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糖 質代 及 す影 響 糖 脱水 脂 謝 尿病患者

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(1)

金 沢 大学 十 全 医学 会 雑 誌

8 9

6

8 0 7

8 1 5 ( 1 9 8 0

)

尿病 患 者 に お 脱水 質代 す影

脱 水

ン ス

感 受 性す 影 響

沢 大

学 医学 部 第

2 内

科学 教 室

( 主 任 :

亮 祐教 授

)

( 昭

5 5

1 1 月 2 1 日

受 付

)

糖 尿 病 性 昏 睡

(

本 文

糖 尿 病 性

ケ ト ア シ ド

シ ス お よ び

高 藤 透

性 非

ケ ト

性 昏

睡 に

限 定

す る

) 発 症 時

血 糖 増 加 機 序

と し て

, 末 梢 組 織

ス ノ

I 感 受 性 低 下

ら れ て い る

l ) 2 I.

ス リ

感 受 性 低下

機 序

十 分

解 明

さ れ て い な い が

, 糖 尿 病 性 昏睡 発 症 時

1 ト 5 ),

カ テ

ア ミ

l ) 2) 6),

成長

ホ ル モ

1 ) 2) 7 ㈱,

グ ル カ ゴ

l , 2 ) 9 )

,

ラ ク チ

0 ‖ =

な ど

ス リ

増 加

す る こ と が

,

そ の

え ら れ て い

.

著 者

1

, 空 腹 時血 糖 値

1 3 0 帽 / d l 以

尿病 患 者

は フ

セ ミ ド

投 与 後

脱 水 状 態

に お い て

,

ブ ド ウ

糖静 注 負荷 後

血糖 低 下 率

( K g

)

低 下

す る と を

観 察

し た

.

K g は

末梢 組 織

ス リ

感 受性

相 関 す

る と

わ れ て い る の で

1 2 ), 上 述

実 験

観 察

さ れ た E g

低下

, 脱 水

誘 因

と な り

増 加

し た

ホ ル モ

関与

推 定

さ れ る

. 今 臥 著 者 昼脱

よ る K g

低下

本質

ら か に す る

目 的

, 空 腹 時 血糖 値

1 3 0

m

g / d l 以 上

糖尿 病

対 象

,

H

a r a n o

1 3 )

方 法

ン ス

感 受 性 指 数

,

セ ミ ド

投 与後

脱 水状 態

お け る イ

感受 性 低 下

,

そ の

儀 下

ば す

チ ゾ

,

ラ ク チ

役 割

, 健常 者

照 に し て

検 討

し た の で

す る

.

対象

お よ び

対 象:

本 糖 尿病 学 会 勧 告値1 射

5 0 g G T T が 正

常 型

判 定

さ れ た

健 常 男 子

7

(

平 均 年 令

± S E M 5 2

.

0 ± 3

.

0

才) (

N

) と

, 未 治 療

で ケ ト

シ ス が な

, 空 腹 時 血糖 値

1 30

m

g / d l 以 上

糖 尿 病 患 者

7

(

4

, 女 子

3

, 平 均 年 令

± S E M 6 1

.

7 ± 2

.

8

)

(

D M

群)

, 対 象

か ら は 全

本 試 験

同 意

E ff

e c t s o

f D

e h y

d r

a t

i

o

n

o n

G l

u c o s e a n

d F

r e e

80 7

( F i g

.

1

) . 両 群

年 令

有 意 差

は な く

, 全 例

肥 満 度

± 1 0 % 以

.

ま た ス ク リ

グ テ ス ト

,

腎 機能 障 害,内分 泌 疾 患t高 脂 血症

せ ず

. 脂 質 代 謝

影響

す る

薬 剤

投 与

さ れ て い な い こ と

, 常 者

家族 歴

糖 尿 病

は な く

, 糖尿 病 患 者

は イ

ス リ

治 療 歴

し て い な い こ と を

確 認

し た

.

方 法:対 象

検 査 前

1 2

時 間

上 絶 飲 食

さ せ た

t 静 臥 床 状態

午 前 8 時

か ら 9

,

H

a r a n o

1 3)

方 法

ブ ド ウ

糖 (

6

m

g / E g /

分),

M C ア ク ト ラ ビ

ド イ

ス リ

(

ノ ボ

,

ン マ

,

0

.

7 7

m

U / E g /

分),

サ イ ク リ

ク ソ

ト ス タ チ

(

2 5 0 〝g /

)

を 1 00

m

l /

溶 液

と し て

,

肘静 脈

か ら

定 速

2

時 間 持 続 注 入

し た

.

ト ス タ チ

負 荷 開始

1

2 5 〟g を 2

3 分 間

注 入

し た

, 管 壁

ス リ

吸 着

け る

目 的

,

1 0 %

セ ル

(

キ ス ト

, 西

ド イ ツ

)

え た

.

注 入

,.

3 0

, 6

0

, 9

0

,

1 0 0

,

11 0

,

1 2 0

分 後

各 時 点

, 対 側

肘 静 脈

か ら

採 血

し た

セ ミ ド

非 投 与 時

試 験

を Ⅰ

Ⅲ S u

li

n

S

e n s

iti

v

i t y T

e s

t

(

I S T と

略 す)

.

い で

セ ミ ド 8 0

m

g を

投 与

,

4

時間 後

検 査

し た

ミ ド

投 与 時

試 験

を F

u r o s e m

i d

e

I

n s u

li

n

S

e n s

i t i

v

i t y T

e s

t

(

F

I S T と

)

.

ト ス タ チ

蛋 白研 究 奨 励 会

か ら

購 入

さ れ

,

い て は 日

1

に よ り

認 さ れ て い る

.

グ ル カ ゴ

測 定

は E D T A 2

.

5

m

g

,

ト ラ ジ

1 0 0 0

単 位

え た

試 験 管

リ ナ イ ズ し た

血 液

2

m

l を

採 血

, 水冷 保 存

し て す み や か に

却 遠

心 し

, 血 柴

凍 結 保 存

し た

.

血 糖

は G l

u c o s e

0

i d

a s e 1 6 ),

ス リ

(

I R I

)1 7 ),

C

プ チ ド

(

C P R

)1 8),

グ ル カ ゴ

(

I R G

)1 9 ),

ヒ ト

(

G H

)2 0 ,,

チ ゾ

(

C

o r

t

)2 1 7,

ラ ク

F

a tt y

A

c

id M

e t a

b

o

li

s m

i

n

D i

a

b

e t

i

c

P

a

t

i

e n t s

(2) Eff

e c t s o

f D

e

h

y

d

r a t

i

o n o n

T i

s s u e

S

e n s

i

t

i

v it y t o

I

n s u

li

n

. R

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i U

e

d

a

, D

e p a r

m e n t o

f I

n t e r n a

l M

e

di

c

i

n e

(

ⅠⅠ

) (D ir

e c t o r :

P

r o

f. R . T

a

k

e

d

a

), S

c

h

o o

l

o

f M

e

di

c

i

n e

, K

a n a

Z a W a

U

n

i

v e

r

s

i

t y

,

(2)

8 08

O U

0

: 抽 6 0 9 0 12 0 1 8 0

m

i

n

O 30 0 0 9 0 12 0 1 80

m

i

n

F i g

.

1

.

C h

a n

g

e s o

f bl

o o

d g l

u c o s e a n

d p l

a s m a

i

m m u n o r e a c

t i

v e

i

n s u

li

n

(I R I

)

1

e v e

l

s

d

u r

i

n

g 5 0 g

o r a

l g l

u c o s e

t

o

l

e r a n c e

t

e s

t

.

T h

e v a

l

u e s a r e m e a n

± S E M

.

; g

r O u

p D M

,

0 ; g

r O u

p N

.

* 串b

< 0

,

0 01

,

*b

< 0

.

0 1

(

g

r o u

p D M

v s.

g

r o u

p N

).

(

P R L

)2 2)

は ラ ジ オ イ ム ノ ア

セ イ

測 定

し た

.

ブ ド ウ

対 す

末 梢 組 織

イ ン ス リ

感 受 性 指 数 〔

I

n s u

li

n

S

e n s

i ti

v

i t y I

n

d

e x ( 以 下

I S I と

)〕

I

S

I

=

特 注

(

g

/

K g

/

× 1 0

a

S S P G

:恒 常 血 糖 (

S t

e a

d y S t

a

t

e

P l

a s ma

G l

u c o s e)

I S I

を 算 出 す

る に

, 尿 中

ブ ド ウ

糖 排 泄

考 慮

し な か

l さ) l. 測 定 値

有 意 差 検 定

s

t

u

d

e n

t t t

e

s t で

.

I S T お よ び F

I S T に お い て

内因 性

ス リ

,

グ ル カ

. 成 長

ホ ル モ

分 泌

抑 制

さ れ

,注 入 後

9 0

ま で に S S P G

, 恒 常 血堂

S t

e a

d y S t

a

t

e

Pl

a s ma

I

n s u

li n

(

S S P I

)〕 値, 恒 常 血 党

チ ゾ ル

S t

e a

d y S t

a

t

e

P l

a s m a

C

o r

t i

s o

l

(

S S C

o r

t

)〕 値, 常 血 焚

ラ ク チ

S t

e a

d y S t

a

t

e

P l

a s ma

P

r o

l

a c

t i

n

(

S S P R L

)〕値, 恒 常血 焚

C P R

S t

e a

d y S t

a

t

e

P l

a s ma

C P R

(

S S C P R

)〕 値, 恒 常 血 焚

グ ル カ ゴ

S t

e a

d y S t

a

t

e

P l

a s m a

G l

u c a

g

o n (

S S I R G

)〕値, 恒 常 血 奨 成 長

ホ ル モ

S t

e a

d y S t

a

t

e

P l

a s m a

G

r o w

t h H

o r m o n e

(

S S G H

)〕 値

ら れ た

.

, 注 入 後

1 2 0

分 値

恒 常

.

.

I S T に お け る イ ン ス リ

感 受 性

1

.

D M

に お い て

(

F i g

.

2

,

T

a

b l

e

l

)

血 奨

C P R

,

I R G

,

G H は

3

0

分 以 後,前 値

有 意

G 山c o s せ ( m g月l lR l(u/) lR G (

)

Cortg/d り P R L( ng / 仙 G H 拍g / ml) C P R (n g)

0 3 0 6 0 餅) 1 2 0m in

G H IH (125g

G H IH(2 50y k 】 ln 凱Ilin 肌77mU /

加血)

Fi g

,

2

.

C h

a n

g

e s o

f p l

a s m a

I R I

,

I R G

,

C P R

,

G H

,

C

o r

t

,

P R L

a n

d

glu c o s e

l

e v e

l

s

d

u r

i

n

g I S T i

n

g

r o u

p D M

.

T h

e v a

l

u e s a r e m e a n

土 S E M

.

)

; I R I

,

; I R G

,

▽ ; C P R

,

; G H

,

▲ ; C

o r

t

,

EBl ; P R L

,

⑳ ;

glu c o s e.

低 下

し た

(

C P R

:

3 0

p く 0

.

0 1

,

6 0

p <

0

.

0 01

,

I R G

:

p < 0

.

0 0 1

,

G H

:

p く 0

.

01

).

S S C P R は 0

.3

4 ± 0

.

0 3

n

g /

m

l

( 平 均

± S E M

) ,

S S I R G は 1 0

.

5 ± l

.

6 p g /

m

l

,

S S G H は 1

.

4

9

± 0

.

1 7

n

g /

m

l

,

S S P I は 4 5

.

0 ± 5

.

0 〟 U /

m

l

,

S S C

o r

t は 1 0

.

8 ± 1

.

6 i

L

g / d l

,

S S P R L は 5

.

2 ± 0

.

4

n

g /

m

l

,

S S P G は 2 1 5 ± 1 7

m

g / d l で あ

.

2

.

N

お い て

(

F i g

.

3

,

T

a

b l

e

l

)

血 柴

C P R

,

I R G

,

G H は

3

0

,前 値

有 意

低 下

し た

(

C P R

,

I R G

:

p < 0

.

0

0

1

,

G H

:

3 0

か ら 90

,

(3)

糖 尿 病患 者

に お け る

脱 水

脂 質代 謝

に 及 ぼ す

影 響〔

ⅠⅠ

1 2 0

p <

0 .0

5

,

1 0

0,

1 1 0

p < 0

.0

1

).

S S C P R は 0

.

4 1 ± 0

.

0 4

n

g /

m

l

,

S S I R G は 1 2

.

0 ± 2

.

5 p g /

m

l

,

S S G H は 1

.

4 7 ± 0

.

1 0

n

g /

m

l

,

S S P I は 4 6

.

1 ± 2

.

9 ′

J

U /

m

l

,

S S C

o r

t は 6

.

7 ± 1

.

O L

L

g / d l

,

S S P R L は 3

.9

± 0

.

5

n

g /

m

l

,

S S P G は 1 0 9 ± 1 3

m

g / d l で

.

N

C P R

,

I R G

,

G H

,

I R I

,

C

o r

t

,

P R L は

時点

に お い て も D M

と の

有 意 差

さ な か

.

ま た

血 糖

は D M

,

い ず れ

時 点

に お い て も

有 意

し た

( 前, 6

0

か ら 1 2 0

p < 0

.

0 0 1

,3

0

p

< 0

.

0 1

).

Cαt 仙乱 /) P R い 咽 ノn G H くng /ml) C P R(ng/mlJ

F i g

3

C h

a n

g

e s o

f p l

a s m a

I R I

,

I R G

,

C P R

,

G H

,

C

o r

t

,

P R L

a n

d g l

u c o s e

I

e v e

l

s

d

u r

i

n

g I S T i

n

g

r o u

p N

T h

e v a

l

u e s a r e m e a n

± S E M

.

S y m

b

o

I

s, S e e

F i g

.

2

.

8 0 9

セ ミ ド

投 与

に よ る 脱

程 度 (

恥 bl

e

2

) 両 群

ト ク リ

(

H t と

)

は I S T に

し F

I S T で

有 意

し た

(

D M

:

か ら

90

p < 0

01

1

0

0

か ら 1 2 0

p く

0 .

0 5

,

N

:

p

< 0

.0

1

,3

0

p < 0

.

0 0 1

),

刀L F

IS T に お け る イ ン ス リ ン

感受 性

1

D M

に お い て

(

F i g

.

4

.

T

a

b l

e

l

)

血 柴

C P R

.

I R G

,

G H は

3

0

分以 後,前 値

有 意

低 下

し た

(

C P R

I R G

:

p < 0

0

0 1

,

G H

:3

0

,

1

0

0

p <

0

0 5

, 6

0

,

9 0

,

1 1 0

,

1 2 0

p < 0

.

01

) .

S S C P R は 0

39

± 0

0

3n

g /

m

l

S S I R G は 1 0

.9

± 0

.

7 p g /

m

l

,

S S G H は 1

4 7 ± 0

0 9

n

g /

m

l

,

S S P l は 4 7

.3

± 4

.

5 F

L

U /

m

l

,

S S C

o r

t は 1 5

.7

± 2

.

4 F

L

g / d l

,

S S P R L は 6

4 ±

06n

g /

m

l

S S P G は

2

5 4 ± 2 7

m

g / dl で あ

D M

の F

I S T に お け る C P R

.

I R G

,

G H

,

I R I は ず れ

時 点

に お い て

,

I S T の

々 の

と の

有 意

さ な か

.

I S T に

し F

1 S T に お け る C

o r

t

は 1

1 1 0

分 (

p < 0

.

0 5

),

1 2 0

分 (

p < 0

.

01

)

,

P R L は

6

0

,

1

0

0

か ら 1

2

0

分 (

p < 0

.0

5

)

, 血糖

は 1 0 0

,

1 1 0

分 (

p <

0.

05

),

1

2

0

分 (

p < 0

.

0 1

)

し た

.

2

.

N

に お い て

(

F i g

.

5

,

T

a

b l

e

l

)

血 奨

C P R

,

I R G は

3

0

,

G H は

6

0

分 以 後,前 値

有 意

低下

し た

(

C P R

,

I R G

:

p < 0

.

0 01

,

G H

:

6

0

9

0

p < 0

.0

5

,

1 0 0

p < 0

.

01

).

S S C P R は 0

.

4 2 ± 0

.

0 7

n

g /

m

l

,

S S I R G は 1 1

.

3 ± 0

9 p g /

m

l

,

S S G H は 1

.

5 4 ± 0

.

0 7

n

g /

m

l

,

S S P I は 5 8

5 ± 1

3

8 F

L

U /

m

l

,

S S C

o r

t は 1 2

.

0 ± 1

.

7 F

L

g / d l

.

S S P R L は 5

4 ± 0

4

n

g /

m

l

S S P G は 9 2 ± 1 1

m

g / d l

T

a

bl

e

l

S S P G

,

S S P I

,

S S C

o r

t

,

S S P R L l

e v e

l

s a n

d I S I i

n

b

o

t h g

r o u

p

s

d

u r

i

n

g I S T

a n

d F

I S T

(

(

1

) 諾競

t

(慧㌢

I S I

G

r o u

p D M

I S T

2壬 : :

±

5: 2冒:

F

I S T

…芋* * : :

±

:*

G

r o u

p N

I S T

±

:

±

3:g

±

:2

F

IS T

±

±

:

±

:* *

±

:

* * *

p < 0

0 01

,

&'

p < 0

0 1

,

*

p < 0

1

0 5

(

I S T

v s

F

I S T i

n e a c

h g

r o u

p

). ** *

p < 0

.

0 0 1

,

p < 0

0 5

(

g

r o u

p D M

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g

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p N d

u r

i

n

g I S T

a n

d F

I S T

).

(4)

8 川

で あ

.

N

F

1 S T に お け る C P R

.

I R G

.

G H

.

I R T は い ず れ の

時 点

お い て も

,

N

I S T お よ び D M

F

1 S T

々 の

, 有 意 差

を 示 さ な か

.

1 S T に

し F

I S T に お け る C

o r

t は 9 0

分 (

p <

0

.

0 5

),

1 0 0

か ら1 2 0

分 (

p < 0

.

0 1 ) で

,

P R L は 9 0

か ら1 1 0

分 (

p く 0

.

0 5

)

1 2 0

分 (

p < 0

.

0 1 ) で

有 意

し た が

,

D M

に は I S T

同 様

,

れ の

時点

に お い て も

有 意 差

さ な か

.

トI S T に お け る

血糖

ず れ

時 点

お い て も

,

l S T と

有 意 差

さ な か

た が

,

D M

F

I S T の

比 し

有 意

し た

( 前,

3 0

p く 0

.

0 1

,

6 0

か ら 1 2 0

p く 0

.

0 0 1 )

.

.

お け る S S C

o r

t お よ ぴ S S P R I

に よ る

変化

(

T

a

b l

e

3

)

S S C

o r

t お よ び S S P R L

脱 水

よ る

変 化

量 は

,両群

有 意 差

さ な か

.

.

I S T お よ び F

I S T に お け る ‡S I と

.

‡S‡

変 化

し た

因子

検 討

1

.

D M

I S I は I S T に

し F

I S T で

有 意

し た

(

p く 0

.

0 0 1 )

.

N

IS I は IS T と F

I S T

T

a

bl

e

2

.

C h

a n

g

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0 3 0 6 0 9 0 1 2 0

n

G

r o u

p D M

I S T

瀾 ■ ■ 謎 .

F

I S T

: :

**

: :* :* %

G

r o u

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I S T

l

.

l

F

I S T

身言* * ** :

***

:3 %

p < 0

.

0 0 1

,

* *

p < 0

.

O l

,

*

p < 0

.

0 5

(

I S T

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F

IS T i

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)

CQrtl) P R L( ng /mt) G H( n g/mI) C P Rl ng′ml)

Glu c o s モ ( m g/ dl) lR ll 〟U′mll R G(帽 /m

F i g

.

4

.

C h

a n

g

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I R I

,

I R G

,

C P R

,

G H

,

C

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,

P R L

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l

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l

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I S T i

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.

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I

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.

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0 1

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.

0 5

(

IS T

V S.

F

I S T

).

Fi g

.

5

.

C h

a n

g

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I R I

,

I R G

,

C P R

,

G H

,

C

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t

,

P R L

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l

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g F

I S T i

Il

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± S E M

S y m

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I

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.

2

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.

01

,

< 0

0 5

(

I S T

v s

F

IS T

).

:

.

: .:

. .. .. ..

..

(5)

糖尿 病 患 者

に お け る

脱 水

脂質 代謝

ぼ す

影 響〔

有 意 差

さ な か

.

D M

I S I は N

,

I S T お よ び F

I S T で

有 意

し た

( 各

々 p < 0

.

0 5

,

T

a

b l

e

l

) .

2

.

D M

お い て 1 S I の

変 化

関 与

し た

因 子

討 (

F i g

.

6

,

7

)

IS I の

変 化量 (

Y

)

は S S C

o r

t の

変 化量 (

)

有 意

相 関

し た が

(

Y

= 3.9

1

×

1 0

1

2

.

1 9

,r =

0

.

81 8 4

,

P < 0

.

0 5

),

S S P R L

変 化 量

と は

有 意

相 関

し な か

(r = 0 .

2 2 7 1

).

者者

1

お い て

, 空 腹 時 血 糖 値

1

3

0

m

g / d l

糖 尿 病 患 者

t 脱 水

に よ り ブ ド ウ

糖 静 注 負 荷後

T

a

b l

e

3

.

I

n c r e m e n

t

s o

f S S C

o r

t

a n

d S S P R L l

e v e

l

s

d

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t

o

d

e

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t i

o n

S S C

o r

t S S P R L

(

〟g

/

dl

) (n

g

/ m

l

)

G

r o u

p D M 4

.

9 1

.

2

± 1

.

2 ± 0

.

4

G

r o u

p N 5

.

3 1

.

5

± 1

.

0 ± 0

.

4

Fi g

.

6

.

C

o r r e

l

a

t i

o n

b

e

t

w e e n

i

n c r e m e n

t

s o

f S S C

̲

O r

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l

s a n

d t h

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f IS I

.

S y

m

b

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I

s,S e e

F i g

.

1

S i g

n

ifi

c a n

t

c o r r e

l

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s

t

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n

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o n w a s

; Y

(

i n

C r e me n

t

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f I S I

) =

3

.

9 1

×

1 0

1

(

i

n c r e m e n

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f S S C

o r

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n

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2

.

1 9

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0

.

81 84

,

p < 0

.

0 5

).

N

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c o r r e

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i

s

t

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d i

n

g

r o u

p N

.

8 1 1

血 糖 低 下 率 (

K g

)

低 下

す る と を

観 察

し た

.

K g は

末 梢 組織

の イ ン ス リ

感 受 性

相 関 す

る と

わ れ

一2 ).

H

a r an 0

1 3)

は 王S トを イ

ス リ

感受 性

指 標

と し て い

.

. 恒 常状 態

で は

末梢 組 織

お け る

糖 取

み の

割 合

,

ブ ド ウ

糖 注 入

割 合

し く な り

t

S S P G が

高 値

な は ど I S I は よ り

低 値

示 す.

そ こ で

t 著 者

脱 水

よ る K g

低 下

本質

ら か に

目 的

,

1 S I を

指 標

し て

,糖 尿 病 患者

脱 水

に よ る イ

感受 性 低下

,

そ の

低 下

チ ゾ

,

ラ ク チ

役 割

検 討

し た

.

糖 尿病 患 者

で は

健 常

,

ン ス

感 受 性

低 下

お り

, 今 回

実 験

も 従 来

報 告Ⅰ 3) 1 5 2 6)

同 様.

I S T に お け る I S I は N

し D M

有 意

し た

.

セ ミ ド

投 与

, 両 群

有意

に 日 t

増 加

し た

.

し か し

.両 群

と も に S S P I が

脱水

に よ り

変 化

し な か

た に

か か わ ら

,

D M

で の

有 意

S S P G が

,

I S I が

低 下

し た

.

,糖 尿 病 患 者

脱 水 時

に イ

感 受 性

低下

と な り

, 血 糖 値

加 す

る こ と が

認 さ れ た

.

脱 水

よ る イ

ス リ

感 受 性 低 下

機 序

複 雑

る が

, 糖 尿 病 性 昏 睡 発 症時

に は カ テ

ル ア ミ

1)2

,

チ ゾ

l 卜 5), 成 長

ホ ル モ

1 即 削,

グ ル カ

l )

,

ラ ク チ

0 ‖ 1 )

な ど の

ス リ

ホ ル モ

分 泌

冗 進

報告

さ れ て い る こ と か ら

,

ス リ ン ホ ル モ

血 中 濃 度

上昇

し て

t

作用

括 抗 す

る こ と が そ の

え ら れ て い

. 著者

今 回

実験

Fi g

.

7

.

C

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l

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.

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Fi g

.

1

.

N

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p

S

参照

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