学 位 論 文 審 査 結 果 の 要 旨
三 重 大 学 大 学 院 医 学 系研 究 科
所 属 乙 生 命 医 科 学 専 攻 病 態 解 明 医 学 講 座 ｜氏 名 機井 直 人 小児 発 達 医 学 分 野
主 査 野 阪 哲 哉 審 査 委 員 高l
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査 山 崎 英 俊 副 査 片 山 直 之（学位論文審査結果の要旨）
Role o f microRNA s in glucocorticoid‑resistant B‑ce l l pre c ur sor ac ut e l y mphobla s t i c l eukemia
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主 論 文 審 査 結 果 の 要 旨〕
著 者 ら は 論 文 に お い て下記 の内容 を 述 べ て い る 。
Acute l y mphobl as t i c leuk e mia (ALL) in childhood i s characterized by a high remission rat es w hich i s attributed t o patient s responding poorl y t o th era p y . Glucocorticoids (GCs) such as pr e dnisone and d exa me t hason e
(DEX) are esse n t i a l drug s used f o r ALL chemotherapy, and response t o GC treatment i s a strong ind e p e nd e nt factor o f ALL prognosi s . In th e pr ese nt s tudy, we examined the mechanism o f GC r e s i sta nc e i n B ‑ c e l l precursor ALL (BCP‑ALL) . GCs treatment up‑r eg u l ate d glucocorticoid receptor (GR) and Bim expression, resu l t i n g in apoptosis o f a GC‑ s e n s i t i v e BCP‑ALL c e l l l i n e , but not of a GC ‑ r es i s tant BCP‑ALL c e l l l i n e . GR was down‑r eg ulat e d m a DEX‑re s i s tant BCP‑ALL c e l l l i n e which was induced b y t r e atm e nt o f c e l l s with incr eas ing conce ntr a t i o n s of DEX. Int e r e s t i n g l y , ex pr ess ion l evels o f miR ・ 142‑3p and miR‑17
〜92 clust e r were up‑regulat e d in th e ac quir ed DEX‑re s istant BCP ‑ ALL c e l l l i n e . Our r e s u l t s suggest that th e i n t e r f e r e nce o f miR‑142
・3p and miR‑17 〜 92 might overcome resistance t o GCs in
BCP‑ALL.
棲 井直 人 ら の研 究 は 、 小 児急性リ ンパ性白血 病の ス テ ロ イ ド耐 性の 機序 につ い て 詳
制に 検 討 し た 論 文 で あ り 、 学 術 上 極 め て 有 益 で あ り、学 位 論 文 と し て価値 あ る も の と 認 め た
