序 文
Nocardiaは土壌中に広く存在する好気性の弱毒
菌であり,免疫能が低下した患者の日和見感染の 原因菌と考えられてきたが,最近は慢性肺疾患に 続発した報告もされている.また,治療はサルファ 剤,特に ST 合剤が有効と言われている.今回我々 は気管支拡張症に続発し,sulfamethoxazole-tri- methoprim(ST 合剤)では治療困難で,sparflox- acin が著効した肺ノカルジア症の 1 例を経験し たので報告する.
症 例 症例:48 歳,女性,主婦.
主訴:血痰,肺の多発性空洞性病変の精査.
既往歴:22 歳の時に肺結核に罹患し,その後続 発性の気管支拡張症にて頻回に血痰を認め,25 歳の時に右下葉切除を受けた.
現病歴:30 歳頃より肺の感染のため血痰があ り,入退院を繰り返して止血剤の点滴治療を受け ていた.平成 10 年 2 月,胸写で右上葉に直径 1cm の空洞性病変を認め,その後,壁が肥厚するため 4 月に精査加療目的にて入院となった.
来 院 時 現 症:身 長 157cm,体 重 46.5kg.体 温 36.9 度.胸 部 の 聴 診 に て,右 下 肺 野 に crackles を聴取した.
検査成績:血液検査では,血沈の 1 時間値が 54 mm と軽度亢進していたが,白血球は 4,900!mm3, CRP は 0.2mg!dl と正常であった.血液ガスでも PO2は 79Torr と低酸素血症は認めず,生化学お よび免疫学的検査でも異常は認めなかった.ツベ ルクリン反応は 42×50mm と陽性であったが,ガ フキーは陰性であり,喀痰の結核菌および非定型 好酸菌の PCR も陰性であった.
入院時胸部 X 線・CT 写真:両肺野にびまん性 の結節状陰影が散在し,右上下肺野に空洞性病変 を認めた.右 S2および中葉に厚い壁を有する cav- ity を認め,cavity 周囲には小葉間隔壁の肥厚がみ られた(Fig. 1).
喀痰塗抹のグラム染色ではグラム陽性の樹枝状 の菌体を認め,好中球も反応しており,ノカルジ ア症が疑われた(Fig. 2).また,培養にて生育した コロニーをチール・ニールセン染色すると菌体は 抗酸性を示し,ノカルジア症と診断した.同菌は生 化学的性状からNocardia asteroidesと同定された.
ノカルジアの病原性評価を目的として,喀痰を 透過型電子顕微鏡で調べた.その結果,菌体を貪 食する好中球が認められノカルジアの病原性が確 認された(Fig. 3).
喀痰 中 よ り 分 離 さ れ たNocardia asteroides4 株 の各種抗菌薬に対する最小発育阻止濃度(MIC)を 調べた.その結 果,sparfloxacin の MIC は 0.1〜
肺結核後の気管支拡張症に続発し,スパルフロキサシンが 著効した肺 Nocardia asteroides 症の 1 例
杏林病院内科1),長崎大学熱帯医学研究所内科2)
佐藤 哲史
1)大石 和徳
2)渡辺貴和雄
2)永武 毅
2)(平成 13 年 10 月 15 日受付)
(平成 13 年 11 月 26 日受理)
臨 床
別刷請求先:(〒859―3211)佐世保市早苗町 491―14
杏林病院内科 佐藤 哲史
Key words: Nocardia asteroides,bronchiectasis, sparfloxacin 212
感染症学雑誌 第76巻 第 3 号
0.39µg!ml,levofloxacin は 0.78〜1.56µg!ml,mi- nocycline お よ び imipenem は 1.56〜3.13µg!ml,
ST 合剤は 12.5µg!ml であり,sparfloxacin の感受 性が良好であった.
臨床経過:当初 ST 合剤(MIC 12.5µg!ml)で治 療して,喀痰中の菌量は減少したが除菌できな かったため,感受性が良好な sparfloxacin(MIC 0.1〜0.39µg!ml)に変更したところ投与 2 日後に 菌は陰性化した(Fig. 4).Erythromycin は気管支 拡張症の治療薬として発症前より投与されていた.
治療開始 3 カ月後の胸写および胸部 CT では右 上中葉の空洞性病変は壁が薄くなり,cavity 周囲
の炎症も改善した(Fig. 5).その後,空洞は消失した.
考 察
肺ノカルジア症は比較的稀な疾患で免疫能が低 下した患者に発症が多いとされており,本邦でも,
血液疾患1),腎移植後2),ステロイド長期内服中3)4)
の患者への発症が報告されている.また,最近は 気管支拡張症5)〜7),非定型抗酸菌症8)など既存の慢 性肺病変に続発した症例9)10)も報告されている.
本症例は免疫不全状態となる基礎疾患は有しな いものの,22 歳の時に肺結核に罹患し,続発性の Fig. 2 Photomicrograph of Nocardia asteroides on
the smear of sputum, showing Gram-positive bran- ching body(Gram stain×200).
Fig. 1 Chest X-ray film & CT scan on admission showed diffuse nodular shadows in the bilateral lung fields and multiple cavity formations with thick wall in the right upper and lower lung fields.
Fig. 3 Photoelectromicrograph on sputum, showing Nocardia asteroides(large arrow)phagocyted by neutrophils(small arrow)(×14,000).
肺ノカルジア症とスパルフロキサシン 213
平成14年 3 月20日
気管支拡張症にて 25 歳の時に右下葉切除術が施 行されており,肺の局所的な免疫能の低下は示唆 される.
肺ノカルジア症には特徴的な臨床症状は無く,
胸部 X 線所見も肺炎像,結節性陰影,びまん性粒 状 影,胸 水 貯 留 と 多 彩 で あ る と 報 告 さ れ て い る11).本症例の場合は空洞を伴う結節性陰影を呈 しており,肺結核および非定型抗酸菌症との鑑別 を必要とした.
治療はサルファ剤,特に ST 合剤が有効とされ ている.そのため,入院当初 ST 合剤を投与した
が,喀痰培養にて菌は検出された.菌の MIC が最 も良好な sparfloxacin に変更後には,菌は陰性化 し,胸部 CT でも改善を認めた.本症例では,spar- floxacin が著効したが,これは sparfloxacin がNo-
cardia asteroidesに対して強い抗菌力を有するのに
加え,喀痰中への移行が良好であるため12)と考え られる.これについては,木村ら4)も同様の成績を 示している.
Nocadia は土壌の常在菌であるが,気管支拡張 症など慢性呼吸不全患者の肺内常在菌として存在 し,免疫状態が低下したときに発症するとの報告 Fig. 4 Clinical course of this case.
Fig. 5 Chest X-ray film & CT scan after therapy showed multiple cavity formations with thin wall in the right lung.
佐藤 哲史 他 214
感染症学雑誌 第76巻 第 3 号
がある10).本症例の場合,環境からの感染の有無 を明らかにするため,自宅の庭土や室内の塵芥を
採取してNocardia検出を試みた.その結果,室内
の流し台より 1 検体のみNocardia asteroidesが検 出された.菌の同一性を調べるために,患者分離 株と環境分離株の DNA を抽出して,RAPD 法で 遺伝子パターンの比較検討を行った.その結果,
両株は明らかに異なっており,環境からの感染を 裏付けることは出来なかった.(結果は提示せず)
稿を終えるにあたり,菌の同定および DAN レベルでの 検討をしていただいた千葉大学真菌医学研究センター高 分子活性分野の三上 襄先生に深謝致します.尚,本論文 の要旨は第 68 回日本感染症学会西日本地方会総会で発表 した.
文 献
1)大湾勤子, 洲鎌いち子, 大浜 篤, 伊志嶺朝彦,
比嘉 太,仲本 敦,他:くすぶり型成人 T 細胞 白血病に併発したニューモシスチス・カリニ肺 炎と肺ノカルジア症.日胸疾会誌 1994;32:
581―6.
2)阿部聖裕,近藤圭一,藤野 俊,平澤 泰,横山 彰仁,河野修興,他:腎移植後に発症した肺ノカ ルジア症を合併したリポイド肺炎の 1 例.日胸疾 会誌 1996;34:737―40.
3)道鎮明晴,佐藤未来,山中秀之,高橋 享,鈴木 潤一,山口悦郎,他:クッシング症候群に合併し た肺ノカルジア症の 1 例.日胸疾会誌 1999;
37:125―9.
4)木村一博,廣井真弓,外山勝弘,北條貴子,梁
英貴,中田正幸,他:ST 合剤とスパルフロキサシ ンの併用が著効した肺ノカルジア症の 1 例.日胸 疾会誌 2000;38:702―5.
5)加藤正一:BAL が診断,治療効果判定に有効で あった気管支拡張症に合併した肺ノカルジア症 の 1 例.気管支学 1996;18:590―3.
6)Cremanes MJ, Menendez R, Santos M, Gobernado M:Repeated pulmonary infection by Nocardia asteroides complex in a patient withbronchiecta- sis. Respiration 1998;65:211―3.
7)中川義久,具嶋泰弘,玉野井優水,後藤俊臣,佐
藤 宏,松本芳彬,他:気管支拡張症に続発した
Nocardia asteroides 肺 炎 の 1 例.呼 吸 1994;
13:94―7.
8)大西 尚,藤山理世,冨岡洋海,多田公英,山本 剛,阪下哲司,他:非定型抗酸菌に合併した肺 No- cardia farcinica 感染症の 1 例.感染症誌 2000;
74:274―7.
9)Taniguchi H, Mukae H, Ashitani J, Ihi T, Saka- moto A, Kohno S,et al.:Pulmonary Nocardia oti- tidiscaviarum infection in a patient with chronic respiratory infection . Intern Med 1998 ; 37 : 872―6.
10)Menendez R, Cordero PJ, Santos M, Gobernado M, Marco V:Pulmonary infection with Nocardia species ; a report of 10 cases and review . Eur Respir J 1997;10:1542―6.
11)Feigin DS:Nocarciosis of the lung:chest radio- grafic findings in 21 cases. Radiology 1986;159:
9―14.
12)大石和徳,松本慶蔵,渡辺貴和雄,隆杉正和,宇 都宮嘉明,苑田文成,他:呼吸器感染症における sparfloxacin の有用性 .CHEMOTHERAPY 1991;39:366―77.
A Case Report of Pulmonary Nocardiosis Associated with Bronchiectasis after Pulmonary Tuberculosis Succcessfully Treated with Sparfloxacin
Satoshi SATOH1), Kazunori OISHI2), Kiwao WATANABE2)& Tuyoshi NAGATAKE2)
1)Department of Internal Medicine, Kyorin Hospital
2)Department of Internal Medicine, Institute of Tropical Medicine, Nagasaki University
A 48-year-old female with bronchiectasis after pulmonary tuberculosis was admitted to our hos- pital because of bloody sputum and multiple cavity formation in the right lung. Chest X-ray &CT films revealed diffuse nodular shadows and cavity formation with a thick wall.Nocardia asteroides was isolated from the stum but no other pathogenic bacteria was isolated. Administration of sulfame- thoxazole-trimethoprim is not effective. The results of an MIC test for antimicrobial agents led to treatment with sparfloxacin and the clinical symptoms and cavity formations in the rigth lung im- proved.Nocardia asteroidesmay cause exacerbation of bronchiectasis.
〔J.J.A. Inf. D. 76:212〜215, 2002〕
肺ノカルジア症とスパルフロキサシン 215
平成14年 3 月20日