犬 の ア ナ フ ィ ラ キ シ ー に 関 す る 研 究
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(2) 94. 西. ラ キ シ ー 症 状 が 抗Histamine剤. 山. 良. 策. に よつ て 抑 制 され. 実 験 材 料 及び 方 法. る と い う 実 験 事 実 に よ つ て も 支 持 を う け て い る.犬 の ア ナ フ ィ ラ キ シ ー 症 状 及 び 血 圧 下 降 がAnter gan25) 26), Pyribenzamine27)及. びBenadryl28)に. つ て 軽 減 さ れ る こ と が 知 られ て い る .し. 成 熟 し た5〜10kg前 よ. か し,こ. れ. +Urethane. 250mg/kg又. らの薬 物 は 必 し もア ナ フ ィ ラ キ シー のす べ て の 症 状. mg/kg+Urethane. を 完 全 に は 抑 制 で き な い.だ. 抗Histamine剤. Wells,. Morris. &. が,こ. の点 につ い て. Dragstedt28)はBenadrylに. つ てHistamineの. よ. 作 用 も 完 全 に 防 禦 で き な い の で,. 後 の犬 を使 用 し た.ア ナ フ ィ. ラキ シー に関 す る実 験 は通 常Chloralose. 50mg/kg. はMorphine‑HCl. 1g/kg麻. 10. 酔 下 に行 つ た.使 用. はBenadryl(β‑dimethylaminoethyl. benzhydrylether 感 作:牛. hydrochloride)で. 血 清5ccをV.S aphenaへ,. あ る. 5ccを. Histamineが. ア ナフ ィ ラキ シー の 唯 一 の 毒性 因 子 だ. 背部 皮 下 に注 射 し1回 法 によ つ て感 作 し, 3週 間 以. と し て も,ア. ナ フ ィ ラキ シー症 状 の 完 全 な 除 去 は 困. 後 に誘 発 注 射 を 行 つ た.. 難 な 筈 で あ る と の べ て い る.氏. ら はBenadryl処. ア ナ フ ィ ラキ シー ・シ ヨ ックの誘 発 方 法:犬. の 上 昇 の お き る こ と か ら,抗Histamine剤. の. ア ナ フ ィ ラ キ シ ー に関 す る従 来 の研 究 の殆 ん どが,. 置 後 の ア ナ フ ィ ラ キ シ ー に 際 して も 血 中Histamine は. 再 注射 抗 原用 量 を劃 一 的 に用 い て い る が,こ の 場合. Histamineの. 遊 離 そ の も の は 抑 制 し な い と い う .抗. 感 作 の相 違 に よ り個 々の 反 応 強度 は 一 定 しな い こ と. Histamine剤. の 抗 ア ナフ ィ ラキ シー 効 果 は他 の種 属. は い う まで もな い.今 回 の 実 験 は対 照 犬 の シ ヨ ック. に つ い て も 認 め ら れ て い る が,抗Histamine剤 一 般 に 抗 原 ・抗 体 反 応 に 抑 制 的 に 作 用 せ ず mine遊. は , Hista. 離 に も 干 渉 せ ず に 専 ら そ の 効 果 はHistamine. 強 度 を な るべ く一定 以上 にな る よ う統 一 す るた めに, 感 作 の程 度 に応 じて 抗 原 用 量 を 選 ぶ よ うに した.こ の 目的 に緒 方 教 授32)門 下 の諸 氏 が モ ル モ ッ ト ・ア. と の 作 用 上 の 拮 抗 に よ る とみ る の が 諸 家 の 見 解 で あ. ナ フ ィラ キ シー に 用 いて 成 功 して い る抗体 稀 釈沈 降. る29).し. ナ フ ィ ラキ シー を生 きの び た モル. 反 応 に よ る結 合 帯 か ら再 注 射 抗 原 用 量 を算 出す る方. モ ッ トの 感 受 性 に 関 す る 文 献 の 中 に こ の 考 え と相 容. 法 を応 用 し た と ころ,上 記 の 目的 にか な り満 足な 成. れ ぬ 報 告 が あ る 研 即 ちStaub30)及. 績 を え る こ とが で きた.方 法 の詳 細 は 緒 方教 室 の諸. か し,ア. 1571F又. はAnterganで. びHalpem25)は. シ ヨ ックを防 禦 され た 感 作. 氏 によ つ て 報告 され て い るの と同 じで あ るが,要 点. モ ル モ ッ トが, 2, 3日 後 に 正 常 感 作 動 物 の 如 く無 防 禦. は被 検 感 作 犬 抗体 血清(沈 降 素 血 清)の 倍 数稀 釈 液. の 抗 原 注 射 によ つ て定 型 的 の シ ョ ブクを起 し た こ と. の各 列 に,抗 原 牛 血 清(沈 降 原血 清)の 倍 数稀 釈 液. を 報 告 して い る.こ. を 重 畳 し,抗 体 血清 の最 大 稀 釈 と反 応 し う る,抗 原. の 成 績 は 他 の研 究 者 に よ つて 確. 認 は さ れ な か つ た が,抗. 原 ・抗 体 反 応 へ の 何 ら の 影. 響 もそ の効 果 に含 ま れて いな い とい う決 論 を下 す前 に,な. お 充 分 検 討 の 必 要 が あ る こ と を 示 唆 し て い る.. 私 は 犬 の ア ナ フ ィ ラ キ シ ー に つ い て 抗Histamine 剤 の 防 禦 作 用 を 研 究 中 にBenadrylが. そ の動 脈 血 圧. 下 降 を 相 当 著 明 に 抑 制 す る こ と を 認 め た.こ はHistamineの mine剤. の抑 制 作 用 が 比 較 的 軽 度 で あ る と い う. Yamasaki と,ア. の成 績. 血 圧 下 降 作 用 に 対 す る 抗Hiata. &. (1954)31)の. ち結 合 帯 は抗 体 血 清 と もつ と もよ. く沈 降 反 応 を お こ し う る抗 原 の稀 釈 倍 数 で あ る.こ の結 合帯 か ら 犬体 重 ×1/13×1/結 合 体=誘 発 注 射 抗 原 血清 量 の 計算 で 再 注 射 血清 量 を選 定 す る.こ の 用 量 は犬 の 血 液 量 を体 重の1/13と. し た 場 合 に,静 注 直 後 に結. 合体 相 当 の稀 釈 をみ る概 算 の 抗 原 血 清 量 に 当 る,ア ナ フ ィ ラキ シー に お いて 実 際 に問 題 に な るの は血 液. ナフィラキ シー に おけ る血 圧下降の抑制が. 抗体 量 で な く反 応臓 器 の それ で あ る こ と及 び体 内に. の 作 用 の 上 の 拮 抗 と い うだ け の 概 念 に. よ つ て は 説 明 し 難 い.こ た 結 果,. Benadryl作. の み ら れ る事 実 を 認. の 疑 問 を追 つ て 研 究 を進 め. 用下に抗 体. ・抗 原 反 応 に 抑 制. る に 至 つ た,今. 回 の 報 告 は主. の ア ナ フ ィ ラ キ シ ー に お け る 門 脈 血 圧 上 昇,胸. お け る抗 原 の濃 度 は上 記 の 計 算 以 下 に な る とみ るべ き こと は,こ の 方 法 の 理 論 に 厳 密 に は 問 題 の あ る と ころ で あ る が,本 法 に よ りモル モ ヅ ト ・ア ナフ ィラ キ シ ー強 度 が か な り統 一 で き る事 実 に鑑 み 被 検 動 物 の 抗 体 に応 じた 抗 原 用 量 の 加 減 を 行 い う る簡便 方 法. と して こ の 知 見 に つ い て 記 載 し,抗Histamine剤 管 リ. ンパ 催進 作 用 へ の 影響 に つ いて も併 せ て 知 見 を の べ た い.. 結 合 帯 とよ ぶ.即. 成績 と比 較す る. Histamineと. Mayeda. 血 清 の 稀 釈 倍 数 を も とめ る.こ の 倍 数 を 抗体 血清 の. と して 試 み た.抗 体 稀 釈 沈降 反 応 の実 施 例 はTable 1に 示 し た如 くで,各 血 清 は1%ア. ラ ビヤ ゴ ム加生. 理 食 塩 水 で 倍 数稀 釈 し,重 畳 境 界 面 の 白 輪 の 生 成 を.
(3) 犬 の ア ナフ ィ ラキ シー に 関 す る研 究. Table. 1.. Binding. zone. challenging. and calculation. (1). 95. 2及 び24時 間 以 内 に凝 固 しな い もの を+,±. of. dosage.. 及 び一. の 記 号 で示 し た. 動 脈 血圧 及 び 門 脈 血 圧変 化 の記 録:方. 法 は山 崎. ら謝 の記 載 と同様 で あ る.本 論 文 にお け る殆 ん ど す べ て の実 験 は動 脈血 圧 記 録 の も と に行 つ た. 実 A. 1.. 験. 成. 績. 無処 置 犬 にお け るア ナ フ ィラキ シ ー 一 般症 状. Chloralose‑Urethaue又. はMorphine‑Urethane麻. 酔 下 で 上記 結 合 帯 相 当 量 の牛 血 清 を静 注 した 場 合, す ベ て の感 作 犬 に相 当 著明 な症 状 が み られ た.症 状 は抗 原 注射 直 後 よ り全 身 筋 肉 の痙 攣 を来 た し,呼 吸 は 当初 は促 進 す る.甚 しい 場合 は呼 吸 困 難 著 し く, 2時 間 ま で時 間 的 に観 察 す る.こ の方 法 で え た結 合. 喘 鳴 を 発 す るが,漸 時 緩 徐 に な つ た.全 身 痙 攣 の 開. 帯 は通 常40〜80で あつ たか ら,多. くの場 合 の 誘発 注. 始 に梢 々遅 れて,嘔 気 或 は嘔 吐 を来 た し,又 腸蠕 動. あつ た.誘 発 注 射 は全 量. の亢 進,排 尿,脱 糞 をみ る.排 便 は塊 糞 につ づ い て. 射 血 清 量 は1〜2cc/kgで 30秒 で 行 つ た.. 粘 液 又 は粘 血 便 とな るが,甚 し い場 合 は 鮮紅 色 の 血. 沈 降 反 応 に 及 ぼ す 抗Histamine剤 法: in vitro及. 0.0013,. 重 の1/13と. vitro実 0.013,. 験 で は 感 作 犬 の採 血 血 0.13%の. 100mg/kg静. 加 え,1%ア. 10及 び. ラ ビア ゴ ム加生 理. 食 塩 液 を 以 て 逓 降 的 に 稀 釈 し(実 上 記%よ. 0.1ccを. 1.0,. 注 直 後 の 血 中 濃 度 に相 当 の概 算 であ. る)にBenadrylを. 1ccに. 割 合(血 清 量 を 体. 仮 定 し た 場 合 そ れ ぞ れ0,. り も10倍. 際 に は抗 体 血 清. 濃 いBenadryl水. 溶 液. 加 え そ れ を ア ラ ピア ゴム加 生 理 食 塩 液 を も. つ て 稀 釈 し た),そ. の各 々に 結 合 帯 に相 当す る濃 度. に 稀 釈 し た 抗 原 を 重 畳 す る.反 畳 後15,. 30分,. 1及 び2時. の を 夫 々++++,+++,++,+の. 応 所 見 は抗 原 血 清 重. 間 以内 に 白 輪 を生 ず る も 符 号 で 記 し,2時. 便 が み られ た,又 血 液 凝固 が阻 害 され 一 旦 止 血 した 手 術 創 よ り再 び 出血 した.体 温 低 下 し体 表面 は寒 冷. びin vivoの 抗 体 血 清 に 抗Histamine. 剤 を適 用 し た. in 清 に0,. の 影響 の 試 験. 間以後. とな つ た. 2.. 動脈 血 圧 及 び 門 脈 血 圧 の 変 化. 麻 酔 下 の 動 脈 血 圧 は通 常80〜150mmHg,大 数 は100mmHgで. あ つ た.選 定 さ れ た結 合 帯相 当. 量 の抗 原 を 感作 犬 に再 注 射 す ると動 脈 血 圧 は最 初 の 20〜30秒 間15〜10mmHg上. 昇 し(こ の 上 昇 を 欠. く場 合 もあ る),次 で殆 ん ど直 角 的 に 急 激 に下 降 し, 1〜3分. で 殆 ん ど最 低 に 達 し,そ の ま まの 状 態 に 暫. ら くと ど ま り,以 後極 め て 徐 々 に上 昇 の 経 過 を と る か,又 は更 に下 降 を 続 け又 は 上 昇 の途 中 か ら下 降 に む かい 遂 に斃 死 した.結 合 帯相 当量 抗 原 再 注 射 を 行 つ た場 合,血 圧 の 最大 降 下度 は感 作 犬 の 全 例 に於 て 80%以 上 で,感 作 犬22例 で の平 均 は88.8%で. に 至 る も 白 輪 の 生 じ な い も の を‑と in vivoで Benadryl 2,. 24,. して 表 わ し た.. の 抗 体 血 清 に 対 す る 作 用 の 検 索 に は, 10mg/kg静. 注 の 前 及 び 後15,. 30分,. 1,. 48及 び72時 間 の 結 合 帯 並 び に 沈 降 素 価 を 測. 定 し た. ンパ蛋 白濃 度 及 び 凝 固性 の. 部 胸 管 カ ニ ュー レ か ら 滴 下 す る リ ン パ を. 毎10分 試 験 管 を 交 替 し つ つ 採 取 し て そ の 流 量 を 測 つ た.蛋 用 い,凝. あつ た. (Table 2), これ らの犬 に於 け る門 脈圧 の変 化 は動 脈 血 圧 の 変 化 と相 反 し,最 初 一 時僅 か に下 降 し(又 はそ れ を み な い で),動 脈 血 圧 の急 な 下 降 と伴 つ て 上 昇 を 始 め 動 脈圧 の最 低 に や や先 行 して最 高 に達 し た.回 復 は. 胸 管 リン パ の 採 取,リ 測 定:頸. 多. 白 濃 度 の 測 定 に はPulfrichの. 水 浸屈 折 計 を. 固 性 の変 化 は採 取 後 一定 時 間毎 に試 験 管 を. 傾 斜 し つ つ 液 面 移 動 性 の 有 無 に よ つ て 判 定 し, 10, 30分 以 内 に 疑 固 す る も の を そ れ ぞ れ+++,++,. 30分,. 上 昇 に比 らベ 著 し く緩 漫 だ が動 脈 血 圧 が 依 然 低 値 に あ るに かか わ らず30分 以 内 に 旧高 に接 近 し た(Fig. 1).2例. の 犬 に つ い て の注 射 前門 脈 血圧 は100 , 118mmH2O,シ ョ ソク時 の 最 高380, 340mmH2O , 即 ち280, 220mmH2O(380, た(Table. 5).. 340%)の. 上昇であつ.
(4) 96. 西. Table. 2.. Severity. of anaphylactic antigen. *). Urethane-morphine. ) ++++=. narcosis. death. within. +++=marked =over +=blood •}=. ). in. per. cent. pressure. mild. 0=no This. shock recognizable. 3. and. # 4. blood fall. are. shock. serum. determined. .. other. For. pressure in. less. in. 策. dogs. induced. by. from. binding. zone.. dogs,. slight. shock excluded.. with. blood. than. challenging. chloralose-urethane. no. recovery. pressure, 50%. level,. temporary. shock of. 良. dosage. of. narcosis.•õ. minutes;. at with. classification Dog #. 30. fall 50. 山. fall. but with in. within with. some. considerable blood. pressure;. symptoms. is. also. applicable. for. other. tables.•ö. 30. minutes;++. recovery recovery. before within. 30. minutes; 30. minutes;.
(5) 犬 の ア ナ フ ィ ラキ シー に 関す る研 究(1). Fig. B.. P.=arterial. signal.. 3.. Dog.=r. 1.. Anaphylaxis. blood. pressure;. 54,. 6.8. in P.. kg•Š.. a. normally. sensitized. P.=portal. Binding. blood. zone. 1:. dog. (non. protected).. S=bovine. serum. 2cc/kg. at. 40.. 胸 管 リ ンパ の 変 化. 復 に向 つ た が完 全 な 回 復 に は2時 間 以上 を要 した. この 際 蛋 白濃 度 も増 加 し,再 注 射 直 後 に 既 に最 高 に. 麻 酔 感 作 犬 に 於 け る10分 間 の リ ンパ 流 量 は 平 均2 〜3ccで,蛋. pressure.. 97. 白 濃 度 は2.0〜2.6%,リ. ンパ は 殆 ん ど. 達 し,そ の状 態 を20〜30分. 10分 以 内 に 凝 固 し た.. 復 に向 つ た が,2時. 誘 発注 射 直 後 よ り リンパ流 は急 激 に増 量 し,多 く. つづ け た の ち徐 々 に 回. 間 以 内 に はな お高 値 を示 した.. リンパ 凝 固性 は再 注射 直 後 の10分 間 リンパ に おい て. は注 射 直後 の10分 間 に 於 て最 高 を 示 し,以 後 漸 次 回. 既 に完 全 に失 われ,流 量 の 回 復 に か かわ らず,2 時間 以 上 そ の 状 態 の ま まで あ つた (Fig. 2).. Table. 3は 再注 射 前 後30分. 間 の リンパ 流 量 及 び 蛋 白濃 度 と比 較 し た もの で,リ 4.4倍,蛋. ン パ 流 量 に 於 て は平 均. 白 濃 度 に 於 て は 平 均1.7倍. の著 明 な 増 加 が み られ る. B.. Benadryl前. 処置. 犬 にお け るア ナ フ ィ ラキシー 誘 発 注 射 の30分 10mg/kgを. 前 にBenadryl. 緩 徐 に静 注 した犬 で上 記. の対 照感 作 犬 に お け る と同 様 の 観察 を 行 つ た. 1. Fig.. 2.. Anaphylaxis. in. protected).. L.. thoracic. duct. the. normally. F.=lymph (cc);. sensitized. flow L.. per. P.=protein. dog. 10min.. (non. from. content. in. the. 一般 症 状. 無 処 置 対 照 犬 の 場合 に く らべ て 一 般 に著 し く症 状 が軽 く,時 に は殆 ん ど全. lymph. く外 見的 に症 状 を 認 め な い こ とも あ つ (%); B.. L. P.=. experiments.. C.=coagulability. arterial. pressure.. of. lymph. Average. (+++•`-); of. three. similar. た.四 肢 痙 攣,呼 吸 の 不 規 則,蠕 動 の 亢 進,四. 肢 の寒 冷 は 屡 々認 め られ た.
(6) 98西. 山. Table. 3.. Increase. in the lymph. flow. 良. and. in canine. 策. protein. content. of. the. thoracic. anaphylaxis.. *) cf. Table 1. が,一 般 に軽 度 で 嘔吐,排. 尿,脱 糞 な どの症 状 をみ. 以上 を 要 して最 低 値 に達 した.最 大 下 降 は どの場 合. た もの は殆 ん どな か つ た. 2.. も対 照 よ り著 明 に軽 度 で80%に. 動 脈 血圧 及び 門 脈 血圧 の変 化. 達 した もの はな く勿. 論死 亡 例 は な い,21例 平 均43%の. 下 降率 で あつ た.. この値 は無 処 置 犬 に お け る平 均88.8%の. 沈 降素 価 の 上 昇 を認 め られ るに か かわ らず,誘 発. 下降 率 に比. 注 射 に よつ て 全 く血 圧 の 下 降 の 見 られ な い例 が あ つ. べて 著 明 な 抑制 を示 して い る.又 血圧 の 下降 か らの. た.血 圧 の 下 降 し た例 に お いて は抗 原 再 注 射 直 後 の 一 時 的な 動 揺(20〜30秒 の 間 に軽 度 の 上 昇 を み た も. 回 復 も対 照 に比 して は る か に 速 か な 経 過 を とつ た. のが あ る)頗 る緩 徐 な 曲 線 で下 降 に む か い5〜6分. 大 血圧 下 降率 と シ ヨ ックの程 度 を示 した もの で あ る.. Fig.. 3.. Anaphylaxis serum. protected 0.97cc/kg. with at. signal.. (Fig. 3).. Benadryl. Dog. # 50,. For. B.. 10.2. kg•Š.. P.. Table 4はBenadryl処. and. P. Binding. P.. see zone. Fig. 1:. 置犬 に 於 け る最. 1. 80.. S=bovine.
(7) 犬 の ア ナ フ ィ ラ キ シ ー に 関 す る研 究(1). Table 4.. Anaphylactic. shock in dogs protected with Benadryl.. 10mg/kg,. *). † ). Chloralose‑urethane. For. Benadryl hydrochloride. 30 minutes before shocking.. narcosis.. classification. Table. intravenously. 99. of. 5.. shock. The. Comparison normal. rise of. the. and. see. Table. of. portal. 1.. blood. maximum in the. pressure. increase. Benadryl-treated. *) For classification of shock see Table 1 .. in. in canine portal. anaphylaxis.. pressure. sensitized. dogs.. in the.
(8) 100. 西. Benadryl処. 山. 良. 置犬 に お け る門 脈 血 圧 の 上 昇 は3例. 中1例 に減 弱 が み られ た が,他 の2例 で は動 脈血 圧 の 下 降 の弱 い割 合 に相 当 に 上 昇 した.し か しそ の上 昇 極 値 に達 す る時 間 的 経 過 に おい て は正 常感 作犬 の 場 合 よ り も一 般 に 緩 漫 で あつ た(Fig.. 3).. 3例 に. お け る上 昇 は注 射前 か ら1例70mmH2O(159%), 他2例. は190, 215mmH2O(258,. 304%)の. 上昇 を. 示 した.後 の2例 も 無処 置 犬 の 場 合 よ りは若 干 低 い の で,全 体 的 に は 抑制 はみ とめ られ る(Table 3.. 5).. 胸 管 リンパ の 変化. リンパ 流 はBenadrylを. 注 射 す る とや や減 少 し注. 射 前 に 比 して30分 間 の平 均 に 於 て は 平均0.78倍 とな つ た.再 注 射後 の リンパ 流 量 の 増 加 は正 常 感 作 犬 の 場 合 と ちが つ て全 例 注 射 直 後 の10分 間 よ りも その 次 の10分 間 に 最 高 を示 し,そ の 増 加度 も無 処 置 感 作 犬 よ り少 く,又8例. Fig.. 4.. 中7例 は約1時 間 で 旧 に復 した.. Anaphylaxis L. C.,. B. P.. 10mg/kg; 6.2kg•Š.. protected see. Fig.2.. with. Benadryl.. B=Benadryl. S=bovine. serum. Binding. zone. 1:. For. L.. F.,. hydrochloride 0.96cc/kg.. Dog #. 40.. リンパ蛋 白濃 度 の増 加 は 矢張 り リンパ 流 量 の最 多 時 に最 高 を示 し たが,こ れ もま た 軽度 で あつ た.凝 固 性 はBenadryl注. 射 後 は一 般 に や や 減 退 し全 例++. を示 した.再 注 射 直 後 に は完 全 消失‑と. なつ たが,. リンパ 流 量 が 旧 に 復 す る と++と な る もの が大 多 数 で あ つ た.従 つ て,凝 固 性減 退 の 回復 は無 処 置 感 作 犬 よ り も早 い. Table. 6は 再 注 射 前 後 各30分 間 の リン. パ 流 及 び 蛋 白 濃 度 を 比 較 した も の で,無 処 置 感 作 犬 の 場 合(Table. 3)に. くらべて 両 変 化 と も軽 度 で あ. る こ とが 知 られ る.し か し,こ れ らの反 応 に対 す る. 40,. L.. P.. 策.
(9) 犬 の ア ナ フ ィ ラ キ シ ー に 関 す る研 究(1). Benadrylの. 抑 制 効 果 は動 脈 圧 下 降 反 応の 抑 制 に く. らベ て 軽 度 で あ る(Fig. C.. Benadrylの a.. 4).. 犬のア. 実 験 方 法 に記 載 した方 法 で正 常 感 作 犬抗 体 血 清 に Benadrylを. 脈血. ンパ 催 進 及 び 門 脈 圧 上 昇 反 応 に 何 れ も 一. 定 度 の 抑 制 を 与 え る こ と が 判 る が,当. して,反. 教 室 でYama. 同 様 の 方 法 でHistamine作. 添 加 し た 場 合Benadrylの. 7.. precipitin tion. In. vitro. effect. titer. of. (Ogata•Ls. method).. Dog. Binding. 剤 の 影 響 を 観 察 し た 所 見 と 比 べ る に,ア. 濃 度 に比 例. 応 の 抑 制 が み ら れ たこ. Table. Table. 用下. に み られ る こ れ ら の 反 応 に 対 す る この 抗Histamine. シ ー の 場 合 に はhistamine注. 加の. 場合. 上 に 観 察 さ れ た 所 見 に よ る とBenadrylは. saki & Mayeda31)が. 沈 降 反応 に 及 ほす 影 響. 試 験 管 内 抗 体 血 清 にBenadryl添. 沈 降 反 応 に 関 す る実 験. ナ フ ィ ラ キ シ ー に み ら れ る 一 般 症 状 の ほ か,動 圧 下 降,リ. 1.. 101. Benadryl. on. Precipitin # 68,. zone. 7は そ の1例. dilu. 9.0kg _??_. ,. 1:40. ナ フ ィラ キ. 射 の 場 合 よ りも動 脈. 圧 下 降 の 抑 制 が 強 く,反 之 リ ン パ 流 催 進 及 び 門 脈 圧 上 昇 に 対 す る 抑 制 が 軽 度 で あ る.こ. の こと はア ナフ. ィ ラ キ シ ー に お け る こ れ ら の 反 応 に 対 す るBenadryl の 干 渉 は 投 与 され たHistamineの. 作 用 に対 す る も. の と は 異 つ た 模 様 を 含 む こ と を 教 え る.リ. ンパ 及 び. 門 脈 圧 の 変 化 に 対 す る 拮 抗 の 問 題 は 兎 も 角 と し て, ア ナ フ ィ ラキ シー動 脈圧 下 降 に対 す る比 較 的 強 い抑. を 示 した もの で 成績 は結 合 帯 に お け る稀釈 沈 降 素 価. 制 はBenadrylがhistamineと. で あ らわ し て あ る. 0.013%は. の 拮 抗 以 外 に この. 薬 物 が10mg/kg静. 注. 反 応 の 発 生 原 因 に 干 渉 す る可 能 性 を 示 唆 す る も の で. さ れ た 直 後 の 血 中 濃 度 に ほ ぼ 相 当 す る. Uhlenhuth. あ る.こ. 法 で は こ の よ うなBenadrylの. の 点 を 追 究 す る 目 的 で,抗. (沈 降 反 応)へ. 原 ・抗 体 反 応. つ た(Table. の 影 響 を 検 らベ て み た.. Table. 8.. In. vitro. effect. of. Benadryl Dog #. b.. 静注 に よつ て 沈 降 素 血 清 にBenadryl. on 75,. precipitin 10. titer. Table. 9.. 10mg/kgを. 静 注 し,. 結 合 帯 及 び 稀 釈 沈降 素 価 を 測定 し た結 果,結 合帯 に は変 化 はみ られ な い が,沈 降素 価 の 低 下 が,注 射 後 15分 か ら24〜48時 間 に亘 つ て み られ,特 に注 射 後30 分 か ら24時 間 の 間 に お いて 反 応 の 抑 制 が 強 くみ られ. 2.. 9は そ の1例 を 示 した もので あ る.. 抗 原 再 注 射 後 の血 清沈 降素 価 の 消長 に及 ほ すBenadrylの. Chloralose‑urethane深. Effect on. 注 射 前 及 び 後 に採 血,分 離 した 沈降 素 血 清 につ いて. た. Table. (Uhlenhuth•Ls. 影響 麻 酔 の 前 後 に おけ る感 作. 犬 血 清 の 稀 釈 沈降 反 応 を 比 較 した結 果,全. く相 違 が. method).. kg _??_. を作 用 させ た 場 合 無麻 酔 感 作 犬 にBenadryl. 影響は検出できなか. 8).. Dog. # 47,. 6.8kg♀,. of. injected(i.. precipitin. v.). Benadryl. titer. Binding. zone 1:20. ..
(10) 102. 西. 山. 良. 策. み られ な か つ た.従 つ て 本 実 験 に お け る沈 降 反 応 に. (24〜48時 間)に 亘 つ て 存 続 す る もの で あ る こ とを. は 用 い た 麻 酔 の 影響 は除 外 して 考 え て よ い と思 う.. 示 す もの で あ る.. 麻 酔 感 作 犬 に 上 記 の方 法 で決 定 した抗 原牛 血 清 を 考. 静 注 し た二場 合, 10例 の 犬 に つ いて 血 清 の 沈降 素価 は い ず れ も注 射 直 後 か ら2時 間 以上 に亘 つ て 認 め られ な くな つ た(Table. 10).同. じ く麻 酔 感 作 犬 に. 察. ア ナ フ ィ ラ キ シー ・シ ヨ ヅ クの 防 禦試 験 を 試み る 場 合 に対 照 とな る シ ヨ ックの強 度 が 少 くと も一定 範 囲 内 に揃 つ て 発 現 す る こと が効 果 判 定 の 必 要 条 件 で. Table. 10.. Precipitn. titer. in. non-protected. あ る.従 来 犬 の ア ナ フ ィ ラキ シ ー ・シ ヨ ヅクに つ い. anaphylaxis. Dog #. 54,. 6.8kg•Š,. Binding. zone. て 行 わ れ た この 種 の 実 験 に は この 考 慮が 充分 で な く,. 1:40.. 再 注 射 抗 原 用量 が一 律 に 選 ば れ て い る も のが 多 い が,こ. の 場 合 に はOjars,. Holmes. and Dragatedt. (1941)14)の 実 験 成 績 に み る よ うに シ ヨ ッ クの強 度 は極 め て不 揃 で あ る.私 は今 回 の 実 験 に 緒方 氏 の 抗 体 稀 釈 沈 降 反 応32)に も とず き所 謂 結 合 帯 を 基準 と す る相 当抗 原 用 量 を 用 い る こ とに よつ て 氏 の門 下 の 研 究 者 た ちが モル モ ッ ト及 び兎 につ い て 成 功 して い るよ う に,犬 に お い て も シ ョ ックの 強 度 を か な りよ Benadryl. 10mg/kg静. 注30分 後 に 誘 発 抗 原 血 清 を. 静 注 し た 場 合 の 所 見 はTable 11に. そ の1例. を示 し. く統 一 す る こ とが で き た. 即 ち今 回 の実 験 に おい て感 作犬23頭 に この 方 法 で 選 ん だ 用 量 の抗 原 血 清 の 再 注 射後30分 内 に全 例 に注. Table 11.. Precipitin. titer in anaphylaxis. protected by Benadryl. Benadryl hydro chloride 10mg/kg i. v. 30 min. before antigen injection. Dog # 56, 6.0 kg _??_ , Binding zone 1:40. 射 前 の 血圧 の80〜100%(平. 均88.8%)を. 減 ず る強. 度 の 動 脈圧 下降 を招 来 した.従 つ て,こ の方 法 によ る抗 原 用 量 の 決定 は犬 の ア ナ フ ィ ラキ シー ・シ ョ ッ クに お いて も強 度 を 統一 す る実 験 目的 に は 頗 る適 し た こもの で あ る こ とが 確認 され た. と ころで,同 様 に感 作 した別 の犬 にBenadryl前 処 置 後 全 く同様 の 方 法 で抗 原再 注 射 した 場 合,21頭 に お け る動 脈 血 圧 下 降度 は1〜79%(平. 均43%)の. 強 度 に す ぎ ず,し か もそ の う ち数 頭 の 犬 で は殆 ん ど 全 く血圧 下 降 が 認 め られ な か つ た ので あ る.下 降 し た も の も無 処 置 犬 に み られ る下 降 の急 峻 な の とは異 な り 著 し く緩 漫 で あ つ た. Behadrylを Histamine剤. 含 む抗. の犬 の ア ナ フ ィ ラ キ シー ・シ ョ ヅク防. 禦 効 果 は 既 に 多 くの報 告29)34)が あ る が,そ の抑 制 度 に つ い て は,い ず れ も対 照 シ ヨ ック強度 の不 統 一 *) 30min. . after injction of Benadryl.. の た め に定 量 的 観察 方 法 に欠 け る と ころ が あ り,成 績 が 一 定 して い な い.今 回 の 成 績 は この 点 につ いて. た よ う に,結 合 帯 に は変 化 は な い が,無 処 置 犬 の 場. 充 分 考 慮 され た もの でBenadrylの. 合 と異 り沈 降 素 価 の 完 全 消失 は み られ ず,す べ て の. を 確 認 し えた もの で あ る.. 例 で,大 小 の程 度 で残 存 した.そ. して 再 注 射 後 徐 々. Benadrylは. 犬 のHistamineに. 強 力 な 抑制 効 力 よ る血圧下降を. に これ が 減 少 に お もむ くの がみ られ, 24〜48時 間 で. 抑制 す る がそ の 抑 制 は 充 分 で は な いas).私 と同 じ方. 最 低 に 達 し,そ の後 再 び沈 降 素価 の回 復 をみ た例 が. 法 に よつ て 観 察 して い る山 崎,前 田(1954)31)の. か な りあ つ た.. 見 も同様 で あ る.ア ナ フ ィ ラ キ シー ・シ ヨ ックに対. これ らの 成 績 はBenadrylが. 沈 降 反 応 を 阻害 し,. この 作 用 は 流 血 中 乃 至 生 体 内 に お いて 相 当長 時 間. 所. して 上述 の よ うに血 圧 下 降 が 殆 ん ど完 全 に 近 く抑制 さ れ る ものが かな りあ るの と比 らベ て相 違 す ると こ.
(11) 犬 の ア ナ フ ィ ラ キ シ‑に. ろで, Benadrylの. ア ナ フ ィラ キ シー ・シ ヨ ック血. 圧 下 降 抑制 の 機 序 を遊 離 され るHistamine作. 用に. 関 す る 研 究(1). 103. つ い て 同 様 の 実 験 を 試 み た 結 果,兎. の 抗体 血清 で は. こ の 現 象 は 認 め ら れ な い こ と を 知 つ た.こ. の よ うに. 対 す る拮 抗 とい う概 念 の み に よつ て 説 明 す る に は困. 動 物 の 種 類 に よ つ て 抗Histamine剤. 難 を 覚 え る.. 制 作 用 に相 違 を み る こ と は 奇 妙 で あ る か ら こ の. 私 はBenadrylがin. vitro及 び 流 血 中 に おい て. の 沈降反応抑. 現象 の発 現 理 由 につ いて はな お 興 味 深 い 課題 を の こ. これ を抗 体 血 清 に 作 用 させ た場 合 に,上 の 実 験 に用. す も の と い うべ き で あ る.従. い た 濃度 で抗 体稀 釈 沈 降反 応 を 抑 制 す る事 実 を 見 出. は 沈 降 素 価,補. した.こ の知 見 は この薬 物 が抗 体 に対 して 抗 原 との. 194644),酒. 井195245))あ. 結 合 能 を単 に阻 止 す る か又 は抗 体 の変 性 を まね くこ. 194646))や. 一 般 免 疫 学 的 活 性(Mayer,. とを 暗 示 して い る研 しか し,次 の 実験 は抗 体 の 結 合. Aronson. 体 価(Arbesman,. 194647))に. も の と さ れ て お る の で,今 べ き も の と 思 う.. 置 犬 で は沈 降 素 価 は 再 注 射 後 急 激 に低. and. Miller. Eisman. and. 対 して は何 ら変 化 を 与 え な い. 示 して い る.即 ち,無 防 備 の 対 照 犬 で は再 注射 後 直 ちに血 清 稀 釈 沈 降 素価 の完 全 消 失 をみ るの に対 し,. Koepf. る い は 抗 体 産 生(Leya. 能 が 可逆 的 に一 時 的 に 妨 げ られ る もの で あ る こ とを. Benadryl処. 来,抗Histamine剤. 回 の私 の 所 見 は注 意 さる. 今 回 の 実 験 で ア ナ フ ィ ラ キ シ ー ・シ ヨ ヅ ク 時 に 著 明 な 胸 管 リ ンパ 流 の 催 進,リ. ンパ 蛋 白 濃 度 上 昇 と凝. 下 す る こ とな く24時間 に 亘 つ て 徐 々 に減 少 した.こ. 固 性 の 完 全 消 失 が 認 め ら れ た.そ. の所 見 は この薬 物 の作 用 を うけ た血 清 中に は抗 原 と. 処 置 は 明 ら か に こ れ ら の 変 化 に対 して も 抑 制 的 影 響. の結 合 に 参加 しな かつ た 抗体 のか な り残 存 す る こ と. を 与 え た.し. を 示 す も の と み な け れ ば な らな い.そ. Benadrylの. Benadryl作. し て,. 用 の 消退 す るにつ れて 抗 原 と の反 応 が. か し,前. し てBenadryl前. の2つ. の 変 化 に 対 する. 抑 制 効 果 は 動 脈 血 圧 の 下 降 を 殆 ん ど完. 全 に 近 く抑 制 し た 場 合 に お い て も な お 不 充 分(Fig.. 進 行 し徐 々に遊 離 抗 体(沈 降素)の 減 少 を き たす も. 4)な. ば か り で な く, Histamineに. よ る 催 リン パ の. の と考 え させ る所 見 で あ る.こ の 現象 が抗 体 の抗 原. 抑 制 に く らべ 著 し く 軽 度 で あ る.ア. との結 合 力 そ の もの を弱 あ るの か,結 合 を 鬆 粗 な ら. ー ・シ ヨ ッ ク時 の 門 脈 血 圧 の 上 昇 に 対 す るBenadryl. ナ フ ィ ラキ シ. しめて 単 時 間 内 に離 開 す るに至 らしめ る性 質 の もの. の 抑 制 効 果 に つ い て も 同 様 で あ つ た .従. で あ るか そ の いず れ か につ いて は不 明 で あ るが,こ. フ ィ ラ キ シ ー ・シ ヨ ッ ク に お け る こ れ ら の 反 応 を 血. ういつ た 種 類 の 作 用 を も つ薬 物(Adrenaline35),. 液 内 に 遊 離 さ れ るHistamineの. Atropine35), Ether35), Ouropan‑Na36),. て 理 解 す る こ と が 困 難 で あ る の み な ら ず,こ. Germallin37),. つ て,ア. ナ. み に よ る反応 と し れ らの. Guaiazulene38))の 存 在 す る 事 実 か らみて,抗 原 ・. 変 化 と動 脈圧 下 降変 化 との 発現 機 転 に関 して も一 定. 抗体 反 応 の一定 の 阻止 に よ る こと は可 能 な こと と考. の 相 違 の あ る こ と を 考 え ね ば な らな い .ア. ナ フ ィラ. え られ る.. キ シー ・シ ヨ ッ ク に お い てHistamineの. 多 量 に遊. 静 注 され たBenadrylの. 犬 の 血 液 内残 存 時 間 につ. 離 され る事 実 は 緒 言 で の ベ た よ う に 周 知 で あ る が,. い て は詳 細 は明 らかで な い が,非 経 口的 に投 与 され. Bradykinin48). た この 薬 物 は比 較的 早 く組 織 を去 り7時 間 以後 に は. ting substance50),. 尿 中に 検 出 され な くな ると いわ れ る29)39)40).こ の 成. cholin53),そ. 績 は犬 以外 の動 物 に つ いて の もの で あ る が,お そ ら. え られ て い る.こ. く犬 に お いて も体 内残 留 時 間 は さほ ど長 時 間 で は あ. 剤 に よ つ て 抑 制 さ れ な い 点 か ら み て,こ. る まい と思 わ れ る.従 つ て 私 の成 績 にみ るよ うに薬. 圧 下 降 以 外 の反 応 に特 に重 要 な 意 味 を もつ 可 能 性 が. 物 投 与 後24〜48時 間 に亘 つ て この作 用 の 持続 をみ る. あ る.渋. の は薬物 そ の もの の 存在 と い う よ り も薬 物 作 用 の 残. ョ ック 時 血 液 中 にATP及. 留 の意 味 に 解 釈 しな けれ ば な らぬ,こ の 問題 につ い. こ れ らが 門 脈 圧 上 昇 に 関 与 す る と い う が. て は更 に詳 細 な検 索 が 必 要 で あ る.私 の 認 め た この. 岡(1957)54)はATPの. 事 実 の 予報41)42)につ づ い て 教 室 の 入野(1955)43). 作 用 を 既 報 し て い る.し か し, 5‑HTに. は犬 でNeoanterganを. 作 用 が な い こ と を 最 近 教 室 の 西 嶋(1958)55)が. 用 い 沈 降 反 応 に 関 して 同 様. の 成 績 を え た.従 つ て,こ Histamine剤. の よ う な 作 用 は他 の 抗. に もか な り共 通 す る もの で あ ろ うと思. わ れ る,し か し,入 野 は牛 血清 感 作 兎 の抗 体 血 清 に. 49)又 は そ れ に 似 た 所 謂Slowly ATP52),. Acetyl. れ ら の 物 質 の 作 用 は 抗Histamine の 場 合動 脈. に よ る と 犬 の ア ナ フ ィ ラ キ シ ー ・シ. し て い る の で,こ. れ るHistamine. ,. の 他 の 滑平 筋 収 縮 作 用 物 質 の遊 離 も唱. 沢鋤. よ う. Dale. 5‑HT51) 52). reac. び5‑HTの. 増加が あ り. ,. ,教 室 の 高. 門脈 圧 上 昇 作 用 及 び催 リンパ は これ らの 両 観察. の もの の 作 用 は こ こで は除 外 で き. (1948)56)に. よ ると反 応 臓 器 内で 遊 離 さ. (Intrinsic. histamine)に. 対 して は.
(12) 104. 西. 外 部 よ り作 用 す るHistamine. (Extrinsic. に 対 す る よ り も 抗histamine剤. 山. histamine). 良. 策. は 微 力 で あ つ た.. の 効 果 は 著 し く劣. 弱 で あ る と 考 え られ て い る.ア. ナ フ ィ ラ キ シ ー ・シ. ヨ ッ クの 門 脈 圧 上 昇 の 原 因 で あ る 肝 静 脈 収 縮 に 関 し. 3). ア ナ フ ィ ラ キ シ ー ・ シ ヨ ヅ ク時 の 胸 管 リ ン パ. 流 の 催 進,リ. ン パ 蛋 白 濃 度 の 上 昇,リ. 減 退 はBenadryl前. ンパ 凝 固性 の. 処 置 に よ り一 定 度 抑 制 さ れ た.. て この 考 え を適 用 しう る とす れば 活 性 物 質 の主 体 を. こ の 場 合 の リ ン パ 催 進 に 対 す る抑 制 はHistamine. Histamineと. の 催 リ ンパ 作 用 に 対 す る 抑 制 に く ら べ る と 軽 度 で あ. す る 観 点 か らの説 明 も可 能 に な る .. 胸 管 リンパ流 の 催 進 もま た主 と して 肝 臓鬱 血 の二 次. つ た. 4). 的 現 象7) 24) 33)と して 説 明 さ れ う る か ら で あ ろ. 抗Histamine剤. 投 与 後 ア ナ フ ィ ラ キ シ ー ・シ ヨ. Benadrylの. vitroで. 静 注 時 の 血 中 予 想 濃 度 をin. 犬 の 抗 体 血 清 に 作 用 させ,あ. ック時 の リンパ凝 固 性 の 消 失 の持 続 時 間 の 短縮 を み. 量 を 感 作 犬 に 静 注 し た 場 合,抗. た と い う事 実 はHeparin産. 降 反 応 は 明 ら か に 阻 害 さ れ た.. 生 の 場 所 で あ る肝 臓 肥. 5). 満 細 胞 へ の 影響 の軽 度 で あつ た こ と を 示 唆 し て い る.こ. の 細 胞 の 崩 壊 性 変 化 にHistamine遊. 伴 わ れ る と い う 事 実ie)か Flistamine遊. ら み る と,こ. 離が の 場 合. 離 もま た 抑 制 さ れ る だ ろ う と 思 わ れ. Benadrylを. し た 場 合,無. るい は上 記 用. 体 血 清 の 抗体 稀 釈 沈. 前 処 置 した感 作 犬 に抗 原 を静 注. 処 置 感 作 犬 に 抗 原 を 投 与 した 場 合 に み. ら れ た 急 速 な 沈 降 素 価 の 消 失 は お こ ら ず に24〜48時 間 に 亘 つ て 徐 々 に 減 少 し た. 6). る,. 以 上 の 所 見 か ら み て, Benadrylの. アナフィ. ラ キ シ ー ・シ ヨ ッ ク時 の 血 圧 下 降 に 対 す る 防 禦 効 果 総 1). 括. は こ の 薬 物 の 抗Histamine作. 牛 血 清 感 作 犬 に緒 方 氏 の所 謂結 合 帯 相 当 景抗. ほ か に,お. 用 に基 因す る もの の. そ ら く抗 原 ・抗 体 反 応 の 遂 行 に 対 す る 阻. 原 を 静 注 し た 場 合23頭 の 犬 に30分 以 内 に 下 降 率80〜. 害 作 用 が 関 与 して い る の で は な い か と み られ る.又. 100%強. ア ナ フ ィ ラ キ シ ー ・シ 胃 ッ ク に お け る 循 環 系 症 状 殊. 度 の 動 脈 血 圧 下 降 を 来 し た.同. にBenadryl. 10mg/kg前. 様 の感 作 犬. 処 置 後 同 じ方 法 で抗 原 注. Histamine剤. 射 を 行 つ た 場 合, 21頭 の 動 脈 圧 下 降 度 は1〜79% (43%)に. 弱 ま つ た.ま た こ の 場 合 の 血 圧 下 降 は 一 般. に 正 常 感 作 犬 に く ら ベ て 緩 慢 で あ つ た.. に 肝 循 環 障 碍 はHistamine静. 注 に よ るも の と は抗. に 対 す る 態 度 に お い て か な り相 違 す る. と こ ろ か ら み て,流. 血 中 に 遊 離 さ れ るHistamine. の 作 用 以 外 の要 約 に 負 う と こ ろ もま た大 き い と考 え. Benadryl. られ る,. の こ の 血 圧 下 降 に 対 す る 抑 制 効 果 はHistamineの 血 圧 下 降 作 用 に 対 す る抑 制 よ り も よ り 強 力 で あ る. 2). こ の ア ナ フ ィ ラ キ シー ・シ ョ ヅ ク に お い て み. ら れ た 門 脈 血 圧 の 上 昇 はBenadryl前. 処 置 に よつ て. 緩 慢 と な り か つ 軽 度 に 抑 制 さ れ た.し. か し,こ. 制 はHistamineの. の抑. 門 脈 血 圧 上 昇 作 用 に対 す る よ り. 引 1) Pearce,. R. M.. Infect. 2) Weil, 30,. Dis. R.:. J.. C.:. Eiaaenbrey,. 7, 656. 87 (1914),. 3) Richet,. and. C. R.. A. B.:. J.. Res.. 27,. Immunol. Soc.. 497 (1912),. 2,. biol.,. Paris. 54,. 7). 8). W. H.. Z.. Imm.-forsch.. C. and Bernheim, 2,. B. M.:. 8, 1. G.:. Z.. Imm.-forsch.. 20,. 日本 ア レル ギ. 発 表 した .. Simonds,. F.. Immunol.. P.. 13,. Manwaring, I.. and 11. W.. and. Brandes,. W.. W.:. J.. (1927) H.,. Moy,. Dragstedt, Amer.. Hosepian,. H.. 11). Code,. 12). Barsoum,. 501. C. J.. B.:. A.. C. 57, C.. and. Physiol.. Dragstedt, macol.. J. Phar. 507 (1911). 第4回. 日本 薬 理. J.. V.. M.,. O•LNeil,. Immunol.. 10,. 575. (1925). 10). 5) Voegtlin,. 都)で. 第27回. 献. F.. 837. (1910). (1914). 文. 9). 4) Mawaring,. 6) Denecke,. ー 学 会(京. 525 (1917). (1902). macol.. 学 会 総 会 及 び 昭 和30年4月2日. (1910). med. J.. 用. 本 論 文 の 要 旨 は 昭 和29年4月7日. A.. 419 F.:. Gebauer-Fuelnegg, 102,. and. 512. Mead,. E.. (1932) F.. B... J.. Phar. (1936) Amer.. J.. Physiol.. 127,. 78. (1939) G.. S.. and. Gaddum,. J.. H.:. J.. Phy-.
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(14) 106. 西. Studies. Part. 1.. Mode. of. 山. on. Action. 良. 策. Canine. of. an. Anaphylaxis. Antihistamine. eactions. in. on. the. the. Anaphylatic. Dog. By. Ryosaku. Department. of. NISHIYAMA. Pharmacology,. Okayama. (Director:. After the. injecting. binding. sensitized. with. pressure. well. other to. 21 the. of. blood. evidently In. the. in. flow the. similar. When. dogs. amount. of. have. antibody. liver the "i. findings. in fact as. fall ntrinsic. dogs. that.. 48. is. arterial. histamine". to. by. antibody. not. the. it. not. the pressure released. solely. only. increase. in. in. and/or. or. case. of. prior 43. per. instances. of. the. Benadryl. was. histamine. was. slower. and. complete. the. of. acceleration. the. of. lymph. incoagulation. in. vivo was. of. (by. than the. the that. lymph. intravenous. suppressed.. antigen. reaction in. inhibits appears by. in. remained. in. injection), In. reinjection. unprotected. the that. the a. union this. the. a. case. of. considerable. circulating. dogs. blood,. precipitin. of. smooth. the. against. weaker. pressure. that. muscle. and. gra. was. antibody. on. thoracic reaction. stimulating. effect histamine. inhibition. and sluice. antigen. anti-anaphylactic. counteraction much. portal. some. blood. found. reinjection.. shown. suggests. vitro. after. whereas. Benadryl. on. protein. the. (average,. by. more. dogs. of. minutes. few. anaphylaxis. inhibition. of. a. effect. was. antibody). Benadryl,. consumed. that. has. in. diluting. later;. after. cent in. induced. in. in. In 30. per. fall. duration. serum of. with. hours. caused. The. minutes.. and. 23. fall. Benadryl. 1-79. from. to. maximum. suppressive. increase. calculated. method. dogs.. method. Consequently,. Benadryl. reflected of. to. indicate means.. histamine.. injected. promptly. reversible. observed. by. 30. histamine. incomplete the. within. pressure. by. on. the. pressure. portal. more. about. in. a. serum. dilution. antigen;. Such. the. Okayama. antigen. 10mg/kg. the. blood. Benadryl-treated. (precipitin) up. disappeared. These some. The. previously. of pressure. elevation a. the. cent). of. the. of. the. and. added (by. on. duct. in. was. decreasing. dose. showed. induced. shortened. reaction. blood. rise. bring. per. protected.. of. thoracic. changes. Bsnadryl. sensitized. dually. the. of same. effect a. inhibition. anaphylaxis. was. precipitin. the. to. the. antibody. injection. fall. dogs,. from. 88.8. the. of. Ogata•Ls. (average, intravenous. practically. than. the. anaphylaxis. to. was. marked. Benadryl lymph. cent. School,. Yamasaki). dose. by possible. injecting. pressure. appropriate. was. maximum. after. although. it. Medical. Hidemasa. volume. given. Bsnadryl-treated. milder. the. per dogs. more. blood. serum,. over 80. elicited. an. the. bovine. sensitized. was. on. and. reinjection,. cent) fall. intravenously. zone. University. Prof.. lymph of. hepatic factors. through of. being. the. congestion flow vein. other. than is than. Benadryl released. of that caused histamine.. the on by.
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