血管壁と血液凝固反応

90 （脳神経センター神経内科） 内山真一郎・堤 由紀子・曽根 玲子・ 長山 隆・柴垣 泰郎・小林 逸郎・ 丸山 勝一 脳虚血患者において血栓形成能の示標として各種血 小板機能検査を施行し，抗血小板療法の有効性を評価 した．血小板凝集にはADP，アラキドン酸（AA）， PAF を介する経路があるのでADP， AA， PAF刺激による 血小板凝集能（PA）を施行し，生体内での血小板機能

を評価するため血漿放出因子（βTG， PF4）， Pros・ tanoid（TXB2，6keto PGF、α）， Duke法・Simplate 法・Fi正ter bleeding time（FBT）法（内山＆Didisheim） による出血時間，1111n標識法による血小板寿命・lysis を測定した．PAは皮質枝血栓（C）ではAA二進例が 多く，発症直後正常でその後充湿し，穿通枝血栓（P） ではADP山守例が多く，発症直後より充乱していた． 脳塞栓（E）では発症直後正常で，その後ADP， AAが 一過性に充進した．血漿βTG， PF4はC， Pとも全期 間増加していたが，Eでは急性期のみ増加していた，こ のような病型による血小板機能の差異は基礎病態の相 違を，CとEでの発症直後のPAと放出因子との解離 は脳内や心腔内での血小板活性化と疲弊を反映すると 考えられる． 抗血小板剤未投与の脳虚血患者にアスピリン（Ax） 300mg，チクロピジン（Tx）200mg，またはAx 81mg とTx 100mg（Ax／Tx）を投与した． PAはAx投与 後AAで著明抑制， ADPで部分抑制， PAFは不変， Tx投与後ADP， PAFで抑制， AAは不変， Ax／Tx投 与後ADP， AA， PAF全て著明に抑制された．βTG， PF4はAx後不変， Tx後軽度減少， Ax／Tx後著減し た．血漿TXB2はAx， Ax／Tx後著減， Tx後不変で， 6keto PGF1αはAx後のみ軽度減少した．出血時間は Duke法ではいずれの投与後も不変であったが， Sim・ plate法， FBT法ではAx， Tx後軽度延長， Ax／Tx後 著明に延長した．血小板寿命・lysisはAx， Tx後部分 的に改善し，Ax／Tx後正常化した．以上よりAx／Tx 併用療法はAx， Tx単独療法に比し血小板凝集の multipathwayを阻害し，生体内血小板放出反応，消 費，破壊を抑制する強力な抗血小板療法と考えられた． 3．虚血性心疾患の凝血能の検討一血小板寿命を中 心として一 （国立横浜病院循環器科1）， 心急循環器内科2），心研研究部3）） 青崎 正彦1）2）・森 英記2）・大木 勝義3）・ 甫仮 妙子3＞・上塚 芳郎2）・岩出 和徳1）2）・ 福井 尚見2｝・木全 心一2）・関口 守衛2）・ 広沢弘七郎2） 〔目的〕虚血性心疾患（IHD）における凝血能の変 化を知るため，血小板寿命を中心に血小板，凝固・線 溶能を調べ，冠状動脈造影所見との対比，正常冠状動 脈造影像を示す胸痛症候群（CPS）および健常者の成 績との比較も行なった． 〔方法〕IHDは発症後20日から30日までの急性心筋 梗塞（AMI）13例，陳旧性心筋梗塞（OMD 7例，狭 心症（AP）10例で， CPSは7例，健常老は31例であっ

た．凝血能は血小板寿命，血小板凝集能，β一

thromboglobulin（β・TG），血小板数アンチトロンビン III（ATIII），フィブリノゲン（Fbg），プラスミノゲン （Plg）， FDPを測定した．血小板寿命はアスピリン0．5

91回負荷によるMDA産生能の推移により測定し

た， 〔成績〕血小板寿命（日）は，IHD 8．4±1．3， AMI 8．4±1．3，0MI 7．4±0．3， AP 8．8±1．5， CPS 8．8± 0．9，健常者9．2±0．6で，IHDでは， AMIで6．3，0MI で7．1，APで5．3と短縮を示す例が認められたごとく， 概して短縮の傾向を示した．血小板寿命と冠状動脈狭 窄の程度との間には一定の関係は認められなかった． 4μMADP，1μg／mlコラゲン，1μg／m1エピネフリン 凝集能，β・TGはいずれもIHDで有意の充進あるいは 増量を示した．血小板数，ATIII， PlgはいずれもIHD， CPS，健常者間に明らかな差異を認めなかった． Fbg

はAMIで増量傾向を認めた． FDPはAMIの1例で

20μg／mlの増量を認めた． CPSでは凝血能に明らかな 異常を認めなかった． 〔結語〕IDHでは概して血小板寿命の短縮，血小板 凝集能の二進，β一TGの増量が認められたことなどか ら，血小板機能を中心に凝血能が充回し，易血栓形成 傾向にあることが推測された． 特別講演 血管壁と血液凝固反応 （三重大学医学部検査医学）鈴木 宏治 血液循環の目的は，血液を通じて体細胞と物質の交 換を行うことにある．血管内膜の血液と接する面は， 一層の扁平な内皮細胞を覆われており，この内皮細胞 が，血管の機能発現に重要な役割を果している．内皮 細胞の主な機能は，1っには，血液中の成分の血管壁 や組織への移行を制御調節する選択的透過作用であ り，他の1つは，抗血栓性表面を提供し，血液の凝固 を阻止し，その流動性を保ち，血液循環が円滑に行わ 一452一

91 れるようにする作用である． 内皮細胞の主な抗血栓作用には，次のものが知られ ている．（1）プロスタサイクリン（PGI、）を産生・分 泌して，血小板凝集の阻止，平滑筋の弛緩作用を促す； （2）血液中のアンチトロンビンIII（ATIII）に反応の場 を提供する．内皮表面には，ヘパリンと同様の作用を 示すヘパラン硫酸が存在し，ATIIIのコファクターと して不要なトロンビンを効率よく中和する；（3）プロ テインC（PC）制御系を活性化させる，トロンビンは 内皮表面に存在するトロンボモジュリンに結合し，プ ロテアーゼ前駆物質のPCを活性化する．活性化PC は，内皮細胞や血小板表面に存在するプロテインSに 結合し，これをコファクターとして，Va， VIIIa因子 を失活化し凝固反応を制御する；（4）プラスミノゲン アクチベーター（PA）を産生・分泌し，形成されたフィ ブリン血栓を溶解させる；などである． 他方，内皮細胞には，血栓の形成を促進する作用も 存在する．傷害細胞膜面には組織因子（組織トロンボ プラスチン）が露呈し，血栓が形成される，内皮細胞 は，またトロンビン刺激にによりPAインヒビター （PAI）を産生・分泌し，形成された血栓を線溶から保 護する． 以上のように，血管内皮は，血小板，血液凝固，線 溶機序の進展と阻止に深くかかわり，血液の流出を阻 止し，流動性を保ち，血液循環を維持していると考え られる． 本日は，主に血管内皮の凝固制御機序について生化 学的観点から述べる． 第2回 東京女子医科大学血栓止血研究会 日 時：昭和63年9月9日（金）6：00∼8：00pm 場 所：第一臨床講堂 当番世話人挨拶 丸山勝一（神経内科） 一般演題 6：05∼7：00 座長 小林逸郎（神経内科） 1．Lupus anticoagulantの存在が確認された1例 金井由美子・長原 光・ 小幡 裕（消化器病センター） 押味和夫・溝口秀昭（第一内科） 井上美幸（臨床検査部） 2．虚血性脳血管障害におけるIndium−111−tropolone血小板標識法による血小板lysisの測定 内山真一郎・堤由紀子・長山 隆・小林逸郎・ 丸山勝一（脳神経センター神経内科） 日下部きよ子（放射線科） 3．血小板容積からみた体外環境の影響 上塚芳郎・青崎正彦・田中直秀・岩出和徳・ 福井尚見・細田瑳一（循環器内科） 小柳 仁・遠藤真弘（循環器外科） 大木勝義（心研研究部） 4．各種造血因子のヒト巨核球系前駆細胞に与える影響 寺村正尚・片平潤一・溝口秀昭（血液内科） 5．妊娠中毒症と漫性DIC 村岡光恵・武田佳彦（産婦人科） 中林正雄・坂元正一（母子総合医療センター） 雨男lj講演 _{7：00∼8：00} 一453一