5は実験開始後32時間目にNo.6は45時間 目に夫々死亡した.術前のNo.5とNo.の巌高一 最低Mf数とその時刻ほ夫々158隻(24時) ‑64隻 (12), 305隻〔22時) ‑48隻(12時〕,昼間出現率は 41.43#, 32.10^で定型的の夜間出現性を示してい る.実験開始直前の11時50分はNo. 5で125隻, No. 6 で35隻を算するが,開始直後の12時では夫々337隻, 179隻に増加している.その後出現Mf数ほNo 5で 226‑434隻, No 6でほ146‑368隻の間で不規則に変 動し周期性は消失して,曲線の平偏化と全般的な出現 Mf数の増加が認められる.究死亡直前にNo 5では 736隻,No. 6では681隻の激増が見られる(Table 4,

Fig. 5),

(13)

12自 柴  出

以上過度換気巷行なった6頭ばいずれも術中心拍数 が減少し,血液は呼吸性alkalosisを示しておる。

出現Mfは全般的に実験開始直後より増加し,実験中 を通じて術前の最高Mf数の数倍にもおよぶMfが不 規則に増減し周期性ば全く消失しているのが認められ

総 括 起 著者は前報に引続きRlfの周期性と肺臓特にその呼 吸作用との関係を見るため, D. im隅ii孟s感染犬を材 料としてNembuta旦静脈麻酔の下でCyclatorを 用い,過圧呼吸,過度換気を行なわせてMfの周期性 に及ぼす影響を観察したΦ

1)先づ実験の前処置として長時間にわたりNem‑

buta且静脈麻酔を行なうのでその影響を予め明らか にしておくことが重要である. 6頭の犬で最初は 25mg紬gを与え,随時必要に応じて追加投与しなが ら24時間麻酔状態を続けると心拍数が増加し呼吸数や 分時換気量が減少して,わずかながら血中02畳も低 下しいくらか呼吸抑制の傾向が認められる.しかしな がら各時刻に出現するMfの数とそのTimingには 殆んど大差がなく, 6頭とも麻酔前と全く一致した Mf 出現曲線が得られる.

先にHawking (1956)は同様Nembutal静脈麻 酔により E,乃孟mmi£isのMfがその直後増加すること を認め報告しているが,著者の成績によればこれれは 恐らく一過性の現象であって24時間のMfのリズムに は殆んど影響はないものと考えられる.

尚  武

る.叉JLh指数が著しく減少して遂に実験中に死亡した 4頭でいずれも死亡直前にMf数の激増を見た.そし て実験犬ほ死亡時の所見で例外なく右心房,右心室の 著明な拡張があり心機能の高度の障碍疲弊が証明され

る。

考 察

2〕 Cyclatorを用いた過圧呼吸,過度換気は感染 犬12頭についてMfの最も少い正午前彼の時刻から開 始している.呼吸数をそのまゝに,吸気圧のみを上げ た過圧呼吸の6頭では夕方から夜間にかけてのMf数 の増加がおこるが,その数は術前対照時に比べて一般 に少い.しかし一旦増加したMf数は後半硬から翌日 午前にかけても持続し,定時的の減少の傾向が弱い.

特に48時間過圧呼吸を続けた症例では後半の第2日目 には昼夜を通じてMf数の変動が少く曲線が偏平化す る傾向が看取される。

呼吸数も同時にふやしたHyperventilasion 6頭 の症例ではその影響が特に著明で,開始直後より出現 Mf数が増加し,実験の後半にいたってますます著明

になり,昼間でもMf数は減少せず次第に周期性が失 われる.文案験の途中で心拍剥が著明に減弱,減少を 釆たして死亡した4頭ではいずれも死直前に末梢血内 Mf数の急激な増加を見たことほ注目される.

実験終了後1週間目に再び観察を行なうことの出来 た6例では全て術前対照時と同様の定型的夜間出現性 を恢復しているのが確証された.

甘able 5  Effecf of hyperpressure brea占king a押d hyperuen£ilatio拘叩0拘 孟he cula紬ry a殉a respiratory system

Respiratory system

Circulatory system

ÅIveo且aⅡ・互nflation

Tidal and minute volume Arterial blood 62

CO2 pH

Pulmonary arterial pressue Pulmonary capillary pressure Pulmonary arteriolar resistance 別oΦd flow through lungs Right atrial pressure Venous pressure Cardiac output Blood pressure

Peripheral arteriolar resistance

2 Increased Increased Raised Lowered Raised Raised Raised Raised Decreased Raised Raised Decreased Lowe‡・ed Raised

(14)

ミクロフィラリアの定期出現性に関する実験的研究 これらの実験で,換気や循環動態に与える変化を調

べて見ると, 1回乃至は分時換気量の増加に従って肺 胞は著しく拡張し,肺胞内の02圧は外気に近づき, 血中の02値も上昇して血液のpHほアルカ1)性に傾 いている.小循環系では肺動脈圧,肺傑人圧の上昇, 肺血管抵抗の増加,次いで肺血流量の減少がおこる.

一方大循環系でも胸腔内圧の増加の為右心房圧の上昇 がおこり,股静脈との圧勾配が減少して静脈の還流 が阻碍され,心拍出量が減少,血圧が下降する.叉 全末梢血管の抵抗の増大によって血液の欝帯がおこ

る(Tab二Ie 5).

この様に過圧呼吸やHyperventilationを長時間 続けることによって中血ガス組成に変化がおこるのみ ならず,大小循環系の動態にも重大な影響を及ぼすこ とが推測される.尚これらの変化はHyperventila‑

1:ionの場合に特に顕著である. 4例の剖検例で得た 共通の所見としての心室の拡張性変化は循頭動態の異 常と心負担の増加,心機能障碍の存在を物語っている

12了

ものと思われる.

以上の実験例からD. immitisのMfの周期性は過 匠吸呼や過度換気によって影響をうけると見て差支え ないかと思われるが,その原困はこのような異常呼吸 により惹起される複雑な一連の生理作用の変動の中に もとめらるべきであろう.前報においても述べた様に 体内のMfの密度は血中のO?, CO2の膿歴とは直接 関係なくMfは肺毛細管のみに集債し,心停止の直 乱直後に全身血に放出される事象叉木実験では 末梢血内Mfの消長の異常が実駅の後半に特に著明 になる点等は重視せねばならない.最近Hawking (1964〕は重症な心臓疾患々着でMf周期性の異常が 高率に見られることを述べている事実と考え合わせる と,この場合でもMf周期性の乱れをおこす原田とし て心臓を中心とした血液循環動態の変化が何らかの意 義をもっているかも知れない.詳細は今後の研究にま

ちたい.

摘      要 著者はDirofilaria immitis感染犬に長時間にわた

ってNembutal静脈麻酔,過圧呼吸,Hyperven‑

tilationを行ないミクロフイラリアの出現に及ぼす 影響を観察した.

1) 24時間にわたるNembutal麻酔時の出現曲 線は,循環前のそれと,各時刻に出現するミクロフイ ラリアの数とそのTimingには殆んど大差なく全く

一致した曲線が得られる.

2)過圧呼吸時の出現曲線は,夕方から夜間にかけ ての増加が少く,反面にこの増加は翌日午前にかけて 持続し定時的の減少の傾向が弱く曲線の偏平化する傾 向が看取される. Hyperventilationでは,開始直 後から昼夜を通じて著明なミクロフイラリア数の増加

がおこり通常の周期性が失われる.

稿を終るに当り終始熱心な御指導,御校閲をいただいた恩師片峰大助教授に深甚の謝意を表 します.叉麻酔及び血液及び血液ガス測定に御協力いただいた本学麻酔科秦野滋教授と第一外 科古賀保範助手に感謝致します.

文      献 i)相原一郎他:陽陰匠呼吸による肺の形態学的

ならびに機能的変化.麻酔, 5 〔1) :86‑98, 1956.

2〕秋山文弥:気管内麻酔時における調節呼吸の 病理生理学的研究,第1縮.循環系に及ぼぽす気管内 加圧の影響.第2編.調節呼吸の病態生理学的研究.

日胸外会誌, 4 (12) : 1015‑1032, 1956.

3)朝比奈一男:病態生理学. 3版,東京, 1961.

4) Comroe著,村尾誠訳:肺,臨床生理学と肺 機能検査法.初版,東京, 1956.

5) Duke,B.O.L. &Hawking,F. : The

effect of anaesthetics on the migration of the microfilariae of Loa loヴ. Trans. Roy.

Soc. Trop. Med. Hyg., 51 (1) 3‑80,柑5T・

6) Edeson, J. F. B., Hawking, F. &Symes, C. B. : The periodicity of microfilariae.

vI. The response of microfilariae of Wucher‑

eria malayi and W。 ba耶rofti, pacific type, to various stimuli. Trans. Roy. Soc. Trop.

Med. Hyg., 51 (4) ; 359‑365, 1957.

丁)福田 保,武藤尭雄,荒木千里,清水健太郎監 悼:麻酔学の実際.初版,東京, 1956.

8)古川華道: CO2濃度によるVentilationの 調節.第7回日本麻酔学会パネル「調節呼吸の問題 点」口輯,麻酔, 9 (8〕:637‑639, I960.

参照

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