吸 性 ア シ ドー シ ス,呼 吸 性 ア ル カ ロ‑シ
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(2) 96. 瀬. て 動 脈 血3mlを. 採 取 し,そ. の 中 へ,あ. マ イ ク ロ シ リ ン グ(HamiltonCo.)で お い た ヘ パ リ ン を 添 加 し,た. を用 い, A群 と同 様 に, に お け る,最 初 のc‑ACT,. 回 強 く テ ス トチ ュ ー ブ を 振 盪 し て か ら,. 量 は,血. 定. 入 と同 時 に. チ ャ ン バ ー 内 へ 入 れ た.ヘ 液1mlに. つ き0,. 3.3,. 4〜5 Hemo. パ リ ン添 加. 10,. い た ヘ パ リ ン は,牛. リ ン(1ml=10㎎, 実 験‑2). Upjohn. Co.)で. 急 性 呼 吸 性 ア シ ド‑シ. 30〜35回/分. c‑ACT,. 験 一2お よび 実 験‑3の. 測定. 経 過 中 に,血. 圧 が 著 し く低 下 し た り,心 電 図 異 常 が 頻 回 に認 め られ た 場 合 は,正. 常 換 気 に も ど し,そ れ 以 後 た,実. 3に お け る 血 液 採 取 量 は,一. ス実 験. h‑ACTを. 値 と比 較 検 討 し た.. の 測 定 は 中 止 し た.ま. あ る.. 吸数. 間 行 い,急. シ ス ・モ デ ル を 作 成 し た.. こ の 間15分 毎 にpH, し, A群 同 様 に0分. 測 定 し0. 換 気 量20ml/kg,呼. に よ る過 換 気 を連 続1時. 性 呼 吸 性 ア ル カR一. な お,実. 7.35〜7.45内. h‐ACTを. 験 一2お よ び 実 験 一 頭 に つ き計50m1以. の イ ヌ(ア. シ ド‑シ ス群,以. 内 に と どめ,生 食 に よ る輸 液 速 度 は2〜3ml/kg/. とす る)を 用 い た.調. 節 呼 吸 開 始 後,循. hrに 調 節 す る こ とで,実. 16頭 の う ち8頭 下A群. 肺 抽出ヘ パ. pHが,. 分 値 と し た の ち,1回. 16.7μgの4. 種 類 と し,そ れ ぞ れ の ヘ パ リ ン 濃 度 に お け るACT を 測 定 し た.用. 蔵. らか じめ. タ イ マ ー を ス タ ー ト させ,. chronの. 甲. 計 測 して. だ ち にACT測. 用 テ ス ト チ ュ ー ブ に 注 入 し た.注 Hemochronの. 戸. 環 動 態 が 安 定 し た の ち,ガ を 採 取 し て,. pHが,. ラ ス注 射 器 に動 脈 血. 7.35〜7.45内. にあ るこ と. を 確 認 し,同 時 に,注 射 器 内 の 血 液3m1を 用 テ ス トチ ュ ー ブ に 注 入 して,ヘ りACT(以. 下c‑ACTと. 験経 過 中のヘ マ トクリ. 測定. パ リン 添 加 前. す る)を 測 定 し た.さ. ら に 同 じ血 液 か ら,ヘ パ リン濃 度10μg/ml血 液 の 試 料3mlを. ただ ちに作 り,ヘパ リン添 加 後 のACT. (以 下h‑ACTと. す る)を,別. に て 同 時 測 定 し た.こ h‑ACTを0分. 間 行 い,急. の 一 連 のpH,c‐ACT,. 値 と し た の ち,. kg,呼 吸 数5〜6回/分. のHemochron. 1回 換 気 量5ml/. に よ る 低 換 気 を連 続1時. 性 呼 吸 性 ア シ ドー シ ス ・モ デ ル を作. 成 し た.こ の 間,15分 毎 に 血 液 を 採 取 してpH, c‑ACT,. h‑ACTを. 測 り,そ れ ぞ れ15分 値, 30. 分 値, 45分 値, 60分 値 と し,低 換 気 開 始 直 前 の 0分 値 と比 較 検 討 した ． 実 験 一3). 急 性 呼 吸 性 ア ル カ ロー シ ス実 験. 残 り8頭(ア. ル カ ロ − シス 群,以 下B群 とす る). 表1. ヘ パ リ ン 濃 度 変 化 に と も な うactivated. 図1. ヘ パ リ ン ・ACT用. coagulation. time(ACT)の. 量 反応 曲 線. 変化 eachn=6. *p＜0.001(ヘ. パ リン 濃 度 別 の 比 較 で 有 意).
(3) 賦 活凝 固時 間に お よぼす急性 呼 吸性pH変 ッ ト(Hct)値 に 変 化 を き た さ ぬ よ う に し た. 本 研 究 で 得 られ た, 値(Mean,以. ACTの. 下M)±. Pearsonの. 急 性 呼 吸 性 ア シ ドー シ ス(A群)に c‑ACTお. よびh‑ACTの. おける. 変 動(表2,図2). 比較 は. ,. Student's. ACTとpHの. 相 関は,. 相 関 係 数 を 用 い て 検 定 し,そ れ ぞ れ. p＜0.05を. 有 意 差 有 り と し た. 結. 1). 97. 標 準 偏 差(SD)で 示 し た.. ヘ パ リン 濃 度 別 のACTの t‑testに よ り検 定 し,. 2). 測 定 値 は,平 均. 化 の影響. 果. ヘ パ リン・ACT用. 量 反 応 曲 線(表1,図. 1) 6頭 の イ ヌ に お け る,ヘ パ リ ン濃 度 別 のACT を表1に. ま とめ た.表1の. ヌ の ヘ パ リ ン ・ACT用. 結 果 か ら求 め た,イ. 量 反 応 曲 線 は,図1に. 示. す ご と く,極 め て よい 直 線 性 を示 し,ヘ パ リ ン 濃 度 とACTの p＜0.001)を. 間 に,有 意 な正 の相 関(r=0.983, 認 め た.ま. たc‑ACTを. 約3倍. の. 200秒 以 上 に 延 長 させ るヘ パ リ ン 量(10μg/m1血 液)の. 添 加 に よ っ て も,. h‑ACTの. 少 な く(変 異 係 数=5.8%),以. ば らつ き は. 上 の 結 果 か ら,. 以 後 の 実 験 に お け る血 液 試 料 へ の ヘ パ リ ン添 加 量 を, 10μg/ml血 液 と決 定 した.. 表2. 図2. 急 性 呼 吸 性 ア シ ド一 シ ス(A群)に. アシ ドー シ ス群(A群)に おけ るpH変 化 に と もな うヘパ リン添 加 前後 のACT変 動. お け るcーACTお. よ びh‑ACTの pH,. 0分 値=低 ※:心. 換 気 開 始 直 前 の 値,. c‑ACT=ヘ. パ リン 添 加 前 のACT,. 拍数 減 少 ま たは不 整 脈 の ため 測 定 しなか っ た箇所. h‑ACT=ヘ. c‑ACT,. 変動 h‑ACTの. 各n=33. パ リ ン 添 加 後 のACT (ACTの 単 位:秒).
(4) 98. 瀬. 表3. 急 性 呼 吸 性 ア ル カ ロ‑シ. 戸. ス(B群)に. 甲. 蔵. お け るc‑ACTお. よ びh‑ACTの pH,. 0分 値=過. 換 気 開 始 直 前 の 値,. c‑ACT=ヘ. パ リ ン 添 加 前 のACT,. h‑ACT=ヘ. c‑ACT,. 変動 h‑ACTの. 各n=31. パ リ ン添 加 後 のACT (ACTの. ※:血. 単 位:秒). 圧 低 下 ま た は不 整 脈 の た め 測 定 し な か っ た 箇 所. お よ びh‑ACTの で は,ア. 変 動 を 図2に 示 し た が,A群. シ ド− シ ス が 進 行 す る に した が い,ヘ. パ リン 添 加 前 のc‑ACTとpHの. 間 に ,有 意 な. 正 の 相 関(r:. 認 め ら れ た.. ま た, A群 が い,. 0‑55,. p＜0.01)が. で は ア シ ド一 シ ス が 進 行 す る に した. h‑ACTは. 延 長 傾 向 を示 し,ヘ パ リ ン添. 加 後 のh‑ACTとpH間 (r=一0.74, な お, 定 が1時. に,有 意 な 負 の 相 関. p＜0.001)が. A群 の8頭. 認 め ら れ た.. の う ち, 15分 毎 のACT測. 間 以 内 に5回. で き た の は2頭. の み で,. 残 り6頭 は,急 性 呼 吸 性 ア シ ド一 シ ス の進 行 に と もな つ て,実 験 途 中 に 心 拍 数 の 減 少,ま 不 整 脈 を 認 め た た め,そ. たは. の 時 点 で正 常 換 気 に も. ど し,以 後 の 測 定 は 行 わ な か っ た.各. イ ヌ にお. い て,測 定 し な か っ た 箇 所 は,表 −2内 の ※ 印 で 示 した. 3). 急 性 呼 吸 性 ア ル カ ロ ー シ ス(B群)に るc‑ACTお. 図3. ア ル カ ロー シ ス群(B群)に おけ るpH変 化 に と もな うヘパ リン添 加 前 後のACT変 動. A群. の8頭. 表‑2の. に お け る,. pH,. 毎 の 値 を,表2に. 結 果 か ら, pH変. c‑ACT,お. よ. ま と め た.. 化 に と も な うc‑ACT,. おけ. 変 動(表3,. 図3) B群. の8頭. な うc‑ACT,お. びh‑ACTの15分. よびh‑ACTの. 表3に. に お け るpH変. 化 と,そ れ に と も. よ びh‑ACTの15分. ま とめ た,表3の. と もな うc‑ACT,お に 示 し た が, B群. 結 果 か ら,. よ びh‑ACTの. 毎 の変動 を pH変. 化に. 変 動 を 図3. で は,ア ル カ ロー シ ス が 進 行.
(5) 賦 活凝 固時 間にお よぼ す急性 呼吸 性pH変 し て も,. c‑ACTとpHの. 間 に,有. 認 め ら れ な か っ た(r=−0.27, B群. に お け るh‑ACTは,ア. 意 な相 関は. p＞0.1).一. 方,. ル カ ロー シ ス の 進. 行 に と も な っ て 延 長 し, h‑ACTとpHの 有 意 な 正 の 相 関(=0.55,. 間 に,. p＜0.01)が. 認め ら. れ た.. Dauchotら4)は. 99. 体 外 循 環 中 の低 体 温 に よ り,ま た. 谷 口 ら5)は血 液 希 釈 に よ り,そ れ ぞ れACTと 際 の 血 中ヘ パ リ ン濃 度 と の 間 に,相. 実. 関が失 われ. る と報 告 し た. 今 回 の 実 験 結 果 は,. ACTが. 急 性 呼 吸 性pH. 変 化 に よ って も影 響 され る こ と を示 し た.. な おB群 定 が1時. の8頭. の う ち, 15分 毎 のACT測. 間 以 内 に5回. 残 り7頭 は,ア て,実. 化 の影響. で きた の は1頭. の み で,. ル カロー シスの進行 に ともなつ. 験 途 中 に 血 圧 低 下,ま. た ため,そ. 1). た は 不 整 脈 を認 め. の 時 点 で 正 常 換 気 に も ど し,以 後 の. 急 性 呼 吸 性 ア シ ド一 シ ス に と もな うc‑ACT 短縮. 今 回 の 実 験 で は, pHが. 低 下 す る に した が い,. ヘ パ リン 添 加 前 のc‑ACTは c‑ACTに. 正 常pHに. 比 べ 有 意 に 短 縮 し た.こ の ア シ ドー シ. 測 定 は 行 わ な か っ た.各. イ ヌ に お い て,測 定 し. ス に よ るc‑ACT短. な か っ た箇 所 は,表3内. の ※ 印 で 示 した,. 次 ぎ の3点 が 推 定 さ れ る.. 考 体 外 循 環 で は,フ 内 面 付 着,血 活 化,溶. 第1点 察. 縮 の 原 因 は不 明 で あ る が,. は,ア シ ドー シ ス に よ っ てHctが. 上昇. し,血 液 粘 稠 度 が 高 ま つ た こ とに よ る 凝 固 時 間 ィ ブ リ ノ‑ゲ. 小 板 の 活 性 化,凝. おける. ンの人工 回路. 固活 性因子 の賦. 血 に よ る赤 血 球 か ら のADP放. 出な ど. の 短 縮 で あ る.ア シ ドー シ ス に よ るHctの に 関 して,粕. 田 ら10)は,. Hctと. pH. 上昇. 間 に有 意. な 負 の相 関 が あ る こ と を報 告 し,ア シ ドー シス. に よ り,急 速 に血 栓 形 成 が お き る.そ の 結 果,. に よ るHct上. 人 工 心 肺 酸 素 化 器 の 機 能 低 下 や,動. 内 へ の 水 分 移 動 に よ る赤 血 球 の 膨 化 を推 定 した,. 脈系 の播種. 性 微 小 血 栓 形 成 が 生 じ る た め,体 外 循 環 時 に は,. 昇 の 原 因 と して,血 漿 か ら赤 血 球. ま たShigemil1)は,イ. ヌの 実 験 で,呼 吸 性 ア. 凝 固 系 の 活 性 化 を積 極 的 に 抑 制 す る必 要 が あ る,. シ ド− シ ス が 容 量 血 管 系 の 収 縮 を も た ら し,毛. 強 力 な 抗 凝 固 作 用 を もつ ヘ パ リン の 適 切 な 使 用. 細 血 管領 域 の 血 液 量 減 少 が,血. は,プ ロ タ ミン に よ るヘ パ リン の 中和 と と も に,. る と報 告 して い る.. 体 外 循 環 下 開 心 術 に お け る凝 固 系 の 管 理 に 重 要. は,ア. シ ドー シ ス に よ って,内. 因性 カ. テ コ ラ ミン の 血 中 濃 度 が 増 加 し た こ と に よ る,. で あ る. ヘ パ リン は α‑2グ ン ビ ン Ⅲ(以. 第2点. 液粘稠 度 を高め. ロ ブ リン で あ る ア ン チ トロ. 下AT‑Ⅲ)と. の 複 合 体 を,非 可 逆. 的 に 形 成 す る こ とで 急 速 に 抗 凝 固作 用 を 発 現 す る.こ のAT‑Ⅲ. に 対 す る 親 和 性 は,ヘ パ リン の. 血 液 凝 固 能 の 充 進 で あ る.今. 回の実験 中にみ ら. れ た 不 整 脈 の 原 因 の ひ とつ に,ア. シ ド一 シ ス に. よ る 血 中 カ テ コラ ミン 濃 度 の 上 昇 が 考 え られ る. カ テ コ ラ ミン に よ る血 液 凝 固 能 の 亢 進 に 関 し て,. 分 子 量 が 小 さ い ほ ど大 き く,抗 凝 固 作 用 も強 く. Hardawayら12)は,出. 血 性 シ ョ ッ クに お け る ノ. な る と さ れ て い る7).さ ら に ヘ パ リン は,血 中 消. ル エ ピ ネ フ リン の 役 割 を論 じた 報 告 の な か で,. 失 率7),反 応 の 個 体 差8),投 与 前 の 凝 固 能4)に よ り,. 内 因 性 カ テ コ ラ ミ ン の上 昇 が,肝. そ の 活 性 度 が 変 化 す る とい わ れ て い る.体 外 循. 子 放 出 を増 加 させ る こ と を指 摘 した.. 環 時 に は,血. 中 の ヘ パ リン 活 性 度 を頻 回 に 測 定. し,抗 凝 固 能 を経 時 的 に 把 握 す る 必 要 が あ る. ACTは,非. 常 に 変 動 しや す い 全 血 凝 固時 間 を,. 第3点. は,. pH低. 下 に と もな っ て,血 漿 カ ル. シ ウ ム イ オ ン(Ca++)濃. 血 液 を用 い たinvitroの. せ た もの で,. 化 時 の 血 漿Ca++濃. モ ニ タ ー と して,再 方 法 で あ る,最 Hemochronの. 測 定 は,ヘ. パ リン 活 性 の. 現 性 の あ る も っ と も簡 便 な. 近 で は,自. 動ACT測. 定装 置. 有 用 性 が,開 心 術 を ふ くめ 臨 床 の. 各 方 面 で 報 告 さ れ て い る9).し か し,一. 方,. 度 が上昇 したこ とによ. る,凝 固 反 応 の 亢 進 で あ る.中 村 ら13)は,ヒ トの. 珪 藻 土 に血 液 を接 触 させ る こ と に よ り安 定 化 さ ACTの. か ら の凝 固 因. 実 験 で,呼. 度 とpH間. 吸 性pH変. に,有. 意 な負の. 相 関 が あ る と報 告 して お り,ア シ ドー シ ス に よ る 血 漿Ca++濃 c‑ACT短 以 上,今. 度 の 上 昇 が,A群. にお け る. 縮 の 原 因 の ひ とつ と考 え ら れ た. 回 の 実 験 結 果 は,呼. 吸 性 ア シ ド一 シ.
(6) 100. 瀬. 戸. 甲. 蔵. ス が 存 在 す れば,〜 ぐリン投 与 前 の実 測ACTが,. に した が い,正. 正 常pH時. 縮 して い る こ と. 意 に 延 長 し た.原. を指 摘 した,体. 外 循 環 時 に お い て,ヘ パ リン投. 点 が 推 定 され る.. 与 前 のACTを. 評 価 す る際 に,呼. のACTに. 比 べ,短. 吸 性pH変. 化. の 存在 に注意 す る必要 が ある. 2). 第1点. は,心. 常pH時. に 比べ,. h‑ACTが. 因 は 不 明 で あ る が,次. 有. ぎ の2. 拍 出 量 低 下 に よ る血 中FDPの. 増 加 で あ る. B群 に お い て,過 換 気 を 中 止 した. 急 性 呼 吸 性 ア シ ド一 シ スに とも な うh‑ACT. お も な原 因 は,血 圧 低 下 で あ っ た こ と か ら,. 延長. 群 に お い て もA群. 今 回 の 実 験 で は,ア し たが い,ヘ pH時. シ ドー シ ス が 進 行 す る に. パ リン 添 加 後 のh‑ACTは,正. のh‑ACTに. 比 べ 有 意 に 延 長 した,こ. 原 因 も不 明 で あ る が,次 第1点 とAT‑Ⅲ. は,ア. の2点. B. 同 様,心 拍 出 量 の 低 下 を きた. した と考 え ら れ る.た だ し, B群 に お け る心 拍. 常. 出 量 低 下 の 原 因 と して は,低 炭 酸 ガ ス血 症 に よ. の. る心 機 能 抑 制 と と もに,実. が 推 定 さ れ る.. シ ドー シ ス に よ っ て,ヘ パ リン. の 親 和 性 が増 加 したこ とに よる, h‑ACT. の 延 長 で あ る.体 外 循 環 に よ つ て 減 少 す るAT‑. 験 で 用 い た過 換 気 自. 体 に よ る,機 械 的 な 循 環 抑 制 も考 え ら れ た. 第2点. は,血 漿Ca++濃. 度 の 漸 減 に よ っ て,. 血 液 凝 固 反 応 が 抑 制 さ れ た こ とで あ る.中 村 ら13) が 指 摘 し た よ う に,ア. ル カロー シスの進行 に と. Ⅲ を,新 鮮 凍 結 血 漿 の 投 与 に よ っ て 補 っ て や れ. も な っ て,血 漿Ca++濃. 度 は減 少 す る.し か し,. ば,ヘ. そ の 減 少 程 度 が,. パ リ ン活 性 が 上 昇 しACTが. 延長 した と. い う報 告14)があ るが,今 回 の 実 験 中 に,血 液 試 料 のAT‑Ⅲ. が 増 加 した こ とは 考 え ら れ な い. AT‑. c‑ACTを. な い こ と は,図‑3に. 延 長 させ るもので. 示 し たB群. の 結 果 か ら明. らか で あ る.こ のア ル カ ロ一 シ スに よる血 漿Ca++. Ⅲ に対 す る 親 和 性 に は,ヘ パ リン の 分 子 量,分. 濃 度 の 減 少 が,ヘ. 子 構 造 な どが 影 響 し,な か で もヘ パ リン が もつ. て 相 加 的 に 増 強 され,. 陰 性 荷 電 が 大 き い ほ ど,強 い 新 和 性 を示 す こ と. 能 性 が あ る.こ の ヘ パ リン 添 加 に よ るCa++濃. が い わ れ て い る8).低換 気 に よ る血 中 水 素 イオ ン. 度 減 少 に 関 して, Gotoら15)は 犬 を用 いたinvitro. 濃 度 の 上 昇 に と も な っ て,ヘ パ リ ン の 陰 性 荷 電. の 実 験 を行 い, 10単 位/ml血 漿 の ヘ パ リン 添 加 で. の 強 さが 大 き くな り,AT一 Ⅲ との新 和 性 が 増 し,. 血 漿Ca++濃. そ の 結 果h‑ACTが. の ヘ パ リ ン添 加 に よ るCa++濃. 延 長 した 可 能 性 が考 え られ. して,ヘ. る. 第2点 下FDP)の. は,血 中 フ ィ ブ リ ノー ゲ ン分 解 産 物(以 増 加 に よ る, h‑ACTめ. 実 験 中 に み られ たA群 因 と し て,ア. 延 長 で あ る,. に お け る心 拍 数 減 少 の 原. シ ド− シ ス の 急 激 な 進 行 に よ る心. 機 能 抑 制 が 考 え ら れ た.こ. の心機 能 抑制が心 拍. パ リン を 添加 す る こ とに よ っ. 度 は 約7%減. 能 に 関 連 した もの は 多 い が,ヘ 的 性 状 に お よ ぼ すpHの. に お け るFDPの. 間経過 ととも. 血 中 濃 度 が,時. に 漸 増 した 可 能 性 が 考 え られ た. 凝 固 系 第X因. FDPに. は．. 子 と トロ ン ビ ン に対 す る阻 害 作 用. A群. 影 響 で,呼. 3). 与 後 のACTを. 延長. す れ ば,そ ル カ ロー シ ス が 進 行 す る. に お け る,. 定. pH変. 動 の 原 因 を,一 元 的 に 説. 工 心肺 回路 内. 環 動態 の急激 な変化 に よ. 流 液 に よ る血 液 希 釈 な どの. 吸 性 に も代 謝 性 に も,酸 塩 基 平 衡 の. 異 常 を き たす.今. 今 回 の実 験 で は,ア. とB群. へ の 炭 酸 ガ ス 混 入,循. た か も しれ な い. 急 性 呼 吸 性 ア ル カロー シスに ともな うh‑ACT. 影 響 を調べ た報告 はな. 液 へ の 重 炭 酸 ナ ト リ ウ ム 添 加,人. る末 梢 循 環 不 全,灌. 延 長 させ. パ リン の 薬 力 学. 体 外 循 環 下 開 心 術 に お い て は,人 工 心 肺 灌 流. に 増 強 させ,. に お け るh‑ACTを. 電結. 明 す る の は 困 難 と思 わ れ た.. が あ り,ヘ パ リン の 抗 トロ ン ビ ン作 用 を相 加 的 A群. で,静. く,以 上 述 べ た 今 回 の 実 験 結 果 の 原 因 は,推. 化 に と も な うACT変. A群. 度 低下 の機序 と. ヘ パ リ ン に 関 す る研 究 は,生 体 内 で の 抗 凝 固. い た 可 能 性 が あ る.こ. の 結 果,. 少 した と報 告 し,こ. 合 が お き る こ と を推 定 し て い る.. の 域 を 出 な い.. に よ り,微 小 血 栓 が 形 成 され,そ. 延 長 させ た 可. パ リン と血 漿 中 のCa++間. 出 量 低 下 を きた し,微 小 循 環 系 の 血 流 障 害 を招 の微小循 環系 の血 流障害. h‑ACTを. 回 の 研 究 結 果 は,ヘ パ リ ン投. 評 価 す る と き, の 時 点 の 実 測ACTは,実. ヘ パ リ ン濃 度 に 相 当 す るACTよ. pH異. 常 が存在 際 の血 中. り,延 長 して.
(7) 賦 活凝 固時間 にお よぼ す急性 呼吸 性pH変 い る こ と を指 摘 し た. こ の こ とは,体. ヘ パ リン の 中 和 を行 う際 に ,と. 直 前 のACTを ACT用. 101. ア ル カ ロ ー シ ス に と も な うACTの. 外 循 環 終 了 時,プ. れ ば な ら な い.ヘ. 化 の影響. ロ タ ミン で. くに 注 意 しな け. パ リン 中和 法 と し て は,中. 変 動 を,イ. ヌ の 血 液 を用 い て 検 討 し た, 急 性 呼 吸 性 ア シ ドー シ ス に お い て,ヘ. 和. 添 加 前 のACTは,正. 測 定 し,患 者 個 々 の ヘ パ リ ン.. 常pH時. パ リン. のACTに. 比べ. 有 意 に 短 縮 し た.一 方,ヘ パ リン添 加 後 のACT. 量 反 応 曲 線 か ら,血 中 の ヘ パ リン残 存 量. は,ア. シ ドー シ ス の 進 行 に と もな つ て 有 意 に 延. を推 定 して,プ ロ タ ミン投 与 量 を決 め るBullら16). 長 し た.急 性 呼 吸 性 ア ル カ ロ ー シ ス に お い て は,. の 方 法 が,一. 般 に行 わ れ て い る,し. か し今 回 の. 正 常pH時. のACTに. 常 が 存 在 す る場 合,こ. の方. ACTに,有. 意 な変 動 を認 め な か っ た が,ヘ パ リ. 法 で 求 め たヘ パ リ ン残 存 量 の 推 定 値 が,実. 際の. ン 添 加 後 のACTは,有. 研 究 結 果 は,pH異. 血 中 ヘ パ リン 量 よ り過 剰 に 評 価 さ れ る こ と を示 した.プ. ロ タ ミン の 副 作 用 と して,循. 急 性 呼 吸 性pH変. 環 抑制 と. 比 べ,ヘ. パ リン 添 加 前 の. 意 に延 長 した. 化 に と もな う, ACTの. 動 に 関 す る機 序 と して は,い. 変. ろい ろな要 因が考. 術 後 出 血 が 報 告 され て い る17,18)が,ヘパ リン残 存. え られ た が,体. 量 の 過 剰 評 価 は,プ. す る と き,酸 塩 基 平 衡 異 常 の 影 響 を考 慮 す る 必. ロ タ ミン の 過 剰 投 与 を ま ね. き,こ れ ら副 作 用 の 発 現 が 増 え る.ヘ. パ リン を. 中 和 す る 際 に は,. 中ヘパ リ. ACTと. ン 濃 度 を 測 定 して,プ. と も に,血. ロ タ ミン投 与 量 を決 め る. 評価. 稿 を終 え るにあ た り,ご 指 導,ご 校 閲 を賜 りま し た岡 山大 学 医学 部麻 酔 ・蘇 生学 教室 小 坂 二度 見教 授. 結. に謹 ん で感 謝 の意 を表 し ます.ま た 多大 な ご協 力 を 論. い ただ い た同教 室 山 田輝 夫先 生,小 坂. 誠先 生 な ら. びに 教室 貝 各位 の 皆様 に深甚 な謝意 を表 します.. 性 呼 吸 性 ア シ ドー シ ス お よび. 文. 1) Hattersley. ACTを. 要 が あ る.. 必 要 が あ る と思 わ れ た.. 本 研 究 で は,急. 外 循 環 に 際 して,. 献. PG: Activated coagulation time of whole blood. JAMA (1966) 196, 436-440.. 2) Hill JD, Dontigny L, Leval M and Mielke CH: A simple method of heparin management 3). prolonged extracorporeal. circulation.. 弓 削 一 郎,藤. 学,安. 孝斗(1979). 井 尚 文,山. 32,. 田. Ann Thorac Surg. 西 信 行:ヘ. (1974) 17, 129-134.. パ リ ン お よ び プ ロ タ ミン の 適 正 投 与 量 に 関 す る 検 討.胸. coagulation. partial thromboplastin times in assessment and reversal of heparin-induced cardiopulmonary bypass. Anesth Analg (1983) 62, 710-719. 谷 ロ ー 男,氏. 部外. 337‑340.. 4) Dauchot PJ, Moettus LB, Ravinovitch A and Ankeney JL: Activated. 5). during. 原 良 和,宮. 本 光 郎.都. 正 彦,早. 野 良 生,野. 環 下 開 心 術 の 血 漿 ヘ パ リ ン 濃 度 測 定 と そ の 意 義.麻. 口 隆 之,本. 酔(1986). 35,. 田 夏 生,葉. and activated. anticoagulation. 玉 哲 生,調. 亟 治:体. for 外循. 616−622.. 6) Gravlee GP, Case LD, Angert KC, Rogers AT and Miller GS: Variability. of the activated coagula. tion time. Anesth Analg (1988) 67, 469-472. 7) O'Reilly RA: Anticoagulant,antithrombic, Therapeutics,. and thrombolytic drugs; in The Pharmacological. Gilman, Goodman and Gilman eds, Macmillan Publishing Co., New York. Basis of (1980) pp. 1348-1353. 8) Glass DD: Management. of blood and coagulation;. in Cardiac Anesthesia, Kaplan ed, Grune &. Stratto, Inc. Orland, Florida (1983) pp 441-465. 9). 落 合 陽 治,若 タ ー とEVAL膜. 林 隆 信,松. 田 力 哉,香. 曾 我 部 義 則,水. 川俊―. 使 用 に よ る 減 量 お よ び 無 抗 凝 固 剤 透 析.. 阿 部 晋 也,時 ICUとCCU. 岡 宏 明,小 (1983). 7,. 坂 二 度 見: 1223‑1230.. ACTモ. ニ.
(8) 102 10). 瀬 粕 田 晴 之,米. 沢 一 也,清. 水 礼 壽,佐. ドー シ ス の 血 清 電 解 質 お よ びHctに. 戸. 藤 理 一 郎,吉. 甲 沢 由 利 子,井. 及 ぼ す 影 響.. 11) Shigemi K: Vascular responses to hypercapnea 12) Hardaway 中 村 匡 信,福 影 響.麻. 14) Burnette. 上 荘 一 郎:呼. 島 和 昭,石. 酔(1981). shock.. 15,. 川 順 子:全. 吸性 アル カ ロ一 シス お よび ア シ. ICUとCCU(1983)臨. 時 増 刊.. 143−144,. in anesthetized dogs. J Anesth (1988) 2,. RM, Neimes RE, Burns JW, Mock HP and Trenchak. irreversible hemorrhagic 13). 蔵. 1. 7.. PT: Role of norepinephrine. in. Ann Surg (1962) 156, 57-60 カ ル シ ウ ム 量 お よ びpHの. 変 動 の 血 中 カ ル シ ウ ム イ.オ ン 濃 度 に 及 ぼ す. 1374−1379. RE, Shupack RC, Poutius J and Rao KK: In vitro effect of fresh frozen plasma on the. activated coagulation time in patients undergoing cardiopulmonary. bypass. Anesth Analg (1988) 67,. 57-60. 15) Goto H, Kushihashi. T, Benseu KT, Tato H, Fox DK and Arakawa. K: Heparin, protamine. and. ionized calcium in vitro and in vivo. Anesth Analg (1985) 64, 1081-1084. 16) Bull BG, Huse WH and Brauer FS: Heparin therapy during extracorporeal a dose reponse curve to individualize. heparin and protamine. dosage.. circulation. The use of. J Thorac Cardiovasc. Surg. (1975) 69, 685-689. 17) Casthely PA, Abrams LM, Aaron D, Goodman K and Fyman PN: Hemodynamic changes after the administration. of protamine.. Anesth Analg (1986) 65, 78-80.. 18) Ellison N, Edmunds LH and Colman RW: Platelet aggregation administration.. Anesthesiology. (1978) 48, 65-68.. following heparin. and protamine.
(9) 賦 活凝 固時 間に お よぼ す急性 呼吸 性pH変. The. effects. of acute. respiratory. pH. coagulation. University Okayama. (Director: The effects of acute respiratory (ACT) of both pre-heparinized mongrel dogs. The ACT of pre-heparinized cantly shortened. Medical School,. 700, Japan. Prof. F. Kosaka). and post-heparinized. time. blood samples were studied in adult. samples, compared with the ACT at a normal pH, was signifi of acidosis.. The correlation. coefficient between the. samples and the pH values during acidosis was 0.55 (p<0.01). During. alkalosis, however, the ACT of pre-heparinized the other hand, the ACT of post-heparinized showed significant. and Resucitology,. acidosis and alkalosis on the activated coagulation. with the progression. ACT of pre-heparinized. activated. SETO. of Anesthesiology. Okayama. on the. 103. time. Kozo Department. changes. 化 の影響. prolongation. samples showed no significant changes.. On. samples, compared with the ACT at a normal pH,. with the progression. of both acidosis and alkalosis.. The. correlation coefficient between the ACT of post-heparinized samples and the pH values was -0 .74 (p<0.001) during acidosis, and was 0.55 (p<0.01) during alkalosis. These results indicate that, although the mechanism of the alteration acute respiratory abnormality. pH changes seemed to be multifactorial,. does not reflect the actual blood concentration. of ACT due to the. the ACT in the presence of pH of heparin correctly..
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