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ス テ ロ イ ドホ ル モ ンの 脂 質 代 謝 及 び 糖 質 代 謝 へ の影 響 に 関す る研 究

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Academic year: 2022

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(1)ス テ ロ イ ドホ ル モ ンの 脂 質 代 謝 及 び 糖 質 代 謝 へ の影 響 に 関す る研 究 第. 二. 編. ス テ ロ イ ドホ ル モ ンの 脂 質 代 謝 へ の 影 響 に 関 す る実 験 的 検 討 岡 山大学医学部第二内科(主 任:平 木潔教授) 菊. 池. 武. 久. 〔 昭和49年8月1日 受稿〕 目. 第二節. 第一 章. 緒. 第 二章. 実験 方 法 及 び材 料. 第三 章. 実験 成 績. 第一節. 次. 言. 副 腎皮 質 ホル モ ン負 荷 時 の1‑14C‑ Linoleate,. 変換 につ いて. 副 腎 皮 質 ホ ル モ ン 負 荷 時 に於 い て 1‑14C‑Acetateの. 第三 節. 蛋 白 同 化 ス テ ロ イ ドの 肝 及 び 血 中 脂. 各種脂質 及 び脂 酸. 質 に於 け る脂質代謝へ の影響につ いて. へ の取 り込 み に及 ぼす 影 響 に つ い て (若年 マ ウス と老 年 マ ウ ス). 第四章. 考. 按. 第五 章. 結. 論. はGlucocorticoidに 第一章. 緒. 言. rlipemia(肝. 副 腎 皮 質 ホ ル モ ン の 脂 質 代 謝 へ の 影 響 につ い て は, 1950年Adlersberg1)が. 臨 床 面 でCortisoneの. Gordon,. Laurellが. Glucocorticoidは ceridemiaを. 1956年. そ れ ぞ れ 血 中FFAが. よ るOverproduction. 種. vivoで. Hype. に於 け る中性 脂 肪 の合 成 と血 中 へ の 放. 出 が 促 進)を 指 摘 し,. 長期. 投 与 に 依 り高 脂 血 症 の 発 症 を 指 摘 し 更 に, Dole,. 1‑C14‑γ‑Linolenateの. 1966年 野 田17)も 同 様 に 家 免 で,. 脂 肪 酸 動 員作 用殊 にHypertrigly‑ 惹 起 す る 事 を 認 め た.又Baterはin. 副 腎 摘 出 ラ ッ ト肝 に お け るacetate或. いは. 々 の 状 態 に よ り,ヌ ホ ル モ ン の 影 響 に よ っ て 速 か に 変. glucoseか. らの 脂 肪 酸 合 成 が 底 下 す る事 を 示 し,一. 化 す る事 を 発 見 し て 以 来2)‑4),ホ ル モ ン と 脂 質 動 員 の. 方Perry,. Brown. 関 係 が 盛 ん に 研 究 され て き た.そ. 験 で 同 様 の 事 を 証 明 し て い る.又 当 教 室 の 粟 井18)は,. の 后1959年Havel. ら4),Shafrir6), 1960年Goodmann,. Knobil7)8)に. 下 垂 体 摘 出 イ ヌ のcortisone投. 与 に よ るFFA増. 反 応,. 1960年JeanrenaudとRenold9)は. 肪 組 織 にcortisol又 で 添 加 しFFAの. 投 与 でFFA放 年Leboeuf31)ら, ら13), 1963年,. 加. 放 出 増 加, 1962年Fain10)に. vitro. 1965年. の 取 り込 み の 上 昇 を 認 め て い る.然. の 取 り込 み の 低 下,. 須 脂 肪 酸 の 変 換.. さ れ て な い.著. 1965年 葛 谷 ら14)15)は糖 利 用 を副 腎 皮 質. ホ ル モ ン が 抑 制 す る 事 を 認 め て い る.. :1へ. 下 のAcetateよ. 1964年Weiges. 及 びAnabolic. 553. in vitro. 3)蛋. C18:0,. C14 C18. るにステ. りの 脂 質 合 成 . 白同 化 ホ ル モ ン投 与. りの 脂 質 合 成 に つ い て は 充 分 に解 明 者 は 第 一 編 の ス テ ロ イ ド糖 尿 病 の 臨. 床 統 計 に 関 連 して,此. 高 橋16). vitro実. 総 脂 肪 へ の 取 込 み の低 下,. C16:0へ. 2)必. vitroでglucocorticoid. 添 加 し,. :0,. ロ イ ド糖 尿 病 状 態 の1)Acetateaよ. 依 る副. 出 増 加 並 び に そ れ に 関 連 し て1962 1963年Fainら12),. Chaikoffはin. 全 血 にGlucocorticoidを. で1‑14C‑Acetateの. ラ ッ ト脂. はcorticosteroneをin. 腎 摘 出 ラ ッ ト脂 肪 組 織 のin. 1970年. よる. Najad,. Hormonの. の 編 で は ス テ ロ イ ドホ ル モ ン 脂質 代 謝 に 及 ぼ す 影響 を.

(2) 554. 合 は1時. 検 討 した 成績 につ い て 報 告す る。. 間 後,. 1‑14C‑γ‑Linolenateは30分. 窩 静 脈 よ り採 血 し た 上,こ 第二章 第一 節. 実験 方 法 及 び 材料. を 行 っ た. 第三節. 副 腎 皮 質 ホ ル モ ン負 荷 時 に 於 て1‑14C‑ Acetateの. 年 マ ウス と. 老 年 マ ウ ス). ラ ッ ト飼 育 用)と. 水 と で 飼 育 し,. ち1.33mg/kg臀. 注 射 前 を 対 照 群 と し, 清 脂 質(総. 脂 肪,中. ル),空. 5日. 目,. 後 開 腹 し肝 臓 を 摘 出 し た.そ. み)の. りで のTotal. し た.尚,脂. (4mg/kg)経. 注,. 4群. 0.04mg/day. と し てOxandrolone経. (Dex.+Oxan.)の4群. 注0.04mg/day. に つ い て5日. 目 及 び10日. 目. に 第 一 節 同 様 の 検 討 を し た.. 時 に各 時 期 に. 第三 章. 血 死 させ,そ. の. Lipidへ. り込 み)及. 実. 験. 成. 績. 副 腎 皮 質 ホ ル モ ン負 荷 時 に 於 い て1‑14C‑ Acetateの. り込 み 百 分 率 の 各 時 期 に 於 け る比 較 を. 1). Dexamethasone投. 与 に よ る体 重,血. 各 種 血 清 脂 質 変 動(Fig 下Dex.と. 梢 血 よ りFolch19). 年 マウ ス と. 老 年 マ ウ ス). り込. 脂質 の 脂. 各 種 脂 質 及 び 脂 酸 へ の 取 り込. み に 及 ぼ す 影 響 に つ い て(若. び. の14C取. 性 脂 肪,燐. 質 の 処 理 方 法 は肝,末. に も と づ き脂 質 抽 出 し,一. 第一節. れ ぞれ につ い て末 梢 血. 放 射 活 性 又 は 総 脂 質,中. 化 物(主. レ ステ ロー. り で の 総 脂 質 へ の14C取. 肪 酸 へ の14C取. 0.2%液0.06cc. と し てDexamethasone. 腹 腔 内 に 注 射 し15分 後 に. 眼 窩 静 脈 よ り 出 来 る だ け 採 血 し,脱. 肝 脂 質(1g当. 3群. は対 照 と して. 経 口 投 与 し, 2群. 口 投 与 と 同 時 にDexamethasone筋. 10日 目 の 各 時 期 の 血 脂 質,ユ. と し てOxandrolone 口投 与,. 1群. 剤 で あ るCMCを. 即 ち1.33mg/kg筋. Dexamethasone. 重 を 測 定 し,同. 10μCiを. ウス. 筋 に 連 日 注 射 す る.. 性 脂 肪,燐. 腹 時 血 糖,体. 1‑14C‑Acetate. 脂 質(1ml当. 月)老 年. に オ リ エ ン タ ル 固 型 飼 料(マ. 0.04mg/day即. 於 け る脂 質 代謝 の影 響 につ い て 前 記 の 若 年 マ ウ ス に つ い て, Oxandrolone基. 雄 性 マ ウ ス の 若 年 群(生 后2〜3ヶ. 群(生 后1年)2群. 蛋 白 同 化 ス テ ロ イ ドの 肝 及 び 血 中 脂 質 に. 各 種 脂 質 及 び 脂 酸 へ の 取 り込. み に 及 ぼ す 影 響 に つ い て(若. ICR系. 後 に眼. れ ら各 群 に て 前 述 の 解 折. 略 す)負. 1). 糖 及 び. Dexamethasone(以. 荷 前,負 荷5日. 目, 10日 目 の 各 変. 部 は そ の ま ま鹸 化 し非 鹸. と して コ レ ス テ ロ ー ル)を. 分 離 し,総. 脂肪. 図1. Effect. of and. 酸 を 抽 出 す る. Metcalfe20)の. Dexamethasone aged. in. young. Mouse. 方 法でエステル化 し. ガ ス ト ロ マ トグ ラ フ ィ ー の 資 料 に す る.ま. た脂 質 の. 大 部 分 は 薄層 ク ロ マ トグ ラフ ィー にて 主 要 脂質 に分 か ち そ の お の お の を か き と り,脂 はStoffelの 化 し,ガ. 肪 酸 を 有 す る部 分. 方 法 に て21)塩 酸 メ タ ノ ー ル で エ ス テ ル. ス ク ロ マ トグ ラ フ ィ ー の 材 料 と した.こ. れ. らは熱 伝 導 検 知器 付 ガ ス ク ロマ トグラ フ ィーで 各 脂 肪 酸 に 分 取 し,そ の お の お の へ の14C取 シ ン チ レ ー シ ヨ ン カ ウ ン タ ー(島 測 定 し た.又. 日氏 変 法,. phospho. lipidはH. 法,. で 血 糖 はAutoanalyser法. 第 二節. Total. TriglycerideはVan. cholesterolはZak‑Henly変 Ui法. て. 各 種 血 中 脂 質 値 の 測 定 方 法 は,. LipidはBragdon法, ndel‑春. り込 み を 液 体. 津LSGⅡ)に. Ha‑ Haury法, 化 は 体 重 増 減 率 で は,若 老 群 共 に10日. NEFAはItaya,. 認 め,空. で 測 定 し た.. 副 腎 皮 質 ホ ル モ ン 負 荷 時 の1‑14C‑Lino‑. 向 を 示 し た.し. leate,. 質 で はTotal. 1‑14C‑γ‑Linolenateの. 変 換 に. ついて 1‑14C‑Linoleate nate 55℃,. 腹 時 血 糖 は,. 10μ Ci及. 下TLと. 略 す)は. 群 に 於 い て は 著 明 に 上 昇 す る が,老 や ゝ減 少 の 傾 向 が 見 られ た.. び1‑14C‑γ‑Linole. TGと. 略 す)は. 30分 間 振 盪 混 合 して 前 項 で 述 べ た 若 年 マ ウ ス. PLと. 略 す)は. の 三 群 に 腹 腔 内 に 注 射 し た. 1‑14C‑Linoleateの. 場. 少 を 示 す.. 目で 減 少傾 向 を. 目 よ り10日 目 に 上 昇 の 傾. か し尿 糖 は 出 現 し な か っ た.血 lipid(以. それ ぞれ 人血 清 アル ブ ミ ン と 混 合 し. 10μ Ciを. 5日. 余 り変 化 な く,. 年Dex群. では. Triglyceride(以. 下. Phospholipids(以. 下. 若 老 群 共 に 上 昇 を 示 し,. Cholesterol(以. 清脂. 若 年Dex. 下Cholと. 10日 目 で 減 略 す)は. 若.

(3) ス テ ロ トドホル モ ンの脂 質代 謝 及 び糖 質 代謝 へ の影 響 に 関す る研究 Dex群. が5,. 10日 目 と上昇 を示 した.又 遊離 脂 肪 酸. (以下NEFAと 2). 略 す)は 有 意 の 差 は 見 られ な い.. 1‑14C‑Acetate10. 梢血1ml中. ス)(Fig. 3). 図3. TLの 放 射活 性は若 年群 では軽 度 な が. Time. μCi腹 腔 内投与15分 後の末. in. 555. Course. of. Radioactivities. Liver. の総 脂 質 放 射活 性 並 びに各 脂 質 分 画 中放. 射活性百分率の経時的変 動(Fig. 図2. Time. Course. of. 2). TLの. 放射活性. Radioactivities in. in. Blood. ら5,. 10日 目 で は低 下 す る の に 比 べ 老 年 群 で は5日. で 上 昇,. 10日 で は 低 下 して 若 年 群 と 近 値 を 示 す.. 日 目 で の 各 脂 質 分 画14C百 分 率 は 若 年 群 でPL %)低. 下,. TG. (0.9%)低 %)増 は若 老 群 共 に5日 trol. で 低 下 し, 10日 で は 若 年 群 はCon‑. (20.4×103CPM/ml)よ. り増 加 す る の に 比 べ,. 老 年 群 は 日数 と 共 に 低 下 す る.. 10日 目 の 末 梢 血TL. を薄 層 ク ロマ トグ ラ フ ィ ー でPL, iesterol(以. 下ECと. esterol(以. 略 す),. 下FCと. TG, NEFA,. 略 す)に. Ester Free. Cho Chol. FC. 昇,. TG. (5.3%)軽. %)低. 下,. NEFA, をNet の 低 下,. TG. FC, countで NEFAの. (24.3%)低. 下,. NEFA. (41.4. (23.8%)上. (34.8. 昇 と逆 の 変 化 を示 し た.. 共 に 若 年 群 と 同 様 で あ る.こ れ. 示 す と 若 年 群 で はPLの 上 昇,老. 年 群 で はPLの. 上 昇,. TG. 著 減 とそ. の 他 は 低 値 で 変 化 を 示 さ な い.. 3) 肝1gの. 1‑14C‑Acetate. 加,. TG. (22.7%)減. す る.肝 は,特. FC. (2.0%),. 少 を示 す.. み る と いず れ の群 で も10日 でPL,. Net. TG共. NEFA (66.9 countで. 著 し く低 下. と末 梢 血 に 於 け る 各 脂 質 分 画 百 分 率 の 比 較 にPLとTGに. 於 い て は 若 年 群 と老 年 群 で 増. 減 の 態 度 が 逆 で あ り,一. 方 末 梢 血 と肝 で は 若 年,老. 年 群 共 殆 ん ど の 脂 質 で 負 の 相 関 を 示 し た.. 図4. Percentage Ttal. (23.2%),. 度 上 昇 に 比 べ 老 年 群 で はPL. Cholは. 昇,. 分 離 し,各 脂 質 分 画 へ. の14Cl取 り込 み を 百 分 率 で み る と若 年 群 がPL %)上. (62.2%)上. 下 を 示 す の に 対 し,老 年 群 で はPL. 10. (33.2. 10μCi腹 腔 内 投 与15分 後 の. 総脂 質 放 射 活性 並 び に各 脂質 分 画 へ の14C取. り込 み百 分率 の 経 時 的変 動(若 年 マ ウス と老 年 マ ウ. Fatty. of Acid. 14C of. Incorporation Liver. into.

(4) 556. 4). 肝 総 脂 酸 の 各 脂 酸 へ の14C取. (Fig 4)此. の 図 はcontrol,. り込 み 百 分 率. Dex投. 日 目 に 於 け る肝 の 総 脂 肪 酸 へ の14C取. 与5日. 目, 10. り込 み に つ い て. 1). 1‑14C‑Linoleate. の 末 梢 血1mlと 動(Fig. 10μ Ci腹 腔 内 投 与1時. 肝1gの. 7)末. 間後. 総 脂 質 放射 活 性 の経 時 的 変. 梢 血 で はDex負. 荷 と 共 に1‑14C‑. み た もの で あ り,若 年 群 は ミ リ ス チ ン 酸(C14:0) 及 び そ れ 以 下 の 脂 酸 へ の 取 り込 み は 増 加 し,パ トオ レ イ ン(C16:1)及. ル ミ. 図7. 目,. Course. of. recovered. び オ レ イ ン 酸(C18:1). は 低 下 す る 。 老 年 群 で は5日. Time. (1hr.. in after. Radioactivities. Blood. and. recove Liver. 1‑14C‑Linoleate. i. p.. in jected). 10日 目 に 於 い て 老. control群. と比 ベ ミ リス チ ン酸 及 び オ レ イ ン酸 は 低. 下 す る.若. 老 群 の 経 時 的 変 化 の 傾 向 は,ミ. パ ル ミチ ン 酸 で 僅 か に 差 異 を 認 め た . っ て 若 老 群 共 に オ レ イ ン 酸 へ の14C取. リス チ ン,. Dex投. 与 に依. り込 み低 下 が 共. 通 の 現 象 と して 見 ら れ た. 5). 肝 燐 脂 質 へ の14C取. 図5. Percentage. of. り込 み 百 分 率(Fig. phospholipid. 14C of. Incorporation. 5). into. Liver. Linoleateよ. りの14CのTLへ. の 取 り込 み は, 5, 10日. 目 で 低 下 す る 傾 向 に 対 し,肝 で はTL, Acid(以 燐 脂 質 脂 酸 へ の14C取. り込 み は,. リ ス チ ン酸 以 下 は 増 加 で,オ 6). Dex投. 与 に 依 り,ミ. レ イ ン酸 低 下 が 見 られ た.. 肝 中 性 脂 肪 へ の14C取. り込 み 百 分 率(Fig. 目 で 倍 に な る.肝. Percentage Triglyceride. of. 14C of. Incorporation. Liver. 与. に依 り,若 老 群 共 に オ レイ ン酸 低 下 を示 した. 副 腎 皮 質 ホ ル モ ン 負 荷 時 の1‑14C‑Lino leate, つ い て. 1‑14C‑γ‑Linolenateの. のCholで. Total. で は や ゝ低 下 し, は,. 5,. 変 換. Time. に. course Blood. of. Radioactivities. (1‑14C‑Linoleate). Fatty 10日. 10日 目 の14C取. り込 み に 変 化 は 認 め ら れ な い.. in. into. 中 性 脂肪 脂 酸 へ の14C取 り込 み で も矢張 りDex投. 第 二 節. に5日. 6) 図8. 図6. 下TFA)共.

(5) ス テ ロイ ドホル モ ンの 脂 質代 謝 及 び糖 質代 謝 へ の 影 響 に関 す る研 究 2). 1‑14C‑Linoleateよ. りの末 梢 血 各 脂 質 分 画 へ. 14C取 り込 み 百 分 率 の 経 時 的 変 動(Fig. 8)末. 梢血. 図10. Percentage. of. Tatal. Acid. Fatty. と,主. 要 脂 質 分 画 へ の14C取. り込 み 百 分 率 は,. あ る の に 対 し, Dex投. へ の 取 り込 み が や ゝ増 加 し, 日 目 でPL,. FC共. FCで. にcontrol群. 示 す が,そ れ ぞ れNet. Dex投. は5日. Incorporation of. liver. into. from. PLで. 目 にPL で 低 下, 10. と同様 の 百 分 率 を. countで. の 順 で 取 り込 ま れ,. 与5日. 14C. 1‑14C‑Linoleate. よ り得 た 脂 質 を 薄 層 ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー で 分 離 す る. 対 照 が60%で. 557. はPL,. FC,. NEFA. 与 と共 に 低 下 の 傾 向 に あ. る. 3). 1‑14C‑Linoleateよ. りの肝 各 脂 質 分 画 へ の14C. 取 り込 み 百 分 率 の 経 時 的 変 動(Fig. 図9. Time. Course in. Liver. of. 9). TGで. は65. Radioactivities. (1‑14C‑Linoleate). ほ ぼ 同 率 で あ る が,パ. ル ミチ ン酸(C16:0)へ. の. 取 り込 み は 増 加 す る. 5). 1‑14C‑γ‑Linolenate. 末 梢 血1mlと. 肝1gの. (Fig 11)末. 図11. 梢 血1mlで. Time. (30min.. PL. 20%取. り込 ま れ,. 日 目 にControl群 増 加 し た.脂. 質 分 画Net. に 取 り込 ま れ, 4). は5日. countで. 1‑14C‑Linoleateよ 10). 酸 の 放 射 活 性 の う ち,リ. and. Liver. 114C‑γ‑Linolenate). 10日 共 に. はTG,. PLの. 順. Control群. で は全 脂肪. ノ ー ル 酸(C18:2)か. ら. 与10日 で は35%. ち1‑14C‑Linoleateは. マ ウス に 注 射. 方 分 解 され た も の が 再 び 脂 酸 へ 合 成 さ れ る. で 増 加,. 10日 目 で もcontrol群. 示 し た.肝1g当 り5, 6). り で はTL,. 1‑14C‑γ‑Linolenateよ. る.. 10日 目 で 増 加 し, TG,. 目で何 れ も. 10日 目 で は γ リ ノ レ ン 酸 以 上 は 対 照 と. にControlよ. りの14Cの. 脂 質 分 画 へ の 取 り込 み 百 分 率(Fig はPL,. γ リ ノ レ ン酸 以 上 の 脂 肪 酸 で は5日. と比 べ て や ゝ増 加 を TFA共. 10日 目 は 極 端 に 低 下 し た.. の で 各 種 の 脂 肪 酸 か ら放 射 活 性 を 回 収 す る事 が 出 来. 低 率 と な る.. Radioactivities. Blood. 目 に 低 下, 10. は5,. 後 よ り長 鎖 の 脂 肪 酸 へ 変 換 す る と 同 時 に 酸 化 分 解 さ れ る.一. 目. りの14Cの 肝 各 脂 肪 酸 へ. 得 た の に 対 し, Dex投. に 減 少 す る.即. 荷5日. 10日 目 で 増 加 の 傾 向 を 示 した.. の 変 換 に つ い て(Fig. 全 体 の50%を. TGで. に 近 づ き, PLで. of in. after. 腔 内30分 後 の. み る とDex負. Course. recovered. %,. 10μ Ci腹. 総 脂 質 放射 活 性 の経 時 的 変 動. TG,. 共 に 低 下 し,一. NEFAが. 各 々30%を NEFAで. 方 こ れ をNet. 末 梢 血 各. 12)末 占 め, PLで は 共 に5,. countで. 梢血で は5, 10日 目. みて も同様.

(6) 558. 図12. Time in. Course Blood. of. Radioactivities. 図14. (1‑14C‑γ‑Linolenate). Percentage into Total. of 14C Inconcorporation Fatty Acid of Liver. from. 1‑14C‑γ‑Linolenate. Linolenateよ. り の14C取 り込 み に つ いて(Table. 1)主 要. 脂 酸 か ら の14C回 収 百 分 率 を 投 与 脂 肪 酸 の 残 存 して い る百 分 率 で 除 し た も の を 大 ま か に 変 換 率 と 見 る と, リ ノ ー ル 酸 で はDex負 べ て,リ. 1‑14C‑γ‑Linolenateの14Cの. 肝各 脂質 分 画. へ の 取 り込 み 百 分 率 の 経 時 的 変 動(Fig. 13)同. Time. course. in. Liver. Major. 比. 上 へ は ほ ぼ 同 等 の 割 合 だ け 変 換 の 低 下 が 見 うれ る.10. 様. 目 で は短 鎖 の方 へ 益 々変 換 され長 鎖 へ を同様 に増 加 表1. 図13. 目 で はControlに. ン酸 へ は, 0 .39変 換 し,そ れ に 反 し て γ リ ノ レ ン酸 以. の 結 果 で あ っ た. 7). 荷5日. ノ ー ル 酸 よ り短 鎖 の ミ リス チ ン酸 とパ ル ミチ. of. Radioactivities. (Percentage Lipid. of. 14C. Ratio and. in. of. Conversion. from. 1‑14C‑γ‑Linolenate. 1‑14C‑Linoleate to. major. Fatty. Acid. Classes). (1‑14C‑γ‑Linolenate). に 肝 で はTGへ. の 取 り込 み が85%を. 目 と低 下 しPLで. はControl群. 占 め,. 5,. に 比 べ て5,. 10日 10日 目. と 増 加 し た. 8). 1‑14C‑γ‑Linolenateよ. 酸 へ の 変 換 に つ い て(Fig. り の14Cの 14). 3群. 肝 各 脂肪. を 比 較 す る と,. Control群. で は γ リ ノ レ ン 酸 と し て 残 っ て い る もの. は,. そ の 他 は 何 れ も よ り長 鎖 の 脂 肪 酸 か ら回. 52%で. 収 さ れ る が,. Dex5日. 投 与 群 で は γ リ ノ レ ン 酸 は殆. ん ど な く,ア. ラ キ ドン 酸(C20:4)よ. の に 僅 か 見 ら れ る 他 は,よ が 増 す,又10日 9). り長 鎖 の も. り短 鎖 の 側 で の 放 射 活 性. 目 群 で はControlに. 主 要 脂 酸 へ の1‑14C‑Linoleate,. し た.. 鎖 脂 肪 酸 に 変 換 さ れ ホ モ‑γ‑リ 5日. は主 に長. ノ レ ン酸 以 上 に0.72,. 目 で は ミ リ ス チ ン 酸 と パ ル ミチ ン 酸 に 対 して は. 28.23,ホ. モ‑γ‑リ. 変 換 さ れ,. 第三節. ノ レ ン 酸 以 上 に 対 して は14.92と. γ リ ノ レ ン 酸 と し て 残 存 し な い,. で は 再 びControlの. 近 づ く. 1‑14C‑γ‑. γ リ ノ レ ン 酸 の 変 換 はControlで. 10日 目. 状 態 に 近 づ く傾 向 を示 し た.. 蛋 白 同化 ス テ ロイ ドの肝 及 び血 中脂 質 に 於 け る脂 質 代 謝へ の影 響 につ い て. 1). 体重 変動 の経 過(Fig. 15). Dex群. が10日 で.

(7) ス テ ロイ ドホ ル モ ンの 脂 質代 謝 及 び糖 質 代謝 へ の影 響 に 関す る研 究. 図15. Relative. Changes in. of. Body. various. 図17. weight. Radioactivies Lipids. condition. and. pid,. Fatty. は 抑 制 され る. 期 間 の 間 で, 2). Oxan単. Time. days. Blood. under. various. Dex群. 0.5. cnditions. Cholesterolへ. 2). Totol at. 取. がTL,. り込 ま れ た 放 射. Fatty. Acid(以. 表2. 14C recoverd Cholesterol. from of. Fatty Livers. Acids and in various. conditions. 比 べ 上 昇 を 示 さ な い.. 血 清 脂 質 値 の 椎 移(Fig. 図16. from. Whole. 用 の 方 が体 重 低 下. 独 群 で は 予 期 に 反 して こ の. Controlに. lml. Acid,. 活 性(Table. 低 下 す る の に 比 べDex+Oxan併. recovered. of 10. 559. Course. of. 16). Dex群. Major. がTG,. SerumLipid. +103 CPM/gLiver. 下FAと PL,. Chol共. Oxan群, てTGが. に 高 値 を 示 す が,こ Dex+Oxan群. 3). が 共 に5日. 下 降 値 を 示 し,. 日 に か け てCholが. Oxan群. よ り10日 に か. の み が5日. 10μ Ci腹. は5日. Dex群. で は10日. 清 脂 質 で のTG及. 17). 後 の Dex+. 目 で 増 加 し10日 目 で 梢 々 減 少 す る.又 目 に 増 加 傾 向 を 示 す.先 びPLの. に 示 した血. 変 動 と平 行 す る点 が 興 味. 深 い. 4). Chol共. に5日. て 取 り込 み 低 下 を み る.. 略 す),. Oxan群. 変 化 な く, Cholで. りに1‑14C‑Acetateよ. りTotal. Li. 目 か ら10日 目 に か け はTL低. 下,. FAは. 目 で 著 明 に 低 下 し, 10日. 近 づ い た.又Dex+Oxan群. か ら10日 に か け てFAへ. の 取 り込 み が 増 加. 傾 向 を 示 し た. 5). 肝 主 要 脂 質 分 画 の14C取. (Fig 18) 群 共5日. PLで で 低 下,. り込 み 百 分 率 の 椎 移. はControlが39.2%に 10日 目 でOxan群. た. TGはControlが51.4%に 群 が30%と. 肝19当. は5日. 目 に な る とControlに で は5日. 腔 内 投 与15分. の 総 脂 質 放 射 活 性(Fig. Oxan群. よ り. 下 降 値 を 示 し た.. 1‑14C‑Acetate. 末 梢 血1ml中. の 四 群 の比 較 で. 対 して各 は52%と. 増加 し. 対 して10日 目 でOxan. 特 に 取 り込 み 低 下 を 示 し た.そ の 他Free. Cholesterolは5日. 目 でOxan群,. Dex+Oxan群.

(8) 560 6) 図18. Time Course recovered of. in. of Percentage Major Lipid. of 14C Classes. Liver. 肝 主 要 脂 肪 酸 へ の14C取. Dex群. とDex+Oxan併. り込 み百 分 率(Fig. 用 群 の5,. 19). 10日 目 を 比 較 す. る と後 者 で ミ リス チ ン 酸 以 下,ス. テ ア リ ン 酸,オ. イ ン 酸 の 取 り 込 み 百 分 率 がControlに. レ. 近 づ く傾 向. を 示 し た. 第 四章 Dexamethasoneに. 考. 按. 依 る 体 重 減 少 は10日. 若 老 マ ウ ス 共 に 見 ら れ る が,こ. 目 に於 て. れ は蛋 白異 化作 用 並. び に 解 糖 系 障 害 に 依 る 脂 肪 組 織 よ りのFFA放 影 響 と思 わ れ る.空. 腹 時 血 糖 は,. の 反 応 が 見 ら れ,こ. れ は,. 出の. 10日 目 頃 よ り上 昇. 1940年Ingle22)が. 高血 糖. を来 た す 事 を報 告 し て 以 来 認 め られ て い る 事 で あ る。 血 清 脂 質 に 関 し て は 若 年 マ ウ ス に 於 い て はTLの 昇 特 にCholの10日 のPLの. 目 の 上 昇,又5,. 10日 目 へ か け て. 軽 度 上 昇 が 見 られ た. 1950年Adlersberg1). が 臨 床 的 にCortisone負. 荷 で此の 者の 脂質 のみに. 上 昇 を 認 め る 事 を 報 告 して い る.著. 者 は 第一 編 の. ス テ ロ イ ド糖 尿 病 の 臨 床 統 計 に 於 い て も,ス ド糖 尿 病 発 症 時 に 平 均 してCholは245±82.3 18). 上. mg/dlと. テ ロイ (n=. 上 昇 を 認 め た.そ の 原 因 と してCholの. 肝 で の 生 合 成 促 進,異 泄 さ れ たCholの. 化 抑 制,胆. 管 よ りの 腸 内 へ 排. 再 吸 収 促 進 等 が 考 え ら れ る が,此. の 詳 細 な 機 序 に つ い て は 従 来 の 動 物 実 験 成 績 か らは 直 ち に 結 論 を 求 め る 事 は 出 来 な い. 脂 肪 組 織 よ りのNEFA遊 共 に 取 り込 み 促 進 し た が, 10日 で 抑 制 の 像 を 示 し た.. か と考 え られ る が,. Dex群. た の は 興 味 深 い.. とDex+Oxan群. を 比 較 す る とDex群. 取 り込 み がCcntrolに てOxanを. でTG. 比 べ て 促 進 して い るの に 対 し. 併 用 す る事 に 依 っ てDex.で. 増 加 し たTG. の 百 分 率 が 低 下 す る 傾 向 を 認 め た.. 1958年Pastore alら24)が. Dex負. 荷 に依 り. 離 増 加 が 促 進 され たた め Aged. et. 人 白 血 球,全. Dex群. の み に高値 を示 し. al 23)並 び に1959年James 血 がAcetateを. し て 脂 質 合 成 を 行 う 事 を 報 告 し て 以 来,当 木 畑 ら25)26)は動 脈 硬 化 症,高. et. 前駆 物質 と 教室 で は. 脂血 症 に於 いて血 液 細. 胞 が 脂 質 合 成,脂 肪 酸 合 成 或 い は 分 解 を 積 極 的 に 行 っ 図19. Percent Major. Incorporation Fatty. conditions. Acids. of under. 14C some. into. て い る事 を 明 らか に し た.依. って 著者 は脂 質 代謝 の. 中 心 を 占 め る 血 液 細 胞 の 反 映 す る 全 血 と肝 に 於 い て 若 年 及 び 老 年 マ ウ ス にDexamethasone負 1‑14C‑Acetate腹. 腔 内 投 与15分. 要 脂 質 分 画 並 び に 肝 の 総 脂 質,燐. 脂 質,中. 酸 へ の 取 り込 み を 比 較 検 討 し た.若 1‑14C‑Acetate投 る14CはFig. 荷 し,. 后 の 末 梢 血,肝. 主. 性 脂 肪脂. 年 マ ウスで は. 与 に よ り全 血 のTLに. 回収 され. 2の 如 く10日 目 に は 増 加 し,そ れ に 反 し. て 肝 で の 取 り込 み は 抑 制 さ れ る.即 肝 で の 合 成 が 低 下 す る の か,肝. ち この時 点 で は. で の 合 成 に よ り生 成. し た 脂 質 が 素 早 く血 中 へ 出 る の か,或. い は更 に血 液. 細 胞 の 脂 質 合 成 が 盛 ん で あ る こ と を 思 わ せ る.そ. し.

(9) ステ ロイ ドホル モ ンの脂 質代 謝 及 び糖 質 代謝 へ の 影 響 に関 す る研 究 て そ の場 合 全血 と肝 の脂 質 合 成 の態 度 は負 の相 関 が あ る と い え る.次 に 脂 質 分 画 を 全 血 と肝 でNet. count. で 比 較 す る と先 づ 全 血 で 若 年 マ ウ スControl. (Dex. 負 荷 前)(Fig. 2〜3)は,. ス テ ロ ー ル(以. 下ECと. 日 目 で はPLの. TG,. PL,エ. 略 す)の. 増 加,. TGの. ス テルユレ. 順 に 合 成 さ れ,. 低 下,. 大 半 を 占 め,. は,. Dex負. 分 画Net. count. (Dex負. に 取 り込 ま れ,特. にPLが5日. Fig 3に 見 られ るTL合 れ る5日. 目PLの. 成 の 増 加 又 はFig. 上 若 年,老. glucose. tre. 4‑6)に. (Fig 4)で. C14:0↑,. 若年 マ ウ. C16:1↓,. 年 マ ウ ス で はC14:0↓,. C16:1↑,. るmalonyl. C18. C18:1↓,. 荷 で 共 通 し て 言 え る事 は,オ. 畑 ら25)の 報 告 す る 動 脈 硬 化. 症 の 血 液 細 胞 或 い は 肥 満,高 vitroに. 下 の 変 化 は若 年 と. 上 よ り特 に 著 明 な 変 化 は にDex負. 荷. 年 マ ウ ス 共 通 して 合 成 低 下 即 ち モ ノ 不 飽. 和 化 が 極 端 に 抑 制 さ れ て い る.尚. モ ノ不飽 和 脂 肪 酸. の 生 成 に は 好 気 的 と嫁 気 的 が あ り,哺. 乳 動 物肝 で は. モ ノ不 飽 和 脂 酸 の 生 成 は 相 当 す る飽 和 脂 酸(ス り好 気 的 に 行 な わ れ る.今. テァ. 井27)は 肝 ミク. ロ ゾ ー ム に 酵 母 と 類 似 す るStearyl‑CoA不. け 易 い,従. ちオ. っ て 代 謝 の 動 向 を 知 る上 に 重 要 な 立 場 に. あ る もの と思 わ れ る. ス テ ロ イ ド負 荷 時 に 必 須 脂 肪 酸 と い わ れ る リ ノ ー ル 酸,. γ リ ノ レ ン酸 の 変 換 が ど の 様 な 態 度 を と る か. は 興 味 深 い.リ ノ‑ル. 酸 系 脂 肪 酸 の 代 謝 経 路 と して は. ω6→20:3ω6と. 飽和 酵. の酵 素 活性 は飢 餓 や糖 尿 病 に 活 性 の 上 昇 が 見 られ る. い う 経 路 も証 明 され て い る.30)ω. 6系 脂 酸 の 変 換 に つ いて は, Friedmanら31)は vivoに1‑14C‑Linoleic. rat肝microsomeの18:2ω6→18:. 3ω6の. 変 換 の 低 下 と,. い る.ま. たratの. 燐 脂 質 ヘ エ ス テ ル化 した 合 成 脂 肪 酸pattern 年 マ ウ ス で はC14:0↑, C14:0↑,. (Fig 5). C18:1↓,老 C18:0↓,. Insulinに. よ る回復 をみ て. エ チ オ ニ ン並 び に ア ル コ ー ル 障 害. 肝 に 於 い て も深 沢 ら34)は18:2ω6の20:4ω6へ の 変 換 障 害 の 強 い 事 を 認 め て い る.必 謝 並 び に 変 換 に 関 し て は,ビ ル そ し て ホ ル モ ン(性. 須脂肪酸の代. タ ミ ン,コ. ホ ル モ ン,イ. レス テ ロ ー. ン シ ュ リ ン,甲. 状 腺 ホ ル モ ン)な ど が 影 響 を 及 ぼ す と され て い る が 今 回 はSteroid. Hormon. 1‑14C‑Linoleate lenate. (Dexamethasone)に. (18:2ω6),. (18:3ω6)の. 性 は10日 目 でSteroid負. 尿 病 状 態 に 於 い て も酵 素 活 性. 注 入 した 実. 生 成 は 著 明 に 低 下 す る 事 を 指 摘 し, Merculi32). に 此 の 場 合Steroid糖. が 低 下 し,モ ノ不 飽 和 化 が 障 害 さ れ た と推 測 出 来 る.. ラッ ト. Acidを. 験 か ら,ア ロ キ サ ン ラ ッ トの 肝 及 び 肺 に お け るC20:. な ど顕 著 な 代 謝 調 節 を 受 け る 事 を 報 告 し て い る.故. 年 マ ウ ス で は<C14:0↑,. り の 取 り込 み で オ. レ イ ン 酸 合 成 は種 々 の 状 態 に 於 い て 極 め て 変 化 を う. leate腹. で は,若. 脂 血 症 の 血 小 板 のin. 於 け る1‑14C‑Acetateよ. レ イ ン 酸 合 成 増 加 と は 全 く逆 の 成 績 で あ る.即. にin. レイ ン酸合 成 低. オ レ イ ン 酸 で あ っ て 各 脂 肪 酸patten共. 依 っ て低 下 し, refeedingで. いわゆ. ノ不飽 和 化 の抑 制. 荷時 の肝 総 脂肪 酸 の オ レ イ. もalloxan. のC14:0以. 素 の 存 在 を 見 出 し,こ. C18:1↓. 路 の 低 下,モ. ン 酸 取 り込 み 低 下 は,木. 4の. リ ン酸)よ. C18:0↑,. C16 で共 通. で あ る.以 上Steroid負. 加 を思 わ し め る.後. で 若 年,老. C18:0↑,. CoA経. 下 に代 っ て γ リ ノ レ ン酸 以 上 の 長 鎖 脂 肪 酸 の 合 成 増. 老 年 との 差 と思 わ れ る.以. C18:1. . 18:2ω6→18:3ω6→2o:3ω6→20:4ω6 〓22 :4ω6〓20:5ω6〓22:5ω6更 に18:2ω6〓20:2. 性 脂 酸 へ の1‑14C‑. り込 み 百 分 率(Fig. ス で は<C14:0↑,. C18:0↑,. リ ノ ー ル 酸 は 次 の 様 な 経 路 で 他 の 酸 に 変 化 す る28)29). 脂 質 脂 酸,中. り の14C取. は 若 年 マ ウ ス で<C14:0. C16:0↓,. な 変 化 はC16:0↓,. 年 マ ウス に於 け. はgoldthio. 於 て は,総 脂 肪 酸 合 成pattern. Dex負. 1に 見 ら. 中 へ 放 出). て 認 め て い る.. 肝 総 脂 肪 酸,燐. :1↓,老. 主. 大 部 分 占 め て い る状 態. は 木 畑 ら25)もControl又. Acetateよ. PLが. 目に著 増 した現 象 は. る 肝 脂 質 分 画 へTGとPLが. mouseに. 画 は. で の脂 質. はTG,. 老 年 マ ウ ス の 増 加(血. と併 せ 考 え 興 味 深 い.以. ated. 合成. 10日 目 で はPL分. 荷 前)で. ↑, C14:0↑,. 6)で. 合成 が. 2〜3)で. 他 の 脂 質 の 分 画 と 同 様 に 取 込 み は 低 下,肝. 性脂 肪 ヘ エ ス テル 化 した合 成 脂. (Fig. C18:1↓. 荷 前 の 全 血 の 脂 質 分 画NetcountでPL. 分 画 の み が 主 に 取 り込 ま れ,. 肪 酸patterp. :0↓,. 質 分画 で も. レ. イ ン 酸 の 低 下 傾 向 に 反 応 して ミ リ ス チ ン 酸 の 増 加 傾 向 が 考 え ら れ る.中. 増加 の. PLの. 肝 の 合 成 は 抑 制 され た 老 年 マ ウ ス(Fig. で 共 通 な 変 化 は,オ. C14:0↓,. 10日 目 で 共 に 合 成 低 下 し, TLの. で 全 血 と肝 で 負 の 相 関 を 示 し た 如 く,脂. 〜 ↑, C18:3<↑. ↓,老 年 マ ウ ス で は<C14:0↓,. NEFAの. 順 に な る の に 反 し,肝 で は 負 荷 前TG,. 10. C18:1↓. 561. 腔 内 投 与1時. 加 した.末. 影 響 を 見 た.. 1‑14C‑Lino‑. 間 后 の 末 梢 血 へ のTL放. 射活. 荷 で 低 下 し,逆 に 肝 で は 増. 梢 血 の14C標. 識 脂 酸 の エ ス テ ル 化 率 は,. PL,. FCの. 順 でSteroid負. TG,. PLの. 順 に エ ス テル 化 され, 10日 目 でTGは. す る.以. 依 る. 1‑14C‑γ‑Lino‑. 荷 で 低 下 す る.肝. 上 は 当 教 室 の 藤 井 ら34)のGoldthioglucose. では 上昇.

(10) 562 肥 満CBA 酸24時. miceを. 使 用 し,リ ノ ー ル 酸,. 間腹 腔 内 投与 后 の肝 の エ ス テル化 率 とほ ぼ同. 様 の 所 見 が 得 られ た.一. 方 リノ ール酸 の変 換 で は著. 明 な 変 化 は リノー ル 酸 自体 が10日 に 対 し て35%に %に. 減 少 し,パ. 増 加 し た.此. CoA. γ リノ レ ン. 5日. り30. 依 るmalonyl‑. 進 を 考 慮 さ れ る.. 変 換 はSteroid. 50%. ル ミチ ン酸 は11%よ. の 事 はSteroidに. pathway亢. 亢 進,ミ. 目 でControl. γ リノ レ ン酸 の. 目 で 一 旦 低 下 し,. 10日. 目 には. リ ス チ ン 酸 と パ ル ミチ ン酸 へ は 共 に 亢 進,. 言 い か え れ ば10日 elongationが CoAま. 目 に はmalonyl. 盛 ん でFatty. Aaid. CoA. りAcetyl. で の 酸 化 分 解 が 亢 進 し て い る 事 と思 わ れ る.. 以 上 変 換 に つ い て は 観 察 方 法,条. 件,動. 汁 中 ヘ コ レス. テ ロ ー ル 排 泄 促 進 効 果 を 有 す る事 を 認 め た.以. 点 が 蛋 白 同 化 ス テ ロ イ ドの 血 清 脂 質 改 善 作 用 と認 め ら れ て い る が,依 IRI. mouseに. って 著 者 は副 腎 皮 質 ホ ル モ ン を. 併 用 し,そ の 際 の 体 重,血. 清 脂 質,1‑. 14C ‑Acetateよ. りの血 中 並 び に肝 脂質 へ の合 成 態 度. を 考 察 し た.種. 々 の 条 件 下 に 於 け る体 重 の 時 間 的 椎. 移 はControl群. が増加 す るの に対 し各 群 共 に 減 少. の 傾 向 で あ る が,. Dexamethasoneが. 蛋 白異化 作 用. 物 の 種 類,. も た ら す 蛋 白 同 化 ス テ ロ イ ド を 併 用 す る事 に よ り, 体 重 減 少 を減 少 を 抑 制 す る方 向 に 働 い た 事 が 推 測 さ れ る.血 清 脂 質(TG,. PL,. Chol)の. 比 較 で は, Dex. ア イ ソ トー プ の 量 に 依 っ て 非 常 に 影 響 され る の で 次. 群 に 依 る 高 脂 血 症 状 態 を 特 にTG,. の γ リノ レ ン 酸 で も 同 じ 事 が 考 慮 さ れ る.. 日 よ り10日 目 に 抑 制 し 得 た.又Cholの. 1‑14C‑. PLに. 於 いて は5 増 加 は10日. γ リ ノ レ ン 酸 腹 腔 内 投 与30分 后 の 末 梢 血 総 脂 質 放 射. 間 を 通 じ て 抑 制 のpatternを. 示 し た.. 活 性 は 上 昇 の 傾 向 を 示 し,肝. 用 で も 以 上 と ほ ぼ 同 様 に5日. 目 よ り10日. 少 し た.こ. で は反 対 に明 らか に減. れ は 明 ら か に逆 相 関 で あ る.末 梢 血 の)4C. 標 識 脂 酸 の エ ス テ ル 化 率 はPL, PLの. み 増 加 し た.肝. 負 荷 でPLの. 上 昇,. レ ン 酸 よ り長 鎖,短 のpatternと. れ て な い.し. TGの. にC20:4<へ. 荷 で. く 占 めDex. 低 下 を 来 た し た. γ‑リ ノ. 鎖 の 変 換 で は リノ ー ル酸 の変 換 はC20:3≦. C14:0+C16:0へ. か しDex負. ン 酸 に は1.1%し. :0へ. で はTGが90%近. 異 な り, Controlで. 率 に 変 換 され,. TGでDex負. へ高. は 殆 ん ど変 換 さ. 荷5日. 目 に な る とγ リノ レ. か 残 存 し な くて, C20:3≦ の 変 化 が 著 明 で一 方,. へ は特. C14:0+C16. あ る.次 に10日 再 びControlの. 目 に な る とC18:3に. は24.6%残. eroneとestrogenの て い る で,脂. 能 上testost‑. 中 間 型 と い うべ き作 用 を 有 し. 著 明 な 血 中cholesterol低. 下 作 用 を 示 し て い る.そ. の 機 序 と して 吉 利 ら35)は 肝 に 於 け るChol生. 合成 に. 及 ぼ す 蛋 白 同 化 ス テ ロ イ ドの 効 果 を 雄 ラ ッ ト を 用 い. 射 し,. Oxan)に. 目 にChol Dex,. 於 け る1‑14C‑Acetateよ. 末 梢 血,肝 へ の 脂 質 合 成 の 時 間 的 椎 移(Fig le 2)で. り 17,. Tab. は 今 回 得 うれ た 成 績 で 各 脂 質 へ の14C取. 込 み か ら判 断 し てOxanが 与 え た 結 果,血. り. 脂 質 合成 に著 明 な変 化 を. 中 脂 質 の 変 動 を惹 起 す る か 否 か は 明. ら か に し得 ず こ の 事 よ り血 清 脂 質 の 増 減 を 説 明 し 難 た く,む. し ろCholの. 異 化 代 謝 面 に於 け る影響 が 重. 視 さ れ る.肝 主 要 脂 質 分 画 の14C取. 加,. PL二. Contro1に 酸 へ の14C取. り込 み 百 分 率 は 主. TG低. 群 が 占 め て い る が, 下 す る. Dex群. 込 み 増 加 す る の に 比 べOxanを. り込 み 百 分 率 は,. :0+C16:0,. C18:0,. Oxan群. がTGの. 取 り. 併 用 す る事 に 依 り. 近 づ く事 が 認 め ら れ た.次. に 肝主 要 脂 肪. Dex+Oxan群. でC14. C18:1でDex群. の 変. 化 を 是 正 す る 様 な 傾 向 が 見 ら れ た. 第 五章. れ ま で の 成 績 で はmethandrosten‑. は じ め 各 種 蛋 白 同 化 ス テ ロ イ ドは い ず れ も. 検 討 し,. 独使. 質 代 謝 に及 ぼす 影 響 が 注 目 され て い た. 訳 で あ る が,こ oioneを. り,. 変 換 に 近 づ く様 な 傾 向 を 示 し た.. 蛋 白 同 化 ス テ ロ イ ドは そ の 構 造,機. Dex+Oxan,. で はPL増. も変 換 が 盛 ん で. Oxan単. を 低 下 す る傾 向 が 見 ら れ た.各4群(CMC,. に 各 群 共 にTG,. の 変 化 も強 く み ら れ た.又C18:0やC18:2. も変 化 す る.依 っ て ど のpathwayへ. 上二. を 示 す 事 に 対 して 蛋 白 の 生 合 成 或 い は 異 化 の 抑 制 を. pathway,. Cycleよ. 化 ス テ ロ イ ド投 与 の 効 果 を 検 討 し,胆. Oxymetholone. 14C‑mevalonate投. 1mg/100g体 与1時. 重 を皮 下 注. 間 後 の 肝 コ レス テ. 1). 結. 論. ス テ ロ イ ドホ ル モ ン 投 与 に よ りICR系. ウ ス は10日. 雄性 マ. 目で 体重 減 少 並 びに血 糖 上 昇 傾 向 を認 め. た. 2). 血 清 脂 質 は 特 にCholesterolが. 若 年 マ ウ スで. ス テ ロ イ ド投 与 に よ り10日 目 で 高 値 を 示 し た. 3). 1‑14C‑Acetate. 10μ Ci腹. 腔 内 投 与15分. 後 に. ロ ー ル へ の 取 り込 み は 著 明 に 低 下 す る事 を 認 め,特. 於 て 若 年 群 は ス テ ロ イ ドホ ル モ ン投 与10日. に 初 期 の 段 階 で 生 合 成 が 抑 制 さ れ る 事 を 指 摘 し た.. 当 り の 脂 質 放 射 活 性 は 低 下 し,末 梢 血1ml当. 又総 胆 管 に ポ リエ チ レン管 を挿 入 した ラ ッ トを用 い. 増 加 し た.14C取. 14C ‑cholesterol静. 分 画 百 分 率 は大 部 分 中性 脂 肪 と燐 脂質 で その 増減 は. 注 時 の 胆 汁 内14Cを 示 標 に 蛋 白 同. 目 で 肝1g りで は. り込 み に よ る末 梢 血 並 び に 肝 各 脂 質.

(11) ス テ ロ イ ドホ ル モ ンの 脂 質代 謝 及 び糖 質代 謝 へ の 影 響 に 関す る研 究 ステ ロイ ド負 荷 で末 梢血 と肝 で負 の 相 関 を示 した. 4). ステ ロイ ド投 与 に よ り肝 総 脂 肪酸,燐 脂 質,. 563. 主 要 脂 質 分画 へ の14C取 り込 み 百 分 率 は 中 性 脂 肪 低 下,燐 脂 質 増 加 を示 した。. 中 性脂 肪 脂 酸へ の14C取 り込 み 百 分率 で は オ レイ ン酸 低下 を示 した. 5). 本 論文 の要 旨 は,第43回. 必須 脂 肪 酸 の 変換 で は,リ ノー ル酸 はス テ ロ. 年3月),第12回. 日本 内 分 泌学 会(昭 和45. 日本老 年 医 学 会(昭 和45年11月),. イ ド処 置 に て よ り長鎖 及 び よ り短鎖 の脂 酸 へ の動 き. 第13回 日本 老 年 医学 会(昭 和46年11月)に. が や ゝ亢進 す る. γ リノ レン酸 は ス テ ロイ ド5日 間. した.. 於 て発 表. 投与 群 で著 し く変換 され た. ス テ ロイ ドホ ル モ ン投 与時 に蛋 白同 化 ホ ル モ. 稿 を終 わ るに臨 み 校 閲 の労 をお取 り頂 い た 恩 師 平. ンを併 用す る事 に よ り,体 重 減少 並 び に血 清脂 質 値. 6). 木 潔 教 授 に深 甚 な る謝 意 を棒 げます.ま た 直 接御 指. の上 昇 を抑 制 した.又 そ の際 に1‑14C‑Acetateの. 導 頂 いた 木畑 正 義 講 師 に厚 く御礼 申 し上 げ ます.. 肝.

(12) 564. ABSTRACT Studies. on the. effects and. of the. glucocorticoid. cardohydrate. Ⅱ.. Experimental. study. of. the. effect. 1) The effect of glucocorticoid nd each fatty acid. Male ICR mice were ne group,. injected. of. glucocorticoid. on 1-14C-acetate intramuscularly. and activities. 14C was recovered. hormon. on. incorporation. Dexamethasone. of 1-14C-Acetate intraperitoneally, 14C. the both groups, n-day group.. lipid. Kikuchi. for ten days in the other and not injected. microcuries. on the. metabolisms. Takehisa Part. hormon. lipid. 1.33mg/kg. as a control.. was recovered. were increased. the. a. for five days in o. One hour after. injecting. ten. in the whole blood and liver of. in whole blood and decreased. mainly in the triglyceride. metabolism. into major lipids classes. and phospholipid. in liver. of the te. among major lipid classes. of. peripheral blood and liver, and there was a negative correlation of radioactivities of triglycer ide and phospholipid between the liver and whole blood during the treatment with steroid. Radi oactivity esterified resed. recovered. in the oleic acid was decreased. fatty acids of phospholipid. Therefore, by steroid. in percentages. it is considered that mono-unsaturation treatment, whereas a relative increase. tty acids with lorger. among total fatty acids. chain than linoleic-acids. mechanism in fatty acid might be suppp of recovery of 14C was observed in fa. chain.. 2) Effect of GCH on conversion of 1-14C-linoleate and 1-14C-linolenate cids of the liver to other several fatty acids with long chain. Ten microcurie albumin,. agitated. each of 1-14C-linoleate. at. 55℃. for. mentioned. above.. One hour. sessment.. A few conversions. 30. minutes. and 1-14C-linolenate. and. injected. later the animals. were mixed with human serum,. intraperitoneally. were killed and their. of 1-14C-linoleate. in the total fatty a. into. livers. into longer and shorter. the. three. were excised. chains. roid,. Oxandrolone and non-treated. eight and elevation H. Concerning. steroid. hormon on lipids. metabolism. in liver. groups. for as. of fatty acids w. ere observed in the both groups treated with steroid, but 1-14C-linolenate was converted cantly and highly to other longer chain of fatty acids, especially in the five-day group. 3) The effect of anabolic. and. and of triglyceride.. signifi. and whole blood.. 4mg/kg body weight was given orally to the two groups treated with ste group with oxandrolone and steroid was kept as control. Loss of body w. of serum. lipids appeared. to be less than in the group treated. the study on main lipid fractions. of liver,. when Dexamethasone. gether with Oxandrolone, percentage of incorporation of 1-14C-acetate duced, whereas that into phospholipids was increased.. with only GC. was injected. into triglyceride. to. was re.

(13) 565. 文. 1). Adlesrberg.. 2). Dole,. D,. V.. P.:. Schaefer,. J.. 3). Lauvell,. 4). Laurell,. S:. 5). Havel,. 6). Shafrir,. 7). Goodmann,. H.. 8). Goodmann,. H.. 9). Jeanrenaud,. 10). Fain,. 11). Leboeuf,. 12). Fain,. 13). Weinges,. K.. 14). 葛 谷 覚 元:. Cortisone. 15). 葛 谷 覚 元,森. 16). 高 橋 善 弥 太:日. 17). 野 田 信 顕:日. 18). 粟 井 弘 二:原. 19). Folch,. 20). Metcalfe,. R.. Clin,. Scand.. S:. &. J. N.:. A.:. Knobil,. &. Knobil,. Renold,. A.. J. N.,. E.. R.. E:. 71,. &. G.. S. Invest.. Physiol.. 内 分 泌 誌,. Cahill:. 1375,. Lees, L.. M,. D.,. test. S,. Stanley,. A.. Anal. A.:. Chem.,. James,. 25). 木 畑 正 義,岩. 崎 一 郎,尾. 崎 幸 成,藤. 井 靖 久,水. 川 士 郎,平. 26). 木 畑 正 義,尾. 崎 幸 成,水. 川 士 郎,藤. 井 靖 久,平. 木 潔:高. 27). Imai,. Y:. 28). Alfin. Slater,. 29). Mead,. J. F:. 30). Nugtern,. 31). Friedman,. J.. F.. R.. Proc.. 1966.. O.. Peluffo. 深 沢 俊 男,高. 橋 善 弥 太:肝. 34). 藤 井 靖 久,水. 川 士 郎,菊. 35). 吉 利 和,織 金 井 弘 一:最. 田 敏 次,鈴 新 医 学,. 952,. Friedmann,. 33). & 臓,. 木 秀 郎,内 834,. 41:. 尿 病,. 6:. 40:. 35,. 1963.. 1272,. 1965.. 1970. Biol.. 363,. Edward. Chem.,. 226:. 497,. 1957.. 1961. H.:. Anal.. Chem.,. 31:. 307,. 1959.. W.. 17: Webb:. 287,. 1958.. Biochem,. J.,. 木 潔:日. 73:. 106,. 1959.. 本 老 年 医 学 会 雑 誌,. 令 医 学,. 7:. 43,. 4:. 177,. 1967.. 1969.. 9:. 485,. 1961.. Acta.. 106,. Alfred. Gellhorn,. RR:. 280,. Biochim.. 1965. &. William. Biophys.. Benjamin:. Acta,. 116:. Israel. 409,. J.. Med.. S. 1966.. 1968.. 畑 正 義:脂 藤 周 幸,鈴. 1961.. 1,. 1961.. Brenner. 池 武 久,木. 20:. P.. Rev.. 20:. RO.. &. Proc.,. Joan. Biophys.. Naomi. 1963.. 1961.. Phvsiol.. Biochim.. 677,. 642,. 54,. 1941.. Fed. &. 49,. Jr.. 649,. J. Linonetti:. B.:. Fed. H: N.,. Mercuri,. Ahrens. 29:. Lovelock,. J. Biochem.. D.. 9:. et. J. E.. 1961.. 1964.. 内 分 泌 誌,. J.. 33:. Pastore,. T.,. 502.. 検 討,糖. H.;. 24). E.. Chu.,. Endocrinology,. 178,. 238:. 42:. 370, G.. 23). A.. 68:. 1966.. Stoffel,. 32). Florence. 1961. 1960.. 1965.. 1,. Loane. Schmits. 1950.. 1960.. Chem.,. (CGTT)の. Ingle,. J:. 1,. 2217,. biol.. 22). D.. 201,. Wochenschrift,. 21). cie.. W.,. &. 909,. 1961.. Endocrinology, J.. Klin.. 42,. 144,. 1962.. F.. tolerance. 53: 29:. Asc.. 310,. 187,. 235,. 子 力 平 和 利 用 研 究 成 果 報 告 書,第10集,. J.. 39,. 69,. 肪 組 織 代 射 に 及 ぼ す ホ ル モ ン の 影 響,日. 内 分 泌 誌,. Med.. 1959.. Chem.. Chernick:. Loffler:. glucose. 克 己:脂. 633, G.. S.. J.. Biol.. Am,. 1956.. 116,. Clin.. Amer. J.. and. Scow. and. 7,. Lab.. J.. 1957.. Endocrinology.. E:. Renold. O.. F.. J.. R:. 18,. 158,. Res.. E.:. A.. 8,. 41,. Clin.. Endocrinology.. B.,. 1956.. 150,. Invest.. D.:. &. M., B.,. S.. 35,. Scand.. Steinberg,. M.,. Drachmann,. Clin.. Physiol. Goldfien,. E.,. &. Invest. J. Lab.. Acta. J. &. L.. Lab.. 献. 質 生 化 学 研 究, 木 宏,福. 島 秀 夫,碓. 237,. 1670,於. 井 元 夫,山. 群 馬. 中 正 己,斉. 藤 史 郎,永. 田 直 一.

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