再燃を繰り返すB型慢性肝炎におけるHBV precore-core領域の解析

158 氏名（生年月日） 本　　　　　籍

学位の種類

学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件

学位論文題目

論文審査委員

（18） ア　　　　ベ　　　　　コウ　　　　ジ

安部康二（昭和3

博士（医学） 二巴227号

平成5年3月19日

学位規則第4条第1項該当（医学研究科専攻，博士課程修了者）

再燃を繰り返すB型慢性肝炎におけるHBV　precore・core領域の解析

（主査）教授　小幡　　裕 （副査）教授　内山　竹彦，相川　英三

論　文　内　容　の　要　旨

　目的 　B型慢性肝炎における肝細胞破壊は，cytotoxic　T lymphocytes（CTL）が，肝細胞の表面にあるウイル ス関連抗原を認識して攻撃することによるとされてい る． 　このCTLの標的抗原はB型肝炎ウイルス（HBV） のcore　peptideと考えられており，その変異が，肝炎 の増悪に関係していると推定される．今回，この precore・core領域の点突然変異を明らかにし，再燃の メカニズムを解析することを目的とした． 　対象および方法 　再燃を繰り返すB型慢性肝炎4例の増悪期，および

正常期の血清より各々HBV－DNAを抽出して，

polymerase　chain　reaction（PCR）法を用いprecore・ core領域のDNAを増幅し，ダイデオキシ法にて塩基 配列の決定を行った． 　結果 　1．増悪期のprecore領域は4例ともコドン28に停 止コドンを認め，全例precore変異株であった．　Core 領域は4例ともブミノ酸変異を伴う点突然変異が2 ～4ヵ所に認められ，とくにコドン97のイソロイシン からロイシンへの変化は，4例に共通して認められた．

　2．正常期のprecore領域は4例中1例のみが

precore変異株であった．　Core領域は全例点突然変異 を認めなかった． 　考察

　耳BV・DNAのprecore領域から翻訳されるcore

peptideは，　CTLの標的抗原であると推定されてい る．その点突然変異と肝炎の増悪との関係を明らかに することは，肝＝炎の再燃の機構を解明する上できわめ て重要である．B型肝炎におけるcore領域の点突然変 異は，いくつか報告されているが，このように同一症 例を時期をおって観察したものはなく，本研究により 増悪期で全例に認められたコドン97をはじめとする core領域の変異とprecore変異株が，肝炎再燃に関与 している可能性が示唆された． 　結論 　肝炎増悪期にはprecore変異株が高頻度に存在し， またcore領域にもコドン97をはじめとする点突然変 異が認められ，これらの変異が，B型慢性肝炎の増悪 に関与していることが推測された． 一792一

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論文審査の　要　旨

　B型慢性肝炎（B型CH）における肝細胞障害は，　cytotoxic　T　lymphocytesカミ肝細胞表面のウイルス関連 抗原を認識し破壊することによるとされている．また標的抗原としてB型肝炎ウイルス（HBV）のprecore・ core領域における点突然変異の関与が推測されている． 　本論文は，B型CH例の安定期と増悪期とにおいて血清中HBV－DNAを抽出し，それぞれのprecore－core 塩基配列を解析し，増悪期には安定期と異なり全例同一部位（コドン28，コドン97）の点突然変異が認められ ることを明らかにしたものである．B型CHの急性増悪の機序に関し新たな知見をもたらしたものであり，学 術的に意義深い価値ある論文と認める． 主論文公表誌

再燃を繰り返すB型慢性肝炎におけるHBV

　precore－core領域の解析 　　東京女子医科大学雑誌　第63巻　第3号 　　247－254頁（平成5年3月25日発行） 副論文公表誌

1）EBウイルス肝炎患者の末梢血リンパ球サブ

　　セットの解析．日消病会誌87（10）：

　　2379－2384（1990）徳重克年，大図享子，春田郁 　　子，鈴木義之，孫　野青，酒井かがり，’安部康 　　二，菅原典子，中村哲夫，石黒典子，小松達司，

　　林直諒，山内克巳，小幡裕

2）BSA過免疫より惹起される免疫異常発現にお 　　けるH－2遺伝子座の役割．厚生省特定疾患門脈 　　血行異常症調査研究班　平成2年度研究報告 　　書：78－81（1991）山内克巳，孫　野青，中村哲 　　夫，鈴木義之，磯野悦子，吉田　泉，安部康二， 　　小幡　裕 3）BSA過免疫により惹起される免疫異常の解析 　一その経時的変化について一．厚生省特定疾患 　門脈血行異常症調査研究班　平成3年度研究報 　告書：35－36（1992）山内克巳，中村哲夫，磯野 　悦子，吉田　泉，関谷仁美，加藤純子，三橋容 　子，安部康二，米満春美，橋本悦子，小幡　裕 4）IPHにおける免疫学的特性一その臨床像と免 　疫学的病因論一．厚生省特定疾患門脈血行異常

　症調査研究班平成3年度研究報告書：

　134－135（1992）山内克巳，中村哲夫，磯野悦子， 　吉田　泉，関谷仁美，加藤純子，三橋容子，大 　守智子，米満春美，安部康二，小幡　裕 5）特発性門脈圧充進症一診断・病因に関する検討 　一．現代医療　25（1）：249－253（1993）徳重克 　年，安部康二，三橋容子，大守智子，加藤純子， 　米満春美，谷合麻紀子，渡辺　麗，島　穂高， 　山内克巳，小幡　裕 一793一