236 （236〜239） 小児保健研究 第60園日本小児保健協会学術集会 シンポジウム4・
健やかな成育のための食育を考える
脂肪酸代謝からみた思春期栄養について
阿 部 百合子（日本大学医学部小児科学系小児科学分野）
1．はじめに
近年，小児の肥満は世界的な問題となっている。小 児肥満の増加は，将来の冠動脈疾患の増加や発症の早 期化に繋がると予想されており，深刻な問題である。
われわれが摂取する脂質のほとんどはトリグリセ ロールであり，これは1つのグリセロールに3つの脂 肪酸が結合することで形成されている。最近の肥満に 関する研究では，血中や組織中の脂肪酸組成が，メタ ボリックシンドロームや心血管疾患インスリン抵抗 性，2型糖尿病に関係すると報告されている。
皿．飽和脂肪酸と一価不飽和脂肪酸の動態
飽和脂肪酸で主なものはパルミチン酸とステアリン 酸であり，体内ではSCDという不飽和化酵素によっ て二重結合が導入され，パルミトレイン酸とオレイン 酸に生成される（図1）。このため，ステアリン酸と オレイン酸の比率，パルミチン酸とパルミトレイン酸 の比率は，SCD活性を示す指標とされている。近年，
飽和脂肪酸やパルミトレイン酸の増加は動脈硬化に影 響すると報告されているが，それだけではなく，SCD 活性が脂肪合成を高め，インスリン抵抗性に関与して いることがわかってきた。
ll．脂肪酸とは
脂肪酸は炭素と水素と酸素の3種類の元素で構成さ れ，炭素が鎖状に繋がった一方の端にカルボキシル基
（−COOH）が付いた構造である。この中で二重結合が ない脂肪酸は飽和脂肪酸，二重結合のある脂肪酸は不 飽和脂肪酸と呼ぶ。さらに，二重結合が1個の脂肪酸
を一価不飽和脂肪酸と呼び，2個以上有する脂肪酸を 多価不飽和脂肪酸と呼ぶ。組織中における脂肪酸の組 成は，食事の影響を受けることはもちろんだが，年齢 によっても変化している。さらにstearoyl−CoA desat−
urase （SCD）やdelta−6 desaturase（D 6 D）， delta−5 desaturase（D 5 D）といった不飽和化酵素活性の影響 も受けている。脂肪酸は生体内では重要なエネルギー 源となり，また生体膜脂質の構成成分でもあるため生 命の維持に必須である。しかし，生体内における脂肪 酸組成の動態は未だ不明な点も多く，さらに小児肥満 に関する報告は限られているのが現状である。
炭水化物■⇒アセチルCoA 脂肪組織 食事
l ll
パルミチン酸一＿＿＿＿＿＿＿＿＿⇒ステアリン酸 C16：0 C18：0
1−−yLC罐一一1
パルミトレイン酸 オレイン酸 C16：1n−7 C18：1n−9
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図1 飽和脂肪酸と一価不飽和脂肪酸の動態 （文献2より抜粋一部改変）
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第73巻 第2号，2014 237
n−6系 n−3系
リノール酸 α一リノレン酸 c18：2n・6 c18：3n−3
t−一一∠唱榴1「ase−一⇒1
r・リノレン酸 ステアリドン酸 c183n−6 c18ニ4n・3
1 1
ジホモーγ・リノレン酸 エイコサチトラエン酸 c2o：3n．6 c2o：4n−3
1−一一一A．5d。、at．，a、e−一⇒1
アラキドン酸 （D5D＞ エイコサペンタエン酸
C20：4n−6 C205n・3
／1 t
・プ認㌶完1−一一∠唱漂1「ase−1
占7ごご芸㌫笛1
t
ドコサヘキサエン酸 c22 6n−3 t 図2 多価不飽和脂肪酸の動態 IV．多価不飽和脂肪酸の動態
多価不飽和脂肪酸は，2つ以上の二重結合を持つ脂 肪酸であり，生体内や食物に広く存在している。多価 不飽和脂肪酸の中で，鎖状に結合した3個目の炭素に 二重結合があるものをn−3系多価不飽和脂肪酸 6 個目の炭素に二重結合があるものをn−6系多価不飽 和脂肪酸という。n−3系多価不飽和脂肪酸は魚類に 多く含まれるが，近年，このn−3系多価不飽和脂肪 酸の摂取が動脈硬化性疾患の予防に有用であることが 明らかになってきた。また，n−6系多価不飽和脂肪 酸は，プロスタグランジン，ロイコトリエン，トロン
ボキサンなどの炎症を引き起こす化学物質の前駆体と なる。これら多価不飽和脂肪酸の動態は図2に示すよ うに，体内で二重結合を導入する不飽和化反応や炭素 鎖伸長反応の調整を受けている。この一連の反応の律
速酵素が，必須脂肪酸からエイコサノイドへの変換を 調整するD6D， D 5 Dという不飽和化酵素である。
V．SCDと肥満の関係
SCDの研究はこれまで動物実験によるものが多 かったが，岡田ら1）は，SCD活性と肥満小児との関係 を検討した（図3）。一価不飽和脂肪酸であるパルミ トレイン酸は，非肥満小児と比較して肥満小児で上昇 を認めており，SCD活性も肥満小児において上昇を 認めた。また，肥満小児において，パルミトレイン酸 は，内臓脂肪蓄積の指標となる腹囲・腹囲身長比や肥 満度と正の相関を認めた。さらに，肥満小児において，
SCD活性と腹囲は正の相関を認めた。 SCD活性の充 進は肥満増悪因子の1つであり，内臓脂肪蓄積と相関 すると考えられた。
VI．タラ肝油投与の検討
近年の動物実験の結果では，SCD活性は食事・ホ ルモン・環境因子などさまざまな因子によって調節を 受けている2）。その中でも重要なSCD抑制因子と考 えられるのが，n−3系多価不飽和脂肪酸とレプチン である。そこでわれわれは，肥満の小児に対し，
n−3系多価不飽和脂肪酸であるDHAを豊富に含むタ ラ肝油を12週間投与し検討を行った（図4）。
投与前は，DHAが低値である程，肥満度と腹囲身 長比が上昇していた。投与前のDHAが低い群では，
タラ肝油投与後にDHAが増加し， SCD活性が低下 した。残念ながら肥満の改善までは認められなかった
De novo lipogenesis in obese children 非肥満（n＝53） 肥満（n＝59）
パルミチン酸（Cl6：0）＃
パルミトレイン酸（C16：1 n−7）＃
SCD活性
23．75±0．99 2．20±0．52 0．09±0．02
25．72±2．37★
3．00±α89t O．12±0．03t
パルミトレイン酸（C16：1）との関係
肥満度 腹囲身長比
r p
O．356 0．0080 0．272 0．0405
肥満小児ではSCD活性が元進している
＃：％W／W ★：P＜0，01
㎝ 刷
O O
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035 25 皿 C
：：；篇
◎
．04 045 05 055 06 065
SCD活性
図3 SCD活性と小児肥満（文献1より）
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238 小児保健研究
が，今後は，投与量あるいは投与期間について再検討 し，対象をDHA低値でSCDが充進し腹囲身長比が 大きい症例に限ればSCD活性がより低下して治療 効果が期待できる可能性が考えられた。
V皿．脂肪酸組成と体脂肪の縦断的変化の検討
われわれは，小学4年生の小児77人を対象に脂肪酸 組成と体脂肪の調査を行い，さらに同一者を対象とし て，3年後に2回目の調査を行った3）。男女ともに，
腹部肥満の指標となる腹囲身長比の変化は，D6D活 性の変化と正の相関を，D5D活性の変化と負の相関 を認めた（図5）。肥満度の変化では，男児では腹囲
身長比と同じようにD6D活性と正の相関を， D5D 活性と負の相関を認めたが，女児では相関は認めな かった。体格が変化する思春期では，肥満の中でも特 に腹部肥満が，血漿リン脂質中の脂肪酸組成や不飽和 化酵素活性を規定する因子となることが示唆された。
V皿．肥満小児における治療効果と多価不飽和脂肪酸と の検討
岡田らの研究では4），小児の肥満治療において，改 善しなかった群はDHAが低く，D6D活性が上昇し D5D活性が低下していた（表）。また，肥満小児の 血漿リン脂質中の多価不飽和脂肪酸は，体脂肪量や内
ンイ・：・：：ザ象齢度量
デ 満与
対一年肥投
イデ
タ 果
ス 結
肥満小児10人 （男児9人，女児1人）
11〜16歳 （12．9±1．5）
37．O〜93．5％ （52．0±17．3）
毎日4粒（5、4g， DHA 440mg， EPA 400mgを含む）を12週間投与
3臼2価150霜﹂価2
（≧＼≧誤︶＜エロ⊆Φ︒︒亀δ
3．544．555．566．577．588，59
DHA at baseline（％W／W）
．015 ．Ol ．oo5
』 〇
三一．・・5
8 −．01
・…・・°15
§一・°2 δ一・025 −．03
3．544．555．566．577．588，59
DHA at baseline（％W／W）
図4 肥満小児に対するタラ肝油投与の効果
投与前のDHAの濃度が，高値群は白色，低値群は黒色に分けて示す。
．07 ．05 ．02 0 0
§…
菖・°5
−．08
−，1
−．12
−．15
男児
●
．一・一一一一一一一一一一一一一一一●一一
●
●
i・・
三．
●
●●●●
●
一●一一一一一一一一一一一……一一一
●
；三隅、
．02 、04 ．06
．06 ．04 ．02 ロ 0
‖一・・2一
善一・°4
−．06
−．08
−．1
−．12
−，1
女児
↓ 1 ］ 1 1 1 1 1 1
一
8●●● ●●t●■ ▲
一
二
一 ︐ 一 一 一 − 一 一 一 ︐
●
8 ●8● ●
●
●
●轟 ● 一 ●● ● 二二二二：
r；0500 p；OOO12
1 1 1 」 l l l
1．：
．；
§。
量一・・
．
111
． 2：：
一，1 −．08 っ06 −、04 −．02 0
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2 1
1育
§．，
§・三
一111
一，08 −．06 −．04 −．02 0 ．02 ，04 ．06
deltaWHtR
●
●
● ● 8°
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；二品6
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●●
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．1
一．1 −．08 −．06 −．04 ＝02 0 ．02 ．04 ．06
deltaWHtR
一
．1−．。8．．．。6、。、．．。21．。2．。4．。6
deltaWHtR
WHtR：腹囲身長比
図5 脂肪酸組成と体脂肪の縦断的変化の検討（文献3より）
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第73巻 第2号，2014 239
表肥満小児における治療効果と多価不飽和脂肪酸との 検討（文献4より）
改善（n＝27） 改善なし（n−12）
Cl8：2n−6 リノール酸 27．5±3．7 24．3±2．1＊
C18：3n−6 γリノレン酸 0．30±0．16 0．50±0．12＊＊
Cl8：3n−3 αリノレン酸 0．51±0．17 0．54±0。23 C20：3n−6 ジホモγリノレン酸 LO6±0．29 L39±0．25＊＊
C20：4n−6 アラキドン酸 599±1、29 4．82±0．81＊
C20：5n−3 エイコサペンタエン酸 1．73±1．21 1．14±0．16 C22：6n−3 ドコサヘキサエン酸 3．92±1．00 292±0．86＊＊
D6D活性 0．05±0．02 0．08±0．02＊＊＊
D5D活性 6．26±2。77 3．55±0．75＊＊
％W／W p＜0．05，＊＊pくOOI， ＊ p＜0．001 対象：肥満小児35人（男児24人，女児11人），平均年齢：11．8±3．6歳 期間：3〜40週，改善：治療の前後で腹囲が3cm以上減少
臓脂肪量とも相関して変動していた。小児の肥満治療 において，n−3系多価不飽和脂肪酸の含有量， D6D 活性，D5D活性は治療効果に影響を与えていると考
えられた。
lX．ま と め
脂肪酸の不飽和化酵素の変化は腹部脂肪蓄積や肥満 による影響が強いと考えられる。また，魚類の摂取不 足が，肥満の増悪因子となる可能性が考えられた。18 歳以上では，1g／日以上のEPA＋DHA摂取が望ま
しいとされており（日本人の食事摂取基準 ［2010年 度版］），18歳未満の基準はないが，子どもの頃から魚 を食べる習慣を形成すること等は重要である。また，
思春期・小児期の健やかな成長のためには，その摂取 栄養を考えるうえで，脂肪酸の種類を考慮することは 重要である。
文 献
1）Okada T， Furuhashi N， Kuromori Y， et al． Plas−
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CoA desaturases and role in metabolism． Prog Lip−
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3）Abe Y， Okada T， Iguchi H， et al． Association of changes in body fatness and fatty acid composition of plasma phospholipids during early puberty in Jap−
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donic acid in plasma lipids． Pediatrics International 2007；49：437−442．
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