結核化学療法剤特にPAS服用後の糖尿について

17 （東京女医：大誌・第24巻第6号頁219−222昭t和 29年12月）

結核化学療法剤特にPAS服用後の糖尿について

緒 笹 ササ 有 アリ 東京女子医科大学中山内科教室（主任 中山教授） 井 イ 村 ムラ 順 スナ 久 tサ 子 コ 代 ヨ

多 々 良 和 子

タ タ ラ カズ コ 歯 内 ナイ 福 フク （受付 昭和29年7月24日） 近時結核の化学療法が発達し結核治療に対して 新らしい光明が見出されているが，之等の物質は 人体に対して全く無害のものではなく種々の副作 用が認められている。PASの副作用としてば胃 腸障碍が最も著明であるがこの場合は患者自身が よく認めて服用を中止するので大事に到らない。 最近PAS服用者の尿中に二vランデル反応を 陽性にする還元物質が排泄される事が多数の学者 によって注目され，これが葡萄糖尿によるもので あるや否やが論議されている。而も西村は動物実 験で家兎に相当量のPASを投与してその膵臓の 組織像に退行性変化を来すことを認め，又Do− magkはTBIの大：量が膵臓障碍を起すことを報 じている。これらから推考するに膵機能に多少と も低下をもつもの，例えば老年者や生来膵機能の 低下しているものが結核に罹患した際，PAS投 与はその機能障碍を来す怖があるので充分慎重を 期さなければならなV・。 私共はPAS服用後の還元物質の排泄状況膵機 能に及ぼす影響等について検索し，いささか所見 を得たので報告する。・ 1．PAS， TBI，INAH服用肺結核患者の 糖尿頻度

本院入院中の肺結核患者でPAS， TBI， INA H服用中の43名及対照として非服用者58名計101「 名の毎食後2時間目の尿について3∼4日間，＝・：・一 ランデル法でその還元物質，（以上一応糖尿と記 述する）の出現頻度を検索した。その成績は第1． 表の如「くで服用者でぱ9名20．9％，非服用者では 藤 トウ た み

島 雅 子

シマ マサ コ 4名6．9％で明らかに服用者に高率にみられ，しか も非服用者の糖尿陽性者4名にりいてみるに1名は 6ケ月一にPASを，他の1名は5ケ月前にINAHを 服用していた。即ちPAS， INAH， TBI等の

服用者にぱ糖尿の出現するものが多い。 第 1表 PAS，TBI，INAH 服 用 者 ．検査人員．陽性者数 t

非服用者

髄唄「騨函

’ 140才以上 男 …＿t l40才以下 女 計 40才以上 40才以下 4 20 3 16 1 5 o 3 43 9 3 27 6 22 58 o 3 o 1 4 次に年令についてみると本尿糖ぱ40才以上では 9名簿1，4『才以下では36名中8名で却って若年者 に多いの・は：普通の糖尿病の糖尿頻度が年令の増加 に伴って頻発すると対比して興昧があり，糖尿病 の糖尿と何等かの差異がある事を思わしめる。 性別についてみるに，男子24名中6名，女子19 名中3名でや玉男子に多いが症例が少ないため速 断することは許されない。 2．PASの膵機能に及ぼナ影響 肺結核患者でPAS服用中糖尿陽性であった2 例について，坂口試験食時の糖同化能曲線と坂口

食にPAS59を併用負荷した場合の糖同化能曲

線とを比較した結果は第1図に示す如くで血糖曲 線はいつれも正常で差異はなかったが，糖尿は両 例ともPAS併用時には陽性となったQ 一一 219 im

18 300 200 ノbo 0 第 症 イ9i］ シ≡義診 （＝） イ麦 ○ ⑦坂暴食 rf＠’uxGfiBi，’，pA，s．sz， ：一“：’J’一E ：一一一一

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羅⑦（一）（一）・一・・一）

f／bcll＠ （”］ 0・21 0．20 o，23 1 _図 300 ’200 ／00 0 症 i列1 玄F∼ ○ノし○子 ⑦域⊂］食 rf②坂・面一・一 PAS 5 Eii 一一一一一． ，ハ矯、一、■ 二〆 、転層一嘱一晒＿ 〃㌧乞 30’ 60’90ノ 尿⑦（一〕 （一フ 糟

触②←｝ ω

／20’ノ50ノノ80’ （一） （一） 0． 25 0． 23 次に肺結核と糖尿病とを合併した1例について 前同様に坂口食と，坂口食にPASを併用した場 合とを比較した結果は第2図の如くで，両者の血 糖曲線にぱ差異ぱないが，PAS併用時には糖尿 が高濃度に排泄されてv・る。 第 2 図

症例 甲○徳○

協

4 00 300 200 ／00

⑦坂□食

廷

②坂〔］三一f−i’A559 ／■ノ ／ ノ rt tioz 30’ 60’ 90’ ／20’ ／50’／80’ 」maiZ． O IO8 ／．32 ／／3 0．83 E／IEzQ＠／・47 2．27 5． o 5．0 肺結核を合併しなV、糖尿病2例につV、て前同様 に比較した成績ば第3図の如くで血糖曲線には大 差ないがPAS併用時には糖尿が認められた。 以上のように5例とも血糖曲線に大差はない が，PAS併用時にはいつれも糖尿の出現或は高 濃度排泄を認め得た事は本糖尿が糖同化能が障碍 されて起る過血糖によるものではなく糖排出閾の 低下によって起るものと思考される。 3．PAS糖尿とグルクロン酸 以上のようにPAS服用者には二・・ランデル反 応陽性のものが高率にみられるが，その本態に関 してKleman，楠，館石ら多数の学者はこの二一 ランデル反応陽性物質は主としてブドウ糖による ものであることを醗酵試験，オナゾン形成試験等 で証明しているが，福井等はグルクPン酸とPA Sが抱合されて尿中に排泄され，これが二”ラン デル反応を陽性にするものであるといってV？る。 又田坂教授はグルクロン酸が種k’の薬剤の副作 用防止即肝臓庇護に役立つことを提唱している。 そこで私等はPAS糖尿に対しグルクロン酸が如 何なる影響を与えるかを4例について検索した。 実験方法として次の3通りの揚合について毎食 後2時間目の尿について糖尿の排泄状況を観察し

た。即ち（i）PASのみ1日1Cgを5回に分服

した揚合，（ii）これに上訴的にグルクロン酸カ ルシウムを朝食及昼食後に39つつ計69併用した 場合，及び，（iii）PAS服用とグロンサン200 mg筋注とを併用した揚合の3つの揚合について 3日∼5日間観察した。 一 220 一

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症例腰○吉○

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200 ノ00 ノ 鴨嚇、㌔一’一、 ’ 、 ノ 、 ノ ヘ ノ へ

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第2表の一

二ご廼彫陣門陣餓昼酬夕鍛

3 ”Y2，d（e 300 200 ノ00 o 図

症例力00元○

食前20fr1（督至1多多l／三三 ⑦O’ゆ食270S＋卵2ノ・一一一w−a

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②かゆ食2709＋卵2今＋ρA∬チ 幽 t’ ソ銘30’ 羅⑦卜・

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60， 90’ 120’ ／50’／80’ （一） （一） C−J

LII 2，0 1，66

ノぐ ．ス 服 用 時 パクル用 ス・シ三 三ンウ グ酸ム ルカ服 パ注 ス 及 グ ロ射 ン サ 馳ン旧 離1目 第2日 第3日 第1日 第2目 第3目 第1目 第2日 第3日 第4目 第5日 O．22 O．22 O．27 O．24 O．15 O．16 ．一 @1． o．40 一 i O．22 一 1 O．13 O．18 O．28 O．16 0．19

詫．＼

O．18

第2表の＝

一壷旧館陣已降餓夕鍛．

ノぐ ス 服 用 時 第1目 串2目 第3日 バク，レ用ge・1・H ス・シ一 三ンウ 第2ロ グ酸ム 7レヵ月山 第3日 パ注 ス 及 グ ロ射 ン サ ン時 第1日 第2日 第3日 第4日 第5日 O．20 O．25 0．33 O．47 O．33 O．32 O．42 O．43 O．40 O．33 O．19 1 O．16 O．20 i O．22 O．19 1 O．22 O．33 O．18 O．21 O．62 O．10 O．21

第2表の三

O．22 O．2 O．28 O．28 O．11 O．15 0．16 O．23

x

x， ／

x

O．58 O．33 O．21 O．33

第2表の四

＼調彫陣三朝鍛昼餓［夕簸

ノぐ ス 服 用 時 パ注 ス 及 グ射

3

3時 第1目 第2日 0ユ5、 第3日】一 第1目 第2日 O．27 O．22 O．15 O．22 第3口 第4目 第5日 O．43 O．37 0．25 O．27 O．22 O．22 O．31 O．40 O．22 O．35 O．27 O．20 O．50 O．22 O．40

尺く三三鞭前轍後昼磁夕飯

ノぐ ス 服 用 時 パ注

演

ζ射 写 ン時 第1日 第2日 第3日 第1日 第2日 第3日 第4日 第5日 O．26 O．29 O．35 O．33 O．42 O．32 O．40 O．29 O．33 O．28 O．25 O．27 O．31 ’一_Q21一

20 この成績を表示すれば第2表の一，二，三，四 の如くであり，第一一一i例（第2表の一一でぱ，グル クロン酸投与によって糖尿が減少しているかの印 象を与えるが第二例（第2表の二）第三例（第3 表の三）では大差なく，第四例（第2表の四）で はむしろ増加している傾向が見られ，即ち全例を 大観すればグルクロン酸による影響は著明でない ことを認めた。樹グルクロン酸単独投与による糖 尿の出現を知るためこのうちの二例ICついて，グ Pンナン200mg単独筋注して糖尿の有無を4日問 観察したが，この程度の注射量では，ニーランデ ル反応は陽性に出るごとはなかつ元。 以上の如く経口投与に於ても注射によってもP AS糖尿はグルクロン酸によって著しい影響がみ られなかった。

之は外から考えられたグルクpv酸がPASを

直接抱合して排泄されるものではなく，むしろ休 内に於てPASは糖1燐酸エステルと抱合してグ ルクロン酸に酸化されて排泄されるものと老える ：方がi至当の様に思われる。 結 論 最近PASを初め結核治療剤の副作用としての 糖尿について，多数の研究癸表がなされているが 私等もこれに注目して若干検索してみたので報告 しtc fi 次にその結果をまとめると

1） PAS， INAH， TBI等を服用した患者の 糖尿頻度をしらべたが明らかに非服用者群IC比べ て高率であ珍，しかも若年者に多くみられた。次 に肺結核患者でPAS糖尿陽性者，肺結核と糖尿 病を合併したもの，及真性糖尿病患者のそれぞれ について膵機能と糖尿との関係をしらべたが，P AS服用時の糖尿の出現乃至増強は過血糖による ものではなく，糖排出域低下による腎性糖尿であ ることを認めた。 2）次に，最：近グルクロン酸が種々の薬剤の副作 用防止及肝臓庇護に役立つことが提唱されている ので，グルクPン酸を経口投与乃至注射し，これ にPASが抱合されて，糖尿排泄量が影響される や：否やを検討したがPAS糖尿はグルクロン酸投 与によつて大して影響をうけない事を知った。 文 献 楠 ：目本内科学会雑誌 41巻 5号 1952 〃 ：臨躰と研究 30巻 5号 1953 〃 ：生化学 24巻 別冊 9∼10頁（昭27・5） 館石：日本内科学会雑誌 41巻 11号 1953 ” ：治療 35巻5号 1953 西村：日本病理学会総会講演 1953 軍門：日本医事新報 No．1378 1950 Kleman：Lancet No． 6573 1949 根岸：治療 32巻 12号 1950 上田：臨黙内科小児科 6巻 11号 1951 iヒ本 ：臨駄 3巻 1950 伊藤：日本内科学会雑誌41巻12号1953 田坂：日本臨1休 10巻 2（・4号 山埼：日本内分泌学会雑誌 29巻 1∼2号 笹本：日本医事新報No．13441950 吉原：臨駄内科小児科 ＆巻 9号 1953 吉川：臨駄医化学 三山：医化学 Dornagk ： Beitf．Klin． Tbk． Bd． 101， 365． 1948 ・ 一 222 一