典 保 ( 受 付 昭 和

( 東 女 医 大 誌 第54巻 第3

号 )

頁 294‑304  昭和59年3月

ラットにおける門脈栄養法と中心静脈栄養法の 比較に関する実験的研究

東京女子医科大学 外科学教室(主任:織畑秀夫教授〉

城 谷 典 保

( 受 付 昭 和58年12月10日〉

Experimental and Comparative Studies 

on the Prehepatic and Central Venous Hyperalimentation i n  Rats  Noriyasu SHIROTANI 

D e p a r t m e n t  o f  S u r g e r y  ( D i r e c t o r :   P r o f .  H i d e o  ORIHAT  A )   T o k y o  W o m e n ' s  M e d i c a l  C o l l e g e  

The r e l a t i v e   e f f i c i e n c y   o f   p r e h e p a t i c   (PVH)  a n d   c e n t r a l   v e n o u s   h y p e r a l i m e n t a t i o n   (CVH) was  e v a l u a t e d  i n  r a t s .  

A method was d e v e l o p e d  t o  s t u d y  p r e h e p a t i c  a n d  c e n t r a l  v e n o u s  f e e d i n g  by i n s e r t i n g  a  s i l a s t i c  c a t h e r   i n   t h e  p o r t a l  v e i n  and t h e  c e n t r a l  v e i n .   B o t h  g r o u p s  r e c i e v e d  h y p e r t o n i c  d e x t r o s e  and amino a c i d s  a t   a  r a t e  o f  220 K c a l

/k

g / d a y  f o r  7  d a y s .  The c o n t r o l  g r o u p  was a l l o w e d  t o  i n g e s t  a  s t o c k  d i e t  a d  l i b i t u m .  

On t h e   7 t h   p o s t o p e r a t i v e   day

， 

a l 1   r a t s   were  s l a u g h t e r e d   and  t h e y   were  i n v e s t i g a t e d   by  t h e   b i o c h e m i c a l  and h i s t p a t h o l o g i c a l  s t u d y .  

Compared w i t h  t h e  c o n t r o l  g r o u p

， 

t h e  PVH l e d  t o  a  d e c r e a s e  i n  w e i g h t  w h i l e  t h e  CVH d e c r e a s e d  i t   s t i l l  f u r t h e r .  

The PVH r e s u 1 t ed i n  h i g h e r  n i t r o g e n  e q u i l i b r i u m  t h a n  t h e  CVH. Both g r o u p s  showed s i m i l a r  t r e n d s   i n  l i v e r  f u n c t i o n  and w a t e r  b a l a n c e .  

However

， 

f a t t y  i n f i l t r a t i o n  o f  t h e  l i v e r  was f o u n d  a b o u t  t w i c e  i n  t h e  PVH compared w i t h  t h e  CVH. 

緒 言

近年，非経口的な栄養補給の必要性から，外科 領域における栄養法の進歩はめざましいものがあ る.なかでも

Dudrick

¹)2)らの報告以来，中心静脈 栄養法はすぐれた治療法として確立され，広く臨 床に使用されている.

しかし， ヒトにおける糖質，アミノ酸などの栄 養源は，消化管で消化・吸収をうけ，門脈を経て 肝臓で代謝，調節をうける.とくに，肝臓はアミ ノ酸代謝において主たる役割を担っており，門脈 内にアミノ酸を投与することの有効性について以 前より報告制されている.また，武藤5)らも述べて いるように，糖質およびアミノ酸を門脈内に投与

することは， これらの物質の効果的な利用に極め て有利なものと考えられる.

P i c c o n e

⁶)らは， 40例の食道癌患者の術後に門脈 栄養法をおこない，血糖値，血清浸透圧の安定，

さらに窒素平衡において一般の静脈栄養法より良 好な結果を得たと報告している.

Ronald

⁷)らもサ ルを使用し，その有効性について検討している.

本邦でも，内野8)らや長谷部9)らの報告がみとめら れるため，著者はラットを使用して，門脈内に直 接高カロリー輸液をおこない，門脈栄養法の有効 性について，中心静脈栄養法との比較検討をおこ なった.

‑294‑

材料および方法 1.実験材料

体重290g~300g の Wistar 系雄ラットを使用 した

2 .

実験方法

国型飼料(オリエンタノレ飼育用 M)を摂取して いたラットに，手術施行

2 4

時間前より水分のみを 与え，宗田10)ら の 方 法 に し た が い ペ ン ト パ ル ピ タール腹腔内麻酔

C50mg/kgi . p . )

下に頚部をイ ソジン液⑧(明治製菓〉で消毒後，小切聞を加え，

右外頚静脈より上大静脈にシリコンラノミーカテー テル(D

owCorning

， 

S i l a s t i c  

⑧， 

0 . 0 2 0 i n  

I.

D .

， 

O .   0 3 7 i n  O . D . )

を挿入し留置した.カテーテル対側は 皮下トンネノレを通して肩甲骨聞に抜き，

Harness

， 

P r o t e c t i v e  c o i l

を経て，

Cannular f e e d  t h r o u g h   s w i v e l  C B i o c a n u l a

院に接続し，ラット用特注代 謝 ゲ ー ジ ( 夏 目 製 作 所 製 〉 の 上 部 に 固 定 し た

S w i v e l

から持続徴量注入ポンプに連結させた.以 上の方法で静脈栄養法をおこなったものを中心静 脈栄養群(以下，

CV

群〉とする.門脈栄養群(以 下，

PV

群〉とは，同様の腹腔内麻酔下で開腹し，

盲腸静脈より門脈に向って同様のシリコンラパー カテーテルを挿入し，カテーテル対側は腹壁を通 したのち，皮下トンネルを通して肩甲骨聞に抜き，

同じく持続徴量注入ポンプと接続させた.コント ロール群(以下，

C

群)は，固型飼料，水分を自由 に摂取させて管理をおこなった.

これら

PV

群，

CV

群のラットに対して，高カロ リー輸液のみで代謝ゲージ内を無拘束下の条件で

7

日間管理した.

投与方法は，持続徴量注入ポンプを使用して，

投与量としては

250m I ! kg/ day

，投与カロリー量

220Kca I ! kg/  day

とする.術後

1

日目は投与量の

1 / 2

量を

2

日目からは全量を投与した.

3 .

輸液組成

本実験には，市販の高カロリー輸液製剤

u C

パラ メンタールB⑧〉とアミノ酸製剤(モリプロンF

⑧)，  ビタミン剤

CM.V.

I.⑧)，電解質液C1

0%NaCl

大塚⑧)，その他抗生物質，へパリンを加えたもの を使用し，表

1

の如くである.なお，今回の実験 には脂肪乳剤の投与はおこなわなかった.

17 

表l 輸液組成(IOOOml中〉

Glucose  188g  ビタミンA 15.038I.U  エノレゴカノレシ

Amino acid  30g  フエローノレ(V.D2)

1.504I.U  Na+  ￨酢酸トコブエ

89mEq  ローノレ(V.E) K+  38mEq 1塩酸(Vチ.Bア1)ミン Mg²+  5mEq  りン酸リボフラビン

ナトリウム(V.B2)

CI‑ 62mEq 塩(V酸.Bピ.)リドキシン 504²  5mEq ニコチン酸アシド Phosphate  12mM パンテノーノレ Acetate  38mEq アスコノレピン酸

(V.C)  PH  5.0‑6.0 

non.pro‑cal/N  1651抗生剤，ヘパリン

実験群は，次の

3

群に分け (1)門脈栄養群

CPV

群〉

C I I )

中心静脈栄養群

CCV

群〉 (III)コントロール群 (C群〉とした.

4 .

体重測定

8mg  75mg  15mg  23mg  150mg  38mg  752mg 

ラットの体重は，麻酔施行後と実験終了時に測 定した.

5 .

原量ならびに尿中総窒素量

尿量は実験開始したのち連日測定し，尿中総窒 素量は，

N‑corder

を用い

2 4

時間尿の一部を使用

し，総窒素量を算出した.

6 .

血液生化学検査

1週間目の屠殺時に，腹部大動脈より採集した 血液(約

8m!)

を使用し，血清総蛋白(B

i u r e t

法)， 血糖

(OTB

法)，インスリン

CRAI2

抗体法)，総 鉄結合能(フエロジン法)， ト ラ ン ス フ ェ リ ン

CLIA)

，総コレステロール(酵素法)，遊離脂肪酸

C L a u r e l l ‑T  AC

法)，

GOT CUV

法)，

GPT CUV 

法)，

ALPCPNP Rate a s s a y )

，コリンエステラー ゼ ( D

TNBRate a s s a y

アセチルコリン基質〉を 測定した.

7 .

病理組織学的検査

実験終了時屠殺し，ラットより肝を採集してた だちに

10%

中性ホルマリン液で固定する.組織は，

ヘマトキシリンーエオジン

CH‑E

染色)，ズダン

IV

染色，オイルレッド

C O i lr e d )   0

染色をおこな い光顕的に観察した.

‑295‑

結 果 1.体重増減(図1)

PV

群，

CV

群，

C

群の体重増減は，図

1

に示し た.実験開始時とくらべ

7

日後の実験終了時の 体重の差を表わしたものである

.PV

群は

‑ 4 . 3

士

2 0 . 0 g

， 

CV群 9 . 4 : t 2

1.

4 g

，

C

群

3 9 . 9

土

1 1 . 1 3 g

で あり，

C

群に比して

PV

群，

CV

群とも有意の低下 である

(P<O.O

l).

PV

群と

CV

群を比較すると，

PV

群の方が

CV

群よりも体重減少が軽度である傾向を示している

E  60 

「一一一一←PくO.ul‑一一一一一寸

，‑‑Pく0.01一「

40 

20 

。

‑20 

‑40 

図1 体重増減

5% 

，

^Pく0.05

，

れ=10

。

PV  CV  C  図2 肝重量/体重

が，両群聞に明らかな有意差はみとめられなかっ た.

2 .

肝重量・体重比(図

2)

屠殺時の肝重量を，体重との比で検討した.

PV 

群

3.9%

，

CV

群

3.4%

，

C

群

3.8%

である

.PV

群と

C

群は同程度の比率であったが，

PV

群において は，

CV

群よりも有意に高値を示しており， (p< 

0 . 0 5 )

， 

PV

群の方が

CV

群よりも

C

群に近い値を とる傾向がみとめられた.

3 .

水分バランス(図

3 )

PV

群と

CV

群の術後

1

日目より

7

日目までの 水分バランスの推移を図

3

~こ示した.

PV

群，

CV 

群とも投与輸液量と排世尿量との差を水分バラン

スとして，経目的変化の推移を比べたものである.

両群とも正の水分バランスをみとめた.

PV

群は，

術後

1

日目

2 9 . 5

士

7 . 8 5 m ， l 2

日目

3 0 . 0

士

8 . 0 6 m l

，

3

日目

2 6 . 1 : t 5 . 8 4 m l

，

4

日目

3 0 . 6

土

8 . 5 0 m l

，

5

日

1 1 n 

60 

ー

‑

・

PV群(n=10)

0‑‑‑0 CV群(n=lO)

40 

20 

。

日

2  3  4  7 

図3 水分バランス

mgN 

P<O.Ol 

「一一一一一~

E

コ

PV群(n=lOl lZZ2I CV群(nニ10)

再0.05 100 

P<O.05 

「一一一一一1

50 

1日 2日 3日 4日 5日 6日 7日 mean士SD

‑30 

図4 窒素平衡

目

3 2 . 6 : t 1 5 . 6 3 m ， l 6  B

目

3 9 . 0

土

1 6 . 5 8 m l

，

7

日目

3 4 . 7

士

1 6 . 4 3 m l

であった.

CV

群は，術後

1

日目

2 0  .  1 : t  6  .  90m   ， l 2

日目

2 9 . 6 : t 1 2 . 4 2 m l

，

3

日目

2 9 . 7 : t 1 3 . 3 0 m   ， l 4

日目

2 2 . 3 : t 6 . 1 4 m l

，

5

日目

2 8 . 8 : t 1 6 . 2 5 m l

， 

6

日目

3 1 . 8 : t  1 2 .  9 8 m l

， 

7

日目

3 1 .   2 : t  5  .  O O m l

を示した.

PV

群の方が，術後

4

日 目以後

CV

群よりもやや正の水分パランスを示し ているが，両群聞に有意差はなかった.

4 .

窒素平衡(図4)

PV

群と

CV

群との術後

1

日目より

7

日目まで の経目的な変化を，窒素平衡として図4に示した.

術後

1

日目より

7

日目までの累積窒素平衡では，

PV

群

3 7 9 : t 205.1mgN

，

CV

群

1 8 8

士

150.8mgN

と な り ， 平 均 窒 素 平 衡 は

PV

群

5 4 . 2 : t 77.32mgN

，

CV

群

1 9 . 4 : t 6 9 .  93mgN

であり，明らかに有意差 をみとめる

(p<O.O

l).

経目的な変化をみると，

PV

群は術後

1

日目よ

g/dl  TP 

3  2 

。

^{PV CV  C} 

L一一一」

P<O.Oll  P<O.Ol 

U  GOT 

300 

O PV CV  C 

mU/ml  ALP  800 

。

^{PV CV  C} 

L‑‑J  P<0.05₁  P< 0.05 

U  GPT 

30 

20 

10 

。

PV CV  C 

U/ml  ChE 

0.6 

。

^{PV CV  C} 

L一一」

巴三旦~P<O.Ol 

mg/dl  TChol 

。

^{PV CV  C} 

1 9  

り

7

日目まで連日正の窒素平衡をとり， とくに

5

日目から7日目にかけて顕著な正の値を示してい る.一方，

CV

群は術後

4

日目と

6

日自にわずかな 負の窒素平衡を示した以外，同様に正の値を示し ている. 2群間で経日的変化を比べてみると，術 後

5

日目，

6

日目において，有意の差をもって

PV

群の方が正の窒素平衡を示している

( p < 0 . 0 5 ) .

以上よりみて，

PV

群の方が

CV

群より窒素平衡 においては，有利なものと考えられる.

5 .

血液生化学検査〈図

5)

1)血清総蛋白

(TP) g / d l  

PV

群では

4 . 6 5 : t 0 . 6 9 7

，

CV

群

5 . 0

土

0 . 4 0 6

，

C

群

5 . 8 4

士

0 . 1 5 1

であり，

PV

群

CV

群とも

C

群に比し て有意に低下しているが

(p<O.O

l)，

PV

群と

CV

群の聞には有意差はなかった.

2 )

アルカリフォスファターゼ

(ALP)mU/ml  PV

群

2 9 0 . 7 : t 6 8 . 2 6

，

CV

群

3 2 1 . 4 : t 9 4 . 3 1

，

C

群

mEq/L  FFA 

0.6 

。

^{PV CV  C} 

μU/ml  IRI  40 

30 

20 

10 

‑

・・・・1 .. 

" 

PV CV  C 

mg/ dl  Transferrinμg/dl  TIBC  400  150 

100 

50 

100 

。予V CV  C 

。

^{PV CV  C} 

mg/ dl  Glucose 

300 

200 

100 

。

PV CV  C  図5 血液生化学検査

‑297‑

5 6 4 . 0   : t 2 0 7 .  5 4

であった

.PV

群

CV

群とも

C

群に くらべ有意に低下しているが

( p < 0 . 0 5 )

，

PV

群と

CV

群聞には有意差をみとめなかった.

3 )

コリンエステラーゼ

( C h E )U/ml  PV

群

0 . 2 2 : t 0 . 0 8 9

，

CV

群

0 . 3 4

土

0 . 0 7

，

C

群

o  .  3 3 : t  0  .  0 5 9

であった.

PV

群は，

CV

群

C

群より も 明 ら か に 有 意 差 を も っ て 低 下 し て い た

(p<

0 . 0 5

， 

p<O.O

l). 

PV

群と

CV

群との聞に差がでた ことは，投与経路の違いによる結果と考えられる.

4 )   GOT U (Karmen 単位)

PV

群

1 8 2 . 9 : t 7 2 . 8 7

，

CV

群

1 5 5 . 9

士

6 2 . 7 6

，

C

群

1 3

1.

4 : t 5 0 . 3 8

であり

3

群聞に差はなかった.

5 )   GPT U (Karmen 単位)

PV

群

2 0 . 9

土

4 . 8 4

，

CV

群

2 3 . 4

:t

8 . 4 9

，

C

群

2 3 . 8

士

1 0 . 8 5

であり

3

群聞に差はなかった.

6 )

総コレステロール

(TCho l ) m g / d l   PV

群

6 9 . 0

:t

9 . 1 1

，

CV

群

8 0 . 4

:t

1 2 . 4 0

， 

C

群

8 6 . 4 : t  2 9 . 8 1

であり，

C

群の値にばらつきがある が

3

群聞に有意、差はみとめられなかった.

7)遊離脂肪酸

(FFA) mEq/1 

PV

群

0 . 2 6

土

0 . 1 7 2

，

CV

群

0 . 2 3

士

0 . 0 8 8

，

C

群

0 . 2 6

士

0 . 1 1 4

であった.

3

群間に有意差はなかっ た.

8 )

トランスフェリン

( T r a n s f e r r i n )m g / d l   PV

群

9 3 .7

:t

1 7  . 5 4

， 

CV

群

1 1

1.

0

:t

2

1.

4 8

，

C

群

9 7 . 6

士

1 1 . 2 9

であり

3

群聞に有意差はなかった.

9 )

総鉄結合能

(TIBC)μg/dl

PV

群

2 4 8 . 5

:t

6 8 . 4 3

，

CV

群

2 7 0 . 8

:t

9

1.

3 4

，

C

群

2 9

1.

8

:t

9

1.

3 4

であった.

3

群聞に有意差はなかっ た.

1 0 )

インスリン(I

RI)μU/ml

PV

群

6 . 5

:t1.

0 6

，

CV

群

1 7. 6

:t

1 4 . 4 8

， 

C

群

5 . 0

:t

O

であった.

CV

群にのみやや高い値を取るもの がみとめられ，値にパラツキをみとめる.これら のデーターのみでは，

PV

群と

CV

群との聞の統 計学的な有意差を論ずることはできないと判断し た

1 1 )

血糖

( G l u c o s e )mg  /  d l  

PV

群

1 7

1.

1 : t 2 5 . 1 7

，

CV

群

1 6 7 . 5

士

2 4 . 0 0

，

C

群

1 7 6 . 4

土

4 6 . 6 9

であり，有意差はなかった.

6 .

病理組織学的所見(表

2

，写真

1‑ 6) 

表2 肝組織の病理学的検討

脂肪空胞 PV群(n  CV群 C群

=12)  (n= 11)  (n=7)  大きさ

粗 大

•

^(8%) 

徴 細

••••

^{• • • • (67%)} 

^{‑ ・ ・ ・}

^(36%)

量

多 量

••

^(17%) 

中 等 量

•

^(8%) 

•

^(9%) 

少 量

‑ ・ ・ ・ ・

^(42%)

・ ・ ‑

^(27%) 

位 置

小葉周辺

••••

^{• • • • (67%)} 

^{‑ ・ ・ ・}

^(36%)

中 間 帯

•••

^(25%) 

^•

^(9%) 

小葉中{;、

一一一」ーーー

PV

群，

CV

群，

C

群において，

H‑E

染色，ズダ ン

IV

染色，

O i l  r e d   0

染色による病理組織学的変 化を観察したが，肝に脂肪空胞の出現をみとめる 以外，特別な所見は観察できなかった.脂肪空胞 に つ い て は ， そ の 大 き さ 量 位 置 " に よ

り，表

2

のように分類した.

PV

群

( n = 1 2 )

は， 大きさ"で粗大

1

例C

8 

%)，  徴細

8

例

( 6 7 % )

であり，脂肪空胞の出現率は

75%

であった. 量"は，多量

2

例(1

7%)

一写真

1

， 中等量

1

例

( 8

%)一写真

2

，少量

5

例

( 4 2 % )

一写 真

3

であった. 位置"は，小葉周辺が

8

例

( 6 7 % )

であり，小葉周辺から中間帯にかけて出現したも のが

3

例

( 2 5 % )

であり，小葉中心には存在し なかった.一方，

CV

群

( n = 1 1 )

では， 大きさ"

は徴細なもののみ

4

例

( 3 6 % )

であり，脂肪空胞 出現率

36%

である. 量"は中等量

1

例

( 9

%)一写 真

4

，少量

3

例

( 2 7 % )

一写真

5

で， 位置"は小 葉周辺

4

例

( 3 6 % )

，小葉周辺から中間帯にかけて のものが

1

例

(9

%)であった

.C

群には，脂肪 空胞の出現はほとんどみとめられなかった(写真

6  ) .  

従って，脂肪空胞の出現率からみると，

PV

群は

CV

群のおよそ

2

倍の頻度であった.さらに，

PV 

群，

CV

群とも，脂肪空胞は小葉周辺から中間帯に かけて出現しているのが特徴である.脂肪空胞に ついては，高カロリー輸液にともない出現してお り，また投与経路の違いにおいても差が出ている.

2 9 8 ‑

事事 量。: 〉斗

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城 谷 論 文 付 図

I I

‑300‑

写真4 CV群ラットの肝組織 Cx 10)  脂肪空胞が 中等量"みられる CH‑E染色〕

写真5 CV群ラットの肝組織 Cx10)  脂肪空胞が 少量"みられる CH‑E染色).

写真6C群ラットの肝組織 CX20)  脂肪空胞を認めない CH‑E染色).

考 察

門脈内輸液は，

F i n e

^ll)凶らが出血性ショックに 対して牌静脈を介して門脈内へ動脈血を注入し，

その効果をみとめたことが始まりと考えられる.

本邦では，昭和

1 7

年以降，斉藤漢同らが門注療法と して一連の研究をおこなっている.また北J1114l，松 本15L有地16)らによっても報告され，高張糖液，ビ タミン剤，酸素飽和血等の門注療法が，肝庇護の 面から意義のある治療法であるとされている.こ れらの方法により肝内血流量は増加し，肝機能お よび網内系の機能が促進されることが知られてい る.栄養補給という面からアミノ酸を投与したの は門脇mであり，カゼイン酵素分解産物を使用し，

これらを門注した場合アルブミンの増加が促進さ れると報告し，武藤5)らは，結晶アミノ酸混合液及 びブドウ糖を門脈内に注入し，末梢静脈注入例と 比較している.

門脈栄養法としては，内野8)らが犬を使用し，間 歌的完全門脈栄養輸液をおこなっている.規則正 しい生体の代謝リズムにあわせて高カロリー輸液 をおこなうには，門脈が代謝効率のよい経路であ り，輸液時間の短縮の可能性があるとしている.

また，注入液がまず肝を通過することにより，肝 の解毒作用，マグロファージ作用が働き，感染の 防止，中毒症の発生が防止されることが期待でき ると述べている.長谷部9)らは，ラットにおける検 討ならびに臨床応用について報告し，中心静脈栄 養法よりも体重増加，窒素平衡が良好であったと 報告している.

一方，諸外国では，

Joyeux

^l8)らによって妊娠犬 に正常な出産をさせ，長期経門脈完全栄養法の有 効性が立証されている.

P i c c o n e

⁶)らは，臨床例で 良好な成績をおさめている.

しかし，

Ronald

⁷)らや横山19)らは，門脈栄養法が 期待されたほどの効果は得られなかったとしてい る.そこで，著者は門脈栄養法の有効性を検討す る目的で，ラットを使用し本実験をおこなった.

まず，ラットにおける長期間

TPN

実験法につ いての試みについては，多くの報告20ト24)がある が，栄養量の投与については各研究者によりまち まちである.そこで著者は，投与栄養量をラット

23 

の固型飼料を参考にしながら，独自の組成内容を つくった.電解質， ビタミン剤については， ヒト の必要量と考えられる量を投与し，そのほかへパ

リン，抗生剤なども加えた(表

O.

投与方法は，

S w i v e l

および

Harness

を使用し た

S t e i g e r

矧らの方法に準じたものである.従来，

拘束下あるいは無拘束下川の条件でおこなわれて いた方法よりも，無拘束に近い状態でラットの代 謝状態を観察することが可能である.しかし，

B i r k h a h n

27lらは，

H a r n e s s

の装着がラットにスト レスを与え，体重増加が明らかに悪くなると述べ ているし，

Goodgame

削らも同様の報告をしてい る.

Harness

の装着によるストレスは，無視でき ないものと考えられるが，

PV

群，

CV

群とも同一 条件下で比較する場合，ほぼ無拘束下輸液法とし ての目的は達することができた.

一方，カテーテル留置にともなう輸液トラブル としては，カテーテルの自然抜去と

e x t r a v a s a ‑ t i o n

であり，これらに対しては北爪22)らの報告に

もあるように，①カテーテルの自然抜去に対して は

Harness

を 紳 創 膏 で 確 実 に 固 定 す る . ②

e x t r a v a s a t i o n  

~こ突すしてはシリコンラパーカテー

テルを使用することが重要なことと考えられる.

さらに，高カロリー輸液に伴う合併症としては，

術直後より大量投与をおこなった場合，耐糖能の 低下による高血糖，尿糖の出現制，浸透圧利尿によ る脱水29)，電解質の異常30)などの症状が出現する.

動物においても幼若ラットに術後

1

日百より

1

日 必要カロリー量の全量を投与した場合には死亡率 が

50%

以上31)にも達し，死亡例では肝，腎，尿細管 などに強度の障害がおこると報告されており，生 存例でも

o v e r l o a d

の徴候を呈し，体重増加率の 減少，浮腫の発生がみられると言われている州.そ こで，著者は術後

1

日目は投与量の

50%

，

2

日目 からは全量を投与したが，ラットにおいてはとく に異常なく実験をおこなうことができた.

体重増減をみると(図

1)

，

PV

群，

CV

群とも 体重減少であり，

PV

群の方が

CV

群よりも体重 の減少が軽度で、あったが，両群聞には明らかな有 意差はみとめられなかった.また，経口摂取から 輸液投与に移行すると，腸内容物減少のため体重

‑301‑

は

5%

低下する³³⁾と言われており，手術ならびに

H a r n e s s

の装着によるストレスを加味すると，北

爪

22)らの報告にもみられるように，今回の投与カ ロリー量では，体重維持か，やや減少するのが妥 当と考えられる.

PV

群は開復手術であり，

CV

群 よりも明らかに大きな手術侵襲と思われるが，

PV

群の方が体重の減少が少ないことは，門脈栄養法 の有効性を示唆する結果と言えよう.

つぎに，肝重量・体重比をみると(図

2)

，

PV 

群と

C

群がほぼ等しい債を示しており，門脈内に 高カロリー輸液をおこなっても，今回の投与量，

投与カロリー量では肝に水分の畜積やそれに伴う 腫大化はないものと言えよう.

CV

群が他の

2

群

よりも有意に低値をとることは，投与経路に起因 するものかどうか不明で あった.

水分バランスでは(図3)，

PV

群と

CV

群との 間に有意の差は認められなかった.このことは，

高カロリー輸液施行中，門脈内投与においても中 心静脈内投与と同様に，腎機能が正常に働いてお り，投与量に見合った尿が排世されていることを 意味している.したがって，腎機能の面からみて も，門脈内投与することが水分バランスに不利に 働くものでないことを示している.

ラットに輸液を開始した時の糞便排世量は，谷 沢叫らによると術後

1

日目より急激に糞便排世量 は減少し

2

日目以降の輸液投与期間中の糞便排 世量は重量比で投与前値の

2%

程度であり，輸液 投与中の糞に由来する排世窒素量は，全排世窒素 量の

3.2%

にすぎず，窒素平衡を測定する際には無 視できる量であるとされている.そこで，本実験 における窒素平衡は，総投与窒素量と尿中排

i

世窒 素量との差で算出した.窒素平衡は，体内のアミ

ノ酸代謝をみるうえで重要な栄養学的指標と考え られるので，

PV

群と

CV

群で比較してみた.

PV 

群が

CV

群よりも有意の差をもって正の窒素平衡 を示している(図 4).いずれの群でも正の窒素平 衡をとることは，アミノ酸代謝が同化の傾向を とっていると考えられるが，

PV

群により著明な 改善がみられる.このことは，門脈内に高カロリー 輸液をおこなうと，蛋自同化の過程が充進しはじ めた場合，

PV

群ではアミノ酸利用率がすぐれて

いる.さらに，

PV

群の場合は，アミノ酸が一旦肝 に保留され，その結果アミノ酸代識が高まるもの と推察される.門脈栄養法がアミノ酸代謝に有利 に働くことを示した結果と考えられる.

血液生化学検査では，血清総蛋白，アルカリフォ スファターゼ，コリンエステラーゼ，

GOT

，

GPT

，  総コレステロール，遊離脂肪酸， トランスフェリ

ン，総鉄結合能，インスリン，血糖の11項目につ いて比較検討した(図

5

入血清総蛋白，アルカリ フォスファターゼ値では，

C

群 と く ら べ

PV

群

CV

群とも有意に低値であり，高カロリー輸液と 経口摂取との差であると考えられた

.PV

群と

CV

群との間には差がみられないことから，門脈内投 与および中心静脈内投与の差によるものではな かった.コロンエステラーゼ値は，

PV

群のみ有意 に低下し，他の

2

群よりも肝細胞障害がやや強い ものと考えられる.しかし，その他の生化学デー ターについては差がなかった.以上のことより，

PV

群と

CV

群との問で，明らかな生化学的差は なく，ほぽ同程度の肝機能と判断される.

肝の病理組織学的な検討では，

PV

群，

CV

群左 も徴細な脂肪空胞が，小葉周辺から中間帯にかけ て出現している(表

2

).横山19)らも同様の実験で，

肝小葉周辺部を中心に大小脂肪頼粒が多数認めら れ，著明な脂肪変性の像を示したと報告している.

さらに，

TPN

による肝脂肪変性と肝

GSH‑PO

の 動きの聞に密接な関係があり，

TPN

による肝傷 害の原因として脂質過酸化傷害があることを明ら かにし，脂肪乳剤を添加すると，肝

GSH‑PO

に改 善がみられたとしている.青木³⁵⁾らの報告でも，高 カロリー輸液を無脂肪輸液で行なうと肝に高度の 脂肪浸潤をきたすと述べている.本実験では，そ の頻度が

PV

群で

CV

群のおよそ

2

倍であり，こ れ は 高 カ ロ リ ー 輸 液 の 門 脈 内 投 与 に よ る 肝 の

o v e r l o a d i n g  s y n d r o m e

によるものと判断でき，門 脈内投与における適切な投与カロリー量の検討が 必要なものと思われる.一方，

C

群には明らかな脂 肪空胞の出現はほとんどみられないことから，高 カロリー輸液には糖質，アミノ酸，脂肪の適切な 割合で投与することが栄養学的に必須なことと考

えられる.

以 上 よ り ， 門 脈 栄 養 群

CPV

群〉と中心静脈栄養 群

CCV

群 〉 に つ い て ， 経 口 摂 取 の コ ン ト ロ ー ル 群

C C

群 〉 を 対 照 と し て ， 栄 養 学 的 な ら び に 病 理 組 織 学 的 な 面 よ り 考 察 し て き た が ， 門 脈 栄 養 法 が 中 心 静 脈 栄 養 法 よ り ア ミ ノ 酸 代 謝 に 有 利 に 働 き ， そ の 他 の 栄 養 学 的 指 標 に お い て は 両 栄 養 法 聞 に 差 が な く，有用な静脈栄養法の1っ と 考 え ら れ る . し か し 門 脈 栄 養 法 に は 肝 の 脂 肪 変 性 が 高 頻 度 に 出 現 す る た め ， 指 肪 乳 剤 投 与 に よ る 比 較 検 討 が ， 今 後 の課題と考えられる.

結 ^量五岡 田

ラ ッ ト を 対 象 と し て ， 代 謝 ゲ ー ジ を 用 い て 無 拘 束 下 の 条 件 で 管 理 す る 方 法 で 実 験 を 行 な い ， 門 脈 栄 養 法 の 有 効 性 に つ い て ， 中 心 静 脈 栄 養 法 と 比 較 検 討 し ， 以 下 の 結 果 を 得 た .

1)門脈栄養法は，中心静脈栄養法よりも窒素平 衡 が 良 好 に 保 た れ ， 肝 の ア ミ ノ 酸 代 謝 に 有 利 に 働 L 、

T

ミ

2 )

体重では，門脈栄養法の方が中心静脈栄養法 よりやや良好な傾向を認めた.

3)水分バランスをみると，両栄養法とも正常な 腎機能が保持された.

4)門脈栄養法では，中心静脈栄養法より肝の脂 肪 変 性 が 高 頻 度 で あ り ， 肝 の overloading syndromeが出現しやすい.

5)血液生化学検査では，両栄養法の間にほとん ど差がなかった.

稿を終るにあたり，終始御指導と御高閲を頂いた東 京女子医科大学外科学教室，織畑秀夫教授に謹んで感 謝の意を表します.さらに，病理組織学については，

病理学教室の梶田昭教授の御指導に負うところが大 きく，心から御礼申し上げます.

また，終始御助言を頂いた教室の倉光秀麿助教授，

馬淵原吾講師，木村恒人講師，ならびに実験に際し御 協力下さった中谷雄三，滝口進，米山公造氏諸兄に心

より感謝いたします.

〔本論文の要旨は昭和58年4月5‑7日，第83回日 本外科学会総会において発表した.) 

文 献

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