先天性代謝異常性の病因遺伝子の同定：特にムコ多糖症、βーケトチオラーゼ欠損症、ペルオキシソーム病

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Title

先天性代謝異常性の病因遺伝子の同定：特にムコ多糖症、

βーケトチオラーゼ欠損症、ペルオキシソーム病( はしがき

)

Author(s)

折居, 忠夫

Report No.

平成5年度-平成6年度年度科学研究費補助金 (一般研究(B)

_{課題番号05454286) 研究成果報告書}

Issue Date

1994

Type

研究報告書

Version

URL

http://hdl.handle.net/20.500.12099/142

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研

究

成

果

本研究は､先天代謝異常症(特にムコ多糖症､β-ケトチオラーゼ欠損症､ペルオキシソーム病)の病因病態の解明､早期診断･保因者診断･出生前診断への応用､治療法の開発を目的として遺伝子解析を行ったものである｡以下に主な成績を述べる｡ 1.ムコ多糖症:ⅣA型欠損酵素GALNSのcDNAクローニング､染色体座位の決定につづき､全長ゲノム構造解析に成功した｡またⅠ､Ⅱ､ⅣA､Ⅶ型の数10例の遺伝子変異を同定した｡なかでもⅣA型約100例の患者にて45種類の変異を確認しているが､日本人患者のdoublegenedeletionによるcommonrearrangementや欧米人のcommon missense mutationの同定は注目を得ている｡今後､日本､欧米(イギリス､アイルランド､ドイツ､イタリア､フランス､カナダ､アメリカ)､アジア(中国､パキスタン､インド)､南アメリカ(コロンビア､ブラジル)の各人種で遺伝子解析を行い､人種間での変異の収束性や多様性について検討する予定である｡ 2.β-ケトチオラーゼ欠損症:合計21症例の本症の遺伝子解析を行っているが､これまでに明かとなった13例の17の異なった遺伝子変異について､Mutation Updateの依頼原稿にまとめた｡この疾患の解析からエクソン内の1塩基置換で､そのエクソンがスキップするという現象を発見した｡またアメリカの本症家系について､蛋白質遺伝子両面から出生前診断を行った｡関連する細胞質チオラーゼ(CT)についてもヒト CT抗体を用いてヒトCT _{cDNAをクローニングすることに成功し､その全塩基配} 列を決定することができた｡ 3.ペルオキシソーム病:ペルオキシソームβ酸化系酵素の1つであるアシルCoAオキシダーゼのヒトcDNAをクローニングし､本酵素欠損症兄妹例において病因と考えられる点突然変異を見い出した｡また､副腎白質ジストロフィー症の遺伝子解析を行った｡Zellweger症候群F群の病因遺伝子変異を同定した｡更に最近､C群の候補病因遺伝子を尊離したので､現在解析を進めている｡本研究により得られた成績は､診断システムの開発､発症機構の解明､治療法の開発に少なからず貢献するものであり､今後さらに継続発展させたいと考える｡平成7年3月 -2-研究代表者折居忠夫