九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
Role of SmcHD1 in establishment of epigenetic states required for the maintenance of the X- inactivated state in mice
榊原, 祐樹
http://hdl.handle.net/2324/2198517
出版情報：九州大学, 2018, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：
氏 名 ： 榊 原 祐 樹
論 文 名 ：R o l e o f S mc H D 1 in e s t a b l i sh me n t o f e p i g e n e t i c s t a t e s r e q u i r e d fo r th e ma i n t e n a n c e o f t h e X -i n a c t i v a t e d s ta t e in mi c e
（ マ ウ ス 不 活 性 X 染 色 体 の 維 持 に 必 要 と な る エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク な 状 態 の 確 立 に SmcHD1 が 果 た す 役 割 ）
区 分 ： 甲
論 文 内 容 の 要 旨
哺 乳 類 の メ ス で 起 こ るX染 色 体 不 活 性 化 は エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク 修 飾 に よ っ て 制 御 さ れ て い る 。SmcHD1 の 機 能 欠 損 は 、 着 床 後 の メ ス の マ ウ ス 胚 に お い て 不 活 性 X 染 色 体 上 の 遺 伝 子 の 脱 抑 制 を 引 き 起 こ す こ と か ら 、SmcHD1 は X 染 色 体 不 活 性 化 の 維 持 に 役 割 を 果 た す こ と が 示 唆 さ れ て い る 。 本 研 究 で 我 々 は 、SmcHD1 の 機 能 を 欠 損 し た マ ウ ス 胚 線 維 芽 細 胞（MEF）に お い て 脱 抑 制 さ れ た 不 活 性 X 染 色 体 上 の 遺 伝 子 が 、ヒ ス ト ン H3K27me3 の 集 積 の 局 所 的 な 減 少 を 伴 う こ と を 見 つ け た 。 さ ら に 、 こ れ ら の 遺 伝 子 の 多 く は 、 野 生 型 の 胚 盤 胞 で H3K27me3 の 集 積 が 特 に 低 い 遺 伝 子 と 重 な っ て い た 。 興 味 深 い こ と に 、X 染 色 体 不 活 性 化 が す で に 確 立 し 、 維 持 さ れ て い る メ ス の MEF で SmcHD1 の 機 能 を 阻 害 し て も 、X 染 色 体 の 不 活 性 状 態 が 損 な わ れ る こ と は な か っ た 。 以 上 の 結 果 か ら 、X 染 色 体 不 活 性 化 の 初 期 段 階 に H3K27me3 の 集 積 の 程 度 が 低 い 遺 伝 子 座 に お い て は 、 そ の 後
SmcHD1 が H3K27me3 や 他 の エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク 修 飾 の 取 り 込 み を 促 進 し て い る こ と が
示 唆 さ れ た 。 し か し な が ら 、SmcHD1 が 存 在 し な い 場 合 、 そ れ ら の 遺 伝 子 座 の エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク 状 態 は 着 床 後 に 至 っ て も 胚 盤 胞 期 の ま ま で あ る と 考 え ら れ 、 そ の 後 の 発 生 段 階 に お け る X 染 色 体 の 不 活 性 化 状 態 の 維 持 が 最 終 的 に 損 な わ れ る で あ ろ う 。
