乙 第 号

乙 第 号

正 田 哲 也 学 位 請 求 論 文

審 査 要 ^k 日 ^三

奈 良 県 立 医 科 大 学

論文審査担当者

主論文

委員長 教 授

委 員 教授

委員（指導教員） 准教授

庄 雅 之 園 安 弘 基

田 中 利 洋

Use a g o f s s a l membrane pump 血 n g e o i t a c i f i s l u m e c i v e d p r o i m ve s c i m e t s y s a n d tumor p

h a r m a c o k i n e t i c

s n i t i b b a r VX2 r e v i l 印 mor l a i r n e i t r a s n a r t . o n i t a z l i o b m o e m e h c

膜乳化デバイスによるエマルションを用いたウサギ VX2 肝腫蕩モデノ レへの肝動脈 化学 塞栓術における抗腫療効果、薬物動態の検討

T e t s u y

a a , d s a M a o r i h i h s o T T 阻止a , H i d e 戸 i N k , u k u f o i h s i h i u s a s Y a , o k k u F u Ryosuke Ta 討 , T i i h s e k a , o t a S a h o t S o o t u m t s T a , Kiyo 戸 i k i i , c h u i g a m i n M N a i k a a g M a r u g a m i , K 加せ o k i h a . w a k i h i c K

J o u r n a

l V f o r a l u c s a and l a n o i t n e v r e t n I . y g o l o i d a R 2019 e p S . 8 1

論文審査の要旨

肝癌に対する肝動脈化学塞栓療法（ TACE ）で用いられるリピオドール・抗癌剤水溶液 エマルションは，これまで、その粘度や性質が十分で、はなかった。本研究では、膜乳化デ バイスで作成した新規エマルションを用いたウサギ肝腫蕩モデ、ルへの TACE における抗 腫療効果、薬物動態を従来法と比較検討された。 4 8 羽の家兎を用いて腫蕩移植 2 週間後 に TACE を行った。 TACE48 時間後に犠牲死させ，腫蕩内の抗癌剤濃度、病理学的検討 を行った。血清エヒ。ルピ、シン濃度の AUC 値および C-max はデバイス群が従来法群に比 較して有意に低く，一方，腫場内エヒ。ルピシン濃度はデ、パイス群が従来法群に比して有 意に高かった。腫蕩壊死率はデ、パイス群 62% 、従来法群 51% とデバイス群で有意に高か った。以上から、膜乳化デ、パイスによって良好な腫蕩内薬物濃度、高い腫蕩壊死率が得

られることが示された。

公聴会では、腫蕩サイズ，動物生存率など，他の抗腫蕩効果に関する検討，デバイス 普及に関する課題，展望などについて質問が為されたが、的確な考察のもとに適切に回 答された。

以上より、本研究は博士（医学）の学位に値すると評価できる。

1

. Drug e s a e l e R t y r p e o r P L o f l o d o i p i Emulsion Formed by G s s a l Membrane E

m u l s i f i c a t i o

n Device r o f l a i r e t r a s n a r T . o n a t i i z o l e m b m o C h e T

a n a k

a N , T u f u k s h i o i H , Masada Fukuoka , T Y , S o t a T , T o t o a t s u m Matsumoto , S T

,

Marugami N, F r a a i w u i M, Kichikawa K.

C a r d i o v a s

c t n e v r e t n I . l o i d a R 2019 Aug . 1 2

2

. e v i t c e l e S TACE h i t w d e d a o l - n a c e t o n i r i 40 μm m e s r e h s p o r i c a n d FOLFIRI r o f c

o l o r e c t a

l r e v i l : s e s a t s a t e m a s e p h I d e o s n o i t a l a c s e c i e t n i o k c m a r a p h s 四 . y d T

a n a k

a S , T o t a , N T k u u o f h i s i H , Masada T ラ t o a t s u m o T Marugami , S N, O i j u s t T , Kanno M, Koyama Sho , F M, Kichikawa K.

BMC C . r e c n a 2019 Aug . 8 5 7 : ) 1 ( 9 1 ; 1

3

. y t e f a S a n d s s i o g n o r P l a i r e t r a s n a r T f o o n l i z a t i m o e m b o C h e r o f s a n i r a e n g o t O c t h w i H

e p a t o c e l l u l a

r . o m a i n a r c C

Cheng HM, Tanaka , T u u k o f h i s N i H, Chanoki Y , i h c i u r o H K , Masada , T T

a t s u m o t

o Matsumoto , S Marugami , T N, Kichikawa K . C

a r d i o v a s

c t n e v r e t n I . l o i d a R 2019 3 1 4 1 : ) 1 0 ( 2 4 ; t c O ・ . 9 1 4 1

4

. D e v e l o p m e n t of R e b l a t e a p e r e t e h t a c o r c i M s s A c c e t r o P l r a o f i r e t r a - a r t n I Therapy o

f

L r e v i . r e c n a C

Fukuoka Y , Tanaka N , T o i h i s 白 ku H, S o t a Masada , T T , T t s u m o t o a Marugami , S N

,

S h i u c a g a k H, Kichikawa K . C

a r d i o v a s

c t n e v r e t n I . l o i d a R 2019 . 3 0 3 - 8 9 2 : ) 2 ( 2 4 ; b e F

5

. t n e b r o s b a r e p S u Polymer s r e h e p o s c r i M e d r a p e r P h i t w c i o n t r e p H y e n i l a S o t Reduce e e r p h o s c r M i n . o i s a n p x E

S a t

o Tanaka , T N , T o h i s i 五 u k i H, Fukuoka Y , Masada T , T o m o t a t s u M , S 訂 r a g u 凶

N, M a t i o r K, O h i y a s b a H , C r i o Kaneko , S M, K a j i m i A , K i c h i k a w a . K C

a r d i o v a s

c t n e v r e t n I . l o i d a R 2018 . 8 1 4 1 - 2 1 4 1 : ) 9 ( 1 4 ; p e S

6

. D e v e l o p m e n t o f pumping e ロ叫 n o i t a c i f i s e c i v e d t h i w s s a l g membrane o t f o r m i

d e a

l l o d o i p i l n s i o u l e m l a i t r n i e t r a s n a r . n o t i a z l i o b e m o m h e c T

a n a k

a Masada , T N , T u u k o f h i i s H , Fukuoka , S Y o t a T , T o u m o t a t s M , S n i g a r r u a N, H i h s a g i Kichikawa , S . K

Eur . l o i d a R 2018 . 0 7 2 2 - 0 3 2 2 ) : 5 8 ( ; 2 a y M

7

. s u e q i h n c T e o t Form a S e l b a t i u n i c i b u r i p E - l o d o i p i L E m u l s i o n by Using 3-Way S

t o p c o c

k Methods T n l a i i r e t r a s n a r z a t i o n m b o l i h e m o e C r o f r e v i L r . T u m o Masada Tanaka , T N , T k u f u h i o i s H , Fukuoka , S Y o t a Marugami , T N, Kichikawa K.

J Vasc v r e t n I . l o i d a R . 6 4 6 - 1 6 1 1 4 ) : 1 0 8 ( ; 2 c t 7 O 0 1 2

8

. n I 仕 組 l a i r e t r T h e r a p y U s i n g r a l l e c i M s e l c i t r a p o n a N g n i t a r o p r o c n I SN-38 n i a R

a b b i

t r e v i L Tumor e l . M o d N

i s h i o f u k

u H , Tanaka Fukuoka , T Y , S o t a Masada , T T , T t o u m o t s a , S Sho M, Yamato , I Yasuda Matsushima , S Takano , S M, O s h i b a y a h K , C i c h i k a w a K.

J Vasc v r e t n I . l o i d a R 2017 5 7 : 4 ) ( 3 2 8 r ; M a ・ . 4 6 4

Tumor . d e l M o S a t

o Tanaka , T N T , u u k f i o s h i Fukuoka H , Y, S h i c g u a a k H, Masada T , T a t s u m o t o S

,

Marugami N , Takano M, Yamato , I Sho M, O s h i b a y a h H , C i a r i K , T a w k a i h c i . K.

C a r d i o v a s

c t n e v r e t n I . l o i d a R 2017 . 4 4 4 - 8 3 : 4 ) 3 ( 0 4 ; r M a

1 0

. n t a u v j A d c t i a p H e l a i r e t r A n o i s u f n I Chemotherapy r e t f A n i o t c e e s R r o f c i t a e r c n a P C

a n c e

r U s i n g l a x i a C o t r o P - r e t e h t a C System Compared h t w i l n a i o t e n n v o C S

y s t e m . H a s h i m o t

o A, Tanaka Sho , T M, N u k f u i o s h i H, Masada S , T o t a Marugami , T N, A

n a

i , H i c h u a g k S a H , Kanno M, Tamamoto T , Hasegawa M, Nak 司 a i m j Y, K

i c h i k a w

a K.

C a r d i o v a s

c t n e v r e t n I . l o i d a R 2016 1 3 8 : ) 6 ( 9 3 ; n u J ・ . 9

1 1

. s c i t e n i k o c a m r a h P and i t n a 加 mor y c a c i f f e of c n i o z a t l i b o e m m o h e n g i s u 40 μm i

r i n o t e c a n - l o a d e

d s e r e p h s o r c i m a r n i t i b b a r e v i l 旬 mormodel.

T a n a k

a N , T o i s h i 五 u k i , Hukuoka H Y, S o t a Masada , T Takano , T M, G t r e b l i CW, O

b a y a s h

i Kichikawa , C K .

J V a s c v r e t n I . l o i d a R 2014 7 3 0 1 : ) 7 ( 5 2 ; l u J ・ . 4 4 0 1

1 2

. An e , e g a t s - y l r a r a l u c a s v r e p y h - o n n HCC s s e c c u s 白 y l l 仕 d e t a e by s , e v i t c e l e s r e p u b

l a n

d l a i r e む t r a s n a n o i t a z i l o b m e g i n s u 40 ・ μm m . s e r e h p s o r c i T

a n a k

a Maeda , T , S u k f u o h i s N i , Masada H , T o t a S Anai , T H , S i h u c a g a k H,

K i c h i k a w

a K .

A n t i c a n c e

r . s e R 2014 . 1 5 - 7 4 9 1 : ) 4 ( 4 3 ; r p A

1 3

. s l i o C s u s r e v n i t a l e g s e l c i t r a p t h w i w r o t u o h t i l a i r e t r a a r t n i s c i t o i b i t n a r o f p 訂 i a t l s

p l e n i

c : n o i t a z i l o b m e a c e i v t r a a p o m . n o i t a u l a v e

Masada Tanaka , T S , T i h u c a g a k H, Nakagomi M, Miura Y, H i d a k a S , T o t a Y, S

a t

o I , T e o u n M, F h i c u u r K, N u u k f i o h i s H , K i c h i k a w a . K J V a s c v r e t n I . l o i d a R 2014 2 5 8 : ) 6 ( 5 2 ; n u J ・ . 8

1 4

. e d a t p e e R bland-TAE g n i s u l l a m s s e r e h p s o r c i n r e n i d e t c a i v i a n e l b a t n a l p m - t r o p c

a t h e t e

r m t e s s y r o f r e v i l : s e s a t s a t e m an i l a i t i n . e c n e i r e p x e

Tanaka N , T u k f u i o s h i H, Maeda Masada , S Anai , T H, S a k a 思 i h c i H , Kichikawa K.

C a r d i o

v as I c t n e v r e t n . l o i d a R 2014 3 9 4 : ) 2 ( 7 3 r ; p A

. 7

1 5

. d e t a l o s I g n i n i a t n o c - t a f n α p a i c a t e s i s a t s a t e m 企 om h r a l u l l e c o t a p e

紅 . a m o i n c N

i s h i o f u k

u Marugami H , N, Tanaka Anai , T H , Maeda Masada , S Takano , T M, M

i t o r

o A , K i c h i k a w a K . J

p

n J R . l o i d a 2013 . l l - 8 0 4 : ) 6 ( 1 3 ; n u J

1 6

. DSM 動注および肝静脈閉塞併用ラジオ波凝固療法を施行した大型高分化 型肝細胞癌の 1 例

正田哲也，穴井洋，末吉智，田中利洋，西尾福英之，前田新作，阪 口浩，吉 ）

公 彦．

癌 と化学療法（ 0 3 8 3 9 4 ) 8 0 6 - 5 巻 2 1 号 l 2 . 0 1 ( 2 2 4 1 8 2 - 8 2 e 1 a g P 1) .

N i s h i o f u k

u H, Tanaka Anai , T H, S i e y o s h u Maeda , S Masada , S T , a : a w i k i c h K K . A

n t i c a n c e

r s . e R 2012 . 4 1 - 2 1 4 : ) ( 9 2 3 ; p S e

1 8

. Von e r k i e G 病を背景に増大した肝細胞腺腫の 1 例 肝 特 異性 造影所見を 中心に

E 田哲也，丸上永晃，平井 都始子，豊原真久，吉川正英 ， 榎 本 泰 典，

野々村昭孝，吉川公彦．

臨床放射線（ 0009 ・ 9252)57 巻 5 号 . 0 5 ) 2 0 1 2 6 8 2 ( 6 7 8 - P a g e

以上、主論文に報告された研究成績は、参考論文とともに画像診断・低侵襲治療学の進 歩に寄与するところが大きいと認める。

令和元年 1 1 月 2 1 日

学位審査委員長

消化器機能制御医学 教授 庄 雅 之 学位審査委員

分子腫療病理学

教授 園 安 弘 基 学位審査委員（指導教員）

画像診断・低侵襲治療学

准教授 田 中 利 洋