研究成果の概要
ペルオキシソームの脂肪酸β酸化系酵素欠損症にはアシルーCoAオキシダーゼ(AOX)欠損症､二頭
酵素(PH)欠損症､3-ケトアシルーCoAチオラーゼ(PT)欠損症の3疾患が含まれる｡これらはいずれ
も出生後早期から精神運動発達の遅滞をきたし､乳幼児期に死亡する予後不良の疾患群である｡我々
は本邦においてペルオキシソーム病のスクリーニングを実施し､AOX欠損症､PH欠損症､各2例の
患者を診断し､酵素蛋白レベルでの解析を一賞して行ってきた｡本研究では､両疾患の遺伝子レベル
の成因を解明し､遺伝子診断お●よび遺伝子治療の基礎を得るために､AOXおよびP8のヒト遺伝子
をクローニングし､患者における遺伝子変異解析を行った｡
本報告書において､ペルオキシソーム脂肪酸β酸化系酵素欠損症の概略と国内外の研究状況を述
べ､平成6､･7年度の成果を報告する｡
(1)ペルオキシソーム脂肪酸β酸化系酵素欠損症の概略
疾患領域:
遺伝形式:
欠損酵素:
代謝障害部位
臨床症状:
予後:
生化学所見:
治療:
出生前診断:
鑑別疾患:
先天性ペルオキシソーム代謝異常症/脂肪酸代謝異常症
常染色体劣性遺伝
アシルーCoAオキシダーゼ欠損症 …
…
アシルーCoAオキシダーゼ
ニ頭酵素欠損症
… …
…････二頭酵素
3-ケトアシルーCoAチオラーゼ欠損症…･3-ケトアシ)レC｡Aチオラーゼ
ペルオキシソーム脂肪酸β酸化系
生後早期からの精神運動発達遅滞､筋緊張低下､けいれん､特異的顔貌
肝腫大､網膜色素変性､副腎不全､点状石灰化､退行
PT欠損症が最も予後不良(乳児期死亡)､次いでPH欠損症
AOX欠損症は幼児期に歩行可能例あるも退行して死亡
血中極長鎖脂肪酸の増加､非ケトン性長鎖ジカルポン酸尿症
対症療法
可能
ペルオキシソーム欠損症(Zellweger症候群､ 新生児型副腎自質ジストロフィー)
(2)ペルオキシソーム脂肪酸β酸化系酵素欠損症に関する国内外の研究状況
1976
ペルオキシソームに独自の脂肪蕨β酸化系が存在することが報告された｡
(Lazarowetal.,ProcNatlAcadSciUSA,73:2043)
1980､
1982
1985
1984一し
1987
1987
1988
1989
1991∼
1994
ラットのAOX,PT,PHの酵素蛋白質が精製された｡(Osumietal,JBiochem87:1735;
Miyazawaetal,EurJBiochemlO3:589;Furutaetal,JBiochem88:1059)
ペルオキシソーム欠損症(Zellweger症候群)でペルオキシソームβ酸化系酵素の欠損
が報告された(Tageretal.,BiochemBiophysResCommun126:1269)
ラットのAOX,PT,PHのcDNAが単離された｡(Osumietal,JBioIChem259:2031;
Osumietal,JBioIChem260:8905;Hijikataetal,JBioIChem262:8151)
ヒトPT欠損症がはじめて報告されたo(Schrametal,ProcNatlAcadSciUSA84:2494)
ヒトAOX欠損症がはじめて報告された｡(Poll-Theetal,AmJHumGenet42‥422)
ヒトPH欠損症がはじめて報告された｡(Watkinsetal.JClinInvest83:771)
ヒトのAOX,PT,PHのcDNAが単離された0(Aoyamaetal,198:1113;Hoefleretal,
Genomics19‥60:Boutetal,BiochimBiophy畠ActalO90:43)
