経口ビスフォスフォネートにより治療した SAPHO 症候群の 1 例
佐 藤 栄 一，萩 野 哲 男，佐 藤 信 隆
山梨大学医学部整形外科教室 要 旨： SAPHO 症候群の治療に有効な薬剤はない。今回われわれは骨粗鬆症剤の 1 つである経口 ビスフォスフォネート剤の投与し，長期間にわたり有効であった 1 例を報告した。 キーワード SAPHO 症候群，ビスフォスフォネート，経口薬近年，SAPHO 症候群（Synovitis, Acne, Pus-tulosis, Hyperostosis, Osteitis の 頭 文 字 を と っ た）の骨関節症状に対するビスフォスフォネー ト剤（BPs）の静注製剤の有効性1）が報告され ている。今回，われわれは経口 BP 投与により 自覚所見，他覚所見ともに長期にわたり改善し た 1 例を経験したので報告する。 症 例 症 例： 52 歳，女性． 主 訴：右大腿部痛． 既往歴・家族歴：特記すべきことなし。 現病歴：当科受診の約 1 年前より右大腿部 痛が出現し，近医を受診。右大腿部の単純 X 線所見で骨に異常陰影を認め，骨腫瘍を疑わ れたため当科紹介となった。 初診時所見：右大腿骨部に高度の疼痛およ び圧痛をみたが，腫脹，発赤はなく股関節， 膝関節の可動域は正常であった。また左足底 部内側に皮疹を認め，後に皮膚科で掌蹠膿疱 症と診断された。 画像所見：単純 X 線では右大腿骨骨幹部 に骨皮質の高度の肥厚と骨髄腔の狭小化をみ た（図 1a）。再構成 CT では骨皮質の高度な 肥厚はみるが nidus は明らかでない（図 2）。 MRI（スピンエコー法）では骨髄は T1 強調 像で低信号，T2 強調像で高信号，造影効果 を認めていた（図 3）。骨シンチグラフィー では右大腿骨骨幹部と両側胸鎖関節に異常集 積を認めた（図 4a）。 血液検査所見：血液生化学所見では WBC 7300， CRP 1.0 と 軽 度 の 炎 症 反 応 の 上 昇 ， ALP314 と軽度上昇を認めた。 以上から骨腫瘍の除外のため，切開生検を 施行した。その病理組織学所見では骨梁は太 く，骨髄にはところどころにリンパ球浸潤を 伴う線維化がみられ，骨硬化をともなった非 特異性慢性骨髄炎と診断し，また同時に提出 し た 細 菌 培 養 は 陰 性 で あ っ た 。 以 上 よ り SAPHO 症候群と診断した。 治療経過：治療開始後 1 年間は NSAIDs （ non-steroidal anti-inflammatory drugs） と ステロイド，エリスロマイシンなどの抗生物 質を併用して治療するも症状の改善はなく， CRP も 軽 度 上 昇 の ま ま で あ っ た 。 そ こ で Amital ら1）のビスフォスフォネート（以下 BP）の静注での報告例を参考に，経口 BP （アレンドロネート）を開始した。開始後 2 ヵ月で疼痛は改善し，5 ヵ月後の時点で CRP が陰性化したため，ステロイドの内服を中止， 山梨医科学誌 24（3），89 ∼ 93，2009 〒 409-3898 山梨県中央市下河東 1110 受付： 2009 年 8 月 25 日 受理： 2009 年 10 月 3 日
症例報告
さらに 8 ヵ月で NSAIDs も中止した。内服開 始後 3 年経過した時点では，単純 X 線（図 1b），骨シンチグラフィー（図 4b）共に改善 し，日常生活に支障はない。さらに内服開始 後 5 年経過した現在でも症状の発現はない。 考 察 1987 年 SAPHO 症候群は Chamot ら2）により 提 唱 さ れ ， CRMO（ 慢 性 反 復 性 多 発 性 骨 髄 炎： chronic recurrent multifocal osteomyelitis）， PAO（ 掌 蹠 膿 疱 症 性 骨 関 節 炎 ： pustulotic arthro-osteitis），SH（胸肋鎖骨肥厚症： sterno-costo-clavicular hyperostosis）などを包括する 概念である1）。治療としては原因不明のため対 症 療 法 を せ ざ る を 得 な い 。 疼 痛 に 対 し て は NSAIDs やステロイドが有効とされ，エリスロ マイシンの抗生物質やプロスタグランジン合成 阻害剤の投与が有効とされてきた3）。また近年 パミドロネート，ゾレドロネートの静注製剤の 使用による SAPHO 症候群への有効例が報告さ れている4–6）。BP は破骨細胞の吸収を抑制する 薬剤で骨粗鬆症の治療薬として開発されたが骨 Paget 病，癌骨転移，線維性異形成の治療にも 応用されている。Amital ら7）は 10 例にパミド ロネートを投与し，9 例で良好な効果を得たと 図 1． 治療前では大腿骨骨幹部に骨皮質の高度の肥厚を認 め，髄腔の狭小化を認める（a）。投与後 5 年の治療 後では軽度髄腔の拡大をみる（b）。
91 SAPHO 症候群に対する経口ビスフォスフォネート剤の効果 図 2． 単純 X 線所見と同様に骨皮質の肥厚を認めるが，nidus の存在を示唆するよ うな所見はない。 図 3． スピンエコー法の MRI 横断像では骨髄は T1 強調像で低信号，T2 強調像で高信号，造影効 果を認めており，骨髄内の炎症を認める。
報告している。 SAPHO 症候群に対する BP の作用機序は破 骨 細 胞 の 骨 吸 収 抑 制 と 炎 症 性 サ イ ト カ イ ン （IL-6，TNF α，IL-1）の抑制の両者による作用 と考えている。しかし，日本では静注 BP は癌 の高 Ca 血症，骨転移にのみ適応があり，今回 作用は弱いものの経口製剤を使用した。 われわれの調べえた範囲で SAPHO 症候群に 経口 BP を使用し，かつ長期間にわたり良好な 経過を報告した症例はない。今後症例数を増や し，本症に対する経口 BP の有効性を確認した いと考えている。 文 献
1） Amital H, Applbaum YH, Aamar S, et al.: SAPHO syndrome treated with pamidromate: an open-label study of 10 patients. Rheumatology 43: 658–661, 2004.
2） Chamot AM, Benhamou CL, Kahn MF et al.: Acne-pustulosis-hyperostosis-osteitis syndrome. Re-sults of a national survey. 85 cases_Rev Rhum Mal Osteoartic 54: 187–196, 1987.
3） 千木良正機：胸肋鎖骨異常骨化症―その病因と 治療について．日整会誌 60: 941–950, 1986. 4） Guignard S, Job-Deslandre C, Sayag-Boukris V, et
al.: Pamidronate treatment in SAPHO syndrome.
Joint Bone Spine 69: 392–396, 2002.
5） Olivieri I, Padula A, Palazzi C: Pharmacological management of SAPHO syndrome. Expert Opin. Investig. Drugs 15: 1229–1223, 2006.
図 4． 治療前の骨シンチグラフィーでは右大腿骨骨 幹部と両側胸鎖関節に異常集積を認める（a）。 投与後 5 年の治療後では右大腿骨骨幹部と両
6） Solau-Gervais E, Soubrier M, Gerot I, et al.: The usefulness of bone remodelling markers in pre-dicting the efficacy of pamidronate treatment in SAPHO syndrome. Rheumatology (Oxford) 45: 339–342, 2006.
7） Amital H, Applbaum YH, Aamar S, et al.: SAPHO syndrome treated with pamidronate: an open-label study of 10 patients. Rheumatology (Ox-ford) 43: 658–662, 2004.
93 SAPHO 症候群に対する経口ビスフォスフォネート剤の効果
Successful Treatment of Sapho Syndrome with Oral Bisphophonates; A Case
Eiichi SATO, Testuo HAGINO and Nobutaka SATO
Dept. of Orthop. Surg.,Yamanashi University
Abstract: The SAPHO syndrome includes different skeletal manifestations such as recurrent multifocal os-teomyelitis, osteitis and arthritis, which are frequently associated with different forms of skin pustulosis.
So its treatment is still empiric, and several drugs (including NSAIDs, corticosteroids, methotrexate, calcitonin and so on) have been administered and obtained conflicting results.
In other countries bisphophonates (BPs) have recently administered intravenously to treat SAPHO syndrome and been reported on good results. Oral BPs was administered, and both clinical symptom and bone lesion of SAPHO syndrome have been improved for a long time. Oral BPs may be an effective treatment for SAPHO syn-drome.
