抑 制 物 質 ニ 關 ス ル 知 見 補 遺 後 編
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(2) 1918. 玉. 尾. 材 料 ト爲 セ リ.コ. ノ際 余 ハ 斬新 ニ シ テ 簡 易 ナ ル. Charles‑Scott氏. 法 ヲ追 試 シ,以. テ 力 價 ヲ檢 定 ス. ル ト共 ニ所 企 ノ實 驗 ニ 供 用 ス ル コ ト ト爲 シ タ リ.. 延. 忠. ノ 實 驗 ニ 充 當 ス ル ノ外 ナ カ リ キ.因 水 溶 液 ヲ以 テBiuret反 テ,Molisch反. 2). 第2章 1). 實驗材料竝 ニ實驗方法. Heparinノ. 法ハ. 向 ヲ變 ヘ タル場 合 ア リ,其 ノ詳 細 ニ就 キ テハ次 章. 法 ノ 如 ク 豫 メ當 該 臓 器 ヨ リ 血 液 ヲ洗. 以 下實 驗 成績 ノ部 ニ於 テ各 項 目 ニ就 キ夫 々附 記 セ. 瑣 ナ ル 手 段 ヲ經 ズ,其. 製 出 セ リ.本. ノ 調 製 頗 ル 簡 易 ナ リ.以. チ材 料 トシ テ ハ 新 鮮. ナ ル 犬 肝500gヲ. チ ニ 之 ヲ細 切 シ,先. 採 取 シ,直. ニ於 テ24時. 間 自家 融 解 ヲ起 サ シ ム.然. 性 曹 達 液730cc及. 激 ニ70℃. ニ加 温 シ,直. 引 濾 過 ス.濾 ラ シ メ65℃. 2―2.5ノ. 液 ニ 濃 硫 酸 ヲ 加 ヘ テpH. 20時. 間90%. Alkoholヲ 75ccニ. 溶 解 シ(pH. 100ccヲ. 分 離 シ,pH 75℃. 加 ヘ,37℃. ヲ. 各 々1.0ccヲ. 小 試 驗 管(口 径1.2cm,長 兎 心 動 脈 血1.0ccト. 氷 室(3℃)ニ. ヲ混 和 シ,直. 放 置 シ テ24時. 態 ン 觀 察 セ リ.其. サ10cm) チ ニ. 間 後 其 ノ血 液 凝 固 状. ノ 結 果 第1表. ニ 示 ス ガ 如 シ.. 第1表. Alkoholヲ2倍. 8ノ 滷 性 液 ニ 溶 解 ス.其. 容. 遠心. ノ滷 性 溶 液 ヲ. 用 ノ續 行 ヲ停 止 セ シ ム. ノ上 清 液 ニ2倍. 容量. ニ 鹽 酸 ヲ追 加 シ テ 酸 性 トス. 茲 ニ 生 ジ タ ル 沈 澱 ヲ遠 心 分 離 シ,眞 チ 組 製Heparin. 2g及. 加 ヘ テ 酸 性 トナ シ,20. ク シ テ 沈 降 セ ルHeparinヲ. 加 ヘ,更. ニ. 變 動 ヲ檢 シ コ レ ヲ調. 不 溶 性 分 劃 ハ 遠 心 除 去 シ,其. シ,乃. 溶 解 シ,之. ノ孵 卵 器 内 ニ36時. ル 後95%. ニ鹽 酸0.5ccヲ. ニ熱 シTrypsin作. ノAcetonヲ. 生 理 的 食 鹽 水10ccニ. 酸安. 以 テ 浸 出 ス.次. ス),Trypein. ノ 間 ニ時 々pHノ. 時 間 放 置 ス.斯. 0.1gヲ. ノ 沈 澱 物 ヲ苛 性 曹 達 液. 8―8.4ト. 整 ス ル モ ノ ト ス.然 量 加 へ,更. 敍 ヒ ノ 如 キ調 製 法 ニ 依 ツ テ 収 得 シ タ ル 粗 製He‑. ニ取 リ,家. 蛋 白體. ノ混 和 物 ヲ熱 キ儘 濾 過 シ,. 遠 心 分 離 シ,其. 間 置 ク.コ. 力 價檢 定. ク シ テ 得 タ ル 殘 渣 ヲ室 温 裡 ニ. Alkohol. ビ數 滴 ノXylolヲ. 實驗成績. 自家製Heparinノ. 更 ニ生 理 的食 鹽 水 ヲ以 テ 遞 減的 ニ 稀 釋 シ,其 ノ. 2―2.5ナ. ノ 際Heparinガ. 第3章. parin. 間吸. 加 温 セ ル 稀 硫 酸 ヲ以 テ 洗 ヒ,硫. 門 ノ痕 跡 ヲ除 ク.斯. ル. 間 保 チ,急. チ ニ 麻 布 ヲ 以 テ12時. ニ 加 温 ス.コ. ト共 ニ 沈 降 ス ベ シ.其 pH. ニ30分. ト ス.. 第1節. ビ 飽 和 硫 酸 安 門87cc. ヲ重 湯 煎 ニ テ50℃. ン. 下. 其 ノ 概 要 ヲ 記 述 セ ン ト ス.即. ヲ 加 ヘ,之. 其 ノ他 ノ實 驗 材 料 竝 ニ賓 驗 方 法. 前編 記載 ト略 ボ 同様 ナ リ.但 シ時 ニ ヨ リテ多 少趣. 滌 除 去 シ乾燥 粉 末 トナ シ タル後浸 出 スル ガ如 キ煩. 後0.5N苛. 應 ハ 明 カ ニ 陽 性 ナ リ.. ノ場 合 ニ準 ズ.血 液 乃 至 漿 液凝 固時 間 測 定法 モ亦. 製 法. 氏 法 ニ 準 據 シ テHeparinヲ. ヅ25℃. 應 ヲ 檢 シ タ ル ニ陰 性 ニ シ. 以 上 ノ外 血 液血 漿 其 ノ他 試藥 ノ準 備 ハ 概 ネ前 編. 前 章 記 載 ノ如 キ 趣 旨 ニ由 リ,余 ハCharles‑Scott9). Howell6)氏. ミ ニ 之 ガ1.0%. 3.8gヲ. 空 ニ於 テ乾 燥. 得 タ リ.余. ハ試 藥. 等 ノ都 合 ニ 依 リ止 ム ヲ得 ズ コ ノ 粗 製 品 ヲ 以 テ 爾 後. 由是觀 之 レバ,試 驗 管I‑V即 10mg―0.75mgヲ. チ粗 製Heparin. 含 メ ル 各 々 ノ試 驗 管 ニ 於 テ 全. ク 凝 固 ヲ見 ズ,0.5mg含. 有 ノ 試 驗 管VIニ. テハ. ア ル場 合 ハ 不凝 固 ナル モ,或 ル場 合 ニハ 血 球 沈 降 シ振 盪 スル ニ僅 ニ凝 固 ノ傾 向 アル ガ如 シ.試 驗 管 VII以. 下 ハ 毎 常 明 カ ニ凝 固 ヲ見 タ リ.即. 家 製Heparinハ. 概 ネ1單. チ余 ノ 自. 位 以 上 ノ 力 價 ヲ有 スペ. シ.. 第2節. Heparinノ. 血 液 凝 固 抑制 機轉 ニ. 就テ 100.
(3) 落 花 生種 子成 分 ノHeperin樣. 1). HeparinハCa‑Ionト. Heparinガ. 關 係 ア リ ヤ. 第3表. 其 ノ1. 第3表. 其 ノ2. 第3表. 其 ノ3. 血 液 凝 固 ヲ抑 制 ス ル 際,Ca‑Ionト. 關 係 ア リヤ 否 ヤ ヲ 檢 セ ン ト シ,前 節 第1項. 1919. 血 液 凝 固 抑 制 物 質 ニ關 スル知 見 補 遺(後 編). 編1)第3章. ノ 如 キ 賓 驗 方 法 ヲ用 ヒ タ リ.但. 0.5%Heparin溶. 液 ヲ以 テ シ0.5%枸. 第3. シ コ ノ際. 曹加血液 ニ. 對 シ,前 記該 項 ニ詳 述 セ シ如 ク血 液凝 固 ヲ妨 グル 程度 ノ大 量 ヨ リ至適 量 前後 ニ於 ケル種 々 ナ ル濃 度 ノCaCl2溶. 液 ヲ添 加 シ,其. 響 ヲ觀 察 セ リ.尚. ノ 凝 固 時 間 ニ 及 ボ ス影. 本 賓 驗 ニ際 シ テ ハ 時 恰 モ 暑 氣 ニ. 向 ヒ室 温 高 ク 水 槽 温 動 揺 シ易 キ ヲ以 テ,該. 水温 ヲ. 概 ネ 室 温 ト近 似 的 ナ ラ シ メ 以 テ 其 ノ 影 響 ヲ避 ケ タ リ.其. ノ結 果 ハ 第2表. CaCl2ノ. ニ 示 ス 如 ク ニ シ テ,コ. ノ際. 如 何 ナ ル 量 モ 好 適 ナ ル 影 響 ヲ與 フル コ ト. ナ タ,HeparinハCa‑Ionニ. 關聯 シテ血 液 凝 固 ヲ. 抑 制 スル モ ノ ニ 非 ザ ル コ ト明 白 ナ ル ヲ知 レ リ.. 第2表. 反 應 液 トシ テ ハ,0.5%ノ. 割 ニ枸 曹 ヲ加 ヘ タ ル. 山 羊 血 漿 或 ハ 家 兎 血 液,0.5%―1.0% 0.5%. CaCl2液. Heparin液,. 及 ビ 臓 器 浸 出 液 ト シ テ 前 編 同 樣10%. 海 〓 腦 水 浸 液 ヲ用 ヒ タ リ.其. ノ結 果,對. 照實 驗 ニ. 於 テ 臓 器 浸 出 液 ヲ加 フル 時 ハ生 理 的 食 鹽 水 ノ ミ添 加 ノ場 合 ニ 比 シ 著 シ ク 其 ノ 凝 固 ヲ促 進 ス.然 2). Heparinハ. 前 編1)第3章. 臓 器 浸 出液 ニ對 スル 關係 第3節. 第2項. 曹 加 血 液 ニ 至 適 量 ノCa液. ニ準 ジ,血. 漿或 ハ枸. 竝 ニThromboplastin. タ ル 臓 器 水 浸 液 ヲ 加 ヘ テ凝 固 ヲ起 サ シ ム ル 際, Heparin液 成 績 第3表. 101. ヲ混 和 シ テ其 ノ影 響 ヲ觀 察 セ リ.其 ノ 其 ノ1乃. 至 其 ノ3ノ. 如 シ.. 0.5%―1.0%. Heparin液. ルニ. ヲ加 フ ル 時 ハ 何 レモ 其 ノ. 凝 固 時 間 遅 延 スル ヲ知 リ.殊. ニ 同 表 其 ノ3ニ. 於 テ. 其 ノ 傾 向 著 明 ナ リ. 由 是 觀 之 ル ニ,HeparinハThromboplastin (Cephalin. protein. compound)タ. ル臓 器浸 出液. ノ 作 用 ニ拮 抗 シ テ 凝 固 ヲ抑 制 ス ル コ ト ヲ 知 ラ ル..
(4) 玉. 1920. 蓋 シAntiprothrombin作. 尾. 用 ヲ演 ズ ル モ ノ ト認 メ. ラ ル. 3). 血 清 ノ 作 用 ニ對 ス ルHeparinノ. 影 響. 前 編既 述 ノ如 ク血清 ガ血 液 乃 至血 漿 ノ凝固 促進. 延. 忠. 血 漿+血. 清(Thrombin)ナ. parinハ. 血 清(Thrombin)ノ. 第3節. 1. 小. ヲ1/10容. 之 ニ 及 ボ ス影 響 ヲ觀 察. 應 液 トシ テ20%「. 量 加 ヘ タル 山 羊 血 液 又 ハ10%「. グ ネ シ ウ ム液 」 ヲ1/10容 村12)ニ 準 ズ),家 ビ1.0%. 硫 酸 マ グ ネ シ ウム液 」. 量 加 ヘ タ ル 山 羊 血 漿(柏. 兎 新 鮮 血 清 竝 ニ0.25%,. Heparin液. 硫酸 マ. ヲ 用 ヒ タ リ.其. 0.5%及. ノ 成 績 第4表. ノ如 シ.. 血 清 中 ニ 於 ケ ルHeparinノ. 其 ノ1. 非働. W.H.. 序. Howell7)(1925)ニ. Antiprothrombinニ. 依. ズ 即 チ 純 ナ ルFibrinogen及 Fibrin形. レ バHeparinハ. シ テ,Antithrombinナ. ラ. ビThrombinヨ. リ. 成 ノ 機 轉 ニ ハ 影 響 ヲ及 ボ サ ザ ル モ,血 清. 或 ハ 血 漿 ヲ使 用 セ ル 場 合 ニ ハ 是 等 ノ 中 ニ 含 マ ル ル 温 抵 抗 弱 キ 或 ル 物 質 ト結 合 シ テAntithrombinト ナ リAntithrombin作. 第4表. 又. 化 ニ就 テ. 固 トシ タ ル 血 液 或 ハ 血 漿 ニ 血 清 ヲ加 ハ テ 凝 固 ヲ起. セ リ.反. テHeparinハ. シ テ 作 用 ス ト考 ヘ ラ ル.. ハ 「硫 酸 マグ ネ シ ウ ム 液 」 ヲ加 ヘ テ 不 凝. サ シ ム ル 際,Heparinノ. 作 用 ニ拮 抗 シ テ凝. 固 ヲ抑 制 スル モ ノ ナ ル ベ シ.仍 Antithrombinト. 作 用 ヲ有 ス ル コ トハ 既 ニ 認 メ ラ レ タ ル 事 實 ナ ル ヲ 以 テ,余. ル 反 應 相 ニ於 テHe‑. ル ニA.. Schmitz及. parinト. 用 ヲ營 ム モ ノ ト言 ヘ リ.然 ビL.. Kuhl13)(1935)ハHe‑. 循 環 血中 ニ 於 ケ ル 正 常Antithrombin. トハ 同 一 物 ニ 非 ズ ト稱 シ,尚 S.. Darling14)(1941)ニ. binハHeparinノ 非 ズ シ テ,コ. 依. 最 近T.. レ バ,正. Astrup及. ビ. 常Antithrom‑. ミニ因 ツテ賦 活サ ル ル モ ノニ ノ際 一 新 副 因 子 ヲ要 ス ト ナ シ,更. 彼 ノ 正 常AntithrombinハHeparin及. ニ. ビ副 因子. ヨ リ生 成 サ レ タ ル 新 シ キThrombin‑Inhibitor 結 合 物 トモ 同 一 物 ニ 非 ズ ト言 ヘ リ.依. ツ テ コノ間. ノ 消 息 ヲ窺 ハ ン トシ 余 モ 亦 聊 カ實 驗 ス ル 所 ア リ,. 第4表. 以 下 逐 次 記 述 セ ン ト ス.. 其 ノ2. II. 1). 實 驗 方 法 及 ビ成績. Heparinニ. 血 清 ヲ加 ヘ タル 場 合. 實 驗 系 列 ハ 増 野10)ニ 準 ジ,敍 鹽 水 ニ溶 解 セ ル0.5%. Heparin液. 上 ノ如 ク生理 的 食 ト家 兎 新 鮮 血 清. ト ヲ夫 々 等 量 混 和 セ ル モ ノ ヲHeparin血 トシ,之. 該 表 ニ 由 ツ テ 明 カ ナ ル 如 ク,以 於 テHeparin液. 上 ノ實驗 系列 ニ. ノ存 スル時 ハ 對 照 ニ比 シ著 シ ク. 凝 固 時 間 ノ 延 長 ヲ來 シ,或. ハ 相 當 長 時 間 凝 固 ヲ起. サ ザ ル コ ト ヲ認 メ タ リ.即. チ コ ノ 際,Heparin+. ヲ 氷 室(3℃)ニ1盡. Heparin血. 清B,同. Heparin血. 清Dト. ジ ク3盡 シ,0.5%. 清A. 夜 置キ タル モ ノ ヲ 夜 置 キ タル モ ノ ヲ Heparin液. ヲ等 量. ノ 生 理 的 食 鹽 水 ヲ 以 テ 稀 釋 セ ル モ ノ ヲ 對 照 トシ Heparin液 1.0ccヲ. ト記 載 ス.而 シ テHeparin液0.5cc― 以 テ 夫 々 家 兎 心 動 脈 血1.0ccノ. 凝 固 ニ及. ボ ス影 響 ヲ觀 察 セ リ.血 液 凝 固 時 間 測 定法 ハ 前 節 102.
(5) 落 花 生 種 子成 分 ノHeparin樣. ニ於 ケ ル ト同 樣 ニ シ テ,但 合20℃ 2). 1921. 血液 凝 固抑 制 物 質 ニ關 スル知 見 補 遺(後 編). シ水 槽 温 ハ 總 ベ テ ノ場. 第5表. 其 ノ3. トナ セ リ. Heparinニ. 血 清 ヲ加 ヘ テ 加 温 セ ル 場 合:. 前 記 ノ 如 キHeparin血. 清 及 ビHeparin液. 70℃. 間 加 温 セ ル モ ノ ヲ 以 テ,. ノ 重 湯 煎 ニ テ15分. ヲ夫 々. 前 項 同 樣 ノ實 驗 ヲ行 ヒ タ リ. 以 上 ノ 成 績 ヲ列 擧 セ バ,第5表 及 ビ其 ノ3ノ ト ス.何. 如 シ.表. 其 ノ1,其. 中Hp.ハHeparinノ. レ モ 數 囘 ノ 成 績 略 ボ 同 樣 ニ シ テ,就. ノ2 略記 中最. 大 及 ビ最 小 値 ヲ表 示 シ タ ル モ ノ ナ リ.. 第5表. 其 ノ1 III.. 小 括 及 ビ考 按:. 由 是 觀 之 レバ,血. 清 ヲ加 ヘ タ ルHeparinノ. 用 ハ 著 明 ニ 減 弱 ヲ示 ス モ,Heparin血 テ ハ 或 ル 程 度 復 活 ヲ來 ス.惟 ハ,Heparin血. 清Aニ. 作. 清Bニ. フ ニ コ ノー 時 的 復 活. 於 テハ 新 鮮 血 清 中 ノ有 力. ナ ル 凝 固 要 素 ガHeparinニ. 結 合 シ テ 其 ノ凝 固 抑. 制 作 用 ヲ減 弱 セ シ ム ル モ,其. ノ 結 合 状 態 ハ 極 メテ. 不 安 定 ニ シ テ 時 間 ノ經 過 シ,分. ト 共 ニ 部 分 的 解 離 ヲ起. 離 シ タ ル 血 清 ガ凝 固 要 素 ト シ テ ノ作 用 ヲ. 喪 失 乃 至 減 弱 スル ニ 因 ル モ ノ ナ ル ベ シ.然 モHeparin血. 第5表. 其 ノ2. 於. 清Bノ. レ ド. 復 活 セ ル凝 固抑 制 作 用 モ. Heparin液. ノ該 作 用 ニ 到 底 及 ブ 所 ニ ア ラ ズ,且. Heparin血. 清Dニ. 至 ツ テ ハ 該 作 用 更 ニ減 弱 ス ル. 事 實 ト併 セ 考 フル 時,Heparinハ. 血清. 中 ノ凝 固. 要 素 ト結 合 シ テ 作 用 減 弱 ヲ來 ス ト共 ニ,一. 方 恐 ラ. ク 血 清 中 ニ 於 テ 破 壞 セ ラ ル ル モ ノ ナ ル ベ シ. 又 第5表. 其 ノ2ノ. 如 ク,血. 清 加Heparinヲ. 加. 温 セ ル 場 合 ニ ハ 夫 々凝 固 抑 制 作 用 ノ 復 活 ヲ認 メ ラ ル.但. シ 血 清 ヲ加 ヘ ザ ル モ ノ ニ 比 ス レバ 尚 弱 シ.. 而 シ テ 加 温Heparin血 モ,加. 温Heparin血. 清Bハ 清Dニ. 該 抑 制 作 用 著 シキ 於 テ ハ 同Aヨ. リモ 更. ニ減 弱 ス . 一 方 ニ於 テ血 清 ハ 第5表. 其 ノ3ニ. 加 温 ニ 因 リ テThrombin作 僅 ニ 凝 固 抑 制 作 用 ヲ呈 ス.夙. 103. 示 セル 如 ク. ,. 用 ヲ失 フ ノ ミ ナ ラ ズ, ニHowell‑Hoess15).
(6) 1922. 玉. ニ依 レバ 血 漿 ヲ 加 温(60℃ Prothrombinハ. ニ15分. 破 壞 シ,Fibrinogenハ. 熱 ニ抵 抗 強 キAntithrombin殘 所 ナ リ.尚. 間)ス. 凝 固 シ,. 留 ス ト言 ハ ル ル. レ タ ルMetathrombinナ. ヨ リテ與 ヘ ラ. ル 命 題 ハWeymouth,. ビRich18)ニ. Antithrombinト. 據. 其 ノ凝 固 抑 清 ヲ加 温 ス ル. 温 血 清 ノ 凝 固 抑 制 作 用 ヲ考 慮 ニ オ ク モ 尚 夫. レ以 上 ニHeparinノ テ,Heparinト. 該 作 用 恢 復 ス ル 事 實 ヨ リ見. 血 清 中 ハ温 抵 抗 弱 キ 物 質 トノ 間 ニ. 起 ル 何 等 カ ノ 反 應 ナ ル ベ シ ト思 惟 セ ラ ル.斯 際Howell7)ハ. 温 抵 抗 弱 キAntithrombinヲ. スル モ ノ ト假 定 セ リ.然 ス ル モHeparinノ ズ,又. シHeparin血. カル 生成. 清 ヲ加 温. 凝 固 抑 制 作 用 ハ完 全 ニ復 活 セ. 時 日 ノ 經 過 ト共 ニ 其 ノ 恢 復 程 度 ノ 減 少 ヲ見. ラ レ,温. 抵 抗 弱 キ 物 質 恐 ラ クThrombinト. 第4章. 總括及 ビ全編ニ互ル考按. 敍 上 ノ 如 ク余 ノ粗 製Heparinヲ. 反應. シ 之 ト結 合 ス ト言 フ モ 固 定 的 不 易 ノ モ ノ ナ ラ ズ,. 以 テ 其 ハ凝 固. 抑 制 作 用 ノ機 轉 ヲ研 索 シ タル ニ,Ca‑Ionニ ル 事 ナ ク,Antiprothrombin竝. Antiprothrombinナ. ル コ トハW.H.. 以 來 諸 家 ノ 認 ム ル 所 ナ ル モ,前. Howell7). 述 ノ 如 クHowell. ビThrombinヨ. thrombinナ. ラ ズ トセ リ.然. シ乍 ラ 同 氏 モ 血 清 血. 漿 ヲ使 用 セ ル 場 合 ニ ハ 是 等 ノ 中 ニ 含 マ ル ル 或 ル 物 質 ト結 合 シ テAntithrombinヲ bin作. 生 ジ,Antithrom‑. 用 ヲ營 ム モ ノ ト 言 ヘ リ.コ. ノ點 ノ 疑 義 ニ 關. シ テ ハ 余 モ 亦 聊 カ 觸 ル ル 所 ア リ,前 述 セ シ ガ 如 シ.増. 用 ヲ營 ム ト共 ニ,新. ノFibrinogen液. 鮮血 清. 或 ハ 血 漿 ニ 對 スル 凝 固 反 應 ニ 於. テ 夫 々Antithrombin作. 用 ヲ演 ズ ル コ ト ヲ報 告. モ亦血 漿 凝 固 ニ於 ケル血 清 ニ對 スル 拮 抗. 作 用 ニ ヨ リAntithrombin作. 用 ヲモ演 ズル コ ト. ヲ立 證 セ リ. サ テ 倉 橋 氏2)ハ. 落花 生及 ビ大 豆種 子成 分 ノ血 液. 凝 固 抑 制 作 用 ノ機 轉 ハ 恐 ラ クThrombinニ 的 ニ 働 ク モ ノ トセ ラ レ シ ガ,余. 血 清 中 ノ温 抵 抗 弱 キ 或 ル 物 質 ト ヨ リ. ニ記. 野10)及 ビ柏 村19)モHeparinハ. Antiprothrombin作. セ リ.余. 章 第3節. ル ル ニ 非 ズ ヤ トモ 考 ヘ ラ ル.故 Heparinト. リノ. 成 ニ 對 シ テ ハ 干 與 セ ザ ル 點 ヨ リAnti‑. 他方 血 清 中 ノ成分 例 之 或 ル 蛋 白體 ニ ヨツ テ破 壞 サ ニ コ ノ不 安 定 性 ハ. 關與 ス. ニAntithrombin. ト シ テ 作 用 ス ル コ ト ヲ知 リ タ リ.Heparinガ. Fibrin形. ノ結 合 體 ナ ル ベ シ トセ ラ ル.. 制 作 用 ハ減 弱 ヲ來 ス ハ,Heparin血. 忠. ハ 純 ナ ルFibrinogen及. レ バThrombinト. 飜 ツ テ 血 清 ヲ加 ヘ タ ルHeparinガ. 時,加. 血清. ノ結 合 ニ 因. ル ト唱 ヘ シ 所 ニ シ テ,Morawitzニ. Gasser及. 用ハ. レ古 クMellamby16)ガ. 中 ノAntitorombinトThrombinト. 延. ル トキ. 周 知 ノ如 ク 血 清 ノThrombin作. 經 刻 的 ニ減 弱 ス.是. 尾. ク 落 花 生 液 ニ 就 キCa‑Ionニ. 拮抗. ハ 前 編1)記. 載 ノ如. 關 與 ス ル コ ト ナ ク,. 生 成 セ ル 新 物 質 ノ 性 質 ニ非 ズ シ テ,Heparinト. Antiprothrombin竝. 血 清 中 ノ 或 ル 成 分 ト ノ反 應 ニ 歸 ス ベ シ ト ナ セ ル. 用 ス ル コ ト ヲ認 メ タ リ.敍. A.. 花 生 種 子 成 分 ノ血 液 凝 固 抑 制 物 質 ハHeparinト. Schmitz. u. L.. Kuhl13)(1935)ノ. 寧 ロ左 袒 ス ル モ ハ デ ア ル.而 Heparin及. ビAntithrombin. 説 ニ吾 人 ハ. 2a). 2b). Inhibitor+Thrombin〓Thrombin‑Inhi‑. 3者 間 ノ 反 應 ニ 關 シ. Heparin+Co‑Inhibitor〓Inhibitor,. Howellハ. ガ,次. ル ガ 如 キ2樣. Astrup‑Darling14)ノ. 所 説 ハ コ ノ場 合 一 顧. ノ 價 値 ア ル ベ シ.. 式. 上 ノ如 ク ニ シ テ 茲 ニ 落. タ リ. 次 ニHeparinノ. bitor‑Verbindungナ. シテ作. 其 ノ 作 用 機 轉 ヲ等 シ ク ス ル モ ノ ナ ル コ ト ヲ知 リ得. シ テThrombin,. 1) Thrombin+Antithrombin=Metathrom‑ bin. ニAntithrombinト. ヲ假 定 セ ル ヲ拂 フ. 化 學 的 組 成 ニ 關 シ,W.H.. 最 初4)(1918). デ7)(1924)燐. Phosphatid樣. Phosphatidナ. リ トセ シ. 陰 性 ナ ル 製 品 ヲ 得,曩. 性 質 ナ ル 概 念 ヲ 棄 テ,窒. 含水 炭 素 ノ 存 在 ヲ 意 味 ス ルMolisch反 ノ 性 質 ヲ 示 シ,更. ニ1928年8)發. ハ 燐 及 ビ窒 素 共 ニ陰 性 ニ シ テ. ノ. 素 陽 性, 應 陽性 等. 表 ノ 製 品 ニ於 テ ,Glucuronsaure. 104.
(7) 落 花 生 種 子 成分 ノHeparin樣. ノ 存 在 ヲ意 味 ス ルNaphtoresorzin反. 應 陽 性等 ヲ. 追 補 シ,後 世 ノ研 究 者 ニ對 スル羅 針 盤 タル ノ觀 ア リ タ.リ.其 Charles. ノ 後S. &. D.A.. 研 究 ヲ 經 テ,E.. Scott氏. Waldschmidt‑Leitz20), Scott9)及. ビA.. Howellノ. Fischer21)等. ノ. 存 ス ベ シ ト言 ヘ ル ―Howell7),増. 就 キ,. 索 ノ 企 圖 ノ 下 ニ 定 量 分 析 ヲ行 ヒ,. 野10)等 ハ 窒 素. 應 陰 性 トナ ス ―. 余 ノ 落 花 生 抽 出 分 ガBiuret反 ニ 陽性 ナ ル ハHeparin樣. Jorpes22)(1935―37)ハCharles‑. 提 唱 ニ 基 キ 有 効 物 質 トシ テ 存 在 ス ベ キ. Uronsaure檢. ガ 其 ノ製 品 ハ 微 量 ノ 窒 素 ヲ含 ミ「ア ミ ノ 糖 」 ト シ テ. 陰 性 或 ハBiuret反. A.F.. 法 ヲ應 用 セ ル 精 製Heparinニ. 1923. 血 液 凝 固 抑 制 物 質 ニ關 ス ル知 見 補 遺(後 編). 所 論 ニ鑑 ミ,. 應,Molisch反. 應共. 性 質 タ ル コ ト ヲ張 チ 否. 定 ス ル モ ノ ニ非 ザ ル ベ シ.以 上 ヲ要 約 ス ルニ,余. ハ. 主 トシ テ 生 理 學 的 見 地 ヨ リ落 花 生 種 子 成 分 ノ血 液 凝 固 抑 制 物 質 ガHeparin樣. ノ モ ノ ナ ル コ ト ヲ述. 硫 黄 ガ 「エ ス テ ル 結 合 」ニ於 テ 含 有 セ ラル ル 事 實 ヲ. ベ タ ル モ,化. 把 握 シ,Polyschwefelsaureester殊. 性 ヲ確 認 セ ン コ トハ 遺 憾 乍 ラ他 日 ニ待 タ ン ト ス.. polyschwefelsaureノ ニ 達 シ,一. 等(1936)ノ (1936)及. 方S.. ニMucoitin‑. 混 合. ヨ リ 成 ル ベ シ ト ノ結 論. Bergstrom23)及. ビE.. 合 成 試 驗 成 功 ニ依 ビH.. 第5章. Chargaff24). Elsner25)等(1937)ハ. 赤 藻 中 ニ 含. Heparinヲ. 血. 其 ノ他1,. 液 凝 固 抑 制 作 用 ヲ有 ス ル ト イ フ 發 見 トニ 依 リ, 化 學 的 研 究 ハ 漸 ク 黎 明 期 ニ 到 達 セ リ.. 然 リ而 シ テ落 花 生大 豆等 ノ種 子 成 分 ハ水 藻 ト同 樣 ニ支 柱 質 トシ テGalactan及. ビPentosanノ. 如. キ半 植 物 繊 維 素 ヲ含 有 ズ ル コ トハ 既 ニ 知 ラ レ タ ル 所 ナ ル ヲ以 テ(田 所26),鈴. 木27),柿. 内28),宮. 地29)). 是 等 ガ 硫 酸 ヲ 以 テ 「エ ス テ ル 化 」サ レ タ ル 形 ニ 於 テ 存 在 ス ル モ ノ トス レバ,落. 花 生 大 豆 等 ノ種 子 成 分. ガ血 液 凝 固 抑 制 作 用 ヲ有 シ,且 ツHeparin樣. ノ性. 法 ニ依 リ,. ノ 効 力 ヲ檢 定 シ,作. 2ノ 性 状 ヲ研 索 シ,次. 用機轉. ノ 如 キ 結 論 ヲ得 タ. リ. 1.. HeparinハCa‑Ionニ. Antiprothrombin竝 用 シ,血 2.. 關 與 ス ル コ トナ ク, ニAntithrombinト. Heparinニ. ス ル モ,其 3.. シテ 作. 液 凝 固 ヲ抑 制 ス. 新 鮮 血 清 ヲ添 加 セ ル 場 合 其 ノ. 作 用 ハ 直 後 著 明 ニ減 弱 シ,1盡. 夜後 或 ル程 度 恢 復. ノ後 再 ビ時 日 ノ 經 過 ト共 ニ 減 弱 ス.. 全 編 ヲ要 約 ス ル ニ,落. 花 生種 子 成 分 ノ血 液. 凝 固 抑 制 物 質 ハ 恐 ラ クHeparin近. 似 ノモ ノ ナル. 落花 生種 子 成. 分 トハ 倶 ニ其 ノ 作 用 機 轉 ヲ等 シ ク ス ル コ ト ヲ認 メ タル モ,化 學 的 性 状 ニ於 テBiuret反 後 者 ハ 陽 性,Molisch反. 製 出 シ,其. ベ シ.. 質 ヲ呈 ス ル コ トハ 優 ニ 臆 測 ノ許 ス所 ナ ル ベ シ.而. シ テ敍 上 ノ如 ク 自家 製Heparinト. 結 論. 敍 上 ノ 如 ク 余 ハCharles‑Scott氏. リ,他 方Bergstrom23). マ ル ルPolysaccharidschwefelsaureesterガ. Heparinノ. 學 的 純 粹 ナ ル 抽 出 物 ニ 依 リ其 ノ 同 一. 應 前 者 ハ 陰 性,. 應 ハ 前 者 陽 性,後. 稿 ヲ終 ル ニ 臨 ミ,終. 始 御 懇 篤 ナ ル 御指 導 ト. 御 校 閲 ノ勞 ヲ辱 ウセル 恩 師 生 沼 教授 ニ謹 ミテ. 者 比較. 感 謝 ヲ表 ス.同 時 ニ實 驗 上種 々有益 ナ ル御 助. シテ余. 言 ヲ賜 ハ リタ ル林 助 教授 竝 ニ小 坂 講 師 ニ 鳴 謝. ノ 落 花 生 ニ 於 ケ ル 試 驗 ハ 其 ノ 抽 出 未 ダ完 壁 ニ遠. シ,併 セ テ實 驗 ニ際 シ御 援助 ニ預 リタ ル教 室. ク,種. 員 諸 兄ニ 深 謝 ス.. 的 強 陽 性 ナ ル ガ 如 キ 相 異 フ觀 ラ レ タ リ.而. 々 ナ ル 夾 雜 物 ノ 混 在 ヲ免 レ難 キ モ,Jorpes. 文 1). 玉 尾,前. 第11年.21頁,昭 J. Physiol.. 105. 編.2). 倉 橋,倉. 和11年.3) 41, 250,. 1916.. Mc. 4). 獻. 敷 中 央 病 院 年 報, Lean,. J., Amer.. Howell,. W.H.. Holt,. E.,. Ebenda. 47,. 328,. ト 血 漿Prothrombinノ &. (未 發 表).6). Howell, W.H.,. 1918.. 5). 玉 尾,V‑C. 消 長 ニ 關 ス ル 實 驗 的 研 究 Amer.. J.. Physiol..
(8) 玉. 1924. 63, 434, 1922‑23.. 7) Howell, W.H.,. 71,553, 1924‑25. Johns. Hopkins. A.F.. 延. Ebenda. 8) Howell, W.H., Boll. J. Biol. Chem.. p. 425, 431, 437, 1933.. 10). 増 野,東. 及 ビ1305頁,昭. waldt,. 京醫學會雜. Fischer, 264,. 柏. 和7年13). A.. 274,. S.,. A., 22). 196,. S., J. S.,. 品 化 學,後. 25). Elsner,. Chem.. 246,. 編,139頁,大. 物 生 理 化 學,322頁,昭. .. 1817,. 118,. 正11年. Biol.. 1937.. 238,. Chem.. 163, 115,. Hoppe‑Seyler's 1937.. 26). 版.27). Z. 田 所,食 鈴 木,植. 版.28). 和10年.29). 成 分 研 究 法,151頁,昭. 1935.,. 447,. Z.. H.,. 和15年. 學 提 要,第5版,36頁,昭. 18) Weymouth, Gasser,Rich, cit.,. 29,. Chem.. 244,. 216,. Naturwissen‑. J.. etc., J.. 21). Chem.. Hoppe‑Seyler's E.. Steiger‑. 39, 1929.. E.,. Bioch.. Chargaff,. 1936.. f. Physiol.. 183,. Z. Physiol.. Biol.. 19). P.u.. Jorpes,. 1935.,. 23) Bergstom, 24). Chem.. & Schmitz,. u. Bergsrtom,. 149,. 1935. 和8年.20). Stadler,. Physiol.. 1933.. 23,. 1936.. 15, 435,. 本 醫 學 會 雜 誌,第9卷,1頁,昭. F., Z.. schaft. Schmitz, A.u. Kuhl, L., Hoppe SeylersZ.f.Phy‑ siol.Chem. 234,212,1935. 14) Astrup,T.u. Darling, S.,Naturwissenschaften29,Hf. 20,s. 300,1941. 15) Howell‑Hess, Abderhalder's Handbuch d. Biol.Arbeitmeth.Abt. 4 Teil3. s.257,1924. 16) Mellamby,J. Physiol.38,57, 1909. 17) Morawitz,P., Erg.Physiol.4 Jg 307, 1905.. Reviews. Waldschmidt‑Leitz,. 和2年.12). 柏 村,熊 本 醫學 會雜 誌,第8卷,546頁,昭. Physiol.. 柏 村,熊. Vol. 102.,p.. 和6年.11). 村,熊 本 醫 學會 雜 誌,第3卷,151頁,昭. 忠. Howell,. Hosp. 42, 199, 1928. 9) Charles,. & Scott,D.A.,. 誌,第45卷,1184頁. 尾. 柿 内,生. 化. 宮 地,植. 物. 和12年.. From the Institute of Physiology,Okayama Medical College. (Director: Prof. Dr. S. Oinuma). On the mechanismus. of the anticoagulant. action of heparin.. By. Nobutada Tamao. Receivedfor publication, July 15, 1942.. From. my. previous. report. it is supposed. extract is skin to that of heparin. method. originated. by Charles‑Scott,. that. the anticoagulant. So I prepared and. investigated. heparin. from. on this action. action. of the. peanut. dog's livers after the to blood. coagulation,. comparing with those of the extract of the peanut. The results may be summarized as follows: 1) Heparin did not interferewith the presence of Ca‑ion,inhibitedthe blood coagula‑ tion acting as antiprothrombin as well as as antithrombin. 2 ) The anticoagulant actiom of heparin was markedly inhibited by the addition of fresh serum, but recovered itsaction to a certain extent 24 hours after the adition,and again diminished gradually with the lapse of time. 3) It may be concluded that the anticoagulant substance contained in the peanut extract is akin to heparin.. (Autoreference). 106.
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