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卵白特異的IgE抗体産生アトピー小児における卵白ならびにコナヒョウヒダニ (Dermatophagoides farinae) に対する特異的IgG抗体,IgG4抗体産生について

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(1)

原  著

〔東女医大誌 第62巻 第11号頁1101∼1109平成4年11月〕

卵白特異的IgE抗体産生アトピー小児における卵白ならびに

コナヒョウヒダニ(D6槻倣励㎎加4θsヵ7勿αのに対する

特異的IgG抗体, IgG4抗体産生について

東京女子医科大学小児科1),同愛記念病院小児科2> イワ  サキ  エイ  サク    バ   バ      ミノル

岩崎栄作1)2)・馬場 実2)

(受付平成4年7月31日)

Specific IgG and IgG4 Antibody Response to Egg White and 1)e7吻α⑳ρ物㎎oづ¢」θs.加7’”αθ

      in Atopic Children with Specific IgE Antibody to Egg White

  Eisaku IWASAK11)2)and Minoru BABA2)

1)Department of Pediatrics, Tokyo Women’s Medical College  2)Department of Pediatrics, Doai Memorial Hospital   To evaluate the role of specific antibody responses to egg white(EW)and 1)6憎憎砂面80毎6s ル励α6(Df)in 75 atopic chlldren with specific IgE responses to EW and 35 non・atopic chiidren, aged O to 4 years, allergen・specific IgG.aad IgG4 to these allergens in serum were measured. The IgG and IgG4 to EW increased with age, and correlated significantly with those to Df. The IgG and IgG4 to EW and Df in atopic children were higher than the corresponding specif孟。 antibodies in non−atopic children. When the atopic group was compared with the non−atoplc group by discriminant analysis, the IgG and IgG4 to EW could not dlfferentiate the two groups. There appears to be no pathologic role for these specific antibodies to EW which are, therefore, not useful as diagnostic lndicators of atopy. Rather they are the result of antigen exposure. The IgG and IgG4 to Df increased with age, and correlated significantly w三th IgE to Df, and demonstrated statistical parameters which differentiated the two groups on discriminant analysis. These data suggest that specific IgG and IgG4 responses to Df are more related in atopic children.

         緒  言

 個体の免疫反応を担当する細胞群は種々の抗原

刺激によって,そのネットワークが作動し抗体を

産生していく.特異的IgE抗体のアトピー性疾患

における病態生理における役割はすでに明らかで

あり,Wideら1)によって開発されたRAST

(radioallergosorbent test)法は特異的IgE抗体

の測定法として,アレルゲン診断に広く用いられ

ている2).一方,特異的IgG抗体ならびにIgGサブ

クラス抗体のアトピー肝疾患における役割は明ら

かでない.とくに特異的IgG4抗体に関しては,食

物アレルゲンに対して遮断抗体としての作

用3)4),アナフィラキシー抗体としての作用5)∼8》,あ

るいは抗原の暴露状況の指標に過ぎず,そのアレ

ルギー学的活性については否定的な見解9)∼12)な

ど,また吸入アレルゲンに対しては遮断抗体とし

ての作用13)∼16),アナフィラキシー抗体と.しての作

用17)18)など,数多くの知見が集積されているにも

かかわらず,臨床的な役割には必ずしも一定した

見解が得られていない.

 そこで,成長とともに免疫アレルギー学的パラ

メーターが急速に発展を遂げていく乳児期から幼

児期にかけての抗体産生の側面から,アレルゲン

特異的IgG抗体ならびにIgG4抗体の年齢による

(2)

変動を解析し,アレルゲン特異的IgE抗体の産生

が認められるアトピー性疾患群(IgE responder)

とIgE抗体の産生を認めない非アトピー群(lgE

non−responder)を対象に分析を試みた.

       対象および方法.

 1.対象

 アトピー.性疾患にて外来受診中の乳幼児で,卵

白特異的IgE抗体陽性の5歳未満(4ヵ月∼4歳

11ヵ月)の小児75例を対象とした.疾患の内訳は,

アトピー性皮膚炎27例,気管支喘息9例,アトピー

性皮膚炎と気管支喘息合併39例で,全例とも減感

作療法の未施行例であった.

 非アトピー群としてアトピー性疾患を認めず,

また小児における主要アレルゲンであるコナヒョ

ウヒダニ(D〔∼γ〃z{z’0≠漁㎎oガ46s弄z万ηα6;Df),卵白,

牛乳,βラクトグロブリン,大豆の5抗原に対する

特異的IgE抗体が陰性であることを確認できた

5歳未満の35例を,アトピー性疾患群と年齢分布

が均等になるように選択した.

 2.アレルゲン特異的lgE抗体, IgG抗体,

IgG4抗体の測定

 卵白とDfに対する特異的lgE抗体ならびに

IgG抗体とIgG4抗体は, Pharmacia CAP system

(IgE RAST⑧FEIA, IgG RAST⑪FEIA, IgG4

RAST⑪FEIA, Pharmacia Diagnostics)を用い

て測定した.特異的IgE抗体は0.35UA/ml以上を

有意の測定値と判定し,特異的IgG4抗体値はレ

ファレンス血清に対する比率で表示した.

 3.統計処理

 特異的IgE抗体, IgG抗体, IgG4抗体の平均値

は幾何平均値を用いた.2変量間の相関係数は

Spearmanの順位相関係数 2群間の有意差検定

はWilcoxon testを用い, p<0.05を有意とした.

アトピー性疾患群と非アトピー群の判別分析は,

年齢および特異的IgG, IgG4抗体を変量として,1

線形判別関数を用いて分析した.

         結  果

 1.卵白に対する特異的抗体

 アトピー性疾患群と非アトピー群の卵白に対す

るIgG抗体の年齢分布をFig.1に, IgG4抗体の

年齢分布をFig.2に示した.

300 100 宕 遵 這!o ユ 書 § の 1 0.1

         300

●   ●       

∴こ∫il三∵

∼:〆.く㌔=書1。

β  ●璽

3   ●誤

      1

’r=0,116 0,1 ● ● ・   ● ● ●● ● ● ・   ● ●

:・ .:・3●

 ・ ● ●      ・     ● ●     ● ● 鱒  ● r舞0.289

 012345 012345

   Age(years)     .Age(years)

   Atopic      Non・atopic   (lgE responder)       (IgE non−responder)     n=75       n=二35 Fig.1 Age distribution of speciflc IgG antibodies  to egg white in atopic children(n=75)and non−  atopic children(n=35) 300  100 量 質 葺Io ξ § の 1 0.1 ● ●  ・  ●.●ゆ  ●● ●開鱒鱒 ● ●●●● 8・・.鵡&●

     夢.

 .践 ●。   

:“ :●:

      ●

  ●・●●   ● 300 100

  §

:・110

●壽

’r=記0.566 P<0.01 0  1  2  3  4  5   Age(years)

  Atopic

 (lgE responder)    n=75 葦 0,1 ●● ●     o ・

     ●

  8. ・ o       ●  ●      ●  ●       ●  o

    ●

  ●      ●     .  ●       ●

.二’●  ”

● ●      ● r=0.372 pく0,05 0  1  2  3  4  5   Age(years)

  Non−atopic

 (lgE non−responder)

   n=35

Fig.零 Age distribution of specific IgG4 antibodies  to egg white in atopic children(n=75)and non−  atopic children (n=35)

 アトピー群のIgG抗体は,0歳ですでに高値で

あり,年齢とはSpearmanの順位相関係数r=

0.116で相関を認めなかった.非アトピー群の相関

係数はr=0.289であり,有意性はないものの年齢

とともに上昇する傾向が認められた.

 IgG4抗体は年齢と相関し,アトピー群(r=

(3)

Table l Serum levels of specific IgG, IgG4, and IgE antibodies to egg white

Age

Atopic children with po6itive IgE to egg white Non・atopic children

(yrs) n (謡1)    IgG4 i%reference) (晶1) n (。臨1)    IgG4 i%reference) 0 15 19.4* 4.6 、7.6 7 3.3 4.5 (1.287±0.611) (0.658±0.462) (0.880±0.677) (0,516±0.601) (0.650±0.436) 1 15 25.8 9.5 9.0 8 16.9 18.5 (1.412±0,461) (0.978±0,644) (0.953±0.618) (1.228±0.727) (!.268±0.758) 2 16 38.9 』64.4 2.3 6 42.9 53.3 (1.590±0.460) (1.809±0.477) (0.360±0.452) (1・632±0・892) (1.727±0.932) 3 15 57.0* 89.3* 3.7 7 14.0 26.9 (1.756±0.410) (1.951±0.460) (0.570±0.805) (1.145±0.622) (1.429±0.568) 4 14 25.2 41.5 5.1 7 20.8 34.7 (1,402±0.538) (1.618±0.624) (0.705±0.742) (1.319±0.396) (1.540±0.594) Each value represents a geometric mean, ( ):mean±SD represents logarithmic scale Wilcoxon test*:p<0.05, atopic vs. non−atopic 0.566,p<0.01),非アトピー群(r=0.372, p〈

0.05)ともに,年齢とともに上昇がみられた.

 年齢別のIgG抗体, IgG4抗体, IgE抗体値を

Table 1にまとめた.アトピー群のIgE抗体の平

均値は0∼1歳で高値であったが各年齢層で有意

の差を認めず,IgG抗体とIgG4抗体はともに3歳

がピークであり,非アトピー群では2歳でピーク

値を示した.アトピー群のIgG抗体は全年齢層で

非アトピー群に比較して高値であり,0歳でアト

ピー群の幾何平均値は19.4μg/ml,非アトピー群

で3.3μg/m1,3歳でアトピー群57.0μg/ml,非ア

トピー群14.0μg/mlとアトピー群が有意に高値

であった(p<0.05).IgG4抗体は,3歳でアトピー

群89.3%,非アトピー群14.0%で,有意にアトピー

群が高値であった(p〈0.05).

 2.Dfに対する特異的抗体

 アトピー群と非アトピー群のDfに対するIgG

抗体の年齢分布をFig.3に, IgG4抗体の年齢分布

をFig.4に示した.

 アトピー群のIgG抗体は,年齢とr=0.600(p<

0.01),非アトピー群ではr=0.636(p<0.01)で

あり,年齢とともに上昇が認められた.IgG4抗体

では,アトピー群はr=0.579(p〈0.01)で年齢と

ともに有意の上昇が認められたが,非アトピー群

(r=0.230)では年齢による変化は認められなかっ

た.

 年齢別のlgG抗体, IgG4抗体, IgE抗体値を

300 100 宕 鳶 石10 ジ 毒 § ω 0.1 0 300 100

        零

・’

諱Aジ“・●o翌

電・、:3…   310

        書

        §

        ω

r=0.600 Pく0,01

        0.1

12.345 012345

 Age(years)      ’Age(years)  Atopic       Non・atopic (lgE responder)      .(lgE non”responder)  n=75       n=35  Age distribution of specific IgG antibodies Fig.3  to 1)θ〃ησ’ρ1)惣・oガ6θs カガηα6 in atopic children  (n=75)and non−atopic childrdn(n=35)

Table 2にまとめた.アトピー群のIgG抗体は全

年齢層で非アトピー群に比較して高値であり,2

歳でアトピー群の平均値は18.4μg/ml,非アト

ピー群で8.5μg/m1,3歳でアトピー群22.5μg/

ml,非アトピー群9.7μg/mlとアトピー群が有意

に高値であった(p<0.05).IgG4抗体は,3歳で

アトピー群5.2%,非アトピー群2.5%,4歳でア

トピー群5.0%,非アトピー群3.0%で有意にアト

ピー群が高値であった(p<0.01).

(4)

300 100 室 § 恵10 董 惹

81

0.1 300

        ギ

爵轟1≧1冊

        ω 1

r=0,579 P<0.O1 0  書  2  3  4  5   Age(years)

   Atopic

 (lgE responder)

   n=75

0.1         む・・ ●・鱒・■・・ ●●● 88  ●●●●● ● r=0.230 0  1  2  3  4  5   Age(years)

  Non−atopic

 (lgE norトresponder)     n=35 Fig.4 Age distribution of specific IgG4 antibodies  to D6㎜渉oρ乃㎎oガ46s ガz7ガηαθ in atopic ch葦ldren  (n=75)and non−atopic children(n=35)

 3.アトピー群における特異的抗体の産生

 アトピー群の年齢と卵白およびDfに対する

IgG抗体, IgG4抗体, IgE抗体の相関関係をTable

3にまとめた.卵白IgG抗体は,卵白IgG4抗体と

相関し(r=0.750,p〈0.01),卵白IgE抗体とは

負の相関を示した(r=一〇.325,p<0.01).卵白

IgG4抗体は,年齢(r=0.566), DfIgG抗体(r=

0.381),DfIgG4抗体(r=0.560), DflgE抗体(r=

0.339)と有意の相関(p<0.01)があり,卵白IgE

抗体とは負の相関(r=一〇.513,p<0.01)が認め

れれた.

、Dfに対するIgG抗体, IgG4抗体, IgE抗体は,

年齢と有意に相関し(r=0.600,0.579,0.609,p<

0.01),また各抗体の間にも有意の相関が認められ

た(r=0.627ん0.702,p〈0.01).

 4.非アトピー群の特異的抗体の産生

 非アトピー群の年齢と卵白およびDfに対する

IgG抗体, IgG4抗体の相関関係をTable 4にまと

めた.卵白IgG抗体は,.卵白IgG4抗体(F O.947,

p〈0.01),DfIgG4抗体(r=0.619, p<0.01)と有

意に相関し,また卵白IgG4抗体はDflgG4抗体と

相関(r=0.604,p〈0.01)を認めた.

 5.アトピー群と非アトピー群の判別分析

 卵白に対するIgG抗体とIgG4抗体値で,卵白

IgE抗体を産生する個体(IgE responder)を非ア

トピー群(IgE non−responder)から判別できるか

否かについて検討した.変量として,年齢,卵白

IgG抗体,卵白IgG4抗体の3項目で,線形判別関

数を用いて判別分析した結果をTable 5に示し

た.非アトピー群35例が非アトピーと判別される

割合は26例(74.3%),アトピー群75例がアトピー

群と判別される割合は26例(34.7%)であった.

年齢と卵白IgG抗体およびIgG4抗体の産生量か

らの判別は困難な結果であった.

 つぎに,変量として,年齢,卵白IgG抗体,卵

白IgG4抗体, DfIgG抗体, DfIgG4抗体の5項目を

Tab董e 2 Serum levels of speci丘。 IgG, IgG4, and IgE antibodies to D6㎜αゆ1㎎o娩sヵ万ηαθ

Age

Atopic children with positive IgE to egg white N6n−atopic children

(yrs) n (。i鑑1)    IgG4

i%reference) (儒1) n  IgGiμ9/ml)

   IgG4 i%reference) 0 15 4.6 2.7 1.2 7 2.2 2.5 (0,659±0.472) (0.438±0.091) (0.096±0.868) (0,339±0.238) (0.402±0.G94) 1 15 7.7 3.2 2.8 8 6.5 2.5 (0.889士0,342) (0.510±0.121) (0.453±0.936) (0.815±0.295) (0.405±0.118) 2 16 18.4串 4.7 15.8 6 8.5 3.0 (1.265±0,273) (0,670±0.241) (1.199±0.868) (0.929±0.257) (0.481±0.147) 3 15 22.5廓 5,2** 49.7 7 9.7 2.5 (1.353±0.337) (0.714±0.185) (1.696±0.683) (0.986±0.205) (0.402±0.094) 4 14 26.6 5.0准串

293

7 12.0 3.0 (1,424±0.403) (0.697±0.171) (1.467±0.939) (1.079±0.231) (0.470±0.088) Each value represents a geometric mean. ( ):mean±SD represents logarithmic scale Wilcoxon test幽:p<0.05,宰*:p〈0.01, atopic vs. non−atopic

(5)

Table 3 Spearman’s rank correlation coe缶cient between serum Ievels of  specific IgG, IgG4, and IgE ant量bodies in atopic children(n=75)

Egg white D..加珈6

IgG IgG4 IgE IgG IgG4 IgE

Age

0,116 0.566串* 一〇.144 0.600纏 0.579** 0.609串*. EW−IgG @   IgG4 @   1gE    1 @0.750** 黶Z.325**  0.750** @  1 │0.513纏 一〇.325畔 黶Z.513綿 @  1 0,191 O.381串* O,115  0.231雫 @0.560綿 黶Z.027 0,035 O,339串* O,157 Df−IgG @   IgG4 @   1gE 0,191 O.231率 O,035 0.381** O.560** O.339**  0.115 │0,027 @0.157   1 O.681*傘 O.627纏 0.681串* @ 1 O.702** 0.627** O.702** @ 1 EW:egg white, Df:1)6㎜妙勿80醜s漁珈θ6 家:p<0.05, *准:p〈0.01 Table 4  Speannan’s rank correlation coef五cient  between serum levels of speci丘。 IgG and IgG4  antibodies in non−atopic children(n=35) Egg white D,海廟磁

IgG IgG4 IgG IgG4

Age

0,289 0.372索 0.636** 0,230 EW−IgG @  IgG4  1 O.947** 0。947喰*

@1

0,316 O,322 0.619** O.604纏 Df−IgG @  IgG4 0,316 O.619料 0,322 O.604**   1 O.385* 0.385*

@1

EW:egg white, Df:D6γ〃ゆ励αgo漉sヵが箆認 *:p<0.05, **:p<0.01 Table 5 Result of dlscriminant analysis based on  variables of age, serum levels of IgG and IgG4  antibodies to egg white

Non−atOP量。 Atopic    Correctр奄唐モ窒奄高奄獅≠狽奄盾

Non−atopic `topic 26 S9  9 Q6 0,743 O,347 Test statistics(Fo):age O.0052, egg.wh量te IgG O.4767, egg white IgG40.0929

用いた判別分析結果をTable 6に示した.非アト

ピー群35例が非アトピーと判別される割合は31例

(88,6%),アトピー群75例カミアトピー群と判別さ

れる割合は43例(57.3%)となり,判別率は卵白

IgG抗体とIgG4抗体のみを用いた場合よりも上

昇するが,アトピー群の32例(42.7%)は非アト

ピー群と誤判別された.Dfの判別分析係数はIgG

Table 6 Result of discriminant analysis baSed on  variables of age, serum.levels of IgG and IgG4  antibod圭es to egg white, IgG and IgG4 antibodies  toD67駕痂0助㎎0’46Sル7げη0θ

Non−atopic Atopic    Correctр奄唐モ窒奄高奄獅≠狽奄盾

Non−atopic `topic 31 R2  4 S3 0,886 O,573 Test statistics(Fo):age 1.0065, egg white IgG O,5437, egg white IgG40.3725, P67窺認。助αgoゴ46s海和げπ認IgG 4.5184(p<0.05),エ)6プ㎜渉oρぬ㎎oガ4日置ヵガ%αθIgG46.8025 (p<0.05)

抗体(F。=4.5184,p〈0.05), IgG4抗体(F。=

6.8025,p〈0.05)であり,いずれも判別に寄与し

ていた.

         考 .察

 IgEは胎生早期から産生は認められてはいるも

のの19),騰帯血あるいは新生児期の血清IgE値は

極めて低値であり,出生後は食物や生活環境に存

在する抗原刺激によって年齢とともに急速に上昇

していく20>.一方,血清IgG値と血清IgGサブク

ラス値は,出生後母体由来のIgGの低下にともな

い,生後3∼4ヵ月頃まで低下し以後上昇してい

く21).そこで,本研究では抗体産生系の発達段階で

ある4ヵ月から5歳未満の小児を対象とし,抗体

産生の立場からアレルゲン特異的IgG抗体なら

びにIgG4抗体の意義を検討した.

 卵白IgG抗体とIgG4抗体の年齢推移の検討で

は,非アトピー群では年齢と相関して上昇するが,

(6)

平均抗体値は2歳まで上昇し,その後低下傾向が

みられ,アトピー群では非アトピー群より高値で,

平均値のピーク値は3歳であった.したがって,

卵白IgG抗体, IgG4抗体は抗原の暴露による抗体

産生の結果を示しており,アトピー個体ではその

反応が高いことを示していた.アトピー群の

DflgG抗体とIgG4抗体は年齢とともに上昇して

いくが,非アトピー群のIgG抗体の上昇は低く,

IgG4抗体の年齢別変動はほとんど認めず,アト

ピー群と非アトピー群の判別分析への寄与率は高

かった.このことは食物抗原の卵白にはアトピー

群,非アトピー群ともにIgG抗体, IgG4抗体の免

疫応答がみられるが,吸入性抗原のDfに対して

はIgE responderであるアトピー群の免疫応答が

強いことを示唆している.

 アトピー性疾患のアレルゲン特異的IgG抗体

ならびにIgG4抗体は非アトピー小児に比較して

高値を示す傾向が認められている.年齢別抗体産

生の検討で,Nakanoら22}は卵白とヤケヒョウヒ

ダニ(D67〃3認01》加go刎θsρ孟θzoη夕ss勿%s:Dp)に

対するIgG抗体の検討で,卵白IgG抗体は非アト

ピー小児で2歳,アトピー小児では3∼4歳で

ピークとなった後に低下していき,DpIgG抗体は

年齢とともに上昇して成人期にピークに達するこ

とを報告した.Rowntreeら23)は5歳までのアト

ピー小児を対象とした検討で,鶏卵蛋白のオバル

ブミンと牛乳蛋白のβラクトグロブリンに対す

るIgG抗体とIgG4抗体は3歳にピーークを認め,

Homburgerら10)は鶏卵のIgG4抗体陽性率は3

∼6歳に高く,βラクトグロブリンのIgG4抗体陽

性率は3歳未満に高く,それ以後は低下していく

が,吸入性抗原のDfと、4漉7ηα磁の陽性率は年

長児で高くなることを報告している.

 今回の検討では5歳未満の乳幼児を対象とした

が,これらの結果とほぼ同様の結果が得られた.

卵白とDp, Dfに対する特異的抗体の頻度は食物

抗原と吸入性抗原の感作量と感作経路の差に起因

するものと考えられる.一般に,IgG4抗体産生に

は持続的な抗原刺激が必要とされているが16)24),

食物抗原は吸入性抗原に比較して量:的に多く,ま

た持続的な抗原刺激となり,さらに腸管透過性の

二進25)や吸収された食物抗原のクリアランスの低

下26)な:どの要因によって,免疫機構に強い抗原刺

激となることが考えられる.

 抗原に対するIgG抗体とIgG4を含めたIgGサ

ブクラス抗体の.産生は,食物,花粉,ハチ毒など

において認められているが,その生物学的活性に

は一定した見解が得られていな:い.IgG4抗体が末

梢血好塩基球を感作し,ヒスタミン遊離を起こす

ことはIgG4抗体の病態への関与を示唆するが6),

否定的な見解27)もあり議論の余地が残されてい

る.花粉とDpあるいはDfの減感作療法の検討で

は臨床効果に比例したIgG4抗体の産生がみられ,

遮断抗体としての役割を評価されているが,否定

的な:評価28)も報告されている.

 これらの相反する報告を評価するには,アレル

ゲンには複数のエピトープ(抗原決定基)が存在

すること,それぞれのエピトープに対する個々の

生体反応には多様性が存在していること29),アレ

ルゲン相互間の共通エピトープの存在(交差反応

性)30)31)などを考慮しておく必要がある.IgE抗体

を指標としたアトピー性疾患のなかで,IgE抗体

とIgG抗体あるいはサブクラス抗体が認識する

エピトープは必ずしも一致しないことが考えら

れ29),これがIgGサブクラス抗体の評価を混乱さ

せている可能性がある.また一方ではIgG4抗体そ

のものに多様性が存在し,その結果として生物学

的特性の多様性が生じている可能性も考えられて

いる32).

 一方,IgG抗体の産生は抗原に対する免疫応答

の結果であり,生物学的活性の有無は別としても

抗原暴露状態を反映していることは事実で多る.

Calkhovenら33)はIgG1抗体とIgG4抗体の解析

で,ある食物抗原に対して抗体産生能の高い小児

は,関連食物抗原に対しても反応性が充進してい

る傾向があり,mucosal barrierの脆弱心あるい

は免疫機構の過剰反応性による可能性を示唆し,

このことから抗体を産生しやすいphenotypeの

存在を推測し,また,食物抗原に対するIgG抗体

産生の高い小児は,吸入性抗原に対するIgE抗体

産生へのリスクが高く,IgG4抗体に比べてIgG1

抗体産生が予後に重要なことを報告した34).

(7)

 卵白IgE抗体陽性の鶏卵アレルギー小児は年

齢とともに吸入性アレルゲンであるダニ感作が進

展していくこと35),鶏卵アレルギー小児の鶏卵除

去食療法は卵白IgG抗体の誘導を抑制し,ダニ感

作への進展を予防するのに有用であること12)など

は,乳幼児期の食物アレルゲンに対するIgE抗体

とIgG抗体測定の臨床的有用性を示唆している.

 アトピー性疾患のIgE抗体産生能は高く,同時

にIgG抗体あるいはIgG4抗体の産生も高値を示

す例が多いが,IgE抗体とIgGサブクラス抗体の

関係は明らかではない.免疫グロブリンの産生は

種々のサイトカインの作用を受けるが,

Interleukin−4(IL−4)1まIgE抗体産生を誘導

し36)37),またIL4はlgG4抗体の産生も誘導す

る38)39).Lillaら40)は18ヵ月までの乳幼児を対象と

した検討で,血清IgE値と血清IgGl値ならびに

IgG4値の相関を認め, Rowntreeら23)は3歳のア

レルギー小児を対象としてIgG4抗体とIgE抗

体・皮膚反応の間に有意な相関を認めている.今

回の5歳未満の小児を対象とした検討では,アト

ピー群の卵白lgE抗体は卵白lgG抗体(r=一

〇.325,p〈0.OI)とIgG4抗体(r=一〇.513, p<

0.01)に対して負の相関を示した.今回の対象は

卵白IgE抗体陽性小児に限定しており,0∼1歳

児のIgE抗体値がやや高値であり,一方IgG抗体

とIgG4抗体は年齢と相関して上昇が認められた

ことから,全体としてIgE抗体と負の相関関係が

みられた.食物アレルゲンに対するIgE抗体は年

齢とともに低下していき35),また乳児期から幼児

期にかけては免疫学的発達が著しい時期であるこ

とから,IgE抗体とIgG抗体の関連については年

齢を配慮した検討が必要なことを示唆している.

一方,DfIgE抗体はDfIgG抗体(r=0.627, p<

0.01)ならびにDfIgG4抗体(r=0.702, p<0.01)

と有意の相関があり,加齢にともな:う抗原暴露量

の増加によるIgE抗体ならびにIgG抗体, IgG4

抗体産生応答の結果と考えられた.

 臨床の実際では食物アレルギーの診断は,問診

と特異的IgE抗体から原因アレルゲンを推測し,

食物除去試験・負荷試験によって確定される.IgG

抗体,IgG4抗体の測定が診断あるいは治療上の指

標になりうるならぽ,臨床上の有用性は高い.今

回のアトピー個体の判別分析結果では,卵白IgE

抗体陽性のアトピー群と非アトピー群の判別は,

卵白に対するIgG抗体とIgG4抗体からは困難で

あり,IgE抗体の産生すなわちアトピー素因の有

無にかかわらず,卵白IgG抗体あるいはIgG4抗

体の産生が誘導されることを示唆していた.一方,

Dfに対するIgG抗体とIgG4抗体の判別分析に

寄与する割合は高く(p〈0.05),アトピー群にお

けるDf感作は非アトピー群に比較して有意に高

いことを反映していた.

         結  論

 卵白IgE抗体産生を認めるアトピー心疾患小

児75例と非アトピー小児35例を対象に,卵白とDf

に対する特異的IgG抗体・IgG4抗体を検討した.

アトピー群の卵白IgG抗体・IgG4抗体値は年齢,

DflgG抗体・IgG4抗体値と相関し,卵白とDfに対

するIgG抗体・lgG4抗体値は非アトピー群に比較

して高値であった.年齢と各抗体値を変量とした

アトピー群と非アトピー群の判別分析係数は,卵

白IgG抗体・lgG4抗体に有意性はなく, DflgG抗

体・IgG4抗体は有意であった.以上よりアトピー

群は卵白IgG抗体産生系の免疫応答は高いが,卵

白IgG抗体・IgG4抗体をアトピー群と非アトピー

群の判別の指標とするには困難であった.Dfに対

するIgG抗体・IgG4抗体は年齢とともに上昇し,

DfIgE抗体と相関が認められ,判別分析で有意の

寄与率を示し,アトピー群では主要な吸入性アレ

ルゲンであるDfに対するIgG抗体産生系の検討

が必要なことを示唆していた.

 本論文の要旨は,第95回日本小児科学会総会(1992

年5月15日∼17日,於松山)で発表した.

         文  献

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Table l Serum levels of specific IgG, IgG4, and IgE antibodies to egg white
Table 3 Spearman s rank correlation coe缶cient between serum Ievels of  specific IgG, IgG4, and IgE ant量bodies in atopic children(n=75)

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