再生不良性貧血の一例 金沢大学医学部放射線医学教室（主任 畢松教授）

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再生不良性貧血の一例

金沢大学医学部放射線医学教室（主任 畢松教授）

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（昭和25年エ2月20同 謡曲）

（本症例は第4回北陸医学会に於て報告した）

緒

 再生不良性貧血は1888年Ehrlichが初めて 命名した疾患であるが，我が国に於ては1917年 簡野，入沢一古賀の記載門門約200例の報告を数 へる．而して本症は貧血の中でも予後の極めて 不良な重症進行性貧血で，悪性貧血がMinot＆

Murphyの肝臓療法の発見によ・つて，容易に軽 快し得る貧血に一変したのに対し，適切な治療

言

を行はない限り短期闇の内に死の転帰を取る点 に於て，更に大里，小宮両教授の指摘された様 に，本症の頻度が欧米より大である点に於て

も，：大いに岬町医家の関心を要する疾患であ

る．

 我々も最近本症の一例を経験し，葉酸治療を 併用して見πので，鼓に追加報告する．

症

 19歳の男子，会肚員  圭訴 顔面蒼自，心悸充進  1）家族歴 特記すべきものはない．

 2）饒往歴 生來健康であったが，18歳の夏にも心 悸充進が現はれ，心筋炎と診断された事があるが，当 時貧1触ま無く，其の訴へも間もなく消失した．

 3）現病歴 昭和25年2月28日，咽喉痛及び咳嚇を 俘って38ec内外の発熱があり，配置売藥の解熱剤，

鎭咳剤服用により約1週間後下熱した．；其の後格別異 常を認めなかったが，4月上旬より漸数顔色が悪くな り，心悸充進が現はれ，金沢市内の或る病院で6月迄 鉄剤の投一与を受けた。7月に凹む開業医の下で矢張り 鉄剤投与と肝臓食を勧められ，約1廻間続けたが，何 等効果無く貧血は1曾強するぽかりであった．此の間食 慾は概ね曹通で，耳鳴，眩量，頭痛等は認めなかっ

た．

 昭和25年9月18日，当牽斗に入院した．

例

 4）入院時の現症 体格中等，栄養は僅かに衰へて るる，顔面並びに眼瞼結膜は著明に蒼白，皮下温血は ない，体調3ア・2。C，脹搏は96，整にて緊張かなり良 好，舌は清浮で君炎はない．歯銀にも腫脹及び出血は ない．咽頭粘膜も蒼白の外異常はなく，扁桃腺にも異 常はない．父何処にも異常の淋巴腺腫脹は触れない。

 胸部 心界は略ミ正常，心音は心尖及び肺動脹難ロ で牧：縮期雑音を懸き，第2肺動脈音の充進がある．肺 では打，懸診上変化がない．胸骨の圧痛及び叩打痛は

ない．

 腹部 一般に牛坦で柔軟，抵抗圧痛はなく，肝，脾 は何れも触知しない．

 四肢 腱反射に異常なく，知覚異常もない．

 尿 淡黄色，遙明，比重1014「ウロビリノーゲソ」

蜴陽性，蛋白，糖，「グメリソ」諸反応何れも陰性・

 尿 虫卵，潜血共に陰性，

 血圧 最高142粍最低0．

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治療概要

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58 奥田・浅 野

 Rumpell一：Leede氏現象 陰性

 血液所見（第1表）高色素性貧血が著しく，赤血球 は大小不同症，軽度の扇形挫及び多染性を示す，塩基 性斑点を有するものは見当らないが，僅少の有核赤血 球と網欣赤血球を2⑪％に認める．伺時に白血球数が著 明に減少し，而も百分率では，顯粒白血球が減少して 淋巴球が比較的に高率である，更に血小板数も著滅し てみる．血液凝固時間（Sah］i−b onio三法）はWS it正 常範囲内であるが，出血時間（Duke三法）は軽度の 延長を認める．血清着色度（Meulengracht）は8軍位 で左程濃くない．血液型0型，

 骨髄穿刺所見（第2表）入院翌日胸骨穿刺実施，塗 抹染色標本では有核細胞は甚だ少なく，赤血球系，白 血球系共に共の比率は減少し，有配細胞の大仁が淋巴 球である．且つ有核赤血球の大部分は「ノルモブラス テン系であって，「メガロブラステソ」は全く認めら れない．骨髄巨大細胞も見当らない．

linM

分葉核白血球

中性好性

エオジン好性

：塩基好性 軍  核  細  胞 淋    巴    球

原 赤 芽 細 胞

正赤芽細胞

大赤芽細胞

：塩基嬉性 多 染 性 正 染 性

核分剖像 塩基好性

多 染 性 正 染 二

四分剖像

骨 髄 互 核 細 胞

網野織内皮細胞

形  質  細  胞

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第2表 骨  髄  像

月 日

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骨鵬副詞。・2い・2101

前骨髄細胞

偶」骨萢系田月包

後骨髄細胞

申性好性

エオジン好性

塩基好性 中性好性

エオジン好性

塩基好性 中性好性

エオジン好性

塩基好性

      1学部好性

桿状核白血球：エオジン好性

1纏好性

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0   0．4

5．6 1．2

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 以上の臨駄症状 血液像及び骨髄像を綜合して，本 患者を再：生不良性貧血と診断した．爾経過中実施した 諸検査を一括概述すると，「レ線胸部所見，活動1性病 藁は見出されない．胃液所見（Klatsh−Kalck氏法）遊 離塩酸はなく，総酸度は最高21で低酸症である．

 胃腸「レ線槍査 特記すべき所見はない♂

 血清徽毒反応 陰性，

 血液培養 陰性．・

 赤血球抵抗試験（Ribiere氏法）最小0・44％

       最大0・34％

 赤血球直径の計測（第3表，第1図）当初大型赤血 球多く，Price−Jenes氏曲線は右偏し，目．つ稻it扁ZF

となり，基底拡大する，

 血清注射実験（友田氏反応）患者血清4・Occを家兎 耳灘脈に注射したが，其の成績は第4表に示す通りで

ある．

 即ち赤血球数，鼠色素量の減少率は軽度で，血清の 催貧骨性作用は陰性である．

第3表 赤血球直径分析自分比 （！ノ）

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再生不良性貧血の一一例 59

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第1図Price−Jones氏曲線

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 経過 入院後37・2。C〜37・4。Cの微熱出没す．治 療としては鉄剤，「ヴ1タミン：B，Cの注射及び「マス

チゲン」内服（1日羅3⑪9）を行った上，9 ra 19日，

21日に取り敢へず輸血5Gcc・宛実施した・21日よ汐 葉酸（裁強張「フオリアミソ」）1日量30mg筋注開 始し，同蒔に25日より何心1⑪Gcc・宛連日反覆した．

赤宙／球数，血色素量は僅か乍ら増加し産め，心悸充進 も末日頃には軽快し，引出の「ウロビリノーゲソ」も 27目副査以後陰性となった，㈹尿中虫卵，潜血は頻 回に検査したが毎回陰性に終った．）又27日より肝臓 食を与へたが，嫌悪するので3日間で歯止した．10月 2日葉酸手持品無くなり一・時中止の已むなきに至り

（全量360mg），代りに「ヴィタミンBm（斌田均「プレ

第4表血清注射実験

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No． 2

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経 過  注射前 血色素量（％）

赤血球数（万）

血色素量（％）

赤血球数（万）

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三間 P2時間

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61 450

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スミン」）15γ宛隔日に5回注射した．此の間赤血球 数，血色素量は依然漸壇を続け，色素係数は1に近く なった，10日頃には三色も明らかに良くなった様に思 はれたが，白血球数は毫も増加が見られず，血小板 数，網状赤血球絶対数には精ヒ塔加の傾向が窺はれ た．然しCabotの環駄体：及びJolly氏小体を有する 赤血1球は見出されなかった．5日の骨髄豫では有核細 胞数は前回より梢ヒ増加し，赤血球系，白血球系の比 寧は僅少乍ら増加したが，何れも其の幼若細胞増殖の 兆は殆んど認められず，造血機能が再生現象を現はし て來たとは断じ得なかった．中旬過ぎ時々極く少量の 甥血あったが，止血剤注射により間もなく消失した．

ユ8日葉酸を入手したので再び30mg宛筋注開始し，

同時に輪血は隔日としてみた．血1色素量の増加は著明 でないが，赤血球数は壌加傾向を持続した，23日眼底 検査実施（当院眼科敬室を煩す）。両測乳頭蒼白，特 に左眼に於て其の周辺部は汚臓となり，上山側動静脈 に澹ひ出血巣が認められた．28日赤血球数25⑪万とな ったので，葉数の効果を知るべく輸血を一旦申止した

（全量2700cc・）処が30日午後10時頃突如鰯血再現し，

「bロムホーゲソ」「ウ㍉タミンC．K．：P．「塩化カル

シ ウム」注射，「アドレナリン」塗布等も仲た奏効ぜ ず翌朝5時頃に至り漸く止血，然し午前10時頃より再 度出血し始め，上記諸療法により午後3時頃に至り止 血し得た，爲に貧血塘悪し，心悸：二進を強く訴へ，赤 血球数も195万と減少したので，輪血を再開せざるを 得なくなり連日反覆した処，血液像は漸次恢復を示し た．11月11日右前騰及び右上腿部に微細な皮下濫血斑 が少数出現したが，止血療法の弧｛七により，1両日中 に消越し，1・umpell−Leede氏現象｛ま尚陰性であった．

16日蒋び眼底橡査を乞ふた処，前回の出血巣は消失 し，限底は一般に汚舗設を呈する外異常なしとの診断 を得た．17日家庭の都合によむ退識した．回議経：過申

「レ線治療は前後12回実施し，骨髄刺戟量放射として 胸骨，両下腿及び両手に3e〜50r放射し，出血性素 質防止の意味で脾臓部に3⑪r2回放射を試みた．因に 放射条件は管電圧130KV・管電流3・O mA・濾過板

⑪．5mm Cu十2．Omm AL焦点皮膚閥距離3Gcmで，

「レ線発生装置は島津製「ポレスタ…」A号である．叉 1 「ice∫ones民曲線では第1図の様に大型赤血球が減 少して左方に移動した・入院中の輪血総量は4000cc・，

葉酸投与屋は11⑪Omgであった、

響59】

60 奥 田・浅 野

考  再生不良1生貧血に対し從画品療法，肝臓療 法，胃腔療法其の他種々の療法が爲されてるる が，何れも殆んど奏効してみないか，或は効果 の認められる場合でも全く微晶晶であるに過ぎ なかった，かくて唯一のそして最良の治療法と されて來kのが反覆輸血である．即ち輸入され た血液が輩に赤血球数の不足を補ふ事よりも，

其の血液内の有効物質が造血臓器を刺戟して，

萎靡してみる再生機能を覚醒せしめるといふに 基く。而して若し何時迄も再生現象が起らぬ時 は脾臓摘出を行った方が良いと小宮教授は提唱 され，事実其の治験例を報告されてるる．叉大 里教授の推奨された骨髄の「レ線刺戟：量放射に 対しても，賛成者が可成り多いが，反：対してみ る入もあり，追試して失：敗した例もある様であ

る．

 近時高色素性貧血の治療に葉酸が賞用され1 殊に悪性貧血には其の効果が認められてみる が，再生不良性貧血に対しては賛否両説があ る．．即ちSpiesは3例に， Go】dsmithは12例に1 夫々葉酸を5〜120m9宛連日経：口的に或は非経

口的に4週聞から6ケ月以上に亘って投与した が全く無効であっqたと述べ允．処がWatson等

は「レ線治療に併発した本症の或るものに葉酸 が有効であ局のを認め，更にG・ndelは原因が 十分明らかでない本症の3例に葉酸の大量（15

・〕40⑪mg）を長期聞（16日〜8ケ月）与へて良 好な結果を得たが，氏は之に対し自然寛解とい ふ事も一応考へて見るべきであるが，葉酸を大

：量而も長期聞用ふる時は良果を期待し得るもの であらうと述べた．本邦でも菊地教授等は葉酸 の有効であったと思はれる本症の2例を報告さ れたが，一一方小宮教授は反覆輪血，葉酸併用に より貧血は一旦恢復したが，輸血論義後葉酸軍 独では闘もなく赤血球数，血色素量が減少し始

め，脾臓摘出を行った症例を述べられた．

 要之，葉酸が本症に有効に作用する場合で も，其の大量を長期間に亘って投与しなければ

按

十分な治療的効果を期待し難い檬である、

 扱て，我々の症例では葉酸の投与：量並びに期 間は遺憾乍ら十分でなく，更に諸種療法を併用

したので其の効果如何は俄に蓮断出來ないが，

葉酸使用時と非使用時とを比較して，赤血球数 及び血色素量の増蜘i率に大差なく，叉網歌赤血 球の変動から窺っても特に有効であったとは考 へられない．Darbyも述べた様に，其の骨髄が 増殖性未分化の像を呈する大乱性貧血には葉酸 は効果があるが，本心の様に骨髄が著しく増殖 低下性を示すものでは効果がない様な感がす る．叉経壷中赤血球数の漸増したのに反し，血 小板数，就中白血球数が殆んど」曾加を示さなか ったのは，骨髄各組織には或種毒素に対し感受 性の差があり，該組織が特に彊烈に侵襲を蒙っ た事に起因するものであるまいか．然し何れに しろ前述諸療法によって見るべき寛解を齎らし た事は確実であって，何れの療法が奏効せるや を断定するのは困難であるが，恐らくは反覆輸 血が主要の役割を演じたものであらう．

 本症の成因に関しては諸家の意見は未だ必ず しも一致を見てみない。即ち原発性骨髄疾患説

（：Frank，大里），品種貧血から二次的に移行す るとの読 （Pappenheim， Hi：schfeld ， Ttirk，

Naegeh），或は両者の折衷的見解を抱く入もあ る．本症例では原発性と考へる点に於て何等の 疑問はないが，其の原因に就ては不明と云はぎ るを得ix V・．即ち既往に於て一先人諸家の述べた 様な疾患或は機会に遭遇した事がなく，只3月 上旬服用した配置売粟の解熱剤或は鎭咳剤が関 係あるべく一応は有力視されるが，其の現品を 入手し得す，「アミノピリン剤と称するもので あっ1た事が判明してみるに過ぎない．文献によ れば「アミノピリン」を本症の原因申に挙げて あるが，たとへ夫れとしても其の服用：量は患者 には全く詑憶がなく，左程大量でもなかっただ らう、と推定されてからである．：叉Eppinger，

S⑪nnenfeld等；は本症の発現に体質的因予を重視

【60コ

再生不良性貧血の一例 61

したが，本例では夫れを裏づける様な何等の根 拠もない．從來の報告でも，臨沐上屡々見られ

るものは其の原因多くは不明の様である．

 最：後に本症例は始めより網駄赤血球，多染性

赤血球或は有核赤血球を認め得kので，未だ再 生不能性貧血ではなく，其の移行途上にあるも のと考へられ，從って小宮教授め所謂再生機能 減弱性貧血に該当するものと思惟する．

結

 1）19歳の男子に見られた原発性再生不良性 貧血の一例を報告した．

 2＞反覆輸血，其の他貧血諸療法により，見 るべき寛解を來したが，葉酸の治療的効果は確 認出來なかった．      し

語

 稿を終るに当り，御懇篤な御指導，御校閲を賜った 恩師李松教授に深く謝意を表しますと共に，種々御教 示に与りました病理学敢室渡辺教授，太田講師に深謝

します．

主 要

1） Frank ： Berlin． klin． Wochenschr．， II，

Nr． 37， S． 961． u Nr． 41， S． 1062， 1915．

2） Gendel ：J． of Lab． ＆ Clin． Med．， 32，

139， 1947． 3） Goldsmith ：J・ of Lab・ ＆ Clin． Med． 31， 1186， 1946．   、4） tJs宮 ：

日本臨駄，第8巻，第6号．  5）菊地・読田：

文献

 日本臨｝休，第7巻，第11号．  6）大里：日新  医学，第20年，第5号．   7）Spies：」・of

 tl｝e Am． Med． Assoc．， 130， 474， 1946． 8）

 Watson， Sebrell et al ： Am． J． Med． Sci．，

 210， 463， 1945．

［ 61 ：