日本医科大学医学会雑誌第5巻第2号

日本医科大学医学会雑誌

目  次

第５巻 2009年4月 第２号

● 橘桜だより

医師不足に，想う  伊藤 博元  73

● グラビア

心室細動中に認められたSpiral Wave  八島 正明 他  ⁷⁴

● シリーズ カラーアトラス

4．冠動脈先端画像診断：冠動脈血管内超音波（IVUS：intravascular ultrasoundと  山本 真功 他  75

Virtual Histology-IVUS：VH-IVUS）について（III） 

● 定年退職教授記念講演会講演要旨

循環器疾患における病態把握の重要性とその臨床的意義  岸田  浩  78

前立腺について 昔と今   吉田 和弘  ⁸⁶

血液―組織関門（Blood-Tissue Barrier）の病理学  川並 汪一  93

生物は蛋白分子を上手に使いわける：哺乳類動物による蛋白工学と蛋白質の精緻さと柔らかさ  西野 武士  100

基礎研究と臨床研究の一部の紹介  西村 泰司  108

私の歩んだ肝臓病学と内視鏡外科学  田尻  孝  ¹¹¹

● 綜  説

細胞膜水チャネル，アクアポリン：腎臓を中心にして  松崎 利行  118

● 臨床医のために

骨粗鬆症性脊椎椎体骨折  元文 芳和  125

小腸疾患診療の進歩  藤森 俊二 他  130

● 基礎研究から学ぶ

新シリーズ「組織細胞化学シリーズ（若手研究者へのヒント）」に向けての序言  瀧澤 俊広  ¹³⁵ 2．組織細胞化学シリーズ（若手研究者へのヒント）：光学免疫組織化学の基礎：固定と凍結切片を  瀧澤 俊広  136

用いた蛍光免疫組織化学（1） 

● 話  題

日本医科大学が行っているDA（Doctor Ambulance）制度の運用について  布施  明 他  141

● JNMSのページ

Journal of Nippon Medical School Vol. 76, No. 2 Summary   ¹⁴²

● 集会記事

日本医科大学医学会特別講演会講演要旨   ¹⁴⁴

日本医科大学医学会

第 19 回公開「シンポジウム」の開催について

平成 21 年 4 月 15 日

各 位

日本医科大学医学会

会 長

田 尻 孝

記

日 時 平成 21 年 6 月 13 日（土）15 : 00〜17 : 45 会 場 日本医科大学橘桜会館 2 階橘桜ホール 入場料 無料

後 援 日本医科大学医師会・日本医科大学同窓会 主 題 「増加する動脈硬化性疾患の予防と対策」

司会 片山 泰朗（本学・内科学（神経・腎臓・膠原病リウマチ部門）・教授）

高橋 秀実（本学・微生物学・免疫学・教授）

清水 一雄（本学・外科学（内分泌・心臓血管・呼吸器部門）・教授）

開会挨拶 日本医科大学医学会会長 田尻 孝

1．「動脈硬化の成因・update（動脈硬化の疫学的動向や危険因子および成因・update な話題）」

後藤 信哉 先生 東海大学医学部内科学系（循環器内科領域）・教授 2．「スタチンの動脈硬化予防とその機序」

北川 一夫 先生 大阪大学大学院医学系研究科神経内科学・准教授 3．「慢性腎臓病（CKD）の予防と治療」

金子 朋広 先生 本学・内科学（神経・腎臓・膠原病リウマチ部門）・講師 4．「脳梗塞の予防と治療」

桂 研一郎 先生 本学・内科学（神経・腎臓・膠原病リウマチ部門）・准教授 5．「虚血性心疾患への予防と治療」

水野 杏一 先生 本学・内科学（循環器・肝臓・老年・総合病態部門）・教授

総合討論 司会 片山 泰朗，清水 一雄

本公開「シンポジウム」は，日本医師会生涯教育制度による講演会として認定されております．受講者には，

東京都医師会認定の「生涯教育講座参加証（5 単位）」を交付します．

会場までの交通機関：東京メトロ南北線東大前駅下車徒歩 10 分

東京メトロ千代田線千駄木駅・根津駅下車徒歩 10 分 都営地下鉄三田線白山駅下車徒歩 10 分

お問合せ：日本医科大学医学会事務局

〒113―8602 東京都文京区千駄木 1 丁目 1 番 5 号 TEL 03―3822―2131（内線 5314） FAX 03―3822―3759

平成 21 年 4 月 15 日

会 員 各 位

日本医科大学医学会

会 長 田 尻 孝

下記により日本医科大学医学会奨学賞候補者を公募します．

1．応募規定

（1）医学の進歩に寄与する独創的研究を最近数年間に発表し，将来の発展を期待しうる研究を対象とし ます．したがって，選考の対象となる研究は，応募者自身が計画し，遂行した研究に限ります．

（2）応募者（グループで応募する場合には研究代表者）は，応募締切日現在，原則として本会会員歴 3 年以上，満 45 歳以下とし，個人またはグループ

とします．

（3）授賞件数は 2 件以内とします．

2．申込方法

応募者は，本学の基礎科学・基礎医学・臨床医学および付置施設の専任の教授（診療教授を含む）

からの推薦書を添え，所定の申請用紙

に記入のうえ，お申し込み下さい．なお，申請書，推薦書，履 歴書

，主要論文

（3 篇以内）のコピーを 12 部添付して下さい．

3．締切期日：平成21年5月15日

4．申込先：〒113―8602 東京都文京区千駄木1丁目1番5号 日本医科大学医学会事務局^＊

5．賞の選考は，本医学会内に選考委員会を設けて行います．

（1）一次選考は，書類により審査し，5 名以内を選考する．

（2）二次選考は，6 月下旬に一次選考を通過した応募者が 10 分程度のプレゼンテーションを行い，その 後選考委員会において選考する．

6．授賞内定期日：平成 21 年 7 月下旬の予定

7．授賞式は，第 77 回日本医科大学医学会総会において行います．受賞者には，賞状，副賞および記念品

が贈られます．また，当日，受賞研究内容を講演していただきます．

8．平成 21 年度に同様の内容での学内の他の賞へ応募されている方はご遠慮ください．

9．奨学賞を受賞された場合は，Journal of Nippon Medical School に掲載いたします医学会総会での記念

講演の英文抄録とポイントとなる図表を後日提出して下さい．

1）

1 名が研究代表者となり，数名（8 名以内）を研究協力者（原則として満 45 歳以下）とする場合です．

2）

用紙は本会ホームページから出力下さい． （http:!! college.nms.ac.jp! individual! ma̲nms! ）

3）

研究協力者も提出して下さい．

4）

最近の数年間に発表した研究課題に関する論文．

＊

持参の場合は日本医科大学大学院棟 2 階医学会事務局（2B03）へお越しください．

お問い合わせ先：医学会事務局 五箇（直通電話：03―5814―6183 内線：5314

Fax：03―3822―3759 E-mail：[email protected]）

―橘桜だより―

平成 21 年 4 月から全国の医科大学の定員の増加が認められ，本学も本年度入学者から 110 名の学生を受け入れ ることとなった．顕著となりつつある医師の不足を補うため，医療亡国論からの方針の大転換といえる．現厚労大 臣は，「医者は 10 年後にしか育たない．今，足りない医師を増やしたら，10 年経って医師のホームレスが生まれ るであろう．」と発言していた．しかし，世論には抗せず医科大学定員増が現実となった．言うまでもなく大学の 入学定員の管轄は文科省であり，医師不足の管轄は厚労省である．しきりに叫ばれている医師不足の根本原因を厚 労省が全く理解せず，国も各省の方針も明確でないことが，この迷走の根底にあると言わざるをえない．

政府は医師数を増やすことによって，医師不足を解消しようとしているが，原因が十分解明されていないことに よる愚策とはいえないだろうか．現在の医師不足の原因の 1 つと位置付けられる新臨床研修制度は厚労省の愚策，

入学定員増も同様の誹りを免れないかもしれない．根本原因は，医師を必要とする場所での医師不足の根本原因を 理解していないためにとられた，目先だけの政策に過ぎないからである．そして，多くの現場の医師は，医学部定 員を増しても医師不足は全く解消されないだろうと思っている筈である．

かつて，医師は聖職と考えられ，本学の学是の「克己殉公」にも通じている．患者を救いたいとの慈悲心，患者 からの感謝と敬愛，仕事に対する誇り，矜持がその過酷な労働を支え，耐える基盤になっていた．そして，希望も 満足も自信も得られるであろうと思っていた．現在では，医師に対するマスコミ報道，それに踊らされた訴訟の増 加，患者の自己権利主義やクレームの嵐等の諸問題，一方では政府の削りやすい項目のみを対象とした医療費削減 政策など，医師は聖職どころか労働者の一員としての扱いの様相すら呈している．その他，多くの社会要因と環境 の中で，医師自身が聖職とは考えられない現状であれば，必要とされる場所での医師不足は，何ら不思議な現象で もないと思われる．

政府が，医師不足の根本原因を理解できていれば，解決の道も決して困難なものではない．そして，社会全体と しても「医師を育ていく心」を取り戻して欲しいと願うものである．

医師不足に，想う

伊藤博元

日本医科大学医学部医学部長

大学院医学研究科!医学部 教授（感覚運動機能再建学）

図 1

―グラビア―

心室細動中に認められた Spiral Wave

八島 正明 小原 俊彦 平山 悦之 加藤 貴雄 水野 杏一 日本医科大学大学院医学院医学研究科器官機能病態内科学

Spiral Wave during Ventricular Fibrillation

Masaaki Yashima, Toshihiko Ohara, Yoshiyuki Hirayama, Takao Katoh and Kyoichi Mizuno

Division of Cardiology, Hepatology, Geriatrics, and Integrated Medicine, Department of Internal Medicine, Graduate School of Medicine, Nippon Medical School

心室細動は，心室筋が非同期的な痙攣状態となり，収縮 力を失って心拍出量がゼロとなる．そのメカニズムとし て，機能的な興奮旋回（機能的リエントリー）が重要な役 割を果たすと考えられている．機能的リエントリーの機序 として有力な仮説の一つが，コンピューターシミュレー ションなどから導き出された渦巻き興奮波を呈するスパイ ラルリエントリー説である．これらを検証するために，光 学的マッピングにより，詳細な細動波の動態を観察した．

雑種成犬の右室切り出し標本を観察槽に固定し，右冠動 脈 よ り 組 織 液 で 還 流 し，電 位 感 受 性 蛍 光 色 素（Di-4- ANEPPES）で染色する．心筋が脱分極して活動電位を呈 すると電位の上昇に応じて蛍光を発する．これをハイス ピード CCD カメラで記録し，興奮波を可視化する．心筋 に電気刺激を加え，心室細動を誘発して電位を記録した．

図1は，1 フレーム 4 ミリ秒毎（全部で 28 ミリ秒）の 連続画像を示す．オレンジで示す部分が脱分極をしている 興奮波であり，青い部分は非興奮心筋である．黄色は心筋 組織の縁（エッジ）であり，黒は組織外エリアである．あ たかも☆印で示す部分が中心になり，その周りをオレンジ で示される大きな渦巻き状の興奮波（spiral wave）が矢 印の方向へ回旋する様子が認められる．この「興奮中心

（☆）」はメリーゴーランドの心棒のように固定的なもので はなく，台風や竜巻などのように時々刻々移動し（ さま よい meandering 現象），興奮波は分裂，衝突して複雑 な波形を呈した．

これらの知見は，心室細動のメカニズムとしてのスパイ ラルリエントリー仮説を示唆するものであった．

連絡先：八島正明 〒113―8603 東京都文京区千駄木 1―1―5 日本医科大学内科学循環器・肝臓・老年・総合病態部門 E-mail: [email protected]

Journal Website（http :!!www.nms.ac.jp!jmanms!）

日医大医会誌 2009; 5（2） 75

図１

IVUSと VH-IVUS画像

―シリーズ カラーアトラス―

4．冠動脈先端画像診断

冠動脈血管内超音波（IVUS：intravascular ultrasound と Virtual Histology-IVUS：VH-IVUS）について（III）

山本 真功

清野 精彦

水野 杏一

1日本医科大学千葉北総病院循環器内科

2日本医科大学大学院医学研究科器官機能病態内科学

4. Novel Coronary Imaging

Coronary Intravascular Ultrasound Imaging: Application of Intravascular Ultrasound (IVUS) and Virtual Histology IVUS (VH-IVUS) (III)

Masanori Yamamoto¹, Yoshihiko Seino¹and Kyoichi Mizuno²

1Department of Cardiology, Cardiovascular Center, Nippon Medical School Chiba Hokusoh Hospital

2Department of Internal Medicine, Graduate School of Medicine, Nippon Medical School

Correspondence to Yoshihiko Seino, Department of Cardiology, Cardiovascular Center, Nippon Medical School Chiba Hokusoh Hospital, 1715 Kamagari, Imba-mura, Imba-gun, Chiba 270―1694, Japan

Journal Website（http:!!www.nms.ac.jp!jmanms!）

【冠動脈領域における血管内超音波の特徴】

冠動脈を評価する血管内画像診断装置には，冠動脈造影法に加えて，血管内超音波（intravascular ultrasound：

以下 IVUS），血管内視鏡，光干渉断層法などがある．これらの診断法はそれぞれ特徴を有するが，臨床における 心血管カテーテル治療の現場で最も汎用されているのは IVUS である．IVUS は血管断面を断層像として描出する ことで，血管径，病変長，プラーク量，プラーク分布など治療に必要な情報を得ることが可能であり，治療に必須 の診断法と言っても過言でない．当院では，超音波高周波（RF）信号解析を解析しカラーマッピング表示したシ ステム，Virtual Histology^TM-IVUS（VH-IVUS）を使用してプラークの定量的組織診断を試みている．この装置は，

通常の IVUS で得られるグレースケール表示の画像に加え，それらを 4 成分（緑：線維性組織，黄緑：線維脂質組

織，白：石灰化組織，赤：壊死性組織）に分類し 4 つの色に分けて表示することが可能である（図1）．VH-IVUS

による定性的組織診断には問題点がないわけではないが，冠動脈疾患に対する新しい治療戦略の展開に貢献すると ころが大きい．

【症例提示】

症例は 79 歳女性，急性心筋梗塞の診断で当院に救急搬送された患者．急性心筋梗塞の責任病変では，豊富な血 栓による血管内腔の閉塞により血流障害が生じている．冠動脈造影では右冠動脈の矢印部分での完全閉塞を示し，

ガイドワイヤー通過後に末梢血管の描出が可能となり 99％ の高度狭窄病変が確認された（図2）．同部位を IVUS

にてグレースケール表示すれば，血管形態の把握も可能となり，表在性の石灰化が豊富なプラークが確認された（図 3右）．VH-IVUS では表在に白成分（石灰化組織）を認め，その周辺に赤成分（壊死性組織）が付着しており，さ

らにその周辺を緑成分（線維性組織），黄緑成分（線維脂質組織）が埋めているのが観察される（図3左）．石灰化

組織周辺の壊死性組織の存在は，急性心筋梗塞の責任病変に多く認められることが知られており，本症例の病態に 矛盾しないと考えられる．グレースケール表示では，輝度の高い部分が石灰化として認知されるが，VH-IVUS で は白成分（石灰化組織）は周波数解析に基づき表示される．よって客観性が高く，読み手の主観に依存しないとこ ろが特徴といえる．

日医大医会誌 2009; 5（2） 77

図２

79歳女性：急性心筋梗塞（下壁）

図３

責任病変の IVUS像と VH-IVUS像

略 歴 1968 年 3 月 日本医科大学医学部卒業

1968 年 7 月 第 45 回医師国家試験合格

1968 年 8 月 日本医科大学研究生（第一内科入局，

木村栄一教授主宰）

1975 年 2 月 医学博士を授与される

1975 年 7 月 日本医科大学医員助手（内科学第一）

1976 年 6 月 1977 年 12 月〜

米 国 留 学（University of Kentucky Medical Center， Cardiovascular Devision，Professor Borys Surawicz）

1980 年 4 月 日本医科大学講師（内科学第一）

1987 年 4 月 日本医科大学助教授（内科学第一）

1992 年 4 月 日本医科大学教授（内科学第一）

（1991 年 7 月〜1999 年 3 月 付属病院循環器内科部長）

2001 年 9 月

〜 2002 年 12 月

日本医科大学多摩永山病院

（内科・循環器内科部長）

2006 年 4 月 所属名称変更により日本医科大学内科 学講座（循環器・肝臓・老年・総合病 態部門）

2009 年 3 月 日本医科大学定年退職

主な専門分野

内科学，循環器内科，臨床薬理学

学 会 日本心臓リハビリテーション学会

（理事，監事，運営委員）

日本心電学会（理事，評議員，編集委員）

日本臨床薬理学会（理事，評議員）

日本循環器心身医学会（理事，評議員）

日本医科大学医学会（理事，評議員，編集委員）

日本循環器学会（評議員）

日本心臓病学会（評議員，編集委員）

日本冠疾患学会（評議員）

日本心臓核医学会（評議員）

日本心不全学会（評議員）

日本不整脈学会（評議員）

日本脈管学会（評議員）

日本老年医学会（評議員）

日本成人病（生活習慣病）学会（評議員）

日本集中治療学会（評議員）

日本適応学会（評議員）

日本内科学会（認定医試験委員）

主催学会等 第 163 回日本循環器学会関東甲信越地方会会長

（1997 年）

第 20 回日本心電学会学術集会会長（2003 年）

第 13 回日本心臓リハビリテーション学会会長

（2007 年）

団体・研究会等 財団法人日本心臓財団「心臓」（編集委員）

循環器学研究振興財団（評議員）

臨床薬理研究振興財団賞選考委員会（委員）

International Heart Journal（Editorial Board）

理論心電図研究会（世話人，代表幹事）

循環器負荷研究会（世話人，代表幹事）

指導医・専門医・認定医 日本内科学会認定医・指導医

日本循環器学会専門医・指導医 日本老年医学会認定医・指導医 日本臨床薬理学会指導医

心臓リハビリテーション指導士 日本医師会認定産業医

日本医師会認定健康スポーツ医

審議会等 日本電子機械工業会 ME-JIS 制定検討委員会委員

厚生省医薬局中央薬事審議会臨時委員

厚生省医薬局医薬品副作用被害者救済制度審査委員会 委員

厚生労働省医薬食品局薬事・食品衛生審議会臨時委員 厚生労働省医薬食品局医薬品等安全対策部会委員 独立行政法人医薬品医療機器総合機構専門委員

研究班 1981 年〜1982 年 厚生省循環器病委託研究班

「虚血性心疾患治療薬の臨床評価方法」

1992 年〜1994 年 日本心臓財団研究助成

「無症候性心筋虚血の対策に関する研究」

1992 年〜1995 年 厚生省循環器病委託研究班

「心筋虚血の治療・評価に関する研究」

1998 年〜1999 年 厚生科学研究費補助金

「抗狭心症薬の臨床評価法に関する研究」

（主任研究者 岸田 浩）

2001 年 厚生科学研究費補助金

「有害反応の回避を目指した副作用原因遺伝子の同定 と SNP の探索：薬剤 QT 延長症候群の診断基準の確 立，検体収集ネットワークの確立と実施」

2002 年〜2004 年 厚生労働科学研究費補助金

「重篤な循環器系副作用（QT 延長症候群等）の症例 情報の収集・評価及びそれに基づく併用薬剤等のリス ク因子の解明に関する研究」

日医大医会誌 2009; 5（2） 79

記 念 講 演 会 要 旨

循環器疾患における病態把握の重要性とその臨床的意義

岸田 浩

内科学（循環器・肝臓・老年・総合病態部門）

はじめに

循環器疾患の中で，とくに虚血性心疾患の診療にかかわる機会が多く，基礎研究も行ったが主に虚血性心疾患の 臨床研究を多く手がけることができた．振り返ってみると米国への留学は私の人生にとって，その後の大学や様々 な分野での仕事への取り組み方の基本をたたき込まれた貴重な機会であった．医療分野における様々な現象や結果 を科学的に基礎的な立場から臨床をみつめることができるようになった．地道に調査・分析し，その結果を論文と して発表するように努力してきたが，基礎研究のうち，電気生理学の分野では，K^＋の心筋細胞におよぼす影響や 新しい抗不整脈薬の作用機序について，また虚血再灌傷害の機序，独自に作成した低流量心筋虚血モデルによる ATP 感受性 K チャネル開口薬の心筋梗塞サイズ縮小効果，灌流心における一酸化窒素（NO）リアルタイム測定 法の開発などきわめて興味のある研究にも恵まれた．本日は，とくに思い出深い臨床研究について話したい．

1．患者携帯用心電計の試作と臨床応用

動悸，失神発作や胸痛などの心臓発作を主訴に来院する患者の診断には，患者携帯用心電計が有用であり，不整 脈，虚血性心疾患，心不全，心筋症などの心疾患における病態解明，リスク評価，予後予測，治療方針の決定や治 療効果の判定などにも有用である．著者らは，イベント・スイッチ方式による患者携帯用心電計を開発し，当時診 断にもっとも困難であった異型狭心症を疑った患者に本装置を使用することによって，発作時心電図を容易に記録 でき，正確に診断することができ，これを契機に多くの臨床研究を行うことができた．

2．U波の成因と陰性U波について

U 波の成因は，後電位，プルキンエ線維再分極，心室筋再分極，M cell などの説があるが，心室筋のストレッ チによる mechano-electrical feedback theory が注目されている．一方，陰性 U 波の臨床的意義は大きく，心筋虚 血，高血圧，心臓弁膜症（大動脈弁閉鎖不全症など）などに多くみられ，陰性 U 波の出現は心疾患との関連性が きわめて高い．冠動脈疾患の診断精度として，感度は低いものの特異度は高く，運動負荷試験の陽性所見として重 要な指標である．また，梗塞後でみられる陰性 U 波は，心筋 viability の所見であり，予後の規定因子でもある．

3．無症候性心筋虚血の病態，診断，予後，治療について

心筋虚血徴候には，冠動脈狭窄や閉塞によって心筋代謝障害が生じ，ついで局所左室壁運動異常，心電図異常，

胸痛が発現する．それぞれの虚血徴候の診断には，これらの検出に適したそれぞれの検査法で評価するが，薬剤や 運動負荷誘発による心エコー図検査，核医学検査などは無症候性心筋虚血の診断に有用である．胸部症状などの自 覚症状がない原因として，心筋梗塞の既往，糖尿病，高齢者，狭い心筋虚血領域などである．無症候性心筋虚血の 出現時間は，午前中にピークがあり，その治療薬には，β-遮断薬がもっとも効果があり，心筋酸素需要の増加によっ て発症する心筋虚血閾値の高い例にとくに有効である．一方，主に酸素供給自体の減少によって生じる心筋虚血閾 値の低い例には，カルシウム拮抗薬が有効である．無症候性心筋虚血出現群の予後は，非出現群よりも不良であり，

積極的に冠血行再建術の適応を考慮すべきである．

4．虚血性心疾患におよぼす自律神経系の影響について

自律神経機能は，ホルター心電図による心拍変動解析（HRV）で評価することができ，スペクトル分析によっ て副交感神経に修飾された交感神経活動の指標である低周波数成分（LF）と，副交感神経活動の指標である高周 波数成分（HF）に分離できる．これらの成分は，β-遮断薬とアトロピン静注投与による自律神経遮断によって消

失する．HF の変化は，健常者では夜間〜深夜に著しく，日中に低下する日内リズムを示すが，冠動脈疾患例では，

HF の日内リズムは消失する．心筋虚血や心室頻拍が発現する直前の HRV を分析すると，その発症機序に自律神 経機能の関与が示唆された．冠動脈疾患の予後における規定因子のうち，HF 成分は有意な予後の独立因子である．

このように，ホルター心電図による HRV は，虚血性心疾患患者の病態把握に有用な検査法である．

5．心筋viabilityとリスク評価について

心筋梗塞や慢性心不全患者は，多くの冠危険因子をもっており，とくに冠動脈疾患をもつハイリスク患者では，

病態を十分把握してそれに適した治療法や心臓リハビリテーション（心リハ）を行うことが重要である．

心筋梗塞患者では，安静時にすでに梗塞部位に一致した領域に壁運動低下を認めるため，生存心筋（心筋 viability）

の有無や梗塞領域の心筋虚血の評価・鑑別が重要である．その検査法としてドブタミン負荷心エコー図検査が有用 である．心筋梗塞患者における心筋虚血の検査法として RI 検査も重要であり，心筋血流イメージによる心筋灌流 低下部位や心機能イメージによる局所壁運動低下部位および左室駆出分画によって詳細な病態把握が可能である．

急性心筋梗塞患者のインターベンション（PCI）治療後における改善効果の病態把握には，RI による BMIPP・Tl 心筋 dual SPECT 所見と心拍変動解析による自律神経機能検査の組合わせによる評価法は有用である．

心血管疾患のリスク予測のために血液生化学的マーカーの有用性が指摘されている．現在，心血管リスクの予測 因子として利用できるものには，接着因子，サイトカイン，急性期反応物質（CRP など），白血球数などがある．

炎症性サイトカインの中，血中マクロファージ・コロニー・stimulating factor（MCSF）を冠動脈疾患で調べると，

この値は，対照群や安定狭心症群に比べて不安定狭心症群や活動性冠攣縮性狭心症で有意に高値を示した．このサ イトカインの上昇機序は十分解明されていないが，不安定狭心症の病態に単球の産生能増加が関与していることが 示唆された．

6．冠攣縮性狭心症の成因，病態，治療，予後について

冠攣縮は，突然出現する冠動脈平滑筋の異常な過収縮による冠動脈内腔の閉塞または亜閉塞を来し，心筋虚血が 発現する．冠攣縮の発症機序は，血管内皮一酸化窒素（nitric oxide，NO）活性の低下および平滑筋の収縮亢進が 重要であるが，環境因子（飲酒，喫煙など），薬剤，炎症性疾患，内分泌疾患，肥大型心筋症，遺伝など様々な要 因が複雑に絡み合ってその病態を形成している．その診断には，アセチルコリンの冠動脈内注入による誘発試験が 行われるが，造影上正常冠動脈であっても内皮機能障害があると少量のアセチルコリンでも冠攣縮が誘発される．

冠攣縮性狭心症の発症頻度は，欧米人に比べて日本人に多く，その代表的疾患である異型狭心症患者の有意狭窄 病変の占める頻度は，欧米人に比較し日本人は有意に少ない．冠動脈内皮 NOS 遺伝子異常も見いだされており，

遺伝的・人種的な要因も冠攣縮の発症機序にかかわっている可能性がある．異型狭心症の発作の好発時間帯は，午 前 4 時〜5 時であり，発作時には一過性 ST 上昇が発現し，多枝冠攣縮では突然死がみられる．とくに ST 上昇時 に電気的 ST・T 交互脈や非発作時 early reporalization の出現は，心室性不整脈の予知所見として重要である．

この冠攣縮の治療薬には，カルシウム拮抗薬が著しい効果を有し，本剤によって急性心筋梗塞などの心血管イベ ントの発症率は減少した．また，日本で開発された ATP 感受性 K チャネル開口作用を有するニコランジル（硝酸 薬作用も有する）も有用であり，新しい冠動脈拡張の機序解明に寄与した．最近，アゴニストによるミオシン軽鎖 のリン酸化には細胞内 Ca^2＋の増加のみではなく，ミオシン軽鎖リン酸化に対する Ca^2＋感受性の増加が関与するこ とが明らかになった．この Ca^2＋感受性には低分子 G 蛋白 Rho の分子標的である Rho キナーゼが関与し，この Rho キナーゼ活性亢進によって冠動脈が過収縮に働き冠攣縮が生じることが証明された．Rho キナーゼ阻害薬である ファスジルがこの冠攣縮を著明に抑制する．

7．薬剤による循環器系副作用のリスク因子と安全性対策について

薬剤性 QT 延長症候群は，薬剤がもたらす循環器系副作用の中でもっとも重篤な副作用の一つであり，QT 延長 に基づいて torsade de pointes（Tdp）などの致死的不整脈が惹起され，失神や突然死を来す．

抗不整脈薬は，QT 延長作用が不整脈の停止に最も重要な作用機序であるが，向精神薬，抗生物質，抗アレルギー 薬，抗真菌薬等の非循環器用薬の中に QT 延長作用を来す薬剤が含まれる．QT 延長作用の有無は，新薬開発のス クリーニングとして重要な評価項目である．薬剤性 QT 延長症候群の原因薬剤としての QT 延長作用を有する非

日医大医会誌 2009; 5（2） 81

循環器系薬剤に対する注意喚起が安全対策上重要である．とくに QT 延長作用の併用禁忌・注意薬剤の使用，低カ リウム血症，基礎心疾患，性差（女性），先天性 QT 延長症候群，肝・腎機能障害などの基質が備わっていると突 然，Tdp などによる失神発作を伴った本症候群を発症する．これを未然に防ぐために QT 延長作用をもつ薬剤の 処方時には，医師・薬剤師が患者へ厳格な服薬指導を行うことが大切である．米国 FDA は，承認後の新医薬品の 前向きモニタリングを強化するとともに，市販後のリスク因子の特定と多くのソースから得られた安全性データを リンクし解析するシステムの確立を推進している．本邦でも医薬品の安全性対策としてその組織体制作りが重要で ある．

おわりに

本日の発表は，主に第一内科の仲間と一緒に行った研究であるが，学内や学外の諸先生の協力や支援があったか らこそできた仕事でもある．とくに日本循環器学会，日本心電学会などの学術委員会で多くのガイドライン作成や 評価委員として参加することができ，われわれの研究成果が少しでも役立つことができたように思う．今後も新しい 知見やエビデンスを参考にしてより広い視野から医療に取り組んで社会へ貢献できるような仕事をしたいと思う．

主たる研究業績

observation of various cardiac attacks Jpn Heart J 1973 14 326―334 2．Review of pocket-electrocardiograph（PECG）in a large

general medical clinic Circulation 1976 53 939―942

3．Reversal of the cardiovascular effects of verapamil by calcium and sodium: Differences between electrophysiological and hemodynamic responses

Circulation 1979 59 797―804

4．Effects of K^＋and K^＋-induced polarization on（dV!dt）max,

threshold potential, and membrane input resistance Circ Res 1979 44 800―814 5．Treatment of variant angina with drugs: A survey of 11

cardiology institutes in Japan Circulation 1981 63 844―848

6．Negative U wave: A highly specific but poorly understood

sign of heart disease Am J Cardiol 1982 49 2030―2036

7．Medical treatment of unstable angina: Effects of calcium

antagonists Jpn Circ J 1983 47 471―481

8．The effects of Mexiletine on action potential duration of its

restitution in guinea pig ventricular muscles Jpn Heart J 1985 26 271―287 9．Prominent negative U wave in variant angina pectoris Jpn Heart J 1985 26 885―896 10．Prognosis of patients with persistent negative U wave

following myocardial infarction Jpn Heart J 1987 28 15―25

11．Hemodynamic characteristics of echocardiographic findings in hypertensive patients with negative U waves and effect of an antihypertensive drug

Jpn Heart J 1987 28 377―386

12．Factors influencing the clinical course and the long-term

prognosis of patients with variant angina Jpn Heart J 1987 28 293―306 13．Electrophysiological effects of flecainide on guinea pig

ventricular muscle in high［K^＋］o, acidosis and hypoxia Jpn Heart J 1987 28 539―554 14．Effect of new coronary vasodilator, nicorandil, on variant

angina pectoris Clin Pharmacol

Ther 1987 42 166―174

15．Human leucocyte antigen in variant angina Int J Cardiol 1987 14 47―53 16．Characteristics of symptomatic and asymptomatic myocardial

ischemia during ambulatory electrocardiographic monitoring in patients with angina pectoris

Jpn Heart J 1989 30 151―162

17．The effect of nitroglycerin ointment on exercise-induced

angina; A multicenter trial Cardiovasc

Drugs Ther 1989 2 831―836

18．Prognostic value of low-level exercise testing in patients with

myocardial infarction Jpn Heart J 1989 30 275―285

19．Clinical significance and management of silent myocardial ischemia in patients with angina pectoris and myocardial infarction

Jpn Circ J 1989 53 1444―1451

20．Angiographic response to a vasodilating drug, nicorandil, in

patients with coronary artery disease Jpn Heart J 1990 31 135―143 21．Evaluation of a new vasodilatingβ-blocking agent, carvedilol,

in exertional angina using Holter monitoring Jpn Heart J 1990 31 449―460 22．Combination of ambulatory electrocardiographic monitoring

and psychological testing in coronary artery disease patients Jpn J Med 1990 29 384―390 23．Role of perceptive threshold in myocardial infarction patients

without previous angina Jpn Circ J 1991 55 316―323

24．A new strategy for the reduction of myocardial infarction in

variant angina Am Heart J 1992 122 1554―1561

25．Cardiac events in patients with silent myocardial ischemia Jpn Heart J 1992 33 1―13 26．Circadian variation of ischemic threshold in patients with

chronic stable angina Int J Cardiol 1992 35 65―70

27．Antianginal effects of amlodipine at a single dose on exertional angina pectoris using treadmill exercise testing―A randomized crossover study in comparison with placebo

Cardiovasc

Drugs Ther 1992 6 481―487

日医大医会誌 2009; 5（2） 83

28．Anticardiolipin antibody and cardiac disorders in collagen

diseases Int J Angiology 1994 3 121―123

29．Prognostic indicators of major cardiac events in patients with

asymptomatic coronary artery disease Jpn Heart J 1996 37 59―72 30．Significance of variant angina patients with associated

syncope Jpn Heart J 1996 37 317―326

31．Adenosine mediates the antiarrhythmic effect of ischemic

preconditioning in isolated rat hearts Jpn Circ J 1996 60 341―348 32．Dobutamine stress echocardiography for the detection of

coronary artery disease and viable myocardium Jpn Heart J 1997 38 151―161 33．Non-linear pattern analysis of ventricular premature beats by

mutual information Meth Inform

Med 1997 36 257―260

34．Increased accumulation of acidic fibroblast growth factor in left ventricular myocytes of patients with idiopathic cardiomypathy

Am Heart J 1997 134 779―786

35．Curative percutaneous catheter ablation for various

supraventricular and ventricular tachyarrhythmias J Nippon Med

Sch 1997 64 546―565

36．Chronotropic effects of cilostazol, a new antithrombotic agent,

in patients with bradyarrhythmias J Cardiovasc

Pharmacol 1998 31 534―539

37．Detection of a local slow potential preceding the surface QRS complex during non-preexcited impulse propagation―A phenomenon reflecting anterograde concealed conduction through the accessory pathway？

Jpn Circ J 1998 62 760―764

38．Coronary hyperreactivity to adrenergic stimulation and

increased nocturnal vagal tone trigger coronary vasospasm Jpn Circ J 1998 62 721―726 39．Usefulness of exercise Thallium-201 imaging in evaluation of

low-and high-risk groups in coronary artery disease patients with disappearance of anginal episodes by anti-anginal drug therapy

Jpn Heart J 1998 39 597―609

40．Assessment of relationship between hemodynamic variables

in artificial-heart implanted dogs with mutual information Am J Physiol 1998 275 H1419―H1433 41．Negative U-wave as a predictor of antihypertensive

treatment effect on regression of echocardiographic hypertrophy in hypertensive patients

Jpn Heart J 1999 40 31―44

42．Symbolic strings and spatial 1!f spectra Physica D 1999 125 142―154 43．Clinical significance of elevated levels of cardiac troponin T in

patients with chronic heart failure Am J Cardiol 1999 84 608―611 44．Correlation between atrial natriuretic peptide and baroreflex

sensitivity in patients with congestive heart failure Jpn Circ J 1999 63 893―899 45．Clinical significance of increased plasma concentration of

macrophage colony-stimulating factor in patients with angina pectoris

J Am Coll

Cardiol 2000 35 655―665

46．Simultaneous assessment of Tc-99m-sestamibi and I-123- BMIPP myocardial distribution in patients with myocardial infarction: Evaluation of left ventricular function with ECG- gated myocardial SPECT

Ann Nucl Med 2000 14 453―459

47．Resting ultrasonic tissue characterization and dobutamine stress echocardiography for prediction of functional recovery in chronic left ventricular ischemic dysfunction

Jpn Circ J 2001 65 381―388

48．Lack of antagonism between nicorandil and sulfonylurea in

stable angina pectoris Int J Clin Pharm

Res 2001 21 59―63

49．Effects of a single oral dose of cilostazol on epicardial

coronary arteries and hemodynamics in humans Circ J 2002 66 241―246 50．Osborn waves associated with ventricular fibrillation in a

patient with vasospastic angina J Cardiovasc

Electrophysiol 2002 13 486―489 51．Anti-anginal effect of fasudil, a Rho-kinase inhibitor, in

patients with stable effort angina: A multicenter study J Cardiovasc

Pharmacol 2002 40 751―761

52．Clinical significance of wide QRS complexes at the

termination of paroxysmal supraventricular tachycardias J Nippon Med

Sch 2002 69 525―533

53．Real-time measurement of nitric oxide by luminal-hydrogen

peroxide reaction in crystalloid rat heart Life Sci 2003 72 989―1000 54．Characteristics of the electrical activity within the persistent

left superior vena cava: Comparative view with reference to the ligament of Marshall

J

Electrocardiol 2003 36 53―57

55．Is angiotensin-converting inhibitor useful in a Japanese population for secondary prevention after myocardial infarction? A final report of the Japanese Acute Myocardial Infarction Prospective（JAMP）study

Am Heart J 2004 128 1―8

56．Pharmacological preconditioning with bradykinin affords

myocardial protection through NO-dependent mechanisms Int Heart J 2005 46 877―887 57．Relationship between the mismatch of I-123-BMIPP and 201 Tl

myocardial single-photon emission computed tomography and autonomic nervous system activity in patients with acute myocardial infarction

Int Heart J 2006 47 193―207

58．Vasodilator effect of subsequent administration of fasudil, a Rho-kinase inhibitor, surpasses that of nitroglycerin at the concentric coronary stenosis in patients with stable angina pectoris

Circ J 2006 70 402―408

59．Detecting restenosis after percutaneous coronary intervention using exercise-stress electrocardiographic findings including QT dispersion

J Arrhythmia 2006 22 209―215

60．Administration of the Rho-kinase inhibitor Fasudil following nitroglycerin additionally dilates the site of coronary spasm in patients with vasospastic angina

Coronary

Artery Disease 2008 19 105―110

日医大医会誌 2009; 5（2） 85

略 歴 1971 年 3 月 日本医科大学卒業

1975 年 3 月 日本医科大学大学院医学研究科入学（外 科系泌尿器科学専攻）修了

1975 年 4 月 日本医科大学付属病院泌尿器科 医員助手

1977 年 4 月 ミラノ大学薬理学研究所へ留学 1978 年 10 月 ミラノ大学薬理学研究所への留学より

帰国

1980 年 4 月 日本医科大学付属病院泌尿器科医局長 1980 年 10 月 日本医科大学付属病院泌尿器科講師 1981 年 7 月 国立東静病院へ出向（泌尿器科医長）

1981 年 9 月 日本医科大学退職

日本医科大学付属病院泌尿器科 兼任講師

1982 年 6 月 国立東静病院退職

1982 年 7 月 日本医科大学付属病院泌尿器科 講師再任

1984 年 3 月 身体障害者診断担当の指定医（腎臓機 能障害者）

1989 年 4 月 日本医科大学付属病院泌尿器科助教授 1992 年 7 月 日本医科大学付属病院人工透析室（現

血液浄化療法室）室長

1995 年 7 月 Urology（USA）の 編 集 委 員 委 嘱（10 年間）

1998 年 4 月 日本泌尿器科学会専門医制度審議会委 員（6 年間）

1999 年 12 月 日本医科大学付属病院泌尿器科 診療教授

2001 年 4 月 更生医療機関代表指定医（腎臓）

2003 年 4 月 日本医科大学付属病院泌尿器科教授 2006 年 4 月 東洋大学客員教授兼任（生命倫理学）

（現職）

2006 年 11 月 国民健康保険診療報酬特別審査委員会 委員（現職）

2006 年 11 月 社会保険診療報酬請求書特別審査委員 会審査委員（現職）

2009 年 3 月 日本医科大学定年退職

所属学会（資格）

1971 年 4 月 日本医科大学医学会

1971 年 10 月 日本泌尿器科学会（専門医・指導医）

1971 年 10 月 日本腎臓学会（認定専門医・指導医）

1971 年 10 月 日本人工臓器学会 1971 年 10 月 日本移植学会 1983 年 10 月 日本癌学会 1983 年 10 月 日本癌治療学会

1983 年 10 月 日本臨床電子顕微鏡学会

1984 年 6 月 日本アンドロロジー学会 1989 年 6 月 アメリカ泌尿器科学会

（Corresponding member）

1990 年 2 月 泌尿器科細胞解析研究会 1991 年 11 月 日本 Endourology & ESWL 学会 1994 年 4 月 日本透析医学会（透析認定医・指導医）

1994 年 4 月 東京泌尿器科医会

1997 年 4 月 国際泌尿器科学会（SIU）

所属学会役員 1981 年 5 月 日本泌尿器科学会評議員（現ボーディ

ングメンバー）（27 年間）

1982 年 4 月 日本泌尿器科学会東京地方会運営委員

（15 年間）

1984 年 6 月 日本アンドロロジー学会 評議員（25 年間）

1991 年 2 月 泌尿器科細胞解析研究会評議員・監事

（7 年間）

1991 年 11 月 日本 Endourology & ESWL 学会評議 員（17 年間）

1993 年 5 月 日本臨床電子顕微鏡学会 評議員（15 年間）

賞 罰 1991 年 2 月 内視鏡医学研究財団助成金

日医大医会誌 2009; 5（2） 87

記 念 講 演 会 要 旨

前立腺について 昔と今

吉田 和弘

泌尿器科学

前立腺との出会い

前立腺については，解体新書（1774 年発行）の中に，その構造様式が記載されているだけで，正式な臓器名称 は記載されていない．杉田玄白，前野良沢らの命をうけて発刊された重訂解体新書（1826 年発行）において，前 立腺は 摂護腺 という臓器名として記載されている．明治時代に発行された解剖学書では，すべてに 摂護腺 名が用いられている．精巣を護る働きとして命名されていた 摂護腺 名では，摂護が難しい許りでなく意味が不 明瞭だとして，解剖学会（昭和 22 年）の用語委員会において Vorsteherdrüse ，Prostalen（前に立つ）のドイ ツ語訳から現在用いられている 前立腺 へと改名された．

私が泌尿器科に入局した当時，泌尿器外科的治療といえば，尿路結核に対する腎摘出術，結石症に対する開腹切 石術と前立腺肥大症に対する恥骨後式・恥骨上式前立腺摘出術が盛んに行われていた．そして，諸先輩からの「摂 護腺が云々で…」という紹介状も多数みられた．当時，日本病理学の神様ともいうべき緒方知三郎先生は第一内科 に入院されておられ，前立腺癌による排尿障害のため尿道留置カテーテルを利用されていた．若手の泌尿器科医は，

緊張しながらそのカテーテル処置を行ってきた．大学院生として第一病理学教室に在籍していたため，先生のご臨 終とともに行われた病理解剖のお手伝いをすることとなった．また，去勢によって進行性前立腺癌の病態が改善さ れるという研究論文（Haggins & Hogges，1941 年ノーベル医学賞）を知る機会ともなり，こうしたきっかけが学 位論文のテーマに前立腺を電子顕微鏡で観察することとなった．

前立腺細胞の特徴

正常前立腺の腺管上皮細胞は去勢により変性し，基底膜上にわずかに基底細胞が残る程度まで退縮する．当時，

臨床において前立腺癌の病理組織診断がなされれば，治療のオプションとして根治手術はなく，両側の精巣摘出術

（去勢術）が常識であった．男性ホルモンは性ホルモンであるとともに，蛋白同化作用も有する．男性のもつすべ ての生殖臓器は血中に放出された遊離型テストステロンを標的器官として取り込み，5-α還元酵素により活性型テ ストステロンに変換し，アンドロゲン作用を示す．学位論文のテーマとした正常雄性ラットに対するエストロゲン 投与実験では，前立腺細胞の変性がほぼ去勢と同様な影響であるばかりか，プロゲステロン投与においてもその変 化は同じであった．微細形態学的所見として，女性ホルモン投与により正常前立腺細胞は核質濃染と，蛋白合成を 専らとして発達している粗面小胞体やミトコンドリアなど細胞質内オルガネラの崩壊，そしてこうした変性・崩壊 産物を喰食し肥大化する細胞内ライソゾームの出現が特徴的であった．ライソゾームが含有するおおむね 30 種類 の酵素の代表が酸性フォスファターゼである．当時，去勢による前立腺上皮細胞の崩壊過程はアポトーシスという 語句では表現されていなかった．また，血清総酸性フォスファターゼが前立腺癌の腫瘍マーカーとして用いられて いた．その後，前立腺性酸性フォスファターゼは特異分画されたが，前立腺癌診断の腫瘍特異性は認めなかった．

前立腺は多臓器に比して，単一細胞内濃度として 5-α還元酵素，総酸性フォスファターゼ（Acid-P），亜鉛（Zn），

および前立腺性特異抗原（PSA）の 4 項が最も高い臓器であるという大きな特徴がある．

前立腺細胞膜のホルモン反応

エストロゲンとプロゲステロンによる前立腺細胞の影響を電子顕微鏡的に研究した成果がイタリア留学の縁と なった．招かれたミラノ大学薬理学研究所（Luciano Martini 教授）の元では，放射同位元素をトレーサーとして ステロイドホルモンの作用機構を積極的に研究していた．自分には核医学に関する基礎知識が全くなかったばかり か，実験室では放射能物質の管理がきわめて杜撰であったことで狼狽していた．偶然にも上の階に電子顕微鏡室（主 任 Fabio Clementi 教授）があり，透過型電子顕微鏡とともに，最新の電顕技術であるフリーズ・フラクチャー

法による細胞膜の研究が行われていた．早速，私は Martini 教授に電子顕微鏡部門への移籍を了解していただき，

前立腺上皮の細胞膜に対する去勢の影響を研究することができた．男性ホルモンの抑制により核機能を失ったラッ ト前立腺上皮細胞は構成する形質二重膜の膜内外蛋白粒子の合成阻害と，細胞間結合様式の崩壊過程を明瞭に解析 できた．また，この崩壊像はテストステロン投与において可逆的に修復される過程も観察できた．帰国（1978 年）

し，幸いにも本学付属病院には臨床研究棟が建設され，1 階の電子顕微鏡室には透過型電子顕微鏡，走査型電子顕 微鏡とともに応募によりフリーズフラクチャー装置が設置された．本学では，フリーズフラクチャー装置の操作を 私しかできなかったため，細胞膜に関する電顕的研究を継続できた．そして，後輩に対し，電子顕微鏡を用いた学 位論文の研究をお世話をさせていただいた．

泌尿器科診療革命

画像検査法として膀胱腫瘍や前立腺疾患に対する経尿道的および経直腸的体腔内超音波検査装置はアロカ医科機 械により開発（1971 年）・販売されていた．しかし，その解像度は的確に病巣を描出するほどのものではなかっ た．1980 年代途上になり，経皮的に腎瘻を設置したり尿管内を観察する尿路内視鏡技術の革新がにわかに始まっ た．また，内視鏡操作関連機器の開発，さらに体外衝撃波結石破砕装置（ESWL）の導入などといった検査と治療 技術の画期的変革をもとに Endourology & ESWL 学会（1987 年設立）がアメリカで発足し，本邦でも追随した．

私は，ファイバースコープで得られたイメージ（像）を CCD（carged coupled device）で電気信号としてとらえ，

ビデオプロセッサーを経てモニター画面に写し出すという斬新な細径軟性尿管鏡（4.0 Fr．）の開発に携わり，ガ イドワイヤーや鉗子類を挿入するためのチャンネルを持つ内視鏡として 6.0 Fr．の細径軟性腎盂尿管鏡（電子スコー プ）の開発と商品化に関わった．この細径内視鏡先端は対物レンズの代用がグラスファイバーであり，この繊維束 を 18G 注射針に挿入する技法を利用して前立腺の囊胞内を観察し，偶然にも囊胞内癌の診断をするとともに，本 例に対する開腹式根治的前立腺全摘術を行った．こうした経験が続き根治的前立腺全摘術を日常臨床に取り入れる きっかけとなった．また，先駆的である細径軟性腎盂尿管鏡技法の開発が縁で，泌尿器科英文誌 Urology の編 集委員に推薦され，10 年間勤めた．

前立腺疾患に対する診断・治療に歴史的変化が 1990 年前後になり始まった．（1）McNeal JE（1987 年）による 新たな前立腺腺葉の分類がなされた．（2）1979 年には Wrang らによ り 前 立 腺 特 異 抗 原（Prostatic Spesific Antigen，PSA）が分離・生成され，臓器特異性を有することが知られて以来，血清 PSA 測定は前立腺癌診断の 腫瘍マーカーとしてスクリーニングに用いられるようになった．現在，腫瘍マーカーの中で最も信頼度の高いもの となっている．また，亜鉛はin vitroの研究でアンドロゲン応答性だけでなく，非応答性の前立腺癌の増殖を抑制 するとか，疫学的には抗菌作用があるとされる．（3）画像検査の中でも，体腔式超音波診断では high frequency 探触子やバイプレーン探触子の開発，IC 機器によるコンピューター画像・解像の向上，パワードップラー法の臨 床応用，超音波用造影剤の開発などと画期的な進化がみられた．それまで行われてきた前立腺針生検法が経会陰式 に代わって（4）超音波ガイド下の経直腸的前立腺穿刺生検法が確立した．さらに，（5）MRI 検査と直腸コイルの 開発（1990 年代半ば）が続いた．こうした多くの技術革新の成果により前立腺早期癌の診断効率が高まり，早期 癌を対象とした根治手術の普及が急速に進んだ．

前立腺癌治療の進歩

歴史的に，前立腺癌に対する治療は去勢術か，女性ホルモン薬（主にエストロゲン剤）投与であったが，高齢者 に対する女性ホルモン剤投与では副作用として血栓症の発生が重要であった．また，去勢に伴う男性の心理的影響 が問題となり，去勢に代わる同等な治療として抗アンドロゲン剤の開発が続いた．アメリカでは，1980 年代に男 性悪性腫瘍の第二位であった前立腺癌の罹患率が 1990 年代になり第一位となった．そのため，早期前立腺癌の診 断と治療が最も注目すべき臨床課題として取り上げられ，根治的手術法が大々的に普及した．前立腺癌に対する外 科的治療では，新たな腹腔鏡による手術ばかりでなく，後遺症となる尿失禁や勃起障害に対する神経温存法，さら にロボット利用の根治手術が積極的に行われるようになってきている．今日，日本は世界的に前例のない高齢化社 会を迎え，戦後の欧米化した食文化の影響が示唆される中で，前立腺癌症例の増加はメキシコに次いで世界第二位 を示している．この現象はアジア領域において日本のみであり，約 10 年以後に本邦の前立腺癌罹患率は男性悪性 腫瘍の第一位となることが予測されている．

日医大医会誌 2009; 5（2） 89

主たる研究実績

nonbacterial prostatitis patients Urology 1981 18 255―257

2．Subpopulation of macrophages in prostatic fluid J Nippon Med

Sch 1982 49 587―588

3．A case of bilateral oncocytoma J Urol 1982 128 576―578

4．Ureteral stent encrustation Acta Urol Jap 1983 29 937―939

5．Percutaneous nephrolithotomy, with emphasis on large renal

stones Urology 1985 26 43―158

6．Primary malignant melanoma of female urethra: report of a

case and review of the literature Acta Urol Jap 1986 32 105―110 7．Inverted papillima of the ureter with malignant

transformation; A case report and review of the literature Urol Int 1987 40 30―36 8．Renal cell carcinoma with solitary contralateral adrenal

metastasis Urology 1988 32 52―53

9．Videoimage ureteroscope J Nippon Med

Sch 1990 57 192―193

10．Clinical application of videoimage flexible ureteronephroscope

for the diagnosis of upper urinary tract disease J Urol 1991 146 809―812 11．Development and limitation of semi-disposable thin

ureteronephroscope Jap J Endourol &

ESWL 1991 4 107

12．Study of macrophages in prostatic fluid from nonbacterial prostatitis patients. V. Relation between activation of macrophagea and stage of prostatitis

Urol Int 1991 46 15―17

13．Recombinant interleukin-2-expanded tumor infiltrating lymphcytes from human renal cell cancer do not exhibit autologous tumor cell-specific cytotoxicity

Urol Int 1991 47 83―85

14．The survival rate of macrophages in prostatic fluid from non-

bacterial prostataitispatients J Nippon Med

Sch 1992 59 274―275

15．Clinical experience with a small diameter rigid ureteroscope Jap J Endourol &

ESWL 1993 6 163―166

16．Day surgery for transurethral resection of the prostate with

sevoflurane aneshtesia Jap J Endourol &

ESWL 1993 6 170―174

17．Investigation of the clinical value of assessing renal size on computed tomography in autosomal dominant polycystic kidney disease

Jap J Nephrol 1993 35 361―364

18．Long-term indwelling bilateral stents for bilateral

hydronephrosis of unknown etiology J Urol 1993 149 96―99

19．The role of macrophages in prostatic fluid in prolongation of

nonbacterial prostatatitis J Nippon Med

Sch 1994 61 59―61

20．Laparoscopic urological surgery: Experience at Nippon

Medical School Jap J Endourol &

ESWL 1995 8 54―57

21．Clinical experiences with hyperthermia for benign prostatic

hyperplasia using the Thermex-II: Results of 3 year follow-up Jap J Endourol &

ESWL 1995 8 76―78

22．Clinical evaluation of soluble cytokeratin 19 fragments

（CYFRA 21-1）in serum and urine of patients with bladder cancer

Urology 1996 48 703―710

23．Development of technically simple ureteronephroscope Jap J Endourol &

ESWL 1998 11 23―29

24．Elimination of non-ionic contrast medium by hemodialysis in

patients with impaired renal function J Nippon Med

Sch 1999 66 305―307

25．The short-term effect of tamsulosin in Japanese men with

benign prostatichyperplasia J Nippon Med

Sch 1999 66 382―387

26．The efficacy of Bacillus-Calmette Guerin instillation therapy

of the upper urinary tract for carcinoma in situ Intr J Clin Oncol 1999 4 295―297 27．Endoscopic treatment of vesicoureteral reflux in children

with glutaraldehyde cross-linked dermal collagen short-term results

J Nippon Med

Sch 2000 67 9―12

28．Usefulness of endoluminal ultrasonography in assessing the depth of Tumor invasion in the upper urinary tract;

Comparison with pathologic assessment

Jap J Endourol

and ESWL 2000 13 108―112

29．High-frequency endoluminal ultrasonography for staging

transitional cell carcinoma of the bladder Urology 2000 56 404―407 30．High-frequency（20 MHz）endoluminal ultrasonography for

assessing the depth of bladder tumor invasion Jap J Endourol

and ESWL 2001 14 148―152

31．The short-term effects of terazosin in Japanese men with

benign prostatic hyperplasia J Nippon Med

Sch 2001 68 96―98

32．Three-year follow up of transurethral vaporization of the

prostate with original rolle-type electrode Jap J Endourol

and ESWL 2001 14 111―114

33．Cordless flexible urethrocystoscope with battery Jap J Endourol

and ESWL 2001 14 169―172

34．Urothelial mucosal concentration of Levofloxacin administered before Transurethral resection: Is the mucosal concentration predictable？

Int J Urol 2001 8 171―176

35．Deformation of the bladder due to collateral circulation

caused by Thrombosis of the left femoral vein Int J Urol 2001 8 254―256 36．Laparoscopic radical prostatectomy is possible to be standard

therapy for early prostatic cancer Int J Clin Oncol 2003 8 312―316 37．High frequency（20 Mhz）endoluminal ultrasonography to

assess the depth of invasion by superficial bladder tumors Jap J Endourol

ESWL 2004 17 216―219

38．Identification of the layers of the bladder wall on high- frequency endoluminal ultrasonography by a needle puncture experiment

Ultrasound in

Med & Biol 2005 31 307―309 39．New ultrasonic cytofiberscope for staging bladder tumors J Endourol 2005 19 130―132 40．Random systematic biopsy versus power Doppler ultrasound-

guided target biopsy in the diagnosis of prostate cancer:

Positive rate and clinicopathological features

J Nippon Med

Sch 2005 72 262―269

41．Utility of extracorporeal traction with nylon thread for earlier

vesicourethral anastomosis in laparoscopic prostatectomy Int J Urol 2005 12 1082―1084 42．ラット前立腺前葉上皮細胞の超微細構造：第 1 報，エストロゲ

ン投与による上皮細胞の初期変化を中心として 日泌尿会誌 1975 66 383―399

43．内分泌抵抗性前立腺癌および再燃前立腺癌．（1）経時的生検に

よる悪性度評価と予後に関する意義 日泌尿会誌 1986 77 489―494

44．ラット膀胱の収縮・進展時における被蓋細胞の電顕的観察 日泌尿会誌 1987 77 1237―1244

45．ヒト膀胱移行上皮癌の細胞形質膜についての超微形態学的研究 日泌尿会誌 1994 85 261―270

46．腎腫瘍内毛細血管の微細構造 日泌尿会誌 1997 89 14―22

著 書 1．The significance of stamp cytology in prostatic cancer.

Prostate Cancer（edited by J. P. Karr and Yamanaka H.） Elsevier pub. Co. 1989 195―198 2．Computed tomographic evaluation on bone metastases in

prostatic cancer patient. Prostate Cancer and Bone Metastasis

（edited by J. P. Karr andYamanaka H.）

Plenum press 1992 197―204

3．腎泌尿器疾患．電子顕微鏡診断学，基礎と実際（日本医科大学

WHO 電顕診断センター編） 藤田企画出版 1986 530―543

4．男性の生殖器とホルモン機能（および松果体）ガイトン臨床生

理学 医学書院 1999 1011―1023

5．新泌尿器科学（吉田和弘編・秋元成太総監） 医事新報 1999

6．泌尿器科ベットサイドマニュアル（秋元成太・西村泰司編） 医学書院 1995&2001

7．泌尿器科外来処方マニュアル（秋元成太・堀内和孝編） 医学書院 2001 91―92

English Proceedings

1．Cis-diamminedichloride platinum（DDP）nephrotoxicity J Clin Electron

Microscopy 1983 16 701―702

2．Ultrastructural studies on the Gentamicin Nephrotoxicity in

Mice J Clin Electron

Microscopy 1984 17 765―766

日医大医会誌 2009; 5（2） 91

3．Ultrastructural observations on the paratesticular

rhabdomyosarcoma J Clin Electron

Microscopy 1985 18 848―849

4．Fine structural observations on the adenocarcinoma of urinary bladder Comparison between primary and secondary neoplasmas

J Clin Electron

Microscopy 1985 18 856―857

5．Fine structure of prostate cancer in man J Clin Electron

Microscopy 1986 19 787―788

6．Fine structural analysis of the adrenal pheochromocytomas, with special references to both benign and malignant components

J Clin Electron

Microscopy 1987 20 412―413

7．Ultrastrucural studies on the membrane of the human

transitional cell carcinoma of the bladder J Clin Electron

Microscopy 1989 22 965―966

8．Electron microscopic observation of benign neurofibroma in

retroperitoneal space J Clin Electron

Microscopy 1989 23 1020―1021

海外出張（国際学会）!講演

1988 年 6 月 アメリカ泌尿器科学会（AUA）

出席・口演（Boston）

1988 年 10 月 国際泌尿器科学会（SIU）出席・

口演（Buenos Aires）

1989 年 10 月 第 7 回 国 際 Endourology&ESWL 学 会 出 席 講演（Kyoto）

1990 年 8 月 国際 Endourology&ESWL 学会・

招請講演（Washington）

1991 年 3 月 第 5 回国際アンドロロジー学会 出席・口演（Tokyo）

1994 年 4 月 アメリカ泌尿器科学会（AUA）

出席・口演（San Francisco）

1995 年 4 月 アメリカ泌尿器科学会（AUA）

出席・口演（Las Vegas）

1996 年 5 月 アメリカ泌尿器科学会（AUA）

出席（AUA）・口演（Orland）

1997 年 4 月 アメリカ泌尿器科学会（AUA）出席（New Orleans）

1998 年 5 月 アメリカ泌尿器科学会（AUA）出席（San Diego）

1999 年 5 月 アメリカ泌尿器科学会（AUA）出席（Dallas）

2000 年 4 月 アメリカ泌尿器科学会出席（Atlanta）

2001 年 4 月 アメリカ泌尿器科学会出席（Anaheim）

2002 年 5 月 アメリカ泌尿器科学会出席（Orland）

2003 年 5 月 ア メ リ カ 泌 尿 器 科 学 会（AUA）出 席

（Chicago）

2004 年 5 月 アメリカ泌尿器科学会（AUA）出席（San Francisco）

川並　汪一　教授

略 歴 1969 年 3 月 日本医科大学卒業

1969 年 4 月 日本医科大学大学院医学研究科入学

（第一病理学）

1973 年 3 月 日本医科大学大学院医学研究科修了 1973 年 4 月 日本医科大学助手（第一病理学教室）

1973 年 7 月 ベルギー・ルーベンカトリック大学医 学部病理学教室助手（2 年間留学）

1975 年 8 月 日本医科大学第一病理学教室助手復帰 1977 年 7 月 アメリカ合衆国国立衛生研究所（NIH）

（4 年間留学）第一病理学復帰

1982 年 10 月 日本医科大学講師（第一病理学教室）

1986 年 10 月 日本医科大学助教授

（第二病院・現武蔵小杉病院 病理部部長）

1987 年 1998 年〜

WHO-Temporary アドバイサー 中国北京大学第三医院，中国上海市 労働衛生職業病研究所，韓国ソウル市 カトリック大医学部，

スイスジュネーブ

WHO 本部，フィリピン・マニラ WHO-西太平洋事務局会議出席 1997 年 4 月 日本医科大学病院病理部教授

1997 年 6 月 日本医科大学教授（老人病研究所病理 部門）〜加齢科学系大学院教授 1998 年 4 月

〜 2002 年 3 月

老人病研究所所長

2005 年

〜 2006 年

中国ハルビン医科大学学位審査委員長

2006 年 4 月〜 老人病研究所所長（現在に至る）

2007 年 5 月〜 文科省私立大学学術研究高度化推 進・社会連携研究推進事業

2007 年 12 月 認知症街ぐるみ支援ネットワーク 事業代表

認知症相談センターを設立し 川崎市，市民との共同研究事業開始 2009 年 3 月 日本医科大学定年退職

学会その他の活動 日本病理学会評議員

日本アレルギー学会評議員 日本臨床電子顕微鏡学会

日本呼吸器学会，国際呼吸器学会 日本老年精神医学会

社団法人老人病研究会会長 日本医科大学医学会理事 日本医科大学雑誌編集委員 ワーキンググループ代表

（英文雑誌 J Nippon Med Sch の Online Journal 化 1999，12 その Pub Med への Full Text 掲載を 2000 年に実現）

日本医科大学馬術部部長（在任中 1997〜2009）

東日本医科学生総合体育大会 馬術部門総合優勝 2 回

（第 40 回，46 回）

サムス准将杯争奪戦優勝 2 回（第 50 回，52 回）

全日本医歯薬学生障害飛越選手権優勝

全日本医歯薬学生馬術連盟ベストスクールランキング 1 位

文部科学省 私立大学学術研究高度化推進・社会連携研究推進事業 認知症街ぐるみ支援ネットワーク事業（平成 19 年度

採択）代表

認知症国際フォーラム開催（平成 20 年 12 月 21 日：

東京国際フォーラム）

ひとりで悩まない認知症：予防，診断，治療と理想 の街ぐるみネットワーク