別紙１
論文審査の結果の要旨
報告番号
甲 第 3252 号 氏 名 小林 一男論文審査担当者
主査 藤田 健一 教授 副査 小林 靖奈 教授 副査 栗原 竜也 准教授
論 文 題 名 ：Association among plasma concentrations of regorafenib and its metabolites, adverse events, and ABCG2 polymorphisms in patients with metastatic colorectal cancers.（切除不能進行・再発大腸がん患者におけるレゴラフェニブとその 代謝物の血漿中濃度、ABCG2多型および有害事象との関連性）
掲載雑誌名(巻・号・頁・掲載年)：Cancer Chemotherapy and Pharmacology に掲載予定 本研究は、経口マルチキナーゼ阻害薬レゴラフェニブとその活性代謝物 M2と M5の血漿 中濃度と有害事象、および動態関連因子の遺伝子多型の関連について、切除不能進行・再 発大腸がん患者を対象として前向きに検討したものである。血漿中濃度は投与開始 7日目 のレゴラフェニブ投与前に測定している。
レゴラフェニブを40-120 mg/日で投与された 43名の患者について解析した。その結果、
グレード2 以上の高ビリルビン血症の患者において、レゴラフェニブの血漿中濃度が有意 に高いこと、M5 の血漿中濃度はグレード 2 以上の高血圧と皮疹の発症と有意に相関する ことを明らかにした。また、肝の胆管膜や小腸上皮細胞に発現し、薬物を肝から胆管・小 腸管腔に排泄する役割をもつ ABCG2 421C>Aをホモに有する患者および女性において、レ ゴラフェニブの投与量で補正した M5 の血漿中濃度が有意に高いことも見出している。さ らに多変量解析を行い、その結果、M5の血漿中濃度が 580 ng/mL以上であることと、年齢 が 70 歳以上であることが、グレード 2 以上の皮疹の発現と関連することも明らかにして いる。これらは、レゴラフェニブによる治療を行う上で重要な知見である。
以上のことから、本論文は本学大学院学位論文(博士)審査基準を満たしており、学位論 文に値すると判断した。
（主査が記載）
