金 沢 大学 十 全 医学 会 雑 誌 第
8 9
巻 第6
号8 0 7
‑8 1 5 ( 1 9 8 0
)糖尿病 患 者 に おける 脱水 の 糖 ㊥ 脂質代謝 に及 ぼす影響
〔ⅠⅠ〕 脱 水
の
イン ス
リン
感 受 性に及ぼす 影 響金
沢 大
学 医学 部 第2 内科学 教 室( 主 任 :
竹田
亮 祐教 授)
上 田 良 成
( 昭
和5 5
年1 1 月 2 1 日受 付)
糖 尿 病 性 昏 睡
(
本 文で は糖 尿 病 性ケ ト ア シ ド
ー シ ス お よ び高 藤 透圧
性 非ケ ト
ン性 昏睡 に限 定す る
) 発 症 時
の
血 糖 増 加 機 序の
一 つと し て, 肝 ・末 梢 組 織の イ
ン ス ノI ン感 受 性 低 下が
知ら れ て い る
l ) 2 I. イ
ンス リン感 受 性
低下の
機 序は
十 分に は解 明さ れ て い な い が
, 糖 尿 病 性
昏睡 発 症 時に
コ ー チ ゾル1 ト 5 ), カ テ
コ ー ルア ミ
ンl ) 2) 6),
の
機 序は
十 分に は解 明さ れ て い な い が
, 糖 尿 病 性
昏睡 発 症 時に
コ ー チ ゾル1 ト 5 ), カ テ
コ ー ルア ミ
ンl ) 2) 6),
カ テ
コ ー ルア ミ
ンl ) 2) 6),成長
ホ ル モ
ン1 ) 2) 7 ㈱,グ ル カ ゴンl , 2 ) 9 )
,
プ
ロラ ク チ
ン紺0 ‖ =な ど の抗イ
ン ス リ
ンホ
ルモ
ンの
増 加す る こ と が
,そ の
一 因
と
考え ら れ て い る
.著 者
は
第1
報で
, 空 腹 時血 糖 値1 3 0 帽 / d l 以
上の
糖 尿病 患 者で は フ
ロセ ミ ド
投 与 後の
脱 水 状 態に お い て
,ブ ド ウ糖静 注 負荷 後の
血糖 低 下 率( K g) が
低 下す る こ と を
観 察し た
. K g は
肝・末梢 組 織の イ
ンス リ
ン感 受性
が
低 下す る こ と を
観 察し た
.K g は
肝・末梢 組 織の イ
と
相 関 する と
言わ れ て い る の で1 2 ), 上 述の
実 験で
観 察
さ れ た E g低下に は
, 脱 水が
誘 因と な り
増 加し た
抗イ
ン
に は
ス
リ
ンホ ル モ
ンの
関与が
推 定さ れ る
. 今 臥 著 者 昼脱 水に よ る K g
低下の
本質を
明ら か に す る
目 的で
, 空 腹 時 血糖 値1 3 0
mg / d l 以 上 の
糖尿 病患
者を
対 象に し て
,H
a r a n oら
1 3 )の
方 法に
従い イ ン スリ
ン感 受 性 指 数を
求
め
, フ ロセ ミ ド
投 与後の
脱 水状 態に お け る インス リン
感受 性 低 下と
, そ の
儀 下に
及ば す
コ ー チ ゾル , プ
ロ ラ ク チ
ンの
役 割を
, 健常 者を
対照 に し て
検 討し た の で
報
告す る
.
と
,そ の
儀 下に
及ば す
コ ーチ ゾル , プ
ロ ラ ク チ
ンの
役 割を
, 健常 者を
対照 に し て
検 討し た の で
対象
お よ び
方法
対 象:
日
本 糖 尿病 学 会 勧 告値1 射に
従い 5 0 g G T T が 正常 型と
判 定さ れ た
健 常 男 子7
名(
平 均 年 令± S E M 5 2.0 ± 3
.0
才) (N
群) と
, 未 治 療で ケ ト
ー シ ス が な
0 ± 3
.0
才) (N
群) と
, 未 治 療で ケ ト
ーシ ス が な
く
, 空 腹 時 血糖 値1 30
mg / d l 以 上 の
糖 尿 病 患 者7
名(
男 子4
名, 女 子3
名, 平 均 年 令± S E M 6 1.7 ± 2
.8
才)
(D M
群) で
, 対 象か ら は 全 て
予め
本 試 験の
同 意を
得た
E ff
e c t s o
f De h yd ra tio
n o n
G lu c o s e a n
d Fr e e
o
no n
G lu c o s e a n
d Fr e e
80 7
( F i g.1
) . 両 群の
年 令に
有 意 差は な く
, 全 例が
肥 満 度
± 1 0 % 以内で あった
. ま た ス ク リ
ー ニ ング テ ス ト
上,
た
.ま た ス ク リ
ー ニ ング テ ス ト
肝 ・腎 機能 障 害,内分 泌 疾 患t高 脂 血症
を
有せ ず
.糖・ 脂 質 代 謝に
影響す る
薬 剤を
投 与さ れ て い な い こ と
, 健 常 者の
家族 歴に
糖 尿 病は な く
, 糖尿 病 患 者は イ
ンス リ
ン治 療 歴
を
有し て い な い こ と を
確 認し た
.方 法:対 象
を
検 査 前1 2
時 間以
上 絶 飲 食さ せ た
後t安 静 臥 床 状態に し て
午 前 8 時か ら 9
時に
,H
a r a n oら
1 3)の
方 法に
従い ブ ド ウ
糖 (6
mg / E g / 分), M C ア ク ト ラ ビ
ウ ド イ ンス リン( ノ ボ
社, デ
ン マ ーク
, 0
.7 7
mU / E g /
分), サ イ ク リック ソ
マ ト ス タ チ
ン(2 5 0 〝g /
時) を 1 00
ml /
時の
溶 液と し て
, 一方の 正肘静 脈か ら
一 定 速
度で 2 時 間 持 続 注 入し た
. ソ
マ ト ス タ チ
ンは
負 荷 開始
時に も12 5 〟g を 2
〜 3 分 間で
注 入し た
, 管 壁へ の イン
ス リン吸 着を
避け る
目 的で
,1 0 %
へ マ セ ル
(へ キ ス ト
社, 西ド イ ツ
) を
加え た
. 注 入
前,. 3 0
, 60
, 90
,
ノ ボ
社,デ
ン マ ーク
,0
.7 7
mU / E g /
分),サ イ ク リック ソ
マ ト ス タ チ
ン(2 5 0 〝g /
時) を 1 00
ml /
時の
溶 液と し て
, 一方の 正肘静 脈か ら
一 定 速
度で 2 時 間 持 続 注 入し た
. ソ
マ ト ス タ チ
ンは
負 荷 開始
時に も12 5 〟g を 2
〜 3 分 間で
注 入し た
, 管 壁へ の イン
ス リン吸 着を
避け る
目 的で
,1 0 %
へ マ セ ル
(へ キ ス ト
社, 西ド イ ツ
) を
加え た
. 注 入
前,. 3 0
, 60
, 90
,
し た
.ソ
マト ス タ チ
ンは
負 荷 開始 時に も12 5 〟g を 2
〜 3 分 間で
注 入し た
, 管 壁へ の イン
ス リン吸 着を
避け る
目 的で
,1 0 %
へ マ セ ル
(へ キ ス ト
社, 西ド イ ツ
) を
加え た
. 注 入
前,. 3 0
, 60
, 90
,
ス リン吸 着を
避け る
目 的で
,1 0 %
へ マ セ ル
(へ キ ス ト
社, 西ド イ ツ
) を
加え た
.注 入
前,.3 0
, 60
, 90
,1 0 0
,11 0
,1 2 0
分 後の
各 時 点で
, 対 側の
肘 静 脈か ら
採 血し た
〔フ
ロセ ミ ド
非 投 与 時の
試 験を Ⅰ
Ⅲ S uli
nS
e n siti
vi t y T
e st
(以
下I S T と
略 す)と
称す
〕. 次い で
数日
後に
フ ロセ ミ ド 8 0mg を経口
投 与し
,4
時間 後に
同
様の
方法で
検 査し た
〔フ
ロ セ ミ ド
投 与 時の
試 験を F
u r o s e mi d
e‑I
n s uli
n S
e n si t i
vi t y T
e st
(以
下F
‑I S T と
略す
) と
称す
〕. ソ
マ ト ス タ チ
ンは
蛋 白研 究 奨 励 会か ら
購 入さ れ
, そ の
安全
性に
つい て は 日高ら
1即に よ り確
認 さ れ て い る
. グ ル カ ゴ
ン測 定馴
こは E D T A 2
.5
mg
,
口
投 与し
,4
時間 後に
同 様の
方法で
検 査し た
〔フ
ロセ ミ ド
投 与 時の
試 験を F
u r o s e mi d
e‑I
n s uli
nS
e n si t i
vi t y T
e st
(以
下F
‑I S T と
略す
)と
称す
〕.ソ
マト ス タ チ
ンは
蛋 白研 究 奨 励 会か ら
購 入さ れ
,そ の
ら
1即に よ り確
認 さ れ て い る
. グ ル カ ゴ
ン測 定馴
こは E D T A 2
.5
mg
,ト ラ ジ
ロ ー ル1 0 0 0
単 位を
加え た
試 験 管に
ヘ パリ ナ イ ズ し た
血 液2
ml を
採 血し
, 水冷 保 存し て す み や か に冷
却 遠心 し
, 血 柴を
凍 結 保 存し た
.
血 糖
は G l
u c o s e・0
Ⅹi d
a s e 法1 6 ),イ
ンス リン(I R I
)1 7 ),
C
‑ ペプ チ ド(C P R
)1 8), グ ル カ ゴン (I R G
)1 9 ), ヒ ト
成
I R G
)1 9 ),ヒ ト
成長
ホ
ルモ
ン (G H
)2 0 ,,コ ー
チ ゾル (C
o rt
)2 1 7, プ
ロ ラ ク
F
a tt y A c
id M e t a
bo
lis m
in
D ia
be tic
P a
・
t
ie n t s
(2) Effe c t s o
f De
hy
dr a tio n o n
T is s u e
Se n s
it
iv it y t o
In s u
lin
. Ry o s e
i Ue
da
, De p a r ト
c
Pa
・t
ie n t s
(2) Effe c t s o
f De
hy
dr a tio n o n
T is s u e
Se n s
it
iv it y t o
In s u
lin
. Ry o s e
i Ue
da
, De p a r ト
m e n t o
f In t e r n a
l Me
dic
in e
(ⅠⅠ
) (D ire c t o r :
Pr o
f. R . Ta
ke
da
), Sc
ho o
lo
f Me
dic
in e
, Ka n a
‑Z a W a
Un
iv e
rs
it y
,8 08
鯛
卸
○ 研 O U コ
巧
で
ロ 0
石
上
: 抽 6 0 9 0 12 0 1 8 0 mi
n O 30 0 0 9 0 12 0 1 80
mi
n
F i g. 1
. C h
a ng
e s of bl
o od g l
u c o s e a nd p l
a s m a i
m m u n o r e a ct i
v e i
n s uli
n(I R I
)1
e v el
sd
u ri
ng 5 0 g
o r al g l
u c o s et
ol
e r a n c et
e st
.T h
e v al
u e s a r e m e a n± S E M . ⑳; g
r O up D M , 0 ; g
r O up N .
0 ; g
* 串b
< 0
,0 01
,*b
< 0.0 1
(g
r o up D M v s. g
r o up N).
g
r o up N).
チ
ン(P R L
)2 2)は ラ ジ オ イ ム ノ アッ セ イ
法で
測 定し た
.ブ ド ウ糖に
対 する
肝 ・末 梢 組 織の イ ン ス リ
ン感 受 性
指 数 〔I
n s uli
nS
e n si ti
vi t y I
nd
e x ( 以 下I S I と
略す
)〕I
SI
= アドウ
特 注諾
。
(富g
/K g
/ 即× 1 0a
S S P G
:恒 常 血 糖 (S te ad y S tat
e P l
a s ma G l
u c o s e)
I S I
を 算 出 する に当た
って
, 尿 中への ブ ド ウ
糖 排 泄
は
考 慮し な か
っ た
l さ) l別. 測 定 値 の
有 意 差 検 定 は
t
eP l
a s maG l
u c o s e)I S I
を 算 出 する に当た
って
, 尿 中への ブ ド ウ
糖 排 泄
は
考 慮し な か
っ た
l さ) l別. 測 定 値 の
有 意 差 検 定 は
s
t
ud
e nt t t
es t で
行った
.成 績
I S T お よ び F
‑I S T に お い て内因 性イ
ンス リ
ン, グ ル カ ゴ ン. 成 長ホ ル モ
ン分 泌は
抑 制さ れ
,注 入 後9 0
分ま で に S S P G
値, 恒 常 血堂イ
ン ス リ
ン 〔S te ad y S t
at
e
Pl
a s maI
n s uli n (S S P I
)〕 値, 恒 常 血 党 コ ー チ ゾ ル
S S P I
)〕 値, 恒 常 血 党 コ ーチ ゾ ル
〔
S t
e ad y S tat
e P l
a s m a C
o rt i
s ol
(S S C
o rt
)〕 値, 恒 常 血 焚プ
ロラ ク チ ン〔S te ad y S tat
e P l
a s ma P
r ol
a ct i
n
d y S tat
e P l
a s ma P
r ol
a ct i
n
(
S S P R L
)〕値, 恒 常血 焚C P R
〔S te ad y S tat
e P l
a s ma
t
eP l
a s maC P R
(S S C P R
)〕 値, 恒 常 血 焚グ ル カ ゴ ン〔S te ad y S t
at
e P l
a s m a G l
u c ag
o n (S S I R G
)〕値, 恒 常 血 奨 成 長
d y S t
at
eP l
a s m aG l
u c ag
o n (S S I R G
)〕値, 恒 常 血 奨 成 長ホ ル モ
ン 〔S te ad y S tat
e P l
a s m a G
r o wt h H
o r m o n e
t
eP l
a s m aG
r o wt h H
(
S S G H
)〕 値が
得ら れ た
.以
下, 注 入 後1 2 0
分 値を
恒 常 値と
する
.Ⅰ
.I S T に お け る イ ン ス リ ン感 受 性
1
. D M
群に お い て
(F i g.2
,T
ab l
e l
)
2
,T
ab l
el
)血 奨
C P R
,I R G
,G H は
30
分 以 後,前 値に
比し
有 意に
G 山c o s せ ( m gノ月l】 lR l(〟u/雨) lR G (
醐
)Cort叫g/d り P R L( ng / 仙 G H 拍g / ml) C P R (n g州)
0 3 0 6 0 餅) 1 2 0m in
G H IH (125〟g】
G H IH(2 50〟y k 】 ln 凱Ilin 肌77mU /
鴫
レ加血)Fi g, 2
. C h
a ng
e s of p l
a s m a I R I
,I R G
, C P R
, G H
,
C
o rt
,P R L
a nd
glu c o s el
e v el
sd
u ri
ng I S T in
g
r o up D M . T h
e v al
u e s a r e m e a n 土 S E M . ⊂
); I R I, ◇; I R G, ▽ ; C P R, ㊥; G H , ▲ ; Co rt
,EBl ; P R L
, ⑳ ;
glu c o s e.
T h
e v al
u e s a r e m e a n土 S E M . ⊂
); I R I, ◇; I R G, ▽ ; C P R, ㊥; G H , ▲ ; Co rt
,EBl ; P R L
, ⑳ ;
glu c o s e.
; I R G, ▽ ; C P R, ㊥; G H , ▲ ; Co rt
,EBl ; P R L
, ⑳ ;
glu c o s e.
; G H , ▲ ; Co rt
,EBl ; P R L
, ⑳ ;
glu c o s e.
t
,EBl ; P R L
,⑳ ;
低 下
し た
(C P R
:3 0
分p く 0.0 1
,6 0
分以
後 p <
0
.0 01
,I R G
:p < 0.0 0 1
,G H
:p く 0.01
). S S C P R は 0
.34 ± 0
.0 3
ng /ml
( 平 均± S E M) ,S S I R G は 1 0
.5 ± l
.6 p g /
ml
, S S G H は 1
.4
9 ± 0.1 7
ng /ml
, S S P I は 4 5
.0 ± 5
.0 〟 U /
ml
, S S C
o rt は 1 0.8 ± 1
.6 i
Lg / d l,
01
).S S C P R は 0
.34 ± 0
.0 3
ng /ml
( 平 均± S E M) ,S S I R G は 1 0
.5 ± l
.6 p g /
ml
, S S G H は 1
.4
9 ± 0.1 7
ng /ml
, S S P I は 4 5
.0 ± 5
.0 〟 U /
ml
, S S C
o rt は 1 0.8 ± 1
.6 i
Lg / d l,
S S I R G は 1 0
.5 ± l
.6 p g /
1 7
ng /ml
, S S P I は 4 5
.0 ± 5
.0 〟 U /
ml
, S S C
o rt は 1 0.8 ± 1
.6 i
Lg / d l,
8 ± 1
.6 i
S S P R L は 5
.2 ± 0
.4
ng /ml
, S S P G は 2 1 5 ± 1 7
m g / d l で あった
.
た
.2
.N
群に お い て
(F i g.3
,T
ab l
el
)
血 柴
C P R
,I R G
,G H は
30
分以
後,前 値に
比し
有 意に
低 下し た
(C P R
,I R G
:p < 0.0
01
,G H
:3 0
分か ら 90
分,
糖 尿 病患 者
に お け る脱 水の
糖・ 脂 質代 謝に 及 ぼ す影 響〔ⅠⅠ
〕
ⅠⅠ
〕1 2 0
分p <
0 .05
,1 0
0,1 1 0
分p < 0.01
). S S C P R は 0
.4 1 ± 0
.0 4
ng /ml
, S S I R G は 1 2
.0 ± 2
.5 p g /
ml
,
l
,S S I R G は 1 2
.0 ± 2
.5 p g /
ml
,S S G H は 1
.4 7 ± 0
.1 0
ng /ml
, S S P I は 4 6
.1 ± 2
.9 ′
JU /
m
l
,S S C
o rt は 6.7 ± 1
.O L
Lg / d l, S S P R L は 3
.9 ± 0.5
ng /
ml
, S S P G は 1 0 9 ± 1 3
mg / d l で あった
. N
群の C P R ,I R G
,G H
,I R I
,C
o rt
,P R L は い
ずれ の
時点に お い て も D M
群と の
間5
ng /
ml
,S S P G は 1 0 9 ± 1 3
た
.N
群の C P R ,I R G
,G H
,I R I
,C
o rt
,P R L は い
ずれ の
に
有 意 差を
示さ な か
った
.ま た
血 糖は D M
群に
比し
,い ず れ の
時 点に お い て も有 意に
低い
値を
示し た
( 前, 60
分か ら 1 2 0
分p < 0.0 0 1
,30
分p
0 0 1
,30
分p
< 0.0 1
).
Cαt 仙乱 /即) P R い 咽 ノn郁 G H くng /ml) C P R(ng/mlJ
F i g・ 3
・ C h
a ng
e s of p l
a s m a I R I
,I R G
,C P R
,G H
,
C
o rt
,P R L
a nd g l
u c o s eI
e v el
sd
u ri
ng I S T in
g
r o up N ・ T h
e v al
u e s a r e m e a n ± S E M .S y m
‑
b
oI
s, S e e F i g
.2
.
T h
e v al
u e s a r e m e a n± S E M .S y m
‑
b
oI
s, S e eF i g
8 0 9
Ⅲ
・フ
ロセ ミ ド投 与に よ る 脱
水の
程 度 (恥 bl
e 2
)
両 群の
ヘ マ ト ク リ
ット
(以
下H t と
略す
)は I S T に
比
し F
‑I S T で有 意に
高い
値を
示し た
(D M
群: 前か ら
90
分p < 0
‑01
・1
00
分か ら 1 2 0
分p く
0 .0 5
,N
群: 前p
< 0.01
,30
分以
後p < 0.0 0 1
),
0 0 1
),刀L F
‑IS T に お け る イ ン ス リ ン感受 性
1
・ D M
群に お い て
(F i g.4
.T
ab l
e l
)
4
.T
ab l
el
)血 柴
C P R
.I R G
,G H は
30
分以 後,前 値に
比し
有 意に
低 下
し た
(C P R
・I R G
:p < 0・00 1
,G H
:30
,1
00
分p <
0
・0 5
, 60
,9 0
,1 1 0
,1 2 0
分p < 0.01
) . S S C P R は 0
・39 ± 0
・0
3ng /ml
・ S S I R G は 1 0
.9 ± 0
.7 p g /
ml
,
l
・S S I R G は 1 0
.9± 0
.7 p g /
ml
,S S G H は 1
・4 7 ± 0
・0 9
ng /ml
, S S P l は 4 7
.3 ± 4.5 F
LU /
ml
, S S C
o rt は 1 5.7 ± 2
.4 F
Lg / d l, S S P R L は 6
・4 ±
0・6ng /ml
・S S P G は
25 4 ± 2 7
m g / dl で あ っ
5 F
± 2
.4 F
S S P R L は 6
・4 ±
l
・S S P G は
25 4 ± 2 7
mg / dl で あ っ
た
・D M
群の F‑I S T に お け る C P R
.I R G
,G H
,I R I は い ず れ の
時 点に お い て
も,I S T の各々 の
値と の間に
有 意
差を
示さ な か
っ た
. I S T に比し F
‑1 S T に お け る C
o rt
に
有 意 差を
示さ な か
った
.I S T に比し F
‑1 S T に お け る C
o rt
は 1
肌1 1 0
分 (p < 0 .0 5
), 1 2 0
分 (p < 0.01
) で
,
01
)で
,P R L は
60
分,1
00
分か ら 1
20
分 (p < 0.05
) で
, 血糖
は 1 0 0
,1 1 0
分 (p <
0.05
), 1
20
分 (p < 0.0 1
) で
有
意に
高い
値を
示し た
.
0 1
)で
有 意に
高い
値を
示し た
.2
.N
群に お い て
(F i g.5
,T
ab l
el
)
血 奨
C P R
,I R G は
30
分以
後,G H は
60
分 以 後,前 値に
比し
有 意に
低下し た
(C P R
,I R G
:p < 0.0 01
, G H
:
6
0
・ 90
分p < 0.05
, 1 0 0
分 以
後 p < 0.01
).
01
).S S C P R は 0
.4 2 ± 0
.0 7
ng /ml
, S S I R G は 1 1
.3 ± 0
・9 p g /
ml
, S S G H は 1
.5 4 ± 0
.0 7
ng /ml
, S S P I は 5 8
・5 ± 1
3 ・8 F
LU /
ml
, S S C
o rt は 1 2.0 ± 1
.7 F
Lg / d l.
l
,S S P I は 5 8
・5 ± 1
3 ・8 F
0 ± 1
.7 F
S S P R L は 5
・4 ± 0
・4
ng /ml
†S S P G は 9 2 ± 1 1
m g / d l
T
abl
el
・S S P G
,S S P I
,S S C
o rt
,S S P R L l
e v el
s a nd I S I i
nb
ot h g
r o up
sd
u ri
ng I S T a nd F
・I S T
(ヱ詣
(
謂1
) 諾競t
(霊慧㌢I S I
G
r o up D M
I S T
2壬亨 曇喜:呂 王㌢:喜±
5:≡ 2冒:呂F
‑I S T
望…芋* * 三言:喜 ∃∋:言…±
呂:孟* 望∋二昌…G
r o up N
I S T
溜 … 二凱±
誓:呂±
3:g±
至芸:2★F
‑IS T
±
冒……
±
要望:喜 王甘±
喜:羞* *±
‡写:喜★
* * *
p < 0・0 01
,
&'
p < 0・0 1
,
*
p < 010 5
(I S T
v s・F
‑I S T i
n e a ch g
r o up
). ** *p < 0.0 0 1
,
☆
p < 0・0 5
(g
r o up D M v s.g
r o up N du ri
ng I S T a nd F
‑I S T
).
g
r o up N du ri
ng I S T a nd F
‑I S T
).
d F
‑I S T
).8 川
で あっ た
. N
群の F‑1 S T に お け る C P R
.I R G
.G H
.I R T は い ず れ の
時 点に お い て も, N
群の I S T お よ び D M
群の F‑1 S T の
各々 の
値と の
間に
, 有 意 差を 示 さ な か
っ
た
. 1 S T に
比し F
‑I S T に お け る C
o rt は 9 0分 (p <
1 S T に お け る C P R
.I R G
.G H
.I R T は い ず れ の
N
群の I S T お よ び D M
群の F‑1 S T の
各々 の
値と の
間1 S T の
に
, 有 意 差を 示 さ な か
った
.1 S T に
p <
0
.0 5
),1 0 0
分か ら1 2 0
分 (p < 0.0 1 ) で
, P R L は 9 0
分か ら1 1 0
分 (p く 0.0 5
)、 1 2 0
分 (p < 0.0 1 ) で
0 1 ) で
有 意
に
高い
値を
示し た が
,D M
群と の間に は I S T の
時
と
同 様に
,い
ずれ の時点に お い て も
有 意 差を
示さ な か
に お い て も
っ
た
.トI S T に お け る
血糖は い ず れ の時 点に お い て も
,
l S T と の間に
有 意 差を
示さ な か
っ た が
, D M
群の F
・
I S T の値に 比 し
有 意に
低い
値を
示し た
( 前,3 0
分p く 0.0 1
, 6 0
分か ら 1 2 0
分p く 0.0 0 1 )
.
0 0 1 )
.Ⅳ
.両
群に お け る S S Co rt お よ ぴ S S P R I
」 の 脱水に よ る変化量
(T
ab l
e 3
)
に よ る変化量
(T
ab l
e 3
)
S S C
o rt お よ び S S P R L の
脱 水に よ る変 化量 は
,両群
間で
有 意 差を
示さ な か
った
.
Ⅴ
.両
群の I S T お よ び F‑I S T に お け る ‡S I と
.‡S‡
の
変 化に 関与し た
因子の
検 討
1
.D M
群の I S I は I S T に
比し F
‑I S T で有 意に
低い
値を
示し た
(p く 0
.0 0 1 )
.N
群の IS I は IS T と F‑I S T
T
abl
e2
.C h
a ng
e s of h
e m at
o c ri t l
e v el
sd
u et
ot he o ra l
ad
mi
ni
st
r at io n
of f
u r o s e mid
e
f f
u r o s e mid
e0 3 0 6 0 9 0 1 2 0
n血
G
r o up D M
I S T
瀾 ■ ■ 謎 ●‑ ●● . ● ● ●F
・I S T
ゴ圭:雪… 望冒:芸**
望冒:芸… 三塁:吉* 曇冒:去* %
G
r o up N
I S T 冊 ●
‑
l
.壬
l…
●●
F
‑I S T
身言* * 曇汀 … 曇汀** 曇塁:芭***
空蔓:3 … %
…
p < 0.0 0 1
,
* *
p < 0.O l
,
*
p < 0.0 5
(I S T
v s・F
‑IS T i
n e a ch g
r o up
)・CQrt小色〟l) P R L( ng /mt) G H( n g/mI) C P Rl ng′ml)
Glu c o s モ ( m g/ dl) lR ll 〟U′ml】 l R G(帽 /mり
F i g. 4
. C h
a ng
e s of p l
a s m aI R I
,I R G
,C P R
,G H
,
C
o rt
,P R L
a nd
gl u c o s el
e v el
sd
u ri
ng F‑I S T i
n
g
r o up D M . T h
e va l
u e s a r e m e a n ± S E M ・
S y m b
oI
s,S e e Fi g
. 2
. *b<
d.0 1
, b< 0
.0 5
(IS T
S y m b
oI
s,S e eFi g
.2
. *b<
d.0 1
, b< 0
.0 5
(IS T
V S.
F
・I S T
).Fi g. 5
. C h
a ng
e s of p l
a s m a I R I
,I R G
,C P R
,G H
,
C
o rt
,P R L
a nd g l
u c o s el
e v el
sd
u ri
ng F‑I S T i
Il
g
r o up N・ T h
e v al
u e s a r e m e a n ± S E M ・S y m
‑
b
oI
s, S e e F i g
.2
. *b< 0
.01
, も< 0・0 5
(I S T
v s・
T h
e v al
u e s a r e m e a n± S E M ・S y m
‑
b
oI
s, S e eF i g
0 5
(I S T
v s・F
‑IS T
).㌧:
㌧㌧ .∴ト
′一‑: .ノ:
■. ..‥\ .. ..
■ ..
糖尿 病 患 者
に お け る脱 水の
糖・ 脂質 代謝に
及ぼ す
影 響〔Ⅰ
り
の
間に
有 意 差を
示さ な か
った
.D M
群の I S I は N 群に
比し
,I S T お よ び F
‑I S T で
有 意に
低い
値を
示し た
( 各々 p < 0.0 5
,T
ab l
e l
) .
2
.D M
群に お い て 1 S I の
変 化に
関 与し た
因 子の
検 討 (F i g.6
,7
)
IS I の変 化量 (Y
) は S S C
o rt の
変 化量 (Ⅹ
) と
有 意に
相 関
し た が
(Y
= ‑ 3.91
×1 0
←1Ⅹ
‑2
.1 9
,r = ‑0
.81 8 4
,P < 0.0 5
),S S P R L の
変 化 量と は
有 意に
相 関し な か
った
(r = ‑ 0 .2 2 7 1
).考 案
者者
は
第1
報に お い て
, 空 腹 時 血 糖 値1
30
mg / d l以
上の
糖 尿 病 患 者で はt 脱 水に よ り ブ ド ウ
糖 静 注 負 荷後
に よ り ブ ド ウ
糖 静 注 負 荷後T
ab l
e3
.I
n c r e m e nt
s of S S C
o rt
a nd S S P R L l
e v el
sd
u et
od
eh y d
r at io n
S S C
o rt S S P R L
(〟g
/dl
) (ng
/ ml
)
G
r o up D M 4.9 1
.2
± 1
.2 ± 0
.4
G
r o up N 5.3 1
.5
± 1.0 ± 0
.4
Fi g. 6
. C
o r r el
at i
o n b
et
w e e ni
n c r e m e nt
s of S S C
̲O r
t le v el
s a nd t h
o s e of IS I
.S y
mb
oI
s,S e eF i g.
1
・S i gnifi
c a nt
c o r r el
at i
o n e xi
st
ed i
ng
r o up D M , a nd t h
e r eg
r e s si
o n eq
u at io n w a s; Y(i n
‑
; Y(i n
‑
C r e me n
t
s of I S I
) = ‑3
.9 1×1 0
岬1Ⅹ
(i
n c r e m e nt
s
Of S S C
o rt l
e v el
si
np g / dl) q 2
.1 9
(r= ‑0
.81 84
,
p < 0.0 5
). N
o si g
nifi
c a nt
c o r r el
at io n e xi
st
ed i
n
g
r o up N .
8 1 1
の
血 糖 低 下 率 (K g) が
低 下す る こ と を
観 察し た
. K g は
肝。 末 梢 組織の イ ン ス リ
ン感 受 性と
相 関 する と
言わ れ
一2 ).H
a r an 0ら
1 3)は 王S トを イ
ンス リン感受 性の
指 標と し て い る
. 即ち
. 恒 常状 態で は肝・ 末梢 組 織に お け る
糖 取り
込み の
割 合は
, ブ ド ウ
糖 注 入の
割 合と
等し く な り
t S S P G が
高 値な は ど I S I は よ り
低 値を
示 す. そ こ で
t 著 者は
脱 水に よ る K g
低 下の
本質を
明ら か に
す
に お け る
糖 取り
込み の
割 合は
,ブ ド ウ
糖 注 入の
割 合と
等し く な り
tS S P G が
高 値な は ど I S I は よ り
低 値を
示 す.そ こ で
る
目 的で
,1 S I を
指 標に し て
,糖 尿 病 患者の
脱 水に よ る イン ス リン感受 性 低下と
, そ の
低 下に
及ぼ
すコ ーチ ゾ
と
,そ の
ル
,プ
ロラ ク チ
ンの
役 割を
検 討し た
.糖 尿病 患 者
で は健 常者に
比し
, イ ン ス リ ン
感 受 性が
低 下し て お り
, 今 回の
実 験で
も 従 来の
報 告Ⅰ 3) 1 5卿 2 6)と
同 様.I S T に お け る I S I は N
群に
比し D M
群で
有 意に
低い
値を
示し た
.フ
ロセ ミ ド投 与に より, 両 群で
有意に 日 t が増 加し た
.し か し
.両 群と も に S S P I が
脱水に よ り
変 化し な か
で
有意に 日 t が増 加し た
.し か し
.両 群と も に S S P I が
脱水に よ り
変 化し な か
っ
た にもか か わ ら
ず, D M
群で の み
有 意に S S P G が増
加し
,I S I が
低 下し た
. 従っ て
,糖 尿 病 患 者で は脱 水 時
に イ ンス リン感 受 性の
低下が
一 因と な り
, 血 糖 値の
増
加 する こ と が
確認 さ れ た
.
の
低下が
一 因と な り
, 血 糖 値の
増 加 する こ と が
確認 さ れ た
.脱 水
に よ る イン ス リン感 受 性 低 下の
機 序は
複 雑で あ る が, 糖 尿 病 性 昏 睡 発 症時に は カ テ
コ ール ア ミ
ン1)2湘
の
機 序は
複 雑で あ る が, 糖 尿 病 性 昏 睡 発 症時に は カ テ
コ ール ア ミ
ン1)2湘,
コ ー
チ ゾ ル
l 卜 5), 成 長ホ ル モ
ン1 即 削,グ ル カ ゴ ンl )抑
,
プ
ロラ ク チ ン
紺0 ‖ 1 )な ど の抗イ
ンス リ
ン ホ ル モ
ン分 泌冗 進