犬 の ア ナ フ ィ ラ キ シ ー に 関 す る 研 究
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(2) 108. 西. 山. そ れ ぞ れ,注 射 前 左 側,後 は右 側 の 相 対 応 す る部 分 か ら,皮 膚 は大 腿 外 側 よ り,筋 肉 はM. maximusか. ら,い ず れ も3gの. glutdeus. 材 料 を 得 るに 必 要. な だ け切 除 した.摘 出組 織 は生 理食 塩液 で よ く洗 い, 吸 取 紙 で 水 を切 り秤 量 した.皮 膚材 料 で は毛 及 び皮 下組 織 を 充分 に除 去 し た. 2回 の手 術 の 間 の 止 血 に は肝 臓 で は腸 鉗 子 を 用 い 他 の組 織 で は 出血 血 管 の結 紮 を行 い,充 分 注 意 した.こ れ ら組 織 のHistamine 抽 出 はSmith. (1953)14)の 方法 に よつ た.. 臓 器 全 体 か らのHistamine遊. 離 量 を計算するた. め に,定 量用 組 織 片 を とつ た後 の 肝臓 は生 理食 塩 液 で 濯 流 後 圧 迫 して で き るだ け血 液 を 除 き全 重 量を 秤 量 した. Ojaraら8)の. 実 験 に よ る と この 方 法で 測つ. た 肝 重 量 は正 常 犬 の肝 重 量 と体 重 比 で 著 しい相 違 が な い とみ られ るの で,シ. ョ ック前 後 の 総Histamine. 含 量 の計 算 に は この 重 量 を供 用 す る こ とに した 膚 で はRubner. 皮. (1885)15)の 式 に よ り全 身 皮 膚 面 積. を も とめ て そ れ よ り総 重 量 を 算 出 した.骨 格 筋 か ら のHistamine遊. 離 は す べ て の例 で認 め られ な かつ. た ので 総 重 量 の 計 算 は不 必要 で あつ た.そ の他 の実 験 方 法 は 前 編 の とお りで あ る. 実 1.. 験. 成. 績. ア ナ フ ィラ キ シ ー ・シ ヨ ック にお け る 血 漿 及 び 胸 管 リン パ 中のHistamine濃. 度の. 消長 a.. 無 処 置犬 に つい て. 予 備 的 実 験 と して3頭 の 無 処 置 感 作 麻酔 犬 につ き 抗 原 注 射 の 前 及 び後2,. 20及 び45分 の4回 の採 血 血. 漿 及 び 前 及 び後5分 毎 の 採 取 胸 管 リンパ につ いて モ ル モ ッ ト腸 管収 縮 作 用 強 度 の 変化 を 検 ベ た . 血 漿 の 腸 管 収 縮 作 用 は抗 原 注 射 直 後(2分 後)既に 著 し く高 ま り,す べ て の例 で注 射 前 の 強 度 の10倍 前 後 に 達 した.こ の効 果 は時 間 と と も に減 弱 した が45分 後 に は1例 を の ぞ きな お注 射 前 の そ れ に 復 しな かつ た.胸 管 リンパ の 腸 管 収縮 作 用 は注 射 直 後 の5分 間 の も ので は まだ 増 加 は み られ ず5〜10分. 間 の も の に増. 加 が は じま り, 10〜15分 の もの で注 射 前 の もの の15 倍 に 達 した,こ の 回 復 も比 較的 早 く40〜45分 後 の も の で は い ず れ も抗 原 注 射 前 の もの と大 差 を み な かつ た.こ れ らの 犬 で は 同 時 に 記 録 した血 圧 の,抗 原注 射 後30分 まで に認 め た こ最 大 下 降 率 は80〜89%で. あつ た.. そ こで,別 の3頭 につ い て 同様 の 実 験 を 繰 り返 し, リンパ 及 び 血 漿 のHistamine含. 量 をCode法. によ. つ て 定 量 して み た.こ の定 量法 で は サ ンプル を 多 く. 良. 策.
(3) 犬 の ア ナ フ ィ ラキ シー に関 す る研 究(2) 要 す る の で,リ. 109. ン パ は15分. 間 のPortionに. つ い て 測. 定 し た. 成 績 はTable 1及 Fig.. び. 1に 示 し た 如 くで,血. 漿Histamineの. 増 加 は再. 注 射 直 後 に 最 高 に 達 し3例 平 均 で1.9μ9/cc(1.35〜 2.65μg/cc)(注 倍),. 15分. 射 前 の33. 後 に シ ヨ ック死. し た1例#120で. は40倍 に 近. い 上 昇(2.65μg/cc)が ら れ た.増. み. 加 の 消退 は比 較. 的 早 く1例#89で. は45分 後. 既 に 旧 値 に 復 し た が,他. の. 例 で は60分 後 の 採 血 血 漿 で Fig.. 回 復 が み ら れ た.リ Histamine濃. 1.. ンパ. 度 は再 注射 後. lymph. also L.. 注. 示 し45〜60分. 最高値を. of. the. B.. in. similar. in. cc. duct. and in. L.. presented. severe. blood. in. Table. 2.. Changes. Benadryl-protected. and. the. arterial. symbols 2.. of histamine. blood are. content. as. pressure in. Fig.. are 1.. the. blood. shock.. accompanied.. Average. plasma. Curves. of. of B:. 3 similar. and the. are. (ƒÊg/cc);. lymph. B.. flow. P.. from. injection.. the. Average. 1.. あつ. た.. of. anaphylactic. of. hypotention. (ƒÊg/cc);. serum. thoracic. increase. plasma. F.:. bovine. and. Marked. portion). Hg); S:. plasma. dogs.. け る 最 大 血 圧 降 下 度 は 平 均92(87〜100)%で. the. in Table. blood. in. (15min.. 10min.. experiments. これ らの場 合 に お け る抗 原再 注 射後30分 まで に お. Other. the. histamin lymph (mm. per. 注 射 前 値 に 復 して い る.. Fig.. thoracic. pressure. duct. of shock. Hist.. histamine blood. 3. content. anaphylactic. from. illustrated. Hist.. thoracic. 間Portionで. histamine the. flow. arterial. 射 前 の 約35倍)の. in. during. the. の15分 間 で 平 均1.64μg/cc (1.35〜2.02μg/cc)(再. Increase. lymph. thoracic rate. Benadryl. of. lymph lymph. in flow. hydrochloride.. experiments. presented.
(4) 110. 西. 山. 良. 策. b.. Benadryl前. 処置犬について. 抗 原 血 清 注 射 の30分 10mg/kgを. 前 にBenadryl. 静 注 した 犬 に つ い て 得 た成 績 は. Table 2及. びFig.. 2の. 如 くで あ る.血. び リ ン パ のHistamineは. 漿及. 無 処 置 犬 の 場 合の. 如 く夫 々2分. 後 及 び0〜15分. の もの で最 高 に. 達 し た が,前. 者 の 最 高 は3例. 平 均 血 漿 で は. 0.3μg/cc(0.204〜0.471μg/cc)(抗 前 の4.5倍),最. 原注射. も 増 加 し た#105犬. で も7.8倍. に す ぎ な い. リ ン パHistamineの. 最 高 は 平 均0.22μ9/cc. (0.126〜0.337μg/cc)(抗 4.5倍),最. 原 注 射 前 値 の. 高 増 加 例 は 同 じ く#105犬. で 約6倍. で あ る.即. ち,無. 処 置犬 の場 合 に比. らベ て 平 均 増 加 は 血 漿 及 び リ ン パHistamine と も117〜1/8に. 過 ぎ な い.. Benadryl前. 処置. 犬 の 抗 原 注 射 後 の 上 昇Histamine値 漿 で は20〜45分 て も30〜45分. 間 に は 回 復,リ. は血. ンパ に おい. 間 の もの に殆 ん ど回 復 が み ら. れ る. これ らの 場 合 の ア ナ フ ィ ラ キ シー 血 圧下 降 率 も 少 く平 均39(17〜74)%で 2.. 肝 臓,皮. あ つ た.. 膚 及 び 筋 肉 のHistamine. の遊離 a.. 無 処 置 犬 につ い て. 各 組 織 のFlistamine含. 量 に は個 体 差 が相. 当 認 め ら れ る が3例 の 犬 の い ず れ も,シ ヨ ッ ク 後 の 肝 臓 及 び 皮 膚 に は か な り のHistamine の 減 損 が み られ た.し. か し筋 肉 か らの 遊 離 は. 全 く認 め ら れ な か つ た. Table で,肝. 臓 か ら の 組 織g当. 離 率 は3例. 3は. その 成績. り のHistamine遊. 平 均53.8(50〜56)%で. 極 め て大. き く,臓 器 全 体 と し て 平 均6mg(4.6〜8.3 mg)の. 遊 離 で あ る.全. 1mg(0.5〜1.33mg)で. 皮 膚 か らの遊離は そ の1/6だ. が, g当. り の 遊 離 率 は28.9%(24.3〜36.5%)で,肝 臓 か ら の 遊 離 率 の1/2を. こ え て い る こ と は注. 意 す べ き 所 見 で あ る. こ れ らの 犬 は 平 均90(83〜98)%の 降 を 起 し て い る.. 血圧下.
(5) 犬 の ア ナ フ ィ ラ キ シ 文 に 関 す る 研 究(2). Table. 3.. Liver,. skin. and. muscle. anaphylactic. b. Table. Benadryl前 4に. び 皮 膚 か ら のHistamine遊. Table. 処 置 犬 につ い て. 示 され た成 績 にみ られ る よ うに肝 臓 及. 4.. 離 は無 処 置犬 の 場合 に. Liver, skin and muscle histamine injected with Benadryl hydrochloride. histamine. shock. before. 111. and. after. in dogs.. 比 して 著 し く少 い.肝. 臓 か ら の 遊 離 率 は3例. 17.4%(14.8〜22.3%),全. 肝 臓 か らの 遊離 量 は 平. 均2.2mg(1.16〜3.57mg)で,無. before and after anaphylactic 10mg/kg 30 minutes before. 平均で. 処 置犬 の場合. shock shock.. in dogs.
(6) 112. 西. の 約1/3で あ る.皮 〜17,3%),全. 山. 膚 か ら の 遊 離 は 遊 離 率14%(11.3. 身 皮 膚 か ら の 遊 離 は 平 均0.3mg. (0.25〜0.42mg)で 1/3前 後 で あ る. .こ. 策. る.皮. 膚 のHistamine含. べ て は 少 い が,入. こ れ も ま た 無処 置犬 の 場 合 の れ らの 犬 で は 血 圧 下 降 率 は 平 均. 22.8(4.7〜57)%で. 良. あ つ た.. 量 は 肝 臓 の そ れ に くら. の 場 合 と ほ ぼ 同 程 度(Perry. 1956)17)で8μg/g附. 近 で あ る か ら,こ. 合 は 充 分 に 局 所 血 管 反 応 を 起 し,血. の 遊 離 の割. 圧 の 下 降 に も少. か らぬ 意 義 を も つ も の と み な け れ ば な ら な い.既. 述. の よ うに肝 臓 摘 出乃 至 内臓 除 去 後 に も犬 の ア ナ フ ィ 考. 察 ラ キ シ ー 発 症 を 認 め たWater. 犬 の ア ナ フ ィ ラ キ シー ・シ ョ ッ ク に お け る 血 漿 及 び 胸 管 リ ン パ 中 のHistamine増. 量 の 事 実 は 私 の今. 回 の 実 験 に お い て も確 か め ら れ,充 した3頭. 分 シ ョ ックを 起. の 平 均 で は 血 漿Histamine含. ク前 に 比 ら ベ33倍,リ. 量 はシ ョッ. ン パHistamineは35倍. 昇 し たこ.こ れ ら のHistamine値. は1時. に上. 間以内に殆. びItoh11)の. &. 皮 膚 か らの 著 し いHistamine遊 も 説 明 が 可 能 で,肝. 臓 の み がHistamine遊. あ る と 考 え るわ け に は ゆ か な い と 思 わ れ る.全. き な い か ら で あ る. Benadrylに. 前 処 置 後 は ア ナ フ ィ ラキ シー 血 圧 下降 度 と胸 管 リン. 膚 か ら のHistamine減. パ 催 進 の 度 が と も に 減 弱 し た の と 平 行 して 血 漿 及 び. れ,肝. リ ン パ のHistamine含. ぎ な か つ た.こ. 旧 時 間 も対 照 に く ら べ て 短 縮 し た.こ. の 所 見 は. 身血. 管 殊 に 皮 膚 血管 の反 応 を 考 慮 か ら除外 す る こ とは で. の 防 禦 さ れ た 犬 で は,し. の復. 離 の場. 所 で な い の み な らず 又 唯 一 の シ ヨ ッ ク発 現 の 原 因 で. Dragatedtら2)の. 量 の 上 昇 度 が 減 じ,そ. 10)及. 離 の 事 実 に よつ て. ん ど 回 復 し て い るの で 持続 性 の短 か い事 実 もま た 所 見 に 一 致 し て い る. Benadryl. Markowitz9). 報 告 は この よ うな肝 臓 以外 の臓 器特 に. 臓,皮. Histamine最. よ つ て シ ョ ック. か し,こ 損(遊. れ らの 肝 臓 及 び 皮. 離)は. 著 明 に抑 制 さ. 膚 と も 無 処 置 犬 の 場 合 の ほ ぼ1/3に 過 の 抑 制 の割 合 は血 漿 及 び リンパ 中 の 大 増 加 に 対 す る 抑 制 度 に く らべ て は 少. Benadrylで. 防 備 さ れ た 犬 で も抗 原再 注 射 後 血 中. い よ う に み え る が,こ れ ら の 体 液 へ のHistamine遊. Histamineは. 対 照 と 同 様 に上 昇 し た と い うWells,. 量 に つ い て は そ の 総 量 を 問 題 に し な け れ ば な らな い.. Morris. & Dragstedt. な い.し. か し,私. (1946)16)の. 成 績 と は 一致 し. の 成 績 で は 無 防 備 の 場 合 に く らべ. て 血 漿 及 び リ ン パFliatamine値. の 増 加 は 最 高1/7〜. 1/8に 過 ぎ な い の で そ の 差 は 極 め て 著 明 と い わ ね ば な ら な い.個. 々 の例 につ いて み る とこの 場 合 血 圧 下. 兎 も 角,以. 上 の 如 く, Benadryl防. 離. 備 下 に お ける. ア ナ フ ィ ラ キ シ ー で は 組 織Histamineの. 遊 離 が著. 明 に 抑 制 さ れ る こ と は確 実 と な つ た が,こ. の所 見 は. 前 報12)で. 得 た 知 見,即. ち,こ. の 薬 物 が この動 物 の. 流 血 中 に お い て 沈 降 素 に 作 用 し,沈. 降 反 応 の発 現 を. 降 及 び リ ン パ 流 の 増 加 の 抑 制 度 の 割 合 か らみ て,こ. 著 明 に 抑 制 す る と い う事 実 を 裏 付 け う る も の とみ る. れ ら体 液Histamine含. こ と が で き る よ う に 思 う.し. 量 の 抑 制 は む しろ強 度 にす. ぎ る も の も あ る 程 で あ る(Fig. Benadrylの. 2).こ. の 所 見 は. 抗 ア ナ フ ィ ラ キ シ ー 作 用 が,少. 液 中 に 遊 離 され るHistamineと. くと も 血. の 拮 抗 のみ に よ る. も の で は な い こ と を 明 示 して お り,か. つHistamine. (1957)18)はBenadryl及. ろ が 頗 る 大 き い こ と を 示 唆 す る も の で あ る.. 壊 がNeoanterganに. か ら のHistamine遊. 離 が 認 め られ た が 筋 肉 か らの. 遊 離 は 検 出 で き な か つ た.肝. 臓Histamineの. ヅ ク に よ る 減 少 は極 め て 著 し く平 均g当 臓 全 体 と し て 平 均6mgに Ojareら8)の. ショ. り54%,肝. 察 し て い る.従 Histamine遊. 本(1958)19)は. よ る ラ ッ ト腸 間 膜 肥 満 細 胞 の 崩 よ つ て 一 部 抑 制 され る事 を 観. つ て,ア. ナ フ ィ ラキ シ ー に お け る. 離 のBeiiadrylに. の 薬 物 自 身 の 細 胞(特 tamine遊. よ る 抑 制 が 一部 こ. に 肥 満 細 胞)に. 対 す るHis. 離 防 禦 作用 に も 負 うこ と も一 応 考 え に 入. 達 し て い る,こ. の量は. れ な け れ ば な ら な い.又Fig.. 実 験 例 に 比 らベ て は 少 い が,肝. 重量の. る よ う に 血 漿 及 び リ ン パ 中 へ のHistamine遊. 相 違 に よ る も の で は な い か と 思 う.こ. の実 験 で注 意. ラ ッ. 近 の 用 量 では. 抑 制 す る こ と を 報 告 し て お り,河 48/80に. 坂. よ るHistamine遊. 離 を 大 量 で は 促 進 す る が5mg/kg附. Compound. 崎,田. びNeoantarganが. トの 皮 膚 か ら のSinomenineに. 遊 離 そ の も の に 対 す る著 明 な 抑 制 作 用 に 関 す る と こ. ア ナ フ ィ ラキ シ ー ・シ ヨ ッ クに よ り肝 臓 及 び 皮 膚. か し,山. 2に 示 さ れ た 成 績 に み 離 が著. 明 に 抑 制 さ れ て い る に か か わ ら ず 催 リ ンパ 及 び 血 圧. さ れ ね ば な らぬ こ と は従 来 の 実 験 者 が 看 却 し て い た. 下 降 の 抑 制 が そ の 割 合 に 少 な い 例 の み ら れ る こ と は,. 皮 膚 か ら のHistamine遊. こ れ ら体 液 中 へ 遊 離 さ れ るHistamine以. 離 も ま た か な り大 き い こ. 外 の 要因. と で,遊 離 総 量 に お い て 肝 臓 か ら の 遊 離 の1/6に 達 し,. 乃 至活 性物 質 の 作 用 が 催 リンパ 及 び 血圧 下 降 に一部. 而 もg当. 関 与 を す る こ と を 示 唆 す る も の と み る こ と が で き る.. り遊 離 率 は 肝 臓 の そ れ の1/2に. も達 して い.
(7) 犬 の ア ナ フ ィ ラ キ シー に 関 す る研 究(2). 113. 総 肝 臓 で2.2mg,皮 総 1). 括. か ら0.3mgに. 犬 の 牛 血 清 ア ナ フ ィ ラ キ シ ー ・シ ョ ッ クに 際. し て 血 漿Histamineは. 誘 発 注 射 前 の33倍,胸. ン パHistamineは40倍. に 達 す る増 量 を き た し た .. Benadryl 10mg/kg30分. 前 投 与 の 誘 発注 射 で は. 前 者 の 最 高 増 加 は4.5倍,後 れ も3例 2). 平 均)に. 管 リ. 者 の そ れ も4.5倍(い. 3)上. た ほ か,皮. amine遊. 肝 臓 で6mgの. 膚 のHistamine含. 1) Dragstedt,. 作 用 を 有 す る こ と を 認 め た 前 報12)の. Physiol.. 2) Dragstedt,. 102,. 用. す る も の で あ る.. 日第4回. F. B.:. 文. J.. J. Physiol.. Physiol.. 127,. 78. Z.. Imm.-Forsch.. 8, 1. B. M.:. J. Phar. 2, 507 (1911). 6) Denecke,. G.:. Z.. 20,. J. P.. Immunol.. 9) Waters,. 於 て発. J.. and Jaques ,. 582 (1938) Med.. Fakult.. Okayama. 4,. 西 山 良 策:岡. 山 医 学 会 雑 誌, 71, 93. A. N... 15) Rubner,. 501. C. A.. J.. Physiol. J.. Physiol .. M... Z. Biol.. J. A.,. Morris. Proc.. (1959). 89 , 257 (1937) 121, 517 (1953). 19, 535 (1885) H. C. and Dragstedt. Soc. exp.. Biol.,. N .Y.. 61,. , 104. (1946). 7) Simonds,. C. A... Arb.. 13) Code, C. F.:. (1914). 8) Ojars,. K... 16) Wells,. Imm.-Forsch.. Markowitz,. Scince 87,. 14) Smith,. (1910) C. and Bernheim,. 都)に. 1 (1933) 12). W. H.:. び 昭 和30年4月2. 130, 379 (1940). E. T.,. L. B.:. J. Phar. (1939) 4) Manwaring,. 島)及. 日本薬 理. 献. 11) Itoh,. Amer.. 第2回. 日本 ア レ ル ギ ー 学 会 総 会(京. 10) Waters,. 512 (1932). C. A. and Mead,. C. F.. 学 会 近 畿 西 南 合 同 部 会(徳. E.. 57, 419 (1936). macol.. 知見 を 支 持. 離 は17.4%,. C. A. and Gebauer-Fuelnegg,. 5) Voegtlin,. 結 合 を 阻碍 す る. 防禦 さ. 引. 3) Code,. 平 均).. 表 し た.. 格 筋 か ら のHist. れ た 犬 で は 肝 臓 か ら のHistamine遊. macol.. 降 素)の. 本 論 文 の 要 旨 は 昭 和29年11月3日. 減 少,総 皮. 離 は み ら れ な か つ た. Benadrylで. J.. ず れ も3例. 犬 の ア ナ フ ィ ラキ シ. ず. 遊 離 を きた し. 量 は29%の. 遊 離 を き た し た.骨. Amer.. 皮膚. 過 ぎ な か つ た.. 減 少,総. 膚 か ら1mgの. 過 ぎ な か つ た(い. の 成 績 はBenadrylが. ー に 際 し て 抗 原 と 抗 体(沈. 同 様 無 防 備 の シ ョ ッ ク時 に 肝 臓 のHistamine. 含 量 は54%の. 膚 か ら の 遊 離 は14%,総. Brandes,. W. W.:. J.. 17) Perry,. 13, 1 (1927). G., J.. and. Holmes, Pharmacol.. E. T.. mine,. C. A.. and. Dragstedt,. J... p. 242,. 18) Yamasaki,. 73, 33 (1941). and Markowitz,. W. L. M.:. Okayama Amer.. 19). H.. Ciba Symposium. Churchill, and. London. Tasaka , K.:. on Hista (1956) Acts. Med.. 3187. (1958). 11, 290 (1957). 河 本 昭 二 郎:岡. 山医学会雑誌. , 70,.
(8) 114. 西. Studies Part. 2.. Inhibition. 山. 良. on Canine. of Histamine Canine. 策. Anaphylaxis. Release. by an Antihistamine. in the. Anaphylaxis By. Ryosaku. NISHIYAMA. Department of Pharmacology, Okayama University Medical School, Okayama (Director: Prof. Hidemasa Yamasaki) In the bovine serum anaphylaxis of the dog the histamine content in blood plasma was increased about 33 times and in the thoracic lymph 40 times that before reinjection. In the dogs injected with 10mg/kg Benadryl 30 minutes prior to reinjection the maximum increase of the plasma histamine was only 4.5 times and that of lymph histamine also only 4.5 time (the average of three cases in each). In the unprotected sensitized dogs the histamine content of the liver was reduced by 54 per cent and about 6 mg of histamine was depleted of the whole liver, and 29 per cent of the skin histamine and 1 mg histamine reduced from the whole skin, under a similar shock. Histamine release from the skeletal muscle could not be recognized in any dog. In Benadryl protected dogs 17.4 per cent of histamine was released from the liver; 2.2 mg from the whole liver; 14 per cent from the skin; and 0.3 mg from the whole skin (the average of 3 cases in each). These results support the contention that Benadryl inhibits the union of antibody (pre cipitin) and antigen in the dog in anaphylaxis as reported in the preceding part of this series of studies..
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