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(1)

情報処理装置「生命」の

設計図を読み解く

大林武

(東北大・情報)

(2)

自己紹介(大林武)

生物学

情報科学

11

4

7

東工大・生命

(千葉大・薬)

東大・医科研

東北大・情報

バイオ

インフォ

マティクス

(3)

Bioinformatics / Computational Biology

Biology

Informatics

Bio

informatics

Computational

Biology

Biology

Chemistry

Bio

chemistry

Chemical

Biology

(4)

もくじ

細胞システムの解明へ

遺伝子ネットワーク

情報処理システム

(5)

111010001001 000000111101 変換器

利用者のニーズ

情報処理システム

入力 出力 目的 様々な トランジスタ NANDゲート, NORゲート

CPU / GPU / FPGA

制御装置 / 演算装置 / レジスタ

半導体 原子

(6)

細胞システム

グルコース濃度が上昇 タンブリングの抑制 変換器

子孫繁栄

入力 出力 目的 変動環境での タンパク質(遺伝子) Pathway タンパク質複合体 アミノ酸 タンパク質ドメイン 原子 Genome

(7)

遺伝子型と表現型の関係性

ゲノム配列

複合体

機能

Protein Protein Protein Protein Protein Protein Protein

複合体

複合体

複合体

Pathway

Pathway

増殖速度

表現型

捕食者対応力

遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子

(8)

システムの複製

複合体

機能

Protein Protein Protein Protein

複合体

複合体

Pathway

Pathway

捕食者対応力

増殖速度

表現型

ゲノム配列

複合体

Protein Protein Protein Protein

複合体

複合体

Pathway

Pathway

捕食者対応力

増殖速度

ゲノム配列

遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子

遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子

ゲノムのコピー

(9)

変化するゲノム

複合体

機能

Protein Protein Protein Protein

複合体

複合体

Pathway

Pathway

捕食者対応力

増殖速度

表現型

ゲノム配列

ゲノムの変化

複合体

Protein Protein Protein Protein

複合体

複合体

Pathway

Pathway

捕食者対応力

増殖速度

ゲノム配列

遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子

遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子

(10)

もくじ

細胞システムの解明へ

遺伝子ネットワーク

情報処理システム

(11)

細胞システムの研究アプローチ

ゲノム配列

複合体

機能

Protein Protein Protein Protein Protein Protein Protein

複合体

複合体

複合体

Pathway

Pathway

増殖速度

表現型

捕食者対応力

遺 伝 学 逆 遺 伝 学

遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子

(12)

要素は決定できる

ゲノム配列

複合体

機能

Protein Protein Protein Protein Protein Protein Protein

複合体

複合体

複合体

Pathway

Pathway

増殖速度

表現型

捕食者対応力

遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子

次々と決定されている ゲノム配列からほぼ決定できる 遺 伝 学 逆 遺 伝 学

(13)

ヒトゲノムの一部

CCCTGTGGAGCCACACCCTAGGGTTGGCCAATCTAC

TCCCAGGAGCAGGGAGGGCAGGAGCCATCTATTGCT

TACATTTGCTTCTGACACAACTGTGTTCACTAGCAAC

TCAAACAGACACC

ATGGTGCACCTGACACCTGAGGA

GAAGTCTGCCGTTACTGCCCTGTGGGGCAAGGTGAA

CGTGGATGAAGTTGGTGGTGAGGCCCTGGGCAG

GT

TGGTATCAAGGTTACAAGACAGGTTTAAGGAGACCAA

TAGAAACTGGGCATGTGGAGACAGAGAAGACTCTTG

GGTTTCAGATAGGCACTGACTCTCTCTGCCTATTGGT

CTATTTTCCCACCCTTAG

GCTGCTGGTGGTCTACCCT

TGGACCCAGAGGTTCTTTGAGTCCTTTGGGGATCTG

TCCACTCCTGATGCTGTTATGGGCAACCCTAAGGTGA

AGGCTCATGGCAAGAAAGTGCTCGGTGCCTTTAGTG

ATGGCCTG

11番染色体: ヘモグロビンβサブユニット

(14)

ゲノムプロジェクト

# Gene: Protein-coding genes in Ensembl release 53 Icon: LSDB icon

Yeast

1996年

6,698

1998年

Nematode

20,176

2000年

Fly

2001年

Human

21,416

2002年

Mouse

23,117

2004年

Rat

22,593

14,141

# Genes # Genes

20000~30000

の遺伝子で生物が作られている

2000年

Arabidopsis

30,535

27,025

Rice

2004年

Popula

45,555

2006年

Tomato

2012年

35,000

35,434

Grape

2007

年 2008年

29,035

Lotus

(15)

Vertebrate Genomes in Ensembl DB

(16)

DNA配列解読速度の爆発的上昇

(17)

機能モジュールをどう推定するか?

ゲノム配列

複合体

機能

Protein Protein Protein Protein Protein Protein Protein

複合体

複合体

複合体

Pathway

Pathway

増殖速度

表現型

捕食者対応力

遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子

(18)

もくじ

細胞システムの解明へ

遺伝子ネットワーク

情報処理システム

(19)

代謝ネットワーク

H

H

エタノール アセトアルデヒド ADH 酢酸 ALDH

(20)

細胞情報を担う3タイプの分子

出典: Molecular Biology of THE CELL 5th

設計図

伝令

機能の実体

DNA

RNA

タンパク質

(21)

アルコール代謝遺伝子の発現パターン

ADH1B

ALDH2

NCBI GEO: GSE2361

(22)

活動量データから友人関係を推定できる

http://ics.t.u-tokyo.ac.jp/ja/スマート活動量計データからの人間関係可視化/

東京大学

情報理工学研究科

下坂研究室

(23)

一次代謝系,二次代謝系とも共発現する

グルコシノレート メチオニン CYP79F1 REF2 SUR1 UGT74B1 SOT17 MAM1 BCAT4 PGI PFK FBA TIM GAPC PGK iPGAM ENO PK ピルビン酸 グルコース6P MR < 30

(24)

長い生合成経路

クロロフィル a グルタミン酸 全般的に共発現しているが 調節の鍵遺伝子がある CRD1 GUN5 PORC CHLD CHLM CHLI CHLG PPOX HEMC

HEMB HEME LIN2

HEMA HEML Protoporphyrin IX

(25)

基質の供給経路が複数ある場合

スクアレン HDR HDS ISPF CDPMEK ISPD DXR DXPS1 HMG MVD MK MVA1 ACAT2 SQS1 FPS1 共発現はパスウェイ間の繋がりを表す メバロン酸経路 非メバロン酸経路 アセチルCoA ピルビン酸 IPP IPP MR < 100

(26)

複数の代謝系の関係性

ADT MEE17 CM PAL C4H 4CL コリスミ酸 TS IGPS TRP1 AS トリプトファン PSP PSAT PGDH 3PG PAI EMB1144 EPSPSSK MEE32 DHS E4P PEP DQS クマロイルCoA MR < 30 共通経路はどちらのパスウェイとも共発現している

(27)

遺伝子間関係の評価

本当に関係しているのか? 再現性 既知機能と無矛盾 ゲノム配列と無矛盾 比較する共発現の質 システムノイズの問題 生物種特異的 既知機能の限界 ゲノム情報の複雑さ

(28)
(29)
(30)

もくじ

細胞システムの解明へ

遺伝子ネットワーク

情報処理システム

(31)

システム進化の研究に向けて

システム構造

ゲノム理解

システム動態

ACGTACGATC GTACAGCTAG CTAGCTCAGC

ゲノム配列

ACGTACGATC GTACAGCTAG CTAGCTCAGC ACGTACGATC GTACAGCTAG CTAGCTCAGC

(32)

階層構造の推定

ゲノム配列

複合体

機能

Protein Protein Protein Protein Protein Protein Protein

複合体

複合体

複合体

Pathway

Pathway

増殖速度

表現型

捕食者対応力

遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子 遺伝子

(33)

Lineage-Specific Coexpression

Xylan

Arabinan Glucan Cellulose

Monocot Dicot Osa-m Zma-m Ath-m Gma-m Osa-r Zma-r Ath-r Gma-r

Cellulose Synthase 6 Unknown Protein Glycoside Hydrolase 9 Monocot Dicot 1980 3509 201 320 8529 14523 7 1179 Monocot Dicot 9 16 11407 9476 15 300 5565 3459 Monocot Dicot 5578 4854 9 306 1176 1776 107 75 Monocot Dicot 16 12 97 305 101 42 30 28 Monocot Dicot 127 106 3595 3957 23 69 5487 3049 Coex Platforms Glycoside Hydrolase 3

Monocot plants Dicot plants

Substrate Substrate

Gene co-expression is evolving to acquire lineage-specific

cellular functions.

(34)
(35)

Gene Coexpression Databases

http://coxpresdb.jp http://atted.jp http://alcodb.jp

Animals Plants

Algae

(36)

Users of ATTED-II, COXPRESdb

Based on Google Analytics

Country

Yearly citation

0 25 50 75 100 125 Y2007 Y2014 (Session)

















(37)

まとめ

細胞システムの解明に向けて

遺伝子ネットワーク

情報処理システムとしての生物

参照

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