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Academic year: 2021

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(1)

佐賀大学医学部附属病院

検査部

本田 美穂

(2)

症例 6

症例

60歳代 男性

主訴

倦怠感

現病歴

糖尿病と気管支喘息にて他院通院中。1か月前に

肺炎疑いで入院した際にPLT低値(6.6万)を指摘され

ていた。抗菌薬投与による肺炎治療後もPLT低値は

持続し、20XX年8月、白血球の増加とPLT低値(3.1万)、

末梢血に芽球様異常細胞が認められたため、当院血液

腫瘍内科を紹介受診。

既往歴

小児喘息

好酸球性食道炎(3ヵ月前)

(3)

入院時検査所見

WBC 17300 /μL RBC 2.24 万/μL Hb 8.1 g/dL Hct 23.8 % MCV 106.3 fL MCH 36.2 pg MCHC 34.0 % RDW % PLT 17 ×103/μL Ret 1.0 % Blast 43.5 % Promyelo 0.0 % Myelo 0.5 % Meta 1.0 % Stab 0.0 % Seg 10.5 % Lymph 14.0 % Mono 27.5 % Eosino 2.0 % Baso 0.0 % NRBC /100WBC CRP 0.52 mg/dL Na 144 mEq/dL K 3.5 mEq/dL Cl 111 mEq/dL IP 2.9 mg/dL Ca 8.7 mg/dL UN 9.9 mg/dL CRE 0.55 mg/dL UA 5.3 mg/dL AMY 60 IU/L TP 6.3 g/dL ALB 3.7 g/dL TB 0.9 mg/dL DB 0.1 mg/dL IDB 0.8 mg/dL GLU 147 mg/dL TC 120 mg/dL AST 13 IU/L ALT 10 IU/L ALP 154 IU/L CHE 209 IU/L LD 357 IU/L CK 20 IU/L GGT 38 IU/L LAP IU/L TG 123 mg/dL Fe 178 µg/dL TIBC 199 µg/dL UIBC 21 µg/dL フェリチン 1316 ng/mL IgG 1097 mg/dL IgA 181 mg/dL IgM 78 mg/dL PT(%) 58.6 % PT(INR) 1.28 APTT(秒) 34.7 sec Fib 355.3 mg/dL AT3 89.9 % FDP 4.3 μg/mL Dダイマー µg/mL

〔血液検査〕

〔生化学・その他検査〕

〔凝固検査〕

(4)

入院時検査所見

WBC 17300 /μL RBC 2.24 万/μL Hb 8.1 g/dL Hct 23.8 % MCV 106.3 fL MCH 36.2 pg MCHC 34.0 % RDW % PLT 17 ×103/μL Ret 1.0 % Blast 43.5 % Promyelo 0.0 % Myelo 0.5 % Meta 1.0 % Stab 0.0 % Seg 10.5 % Lymph 14.0 % Mono 27.5 % Eosino 2.0 % Baso 0.0 % NRBC /100WBC CRP 0.52 mg/dL Na 144 mEq/dL K 3.5 mEq/dL Cl 111 mEq/dL IP 2.9 mg/dL Ca 8.7 mg/dL UN 9.9 mg/dL CRE 0.55 mg/dL UA 5.3 mg/dL AMY 60 IU/L TP 6.3 g/dL ALB 3.7 g/dL TB 0.9 mg/dL DB 0.1 mg/dL IDB 0.8 mg/dL GLU 147 mg/dL TC 120 mg/dL AST 13 IU/L ALT 10 IU/L ALP 154 IU/L CHE 209 IU/L LD 357 IU/L CK 20 IU/L GGT 38 IU/L LAP IU/L TG 123 mg/dL Fe 178 µg/dL TIBC 199 µg/dL UIBC 21 µg/dL フェリチン 1316 ng/mL IgG 1097 mg/dL IgA 181 mg/dL IgM 78 mg/dL PT(%) 58.6 % PT(INR) 1.28 APTT(秒) 34.7 sec Fib 355.3 mg/dL AT3 89.9 % FDP 4.3 μg/mL Dダイマー µg/mL

〔血液検査〕

〔生化学・その他検査〕

〔凝固検査〕

〔血液検査〕 WBC増加、貧血、PLT減少、Blast増加 → 急性白血病

〔生化学・その他検査〕

・TP・ALB、CHE、TC軽度低下 → 肝障害など

・TIBC、UIBC低下 → ネフローゼ症候群、AA、MA、HA、肝疾患、

慢性炎症性疾患、肝疾患、悪性腫瘍など

・CRP、LD軽度上昇 → 感染症、炎症、造血器疾患

(悪性リンパ腫、白血病)

・フェリチン高値 → 肝疾患、感染症、膠原病、造血器腫瘍、固形癌

(肝臓・脾臓など)

〔凝固検査〕 PT軽度延長 → 肝障害、ビタミンK欠乏、抗生剤、ワーファリン

(5)

末梢血液像(MG染色)

(6)

末梢血液像(MG染色)

×750

Blast

43.5

%

Pro-my

0.0 %

Myelo

0.5 %

Meta

1.0 %

Stab

0.0 %

Seg

10.5 %

Lymph

14.0 %

Mono

27.5

%

Eosino

2.0 %

Baso

0.0 %

(7)

末梢血液像(MPO染色)

(8)

末梢血液像(EST 2重染色)

(9)

末梢血 所見シート

〔赤血球形態〕

正常

〔白血球形態〕

単球系の形態異常

〔血小板形態〕

正常

〔その他の所見〕

芽球の増加、単球の増加

芽球・・中型~大型(好中球を中とする)

N/C比 中~大、核小体 明瞭~不明瞭

核クロマチン 繊細網状

核形 類円形

MPO(+) α-NB(-) ASD(-)

〔推測される疾患〕

急性白血病(M4やM5)

〔さらに必要な検査〕

骨髄穿刺、特殊染色(EST、PAS)、細胞表面マー

カー、染色体・遺伝子検査

(10)

骨髄像(MG染色)

×200

×500

(11)

骨髄像(MG染色)

×750

〈細胞密度〉 軽度過形成 Ery-Po 1.6% Ery-Or 1.6% M-Bla 4.0% Pro-My 4.4% Mye 2.8% Met-My 2.4% Stab 1.2% Seg 1.2% Eo-Pro 7.2% Eo-My 11.2% Eo-Met 16.4% Eo-Sta 17.2% Eo-Seg 12.4% Baso 0.0% Mo-Bl 6.4% Pro-Mo 4.4% Mono 2.4% Ly 3.2% M/E比 25.13

(12)

骨髄像(MG染色)

(13)

骨髄像(MG染色)

(14)

骨髄像(特殊染色)

(15)

骨髄

所見

シート

1. 標本の評価 良好 不良 (理由: ) 2. 細 胞 密 度 無形成 低形成 正形成 過形成 3. 脂 肪 滴 減少 正常 増加 4. 骨 髄 巨 核 球 著減 減少 正常 増加 5. M / E 比 低 正 高 6. 各細胞系統について 1)顆粒球系 (1) 分布密度 減少 正常 増加 (2) 成熟分化 正常 異常 (3) 芽球細胞 正常 増加 (4) 形態異常 ( あり ・ なし ) (6)その他・特記事項 2)赤芽球系 (1)分布密度 減少 正常 増加 (2)形態異常 ( あり ・ なし ) 巨赤芽球(様)変化 ( - + ) (4)その他・特記事項 3)巨核球・血小板系 (1)巨核球形態 ( あり ・ なし ) (2)血小板産生像 減少 正常 増加 (3)異形成の合計 1+ 10%未満 2+ 10~50%未満 3+ 50%以上 (4)その他・特記事項 7. 異常細胞の出現あり① 芽球様細胞 1)形態的特徴 (1)細胞の大きさ 小 中 大 (正常小リンパ球を小、好中球を中とする) (2)N/C比 <60% 60~80% >80% (3)核の形状(不整、切れ込みなどの有無を記載する) 類円形 (4)クロマチンの性状 網状繊細 顆粒状 粗剛 塊状 (5)核小体 不明瞭 明瞭 (明瞭の場合、特記すべき事あれば記載する) (6)細胞質 1)好塩基性 強い 弱い 2)顆粒(顆粒の大きさ、色調、大体の個数を記載) 3)細胞質辺縁 不整 不明瞭 偽足様突起 4)その他の構造 (7)その他(集簇性の有無など) MPO(+) α-NB(-) ASD(-)

(16)

骨髄

所見

シート

7. 異常細胞の出現あり② 異常好酸球 1)形態的特徴 (1)細胞の大きさ 小 中 大 (正常小リンパ球を小、好中球を中とする) (2)N/C比 <60% 60~80% >80% (3)核の形状(不整、切れ込みなどの有無を記載する) (4)クロマチンの性状 網状繊細 顆粒状 粗剛 塊状 (5)核小体 不明瞭 明瞭 (明瞭の場合、特記すべき事あれば記載する) (6)細胞質 1)好塩基性 強い 弱い 2)顆粒(顆粒の大きさ、色調、大体の個数を記載) 粗大 青紫~紫黒色 3)細胞質辺縁 不整 不明瞭 偽足様突起 4)その他の構造 (7)その他(集簇性の有無など)

〔所見まとめ〕

芽球様細胞と異常好酸球の増加による軽度過形成像を呈する。

背景にはわずかながら血球3系統各成熟段階の細胞を認め、それ

らに形態異常は認めない。異常細胞として、中型から大型でN/C比

が大きい骨髄芽球様、大型でN/C比が比較的小さい単芽球様細胞

を合わせた芽球を10.8%と、各成熟段階の好酸球を64.4%認める。

また幼若好酸球には青紫~紫黒色の粗大顆粒を認める。

好酸球の異常な増加からは好酸球増多を伴うMPNや、骨髄系と単

球系芽球の混在に加えて異常好酸球を認めることからM4Eoが考

えられるが、末梢血所見を加味するとM4Eoを最も疑う。

(17)

骨髄

FCM

82.6%

71.2%

61.4%

63.5%

24.6%

○陽性マーカー:MPO,CD11c(一部),CD13,CD33,CD34,

CD117,HLA-DR,

○陰性マーカー:CD3,CD14,CD19,CD41a,CD56,CD79a

(18)

骨髄

染色体・遺伝子検査①

〔白血病マルチキメラスクリーニング〕

CBFβ-MYH11

キメラmRNA定量

(19)

特定の遺伝子異常を有する

急性骨髄性白血病

・AML : t(8;21)(q22,q22) ; RUNX1-RUNX1T1

AML : inv(16)(p13.1q22)

あるいは t(16;16)(p13.1;q22) ; CBFB-MYH11

・APL : t(15;17)(q22;q21) ; PML-RARA

・AML : t(9;11)(p22;q23) ; MLLT3-MLL

・AML : t(6;9)(p23;q34) ; DEK-NUP214

・AML : inv(3)(q21q26.2)

または t(3;3)(q21;q26.2) ; RPN1-EVI1

・AML(megakaryoblastic) : t(1;22)(p13;q13)

; RBM15-MKL1

※染色体異常の存在のみでAMLの診断がなされ、芽球割合は考慮されない。

(WHO第4版による)

(20)

AML : inv(16)(p13.1q22)

あるいは

t(16;16)(p13.1;q22) ; CBFB-MYH11

16番染色体短腕(16p13)に座位するMYH11遺伝子と16番染色体長腕(16q22)に座位するCBFB遺伝子 の逆位(あるいは相互転座により)CBFB-MYH11キメラ遺伝子が形成される。 CBFB-MYH11キメラ遺伝子が、CBFBの転写因子としての機能を障害することが発症の原因と考えられ ている。inv(16)(p13.1q22)を示す症例が圧倒的に多い。

(21)

AML : inv(16)(p13.1q22)

あるいは

t(16;16)(p13.1;q22) ; CBFB-MYH11

FAB分類の、異常好酸球を伴う急性骨髄単球性白血病(M4Eo)に相当。

AMLの5~8%に認められ、予後良好。

形態的特徴は通常の骨髄単球性白血病(M4)

の所見に加えて、

全ての分化段階にある好酸

球の増加

が骨髄中に認められる。特徴的な

異常は、

未熟な好酸性顆粒を前骨髄球、骨髄

球の段階で認める

こと。その顆粒は正常の

幼若好酸球よりも

大きく、青紫~紫黒色

呈する。末梢血液像は通常のM4と同様で

あり、異常好酸球は通常認めない。

CD34,CD117発現芽球や、CD13,CD33,CD15,

CD56,MPOなどの顆粒球系マーカー発現芽球、

CD14,CD4,CD11b,CD11c,CD64,CD36などの

単球系マーカー発現芽球が混在する。

(WHO第4版より引用)

Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. 1999; 3(3)

(22)

予後

(23)

骨髄

染色体・遺伝子検査②

FLT3と同様の受容体型チロ

シンキナーゼで、造血幹細

胞の分化や増殖のシグナル

伝達に 関わる。c-kit。

塩基配列に変異が生じ異常

な増殖シグナルを伝達し続

けることで腫瘍化する。

t(8;21)やinv(16)染色体異常

を有するAMLに高頻度(約

30%)に認められ、予後不良

因子である。

KIT遺伝子

(24)

まとめ

・KIT陽性 AML : inv(16)(p13.1q22) ;

CBFB-MYH11

の症例を

経験した。

・ AML : inv(16)(p13.1q22) ;

CBFB-MYH11

は予後良好であるが、

約30%にKIT遺伝子変異が認められ予後不良である。

・最も重要な形態的特徴は、M4所見に加えて粗大な異常顆粒を

もつ幼若好酸球を認めることである。

・本症例の骨髄では、主に好酸球の異常増加を認め、芽球の

割合は10%程度であった。

・ AML : inv(16)(p13.1q22) ;

CBFB-MYH11

において、好酸球の

割合は多彩であると考える。

(25)

最後に・・

WHO 2016

について

WHO myeloid neoplasm and acute leukemia classification

Acute myeloid leukemia (AML) and related neoplasms

AML with recurrent genetic abnormalities

AML with t(8;21)(q22;q22.1);RUNX1-RUNX1T1

AML with inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22);CBFB-MYH11

APL with PML-RARA

AML with t(9;11)(p21.3;q23.3);MLLT3-KMT2A

AML with t(6;9)(p23;q34.1);DEK-NUP214

AML with inv(3)(q21.3q26.2) or t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2, MECOM

AML (megakaryoblastic) with t(1;22)(p13.3;q13.3);RBM15-MKL1

Provisional entity: AML with BCR-ABL1

AML with mutated NPM1

AML with biallelic mutations of CEBPA

Provisional entity: AML with mutated RUNX1

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