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フ ァ ラ ンチ ン, 放 射 線 照射, マ ウ ス 白血球

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Academic year: 2022

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(1)血 液 系細 胞 の放 射 線 障害 と ビス コク ラウ リン型 アル カ ロイ ドに関す る研 究 第1編 X線. 照 射 の マ ウス 末梢 血 液細 胞 の 回復 に対 す る セ フ ァ ラ ンチ ンの効 果. 岡 山大 学 医 学部 放 射 線 医学 教 室(指 導:青 野 飯. 田. 荘. (昭和59年7月24日 Key words:セ. 要 教授). 介 受稿). フ ァ ラ ンチ ン, 放 射 線 照射, マ ウ ス 白血球. る 目的の 一 環 として 回復 可 能 な致 死 障 害 に関 連 緒. 言. す る血 液 系 細 胞 を指 標 と してCRの. cepharantha. HAYATA)よ. 放射線障害. 回 復 剤 と し て の 効 果 を再 検 討 し た.実. 防 己 科 植 物 タ マ サ キ ツ ヅ ラ フ ジ(Stephania. 験動物に. り抽 出 さ れ た ビ ス. お け る放 射 線照 射 后 の 白血球 数 の 回復促 進 効 果. コ ク ラ ウ リ ン 型 ア ル カ ロ イ ドで あ る セ フ ァ ラ ン. の あ る こ と が す で に 報 告 さ れ て い る が20〜22),本. チ ン1)は,初 期 に 抗 結 核 剤2)(抗 結 核 作 用),次. い. 研究 では 末梢 白血球 の 回復効 果 に統 計 的有 意 差. して臨 床. の あ る こ と を確 認 し,な か で も顆 粒 球 の 回 復 促 進. で 蛇 毒 の 解 毒 剤3)(毒. 素 中 和 作 用)と. 面 で 使 用 さ れ て 以 来,種. 々 の 薬 理 作 用(細. に 著 しい 効 果 の あ る こ と を 明 らか に し た の で 報. 網内. 皮 系 に 及 ぼ す 作 用4〜6),免 疫 体 産 生 増 強 作 用7,8),. 告 す る.. 抗 ア レル ギー 作 用9),副 交 感 神 経 緊 張 緩 和 作 用10)), が 報 告 さ れ 円 形 脱 毛 症,ア. レ ル ギ ー 疾 患,白. 球 減 少 症 な ど に 多 用 さ れ て 居 る.最. 実 験 材 料 及 び方 法. 血 1)実. 近 の 報告 に. 験 動 物:. よれ ば 抗 体 産 生 能 の 促 進 作 用7,8),免 疫 リン パ 系. MF固. 機 能 の 低 下 に 対 す る 回 復 効 果11,12),賦 活 効 果 に. に 与 え て 飼 育 し た.体. よ る 免 疫 修 飾 剤13)と し て の 働 き,更. 用 い 実 験 を 開 始 し た.. に は腫 瘍 免. 2)ア. 疫 の 増 強 に よ る 抗 腫 瘍 作 用14,15)が期 待 さ れ て い る.な. 型 飼 料(オ. DDY系. リエ ン タル 社 製)と 重 が25g前. 水 を 自由. 后 のマ ウ ス を. ル カ ロ イ ド:セ フ ァ ラ ン チ ン 注 射 液,. 濃 度5mg/ml(化. か で も悪 性腫 瘍 治 療 時 の放 射 線 照射 や 制. 雄 性マ ウスに市販 の. 研 生 薬 株 式 会 社 製)を. 癌 剤 投 与 に よ る 白 血 球 減 少 症 に 対 して 広 く用 い. セ フ ァ ラ ン チ ン(CR)は. ら れ15,16),白 血 球 減 少 防 止 や 増 多 作 用 に つ い て,. ル カ ロ イ ドでC37. H38. セ フ ァ ラ ン チ ン の 有 効 性 が 報 告 さ れ て い る.し. ウ ス で のLD50は. 腹 腔 内 注 射 で125mg/kg体. か しな が らこれ らの作 用 機 序 につ いて の詳 細 は. で あ る.. 明 ら か で な く, in vitroに. 3). お いて は 生 体 膜 を通. X線. じて 研 究 が 進 み 膜 安 定 化 作 用 が 注 目 さ れ て 居. (東 芝 製KXC19型)を 電 流25mA,滬. 関係 を明 らかに す 883. O6. 照 射 条 件:深. る17〜19).放 射 線 障 害 とCRの. 用 い た.. ビ ス コ ク ラ ウ リン 型 ア N2の. 組 成 を 有 し,マ. 部 治 療 用X線. 発生 装 置. 用 い 管 電 圧200Kvp,管. 過 板0.5mmCu+0.5mmAl,焦. 重.

(2) 884. 飯. 点 皮 膚 間 距 離50cmで. 皮 膚 表 面 線 量300Rを. 田. 荘. 照. 実 験 開 始 時 の(D‑0)と. 射 し た. 4)実. 3), 験 群:. 1群10匹. X線. 照 射 後 マ ウ ス を4群. を用 い た.即. (1)対 照 群,生. に分 け. ち, 本 薬 局 方,扶. 桑薬品. 0.1ml(生. 食 希 釈 し た も の)の. (IV)0.4mg宛,. 腹 腔 内 注射 した. (EDTA‑2K. X線. 6)血. 照 射 直 後 よ り連 日注 射 し14日 間 連 続 投 与 し た . 5)採. 血 方 法:照. 射7日. パ リ ン 処 理,. 5ml,. Scherwood. ベ ノ ジ ェ ク ト真 空 採 血 管 VT‑050. 球 計 算:赤. に て 算 定 した.白. DK)に. 血 球,白. 採 血 し た.. 血 球 の計 算 は シス 亜 医 用 電 子 社 製). 血 球 分 類 は採 血 後 直 ちに 塗抹. 標 本 を常 法 に て 作 製,メ Table 1. Change of red blood cell count after 300 rad whole-body X-ray irradiation. チ ル アル コー ル 固定 後. 分 類 計 数 した. 7)推. 計 学 的 検 討:デ. 定 はStudentのt検. 1)赤. ー タの 各 群 間 の差 の検. 定 に よ っ て 行 っ た. 実. 験. 結. 果. 血 球 数 変 化:表1に. 示 す ご と く, 300R. 照 射 後(I)対 照 群 の 赤 血 球 数 はD‑5に に 減 少 し, D‑12で 回 復 した. CR投. Table. 2.. whole-body. Recovery X-ray. of white. blood. ー テ. 眼 球 を 傷 つ け な い 様 に 眼 窩 に さ し込 み. メ ッ ク スMicrocellcounter(東. 前 に 採 血 し た もの を. び20日. イ ク ロ ヘ マ トク リ ッ トキ ャ. 眼 静 脈 よ り0.2ml宛. 各 群 で あ る.. 目(D‑. 12日 目(D‑12),及. ピ ラ リー チ ュ ー ブ(ヘ 社 製)を. (III)0 .2mg,. 射 後3日. 連 続 採 血 し測 定 に 供 し た.エ. ル 麻 酔 の も とに,マ. 理 食塩 液(日. 与 群, (II)0.1mg,. し た.照. 5日 目(D‑5),. 目(D‑20)に. 工 業 株 式 会 社 製)を0.1ml CR投. 介. cells. after. 300 rad. irradiation. は84%に,. お い て82%. D‑20で. は110%に. 与 各 群 で も同傾 向の 変 動 が み られD‑20に. お い て も,. (II)群112%,. (III)群114. %,. (IV)群110%の 回 復. 率 でCR投. 与に より. 回復 促 進 効 果 は 認め ら れ な か っ た. 2)白 表2及. 血 球 数 変 化: び 図1に. 末梢. 血 白血 球 掌 の 変化 を 示 す. •õ P<0.10,. (I)対照 群 に お. い て 白血球 数 は照 射. * P<0.05,. ** P<0.01. 3 . Change. of percentage. 前 に 比 してD‑3, Table in white. blood. cells. after. 300 rad. of granulocytes whole-body. and lymphocytes irradiation. で, 28%迄 そ の 後D‑12, で 夫 々58%,. D‑5,. に 低 下 し, D‑20, 76%迄. 直線 的 に 回復 がみ ら れ た.こ れ に 対 しCR 投 与 群 で は低 濃度 投 与 の(II)(III)群 で 白血 球 数 減 少 防 止 が僅 か に 認 め ら れ, D‑3で. は. 夫 々35%,. の. 32%迄.

(3) 血 液 系 細 胞 の放 射 線 障 害 と ビス コ ク ラウ リン型 ア ル カ ロ イ ドに関 す る研 究. Fig. ing. 3.. Effect. pattern. of of. CR. injection. lymphocytes. 885. on. the. after. chang. whole-body. irradiation. (Group. I, •›;. II, •œ;. 減 少(p<0.10), (p<0.05),に Fig.. 1.. white tion. Changing blood. after. patterns. cells. with. whole-body. (Group I, •›;. II, •œ;. of or. circulating. without. CR. injec. D‑12,. III, •¢; IV, •£). D‑5で は37%,. 39%迄. の減少. と どめ 統 計 的 有 意 差 が 示 さ れ た.. D‑20に お け る こ れ ら(II)(III)群,特 に(II)群に. お い て はD‑12で76%値(p<0.01)D‑20で104. irradiation. III, •¢;. IV, •£). %値(p<0.05)と. 照 射 後20日. で照 射 前 の 値 に. 回 復 して お り統 計 的 有 意 差 が 示 さ れ,明. らか に. 白血 球 数 増 加 が 著 し い こ と が 認 め ら れ た.し. か. し(IV)群で の 回 復 は 対 照 と同 傾 向 を 示 し た. 3)白. 血 球 分 類:白. 血 球 中 に お け る顆 粒 球 並. び に リ ン パ 球 の 相 対 比 を 表3に. 示 す.対. 照群に. お い て は 顆 粒 球 の 相 対 比 は 照 射 前(23%)に し てD‑20で. 減 少(15%)が. 比. 示 さ れ た が, CR投. 与 群 で は 各 群 い ず れ も照 射 前 よ り顆 粒 球 相 対 比 が 高 く, D‑20値 で30%前 っ てCRに. 後 の 値 が 示 さ れ た.従. よ る 白 血 球 増 多効 果 に は 白 血 球 種 に. よ り差 が み られ る こ とが 認 め ら れ る の で 顆 粒 球 並 び に リ ンパ 球,総 行 っ た.(図2,. 白血 球 数 よ りの 実 数 換 算 を. 3).図2に. 示 す ご と くD‑12,. D‑20に お け る 対 照 群 の 顆 粒 球 数 回 復 は 僅 か で 照 射 前(100%)に D‑20(49%)ま Fig. ing. 2. pattern. Effect. of of. CR. injection. granulocytes. on after. the. (Group. っ た が,低 て はD‑12値. I, •›; II, •œ;. III, •¢;. IV, •£). り. chang. whole-body. irradiation.. 比 して 最 底 日D‑5(27%)よ. で に 半 数 の 回復 率 しか 得 ら れ な か 濃 度CR投. 与 群(II,. で 夫 々100%,. D‑20値 で は142%,. 157%と. 80%に. III群)に. おい. 回 復 が 示 さ れ,. 照 射 前 よ り顆 粒 球 数.

(4) 886. 飯. の 増 加 が み ら れ た.又. 田. 白 血 球 数 変 化 に 対 照 と同. 荘. 介. て は 照 射 後20日 で は 照 射 前 細 胞 数 の76%ま. での. じ傾 向 の み ら れ たIV群 に お い て も顆 粒 球 数 増 加. 回 復 が 示 さ れ た.白. が 示 さ れ た.一. に 増 減 しつ ゝ次 第 に も との 水 準 に も ど る場 合 が. 方 リ ン パ 球 数(図3)は. で 最 低 数(D‑3,. 28%)か. 対 照群. らD‑20で85%と. 顆粒. 血 球 で の 回復 過 程 は 波状 的. 多 い27,28)とさ れ る が,本. 実 験 で は 回復 過 程 の 測. 球 に 比 し て 回 復 度 合 が 良 か つ た. CR投. 与II群. 定 時 が 少 な い た め こ の 傾 向 は わ か ら な か っ た.. に お い て は そ の 回 復 度 合 はD‑20で91%と. 僅 かに. 顆 粒 球 に つ い て は 成 熟 した も の は 放 射 線 抵 抗 性. CR効. 果 が み ら れ た が 他 のCR投. 20で79%に. 与IV群 で はD‑. 回 復 が 示 さ れ た もの の 回 復 度 合 は 同. じ傾 向 で あ っ た.. 上. で 変 化 が 認 め ら れ24時 間 ま で の 問 に 一 過 性 の 顆 粒 球 増 多 の 相 が 存 在 す る こ とが 見 出 され て い る29). 単 球 数 の 変 化 は 照 射 前(×102/mm3)で(2.8 ±1.3)D‑20値. が 強 い が 寿 命 が 短 く,照 射 線 量 と して100R以. が 本 実 験 に お い て は 測 定 時 の 関 係 か ら増 多 が あ. で 対 照 群(2.2±0.4)CR投. 与II. っ た か ど う か 分 ら な い.こ. の増 多は 貯 蔵 プ ー ル. 群(3.9±2.6)III群(4.9±1.6)IV群(2.7±1.2). か ら の 動 員30)と 解 釈 さ れ て い る が72時 間 以 後 に. が 示 さ れ た.. 最 低 値 を 示 しそ の 減 少 は400〜500Rま 考. に 比 例 す る と され て い る29).リ 察. で は 線量. ンパ球 は生 体 内. で 最 も放 射 線 感 受 性 の 高 い 細 胞 の 一 つ で あ り先 ビ ス コ ク ラ ウ リ ン型 ア ル カ ロ イ ドで あ るCRは. に 述 べ た 如 く顆 粒 球 の 変 化 が 母 細 胞 へ の 障 害 の. 種 々 の 薬 理 作 用 を示 す が そ の 一 つ と し て 網 内 系. 反 映 と し て 出 現 して く る の に 対 して リン パ 球 は. 機 能 亢 進 作 用 に よ る 白 血 球 増 多 作 用 が 注 目 さ れ,. 直 接 放 射 線 に よ っ て 細 胞 自 身 が 破 壊 死 滅 す.こ. 臨床 にお いて は放 射 線 治 療 患 者や 抗癌 剤投 与 患. の た め 個 々 の リ ン パ 球 の 寿 命 は 顆 粒 球 よ り短 く. 者 の 白血 球 減 少 症 に 多 用 さ れ 白 血 球 減 少 防 止 や. な い に もか ゝわ ら ず 顆 粒 球 の 減 少 よ り更 に 速 か. 増 多 作 用 に 有 効 性 の あ る こ と が 数 多 く報 告 さ れ. に 減 少 し25Rで. て い る.し. 間 までに 急 激 な減 少 つ い で なだ らか な減 少 の の. か し臨床 にお い て は常 に対 照が 問 題 血 系 は幹 細. ち に ゆ っ く り し た 回 復 が み られ そ の 回 復 は 各 血. 細 胞 か ら前 駆 細 胞 へ の 分 裂),増 殖 分 化. 球 系 で 最 も お そ い と さ れ て い る29).単 球 に つ い. と な り基 礎 的 検 討 が 必 要 で あ る.造 胞 期(幹. は っ き り し た 変 化 が み られ48時. 期(前 駆 細 胞 か ら機 能 細 胞 の 新 生),機. 能 期(末. 梢 血 液 中 に お け る機 能 細 胞 の 老 化 死 滅)に. 分け. て は リ ン パ 球 と同 様 の 変 化 を 示 す が 減 少 か ら の 回 復 が 早 く起 る と い わ れ る29).末 梢 白 血 球 系 に. て 考 え られ て い る が24,25),正 常 状 態 に お い て は. お け る こ れ ら の 動 態 は 本 実 験 で は300R照. 射 後,. こ れ らの 期 の 過 程 が 釣 合 の と れ た恒 常 状 態 を保. 顆 粒 球 は 照 射 前 数 値 に 対 し27%ま. つ こ と に よ っ て 末 梢 血 液 細 胞 数 が 一 定 と な る.. 目 で49%に. 造 血 系 の 生 成 に お よぼ す 放 射 線 の 障 害 は 一 般 的. 20日 目 で85%の. に い っ て と くに 幹 細 胞 に 最 も著 し い.血. な か っ た が 顆 粒 球 で の 回 復 が お くれ 一 般 論 と は. 球系の. 各 期 は そ れ ぞ れ 異 な る 時 間 を要 す る た め 照 射 時 の影 響 が 末 梢 血 液 中に 反 映 され るに は それ ぞれ. 回 復 し,リ. で 減 少 し20日. ン パ 球 で28%ま. 回 復,単. で減 少 し. 球 では 変化 が 明 らか で. 異 っ た 結 果 が 示 さ れ た. 対 照 群 に お け る 照 射 後 の 白 血 球 数 に 対 し て,. 一 定 の 異 な る 時 間 の 経 過 が 必 要 で あ り25),照 射. CR0.1mg投. 後 各 種 白 血 球 数 の 減 少 は 数 日か ら 数 週 間 に わ た. 数 に 対 し て 夫 々28%,. っ て続 き完 全 に 回復 す る まで には 長 時 日を要 し. で は28%,. 遷 延 し た 回 復 型 を示 す26).逆. の 減 少 防 止 効 果 が 考 え られ る .回 復 時 の12日 目. にみ れ ば 照射 後 に. 与 群 で は 減 少 時3日 35%(p<0.10),. 37%(p<0.05)の. み られ る血 液像 の変 化 は 照射 後 の 短 時 日を除 い. で は58%,. て そ の大 部 分 は造 血 幹 細 胞 と各期 の さま ざ まな. 104%(p<0.05)と. 目 で照 射 前 の. 76%(p<0.01),. 結 果 が 示 さ れCR. 20日 目 で は76%,. 過 回 復 が 認 め ら れCRの. 程 度 の障 害 の持 続 度 並 び に 回復 の 過程 の遷 延度. らか な 回 復 促 進 効 果 が 認 め ら れ た.し. を 反 映 し て い る と考 え ら れ る.本. mg投. も末 梢 白 血 球 数 は300R照. 実験 にお い て. 射 後3〜5日. で28%. ま での 減 少 が示 され そ の 後 回復 し対照 群 に お い. 5日 目. 与 群 で は0.1mg投. 明. か し0.2. 与 群 に近 い結 果 が 得 ら. れ た が 高 濃 度 の0.4mg投. 与 群 で は対 照 群 に 近 い. 回 復 変 化 が 示 さ れCRの. 投 与 量 が 問 題 で あ り至.

(5) 血 液 系 細 胞 の 放 射 線 障 害 と ビ ス コ ク ラ ウ リ ン 型 ア ル カ ロ イ ドに 関 す る 研 究 適 投 与 量 を考 慮 せ ね ば な ら な い.放 のCRに. ラ ッ トでCR1mg腹. 腔 内 投 与,尾 関 ら の22)ラ ッ. トでCR0.5mg皮. 下 投 与,久 保 田 ら の31)ラ ッ ト. でCR0.5mg腹. 腔 内 投 与,鈴 木 らの32)ラ ッ トで. の0.5mg腹 mg腹. 射 線照 射 後. よ る 白血 球 回 復 促 進 効 果 は 山 下 らの21). 腔 内 投 与,永 嶋 の ラ ッ トヘ のCR0.5. 造 血 細 胞 が 網 内 系 に よ り処 理 さ れ 細 胞再 生 の 場34,35)を 形 成 す る も の と考 え ら れCRが. そのよ. う な 網 内 系 機 能 を よ り早 期 に 亢 進 さ せ る こ と に よ り造 血,特. に顆 粒球 の増 殖 成 熟 を促 して 回復. す る もの と考 え ら れ る.造. 血 幹 細 胞 の 増 殖 と分. 化 の 進 行 に は 特 定 の 微 小 環 境 が 必 要 で あ り34,35),. 腔 内投 与 で夫 々認 め られ て い るが マ ウ ス. で の 報 告 は み られ な い.放. 887. 射 線 照 射 後 のCR投. 各種 血 球 の分 化 過 程 に お いて は それ ぞ れ特 有 の ホル モ ン様物 質 の 存在 が 必要 とされ るこ とも明. 与 実 験 で の 白血球 分 類 につ い て の報 告 は 少 な く. ら か に な っ て い る34,35).顆 粒 球 の 血 中 数 回 復 を. 鈴 木 ら32)はラ ッ トで の 実 験 に お い て300R照. 射後. 規 定 す る 諸 因 子 へ の30)CRの. 血 液 細 胞 減 少 時(5日. 目). ら な い が 造 血 系 に お け る放 射 線 高 感 受 性 の 幹 細. 目)と. の 比 較 検 討 か らCR0.5mg腹. 回 復 後(26日. 腔 内投与 で減 少 時. 効 果 も考 え ね ば な. 胞 で 生 残 し た も の が 照 射 後 か ら 移 動 を は じめ,. の好 中球 単 核 球 実数 の 急激 な減 少か らの 回復 で. 照射 に よっ て破壊 され た造 血 臓器 に定 着 して そ. 白血 球 数 の や ゝ著 明 な 回 復 特 に 単 核 球 の 回 復 助. こ で 新 た な 造 血 を は じめ る こ と も証 明 さ れ て お. 長 が み ら れ た と報 告 し て い る.本. 実 験 で は リン. り30),放 射 線 照 射 後,微. 小 環 境 の 整 備 に, CR. パ 球 実 数 の 回 復 曲 線 は 対 照 と同 傾 向 を 描 き 明 ら. が 働 い て い る こ と が 基 礎 的 に 実 験 さ れ たCRの. か な 白 血 球 回 復 促 進 効 果 が あ っ た0.1mg投. 与群. 細 胞 膜 保 護 作 用17〜19)から も示 唆 さ れ る.本 実 験. で も対 照 群 に 比 し て 日時 を追 っ て の 回 復 促 進 は. も単 に 末 梢 血 液 変 化 の 現 象 的 な 解 釈 に と ど ま っ. み られ な か っ た.本. て お り こ れ らの 点 に つ い て は 更 に 検 討 が 必 要 で. 実 験 で のCRに. よる 白血 球. 増 多は著 しい顆 粒 球 の 回復 促 進 に よ って示 され た.顆. 粒 球 の 回 復 促 進 はCR投. か に 認 め ら れ, 0.1mg投 て142%と. 与 群 全 て で明 ら. 顆粒. 球 へ の 薬 理 作 用 を 考 慮 し な け れ ば な ら な い.一 与 に よ る放射 線 照 射後 の延. 命 効 果 が 報 告 さ れ て 居 る.山 下 ら21)は650R照 後 のCR0.001mg腹 500R照. 腔 内 投 与 で,尾. 射 後 のCR0.1mg皮. は33)CR1mgの は20)500R照. 腹 腔 内 投 与 後 の700Rで,永. の こ と はCRの. 射. 関 ら22)は,. 下 投 与 で,宮. 射 後 のCR0.1mg腹. 夫 々 認 め て い る.こ. 結. 与群 では照 射 前 に比 し. 過 回 復 し た.こ の こ とか らCRの. 方 マ ウ ス で はCR投. あ る.. 脇 ら 嶋. 部 皮 下 投与 で 化 学 的 防護. を示唆 す る とと もに放 射 線 照射 後 の 白血球 回復 促 進作 用 に よ って 回復 可能 な急 性致 死 障 害即 ち. 論. マ ウ ス にX線300R全. 身照 射 後 ビ ス コ ク ラウ. リ ン型 ア ル カ ロ イ ドで あ る セ フ ァ ラ ンチ ン(CR) を 照 射 直 後 よ り0.1mg群,. 0.2mg群,. 0.4mg群,. の 各 群 に お い て 連 日腹 腔 内 投 与 し 末 梢 血 液 像 の 変 化 を 追 求 し た. 1.照 mg投. 射 対 照 群 の 白 血 球 回復 に 際 してCR0.1. 与 群 では 明 らか な 回 復促 進 効果 が 認 め ら. れ た.し. か し高 濃 度 の 投 与 群 で は 有 意 差 は 得 ら. れ ず 至 適 投 与 量 の 配 慮 が 求 め られ た. 2.白. 血球 分 類 に よ る顆粒 球 の 相対 比 は照射. に よ り減 少 し た がCR投. 与群 で は増加 がみ られ. 造 血 臓 器 死 を 防 ぎ延 命 効 果 を もた らす 可 能 性 が. リ ンパ 球 実 数 の 回 復 はCR投. 考 え られ る.放. 間 に 有 意 差 は 得 ら れ ず 白血 球 増 多 は 顆 粒 球 実 数. 射 線 に よ る造 血 障 害 以 外 に そ の. 他 因子 が加 わ っ て の 条 件 は 複 雑 で あ る が 鈴 木 ら6) はCRと. 造 血 機 能 に 関 し て 血 球 生 成 面 よ りCR. が 細 網 内 皮 系 の 機 能 を 亢 進 させ 中枢 に 影 響 し て 血 液貯 蔵 器 お よび造 血 器 に働 いて血 球 を増加 さ せ る と考 え て お り,血. 球 の真 の 生成 亢 進 を起 し. て い る の か,貯 蔵 器 か ら の 血 球 駆 出 を 盛 に し て 蜘 い るの か は 明 らか で な い と述 べ て い る .照 射 後 の 網 内 系 機 能 の 亢 進 は 照 射 に よ り破 壤 変 性 し た. 与 群 と対 照 群 との. の 回 復 増 多 促 進 に よ る こ とが 示 さ れ た. 3.放. 射 線 造 血 障 害 の 観 点 よ りCRの. 効果 を. 考 案 し た. 謝. 辞. 稿 を終 るに 臨 み,終 始 御 懇 切 な る御 指 導 な らび に 御 校 閲 を賜 っ た青 野. 要 教 授 に深 甚 の謝 意 を表 し ま. す.併 せ て直 接 実 験 の 御 指 導 を頂 い た 山本 剛 禧博 士,.

(6) 888. 飯. 田. 荘. 介. 及 び放 射 線 医 学 教 室 の 各位 に 深 謝 致 し ます.. 文 1.. 近 藤 平 三 郎,慶. 松 一 郎,山. 下 泰 朗:「. 献. タマ サ キ ツ ヅ ラ フ ジ 」の ア ル カ ロ イ ドに 就 て.薬. 学 雑 誌.. 54,. 620‑633,. 1934. 2.. Hasegawa,. S.:. 3.. 長 谷 川 秀 治,高. Studies. on. 橋 金 弥:セ. the. chemotherapy. of tuberculosis.. Jpn.. J. Exp.. フ ァ ラ ン チ ン に よ る 毒 蛇 咬 傷 の 治 療.最. 新 医 学,. 庭. 断 と 治 療,. 7,. 69‑101,. 627‑631,. 1953.. 関 己 一 郎,池. 5.. 本迫. 癌 剤 投 与 に よ る 造 血 系 及 び 網 内 系 機 能 障 害 の 予 防 並 び に 回 復 に 及 ぼ す セ フ ァ ラ ン チ ン の 効 果. 74,. 283‑287,. 鈴 木 雅 洲,鈴. 木 正 彦,伊. 藤 久 彰:セ. フ ァ ラ ン チ ン と造 血 機 能.治. 7.. 笠島. 橋 陸 夫,柳. 沼 良 夫,小. 島. 会 会 誌, 8.. 9.. 14,. 1‑5,. 1952.. 瑞:セ. 療,. 47,. 897‑902,. 1965.. フ ァ ラ ン チ ン の 抗 体 産 生 促 進 作 用 に つ い て.日. 本 網 内 系学. 1974.. 野 本 亀 久 雄,槇. 殿 玲 子,武. Cepharanthinの. 促 進 効 果.日. 中 山 博 夫,遠. 331‑336,. 1965.. 6.. 武,土. 40,. 1949.. 日 比 野 進,尾 徹:制. 身 防 衛 機 序 と化 学 療 法 剤.診. 20,. 4.. 京 都 府 立 医 誌,. 明:全. Med.. 藤 正 義:喘. 谷 健 二:制. 癌 剤 投 与 後 お よ びX線. 本 臨 牀,. 31,. 3548‑3551,. 照 射 後 の 免 疫 リンパ 系 機 能 回 復 に 対 す る. 1973.. 息 ア レ ル ギ ー と 結 核 ア レ ル ギ ー と の 関 連 に つ い て.ア. レ ル ギ ー,. 3,. 349‑350,. 1950. 10.. 斉 藤 博 之,駒. 幸 男,山. 科 の 世 界, 11.. 13,. 槇 殿. 敦:放. ‑486. , 1980.. 12.. 横 殿 玲 子,松. 13.. 栄. 14.. 藤 原 良 一,小. 崎 正 義:妊. 2109‑2111,. 浦 啓 一,槇. 康 行,日. 殿. 1495‑1499, 野. 森 田 皓 三,池 効 果.臨. 16.. 48,. 洋:放. 床 放 射 線,. 鈴 木 椎 正,年. 17,. 光 昌 宏,山. 2947‑2955,. 18.. 青 野 英 博,若. 1153‑1167.. 宏,橋. 1977.. 本 雅 明,折. 田 薫 三:各. 中 紀 章,三. 輪 恕 昭,万. 20.. 7,. 481‑484,. 21.. 長 英 二,折. 田 薫 三:セ. 本 節 夫,橋. 林 寿 生,玉. 1980.. 478‑482,. 1972.. 田. 癌 剤 使 用 時 の 白 血 球 減 少 症 に 対 す るCepharanthinの. 脩:制. M., Sugiyama, K., and Sasaki, J.:. 本 啓 二,佐. 井 豊 理,森. 藤. 功,上. 野 靖 雄,白. Effect of biscoclaurin. Acta Histochem. Cytochem. 9, 者 郁 夫,木. 石 則 之:脂. 本. 真,江. 添. 59-68,. 弘,竹. 射 線 障 害 の 各 種 薬 剤(特 5925‑5961,. 山 下 久 雄,鈴. 木 慎 二,中. 使 用 効 果.臨. 1976. 宅 正 淑,林. 質 過 酸 化 反応 に よ る ミ トコ ン ド リア機 能 の 変 化 と ビ 山 医 学 会 雑 誌,. 92,. 1015‑1024,. 1979.. ranthinの. 床 と研 究,. alkaloid on the cell. 田 芳 弘,三. 1127‑1137,. 23,. 量投与の. 効 果.臨. 射 線 照 射 に よ る 人 赤 血 球 の 溶 血 と セ フ ァ ラ ン チ ン に よ る 阻 止 作 用.岡. 永 島 時 男:放. 新. フ ァ ラ ンチ ン の腫 瘍 増 殖. 飯 田 荘 介:放. 雑 誌,. の2),最. 射 線 治 療 時 の 末 梢 血 液 変 化 一 特 に 白 血 球 減 少 に 対 す るCepharanthin大. ス コ ク ラ ウ リ ン 型 ア ル カ ロ イ ドに よ る 阻 害 作 用.岡 19.. 種 薬 剤 の 血 液 幹 細 胞 に 及 ぼ す 影 響(そ. 波 徹 也,小. related to membrane fluidity.. 要,森. 475. 50,. 1971.. 17. Utsumi, K., Miyahara, membrane. 学 研 究.. 射 線 に よ る 免 疫 リ ン パ 系 細 胞 の 障 害 と 白 血 球 増 多 剤 の 回 復 促 進 作 用.. と 化 学 療 法,. 田. 婦 人. 1978.. 稔,田. に お よ ぼ す 効 果.癌 15.. 敦:放 37,. 伝 晶 夫,湊. 33,. 使 用 経 験.産. 1961.. 射 線 に よ り 障 害 さ れ た 免 疫 リ ン パ 系 細 胞 の 白 血 球 増 多 剤 に よ る 回 復 促 進.医. 日本 医 学 放 射 線 学 会 雑 誌,. 医 学,. 娠 悪 阻 お よ び 放 射 線 宿 酔 に 対 す るCepharanthinの. に セ フ ァ ラ ン チ ン)に. 1980. 山 医 学 会 雑 誌,. よ る 回 復 に 関 す る 実 験 的 研 究.久. 91,. 留米医学会. 1960. 山 光 平,綱 牀 放 射 線,. 島宗一 3,. 948‑951,. 渡 辺 俊 光,浅 1958.. 野. 泰:放. 射 性 白 血 球 減 少 症 に 対 す るCepha.

(7) 血 液 系 細 胞 の 放 射 線 障 害 と ビ ス コ ク ラ ウ リ ン 型 ア ル カ ロ イ ドに 関 す る 研 究 22. 尾 関 巳一 郎,永. 島 時 男,田 崎. 力,古 賀 良 信:放 射 線 障 害 に 対 す る セ フ ァ ラ ン チ ン の 回 復 効 果 に つ い て.. (放 射 線 障 害 の 化 学 的 防 禦 に 関す る研 究 第2報).日. 23. Kuroda,. H., Nakazawa,. Antitumor. different. S., Katagiri,. T. M.:. A cytokinetic. manmmalian. 中村. 弥:哺. 27.. F. A., Collins,. of gamma. 色 田 幹 雄:白. 28. Hulse, E. V.:. 平 嶋 邦 猛:造 書 店.東. 30.. Tokyo,. M.:. Chem. Pharm. Bull. 24 , 2413-2420, 1976. consequense of radiation exposure. pp. 89-101.. 京,. 山 口 武 雄:白. D. C. and Bruce,. radiation. and. in. 1969. 射 線 障 害 の 回 復,江. The recovery 7,. 射 線 科 学,. 24,. of myelopoietic. 430-441,. 血 組 織.放. W. R.:. Hematological. cyclophosphamide.. 血 球 生 産 の 統 御.放. Br. J. Haematol. 29.. 1959.. K. and Tomita,. 上 信 雄 編,朝. 倉 書 店,東. 京,. 1970.. Valeriote, doses. M., Fujitani,. of hematological. 乳 類 の 造 血 細 胞 系 に お け る 障 害 の 回 復.放. pp. 118‑119,. 26.. Kozuka,. In Comparative Cellular and Species Radiosensitivity. ed. V.P. Bond. and T. Sugahara, Igakuschoin. 25.. alkaloids.. compurison. species.. 本 医 学 放 射 線 学 会 誌, 19, 1492‑1496,. K., Shiratori, O.,. effect of disbenzylisoquinoline. 24. Fliedner,. 889. Radiat. 149‑155,. recovery Res. 33,. in the mouse. 501-511,. following. single. 1968.. 1981.. cells after irradiation:. A quantitative. study in the rat.. 1961.. 射 線 細 胞 生 物 学.菅. 原. 努,山. 田 正 篤,江. 上 信 雄,堀. 川 正 克 編,. 292‑303,朝. 倉. 1968. 血 球 に お け る障 害 の 回 復.放. 射 線 障 害 の 回 復.江. 上 信 雄 編,朝. 倉 書 店.東. 京,. pp. 138‑151,. 1970. 31.. 久 保 田 昭,谷 16,. 32.. 33.. 327‑332,. 川. 泉:放. 射 線 障 害(白. 川 重 男,半. 像 の 変 化.産. 科 と 婦 人 科,. 科 産 科,. 18,. 豊,早. 藤. 保,伊 33,. 藤 久 彰,杉. 1481‑1485,. 川 澄 夫,矢. 島. 聰:放. 819‑821,. 1964.. 34.. 関. 正 利:造. 血の. 場. に つ い て.日. 35.. 関. 正 利:造. 血の. 場. と体 液 性 統 御 因 子.医. 36. Fujioka, S., Hirashima, recovery. 対 す る セ フ ァ ラ ン チ ン の 回 復 効 果.産. 婦 人 科 の 進 歩,. 1964.. 鈴 木 正 彦,笹. 宮 脇 法 親,原. 血 球 減 少 症)に. 本 邦 雄:電. (III)末 梢 血 液. 1966, 射 線 障 害 に 対 す るCepharanthinの. 本 血 液 学 会 誌,. 37,. 638‑647,. 学 の あ ゆ み,. K., Kumatori, T., Takaku;. in the X-irradiated. 離 放 射 線 に よ る 造 血 臓 器 の 障 害.. 80,. 作 用 に つ い て.臨. 床婦人. 1974. 356‑363,. 1972.. F.: and Nakao, K.:. mouse with spleen or one leg shielded.. Mechanism of hematopoietic Rad.. Res. 31, 826-839,. 1967..

(8) 890. 飯. Studies. Effect blood. 荘. on biscoclaurine. to radiation I.. 田. alkaloids. damage. of cepharanthin cells after. of Radiation. in relation. of hemopoietic on the. irradiation Sosuke. Department. 介. recovery. of the. tissue of peripheral. whole. IIDA. Medicine, Okayama University. (Director:. body. Medical School. Prof. K. Aono). The change in hemograms of mice was investigated after a whole-body bose of 300R of x-rays. Cepharanthin, a biscoclaurine alkaloid, was injected intraperitoneally 0.1, 0.2 and 0.4mg per mouse into mice from the first day to the fourteenth day following the irradiation. Cepharanthin (0.1mg) significantly accelerated the recovery of peripheral leukocytes compared with the control. However, cepharanthin injected at higher concen trations was less effective, thus the optimum dose was 0.1mg. In a differntial count of leukocytes, the relative percentage of granulocytes decreased in control irradiated mice, and increased in cepharanthin injected mice. The difference in the recovery of the actual number of lymphocytes was not statistically significant between the control and cephalanthin injected mice. This fact indicates that the marked recovery of leukocytes after irradiation followed by cepharanthin is due to the increased the recovery of actual number of granulocytes. The effect of cepharanthin was discussed in relation to radi ation damage. of hemopoietic. function..

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参照

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