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放 射 線 に よ る 白 血 病 の 発 生 に お け る ウ イ ル ス の 役 割 に 関 す る 研 究

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Academic year: 2022

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(1)616-006.. 446:. 616-001.. 26. 27. 放 射 線 に よ る 白 血 病 の 発 生 に お け る ウ イ ル ス の 役 割 に 関 す る 研 究 第1篇 X線. 誘 発RFマ. ウ ス 白 血 病 の 無 細 胞 濾 液 に よ る継 代 移 植 に つ い て 岡山大学 医学部平木 内科教室(主 任:平 木 大学院学生. 岡. 田. 直. 〔昭和41年6月3日 内 I.緒. 容. 子. 受稿〕. 目 次. 言. 1. X線 誘 発RFマ. II.実 験 方 法. ウス 白 血病 の 無 細胞 濾 液. 接種. 実験動物. 2. X線 誘 発 白血 病 マ ウス の 無 細胞 濾 液接 種. 照射条件. に よ る継 代移 植. 無 細 胞 濾 液 の 作成 及 び接 種 III.実 験 成 績. I.緒. IV.考. 按. V.結. 論. 無 細 胞 濾 液 に よ る同系 新 生 児 マ ウスへ の移 植,並 び 言. に その 無 細 胞 濾 液 に よ る継 代 移 植 に も成 功 した の で. 白血 病 の ウ ィル ス 起 因 説 は1908年Ellermann Bang1)が. 潔教授). &. 報 告 す る.. 家 鶏 白血 病 を 無 細 胞 濾 液 で 発 症 せ しめ た. 実 験 に 端 を 発 した が,マ. ウス で は1951年AKRマ. スの 自然 発 生 リンパ 性 白血 病 の 無 細 胞 濾 液 の移 植 に 成 功 したGrose2)の. II.実. ウ. 画 期 的 な 実 験 を 期 と して,こ の. 験. 方. 法. 実験 動 物:使 用 せ る動 物 はす べ てRFマ 昭 和34年Roscoe. B. Jackson Memorial. ウス で, Laboratory. 分 野 に お け る研 究 は 急 速 な 進 歩 を とげ,現 在,い わ. (U.S.A.)よ. ゆ る白血 病好 発 系 で あ るAKR,. ウ. に よ り繁 殖 飼 育 せ る もの で,白 血 病 の 自然 発 生 は ほ. スな どの 自然 白血 病 の 発生 に ウ ィル スが 関 与 して い. とん ど み られ な い,い わ ゆ る 白血 病 嫌 発 系 マ ウ スで. C58お よ びSLマ. る こ とが一 般 に認 め られて い る3,4).. り分 譲 され,爾 来 当教室 にて 兄 妹 交 配. あ る.マ ウ スは す べ て24℃. と ころ で,白 血 病 の 自然 発 生 は殆 どみ られ な い所 謂,白 血 病 嫌 発 系 マ ウ スの 或 る系 統 の もの にお い て は, X線 照 射 或 い は 発 癌 性 化 学 物 質 な どに よ つ て,. 室 にて,オ. 照 射 条 件: X線 照射 は宗 田5)の 報告 と同 じ く生 後 30〜40日 の マ ウ ス に200KVP. て お り,上 述 の 知 見 と考 え 合 わ せ て,こ れ ら外 的 因. 板,照 射 距 離84cm,. 子 に よ る 白血 病 の 発 生 に も,や は り ウ ィル ス が関 与. の1回 全 身 照射 を行 つ た.. して い る ので は な い か とい う興 味 あ る問題 が提 起 さ. ウス にお い て, 350r1回. 全 身 照 射 に よつ て77%の. よ び水 を 自. 由 に与 え て飼 育 した.. か な り高 率 に 白血 病 が 惹 起 され る こ とが既 に知 られ. れ る.教 室 の 宗 田5,6)は 白血 病 嫌 発 系 で あ るRFマ. 前 後 の恒 温純 系 マ ウ ス. リエ ン タル 固 形飼 料CMFお. 33.5r/分. 15mA,. 3mmAl濾. 過. の条 件 で 総 量350r. 無 細 胞 瀘 液 の作 成 お よび接 種(図1):上. 記 条件. のX線 照射 に よつ て 惹 起 せ しめ た 白血 病 マ ウ ス,お 高. よび そ の無 細 胞 瀘 液 接 種 に よ つ て惹 起 せ しめ た 白血. 率 に 白血 病 を惹 起 せ しめ て い る.私 は,か か るX線. 病 マ ウス を エ ー テル 麻 酔 にて 殺 し,可 及 的 速 か に,. 誘 発RFマ. そ の 肝,脾,胸. ウス 白血 病 の発 生 に ウ ィル スが 関 与 して. 腺,リ. ンパ腺 を剔 出,乳 鉢 にて 細挫. い るの で は な いか との 想 定 の も と に,同 じ くX線. 磨 潰 し, 10倍 容 量 の リンゲ ル 液を 加 え, 4000回 転/. 350rの1回. 分, 15分 間2回 遠 沈 を繰 返 した後,そ の 上 清 を 日本. 全 身 照 射 に よ り誘 発 した 白血 病 マ ウス の.

(2) 666. 岡. 図1.. 田. 直. 子. 無 細 胞 濾 液 作 成 お よび そ の 接 種 方 法 III.実 1. X線 誘 発RFマ. 験. 成. 績. ウ ス 白血 病 の 無細 胞 濾 液接 種. (表1, 2, 3及 び 図2, 3, 4):無 細胞 濾 液 作成 に使 用 し たX線 誘 発 白 血 病 マ ウ ス(RF. 107♀)は,照. 射後. 245日 目 に 屠 殺 した.こ の マ ウ ス の 末 梢血 液像 は表 1, 2の 如 くで,屠 殺 前 日の末 梢血 液 像 で は,表2の 如 く貧血 著 明 で,白 血 球 数148, パ 芽 球57%,幼. で 目立 つ点 は,図3の 貧 血様 で,脾,リ. 375,そ. 若 リンパ 球18%で. の うち リン. あ つ た.剖 検 所見. 如 く各 臓 器 が 全 般 的 に著 し く. ンパ 腺,肝 が 著 明 に 腫 脹 し,脾 は. 赤 桃色 の 中 に,白 血 病 細 胞 浸 潤 と思 わ れ る灰 白色 小 斑 点 が 散 在 し,肺 は 代 肺 野 に 亘 つ て 半 粟 粒 大 の 白血 病 細 胞 浸 潤 巣 と思 わ れ る乳 白色 の 斑 点 が 認 め られ, 胸 腺 は極 く軽 度 の 腫 脹 を 示 す に す ぎな か つ た.教 室 陶 器 製 シ ャ ンベ ラ ンL3陶 し,そ の0.1〜0.2ccを. 製 フ ィル タ ー に よ り瀘 過. 生 後16時 間 以 内 の 同 系新 生. 児 マ ウ ス皮 下 に 接 種 した.濾. 液 作 成 操 作 は すべ て. 考 案 の臨 床 組 織 培 養 法 に よ り,脾,リ. ンパ 腺 の培 養. を行 い,典 型 的 な 急性 白血 病 の 増生 様 式 を 示 した. 組 織 学 的 には 脾,リ. ンパ 腺 共 に濾 胞 は殆 ど完 全 に消. 4℃ で 行 い,対 照 と して は 白血 病 マ ウ ス と 同 じ月 令. 失 し,白 血 病 細 胞 で 置換 され,胸 腺 も白血 病 細 胞 の. の正 常 マ ウス を 使 用 して上 記 と全 く同 じ操 作 を行 つ. 浸 潤 著 明 で,骨 髄 で は顆 粒球 系 の細 胞 は殆 ん どな く,. た.使 用 した 陶 製 フ ィル ター,シ. ャ ンベ ラ ンL3は. Eecherichia Coliを 通 過 させ な か っ た.. 表1. 表2. X線 照 射 に よ り惹 起 せ しめ たRF淋. X線 誘発 白血 病 マ ウス(RFno.. リンパ 芽 球 と思 わ れ る細 胞 の著 明 な浸 潤 が 認 め られ た.肝 で はglisson鞘 の血 管 周 囲 に結 節 状 に浸潤 し,. 107♀). の 末 梢 白血 球 分 類(照 射後244日). 巴 性 白血 病 マ ウ ス(RFno.. 表3. 107♀)の. 未梢血液像. X線 誘発 白血 病 マ ウス(RFno.. 107♀). の 無 細 胞 濾 液 接 種 に よ り惹 起 され た 白血 病 マ ウ ス(RFno.. 11♀)の. 末 梢血液 像.

(3) 放 射 線 によ る 白血 病 の 発 生 に お け るウ イル スの 役割 に 関 す る研 究. 667. sinusoidへ の浸 潤 は ご く軽 度 で,宗 田6)のい わ ゆ る非. 陽性 で あつ た2群 に つ い て述 べ る.即 ち,そ の う ち. 胸 腺腫 型 リンパ 性 白血 病 の 浸 潤様 式 を 示 し,こ の他,. の1群 はX線 誘 発 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白 血 病 マ ウ ス. 肺.腎,卵. 巣.脳,そ. の他 全 身諸 臓 器 に 白血 病 細 胞. (RF 188〓)の. 無細 胞 濾 液 を 同系 新 生 児 マ ウス6匹. の浸 潤 が認 め られ た.か か る所 見 か ら,こ のRF107. に接 種 した と ころ, 1匹 は2週 間 以 内 に 死 亡 し,残. マ ウス は非 胸 腺腫 型 リンパ 性 白血 病 で あ る ことが 明. りの5匹 中1匹(RF. らかで あ る.こ のX線 誘 発 白 血 病 マ ウス(RF. 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病 が 発 生 した.陽 性 で あつ た. ♀)の 肝,脾,リ. ンパ 腺,胸. 107. 3♀)に,接. 種 後374日 目 に非. 腺 よ り作成 した無 細 胞. 他 の1群. は, X線 誘 発 リンパ 性 白血 病 マ ウス(RF. 濾 液 を 同系 新 生 児 マ ウス7例 に接 種 した と こ ろ, 2. 62♀)の. 無細 胞 濾 液 を 同 系 新 生 児 マ ウス4匹 に接 種. 例 に 白血 病 の発 生 を認 め,接 種 よ り白血 病 発 生 まで. した と ころ, 1匹(RF. の潜 伏 期 間 は1例(RF. 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病 が 発 生 した.こ れ らの 無 細 胞. (RF 5〓)は663日 図2.. 11♀)は357日,他. の1例. で あ つ た(図2).. X線 誘発 白血 病RFマ. 2♀)接. 種 後616日. 濾 液 作成 に使 用 した マ ウス(RF. 188〓,. 目 に非 胸. RF. 62♀). お よび そ の無 細 胞 濾 液 接 種 に よ つて 発 生 した 白血 病. ウスの 無 細 胞. マ ウス(RF. 濾 液 接 種 に よる移 植 成 功 率. 3♀, RF 2♀)は,い. ず れ も未 梢 血 液 像,. 剖 検所 見,造 血 臓 器 の 臨 床組 織 培 養 法,組 織学 的検 索 な ど に よ り検 討 し,リ ンパ 性 白血 病 で あ る ことが 確 認 され た もの で あ る.即 ち, X線 誘 発 白血 病 マ ウ スの 無 細 胞 濾 液接 種 は6匹 につ い て行 い,同 系 新 生 児 マ ウス6群 に接 種 を 行 つ た と こ ろ, 3群 に おい て 陽 性 を 示 した が,陽 性 で あつ た3群 中 の移 植 成 功 率 は図2の. ご と く, RF 107♀ で は7匹 中2匹,. 〓で は5匹. 中1匹,. 均16匹 中4匹,. RF. 25%で. RF 188. 62♀ で は4匹 中1匹 で.平 あ る.な お 健 康 マ ウ ス よ り作. 成 した 無 細 胞濾 液 の接 種 で は, 20匹 中1例 も 白血 病 前 者(RF11♀)は. 接 種後350日. 頃 よ り羸痩 著 し. く未 梢 血 液 像 は 表3の 如 く 白血 球 数20,625で パ 芽 球 が11%を. リン. 占め,剖 検 にて 胸 腺 は乳 淡 黄 色 で 著. 明 に腫 大 して 胸 腔 の 大 部 分 を しめ,い わ ゆ る胸腺 腫 型 白血 病 の 型 を 呈 し,肝,脾 が 認 め られ た(図4).胸. は 貧 血 様 で著 明 な腫 脹. 腺,リ. ンパ 腺,脾. の臨床. は発 生 しな か つ た.又,. RFマ. ウ スは 白血 病 の 自然. 発 生 は極 め て 稀 で,宗 田6)の 観 察 で は300匹 の 長 期 観 察 例 中,僅 か2匹(0.7%)に. おい て リンパ 性 白. 血 病 の 発 生 が み とめ られ て い るに す ぎ ない. 2. X線 誘 発 白血 病 マ ウ ス の 無細 胞 濾 液 接 種 に よ る継 代 移 植(表4,. 5及 び 図5):. X線 誘 発 白血 病 マ. 組 織 培 養 で は い ず れ も定 型 的 な 急 性 白 血病 増 生 様 式. ウ スRF. を 示 した.組 織 学 的所 見 で は,胸 腺,リ. 細 胞 濾 液接 種 に よつ て,接 種 後12, 22ケ 月 で2匹 に. ンパ 腺,脾,. 107♀(非. 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病)の 無. 骨 髄,肝 そ の 他 諸 臓 器 に 著 明 な 白血 病 細胞 の浸 潤 が. 白血 病 が発 生 したが,そ の 中12ケ 月 で 発 症 した1匹. み とめ られ た.ま た,後 者(RF5〓)は. (RF 11♀)よ. せ ず,肝,脾,リ. 胸 腺 は腫 脹. ンパ 腺 が著 明 に腫 脹 し,同 様 の 検. り更 に無 細 胞 濾 液 を作 製 して,同 系新. 生 児 マ ウ ス10匹 に接 種 した と こ ろ,接 種 後11〜18ケ. 索 に よ り,非 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病 で あ る こ とが. 月 の 間 に6匹 に 白血病 が発 生 した(表5).そ. 確 認 され た.以 上 の所 見 か ら, X線 誘 発 非 胸 腺 腫 型. 接 種 後11ケ 月 で発 症 したRF. リンパ 性 白血病 マ ウス(RF. 107♀)の. 同系 新 生 児 へ. の,無 細 胞 濾 液 接 種 に よ り7例 中2例 に 白血 病(胸. ンパ 性 白血 病)を 第3代 mouseと. 204〓(非. の 中,. 胸 腺腫 型 リ. 無細 胞 濾 液 接 種 のDonor. して 使 用 した(図5).. RF 204〓 マ ウス は. 腺 腫 型 お よ び非 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病 各1例)が. 無細 胞 濾 液 接 種 後11ケ 月 で急 に羸 痩 甚 し く,立 毛 を. 惹 起 され た こ とが 明 らか で あ る.. 来 す様 に な り,脾,頸. この他,. 5匹 のX線 誘 発 白血 病 マ ウ スか らそ れ ぞ. れ無 細 胞 濾 液 を 作 成 し,そ れ ぞ れ1群4〜6匹. から. 部 リンパ 腺 が 外 部 よ り触 知 さ. れ た.未 梢 血 液 像 は 表4の 如 くで,白 血 球数23, 375 そ の う ち リンパ 芽 球21%,幼. 若 リンパ 球18%で. あつ. な る同 腹 新 生 児 マ ウス5群 に 接 種 し,移 植 実 験 を試. た.剖 検 所 見 で は 胸腺 は乳 淡 黄 色 で 極 く軽 度 の腫 大. み た と こ ろ,そ の う ち3群 に お い て は 陰性 で,白 血. を 示 す に 過 ぎな か つ たが,脾 は 著 明 に腫 脹 して,黒. 病 の発生 は 認 めず,. 褐 色 を 呈 し,そ の 中 に 白血 病 細 胞 浸 潤 を 思 わせ る半. 2群 に お い て 陽性 で あつ たの で,.

(4) 668. 表4. 岡. 田. 直. 子. RF 11♀ マ ウス の 無 細 胞 濾 液 接 種 に よ り. 粟 粒大 の 白斑 が 表面 の みな らず 割 面 に も多 数 み られ,. 惹 起 され た 白血 病 マ ウス の 末 梢 血液 像. 全 身 リンパ 腺 腫 脹 も認 め られ た(図5).脾,リ. (無 細 胞 濾 液 移 植第2代). ンパ. 腺 の臨 床 組織 培 養 所 見 は急 性 白血 病 型 増 生 様 式 を 示 した.又,肝. に お け る 白血 病 細 胞 浸 潤 は 非 胸 腺腫 型. リンパ 性 白血 病 の浸 潤 様 式 を 示 した.こ のRF 204〓 マ ウス の 肝,脾,リ. ンパ 腺,胸 腺 よ り作 製 せ る無細. 胞 濾液 を更 に6匹 の 同系 新 生 児 マ ウ スに 接 種 した と ころ,そ の 中1匹(RF. 303〓)に. 接 種 後10ケ 月 で 白. 血 病 が 発 生 した(表5). RF 303〓. は は そ の未 梢血 液 像,剖. 検 所見,諸 臓. 器 へ の 白血 病 細 胞 浸 潤,そ の 他 臨 床 組 織 培養 所 見 に よ り急 性 リンパ 性 白血 病 で あ る事 が 確 認 され た. 即 ちX線 誘 発 白血 病 マ ウ スの 無 細 胞 濾液 に よ る移 表5. X線 誘 発RF系. マ ウ スの 無 細 胞 濾 液 に よ る継代 移植. T. 胸 腺腫 型 リン パ性 白血 病. NT. 非 胸 腺 腫 型 リン パ性 白血 病. 植 が 第3代 迄 可 能 で あつ た.そ の発 生 率 は各 代 に よ. の症 例 報 告 が あ り,引 続 い て 放 射線 技 術 者8〜21),母. り差 が あ り,継 代 接 種 に よ る 白血 病 発 生 率 の増 加 は. が 妊 娠中 診 断 の た め にX線 照 射 を うけ,そ の とき胎. み られ な か つ た が 白血 病 発 生 迄 の 潜 伏 期 間 は 若 干 短. 内 で照 射 され た 小 児22〜27)およ び 胸 腺 肥 大 の ため幼. 縮 され た(表5).. 時 にX線 治 療 を うけ た 小児28〜34)な ど に白血 病 の発 生 率 の増 加 が み られ る こ とが報 告 され て お り,更 に IV.考. 按. 近 年,広 島 お よ び 長崎 に お け る原 爆 被 爆 者 の 白血病. 放 射 線 に よ る 白血 病 の 発 生 に関 す る実 験 的 研 究 は か な り古 くか ら行 わ れ て お り, RF, C57brownの. C3H,. C57black,. 如 き純 系 マ ウ スに お い て は 放射 線 照射. に よ りか な り高率 に 白血 病 が惹 起 され る こと が知 ら. 発 生 率 の 増加35〜37)は 人 に お いて も放 射 線 と 白血病 の 発 生 に な ん らか の関 係 の存 在 す る こ とを物 語 つて い る. 今 回 の実 験 は,か か るX線 照 射 に よ る白血 病 の発. れ て い る3, 5,6).人 間 に お け る 白 血 病 の 発 生 と放 射. 生 に ウ ィル スが 関 与 して い る事 を, X線 誘 発RFマ. 線 照 射 の関 連 性 につ いて も既 にvon Jagicら7)(1919). ウ ス リンパ 性 白血 病 の 無 細 胞 濾 液 移植 実 験 の 面 か ら.

(5) 放 射 線 に よ る 白血 病 の発 生 に お け る ウイ ル ス の役 割 に 関 す る研 究. 669. 証 明 しよ う と試 み た もの で,無 細 胞 濾 液 に よつ て 第. 因 子 は病 原 性 を 発 揮 し,白 血 病 を惹 起 せ しめ る もの. 3代 迄 接 種 可 能 で あつ た こ と は,こ の ウ ィル ス 関 与. で あ ろ う(図6).そ. して 一 度 活性 化 され た ウ イル. の可 能 性 を 強 く支 持 す る もの で あ る. X線 誘 発 白血 病 の 発 生 に ウ ィル スが 関 与 して い る. 図6.. X線 照 射 に よ る 白血 病 発 生 機 序 に 関 す る推 定 図. こ とを示 唆 す る もの と して はGross38,39)お よびLi eberman. & Kaplan40)の. 実 験 が あ る. Gross38,39)は. X線 全 身 分 画 照 射(150r×4週1回)に あ るい はC57. brownマ. 性 白血 病 の胸 腺,リ. よつ てC3H. ウス に惹 起 せ し あ た リンパ. ンパ 腺,肝,脾. の無 細 胞 濾 液 を,. 同 系新 生 児 マ ウ ス に 接種 し124例 中15例(12%)に お いて 平 均9ケ. 月 で 白血 病 を お こ させ,健 康 なC3H. ス は濾 過 板通 過 に よつ て 細 胞 と分離 され感 受 性 を も. マ ウス の正 常 組 織 よ り作成 した無 細 胞 濾 液 を接 種 し. つ 同 系 新生 児 マ ウ スへ の 接 種 に よ つ て移 植 され る も. た186例 に及 ぶ 対 照 実 験 で は,僅 か1例(0.5%)に. の で あ ろ う.平 木 ら42〜44)は強 力 な化 学 的 発 癌物 質. 白血 病 の発 生 を み て い る に す ぎ な い. Liebermann. で あ る20‑メ チ ル コ ラン トレンに よつ て 惹起 せ しめ. & Kaplan40)はC57. たRFマ. black/kaマ. 画全 身 照 射(168r×4週1回)に. ウ スを 用 い てX線 分 よ つ て 惹 起 せ しめ. た リンパ 性 白血 病 の無 細 胞 濾 液 を 同 系 新 生 児 マ ウス に 接種 し, 59例 中10例(17%)に,. ウス 白血 病 の 無 細胞 濾 液 の移 植 に も成 功 し. て お り,こ のmaskさ. れ たvirus或. い はProvirus. の 活性 化 説 は 化 学 物質 に よ る 白血 病 の 発生 に も適 用. 8.4〜23ケ 月 の. され る も のの よ うで あ る.放 射 線 に よ る白血 病 の発. 潜 伏 期 を 経 て 白血 病 の発 生 す る こ とを 観 察 し,対 照. 生 に ウ ィル ス が 関 与 して い る ので は な い か と い う考. 実 験 で は1例 の 白血 病 もみ と めて い ない.. え は更 に人 間 の 白 血病 の 発生 機 構 に も適 用 され な い. 今 回 の 実 験 にお い て はRFマ 回 全 身 照 射(350r)に. ウス に お い てX線1. だ ろ うか.. よつ て 惹 起 せ しめ た リンパ 性. に おい て,そ れ ぞ れ 接 種 後357,. 374, 616,お. Gross39)は,. X線 照射 に よつ て 惹 起 せ しめ たC3H. マ ウ ス 白血 病 の無 細 胞 濾 液 の 継 代 移 植 に成 功 し,こ. 白血 病 の 無 細 胞 濾 液 接 種 に よ り16例 中4例(25%) よび. れ を"Passage. X"と. 名 付 けて い るが,こ れ と,今. 663日 に白 血 病 の 発 生 を み とめ た .更 に そ の 無細 胞. 回 の 実 験 で 認 め られ たRFマ. 濾 液 に よ る継代 移 植 に お い て,第2代. 関 係 は 今 後解 決 され るべ き問 題 で あ る.. 中6匹,. 60%に,第3代. 移植 で は10匹. で は6匹 中1匹,. 17%に. 白 V.結. 血 病 の発 生 を認 め た. X線 照 射 を う けて い な いRF マ ウス の 自然 白血 病 の 発 生率 は, 0.7%(300例 例)で,健. 康 なRFマ. ンパ 腺,胸 腺)よ. 中2. 論. 全 身照 射 に よつ て 惹 起せ しめたRFマ. ウ. ス 白血 病 の無 細 胞 濾 液 を生 後16時 間 以 内の 同 系 新生. ウス の正 常 組 織(肝,脾,リ. り作成 した無 細 胞 濾 液 の,同 系 新. 生児 マ ウ ス20例 へ の 接種 に お い て は,白 血 病 の発 生 は1例 もみ とめ られ て いな い. Parsonsら41)(1962)は,. X線1回. ウス の濾 過 性 因 子 との. 児 マ ウ ス16匹 に接 種 し,そ の う ち4匹(25%)に い て それ ぞ れ 接 種 後357,. 374, 616,お. お. よ び663日. 目に 白血 病 の発 生 を 認 め た.更 に その 無 細胞 濾 液 に. X線 照 射 に よ りRFマ. よ る継 代 移 植 に も成 功 した.即 ち第2代 移 植 で は10. ウス に惹 起 せ しめ た骨 髄 性 白血 病 の 無 細 胞 濾 液移 植. 匹 中6匹,. の成 功 に つ い て 報 告 して い る.こ れ らの 知見 を考 え. 白血 病 の発 生 を 認 め た.正 帯 マ ウス よ り作成 した無. 合 わ せ る と, C3H,. 細 胞 濾 液 接 種 群 で は 白血 病 の 発 生 は1匹. C57brown,. C57blackあ る い はRF. マ ウ スの ご とき 白血 病 嫌 発系 マ ウス は,本 来 白血 病 誘 発 力 を もつ因 子 をmaskさ. れ た形 或 い は不 活 性 の. 形 で もつ て お り,正 常 状 態 で は病 原 性 を発 揮 せ ず,. 60%に,第3代. で は6匹 中1匹,. 17%に. もみ と め ら. れ な か つ た.こ れ らの知 見 に も とつ いて, X線 照 射 に よ る 白血 病 の 発生 に お け る ウ ィル ス の役 割 につ い て 考 察 を 行 つ た.. 従 つ て 白血 病 化 す るこ とな く正 常 の寿 命 を まつ と う す る もの と思 われ る.こ の不 活 性 因 子‑わ は これ をmaskさ. れ たvirua或. べ き もの と考 え て い る‑に ger"と. はProvirueと. れわれ. 擱 筆 す る に 当 た り御 指導 と御 校 閲を 賜 わつ た 恩 師. 称す. 平 木 潔教 授,入 野 昭 三 講 師,宗 田範 先 生 に深 甚 の 謝. 対 して放 射 線 は"Trig. して 作用 し, X線 照 射 に よ つ て活 性 化 され た. 意 を表 します..

(6) 670. 岡. 田. 文 1) Ellermann, V. and Bang, O.: Leukamie bei Hiihnern. Abt... Experimentelle. Centralbl.. f. Pakt.. I, 46: 595, 1908. in C3H mice following inoculation, in infancy, with AK-leukemia extracts or AK-embryo. Proc. Soc. Wxp. Biolo. & Med., 76: 27, 1951 3) Gross, L.: Oncogenic viruses, New York, Per gamon Press,. 験 白 血 病,. 液 学 全 書,. 5.白. C,ウ. 血 病,丸. イ ル ス,日. 善 株 式 会 社,. 本血 1962,. 560. 5). 宗 田. 範:. X線. 照 射 に よ る マ ウ ス白 血 病 の 発 生 白血 病 状 態 の 変. 化 に つ い て,岡. 山 医 学 会 雑 誌.. 宗 田. 照 射 に よ る マ ウ ス 白血 病 の 発 生. 範:. X線. 機 構 に 関 す る 研 究.第2編.白. 77:. 雑 誌.. 77:. 25.. 1, 1965.. 血病の種類 と白. 血 病 発 生 に 及 ぼ す 諸 因 予 に つ い て.岡. 山医学会. S.:. Longevity and causes of death. 464, 1956. 17) Braestrup, C. B.:. Past and present radiation. exposure to radiologists from the point of view of life expectancy. Amer. J. Roentgenol., 78: 88, 1957. tion of life and mortality British. Expecta. from cancer among. radiologists. Brit. Med. J., 2:. 181,. rock, L.:. Blutbefunde. bei. Berl. klin. Wchnschr., 48:. Rontgenologen. 1220, 1911. 8) March, H. C.: Leukemia in radiologists, Radi ology, 43: 9) Henshaw,. 275 1944. J. W.: Incidence. Incidence of leukemia in radiolo. gists. New Engl. J. Med., 234: 45, 1946. 11) Dublin, L. I. and Sreigelman, M.: The lon gevity and mortality of American physicians, 1938-1942. J. A. M. A., 132: 1211, 1947. 12) Dublin, L. I., and Speigelman, M.: Mortality of medicalspecialists,. 1938-1942, J. A. M. A.,. Leukemia in radiologists in a. 20 year period. Amer. J. Med.. Sci., 220:. 282, 1950. Leukemia and other. malignancies in physicians.. Amer. J. Med.. M. and Cornu, P.: Re. l'homatologie. humaines. Sang, 29:. des radiolencoses. 734, 1958.. years later with a review of the pertinent evidence or radiation leukemia. Am. J. Med. Sci., 242:. 137, 1961.. 22) Stewart, A., Webb, J., Gibe, D. and Hewitt, Malignant disease in childhood and diag. nostic irradiation. in utero. Lancet, 2:. 447,. 1956. A current survey of malingant. disease in children.. Proc. Roy. Soc. Med. 50:. 251, 1957. 24) Stewart, A., Webb, J.. and Hewitt, D.: A. survey of childhood malignancies. Brit. Med. J.,. 1: 1495, 1958.. 25) Ford, D. D. and Paterson, J. C. S.,:. Fetal. exposure to diagnostic X-rays and leukemia and Cancer Inst.,. 22:. 1093, 1959.. 26) Polhemus, D. W. and Coch, R.:. Leukemia. 27) Court-Brown, W. M., Doll, R. and Hill, A. B.:. Incidence of leukemia after exposure to. diagnostic radiation in utero. Brit.. 154, 1952.. 15) Peller, S., Pick, P.: physicians.. marques sur. and medical radiation. Pediatrics, 23:453, 1959.. 14) Peller, S. and Pick, P.: Sci., 224:. 20) Bernard, J., Boiron,. other malignant diseases in childhood. J. Nat.. 137: 1519, 1948. 13) March, H. C.:. J. A. M. A.. 166: 585, 1958.. 23) Stewart, A.:. 339, 1944. H.:. tion and longevity of physicians.. D.:. P. S. m Hawkins,. of leukemia in physicians. J. Nat. Cancer Inst. 10) Ulrich,. 19) Seltser, R., and Sartwell, P. E.: Ionizing radia. 21) March, H. C.: Leukemia in Radiologists, ten. 1965.. 7) von Jagic, N., Schwartz, G. and von Sieben. 4:. 1955. 16) Warren,. 1958.. 機 構 に 関 す る 研 究,第1編,前. 6). 献. 18) Court-Brown, W. M. and Doll, R.:. 1961. 市 川 康 夫:実. 子. from irradiation in physicians. J. A. M. A. 162:. 2) Gross, L.: "Spontaneous" leukemia developing. 4). 直. Leukemia in American. Acts Un. Int.. Cancer., 11: 292,. 2:. Med. J.. 1539, 1960.. 28) Duffey, B. J. and Fitzgerald,. P. J.:. Thyroid.

(7) 放 射 線 に よ る 白血 病 の 発 生 に お け る ウ イル ス の役 割 に 関 す る研究. 671. cancer in childhood and adolescence, rerort on. ionizing radiation. Ann. Int.. 28 cases. Cancer, 3:. 1962.. 1018, 1950.. 29) Simpson, C. L., Hempelmann, L. H. and Ful. 38) Gross, L.:. ler, L. M.: Neoplasia in children treated with X rays in infancy Radiology, 64:. for thymic. 19: 353, 1958. 39) Lieberman, M, and Kaplan, H. S.: Leukemo. 840, 1955.. 30) Simpson, C. L. and Hempelm ann, L. H.: The ment of the thorax in infancy.. genic activity of filtrates from radiation indu ced lymphoid tumors of mice Science, 130. treat. Cancer, 10:. : 387, 1959.. 42, 1957.. 40) Lieberman, M. and Kaplan, H. S.: Leukemo. 31) Snegireff, L. S.:. The elusiveness of neoplasia. following roentgen therapy gement in childhood. 1959. 32) Latourette,. Attempt to recover Siltrable agent. from X-ray induced leukemia. Acts. Haemat.,. enlargement.. association of tumors and roentgen-ray. 72:. 387, 1959.. 508,. 41) Parsons, F.,. H. B. and odges, F. J.:. Amer. J. Roentgenol., 82: 33) Hempelmann, I. H.:. genic activity of filtrates from radiation indu ced lymphoid tumors of mice. Science, 130:. for thymic enlar. Radiology,. of neoplasia after irradiation. radiation. Cancer Res., 20:. T. D. and Turner, M. E.:. Bender. E. S.. of thymic region. vations on primary and serially passaged radia tion-induced myeloid leukemias of the RF mouse. 667, 1959.. Cancer Res., 22: 42). 18, 1960. F. N.,. 平木. 潔,入. 728, 1962.. 野 昭 三,瀬. 崎 達 雄,須. methylcholanthreneに. Sterling,. 日 血 会 誌,. Neoplasia follo. tions in childhood. Radiology, 74:889,. 崎 正 則:. 20. よ り 惹 起 せ し め たRF系. マ ウ ス 白 血 病 の 無 細 胞 濾 液 移 植 に 関 す る 研 究.. 43). wing therapeutic irradiation for benign condi 35) Folley, J. H.,. A. C.,. a d Johnson, R. R. Electron microscopic obser. Epidemiological studies. 34) Saenger, E. L. Silverman,. Upton,. Incidence. of leukemia in persons exposed to ionizing. 平木. 25:. 潔,入. 822,. 1962.. 野 昭 三,太. methylcholanthrene誘. 1960.. Borges, W. and Yamawaki,. 田 善 介,瀬 発RFマ. 崎 達 雄:. 20. ウ ス 白血 病 に. お け る ウ イ ル ス の 電 子 顕 微 鏡 に よ る証 明 と そ の. T.: Incidence of leukemia in survivors of the. 無 細 胞 濾 液 移 植 実 験.医. atomic bomb in Hiroshima and Nagasaki, Japan.. 1963,. Amer. J. Med., 13: 311, 1952. 36) Watanabe,. Med., 56: 590,. 学 と生 物 学.. 66 (1),. 4,. 44) Irino, S., Ota, Z., Sezaki, T., Suzakl, M. and. S., Wago. N. and Ito, T.: Trend. Hiraki,. K.:. Cell-free transmission of 20-me. in incidence and mortality radiation at Hiro. thylcholanthrene-induced. shima in 1945. Acts, Haem. Jap., 21(2) Supp. and electron microscopic demonstration of virus. 301, 1958.. particles in its leukemic tissue. Gann, 4:225, 1963.. 37) Brill, A. B., Tomonaga, M., and Heyssel, R. M.:. Leukemia in man following exposure to. 写 図3.. X線 照 射 に よ り惹 起 され た 白血 病 マ ウス(RF. 真. 説 107♀):非. 1.剖 検像:胸 腺 は 腫 大 せ ず,肝 脾 腫 大 著 明.リ. 図4.. 2.末. 梢血 液 像:リ. 3.肝. 組織 像:肝. RF. RF mouse leukemia. 明 胸 腺腫 型 リン パ性 白 血 病. ンパ 腺腫 大. ン パ芽 球 出現. グ鞘 の血 管 周 囲 に 白血 病 細 胞 の 結 節 状 高度 浸 潤. 107♀ マ ウス の 無 細胞 濾液 接 種 に よ り惹 起 され た 白 血病 マ ウ ス(RF. 胸 腺 腫 型 リ ンパ 性 白血 病 1.剖 検像:胸 腺 の 著 し い腫 大.肝,脾,リ 2.末 梢 血液 像:リ. ンパ芽 球 出現. ン パ腺 腫 脹. 11♀)‑移. 植 第1代‑:.

(8) 672. 岡. 田. 直. 子. 3.肝 組 織 像:白 血 病 細 胞 は 洞 内 に瀰 蔓 性 に 浸 潤 図5.. RF. 11♀ マ ウス の無 細 胞 濾 液 接 種 に よ り惹 起 され た 白 血 病 マ ウス‑移. 植 第2代‑:非. 胸腺腫型 リ. ン パ性 白血 病 1.剖 検 像:胸 腺 は 殆 ど腫 大 せ ず,肝,脾,リ 2.末. 梢血 液 像:リ. ンパ 腺 腫大 著 明. ン パ芽 球 出現. 3.肝 組 織 像:白 血 病 細 胞 は主 に 肝 グ鞘 の 血 管 周 囲 に 結 節状 に 浸 潤. Studies. on. the. role. of virus. of leukemia Report. 1.. Serial. by. development. X-ray-irradiation. cell-free RF. in the. passages. mouse. of X-ray-induced. leukemia By. Naoko. OKADA. Department of Internal Medicine, Okayama University Medical School (Director: Prof. Kiyoshi Hiraki) SUMMARY In an diation, mice. attempt. the with. leukemia. Cell-free a single of. days. and. 60 per mice, from. birth. 663. cent, on. of. the. normal. third RF. played. by. irradiaion.. X-ray. from. Four 6 of. role. the. X-ray. days. the. described. filtrate. dose. hours. to study. author. RF. was of. 10. test. passage. mice.. mice. with. bioassayed. sixteen. respectively.. test. No. on. the. serial leukemia. by mice. Serial. mice,. by. successful. the. virus. leukemia. was. induced. by. exposure. of the. to. new-born. RF. leukemia of the. passage, induced. by. in. cell-free. by. induced inoculation. developed. second. leukemia of the. implantation the. in. passage. 357. cell-free in. 17. per. the. inoculation. 374 was. cent, of. irra. from. entire mice. days,. filtrate. and. X-ray. filtrate. RF. body. to. within days,. 16 616. successful. in. one of 6 test cell-free. filtrate.

(9) 放 射 線 に よ る 白血 病 の 発 生 に お け る ウイ ル スの 役 割 に 関 す る研究. 岡 図3. 田. 論. 文. 附. 図. 673.

(10) 674. 岡. 岡 図4. 田. 田. 直. 論. 文. 子. 附. 図.

(11) 放 射 線 に よ る白血 病 の発 生 にお け る ウイ ル スの 役 割 に 関 す る研 究 岡 図5. 田. 論. 文. 附. 図. 675.

(12)

参照

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