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セ キ ヤ カ チ コ 氏名(生年月日〉 本 籍 学 位 の 種 類 学 位 授 与 の 番 号 学 位 授 与 の 日 付 学 位 授 与 の 要 件 学 位 論 文 題 目関 矢 加 智 子 (
医 学 博 士 乙第640 号 昭和9
5
年1
月0
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日 学 位 規 則 第5
条 第2
項 該 当 ( 博 士 の 学 位 論 文 提 出 者 〉 E f f e c ts of
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Components on IgE and IgGl Responses(
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gE ならびにIgGl 抗 体 産 生 応 答 に お け る 百 日 咳 菌 菌 体 成 分 の 影 響 ) 論 文 審 査 委 員 ( 主 査 〉 教 授 吉 岡 守 正 ( 副 査 ) 教 授 滝 沢 敬 夫 ， 教 授 石 井 妙 子論 文 内 容 の 要 旨
研究目的 百日咳菌の菌体ないしその抽出物は，種々の抗原に 対するヒトおよび動物の抗体産生応答を促進する作用 を有する.このアジュノミント活性の起因物質としては， グラム陰性菌に共通のリポ多糖体のほか，本菌特異の 蛋 白 毒 素 で あ るngeissutrep もIgG1 ならびにIgE 産 生を促進する.一方，このngeissturep は百日咳感染防 禦に係わる主要抗原物質と考えられている. 本研究では，百日咳菌の菌体成分とくにengissturep を中心に， リポ多糖体および蛋白質性の表在性抗原で ある赤血球凝集素と K 凝集原ならびにポルデテラ属 共通の蛋白毒素である出血壊死毒素について，1)ア ジュバント活性を調べ， )2neigsustrpe 固有のアジュ パント活性に対する他の菌体成分の影響を調べること により， )3 百日咳ワクチンの有効成分を明確にし， )4 百日咳感染防禦に有効である抗体の産生促進作用に対 する他の菌体成分による干渉を明らかにすることを目 的とした. 研究方法 百日咳菌培養上清ないし菌体から精製した物理化学 的，生物学的に高純度な前記各菌体成分を用いた.ア ジュパント活性の測定にはC57B L/ 6""7ウスに抗原と して卵白アルブミン (EA) を腹腔内注射し，その当日 ないし5日前に，適量の各菌体成分を静脈内注射した. またneigssturep のアジュパント活性に対する各菌 体成分の影響を調べるためには，negisustrep と各菌体 成分をそれぞれ混合し， EA を腹腔内に注射する当日， -796 または，ngeissurtep (静脈内〉と EA (腹腔内〉注射 の5 目前に，各菌体成分を静脈内注射した.両実験と もEA 注 射12 日後に追加抗原刺激を行ない，その7日 後に全採血した.そして，これら血清中の IgG1 ならび にIgE 抗 体 価 を 受 身 皮 膚 ア ナ フ ィ ラ キ シ ー 試 験 に よって測定し，統計的処理を行なった. 結果 p e r t u s s i g e n は 抗 原EAi こ 対 す る IgE な ら び に IgG1 抗体産生に対し，最も強いアジュパント活性を示 した. リポ多糖体は抗原と同日注射では両抗体産生促 進の傾向を示したが，抗原の5 目前注射では，逆に抑 制を示した.赤血球凝集素も微弱ながら抗体産生促進 作用を示した.しかし， K- 凝集原はアジュパント活性 を示さなかった. p e r t u s s i g e n に対する各菌体成分の影響を調べた結 果では，出血壊死毒素のみにngeisusterp の抗体産生 促進作用に対する著しい抑制作用が認められた.しか し一旦出血壊死毒素による牌の萎縮が起こった後で、 は，engissurtep のIgG1 抗 体 産 生 応 答 は 抑 制 さ れ た が， IgE 産生は影響されなかった. 結論 百日咳菌菌体成分のうち百日咳の主要な感染物禦抗 原であるneigsustrep は， IgE ならびにIgG1 抗体産生 応答に対して，最も強いアジユノミント活性を示した. リポ多糖体は注射時期によって，その作用が異なった. 表在性抗原は赤血球凝集素のみに弱し、ながらアジュバ ント活性が認められた.neigsusterp のアジュパント活性に対し，出血壊死毒素のみが顕著に抑制を示したが， 本毒素による牌の萎縮後では， IgG1 抗体産生のみが抑 制さわした. 以上，百日咳菌の各菌体成分により IgE ，IgG1 抗体 1 5 9 産生応答促進ならびに干渉作用に関する本研究の知見 は，小児の百日咳感染の発病機序ならびに免疫成立機 序を理解する上で多くの示唆を与えるものと考えられ る
