別紙１
論 文 審 査 の 要 旨
報告番号 甲第
3185
号 氏 名 細沼 雅弘論文審査担当者
主査 内田 直樹 教授 副査 宮崎 章 教授
副査 伊與田 雅之 教授
（論文審査の要旨）
抗癌剤の開発が進んでいる
Hepatocyte growth factor(HGF)/c-MET
シグナルに 着目し、関節リウマチ(RA)滑膜線維芽細胞 (FLS)における HGF
の機能と、c-MET 阻害剤の治療効果を関節炎モデルマウスで検討した。RA
患者の血清・関節液・滑膜組織中のHGF/c-MET
は変形性関節症患者に比べ 高発現していた。RAFLS
をTNF-α
で刺激するとHGF/c-MET
の発現が亢進し、c-MET
シグナルを阻害するとCX3CL1、CXCL16、 MIP1a
産生と細胞増殖が抑制 された。さらにRA
関節液によるa human acute monocytic leukaemia cell line
の遊走はHGF
を除去すると抑制された。また、c-MET 阻害剤savolitinib
はSKG
マウスの関節破壊を抑制した。HGF
はRA
滑膜で炎症により産生され、自身のケモカイン作用と滑膜のケモカ イン産生の亢進を介した作用により、炎症部位への単球遊走を活性化し、炎症性骨 破壊を促進することを示唆する結果を得た。本論文は
RA
に対する治療法として 新たな知見であり、学術上価値のあるものと 考えられる。論文題名：
Inhibition of hepatocyte growth factor/c-Met signaling abrogates joint destruction by suppressing monocyte migration in rheumatoid arthritis.
(Hepatocyte growth factor/c-MET
シグナル阻害は単球遊走を介した関節リウ マチの骨破壊を抑制する)掲載雑誌名： Rheumatology. 2020 年 掲載予定
（主査が記載、500字以内）
