リ ポ 蛋 白 リ パ ー ゼ に 関 す る 研 究
13
0
0
全文
(2) 212. 巻. (Ⅰ) 正 常 人 空 腹 時 血 漿 を56℃ 〓 過 して 非動 化 した もの (Ⅱ) 0.9%生 (Ⅲ). 5分. N). 1. 留 水 希 釈液. (b). dl‑メ チ オ ニ ン0.1g,デ. ル ビ トー ル2gを. 製 大豆 キ ス トラ ン. ト ラ ー ト)1/10量. 凍 遠 沈 器 に て0℃. ユ ウ酸 ナ. に血 液 を加 え冷. の 条 件 下 で4000回. NEFAの. 酵 素 液1mlと. ち に 後 記Dole17)の 略 す)の. を 混 和 し, 1mlを. 抽 出 液 に 加 え 遊 離 脂 肪 酸(以 測 定 に 用 い,残. 温 水 中 でincubateし. り を37℃ 〜39℃. 第二 節. 実 験 成績. 下. 10分 に ピー クに達 し,以 後 経 時 的 に漸 減 す るこ とが. の. 解 か った.以 下PHLAは. 濃 度 差 を も って リ ポ 蛋 白 リ. パ ー ゼ 活 性 と し た. 〔B〕 NEFAの. 患 者 のPHLAで (mean±S.. な り,注射 後. ヘ パ リン静 注 後10分 値 を も. って 活 性 値 とす る.図2は. 正 常 人 並 び に動 脈 硬 化 症. あ るが,正 常 人553±125.0 E.単 位 は μEq/L,以. 化 症患 者252±41.0. 測 定 法(Dole17)の. 静 脈 注 射 した 際 に 出現 す. あ る回 正 常 人 並 び に動 脈 硬 化 症 患 者 共. に,空 腹 時(注 射 前)のPHLAは0と. た. 30分 後 氷 水 中 に て 冷 却 し,. 後 のNEFAの. 略 す)は. 方 法 で 測 定 した.. 直. 前 と 同 様 抽 出 液 を 加 え て 反 応 を 停 止 し, inc. ubation前. 方 法 で測 定 し. 血 中総 コ レス テ ロー ル(以 下TCと. Zack‑Henlyの. るPHLAで. 基 質 液1.5mlと. 測 定 はItaya‑Uiの. 食 後 ヘ パ リン0.1mg/kgを. 操作. 1mlを. 2). 用量の比か. 濃 度 が得 られ る.. 図1は 正常 人 並 び に動 脈 硬 化 症 患 者 に約12時 間 絶. 転5分. 間 遠 沈 して 血 漿 を 分 離 し 酵 素 液 と し た.. NEFAと. ら,求 め る試 料 のNEFAの. 3). あ らか じ め 氷 水 中 に 冷 却 した1/10Mシ. (c). 滴定 した.黄 赤色 が 次第 に 淡 くな り,緑. た.. 有 す る もの で あ る.. 酵素液. 却 後,冷. 加 えて,ミ クロ ビユ レ ッ トを用 い て(約0.01. NaOHで. 色 の 色 調 を呈 した と こ ろ を終 点 と した.試 料 を用 い. 0.1. 精 製 ゴ マ 油5g,精. ト リ ウ ム(10%チ. に分 離 す るの で,上 層 の ヘ プ タ. 取 り,滴 定 用 小 試 験 管 に移 し,指 示. た 時 と,標 準 液 を 用 い た時 のNaOH使. 因 にFatgenは25ml中. 1.25g,ソ. (Ⅴ) そ れ ぞ れ2相. 薬1mlを. 1 8.5). の 割 合 で 混 合 した 液. レ シ チ ン0.05g,. 之. ン層 か ら3mlを. ン 酸 塩 緩 衝 液(PH. (Ⅳ) 2.5%Fatgen蒸. 博. 間 加 熱 後 に遠 沈. 1. 理的食塩水. 1/15Mリ. 幡. (N=15)の. (N=33). 下 略 す)と 動 脈硬. 間 に5%以. 下の危険. 率 で有 意 の差 を認 め た.加 令 に よ る変 化 を見 る と,. 法). 試薬. 正 常 人 で は40才 代 に や ゝ増 加 を み る が各 年 代 毎 に漸. 〔抽 出 液 〕. 減 し,加 令 に よ る生 理 的減 少 が認 め られ る.動 脈 硬. (a). (Ⅰ) n‑ヘ プ タ ン. 化 症 患 者 の場 合 も同様40才 代 よ り60才 代 まで の 漸 減. 10. をみ る.70才 代 で上 昇 して い るが,こ れ は症 例 が1. (Ⅱ) イ ソ プ ロ ピ ー ル ア ル コ ー ル 40 (Ⅲ). 1N‑H2SO4. 1. の 割 合 の 混 合 液.. 例 の み で 他 との比 較 は 出来 な か っ た.正 常 人 と同年 代 の動 脈 硬化 症 患者 のPHLAを. 〔指 示 薬 〕 チ モ ー ル ブ ル ー100mgに1/20N‑NaOH 加 え て 溶 解 し,こ れ に 蒸 留 水 を 加 え て100ccと こ れ を 保 存 液 と し,用. で1%以. 4.3mlを し た.. 時 エ タ ノ ー ル で10倍 希 釈 し て. 〔滴 定 試 薬 〕 約0.01NのNaOH 〔標 準 脂 肪 酸 溶 液 〕 パ ル ミチ ン酸1mEq/Lヘ. プ タ ン溶液. 操作. (Ⅰ) 試 料1mlを. 共 栓 遠 心 管 に 取 り,抽 出 液5mlを. 加 え 暫 時 強 振. (Ⅱ) 10分 以 上 放 置 (Ⅲ) 次 い でN‑ヘ. プ タ ン2.3ml,蒸. 留 水3mlを. 加. え 暫 時 強 振 後 放 置. (Ⅳ) 標 準 脂 肪 酸 溶 液1mlに タ ン1.3ml,蒸. も同様 の 低下 傾 向 が 見 られ た. 図1. ヘ パ リン静 注後 血 漿 リポ蛋 白 リパ ー ゼ活 性. (PHLA). 用 い た.. (b). 比 較 す る と, 50才 代. 下 の危 険率 で有 意 の低 下 を認 め,他 の 年代. 留 水4mlを. 抽 出 液5ml,. N‑ヘ. プ. 加 え て 同 様 に 強 振 後 放 置..
(3) リポ 蛋 白 リパ ー ゼ に 関 す る研 究. 213. し た も の を野 菜 食 群,オ. 図2. 人PHLAの. 加 令 に よ る変 化. た もの を オ カ ラ 食 群,ラ 実 油2.7mlの ラ300gに. カ ラ1日300gの. み で 飼育 し. ノ リ ン 食(ラ. ノ リン4 .3g,綿. 割 合 で 混 合 した もの を1日. 混 ぜ 食 べ させ た)飼. 約8gと. オカ. 育 に よ り高 脂 血 症 家 兎. を 作 成 し た もの を ラ ノ リン 食 群 と して 実 験 し た(混 合 し た ラ ノ リ ン 食 の50mgを10ccク. ロ ール メ タ ノー. ル に 溶 か し た 成 分 は 総 脂 質376.4mg/dl,中 266mg/dl, 第二項 1). TC. 115.8mg/dlで. 性 脂肪. あ っ た).. 実験方 法. 血 漿 リ ポ 蛋 白 リパ ー ゼ 活 性 は 人 間 の 場 合 と 同. 様 岡 庭16)の 方 法 に によ っ て 測 定 し た. 2). NEFAはItaya‑Uiの. 方 法 で 測 定 し た.. 3). TCはZack‑Henlyの. 方 法 で 測 定 し た.. 4). β‑lipoprotein(以. 社 製 の β‑Lテ. 下 β‑Lと. 略 す)はHyland. ス トを 用 い て 測 定 し た.. 第二節. 実験成績. 第一項. 正 常 家 兎 に お け るPHLAに. つ いて. 家 兎 の 各 飼育 食 を開 始 す る前 の もの を正常 家 兎 と し て 各 脂 質 の 測 定 を 行 な い,家 し た.約12時 血 後0.1%ヘ 注 射 後5分,. 兎 に お け る正 常 値 と. 間 絶 食 の 後 に 空 腹 時 血 液 を 採 血 し,採 パ リ ンを 体 重0.1mg/kgの 15分,. 割 合 で 静 注 し,. 30分 に 採 血 しPHLAを. た.同 時 に 注 射 前 の 空 腹 時 血 漿 でTC, を 測 定 し た.表1のPHLAは8匹 P<0.01. 第三 章. 家 兎 に お け るPHLAと. P<0.05. が,注. 加 令 に よ る変 化. 値 は700±66,. 分 値 は53.2±77.3と. について. β‑L. の家 兎 で 測 定 した. 射 前 の 空 腹 時 血 漿 に はPHLAはOで. 注 射 後5分. 測定 し. NEFA,. あ っ た.. 15分 値 は329, 8±60.8,. な り5分. 30. で ピ ー ク に な り以 後 漸. 減 し, 30分 で 殆 ん ど活 性 は 消 失 す る. NEFAは5匹. 第一節. 実験 材 料 並 び に に実 験 方 法. の 平 均 値 で 空 腹 時182.8±61.9(単. 第一項. 実験材料. 下 略 す),. 体 重2kg〜3kgの 表1. 家 兎 を,草 及 び 野菜 の み で飼 育. 正 常 家兎 に お け るPHLAの. 経時的変化. で あ っ た. (PHLA,. NEFA,. 5分 値269.4±134.4, TCは. 位 は μEq/Lで 15分 値261.6±36.4. TC,. 空 腹 時 血 漿 の み で69.2±12.1(単 β‑Lの. PHLA;μEq/L. NEFA;μEq/L. TC;mg/dl. β‑L;mm. 正 常 値). 以.
(4) 214. 巻. 図3. 図4. 正 常 家. 幡. 博. 之 PHLAの. 兎. 経時 的変化. 野菜食家兎における経時的変化. の で あ る が5分. を 頂 点 と し ほ ゞ直 線 状 に 下 降 す る.. 以 後 家 兎 に お け るPHLAは 性 値 と す る.以 700±66.0, β‑L. 注 射 後5分. 値 を もって 活. 上 よ り家 兎 に お け る 正 常 値 はPHLA. TC. 69.2±12.1,. O.76±0.23で. NEFA. 182.8±61.9,. あ っ た.. 尚 こ の 値 を以 下 の 各 飼 育 食 に お け る 実 験 の 飼 育 前 値 と し て 使 用 し た. 第二項. 野菜 食家 兎 に お け る経 時 的 変 化. 表2,図4,野 を6ヵ. TC,. NEFA,. 月 間 経 過 観 察 し た も の で あ る.. 菜 食 群 のPHLA,. PHLAに. β‑L つい. て み る と,. 4ヵ 月 ま で は 非 常 に ゆ る や か な 減 少 を み. る が,. 月(568.6±24.5)か. 4ヵ. 57.9)に. ら5ヵ. 月(402.3±. か け て 急 に 活 性 値 の 低 下 を み,. 365.0±67.3と. 初 め て300μEq/L代. に つ い て み る と,. 6ヵ. 月で. に な っ て 来 る. TC. 4ヵ 月 で わ ず か に 減 少 す る が 全 般. に 増 加 傾 向 に あ る.. NEFAに. つ い て み る と,. 2ヵ 月. ま で 殆 ん ど 差 が な い が, 2ヵ 月 以 後 急 上 昇 し, PHLA が 低 下 す る4ヵ PHLAの. 位 はmg/dl以 ±0.23(単. 下 略 す), β‑Lも 空腹 時血漿 のみ で0.76 位 はmm以. のPHLAとNEFAを 軸 にPHLAを. 下 略 す)と な る.図3は. 表1. 図 示 した もの で,左 の図 は縦 対 数 で表 し,横 軸 に時 間 を表 わ し た も. 月 と5ヵ. 減 少 とNEFAの. 月 の 間 で 交 叉 し て い る. 増 加 が 対 照 的 で あ る. β‑L. に つ い て み る と,正 常 値0.76±0.23が6ヵ ±0.34と. ほ ゞ2倍. 第三項 表3,図5,オ. 月 後 に1.47. の 増 加 を示 し て い る.. オ カ ラ 食 家 兎 に お け る経 時 的 変 化. カ ラ 食 群 に お け るPHLAは. 野菜 食.
(5) リポ蛋 白 リパ ー ゼ に関 す る研 究 群 に比 べ1ヵ 月 毎 の 下 降 が 約100μEq/Lづ. つ減少 し. 4ヵ 月 ま で ほ ゞ直 線 状 に 下 降 して 来 る. 4ヵ 月 で 353.6±32.8と300μEq/L代. 性 の 上 昇 を み るが2ヵ 月, 3ヵ 月 で 再 び正 常 化 し, 6ヵ 月 で も正 常 値の2倍. に 達 す る と以 後6ヵ 月. 第四項. まで殆 ん ど同 程 度 の 活 性 値 を維 持 し,肉 眼 的 に 白 濁. 表4,図6,. を呈す る もの は な か っ た. TCに. つ い て み る と, 5. ヵ月 ま で は ゆ るや か な上 昇 を見,前 値 の 約2倍 る. NEFAに. とな. つ い て み る と,野 菜 食 群 で 見 られ た急. 速 な増 加 は な く, TCと 月 で正 常 値 の2倍. ほ ゞ同 様 な 傾 向 を示 し6ヵ. に まで は 達 しな か った. PHLAと. の 交 叉 も見 られ なか っ た. β‑Lに つ い て み る と, 1ヵ 月 め に1.1±0.1と 一 過. 表2. 野菜食家兎 にお ける経時的変化. 215. に は至 らな か った.. ラ ノ リン食 家 兎 にお け る経 時 的 変化 PHLAは1ヵ. な 低 下 を 示 し, 代 を 割 り,血. 3ヵ. 月 で450.0±68.2と. 漿 は 肉 眼 的 に も白 濁 が 認 め ら れ た.. ヵ 月 で127.5±28.7と. 1ヵ 月 で340.6±70.8と. 1303.0±817と ±530.3と. 4. な り, 6ヵ 月 で 活 性 値 の 測 定 が. 出 来 な く な る と 云 う こ と は な か っ た. み る と,. 著 明. 月 で292.5±133.3と300μEq/L. TCに. 増 加 し,. 著 明 な 急 上 昇 を 示 し, 4ヵ. 最 高 値 を 示 し 以 後5ヵ. ついて 2ヵ. 月 で. 月 で2051.0. 月, 6ヵ 月 で 減 少 し.
(6) 216. 巻 表3. て 来 る. NEFAに 比 例 し1〜2ヵ. 幡. 博. 之. オ カ ラ食 家 兎 に お け る経 時 的 変 化. つ い て み る と, TCの. 増 加 とよ く. 第五 項. 月 で著 明 な増 加 を示 し, 4ヵ 月 で最. 高 値 を示 し5ヵ 月 で一 た ん減 少 す るが6ヵ 月 で 再 び わ ず か な 増 加 を示 す. PHLAと1ヵ. オ カ ラ食 家 兎 並 びに ラ ノ リン食家 兎 の組 織学的観察. オ カ ラ食 群,ラ. ノ リン食 群 共 に6ヵ 月 間 の血 清 学. 月 めに交 叉す る.. 的観 察 を行 な った 後 に屠 殺 し,大 動脈 起 始 部,腹 部. β‑Lに つ いて み る と, 2ヵ 月 で4.8±0.2と 著 明 な増. 大 動 脈 を中 心 に,ヘ マ トキ シ リン ・エ オ ジ ン(以 下. 加 を示 し, 3ヵ 月 以後 は高 値 の た め 測 定 不 能 とな っ. HEと. た.. エ ラ ス テ ィカ ・ワ ン ・ギ ー ソン(以 下EVGと. 略 す)染 色,ア ザ ン(以 下AZと. 略 す)染 色, 略 す).
(7) リポ蛋 白 リパ ー ゼ に 関 す る研 究. 図5. オ カ ラ食 家 兎 に お け る経 時 的 変 化. 図7. 217. 各 飼 育 食 に お け るPHLA 経時的変化. (5分 値)の. 染 色 を行 ない 組 織学 的 観察 を行 な っ た.写 真(1)は大 図6. ラ ノ リ ン食 家兎 に お け る経 時 的 変 化. 動 脈 起 始 部 に お け る ラ ノ リ ン食 群 を左 側 上,中,下 に,オ カ ラ食 群 を右 側 上,中,下 左 上(Ⅰ)は ラ ノ リ ン 食 群 のHE染 が,. intimaのsubendothelial. 着 及 びxanthoma. に配 例 した. 色40倍. の像であ る. layerにlipidの. cellの. 沈. 出現 をみ る.そ れ らはmedia. に 向 い 次 第 に 大 き く一 部 で は 脱 落 に よ る空 胞 化 の 所 見 を 見,又 一 部 で はatheromatous 所 見 を み,明. "abscess"様. ら か な 内 膜 の 著 明 な 肥 厚 像 を 呈 す る.. 右 上(Ⅰ)はオ カ ラ食 群 の 大 動 脈 起 始 部HE染 像 で あ る が,. の. intimaか. らmediaに. 化 が 殆 ん ど 見 られ な い.左. 色100倍. かけて組 織 の変. 中(Ⅱ)はラ ノ リ ン 食 群AZ染. 色100倍. 像 で あ る. intimaに. lipidの. 脱 落 像 の 中 に 中 断 さ れ た り,断 裂 を 来 た し た. 筋 層 を 見 る.一 部mediaに れ る.右 intimaか. お け るxanthoma. お け る 筋 層 の 乱 れ も見 ら. 中(Ⅱ)オカ ラ 食 群AZ染 らmediaに. cell,. 色100倍. 像 で あ る が,. か け て の 筋 線 維 の 中 断,断. 裂. 等 の 乱 れ は 見 ら れ ず,筋 線 維 は 整 然 と配 列 し て い る. 左 下(Ⅲ)ラ ノ リ ン 食 群EVG染 lipidの scess"等. 脱 落, xanthoma. 色100倍 cell,. の 変 化 の 中 にelastic. fiberを. と配 列 の 乱 れ が 著 明 で あ る. mediaに fiberは. 像 で あ る が,. atheromatous. "ab. 認 め,中 断. お け るelastic. 更 に 粗 と な り,断 裂 と乱 れ が 強 い.右. 下(Ⅲ)オ.
(8) 218. 巻 表4. カ ラ食 群EVG染 のelastic. 幡. 博. 之. ラ ノ リン食 家 兎 に お け る経 時 的 変 化. 色100倍 像 であ るが, intima, media. fiberに 中断 や断 裂 等 の 乱 れ は な く整 然. と した配 列 像 を見 る.写 真(2)は腹 部大 動 脈 にお け る. subendothelial xanthoma. cellの. layerにlipidの. 脱 落 と大 小様 々 な. 出 現 を 見,明. らか に 内 膜 の 著 明 な. 肥 厚 像 と筋 線 維 の 中 断,断. 裂 等 の 強 い 乱 れ 及 び弾 力. 組 織 像 で 左 側 に ラ ノ リン食 群 を,右 側 に オ カ ラ食 群. 線 維 は 配 列 が 粗 と な り強 い 乱 れ を 認 め る.明. を示 し,各 々 の上 段 はHE染. 色100倍 像,中 段 はAZ. 動 脈 硬 化 症 の 所 見 で あ る.右. 染 色100倍 像,下 段 はEVG染. 色100倍 像 を示 した も. intimaの. 肥 厚 も な く,. の で あ るが,大 動 脈 起 始 部 に お け る変 化 と殆 ん ど同. cellの. 様 の所 見 を呈 す る.即 ち ラ ノ リン食 群 で はintimaの. 乱 れ は 認 め られ な い.ラ. 側の オカ ラ食群 で は. lipidの. 出 現 も 見 ら れ ず,筋. らか な. 脱 落 像,. 線 維,弾. xanthoma. 力線維の配列に. ノ リ ン 食 群 に 見 られ た 動 脈.
(9) リポ蛋 白 リパ ー ゼ に関 す る研 究. 219. 硬 化 症 の 所 見 とは 明 らか に異 っ た像 を呈 し,正 常 家. は経 時 的 に増 加 し, PHLAの. 兎 に お け る組 織 像 を呈 して い た.. の 増加 を見, 4.5ヵ 月 でPHLAと. 減 少 に ともないNEFA 交 叉 し対 称 的 な 鏡. 像 を呈 した.以 上 の 如 く各 飼 育 食 に よ る差異 が 明 ら 第 四章. 考. 按. か に存 在 す る.即 ち高 脂 肪 食 で 生 活 す るほ どよ り早. ヘ パ リン静 注後 血 中 に 出現 す る リポ蛋 白 リパ ー ゼ 活性 は1943年Hahn1)に. よ って発見 され て 以 来数 多 く. 期 にPHLAの. 低 下 を来 た し高 脂 血 症 とな る.血 清学. 的 観 察 を行 な っ た6ヵ 月 後 の ラ ノ リン食群,オ. カラ. の研 究 がな され て お り,と りわ け動 脈 硬 化 症 に お け. 食 群 の大 動 脈 起 始 部 及 び腹 部 大 動 脈 の 組織 学 的観 察. る高 脂 血 症 との 関 連 につ い て種 々論 議 され て い る.. で は,ラ ノ リン食 群 にLeary18,) Pollak19,)Bragdon. Block. Mickelsen20)ら. et al6), Oliver & Boyd7),村 上 ら8)は動 脈硬 化. &. が コ レ ステ ロー ル 食 で飼 育 した家 兎. 症 患 者 で は 正 常人 に比 べPHLAが. 低 下 して い ると述. の 動脈 壁 で観 察 した の と同様 な 著 明 な 動脈 硬 化症 の. べ, Day & Wilkinson9), Ciswicka. et al10), Perry11),. 所 見 を認 め たが,オ. カ ラ食 群 に は動 脈 硬 化 症 の所 見. Meng12)等 は 同 年 代 の 正 常 人 に比 べ る と殆 ん ど差 が. は 認 め られ なか った.6ヵ. 月 め の野 菜 食群 に お け る. 無 か った と述 べ,岡 庭16)はPHLA産. 生 能 は正 常 人 に. PHLAは365±67.3,オ. 比 べ ま った く変 りな い が, PHLA不. 活 性 化 の半 減 期. 17.1で あ るの に対 し著 明 な動 脈 硬 化 症 と高 脂血 症 を. カ ラ食 群 のPHLAは328±. が正 常 人 に比 べ短 縮 して い る と述 べ て お り,種 々の. 来 た し た ラ ノ リ ン食 群 のPHLAは83±17.0と. 説 が混 在 して い る.加 令 に よ る変 化 について もEng. 両 者 の 間 に 有 意 の差 を認 めた.人間 の 場 合 と同 様 に家. elberg13),Baker14)等 は各 年 代 で は っ き りしたPHLA. 兎 を用 い た 動物 実 験 にお いて も正 常 群 に比 し,動 脈. の 低 下 は認 め られなか った と述 べ, Brodows. 硬 化 症 家 兎 のPHLAが. & Ca. 低く. 低 下 して い る こ と を認 め た.. mpbell15)村 上 ら8)は加 令 に よ る低 下 を 認 め て い る.. 因 に 動物 に つ い て のか ゝる研 究 は 未 だ 他 に報 告 を見. 著 者 は 正常 人 並 び に動 脈 硬 化 症 患 者 のPHLAを. な い.. 定 し以 下 の結 果 を得 た.正 常 人 のPHLA. 測. 553±125.0. (N=33)と 動脈 硬 化 症 患 者 のPHLA 252±41.0 (N =15)の 間 に5%以 下 の 危 険率 で 有意 の低 下 を認 め. 第 五章. 結. 論. 正 常 人 に比 し動 脈 硬 化 症 患 者 にPHLAの. 有意な. た.同 年 代 にお け る正常 人 と動 脈 硬 化 症 患 者 のPHLA. 低 下 を認 め,同 時 に加 令 に よ るPHLAの. を比 較 して も50才 代 で1%以. を認 め たの で 家 兎 を 用 い た動 物 実 験 を行 な い 以下 の. 下 の危 険 率 で低 下 を認. め,他 の年 代 も同 様 の 低 下 傾 向 を認 め た.正 常 人 に お け る加 令 の 変 化 を 見 る と, 10才 代 よ り経 年 的 に PHLAの. 漸 減 を見, 40才 代 で や ゝ増 加 を見 るが 全 般. に 明 らか な加 令 に よ る生 理 的減 少 が認 め られ た.こ の 事実 を明 らか に す る 目的 で家 兎 を用 い た動 物 実 験 を行 い 以下 の 結 果 を得 た.図7は オ カ ラ食群,ラ PHLAの. ノ リ ン 食 群 の3群. 家 兎 を野 菜 食 群, に 分 け経 時 的 に. 変化 を見 た もの で あ るが,各 飼 育 食 群 共 に. 経時 的 にPHLAの. 生 理 的 減 少 を認 め た.そ の 減 少 の. 仕方 が ラ ノ リン食 に よ る高 脂 血 症 家 兎 で は 他 の 群 に. 生 理 的 減少. 成 績 を得 た. 1). 正 常 人 に 比 し動 脈 硬 化 症 患 者 に5%以. 険 率 でPHLAの 2). 正 常 人 に比 し同年 代 の 動 脈 硬 化 症 患者 に1%. 以 下 の 危 険率 でPHLAの 3). 下 の危. 有 意 な 低 下 を認 め た.. 有 意 な低 下 傾 向 を認 め た.. 正 常 人 の加 令 に よ るPHLAの. 生理 的 減少 を. 認 め た. 4) の3群. 家兎 を野 菜 食 群,オ に 分 けPHLA. カ ラ食 群,ラ ノ リン食 群. (5分 値)を 経 時 的 に 観 察 し. た.各 飼 育 食 群 共 に生 理 的 減少 を認 め た が,ラ ノ リ. 比べ よ り早 期 に減少 し,次 いで オ カ ラ食,野 菜 食 の. ン食飼 育 に よ る高 脂 血 症 家 兎 で は他 の群 に比 しよ り. 順 とな った. TCに. 早 期 に活 性 値 の 低 下 を来 た し脂 濁血 症 を呈 し た.. つ いて み る と ラ ノ リン食 で は1. ヵ月 後 に正 常 値 の約5倍,. 2ヵ 月 後 で 約19倍,最. 高. 値 を示 した4ヵ 月 後 で は約29.3倍 と著 明 な 増加 を示 した.オ カ ラ食群,野 菜 食 群 で は 著 明 な 増加 は 見 ら れ なか った. NEFAに で はTCに. 5). PHLAの. 低 下 に は各 々の 飼 育 食 によ り差 異 が. 存 在 す る こ とを認 めた. 6). オ カ ラ食 群 と ラ ノ リン食 群 の大 動 脈 起 始 部 及. つ い て み る と,ラ ノ リン 食群. び腹 部 大 動 脈 の 組 織 学 的 検 査 を行 な い,ラ ノ リン食. 見 られ たの と同 様 の 傾 向 を示 し,経 時 的. 群 に明 らか な動 脈 硬 化 症 の所 見 を確 認 した.オ カ ラ. に著 明 な増 加 が見 られ, PHLAと1ヵ. 月 で交 叉 し鏡. 像 を呈 した.オ カ ラ食 群 で はTCと. 同様 著 明 な増 加. も見 られずPHLAと. の 交 叉 もなか っ た.野 菜 食 群 で. 食 群 に は動 脈 硬 化 症 の 所 見 は な か っ た.オ カ ラ食 群 とラ ノ リン食 群 のPHLAを 明 らか なPHLAの. 比 較 し,ラ ノ リン食 群 に. 低 下 を認 め た..
(10) 220. 巻. 幡. 博. 本 論 文 の 一 部 は第9回. 稿 を終 るに臨 み,御 指 導 御 校 閲 を賜 わ りま した 恩 師平木. 之 日本 老 年 医学 会 総 会 に おい. て 発 表 した.. 潔 教 授 に 深謝 い た します.同 時 に終 始 御 指. 導 御 鞭 撻 頂 きま した 当教 室 木 畑 正 義 講 師,三 好 勇 夫 講 師,岡 大 第3内 科 河 西 浩一 講 師 に 深謝 い た します.. 文 1) Hahn,. P. F.:. abolishment. 献. of alimentary. lipemia. following injection. of heparin.. Science. 98,. 19, 1943. 2) Anderson, Injection.. N. G., and Fawcett, B.: An Anti-chylomicronemic Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 74, 768, 1950.. Substance. 3). Brown, R. K., Boyle, E., and Anfinsen, J. Biol. Chem., 204, 423, 1953.. 4). Korn, E. D.: Clearing factor, a heparin-activated cterization of the enzyme from normal rat heart.. 5). Korn, E. D.: Clearing factor, a heparin-activated lipoprotein lipase. and activation of coconut oil. J. Biol. chem., 215, 15, 1955.. 6). Block, W. J., Barker, the Translucence. 7). Oliver, artery. 8). disease.. 篤 行:清. 9). N. W., and Mann, F. D.:. of Plasma during. M. F., and Boyd, G. S.:. 村 上 元 孝,関. 本. Clin.. Sci.,. 博,竹. Serum 11) Perry,. M., Michajlik,. W. F.:. Chim. acta., 12) Meng, Path.,. 村. 裕,辰. II Substrate. Circulation.,. by heparin. 4,. of alimentary. specificity in Increasing. 674, 1951. lipemia. in coronary. 14,. Clearing. Factor. A., and Sznajderman, Acta Med.. heparin-activated. 63,. Scand.,. 田 義 顕,益. 田 澄 夫,松. 本 和 之,長. 林 勝 彦,有. 坂. 1959.. Inhibitor. M.: Studies. in Human Atherosclerosis. on the Lipolytic. Cir. Activity of Blood. 161, 391, 1958.. lipase in diabetic,. atherosclerotic. and healthy subjects.. on Development. of Atherosclerosis. Clin.. 16, 189, 1967.. H. C.: Effects. of Heparin. and Fatty Liver.. Arch.. 60, 276, 1955.. 13) Engelberg, 14) Baker,. H.: Plasma. S. P.:. Heparin. Levels. and Clinical. Heparin-Activated Observations.. in Normal. Clearing. Factor.. Circulation.,. R. G.: Effect. 16). 床 酵 素 学P.. 弘:. Lipoprotein. lipase.臨. T.:. Experimental. erosclerosis.. Arch.. 19) Pollak, O. J.: atherosclerosis 20) Bragdon,. atherosclerosis. Path.,. 4,. Test,. 23, 578, 1961. Agewise. Application,. 倉 書 店,東. 京,. compared. New Engl. J.. 1964.. fatty acid in plasma. in the rabbit. Lipase.. and the metabolism of gl. with human (coronary). ath. 453, 1934.. Age and Weight as factors in the development in rabbits. Arch. Path., 43, 387, 1943.. J. H., and Mickelsen, O.:. 31, 965, 1955.. Circulasion.,. Standardized. of Age on Post-Heparin 483,朝. 17) Dole, V. P.: A relation between non-esterified ucose. J. Clin. Invest., 35, 150, 1956. 18) Leary,. Man.. 15, 889, 1957.. 15) Brodows, R. G., and Campbell, Med., 287, 969, 1972. 岡庭. of lipoproteins.. lipoprotein lipase. I isolation and chara J. Biol. chem., 215, 1, 1955.. Lipemia.. 口 益 三,安. 新 医 学,. G. N.:. in Atherosclerosis.. by Heparin. 12, 293, 1953.. mobilizer.最. Day, A. J., and Wilkinson, culation., 18, 76, 1958.. transformation. Effect of Small Doses of Heparin. Alimentary. The clearing. 中 恒 夫,小. 浄 因 子 とLipid. 10) Ciswicka,. C. B.: The enzymatic. Produced. Experimental. atherosclerosis. of experimental in the rat.. cholesterol. Am. J. Path.,.
(11) リポ蛋 白 リパ ー ゼ に関 す る研 究. 221. ABSTRACT Studies Ⅰ.. Studies. on. on. Lipoprotein. Post‑heparin in. Man. of Internal. Plasma lipolytic. lipoprotein. activity. lipase. (PHLA),. have been many reports osclerosis values. 1) than. those. of studies. age prompted. bean-curd Normal in. ysiologically. refuse, subjects. with. 2) There. injection associated. investigation. in atherosclerosis. of heparin. with the progress. that normal. and that. or post-heparin factor. subjects. and there of ather. showed PHLA. PHLA declined. pysiologically. study in three diet groups of rabbits. with the purpose. of clarifying. (553.0±125.0μEq/L,. (252.0±41.0μEq/L,. advancing. School. to function as a lipemia clearing its changes. values. Medical. Hiraki, M. D., DMSC). me and experimental PHLA. atherosclerosis. D.. following intravenous believed. concerning. and lanolin) showed. M.. Okayama University. Kiyoshi. in my clinical. lower than those. with the advancing etables,. activity. is generally. or aging. The findings. significantly. Prof.. Activity. Rabbits. Makihata,. Medicine,. (Director:. Lipolytic. and. Hiroyuki. Department. Lipase. N=15,. the underlying N=33). P<0.05). and. mechanism.. significantly. that. PHLA. (veg lower. diclined. ph. age.. was evidence. of progressive. physiological. decline. of PHLA over a six-month. period of continuous observation in all diet groups of animals. In rabbits with hyperlipidemia maintained on lanolin diet, the fall of PHLA was earlier in onset along with development of lipemia. 3) The pattern groups. 4). Rabbits. of PHLA decline. fed bean-curd. refuse. was observed. diet and those receiving. six months of observation and histopathologic racic and abdominal aorta revealed definite no such microscopic a significantly. greater. evidence decline. in those. to differ. among the three. lanolin diet were sacrificed. diet after. examinations made of slides prepared from the tho arteriosclerotic changes in lanolin-fed animals but. fed bean-curd. of PHLA,. noticeably. as compared. refuse.. The lanolin. with the bean-curd. diet refuse. group diet. displayed group..
(12) 222. 巻. 幡. 博. 之. 写真1. (ⅰ) ラ ノ リン食 家 兎 H. E.染 色. 大 動 脈起 始 部. (ⅱ) ラ ノ リン食 家 兎 アザ ン染 色. 大動脈起始部. 40×. 100×. (ⅲ) ラ ノ リ ン 食 家 兎 大動脈起始部 100× エ ラ ス チ カ ・ワ ン ・ギ ー ソ ン 染 色. (ⅰ) オ カ ラ食家 兎 H. E.染 色. 大動脈起始部. 100×. (ⅱ) オ カ ラ食 家兎 アザ ン染色. 大動脈起始部. 100×. (ⅲ) オ カ ラ 食 家 兎 大動 脈 起 始 部 100× エ ラ ス チ カ ・ ワ ン ・ギ ー ソ ン染 色.
(13) リポ蛋 白 リパ ー ゼ に関 す る研 究. 223. 写真2. ラノ リン食 家 兎 H. E.染. 腹部大動脈. 100×. 色. ラ ノ リ ン食家 兎 アザ ン染 色. 腹部大動脈. 100×. ラ ノ リン食 家 兎 腹部大動脈 100× エ ラ ス チ カ ・ワ ン ・ギ ー ソ ン 染 色. オ カ ラ食 家兎 H. E.染 色. 腹部大動脈. 100×. オ カ ラ食家 兎 アザ ン染色. 腹部大動脈. 100×. オ カ ラ食 家 兎 腹部大動脈 100× エ ラ ス チ カ ・ワ ン ・ギ ー ソ ン 染 色.
(14)
関連したドキュメント
植物 由来 の天 然化 合物 はこれ まで 新薬 開発 の重 要な 資源 とな ってきた。薬用植
[r]
[r]
As a result, the authors extracted 4 patterns from the difficult sessions: ( 1 ) clients were unfavorable towards their own felt senses; ( 2 ) positive
やすいようなデフォルメが施されているが︑決してオーバーなもので
済度方便の事業﹂とあって︑三輪山の通婚説話が語られることから考
良かろう︒︵もっとも︑全区に劇場を建てるほど資金潤沢な自
Previous reports stated that heparin administration could expand the flap survival area, but they did not focus on the angiogenesis effect of heparin but instead its
