心筋局所血流
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(2) 1018. ge. 藤. arch(日. 本 光 電 社 製typeRP・5)を. 用 い,左. 本. 俊. 夫. 心 室. 前 壁 に表 層 筋 走 行 に 平 行 に装 着 した 。 記録 は ミン ゴ グ ラ フ(シ ー メ ン ス ・エ レ マ 社 製804)に 2.5mm/sec.,. 50mm/sec.で. な お こ の 際,平. 均 冠 血 管 抵 抗 は平 均 血圧 を平均 冠. 血 流 量 で 除 し て 求 め た.収 従 い,今. 縮 曲 線 の 分 析 は 田 原10)に. 回 は 拡 張 末 期 の 点(A点)と. (D点)に. 剤 投 与 方 法 お よ び群 分 類 につ い て. a)N群;. Acetylcholine(50γ/kg),. (100γ/kg)を. 群;. α‑receptorを. (100γ/kg/min.)を. にAcetylcholine, c)β. Pilocarpine. 各 々 生 理 食 塩 水 に 混 じ て 約5mlと. 大 腿 静 脈 力 テ ー テ ル よ りone b)α. 収縮 末期の点. つ い て検 討 し た。. (1)薬. ne. て 紙 送 り速 度. 行 な っ た.. 群;. して. 注 入 し た.. 遮 断 す る た めPhentolami. 点 滴 静 注 し な が らa)と Pilocarpineを. β‑receptorを. (500γ/kg)を. shotで. 投 与,. 同様. 投 与 し た.. 遮 断 す る ためPropranolol. 5分30秒. 後 にa)と. b)Pilocarpineに. 同様 の薬剤. 投 与 を 行 な っ た. d)S群;左. 冠 動 脈15秒 時 の150%以. screwtype. 磁 血 流 計 プロー ブ. constrictorを. 用 い て,. (50γ/kg)投. 与 時 の 血 圧 降 下,心. 拍数 減. 少 と 同 程 度 の 変 化 を 示 す 濃 度 と し てPilocarpineを 100γ/kgと. し た.. 結. 下 に な る よ うに 急 性 冠 動 脈 狭 窄 を 作 成 し, a)と. 同様 の 薬 剤 投. 与 を行 な った 。. a)Acetylcholineに. 投 与,急. つ い て はBlumenthalら9)の. 詳. 拡 張 作 用,負. よ びPilocarpine投. 与 に よ る血 行. ら び に α‑blocker,. β‑blocker. 性 冠 狭 窄 作 成 に よ る 血 行 動 態 の 変 化 はTab. le 1〜8に. の変. の 変 時 作 用 が 認 め られ るAcetylcholineの. 濃 度 を 参 考 に50γ/kgと. Acetylcholineお. 果. 動 態 変 化 の 実 測 値,な. 剤投与量の決定につ いて. し い 濃 度 別 の 実 験 報 告 が あ り,冠 力 作 用,負. つ い て は 参 考 とな る 心 血 行 動 態. 間 結 紮 後 の 反 応 性 充 血 最 大 血 流 量 が対 照. 各 パ ラ メ ー タ ー が 安 定 し た 後,. (II)薬. (A case of. を み た 実 験 報 告 例 を み な か っ た の で,予 備 実 験 でAc etylcholine. 冠 動 脈 回 旋 枝 に,電. の す ぐ末 梢 側 で,. Fig. 3. A typical case of experiments. Pilocarpine administrated) Abbreviation: See Fig. 2.. 示 す.. (I)Acetylcholine. (Tablel〜4,. Fig.2,. Fig.4〜. 11). し た.. a)平. 均冠 血流量. Acetylcholine投 ら20秒. α群+25.8%,. 45秒,. α群, β群 で は10秒 か. β群+59.5%).一. 1分 で‑20.7%,. b)平. ‑15.7%と. (15秒 でN群+ 方S群. では. 逆 に 減 少 を示 し た.. 均 冠 血管 抵 抗. 各 群 と も に15秒. %,. N群,. ま で 一 過 性 の 増 加 を 認 め た.. 48.2%,. が,. 与 後,. まで冠 血 管 抵 抗 は 急 激 に減 少す る. (15秒 でN群‑57.9%, S群‑20.2%).. α群‑35.4%, α群,. S群. はN群. 秒 で の 減 少 率 は 有 意 に(P<0.05)小 た15秒 以 後,. β群‑53.4 に 比 し10秒,. 15. さ か っ た.ま. α群 を除 く三 群 の 冠 血 管 抵 抗 は 徐 々 に 前. 値 に 復 す る が, α群 で は 前 値 へ の 回 復 が 認 め ら れ ず,. Fig. 2. A typical case of experiments. (A case of Acetylcholine administrated) RF(I)=regional myocardial blood flow (inner la yer) RF(O)=regional myocardial blood flow (outer la yer). 従 っ て7.5分, <0.05)低 c)平. 10分,. 15分 で はN群. 均血圧. 血 圧 は 各 群 と も に15秒 下 し た.. に 比 し有 意 に(P. 値 を 示 し た.. (25秒 でN群‑47%,. か ら25秒 に か け て 急 激 に 低 α群‑41. .9%,. β群 一.
(3) Acetylcholine,. Pilocarpineの. 冠 血 行 動 態 に 与 え る影 響 に つ い て. 1019. Table. 1. Effect of Acetylcholine on hemodynamics in the normal dogs. (Group N) HR=heart rate; m. BP=mean blood pressure; m. CBF=mean coronary blood flow; m. CVR=mean coronary vascular resistance; RMBF=regional myocardial blood flow; CO=cardiac output; TPR=total peripheral resistance; LVC=left ventricular contractility; LVEDP=left ventricular end diastolic pressure.. 表I. Table. up ƒ¿). 2.. Effect. of. Acetylcholine Abbreviation;. on. hemodynamics See. Table. in. the. dogs. treated. Acetylcholine. with. Phentolamine.. N群. (Gro. 1. 表II. Acety1choline. α群.
(4) 1020. 藤. Table. 3. Effect of Acetylcholine. 本. on hemodynamics. 俊. 夫. in the dogs treated. with. Propranolol.. (Gro. up ƒÀ) Abbreviation;. See. Table. 1.. Table. 4. Effect of Acetylcholine on hemodynamics up S) Abbreviation; See Table 1.. 表III. in the dogs with coronary. 表IV. Acetylcholine. constriction.. Acetylcholine. β群. (Gro. S群.
(5) Acetylcholine,. Fig. 4. Effects & LVEDP HR=heart ventricular. of Acetylcholine. Pilocarpineの. LVC=left ventricular. pressure; sistance.. Fig. 6. Effects of Acetylcholine on HR, CO, LVC, & LVEDP in the dogs treated with Phentolamine. Abbreviation: See Fig. 4.. pressure.. Fig. 5. Effects of Acetylcholine on m. CBF, BF, m. BP & m. CVR in the normal dogs. m. CBF=mean onal myocardial. 1021. on HR, CO, LVC. in the normal dogs. rate; CO=cardiac output; contractility; LVEDP=left. end diastolic. 冠 血 行 動 態 に 与 え る影 響 につ い て. RM. coronary blood flow; RMBF=regi blood flow; m. BP=mean blood. m. CVR=mean. coronary. vascular. re. Fig. 7. Effects of Acetylcholine on m. CBF, RM BF, m. BP & m. CVR in the dogs treated with Phentolamine. Abbreviation: See Fig. 5..
(6) 1022. 藤. 本. 俊. 夫. Fig. 9. Effecfs Fig. 8. Effects of Acetylcholine on HR, CO, LVC & LVEDP in the dogs treated with Propranolol. Abbreviation: See Fig. 4.. Fig. 10. Effects of Acetylcholine on HR, CO, LVC & LVEDP in the dogs with coronary constriction. Abbreviation: See Fig. 4.. of Acetylcholine. on m. CBF, RMBF,. m. BP & m. CVR in the dogs treated nolol. Abbreviation: See Fig. 5.. with. Propra. Fig. 11. Effects of Acetylcholine on m. CBF, RM BF, m. BP & m. CVR in the dogs with coronary constriction. Abbreviation:. See. Fig. 5..
(7) Acetylcholine,. 46.6%,. S群‑49.9%).し. 秒 以 後,徐. Pilocarpineの. か しα群 以 外の 三 群 は30. 々 に前 値 へ 回 復 す るのに対 し, α群 で は ほ. とん ど 回復 が 認め られ ず, 7.5分 以 後 に はN群 に有 意 差(P<0.05)を d)心. 冠 血 行 動 態 に与 え る影 響 に つ い て. との 間. 示 した 後, 30秒 で前 値 へ 復. 筋 内 層 血 流 は20秒 か ら30秒 で 減 少. (25秒 で‑14.6%)を. 示 した 後,. 1分 で 前 値 へ 復 し,. 1分 以 後 は両 層 と も に有 意 な変 化 を認 め なか っ た. α群 で は心 筋 外 層 血 流 は 次 第 に 減 少 し, 1分 で‑14.9 %と 最 低 値 を示 し た後,一. 担 増加 して3分. に は ほぼ. 前値 に復 した.し か し7.5分, 10分 で再 度 減 少 を認 め. た.. 9.4%の ‑13. β. 群 で は 心 筋 外 層 血 流 は15秒 か ら25秒 に か け て増 加 し た(20秒 で18.1%)が,心. 筋 内 層 血 流 に は 有 意 な変 化. を認 め な か っ た. S群 で は 心 筋 外 層 血 流 は15秒, 秒 で 各 々 一7%,. ‑10%と. 減 少 した 後,. に 前値 へ 回 復 した.一 方,心 減 少傾 向 が み られ,こ で もな お‑12.8%の e)そ. 20. 1分 で は既. 筋 内 層 血 流 は20秒 か ら. の 減 少 は 長 時 間 持 続 し て7.5分. 減 少 を認 め た.. 心 拍 数 は 各 群 と もに10秒 か ら25秒 に か け て減 少 を. α群‑34.8%,. β群‑18.1%,. でN群‑37.8%,. S群‑34%)が,. β. 小 さか った.. ,減. 少 し25秒 で は 前 値 に 後減少傾向が持続 し. は 認 め ら れ な か っ た.. α群, β群 ともに10秒 か ら25秒 に. ‑25%と. 最 低 値 に 達 し た後 ,. %)し. で は10秒. か ら30秒. S群‑34%). β群 では30秒 でA点 の 収 縮 位. へ の変 位 を認 め た が, α群, S群 では この変 化 が 認 め よ り各. 群 と も15秒 で は収 縮 度 を減 じ(よ り拡 張 位 へ 変 位),. は15秒, 30秒 で,ま. た β群,. α群 で. S群 で は15秒 で 有 意 に. 減 少 を認 め た.. 群 と 同 様 に10秒 2分. か ら5分. か ら30秒. た. β群 で は15秒 か ら2分 にか け て10%か. で‑25.3. で‑20.6%),. に か け て 増 加 を 認 め た 。 しか し, 7.5分 っ てN群. に 比 し10分,. 15分 で は 有 意 の 差(P<0.05)が. 生 じ た.. 10秒 か ら30秒 に か け て 減 少(25秒. で‑26.6%)を. し た 後,. 以 後15. α群 で はN. で 減 少 し(30秒. 以 後 は 再 び 前 値 へ 復 し た.従. 45秒 で 前 値 へ 回 復 す る が,そ S群. で はN群. β群 で は 示. の後の増加は. お よ び α群 と 同 様. に10秒. か ら20秒 に か け て 減 少(15秒. た 後,. 45秒 で 前 値 へ 回 復 し3分. c)平. で‑19.7%)し. か ら15分. では有意の. 均 血圧. 各 群 と も に30秒 前 後 で は 急 激 に 低 下 を示 した(N群. ‑34%. ,. S群. 増 加 の 後,. α群 は30秒 で‑27.5%, は30秒. ら15%低 下 し ら15%の 低. 後N群. は3分,. で6.3%と. で6.4%と. 軽度. ‑8.4%と. 低 下 を示. 10分,. 15分 で 有 意. 値 を 示 し た. β群 で は1.5分. は 有 意 の 変 化 を 認 め な か っ た が,. d)心. 5分. α群 で は3分. 15分 に か け て 増 加(5分. で. ず れ も1.5分. に 比 し て7.5分,. に(P<0.05)低. は. β群 は25秒. で‑45.2%)後,い. 10分, 15分 で‑6.2%,. っ てN群. で18.9%)を. S群. 以後に. で は3分. か ら. 示 し た.. 筋局所血流量. Pilocarpine投. 与 でN群. で は 心 筋 外 層 血 流 は,わ. か な 変 動 を 示 す の み で15秒 秒 で‑5%と. 左心 室拡 張末期圧 はN群 で は30秒 か ら3分 で 約10% の低 下 を示 し, α群 では5分 以 後10%か. に か け て 減 少(25秒. た 後, 45秒 で 前 値 へ 回 復 し,さ ら に1.5分. し た.従. 従 っ て局 所 心 筋収 縮 幅(A‑D間)はN群,. で 前 値 へ 回 復 し た.. 分 ま で は 逆 に 有 意 の 増 加 が 認 め ら れ た.. 軽 度 の 上 昇 を 認 め た が,. β群‑18.1%.. はAcetylcholineに. 1分. 均冠血管抵抗. へ の 回 復 が45秒 とや や 遅 延 す る傾 向 が 認 め られ た.. られ な か っ た.一 方D点. で は他 の三 群 とは 異 な り. 最 初 か ら 減 少 傾 向 を 示 し, 20秒 か ら30秒 に か け て 約. で 前 値 へ 回 復 し た.以. 心 筋収 縮 曲 線 はN群,. 5分 で は 逆 に. β群 で は と くに 有 意 な 変 化. S群. か け て 減 少 後, 30秒 で前 値 へ 復 す る. S群 で は前 値. α群‑34.8%,. 15秒 で 各 々6.3%,. 値 へ 復 し,. 減 少 を 認 め た.. 25秒 で‑40.5%,. (15秒 でN群‑17.4%,. で+13.8%と. 増 加 を 認 め た.. 群 で はN群 に 比 し て10秒 か ら25秒 の 変 化 率 は有 意 に. 心 拍 出 量 はN群,. で は10秒. 値 を 示 し,以. 認 め ら れ な か っ た.. の他の心血行動 態. 示 し30秒 で 前 値 へ 回復 した(15秒. 与 に よ りN群. 増 加 を示 した 後,前. .2%と. N群. た 後, 1.5分 以後 は 軽度 の減 少傾 向 を持 続. ら. Fig. 3. Fig. 12〜19). α群 で も同 様 の 変 化 を示 し10秒,. 血 流 は20秒 か ら45秒 にか け て 著 明 に 減 少(30秒. した が,こ の 減 少 は 統 計 的 に 有 意 で は なか った.. に か け て12%か. 均冠血流量. 比 し て‑17.5%の. b)平. 25.8%)し. か ら2分. 一過 性 に 増 加 が み られ た 後. 15分 で再 び 前 値 に 回復 す る傾 向 を示 し た.心 筋 内層 で‑. で は45秒. (II) Pilocarpine(Table5〜8,. Pilocarpine投. で+11.1%)を 方,心. S群. 低 下 を 認 め た.. a)平. 筋局所 血流量. した.一. 20%の. 生 じた.. N群 で は心 筋 外 層 血 流 が10秒 か ら20秒 で 軽 度 の 増 加(15秒. 下 を 認 め,. 1023. 減 少 し,. で4.5%と. ず. 軽 度 増 加 後, 25. 45秒 で 前 値 へ 回 復 し た 後 は 有. 意 な 変 化 は 認 め な か っ た. 一 方. ,心. 筋 内 層 血 流 は20秒. か に 減 少 し た(25秒. か ら45秒 に か け て 明 ら. で‑13.1%)後,約1. .5分 で 前 値.
(8) 1024. 藤. 本. 俊. 夫. 表V. Table. 5. Effect of Pilocarpine on hemodynamics Abbreviation; See Table 1.. Pilocarpine. in the normal dogs. (Group N) 表VI. Table. (Group ƒ¿. 6.. Effect. of. Abbreviation;. Pilocarpine See. on Table. hemodynamics 1.. N群. in. the. dogs. treated. Pilocarpine. with. Phentolamine.. α群.
(9) Acetylcholine,. Pilocarpineの. 冠 血 行 動 態 に 与 え る影 響 に つ い て. 表VII. Table.. 7.. Effect. of. Abbreviation;. Pilocarpine See. on Table. hemodynamics. in. the. dogs. treated. with. Pilocarpine. Propranolol.. β群. (Group ƒÀ). 1.. 表VIII. Table. 8. Effect of Pilocarpine (Group S). 1025. on hemodynamics. in the dogs with coronary. Pilocarpine. constriction.. S群.
(10) 1026. 藤. Fig. 12. Effects of Pilocarpine on HR, CO, LVC LVEDP in the normal dogs. Abbreviation: See Fig. 4.. Fig. 13. Effects of Pilocarpine on m. CBF, RMBF, m. BP & m. CVR in the normal dogs. Abbreviation: See Fig. 5.. 本. &. 俊. 夫. Fig. 14. Effects LVEDP. of Pilocarpine. on HR, CO, LVC. &. in the dogs treated with Phentolamine. Abbreviation: See Fig. 4.. Fig. 15. Effects of Pilocarpine on m. CBF, RMBF, m. BP & m. CVR in the dogs treated with Phentola mine. Abbreviation:. See Fig. 5..
(11) Acetylcholine,. Fig. 16. Effects of Pilocarpine & LVEDP in the dogs treated Abbreviation:. on HR, CO, LVC with Propranolol.. See Fig. 4.. Fig. 17. Effects of Pilocarpine m. BP & m. CVR in the dogs. on m. CBF, RMBF, treated with Propr. anolol. Abbreviation:. Pilocarpineの. See Fig. 5.. 冠 血 行 動 態 に 与 え る影 響 につ い て. Fig. 18. Effects LVEDP. of Pilocarpine. 1027. on HR, CO, LVC &. in the dogs with coronary constriction. Abbreviation: See Fig. 4.. Fig. 19. Effects of Pilocarpine on m. CBF, RM BF, m. BP & m. CVR in the dogs with coronary constriction. Abbreviation:. See Fig. 5..
(12) 1028. 藤. へ 回復 した.. 本. α群 で は 心 筋 外 層 血 流 は15秒 以 後,徐. 俊. 夫. (副交 感 神 経 刺 激 効 果)と ニ コチ ン様 作 用(自 律 神. 々 に減 少 し, 45秒 以 後 は 有 意 な低 下 を認 め た(45秒. 経 節 刺 激 効 果,副 腎 髄 質 刺 激 効 果)に. で‑14.5%,. れ る.し か し,普 通 量 の 投 与 で は ニ コチ ン様 作 用 は. 5分 で‑18.6%).従. 分(P<0.05),. っ てN群 に 比 し2. 3分(P<0.02),. 10分(P<0.05)で. 5分(P<0.02),. %)後,. ム ス カ リン様 作 用 に お お わ れ る11),12),13).従 ってAce. 有 意 差 が 生 じた.心 筋 内 層 血 流. は25秒 か ら45秒 に か け て 減 少 を示 した(45秒. 分けて説明 さ. で‑14.5. tylcholine投 与 で心 拍 数,血 tylcholineのcholine. 圧 は 減 少 す る が, Ace. esteraseに よる急 速 な分解 お よ. 1.5分 で 前値 へ 回 復 し た. β群 で は心 筋 外 層. び 頸 動 脈 洞,大 動 脈性 循 環 反 射 に よ る調 節 の た め そ. 血 流 は と くに 有 意 な 変 化 を示 さ なか っ た.心 筋 内 層. の 変 化 は‑過 性 に留 ま る13),14).また 血 圧 の 回復 に は. 血 流 は20秒 か ら30秒 に か け て 減 少 を認 め た(30秒. で. ニ コチ ン様 作 用 に よ る 副 腎 か らの カ テ コー ル ア ミン. ‑13 .3%)後,. 45秒 で 前 値 へ 復 し た. S群 で は心 筋. 遊 出 も関 与 す る と考 え られ て い るが,著 者 の成 績 で. 血 流 は 外 層,内 層 と もほ ほ平 行 し て変 動 し, 20秒 か. α‑blocker処 置群 で 血圧 の 回復が 認め られ な か っ た こ. ら30秒 に か け て 減 少 を示 した(30秒. とは これ を支 持 す る所 見 と考 え られ る.. 内層‑16.5%)後, e)そ. で 外層‑14.5%,. 1分 か ら1.5分 で 前 値 へ 回復 し た.. の他の心血行動態. 心 拍 数 はN群 で は10秒 か ら45秒 ま で急 激 に減 少 を 示 した(45秒. で‑23.8%)後,徐. 々 に 回復 傾 向 が 認. め られ たが, 15分 で も‑6.7%と. 前値 まで 回復 しな か っ. た. α群, β群,. 心 筋収 縮 力 に 対 す るAcetylcholineの. 効 果 につ い. て は, Hollenbergら15)は 直 接 冠 動 脈 へ 投 与 した実 験. S群 で も同様 の変 化 を示 したが, β群. でAcetylcholine投. 与 中 に は 心 筋収 縮 力 の 減 少 を認. め るが,投 与 中 止 直 後 に 収 縮 力 の増 加"Lrebound"を 認 め,ま た両反 応 ともにAtropineで. 消 失 した と報告 し. て い る.遠 藤,橋 本 ら16)は猫 の 心 臓 乳 頭 筋 標 本 で,. で は 減 少率 がN群 に 比 して 小 さ く(45秒 で‑12.5%),. Acetylcholineに. 従 って20秒 か ら3分 に か け てN群. 種 類 の 陽性 変 力 作 用 を認 め,こ れ ら を ニ コチ ン様 作. <0.05)の. との 間 に有 意(P. 差 が 認 め られ た.. 心 拍 出 量 はN群,. よる陰 性 変 力作 用 に 続 いて お こる 二. 用 とム ス カ リン様 作 用 に よ る と考 え て い る.一 方,. α群, β群 で は15秒 か ら25秒 に か. け 軽 度 の 減 少 を示 した(20秒 で‑6.6%)後,. Shreinerら17)はAcetylcholineを. 犬 冠 動 脈 内へ 注 入. 30秒 で. して得 られ た左 心 機 能 曲 線 の 分 析 か ら,左 心 全体 の. 前値 へ 回 復 した が, S群 で は 他 の 三 群 に比 して減 少. 収 縮 力 は減 少す る と して い る.著 者 の 成 績 で は左 心. 度 お よ び そ の持 続 と もや や 著 しい 傾 向 を認 め た.. 局 所 心 筋収 縮 は‑過 性 に 減 弱 し たあ と元 に戻 っ た が,. 左心 室 拡 張 末 期 圧 は 各 群 と もに1.5分, 2分 ま で徐 々 に上 昇 を認 め た(2分 β群16.0%,. でN群32.3%,. S群48.9%)後,徐. α群24.2%,. 々 に 減 少 し前 値 へ 回. そ の後 に は心 筋 収 縮 幅 の 増 大 は 認 め られ ず, α‑bloc ker, β‑blockerの 影 響 も認 め られ な か った .従 って ニ コ チ ン様 作 用 あ る い は ム ス カ リン様 作 用 と考 え ら. 復 した が, N群 に 比 しα群 とβ群 で は上昇 率 がや や 小. れ る陽 性 変 力作 用 も, reboundと. さ く, S群 で はや や 大 きい傾 向 を認 め た.. 力 作 用 も認 め ら れ なか っ た.こ れ らの 違 いの 原 因 は. 心 筋収 縮 曲 線 はN群,. α群, β群 と もに 同 様 な 変 化. 考 え られ る陽 性 変. 明 確 で は な いが,投 与 す るAcetylcholineの. 濃 度 差,. を認 め た.す な わ ち, A点 は30秒 よ り徐 々 に 拡 張 位. 経 静 脈 投 与 か 直 接 冠 動 脈 投 与 か,実 験 動 物 の 種 差 な. へ 変 化 を示 し, 1 .5分 か ら2分 に か け て 徐 々 に 前 値. ど実 験 方 法 の差 異等 に よ る と考 え られ る.. へ か え っ た .一 方, D点 は既 に15秒 か ら拡 張 位 へ の. b)冠. 変 化 が 始 ま っ て い た. N群 で は15秒 で, α群 で は15秒,. Blumenthalら9)に. 30秒 で局 所 心 筋 収 縮 幅(A‑D間)の. 減少が認め ら. 血 流量 の 変 化 につ い て よれ ばAcetylcholineの. 直接犬. 冠 動 脈 内 投 与 した実 験 で は0.1γ/kgの 濃度 で冠 拡 張作. れ たが, β群 で は これ を認 め なか っ た.一 方, N群 で. 用 を認 め てお り,し か もこ の 濃 度 で は 血 圧,心 拍 数,. は1分 か ら10分 にか け て局 所 心 筋収 縮 幅(A‑D間). 心 収 縮 力 に 変 化 は お こ らな か っ た と報 告 し て い る.. の 増 大 が 認 め られ たが, α群, β群,. また,こ の 冠 拡 張 作 用 はAtropineで. S群 で は こ れが. 認 め られ なか っ た.. 考. 案. 血 行動 態 一 般 に つ い て. Acetylcholineは. を投 与 した 場 合 と同様 に冠 拡 張 作 用 が 認 め られ て い る.18)Feige1ら19)は 変 時作 用 は 人 工Pacingを. (I)Acetylcholine a)心. 消失 してい る こ. と よ りム ス カ リン様 作 用 に よ る もの と考 え られ る . 一方 ,副 交 感 神 経 を刺 激 しだ場 合 もAcetylcholine. その薬 理 作 用 をム ス カ リン様 作 用. て 除 外 し,変 力 作 用 はPropranololで. 用い. ブ ロ ッ ク し て,. 迷 走 神 経 刺 激 を行 な い,血 圧 の 低 下 に もか か わ らず.
(13) Acetylcholine,. Pilocarpineの. 冠 血 行動 態 に 与 え る影 響 につ い て. 1029. 冠 血 流 量 の 増 加 を認 め て い る.こ れ ら副 交 感 神 経 刺. て 減 少 した.さ. 激 に よ る冠 血 流 量 の増 加 は 心 筋 酸 素 消 費 増 大 を伴 な. 一 過 性 血 流 増 加 が 消 失 し,か つ 内 層 での 血 流減 少 が. わ な い 反 応 で あ り20),21)こ の 点 で カテ コー ル ア ミンに. や や 長 時 間 続 い て 回復 傾 向 が 認 め られ なか っ た. β‑. よ りひ きお こ さ れ る心 筋 収 縮 力増 大(心. blockerで は 血 圧 低 下 に もかか わ らず 内 層 におけ る 血. 仕 事 量 増 加). に よ る冠 血 流量 の 増加 と異 な っ た もの で あ る.著 者 の 成 績 で は, Acetylcholine投. らに α‑blocker投 与群 で は 外 層 で の. 流 減 少 が 消 失,外 層 で の一 過 性 血 流 増加 の み を認 め. 与 で冠 血 流 量 は一過 性. た.心 筋 外 層 に お け る血 流 予 備 能 は 大 き く25),か つ. の 著 しい 増 加 が み られ た が, α‑blocker, β‑blocker. 心 筋 外 層 血 流 は 心 外 膜 動 脈 血 流 とほ ぼ 平 行 して 変 化. の 影 響 は 認 め られ な か っ た.冠 動 脈 に 対 す る直 接 の. す る30)とい わ れ て お り,著 者 の成 績 もこ れ に一 致 す. 拡 張 作 用 に加 え て,心 拍 数 減 少 に よ る拡 張 期 の 延 長,. る もの と考 え られ る.一 方 心 筋 内 層 血 流 は,血 流 予. 心 収 縮 力 減 少 に よる 心 筋 内圧 低 下 が,血 圧(冠 灌 流. 備 能 が 小 さ く左 室 拡 張 末 期 圧31),心 拍 数 即 ち拡 張 期. 圧)の 低 下 に もか か わ らず 冠 血 流 を増加 させ た 原 因. の長 さ31),32),33)お よび灌 流 圧25),31),32)に 強 く依 存 してお. と考 え ら れ る22),23),一方,急 性 冠 狭 窄 に よ り一 過 性. り,こ れ らの い ず れ か が あ る レベ ル以 上 の 異常 値 に. の 冠 血 流 量 の 増加 は 消 失 し,血 圧(冠 灌 流 圧)の 低. 達 す る と,心 筋 内 血 流 分 布 異 常 を生 じ平 均 冠 血 流 量. 下 の 影 響 で,冠 血 流 量 は減 少 した.内 田24)によれ ば. に は 変化 が な くて も内 層 血 流 は減 少 す る と考 え られ. 冠 狭 窄 状 態 に お け る冠 血 流 に対 す る迷 走 神 経 刺 激 の. る.. 効 果 を検 討 し,刺 激 中 止後 に 交感 神 経 刺 激 に お け る. Acetylcholineに. よ り)N群, α群 で 内 層 血 流 が 血 圧. と同様 の 血 流 減 少 を認 め て い る.こ の 血 流 減 少 は α‑. 低 下 に平 行 して 減 少 した こ とは,内 層 に お け る 血 流. blockerに. 予 備 能 が 小 さ い こ と を示 唆 す る所 見 と考 え られ る.. よ り消 失 す る こ とよ り迷 走 神 経 刺 激 に よ る. 血 圧 低 下 に よ り反 射 性 に交 感神 経 の 興 奮,と. くに α‑. receptorの 興 奮 が 主 因 で あ る と考 え て い る.. こ とに α‑receptorを 遮 断 した場 合 に は(α群),血. 圧. 降 下 に対 す る 反射 性 の 血 管 収 縮 が 消 失 して長 時 間 血. しか し著 者 の 成 績 で はS群 の冠 血 管 抵 抗 はAcety. 圧 低 下 が 持 続 す るた め,内 層 血 流 は 減 少 した ま まの. lcholine投 与後,対 照 時 よ りも低値 が持続 し,そのPatt. 状 態 が続 く もの と考 え られ る.一 方 β遮 断 剤 を前 投. ernも α群 とはほぼ 同様 で α‑receptor刺 激 に よる冠 動 脈. 与 した群(β 群)で. の収 縮 を示 唆す る所 見 は認 め られ な か っ た.従. 下 す るが,こ. ってS. は,血 圧 は 他 の 二 群 と同様 に 低. れ と同 時 に 左 室 拡 張 末 期 圧 も明 らか に. 群 で の冠 血 流 減 少 は,狭 窄 に よ り予 備 能 が 低 下 した. 低 下 す る た め,こ れ が 冠 灌 流 圧 低 下 の 効 果 を相 殺 し,. 冠 動 脈 に,残 存 予 備 能 を上 回 る冠 灌 流 圧 の 低 下 を き. こ れ に β‑blockerの 心 筋 内血 流再 分布 作 用33)が加 わ. た した た め と考 え られ る. c)心. っ て,心 筋 内層 血 流 が 維 持 され た もの と考 え られ る.. 筋 局 所 血 流 量 の変 化 につ い て. 血 圧 低 下 時 の心 筋 内 血 流 分 布 の 維 持 には β遮 断 剤 の. 心 筋局 所 血 流 量 の 測 定 方 法 と して 放 射 性 標 識 微 粒 子 法,不. 活性 ガ ス洗 い 出 し法,放 射 性K+類. 似陽 イオ. 心 筋収 縮 力 に対 す る影 響33)も考 慮 しな け れ ば な らな いが,今. 回の 成績 で は 心 収 縮 曲 線 に は三 群 間 に 大 差. ン の心 筋 摂 取 な どが あ るが25),著 者 が 用 い た 交 叉 熱. な く,収 縮 力 自体 の影 響 は 小 さ い もの と考 え られ る.. 電 対 法 に よる 血 流 量 の 測 定 方 法26),27)は 局所 心 筋 血 流. 急 性 に冠 動 脈 に 狭 窄 を加 え た場 合,冠 動 脈 の"auto. 量 の変 化 を連 続 して 観 察 し うる点 で,種 々 の 薬 剤 効. regulation"が 失 なわれ 冠 血 管 は ほ ぼ 最 大 拡 張状 態 に. 果 を 検 討 す る 一 方 法 と して は す ぐ れ た も の で あ る28)29). 達 して い る34),35)こ の 際 冠 灌 流 圧 が 低 下 すれ ば 血 流 予. Acetylcholine投. 与 で心 筋局 所血 流 の 変 化 を検 討 し. た 報 告 例 は 少 な い が,内. 田 ら27)はAcetylcholine50μg. 備 能 が 消 失 して い る 心 筋 内 層 血 流 は 灌 流 圧 に平 行 し て減 少す る が,多 少 と も予 備 能 の 保 た れ て い る外 層. 血 流 量,心 拍 出 量 は 減 少 し組 織. 血 流 は,血 圧 低 下 の 著 明 な 初 期 の み 減 少 し,あ る程. 血 流 量 は増 加 す る例 と減 少 す る例 とに 分 け られ た と. 度 血 圧 が 回 復 す る と速 や か に 前 値 に復 す る もの と考. 報 告 して い る 。. え られ る.以 上 よ りAcetylcholineは. の 静 注 で心 拍 数,冠. ま た迷 走神 経 刺 激 で は 心 筋 外層 血 流 は 二 峰性 に,. 一過 性に徐 脈. と と もに 末 梢 血 管 を拡 張 し,冠 血 管 に対 して は 直 接. 心 筋 内層 血 流 は一 峰性 に 増 加 した と して い る.著 者. 拡 張 作 用 を示 す.こ の 際 血 圧 低 下 作 用 が 強 い ため 冠. の 心 筋外 層,内. 灌 流圧 が低 下 し,心 筋 内血 流 分 布 異 常 を示 す が,こ. 層 の 二 層 の 血 流 を 同 時 に 計 測 した 成. 績 で はAcetylcholine投. 与 で 心 筋 外 層 血 流 は冠 血 流. 増 加 とほ ほ同 時 に 増加 を示 し,一 方 心 筋 内 層 血 流 は 5〜10秒 遅 れ て,血 圧(冠. 灌 流 圧)の 低 下 に一 致 し. の 血 流分 布 異常 は β‑blockerに よ り抑 制 し得 る こ と が 認 め られ た. (II)Pilocarpine.
(14) 1030. 藤. a)心. 血行動態一般 について. Goodman pineは. 本. &. Gillman12)の. 俊. 夫. 大 は や や 減 弱 し,一. 成 書 に よ る と,. 副 交 感 神 経 刺 激 作 用 と と も に,自. Pilocar. 見 α‑blockerに. よ り直 接 心 筋 収. 縮 が 抑 制 さ れ た か に 思 わ れ た.し. 律神経節刺. よ りPreload. (A点. か し. α‑blockerに. お よ びLVEDP)の. 増 加 がN群. 激 作 用 と 副 腎 よ り の ノ ル ア ド レ ナ リ ン 遊 出 が み ら れ,. よ り も や や 抑 制 さ れ で お り),こ の た め の 効 果 と考 え. 静 注 に よ って 血 圧 上 昇 が み られ る と して い る。 ま た. る 方 が 妥 当 で あ ろ う. Pilocarpineに. Root36)の. 猫 を つ か っ た 実 験 に よ る とPilocarpineの. 脈 投 与 で 血 圧 は 著 明 に 低 下 し た 後,急 そ れ 以 上 に 上 昇 す る と い う.そ 断 剤(TEA)で. 消 失 し,血. 失 し た と い う.著. 静. 速 に 正 常 か,. 圧 上 昇 はAtropineで. 消. 者 の 実 験 成 績 で も 血 圧 低 下 を 認 め,. 続 い て す ぐ に 血 圧 上 昇 傾 向 が 認 め ら れ た.こ はAcetylcholineの あ っ た が,反. の反応. 場 合 よ り時 間 的 に 急 激 な変 化 で. 射 性 の 血 圧 上 昇 は α‑blockerに. よ りわ. ず か に 抑 制 さ れ る 傾 向 を 示 す に 留 ま っ た. 心 拍 数 の 変 化 は,臨 注 し た 場 合7),注. に 約20%の. 射 後 の 血 圧 低 下 に 相 応 し,心. 減 少 を 認 め た.こ. 皮 拍数 は. 者 の成 績 で は 逆. れ は 主 と し てPilocar. ム ス カ リン様 作 用 に よ る徐 脈 に よ る もの で あ. り,さ. らに 一 部 は これ に 血 圧 上 昇 に よ り反射 性 の 徐. 効 果 につ い. て の 報 告 は 著 者 の 知 る 限 り で は 認 め ら れ な い.. Pilo. 投 与 で 心 筋 収 縮 幅 は 最 初 減 少 し,あ. 大 が み ら れ た.こ. の 反 応 は 血 圧 の 低 下 後,上. 変 化 に 平 行 し て お こ っ て い る こ と,お. の 機 構 で 血 圧 が 回 復 し て い る も の と 考 え ら れ る が, そ の 本 体 に つ い て は さ らに 検 討 を 要 す る.血. と増. 昇 した. よ び β‑blocker. で こ れ が 抑 制 さ れ る こ と よ り, Pilocarpineに. よるム. ス カ リン様 作 用 な ら び にニ コ チ ン様 作 用 に よ り遊 離. N群. で 認 め ら れ た1〜15分. erで. 消 失 し, 10〜15分. っ て 何 ら か のMechanismで の 後 は α‑receptorの. の レベ ル を 維 持 し,と. 15分 で は こ の α‑receptorの. b)冠. 血 流 量 の 変 化 につ い て 与 で冠 血 流 量 は一 過 性 に 増加 を示 し. た 後,約10〜20%の. 減 少 が 持 続 し,同. 抗 は 一 過 性 の 低 下 後,. 与 で は心 筋収 縮. 値 へ 回復 す る に留 まっ て い るの に 比 与 で は さ ら に 前 値 よ り増 大 が 認. の こ と は1). Pilocarpineに. の 場 合 を 凌 駕 す る か,. 2)A点. か ら 心 筋 のPreloadが. 増 大 し,こ. Starling効. 果 の い ず れ か,あ. い る と 考 え ら れ る.初 を 認 め な い が,. 1.5分 以 後 は 明 らか に 上 昇 し た.. の7.5〜15分. で は 消 失 し,冠. 時 に 復 帰 し た.. β‑blockerで. は冠 血 流量 の減 少は血 圧. の 回 復 と と も に 速 や か に 回 復 し,冠 も 認 め ら れ な か っ た.従. Acetylcholineで. が 伸 展位 を と る こ と れ に 対 す るFrank‑. 血管抵抗の上昇. っ て 血 圧 回 復 後 の 冠 血 管0) 期 に は α‑, β‑rece. 関 与 し て い る 可 能 性 を 示 す.. β‑receptorが. 筋 収 縮 増 大 に よ る 心 筋 内 圧 の 上 昇,代 与 等 が 考 え ら れ る が,本. c)心. 筋局所血流の変化 について. は す ぐに 対 照 時 に も は 徐 脈 が 長 く続 きFr. 筋外層血流は冠血流 の. 灌 流 圧 低 下)に. ぼ 一 致 し て 減 少 が 認 め ら れ た.こ. れ ら の 変 化 はAce. 投 与 し た 場 合 と同 様 で あ っ た.こ. blockerで. は 影 響 を 受 け ず α‑blockerに. 考 え ら れ,. は 減 少 を 示 し た.こ. 2)の. 両 者 が 関 与 し て い る で あ ろ う.. 置 例 で はPilocarpine投. 心 筋 収 縮 幅 の 減 少 は 認 め ら れ た が,続. 与 によ る い て お こ る増. ,ま. た 心 筋 内 層 血 流 は 血 圧 の 低 下(冠. tylcholineを 応. 与 に よ り,心. 一 過 性 の 増 加 を反 映 して軽 度 の 増加 が 認 め られ. 後 心 筋 内 層 血 流 は 前 値 に 保 た れ る が,心. 1),. 謝性因子の関. 研 究 で は 明 確 に す る こ と.が. 性 に 増 加 す る カ テ コ ー ル ア ミ ン 量 も 多 くな る こ と が. 一 方 α‑blocker処. ど. の よ うな 機 構 を介 して 関 与 して い る か に つ い て は 心. Pilocarpine投. る い は両 方 が 関与 して. 果 が 強 く表 現 さ れ る と と も に,反. 置 群 の後 半. 血 管 抵 抗 は ほ ぼcontrol. で き な か っ た.. 期 の徐 脈効 果 は 両 薬 剤 間 に 差. ど る の に 反 し, Pilocarpineで ank‑Starling効. よる カテ コ. コ チ ン 様 作 用)はAcetylcholine. 時 に冠 血 管 抵. こ の 冠 循 環 に 対 す る 作 用 は α‑blocker処. ptorが. ー ル ア ミ ン 遊 出(ニ. くに 後 半 の10〜. る.. 収 縮 は 初 期 に は β‑receptorが,後. め ら れ た.こ. 興 奮 が関 与. 興 奮 に よ る末 梢 血 管 の 収. し た カ テ コ ー ル ア ミ ン に よ る も の と 考 え ら れ る.ま. し てPilocarpine投. α‑block. 後 に は 逆 に 前 値 よ り再 び 低 値. 回 復 し た 血 圧 は,そ し てcontrol時. のovershootは. た 今 回 の 成 績 で はAcetylcholine投 幅 は 減 少 後,前. 圧が一. 度 回 復 し た 後 の 血 圧 変 動 は 各 群 に 差 が 認 め ら れ た.. Pilocarpine投. 脈 が 加 わ っ た も の と 考 え ら れ る37),38),43).. carpineの. 与 後 に. 反 応 に よ る血 圧 回復 とは別. 縮 が 比 較 的 大 き い役 割 を 占め て い る もの と考 え られ. pineの. 心 筋 収 縮 性 に お よ ぼ すPilocarpineの. っ てAcetylcholine投. 認 め ら れ た α‑receptorの. を 示 す よ う に な る.従. 床 的 に 人 にPilocarpineを. 増 加 を 示 し た と の 報 告 も あ る が,著. 圧 の 回 復 パ タ ー ン は 本 質 的 に は α‑お よ び β‑blocker の 影 響 を 受 け な い.従. して 血 圧 低 下 は節 遮. よ つ て 生 じ る血. ptorの. ほ. れ は β‑. よ り1 .5分 以. れ は α‑blockerに. 筋 外層 血 流 よ り,. α‑rece. 多 く分 布 す る 心 筋 外 層 の 太 い 血 管(conducti. ve vessel)の. 拡 張,お. よ び β‑receptorの. 多 く分 布 す.
(15) Acetylcholine,. る心 筋 内 層 の細 い 血 管(resistant. Pilocarpineの. vessel)41)1がrela. tiveな β‑receptor刺 激状 態 に よ り拡 張 す る こ とに よ り冠 血 流 が 心 筋 外 層 よ り心 筋 内 層 へshiftし. た と考. え られ る.こ れ 以 外 に も左 室 拡 張 末 期 圧,徐 脈 作 用. 冠 血 行 動 態 に与 え る影 響 に つ いて. 1.. Acetylcholine,. 作 用,心. 2.. Pilocarpine投. 拍 数 減 少,血. め た.(ム. 1031. 圧 低 下,心. 与 直 後 に冠 拡 張 筋 収 縮 性 低 下 を認. ス カ リ ン 様 作 用). Pilocarpine投. 与 で 血 圧,冠. 血 管 抵 抗,心. 縮 性 は 減 少 後 に 増 加 を 認 め た が, Acetylcholineで. ckerに よ る成 績 か らみ る と少 な く と もそ れ ほ ど大 き. 増 加 傾 向 は 認 め ら れ な か っ た,一. な役 割 を演 じて い る とは考 え られ な い.急 性 冠 狭 窄. 抵 抗 の 回 復 過 程 の1分. が加 わ る と血 圧(冠 灌 流圧)の. lineで は α‑blockerの. 筋収. の程 度 等 も関 与 して い る こ とは予 想 され るが, β‑blo. 変 化 に も似 て心 筋 外. か ら5分. 方,血. は. 圧,冠. 血 管. に か け てAcetylcho. 影 響 が 認 め ら れ た が,. Pilocar. 層,内 層 血 流 は 同 じ変 化 を示 す.冠 狭 窄 状 態 でPre. pineで. loadが 上 昇 した 場 合,心 筋 内 層 血 流 が よ り低 下 した. は 各 薬 剤 刺 激 に よ り遊 出 さ れ た カ テ コ ー ル ア ミ ン の. は 認 め な か っ た.し. た が って 両 者 の 反 応 の差. との 報告 もみ られ る が42),一 方 徐 脈 に よ り心 筋 内 層. 量 の 差,な. 血 流 は 増 加 す る31)こと も報 告 され て い る,従 っ て今. と は 別 の 機 構 が 考 え ら れ る.. 回 の 成 績 で心 筋 内 外層 の 変 化 が ほ ぼ 一 致 した の は,. 3.冠. ら び に α‑receptorの. 血 流 量 はAcetylcholineで. この 両 者 の 効 果 が 相 殺 され,血 流 予 備 能 の 消失 した. を 示 す の み だ っ た が,. 内,外 層 の 血 流 が,血. 傾 向 が 認 め ら れ た.こ. 圧(灌 流 圧)に 平 行 して 変動. 増 加,心. し た もの と考 え られ る. 以 上 の 結 果 よ り,Acetylcholineで. はcoronary. smは 証 明 され な か っ たが, Pilocarpineで 流 量,冠 血 管 抵 抗,心. spa. は,冠 血. 筋 内 血 流 よ り, spasmと. も考. え られ る所 見 が 認 め られ た.し か し,血 圧 が 回 復 す. 4.. 反応 に よる血 圧 回復. Pilocarpineで. は一過 性の 増加 は増 加 後 に減 少. の冠 血 流減 少 は冠 血 管 抵 抗 の. 筋 収 縮 性 増 加 が 原 因 と 考 え ら れ る. Acetylcholine,. Pilocarpine投. 与 に よ り,冠. 流 量 増 加 に 相 応 し心 筋 外 層 血 流 の 増 加 を,ま 灌 流 圧)の. 血. た 血 圧(冠. 低 下 に相 応 して心 筋 内 層 血 流 の 減 少 を認. め た.. る1分 〜5分 で は α‑receptorと は 無 関 係 に, 7〜15 分 では α‑receptorが 関 係 して い る可 能性 が 考 え られ. 稿 を終 え る に 臨 み,御. 校 閲 をい ただいた長 島秀夫 教授. に 深 甚 な る 謝 意 を 表 す る と と もに,御. る.. 懇篤 なる御指 導 を. い た だ い た 原 岡 昭一 助 教 授 に 深 謝 い た し ます.ま. 結. 論. 麻 酔 開 胸 犬 を 用 い てAcetylcholine(50γ/kg), carpine(100γ/kg)の 討 し た.. に 際 し,御 Pilo. 冠 血 行 動 態 へ 与 え る影 響 に つ き検. 大 治 博 士,平. 指 導,御. た実験. 協 力な らびに御助 言 いただ いた斉藤. 野 和 博 博 士,上. 田 稔 博 士,吉. 田 英 紀 学 士,. 荻 野 泰 洋 学 士 に 感謝 い た し ます. 本 論 文 の 要 旨 は 第17回 日本 脈 管 学 会総 会 で 発 表 した..
(16) 1032. 藤. 本. 俊. 夫. 文. 1.. Prinzmetal. M., Kennamer. angina pectoris. 2.. R., Wada T., Bor N.: Angina Pectoris.. A variant. form of. Am. J. Med. 27, 375-388, 1959.. Endo M., Hirosawa Ventriculogram. 3.. R., Merliss. 献. K., Kaneko. N., Hase K., InoueY.,. during Angina Attack. Konno S.: Coronary Arteriogram. Induced by Methacholine.. and Left. N. Engl. J Med. 29, 252-255, 1976.. Higgins C. B., Wexler L., Silverman J. F., Schroeder J. S.: Clinical and Arteriographic Features of Prinzmetal's Variant Angina.: Documentation of Etiologic Factors. Am. J. Cardiol. 37, 831-839, 1976.. 4.. 泰 江 弘 文,当. 5.. Endo. 山真 人,島 本光 臣,加 藤 弘 文,田 中 暁,秋. 能 との 関 連 を 中心 と して‑ M., Kanda. of Angina 6.. 7.. Yasue. Pectoris.. System. 534-539,. 1974.. 鳥 井 紳 一 郎,荒. 木 裕,相. Nowlin J. B., Troyer. 良 靹 彦,柿 臓6,. 63,. 10.. 丸 幸 嗣,金 338‑346,. Form. 藤 説 也,中. Variant. Form. 33-37, 1975.. S., Akiyama. Variant. 谷 久 司,内. S.: Prinzmetal's. 52,. F.: Role. of Angina.. 垣 健:ピ. of Autonomic Circulation. 50,. ロ カー ル ピ ン皮 注 に よ る 狭. 1974.. of nocturnal. G., Nichols C.R., Mclntosh H. D., Estes E. H.,. angina pectoris with dreaming.. Ann. Intern. Med.. 1040-1047, 1965.. Blumenthal M. R., Wang H. H., Markee Am. J. Physiol. 214, 1280-1287, 1968. 田 原 律 哉:急. S., Wang S. C.: Effects of acetylcholine. 性 虚 血 心 に お け る 虚 血 部 収 縮 曲 線 と循 環 諸 量 の 関 係.. 藤 原 元 始:自. 山 医 誌87,. 律 神 経 系 の 薬 理.中. 12. Goodman. 817‑833,. Philadelphia U.S. 代 の 薬 理 学.田. 14.. 三 浦 光 彦:循. 環 の 神 経 性 調 節.入. pp. 209‑237,. gauge. archに. よ る虚 血部 心 筋. 京,. pp. 69‑73,. The Pharmacological. 1975.. Basis of Therapeutics., Mac. Millian Co.,. pp. 442-451, 1970.. 長 崎 信 行:現. 15. Hollenberg. Strain. on the heart.. 1975.. 外 医 学 社,東. L.S., and Gillman A.G.:. 13.. um.. H., Tanaka. W. G.,Collins W. S., Silverman. の 収 縮 異 常 の 検 討.岡 11.. K., Konno Circulation. of Prinzmetal's. Bogdonoff M. D.: The association 9.. M., Kato. Pathogenesis. に 自律 神 経機. 25‑28, 1974.. H., Hirosawa. of Mechanisms.. M., Shimamoto. in the. 心 発 作 誘 発 に つ い て.心. 8.. S., Hayashi. Re-evaluation. H., Touyama. Nervous. 日本 医事 新 報2631,. I., Hosoda. 山文 弥:異 型 狭 心症 の 発 作 機 序‑特. 中 潔 編,金. 原 出 版 株 式 会 社 す 東 京,. 内 島 十 郎 編.臨. pp. l67‑178,. 床 医 の た め の 循 環 生 理.真. 1968. 興 交 易(株)医書 出 版 部,東. 京,. 1971.. M., Carriere. S., Barger C.: Biphasic Action of Acetylcoline. on Ventricular. Myocardi. Circ. Res. 16, 527-536, 1965.. 16. Endoh M., Tamura. K., Hashimoto. K.: Negative. and Positive inotropic. Responses. of the blood. perfused canine papillary muscle to Acetylcholine. J. Pharmacol. Exp. They. 175, 377-387, 1970. 17. Schreiner G.L., Berglund E., Borst H. G.: Effects of various stimmulation and acetylcholine on the myocardial contractility, O2 consumption and coronary flow in dogs. Circ. Res. 5, 562-567, 1957. 18. Levy M. N., Zieske H.: Comparison acetylcholine. infusions.. of the cardiac effects of vagus nerve stimmulation. 19. Feigel E.O.: Parasympathetic 1969.. Control of Coronary. 20. Daggett W. M., Nugent G.C., Carr P. W., Powers tion on the ventricular 8-18, 1967.. and of. Am. J. Physiol. 216, 890-897, 1969.. contractility, O2. Blood Flow in Dogs. P. C., Harada. consumption,. Circ. Res. 25, 509-519,. Y.: Influence of Vagal stimmula. and coronary. flow.. Am. J. Physiol. 212(I),.
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(18) 1034. 藤. Effect. of. acetylcholine. and. 本. 俊. pilocarpine. 夫. on. coronary. hemodynamics. in dogs Toshio The. First. Department. of. Internal. (Director:. FUJIMOTO. Medicine,. Okayama. University. Medical. School,. Prof. H. Nagashima). The effects of Acetylcholine and Pilocarpine on coronary hemodynamics were studied using anesthetized open-chest dogs. The results were as follows: 1) Coronary vasodilating effect, decrease in heart rate, lowering in blood pressure and dimin ishing in myocardial contractility occurred immediately after the administration of Acetyl choline and Pilocarpine. (Muscarinic action) 2) Increases of blood pressure, coronary vascular resistance and myocardial contractility were recognized following muscarinic action (as mentioned above) by Pilocarpine, but not by Acetylcholine. The influence of an alpha adrenergic blocking agent (Phentolamine) on changes of blood pressure and coronary vascular resistance during 1min. to 5min. after the administration of Acetylcholine, but not of Pilocarpine, was observed. This suggested that the difference in reactions between Acetylcholine and Pilocarpine was. 3). 4). probably caused by the different content of catecholamines released by the two drugs, and that not only alpha adrenergic receptor but also mechanisms other than the alpha adrenergic receptor were concerned in the recovery of blood pressure. With Acetylcholine, coronary blood flow increased transientry. Decrease in coronary blood flow was observed with Pilocarpine. This was caused by increase in coronary vas cular resistance and myocardial contractility. After the administrations of these two drugs, myocardial blood flow to the outer-layer increased in accord with the increase of coronary blood flow, and myocardial blood flow to the inner-layer decreased in accord with the lowering of blood pressure..
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