！６
原
著
曙女医 篠 。琶
６
５巻
平騨
鱗 〕
乳 癌 に お け る 腫 瘍 マ ー カ ーＳｉａ１ｙ１−Ｌｅｘの 臨 床 的 意 義
東 京 女 子 医 科 大 学 第 二 外 科 学 教 室 （主 任 ： 浜 野 恭 一 教 授） ヤ マ モ ト カ ズコ キ ム ラ ツ ネ ヒ ト ミ ヤ カ ワ リ 皿 ウ ヘ イ タ ナ カ シ ン イ チ山 本
和 子 ・ 木 村
恒 人 ・ 宮 川
隆 平・ 田 中
信 一
ナ カニ シ ア キ コ ム ラ キ ヒ ｉコ シ カ ミ オ タ カ コ カ ト ウ タ カ オ中 西
明 子 ・ 村 木
博 ・ 神 尾
孝 子 ・ 加 藤
孝 男
フ ジ イ ア キ ホ ハマ ノ キ ヨ ウ イチ藤 井
昭 芳 ・ 浜 野
恭 一
（受 付 平 成 ７ 年 ７ 月３１日） Ｃ１ｉｎｉｃａｌ Ｓｉｇｎ 欄 ｃａｎｃｅ ｏｆ ａ Ｔ皿 ㎜ ｏ ポ Ｍ 狐 ｋ⑧ｒ Ｓ五ａ蚊１就 ⑧ｄ Ｌｅｘ 航 Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｋ ａｚ 故 ｏ Ｙ Ａ Ｍ Ａ Ｍ Ｏ ＴＯ，Ｔｓ㎜ｍｅｈｉｔｏ ＫＩ Ｍ Ｕ Ｒ Ａ， Ｒｙ収ｈ 勧 Ｍ 旺 Ａ Ｋ Ａ Ｗ Ａ， ＳｈｉＫｉｃ附 ＴＡ Ｎ ＡＫＡ， Ａ ｋｉｋｏ Ｎ Ａ Ｋ Ａ ＮＩＳ ＨＫ，Ｈｉｒｏｓｈｉ Ｍ Ｕ Ｒ Ａ Ｋ互，Ｔａｋａｋｏ Ｋ Ａ ＭＩ０， 丁 荻 ａｏ Ｋ Ａ Ｔ０， Ａｋｉｈｏ 亙 ＵＪＩＩ ａｎｄ Ｋｙｏｉｃｈ三 Ｈ Ａ Ｍ Ａ Ｎ Ｏ Ｄｅｐａｒｔｍ ｅｎｔ ｏｆ Ｓｕｒｇｅｒｙ ｎ （Ｄ１ｒｅｃｔｏｒ： Ｐｒｏｆ．Ｋ ｙｏｉｃｈｉ Ｈ Ａ Ｍ Ａ Ｎ Ｏ） Ｔｏｋｙｏ Ｗ ｏ ｍ ｅｎ’ｓ Ｍ ｅｄｉｃａ１ Ｃｏ１ｌｅｇｅ Ｗ ｅ ｓ ω ｄｉｅｄ ｔｈｅ ｓ ㎎ 脈 ｃｈａｉ Ｍ ｎｔｉｇ ㎝ ｓｉａ１ｙ１ Ｌｅｗｉｓｘ （Ｓ−Ｌｅｘ） ｆｏｒ １ｔｓ 双ｓｅｆｕ１ｎｅｓｓ ａｓ 舳 ｅｗ ｔｕｍ ｏｒ ｍ ａ 改 ｅｒ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ㎜ ｏ 乃ｏｃ１ｏｎａＩ ａｎｔｉｂｏｄ ｙ Ｃ Ｓ Ｌ Ｅ Ｘ １， ｗｈｉｃｈ ｒｅｃｏｇ 創 ｚｅｓ Ｓ−Ｌｅｘ，ｉｎ ｐａｔｉｅ 砒 ｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏ忍ｓ ａｓ ｓｕｂｊｅｃｔｓ． Ｗ ｈｅｎ ｔｈｅ Ｓ−Ｌ ｅｘ ㎝ ｔ−ｏｆｆ ｖ 独 ｅ ｗ ａｓ ８ Ｕ ／ ㎜ １，ｔｈｅ ｐｏｓ虻ｉｖｅ ｒａｔｅ ｗ ａｓ １４．雀 ％ （２７／１８８）亘ｎ １８８ ｐａｔｉｅ 酎 ｓ ｈａ ｖｉｎｇ ｐｒｉｍ ａｒｙ ｂｒｅａｓｔ ｃａ皿ｃｅｒ， ａ ｎｄ ｔｈｅｓｅ ｒｅｓ ω ｔｓ ｗ ｅｒｅ ｔｈｅ ｂｅｓｔ ｗｈｅｎ ｃｏ ｍｐａｒｅｄ ｔｏ ＣＥ Ａ １２．２ ％ （２３／１８８） ａｎｄ Ｃ Ａ１５−３ ６．９％ （１３／１８８）． Ｔｈｅ ｖａ１ｕｅｓ ｂｅｃａ ㎜ｅ ｈｉｇｈｅｒ ａｓ ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｓｔａｇｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｄ， ｎａ ｍ ｅ１ｙ，１２１７ ％ （６／４７） ｆｏｒ ｓｔａｇｅ Ｉ，１５．８ ％ （王６／１０１） ｆｏｒ ｓｔａｇｅ ＩＩ ａｎｄ １７，６ ％ （３／１７） ｆｏｒ ｓｔａｇｅ ｎ Ｌ Ｔ ｈｅ ｒｅｓ ω ｔｓ ｗ ｅｒｅ ｔｈｅ ｓａ ㎜ ｅ ａｓ ｔｈｅ ㎜ ｅａｓｕｒｅｄ ㎜ ｅａｎ ｖ ａ１ｕｅｓ ．Ｔ ｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ 閉 ｔｅ ａ 双ｄ ｍ ｅａη ｖａ１びｅ ｆｏｒ 亘ｎｖａｓｉｖｅ ｃａ乃ｃｅｒ ｗ ｅｒｅ １５．９ ％ （２７／１７０） ａｎｄ ７．８７ ± １９．５８Ｕ ／ ｍ １， 舵 ｓｐｅｃｔｉｖｅ・ １ｙ． Ｈ ｏ ｗ ｅｖｅｒ，ｔｈｅ ｖａＩｕｅｓ ｆｏｒ ｎｏｎ・ｉｎｖａｓｉｖｅ ｃａｎｃｅｒ ｗ ａｓ ２．３０ ± ２．３３ Ｕ ／ ㎜Ｉ，ａｎｄ ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｗ ａｓ ０ ％ （０／１８）． Ｔ ｈｅ ｐ ｏｓｉｔ五ｖｅ 閉 ｔｅ ｆｏｒ Ｓ−Ｌ ｅｘ ｉｎ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ２４ ｃａｓｅｓ ｗ ａｓ ８３ ，３ ％ （２０／２４）． Ｔｈｉ ｓ ｗａｓ ｈｉｇｈ ｗｈｅむ ｃｏ ｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｔｈａｔｆｏｒ ＣＥ Ａ ［２０．８ ％ （５／２４）］ ａｎｄ ＣＡ１５−３ ［３７．５％ （９／２４）コ． Ｗ ｈｅｎ Ｓ−Ｌｅｘ ，Ｃ Ｅ Ａ ａ 紬 Ｃ Ａ １５−３ ｗｅｒｅ ｃｏ ｍ ｂｉｎｅｄ，ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ 閉 ｔｅ ｗ ａｓ ８７．５ ％ （２１／２４）． Ｗ ｈｅｎ Ｓ−Ｌｅｘｗ ａｓ ｅｘｃ１ｕｄｅｄ ａ双ｄ ｏｎ１ｙ Ｃ Ｅ Ａ ａｎ ｄ Ｃ Ａ １５−３ ｗ ｅｒｅ ｃｏ ｍ ｂｉｎｅｄ， ｔｈｅ ｒａｔｅ ｗ ａｓ ｏ 制 ｙ ４５．８ ％ ． Ｓ−Ｌｅｘ ｗ ａｓ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ｕｓｅｆｕ１ ａｓ ａ ｔ姐 ｍ ｏｒ ｍ ａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｅｖａ１似ａｔｉηｇ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｒｅＩａｐｓｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅむｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ． は じ め に 乳 癌 の 補 助 診 断 と し て 多 数 の 腫 瘍 マ ー カ ー 淡 報 告 さ れ て い る． こ れ ら の う ち で， 現 在 一 般 に 有 用 性 カミ認 め ら れ， 広 く 臨 床 に 用 い ら れ て い る も の に は ， ｃａｒｃｉηｏｅ ㎜ ｂｒｙｏ 篶ｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ （Ｃ Ｅ Ａ ）， ｃａｒｂｏ・ ｈｙｄｏｒａｔｅ ａｎｔｉｇ ㎝ ユ５−３ （Ｃ Ａ１５−３） カミ あ る が， 原 発 乳 癌 の 診 断 と し て の 価 値 は 低 く， む しろ 術 後 再 発 の モ ニ タ リ ン グ と し て 有 用 と さ れ て い る． 今 回， 著 者 は Ｆｕｋｕｓｈｉｍ ａ ら１）カミ作 製 し た 胃 癌 細 胞 を マ ウ ス ヘ 免 疫 原 と し て 得 ら れ た モ ノ ク ロ ナ ー ル 抗 体 （ＣＳＬＥＸ・１） に よ っ て 認 識 さ れ た 抗 原 Ｓｉａ１ｙ１・Ｌｅｘ （以 下 Ｓ−Ｌｅｘと 略 す） に つ い て， 原 発 乳 癌 お よ び 再 発 乳 癌 の 腫 瘍 マ ー カ ー と し て の 臨 床 的 意 義 を 検 討 し た． 一 Ｅ１６ 一１７
対 象 お よ び方 法
１． 対 象 １９９３年 １ 月 か ら１９９４年１２月 ま で の 原 発 乳 癌１８８ 例， 再 発 乳 癌２逃例 を 対 象 と し た． 原 発 乳 癌 の 内 訳 は Ｔｉｓ １８ 例， ｓｔａｇｅＩ ４７ 例， ｓｔａｇｅＩＩ １０１ 例， ｓｔａｇｅ ＩＩＩ １７ 例， ｓｔａｇｅＩＶ １ 例， 炎 症 性 乳 癌 ４ 例 で あ る． 再 発 乳 癌 の 部 位 は 軟 部 組 織１７例 （皮 膚 ５ 例， リ ン パ 節１２例）， 骨 逐 例， 肺 １ 例， 複 合 ２ 例（リ ン パ 節 と 肺， 骨 と 肝 ） で あ る． ２． 方 法 １） 測 定 方 法 Ｓ−Ｌｅｘ は ＥＩＡ キ ッ ト （ 日 東 紡 績 製） を 用 い， Ｃ ＥＡ ， Ｃ Ａ１５−３ は ＲＩＡ 固 相 法 に よ り 測 定 し た． ２） Ｃびｔ ｏｆｆイ直 Ｓ−Ｌｅｘ は 当 教 室 の 吉 野２）カミ 健 常 女 性 ２２５ 人 に お け る ｍｅａｎ ± ２ＳＤ 値 ７．３９Ｕ／㎜Ｉ よ り 設 定 し た ８．ｏＵ／ ㎜Ｉ と し， ＣＥ Ａ は２１ 腕 ｇ／ ㎜１， Ｃ Ａ１５・３ は２７．ＯＵ／ ｍ１ と し た．３
） 評 価 方 法
原 発 乳 癌 の Ｓ−Ｌｅｘ の 陽 性 率， 測 定 値 を ｓｔａｇｅ 別， 組 織 型 別 に ＣＥＡ，ＣＡ１５−３と 比 較 検 討 した．再 発 乳 癌 に つ い て も Ｃ Ｅ Ａ， Ｃ Ａ１５−３ と 比 較， さ ら に ｃｏ ｍ− ｂ１蝸ｔ１㎝ ａｓｓａｙ を 行 い 陽 性 率 を 検 討 し た．結
果
１． 原 発 乳 癌 に お け る Ｓ一 晩ｘ測 定 値 と 陽 性 率 原 発 乳 癌 の 測 定 値 は ７．３３ ± １８．７０Ｕ／ ｍ１ で， 陽 性 率 １４１４ ％ （２７／１８８） で あ っ た ． １） ｓｔａｇｅ 新 Ｔ Ｎ Ｍ 分 類 に よ る ｓｔａｇｅ 別 で の 測 定 値 は Ｔｉｓ ２．３０ ± ２．３６ Ｕ ／ ｍ１， ｓｔａｇｅ Ｉ ６．０５ ± １３，９９ Ｕ ／ ｍＩ， ｓｔａｇｅ ＩＩ ７ ．７３ ± １９．６０ Ｕ ／ｒ捌， ｓｔａｇｅ Ｉ ｎ １１．９４ ± ３１．２４Ｕ／ ｍｌ， ｓｔａｇｅ ＩＶ 逐．９Ｕ／㎜１， 炎 症 性 乳 癌 １５．９９ ± １９．０２Ｕ／ ｍ１ で あ っ た ． ま た 陽 性 率 は， Ｔｉｓ ｏ ％； （ｏ／１８）， ｓｔａｇｅ Ｉ １２．７ ％ （６／４７）， ｓｔａｇｅ ｎ １５．８ ％ （１６！１０１）， ｓｔａｇｅｎＩ１７ ．６ ％ （３／１７）， ｓｔａｇｅ ＩＶ ０ ％ （ｏ／１）， 炎 症 性 乳 癌５０％ （２／４） で ｓｔａｇｅ の 進 行 に 伴 い 測 定 値， 陽 性 率 の 上 昇 が 認 め ら れ た（表 １ ）．２
） 組 織 型
浸 潤 癌 と 診 断 さ れ 淀 原 発 乳 癌１７０例 の 測 定 値 は ７．８７± １９．５８Ｕ／ｍ１ で， 非 浸 潤 癌 １８ 例 の 測 定 値 ほ 表 １ 原 発 乳 癌 に お け る Ｓ・Ｌｅｘの 測 定 値 と 陽 性 率 例 数 測 定 値 棚ｅａ 杜 ＳＤ Ｕ／ｍｌ 陽 性 率 ％ Ｔｉｓ １８ ２．３０ ±２．３６ Ｏ （０／１８） Ｓｔａｇｅ Ｉ ４７ ６．０５ 土 １３．９９ １２．７ （６／４７） Ｓｔａｇｅ ｎ ユＯ互 ７ ．７３ ± １９．６０ １５，８（１６／ ｍ ） Ｓｔａｇｅ ＩＩＩ １７ ｎ．９４ ± ３１．２４ １７．６ （３／１７） Ｓｔａｇｅ ＩＶ １ 近．９ Ｏ （０／１） 炎 症 性 乳 癌 ４ 玉５．９９ ±王９．０２ ５０ （２／４） 全 症 例 王８８ ７．３３ ± 王８．７０ １４．互（２７／１８８） 表 ２ 組 織 別 の Ｓ・Ｌｅｘの 測 定 値 と 陽 性 率 例 数 測 定 値 狐ｅａ藺 ± ＳＤ Ｕ／ｍｌ 陽 性 率 ％ 乳 頭 腺 管 癌 ３７ ８．０３ 士 １５．Ｏ １８．９ （７／３７） 充 実 腺 管 癌 ５９ ８．０８ 士 １９．６５ １８．６（１１／５９） 硬 癌 ４２ ７ ．２０ ± ２２．５且 ｎ．９ （５／ゑ２） 特 殊 型 ３２ ８．１６ 士 ２０．８８ 亙２．５ （４／３２） 浸 潤 癌 １７０ ７．８７ 士 １９ ．５８ ユ５．９（２７／１７０） 非 浸 潤 癌 １８ ２．３０ ±２．３３ Ｏ （０／王８） ２．３０±２．３３Ｕ／㎜１ で あ り， 非 浸 潤 癌 と 比 較 し 高 値 を 示 し た． 陽 性 率 は 浸 潤 癌 １５．９％ （２７／１７０）， 非 浸 潤 癌 Ｏ ％ （ｏ／１８） で あ っ た． 浸 潤 癌 の 申 で は 乳 頭 腺 管 癌 ８．０３ ± １５．０Ｕ／ ｍ１， 充 実 腺 管 癌 ８．０８ ± １９．６５Ｕ／ｍ１， 硬 癌 ７．２０ ±２２．５１Ｕ／ ㎜１， 特 殊 型 ８．１６ ± ２０．８８Ｕ／ ㎜１ で あ り， 非 浸 潤 癌 と 乳 頭 腺 管 癌 お よ び 充 実 腺 管 癌 と の 測 定 値 間 に 有 意 差 を 認 め た． ま 淀 陽 性 率 は 乳 頭 腺 管 癌 で１８．９％（７／ ３７）， 充 実 腺 管 癌 １８．６ ％ （１１／５９）， 硬 癌 １１．９％ （５／ ４２）， 特 殊 型１２．５％ （４／３２） で， 陽 性 率 に 差 を 認 め な が っ た （表 ２）． ２． 再 発 乳 癌 に お け る Ｓ一腕ｘ測 定 値 と 陽 性 率画 像 診 断 ま た は 病 理 組 織 診 断 で確 認 さ れ た 再 発
群２４例 の 初 回 再 発 確 認 時 の 測 定 値 は１２２．７±２０９．７ Ｕ／ｍ１ で あ り， 原 発 乳 癌 の ７．３３ 土 １８．７０Ｕ／ ｍ１ に 比 べ は る か に 高 値 で あ っ た． 陽 性 率 に 関 し て は， 原 発 乳 癌 で は１４．４％ （２７／１８８） と 低 い 淡， 再 発 群 で は８３．３％ （２０／２４） と 非 常 に 高 く， 再 発 乳 癌 の 腫 瘍 マ ー カ ー と し て 最 も 有 用 と 思 わ れ た．再 発 群２４例 の 再 発 部 位 別 の 測 定 値 お よ び 陽 性 率
は， 軟 部 組 織 （皮 膚 ５ 例 ， リ ン パ 節 １２例 ） ６９．７± １００．２Ｕ／ｍ１８２．４％ （１４／１７）， 骨 １２２．１± １８５．７Ｕ／ｍＩ 一 Ｅ１７ 一１８ 表 ３ 再 発 乳 癌 の Ｓ・Ｌｅｘの 測 定 値 と 陽 性 率 例 数 陽 控 測 定 値 狐ｅａｎ ± ＳＤ Ｕ／ 削 陽 性 牽 ％ 軟 都 組 織 王７ １４ ６９ ．７ 士 １００．２ ８２．逐 （ 差ン怠 節 玉２ ヱ０ ８７ ．３太 １１４．１ ８３．３ ５ ４ ２７．３ 圭 ３４、玉 ８０．０ 骨 ４ ３ １２２ ．１ 全 １８５．７ ７５ 肺 １ １ ９５５ １００ 複 合 ２ ２ １５８．７ 土 ６５．５ １００ 全 症 例 ２４ ２０ 王２２．７ 士 ２０９．７ ８３ ．３ ？０００ ｎ 雪 ８
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ンで
埋 艘 属 買 １ ００ ⑭ Ｊ ω 昨 ３ 昨 １２ ７８８０ η 桝 １８７０〆
１
＼
筋 後 前 後 前 後 ＣＲ，Ｐ Ｒ Ｎ Ｃ ＰＤ 図 １ 再 発 乳 癌 の 治 療 効 果 判 定 と 治 療 前 後 の Ｓ 孔ｅｘ値 の 変 動 ７５ ％ （３／４）， 肺 ９５５Ｕ／ ㎜１１００％ （１／１）， 複 合 １５８．７ ± ６５．５Ｕ／ｍ１ １００％ （２／２） で あ っ た． 肺 再 発 例 は １ 例 の み で あ っ た カミ最 高 値 を 示 し た （表 ３）． 次 に， 再 発 乳 癌 の 治 療 効 果 と Ｓ−Ｌｅｘの 変 動 パ タ ー ン を 検 討 し だ． 再 発 治 療 と 治 療 後 ４ ∼ ８ 週 に お け る 測 定 値 を 日 本 癌 治 療 学 会 の 治 療 効 果 判 定 別 に 示 し た （図 １）． 効 果 判 定 し 得 た 症 例 中 ＣＲ ま だ は Ｐ Ｒ 症 例 で は，ほ と ん ど カ§低 下 し て お り，Ｎ Ｃ 症 例 で は 上 昇， 不 変， 低 下 が １ 例 ず つ 認 め ら れ た． 一 方， ＰＤ 例 で は そ の ほ と ん どの 症 例 で 上 昇 を 示 し だ ． ３ ． Ｃ瓦 Ａ， ＣＡ １５−３ ど の 比 較１
） 原 発 乳 癌
Ｃ ＥＡ の 陽 性 率 は１２．２ ％ （２３／１８８）， Ｃ Ａ１５・３ の 陽 性 率 は ６．９ ％ （１３／１８８） で あ り， Ｓ−Ｌｅｘは １４．４ ％ で 最 も 高 値 を 示 し た が， 有 意 差 は な か っ 花． （１） ｓｔａｇｅ Ｔｉｓ で は ＣＥ Ａ， Ｃ Ａ１５−３ の 陽 性 率 は そ れ ぞ れ １１．１ ％， ５．５ ％ で あ っ た が， Ｓ・Ｌｅｘ の 陽 性 例 は 認 め ら れ な か っ た． ｓｔａｇｅ・Ｉ の 陽 性 率 は ＣＥ Ａ， Ｃ Ａ１５−３ は 共 に ４．３ ％ で あ り， ｓｔａｇｅ ＩＩ で は １１．９ ％， ６．９ ％ で， ｓｔａｇｅ Ｉ， ｎ で は Ｓ・Ｌｅｘカ§ 最 も 高 く， 次 い で Ｃ ＥＡ， Ｃ Ａ１５・３ の 順 で あ っ た ．ｓｔａｇｅＩＩＩ で は Ｃ Ｅ Ａ が３５．３ ％ と 最 も 高 く， 次 い で Ｓ−Ｌｅｘ， Ｃ Ａ１５・３ の 順 に 高 か っ だ． ｓｔａｇｅ ＩＶ は １ 例 の み で Ｃ Ａ１５・３ 陽 性 例 で あ り ， 炎 症 性 乳 癌 で は Ｓ・Ｌｅｘ は ５０ ％ （２／４）， ＣＥＡ は２５％ （１／４） で あ っ た （表 ４）．（
２
） 組 織 型
浸 潤 癌 の 陽 性 率 は Ｓ−Ｌｅｘ で １５．９ ％ （２７／１７０）， Ｃ ＥＡ は １２．９％ （２２／１７０），Ｃ Ａ１５−３ は７．１ ％ （１２／１７０） 表 ４ 原 発 乳 癌 に お け る 腫 瘍 マ ー カ ー 陽 性 率 の 比 較 Ｓ・Ｌｅｘ Ｃ 亘 Ａ Ｃ Ａ 王５−３ 例 数 陽 性例 陽 牲 率 ％ 陽性 例 陽 性 率 ％ 陽 燈 例 陽 性 率 晃 丁三Ｓ ユ８ ０ Ｏ ２ ｕ．１ １ ５ ．５ Ｓｔａｇｅ Ｉ ４７ ６ 玉２．７ ２ ４．３ ２ 互．３ Ｓｔａｇｅ ｎ １０１ １６ １５．８ １２ １１．９ ７ ６．９ Ｓｔａ ｇｅ ＩＩ１ 王７ ３ １７ ．６ ６ ３５．３ ２ １１．８ Ｓｔａｇｅ Ｗ １ Ｏ ０ ０ Ｏ １ １００ 炎 症 性 乳 癌 迅 ２ ５０ １ ２５ Ｏ Ｏ 全 症 例 １８８ ２７ １４．４ ２３ １２，２ １３ ・ ６．９ 一 Ｅ１８ 一１９ 表 ５ 原 発 乳 癌 に お け る 腫 瘍 マ ー カ ー の 比 較（組 織 型） Ｓ−Ｌ ｅｘ Ｃ Ｅ Ａ Ｃ Ａ １５−３ 例 数 陽 性 例 陽 性率 路 陽 性例 陽 性 率 ％ 陽 性例 陽 性率 ％ 乳 頭 腺 管 癌 ３７ ７ １８．９ １ ２．７ １ ２．７ 充 実 腺 管 癌 ５９ ｎ 玉８，６ １４ ２３．７ ６ １０．２ 硬 癌 ４２ ５ １１ ．９ 逐 ９．５ ２ 逐．８ 特 殊 癌 ３２ 遂 １２．５ ３ ９．３ ３ ９，３ 浸 潤 癌 工７０ ２７ １５ ，９ ２２ １２．９ １２ ７．王 非 浸 潤 癌 １８ Ｏ Ｏ ２ １１．１ １ ５，５ 表 ６ 再 発 乳 癌 に お け る 腫 瘍 マ ー カ ー の 比 較 一 Ｓ・Ｌｅｘ Ｃ ｇ Ａ Ｃ Ａ１５−３ 例 数 陽陸 例 陽 性 率 ％ 陽 性例 陽性 率 路 陽 性 例 陽 性 率 ％ 軟 部 組 織 １７ １ξ ８２．｛ ４ ２３．５ ６ ３５．３ 骨 雀 ３ ７５ ０ ０ 工 ２５ 肺 ！ 工 １００ ０ ０ Ｃ Ｏ 複 合 ２ ２ １００ １ ５０ ２ １００ で あ り，Ｓ・Ｌｅｘ が 最 も 高 値 を 示 し て い 花 カミ， 非 浸 潤 癌 で は Ｓ−Ｌｅｘ陽 性 例 は １ 例 も な く， ＣＥ Ａ で １１．１ 兆 （２／１８）， Ｃ Ａ１５−３ で５．５ ％ （１／１８） で あ っ た． Ｓ−Ｌｅｘ は 充 実 腺 管 癌 を 除 く す べ て の 組 織 型 で 高 値 を 示 し て い た （表 ５）．
２
） 再 発 乳 癌
再 発 乳 癌 で の ＣＥＡ， ＣＡ１５−３の 陽 性 率 は そ れ ぞ れ２０．８ ％ （５／２４）， ３７．５ ％ （９／２４） で あ り， Ｓ−Ｌｅｘ が 最 も 高 く ８３．３ 路 （２０／２４） を 示 し て い た． 転 移 部 位 別 に み る と， 軟 部 組 織 で Ｓ−Ｌｅｘ８２．４ ％ （１４／１７）， ＣＥ Ａ ２３．５ ％ （迎／１７）， Ｃ Ａ１５−３ は３５．３ ％ （６／１７） で あ り， Ｓ−Ｌｅｘが 最 も 高 値 を 示 し た． 骨 転 移 で は Ｓ−Ｌｅｘ ７５ ％ （３／４）， Ｃ Ａ１５−３ ２５％ （１／４） で あ り， ＣＥＡ 陽 性 症 例 は 認 め ら れ な か っ た． 肺 転 移 例 は Ｓ−Ｌｅｘ の み が 陽 性 で あ り ， 複 合 再 発 例 で は Ｓ・ Ｌｅｘ 淡１００ ％， ＣＥ Ａ が５０ ％，Ｃ Ａ１５−３ が １００％ で あ っ た （表 ６） ． そ れ ぞ れ の 腫 瘍 マ ー カ ー を 組 み 合 わ せ て 陽 性 率 を 検 討 し た． Ｓ−Ｌｅｘ を 含 む ２ つ の 組 み 合 わ ぜ 陽 性 率 ， Ｓ−Ｌｅｘ ＋ Ｃ Ｅ Ａ， Ｓ−Ｌｅｘ ＋ Ｃ Ａ１５・３ は 共 に ８７．５ ％ （２１／２４） で あ り， Ｓ−Ｌｅｘ を 含 ま な い ＣＥ Ａ ＋ Ｃ Ａ１５−３ の 陽 性 率 は 蛎 ．８ ％ （１１／２４） と 低 値 で あ っ た． ま た， ３ つ の 組 み 合 わ せ の 陽 性 率 は ８７．５ ％ で あ り， Ｓ・ Ｌｅｘ を 含 む ２ つ の 組 み 合 わ せ と 変 ら な か っ た．考
察
一 般 に 乳 癌 に 対 す る 腫 瘍 マ ー カ ー は， ＣＥＡ， ＣＡ１５・３な どカミ有 用 と さ れ， 最 も 広 く 臨 床 に 用 い ら れ て レ） る ． Ｃ Ｅ Ａ （ｃａｒｃｉｎｏｅ ｍ ｂｒｙｏｎｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ） は Ｇｏ１ｄ ら３）に よ り 報 告 さ れ た 癌 胎 児 蛋 自 で， 癌 特 異 性 は な い カミ， 原 発 乳 癌 の 陽 性 率 は１０∼１５％ と さ れ て い る ． Ｃ Ａ１５−３ は Ｈｉ１ｋｅ 鵬 ら４）の 人 乳 脂 肪 球 膜 （ｈｕ ｍａｎ ｍｉ１ｋ ｆａｔ ｇｌｏｂωｅ ｍｅ ｍｂｒ 狐 ｅ） に 対 す る モ ノ ク ロ ナ ー ル 抗 体 （１１５Ｄ８） と， Ｋ 凹ｆｅ ら５〕の 乳 癌 肝 転 移 細 胞 か ら 得 ら れ た モ ノ ク ロ ナ ー ル 抗 体 （ＤＦ３） に よ り 決 定 さ れ る 抗 原 で あ り， 乳 癌 に が な り 特 異 性 カ 塙 い と 言 わ れ て い る． し か し， 原 発 乳 癌 に お け る 陽 性 率 は １１ ∼ ２ 跳 で あ り６，７〕， 早 期 乳 癌 の 検 出 率 は 低 い が， 再 発 乳 癌 の 陽 性 率 は７５％６〕と 高 く， 転 移 ・ 再 発 な ど の 癌 進 展 の 予 測 に 有 用 と さ れ て い る． 近 年， 癌 細 胞 を 直 接 免 疫 原 と し て 数 多 く の モ ノ ク ロ ナ ー ル 抗 体カミ作 製 さ れ， こ れ を 用 い た 各 種 腫 瘍 マ ー カ ー が 報 告 さ れ て い る． モ ノ ク ロ ナ ー ル 抗 体 の 認 識 す る 糖 鎖 抗 原 は そ の 基 幹 構 造 か ら １ 型 と ２ 型 に 分 け ら れ る． １型 糖 鎖 抗 原 は Ｇａ１β１ → ３Ｇ１ｃＮ Ａｃβ の 基 幹 を も ち ， Ｌｅｗｉｓ 式 血 液 型 の 遺 伝 子 支 配 を 受 け て い る た め， Ｌｅｗｉｓ 式 血 液 型 に よ っ て は 影 響 を 受 け る． ２ 型 糖 鎖 抗 原 一 Ｅ１９ 一２０ ＮｅｕＡｃα ２ → ３Ｇａｌβ ト吟 ４ＧｌｃＮＡｃβ → ３Ｇａ１局１ → ４Ｇｌｃβ １ → １Ｃｅｒ ３ ↑ Ｆｕｃ α １ 図 ２ Ｓｉａ１ｙ１−Ｌｅｘ の 構 造 式 は Ｇａｌβ１ → ４Ｇ１ｃＮ Ａｃβ の 基 幹 を も ち ， Ｌｅｗｉｓ 式 血 液 型 の 遺 伝 子 支 配 を 受 け ず， 腫 瘍 マ ー カ ー と し て １ 型 糖 鎖 抗 原 よ り 感 度 は 低 い も の の， 癌 特 異 性 は 極 め て 高 い と い う 特 徴 を も つ８）． Ｓ−Ｌｅｘ は ２ 型 糖 鎖 抗 原 に 属 し， １９８４ 年， Ｆ 砥 ぴ Ｓｈ１ｍａ ら’）が 胃 癌 細 胞 を 免 疫 原 と し て 作 製 し た モ ノ ク ロ ナ ー ル 抗 体 （ＣＳＬＥＸ−１） が 認 識 す る 抗 原 で あ る． こ の 抗 原 は シ ア リ ダ ー ゼ と 過 ヨ ウ 素 酸 処 理 に よ り 抗 原 性 カミ失 活 す る こ と か ら， シ ア ル 酸 残 基 を 有 す る 糖 鎖 で あ る と 考 え ら れ４）， さ ら に ＬｅＷｉＳ 式 血 液 型 Ｌｅａの 異 性 体 で あ る Ｌｅｘの 末 端 に シ ア ル 酸 が 結 合 し た も の で あ る こ と か ら ｓｉａ１ｙ１ Ｌｅｗｉｓｘ と 呼 ば れ る （図 ２）． Ｓ−Ｌｅｘ は 腎 臓 の 近 位 尿 細 管 や 食 道 粘 膜 や 腺 な ど の 正 常 組 織 に も 存 在 す る と い わ れ て レ） る 茎； ． Ｓ−Ｌｅｘは 各 種 癌 細 胞 組 織 に 高 率 に 出 現 し， 食 道 癌 ３３．３ ％， 大 腸 癌 ３５．逐 ∼ ４４．迎 ％， 胆 嚢 癌 ４７，８ ∼ ６６．７ ％， 膵 臓 癌３３．３ ∼ ３７．５ ％， 肺 腺 癌 ４８ ％， 乳 癌２６．７∼５１．６％ と 高 い 陽性 率 を 示 し た 報 告 も あ る９） 刈． と く に 有 用 な 腫 瘍 マ ー カ ー の 少 な い 乳 癌 で は 意 義 の あ る 抗 原 で あ る と 考 え ら れ た． 原 発 乳 癌 に お け る Ｓ−Ｌｅｘの 陽 性 率 の 検 討 は Ｋａｗａｈａｒａ ら１２）は １９ ％ （ｓｔａｇｅ Ｉ ＋ ｎ １１ ％ ２／１９， ｓｔａｇｅＩＩＩ＋ＩＶ ２５％ ４／１６）， 中 越 ら１３）は ３０ ％ （ｓｔａｇｅ Ｉ＋ＩＩ ２ 跳 ６／２３， ｓｔａｇｅ ＩＩＩ＋ＩＶ 盗２．９％ ３／７）， 伊 黒呈１〕は ３８％ （ｎ ／２９） と 報 告 し て い る． 著 者 の Ｓ・Ｌｅｘ の 原 発 乳 癌 の 陽 性 率 は１４．４％ で あ り， 他 の 報 告 に 比 べ 低 い の は， Ｔｉｓ， ｓｔａｇｅ Ｉ， ＩＩ カ§ 全 体 の ９２．２ ％ （１６６／１８８） を 占 め て い る た め と 考 え ら れ た． Ｓ−Ｌｅｘを ｓｔａｇｅ 別 に 検 討 す る と， 測 定 値 お よ び 陽 性 率 は Ｓｔａｇｅ が 進 行 す る に つ れ て 高 値 を 示 し て い た ． Ｔｉｓ で は Ｃ Ｅ Ａ， Ｃ Ａ １５−３ が， １２．２ ％， ６．９ ％ で あ り， ＳｔａｇｅＩ の 陽 性 率 よ り む し ろ 高 値 を 示 し て い た ． 組 織 別 で は Ｓ・Ｌｅｘは 非 浸 潤 癌 の 陽 性 率 は Ｏ 路， 測 定 値 ２．３０ ± ２．３３Ｕ／ ｍ１ で あ り， 浸 潤 癌 の 陽 性 率 は １５．９ ％， 測 定 値 ７．８７ ± １９．５８Ｕ／ｍ１ で 非 浸 潤 癌 と 比 較 し 高 値 を 示 し た． 浸 潤 癌 の 中 の 組 織 型 間 で の 測 定 値， 陽 性 率 に 差 を 認 め な か っ た． 一 方 再 発 乳 癌 の 陽 性 率 は Ｓ−Ｌｅｘ ８３．３ ％， Ｃ Ａ１５− ３ ３７，５％， ＣＥ Ａ ２０．５路 で Ｓ−Ｌｅｘは 他 の マ ー カ ー に 比 べ て ２ ∼ ４ 倍 高 い 陽 性 率 を 示 し て い た． 再 発 部 位 別 ほ 検 討 す る と， 単 独 再 発 の 場 合，Ｓ・Ｌｅｘは ど こ の 転 移 巣 に お い て も ＣＥＡ， ＣＡ１５・３に 比 べ 陽 性 率 が 高 か っ た． 特 に 軟 部 組 織 で 陽 性 率 カミ８２．近％ と 高 い こ と は， 今 後 リ ンパ 節 再 発 や 皮 膚 再 発 に 対 す る 予 知 マ ー カ ー と し て 期 待 で き る と 思 わ れ た． 再 発 乳 癌 に 対 す る 治 療 後 の 臨 床 効 果 別 に Ｓ・Ｌｅｘ の 変 動 パ タ ー ン を 検 討 し た． 有 効 例 （ＣＲ， ＰＲ） で は， ほ と ん ど の 症 例 カミ低 下 し ＰＤ の 症 例 で は 反 対 に， ほ と ん どが 上 昇 し て お り， 病 状 の 進 行 と 一 致 し て い る と 思 わ れ た ． 再 発 乳 癌 に お い て は， 再 発 後 の 外 科 治 療 や 内 分 泌 化 学 療 法 や 放 射 線 治 療 な ど の 初 回 治 療 の 有 効 性 の 評 価 カ 唾 要 で あ り， 臨 床 効 果 判 定 が 困 難 な 場 合 に は Ｓ−Ｌｅｘは 病 状 の モ ニ タ リ ン グ と し て 有 用 で あ る と 考 え ら れ た． 再 発 を い か に 効 率 よ く， ま た よ り 早 期 に 診 断 し， 治 療 を 行 う こ と が 最 も 重 要 で あ る と 思 わ れ， さ ら に 再 発 乳 癌 に 対 し て ｃｏｍ ｂｉｎａｔｉｏｎ ａｓｓａｙ を 行 い そ の 陽 性 率 を 検 討 す る と， Ｓ・Ｌｅｘ を 含 む 組 み 合 わ 量 ，Ｓ−Ｌ ｅｘ ＋ Ｃ Ｅ Ａ，Ｓ・Ｌｅｘ ＋ Ｃ Ａ １５−３，Ｓ−Ｌｅｘ ＋ Ｃ Ｅ Ａ ＋ Ｃ Ａ１５・３，で８７．５ ％ と 高 値 を 示 し，Ｓ−Ｌｅｘを 含 む 組 み 合 わ せ カミ有 用 と 考 え ら れ た． し か し， 保 険 医 療 の 制 限 も あ り， で き る 花 け 効 率 よ く す る た め に， Ｓ− Ｌｅｘ単 独 で も 陽 性 率 が ８３路 と 高 い こ と よ り ， Ｓ−Ｌｅｘ だ け で も 充 分 有 用 で あ る と 思 わ れ た．ま た，ＣＥ Ａ ， Ｃ Ａ１５−３ の ど ち ら か が 上 昇 し て い る 場 合 に は， Ｓ− Ｌｅｘで 確 認 す る こ と も 再 発 を 早 期 に 発 見 す る た め に 良 い 方 法 で あ る と 考 え ら れ た．
結
語
１） 原 発 乳 癌 に お け る Ｓ−Ｌｅｘの 陽 性 率 は１４．４ ％ と 低 い 淡， ＣＥ Ａ， Ｃ Ａ１５−３ と 比 較 す る と 最 も 高 率 で あ つ 花 ． ２） 再 発 乳 癌 に 関 し て は， Ｓ−Ｌｅｘの 陽 性 率 は ８３．３％ と 高 く， さ ら に い か な る 転 移 巣 で も 陽 性 率 が 他 の マ ー カ ー に 比 べ 高 か っ た． 一 Ｅ２０ 一２１ ３） Ｓ−Ｌｅｘ値 の 変 動 は， 治 療 効 果 判 定 と 一 致 し て お り， 再 発 の 早 期 発 見 お よ び治 療 の 向 上 に 役 立 っ と 思 わ れ た． 逐） Ｓ・Ｌｅｘを 含 む ｃｏｍ ｂｉｎａｔｉ ㎝ ａｓｓａｙ を 行 う と 陽 性 率 は ８７．５ ％ と 高 い が， Ｓ−Ｌｅｘ 単 独 で も ８３．３ ％ で あ り， Ｓ−Ｌｅｘの み で も 術 後 の モ ニ タ リ ン グ と し て 有 用 で あ る と 思 わ れ た． 文 献 １） 肺 ㎞ ｓｈｉ㎜ ａ Ｋ， Ｈｉｒｏ 施 Ｍ，Ｔｅ 胞 ｓ 荻 ｉ Ｐ ｅｔ ａｌ： Ｃ ｈａｒａｃｔｅｒ五ｚ ａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｉａ五ｙｌａｔｅｄ Ｌ ｅ ｗｉｓｘ ａｓ ａ ｎｅ ｗ ｔｕ 獅 ｏｒ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ａｎｔｉｇｅｎ．Ｃ ａｎｃｅｒ Ｒ ｅｓ ４４ ： ５２７９ −５２８５． １９８４ ２） 吉 野 浩 之 ： 乳 癌 に お け る 血 清 Ｓｉａｌｙｌ Ｌｅｘ測 定 の 観 床 的 意 義 ． 東 女 医 大 誌 ６３ ： １００８−１０２４．１９９３ ３） Ｇｏ１δ Ｐ， 肘 ｅｅｄ ㎜ ａｎ Ｓ Ｏ ： Ｄｅｍ ｏｎｓｔｒａｔ五〇ｎ ｏｆ ｔ汕 ｍ ｏｒ ｓｐｅｃｉ丘ｃ ａ ｎｔ量ｇｅｎ ｉｎ ｈ ｕ ｍ ａｎ ｃ ｏｌｏ ｎｉｃ ｃａｒ・ Ｃｉｎ Ｏ ｍ ａ ｂｙ ｉｍ ㎜ 汕 ｎＯ１０ ｇｉＣ ａ１ ｔ Ｏｌｅｒ ａ ｎＣ ｅ ａ ｎ ｄ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｔｅｃｈ ｎｉｑ ｕｅ． ＪＥ ｘｐ Ｍ ｅ ｄ １２１ ： ４３９−４６２． １９６５ ４） Ｈｉｌｋｅｎｓ Ｊ ， 趾 ｉｊｓ 亙， 亙ｉ１ｇ 帥ｓ Ｊ ｅｔ ａｌ： Ｍ ｏｎｏ− ｄ ｏ列ａ１ 棚 ｔ｛ｂｏｄｉｅｓ ａｇａｉｎｓｔ ｈｕ 獅ａｎ ｍｉｌｋｆａｔ ｇｌｏｂ− ｕｌｅｓ ｍ ｅ ｍ ｂ ｒａ ｎｅｓ ｄ ｅｔｅ ｃｔｉｎ ｇ ｄｉｆｆｅｒｅｎ ｃ… ａｔｉｏ 服 ａ ｎｔ量ｇｅｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ㎜ ａ ｍ ｍ ａｒｙ ｇｌａｎ ｄ ａｎ ｄ・量をｓ ｔｕ 獅 ｏｒ． Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ ３４ ： １９７−２０６ ， １９８逐 ５） Ｋ ㎜ｆｅ Ｄ， Ｉｍｇｈ１ｒａ ㎜ｉ Ｇ， Ａ 止６ Ｍ ｅｔ ３１ ： Ｄ 冊 ｅｒｅｎｔｉａ王 ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ａ 口ｏ ｖｅ１ 狐 ｏ ｎｏｃ五〇ｎ ａ五 ａｎｔｉｂｏｄｙ （Ｄ Ｆ３） ｗｉｔｈ ｈｕｍ ａｎ ㎜ａ１五ｇｎ 狐ｔ ｖｅｒｓびｓ ｂｅｎ三ｇｎ ｂｒｅａｓｔ ｔｕ ｍ ｏｒｓ． Ｈｙｒｉｄ ｏ ｍ ａ ３ （３） ： ２２３一 ２３２ ． １９８４ ６） 小 川 徹 男， 泉 雄 勝， 森 田 英 樹 ほ か １ 乳 癌 患 者 に お け る Ｃ Ａ五５−３ 測 定 の 臨 床 的 意 義 ． 癌 の 臨 ３２ ： ２７−３２． １９８５ ７） 古 本 福 一， 森 本 徹， 池 国 俊 行 ほ か １ 乳 癌 腫 瘍 マ ー カ ー と し て の Ｃ Ａ１５・３ の 有 用 性 に つ い て． 広 島 医 ４２： ２２０ − ２２２．１９８９ ８） 神 奈 木 玲 児 ： 糖 鎖 性 腫 瘍 マ ー カ ー の 生 化 学 と 臨 床 的 意 義 ． 臨 病 理 １１ １ １２４７ − １２６５． １９８６ ９） 胴 Ｓａｋｉ 汀， ＫｉｙＯｙａ 醐 Ｆ， ＴｅｒａＳａｋｉ Ｐ ｅｔ ａｌ： Ｓｉａｌｏｓｙ１ａｔｅｄ Ｌ ｅ ｗ ｛ｓｘ ｉｎ ｔｈｅ ｓｅｒａ ｏｆ ｃａ ｎｃｅ ｒ ｐａｔｉｅ洞ｔｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ａ ｃｅ１１ ｂｉｎｄｉｎｇ ｉｎｈ｛ｂｉｔｉｏｎ ａｓｓａ ｙ．Ｃ ａ ｎｃｅｒ Ｒ ｅｓ ４５ ： １９０１−１９０５． １９８５ １０） Ｃ ｈｉａ ヨＤ ，Ｔｅｒａｓａ ｋｉ Ｐ，Ｓ ｕ ｙａ ㎜ ａ Ｎ ｅ１： ａ１： Ｕ ｓｅ ｏｆ ㎜ ｏｎ ｏｃＩｏ ｎａ１ 棚 ｔ｛ｂ ｏｄ ｙ ｔｏ ｓｉａ五ｙ 捻 ｔｅｄ Ｌ ｅ ｗ…ｓｘ ａ ｎｄ ｓｉａｌｙｌａｔｅｄ Ｌ ｅ ｗ｛ｓａｆｏｒ ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａ丑 ｔｅｓｔ ｏｆ ｃ ａｎｃｅｒ． Ｃａ篶ｃｅｒ Ｒｅｓ ４５： 逐３５一逐３６．１９８５ １１） 伊 黒 隆 ： 血 液 型 関 連 抗 原 Ｌｅｗ１ｓｘお よ び シ ア ル 化 Ｌｅ ｗ１ｓｘに 対 す る モ ノ ク ロ ー ナ ル 抗 体 の 癌 患 血 清 へ の 診 断 的 応 用 ． 日 外 会 誌 ８８ ： 五４０７−１４１４． １９８７ １２） Ｘ ａｗ 疵 ａ 蝸 Ｍ， Ｃｈｉａ Ｄ， Ｔ６ｆａｓａｋｉ Ｐ ｅｔ ａ１： Ｄ ｅｔｅｃｔｉｏ ｎ ｏｆ ｓ｛ａ１ｙ１ａｔｅｄ Ｌ ｅ ｗ量ｓｘ ａ 砒 ｉｇｅＲ ｉｎ ｃａ ｎ− Ｃｅｒ Ｓｅｒａ 羽Ｓ三ｎ ｇ ａ Ｓａｎｄ Ｗ三Ｃ ｈ ｒａｄｉＯｉ ｍ ｍ 胆η ＯａＳＳａｙ． Ｉｎｔ Ｊ Ｃａηｃｅｒ ３６ ： ４２ Ｌ４２５． １９８５ １３） 中 越 享， 草 野 裕 幸， 広 田 正 毅 ほ か １ 乳 癌 に 招 け る シ ア 回 型 糖 鎖 抗 原 Ｓｉａ１ｙｌ Ｌｅｗ１ｓ呂，Ｓ１ａｌｙｌ Ｌｅ ｗｉｓｘ，Ｓ１ａｌｙ Ｌ ｅ ｗ１ｓｘ’ｉの 比 較 検 討 ． Ｏ ｎｃｏ！ｏｇｉａ ２３ ： ７９−８７ ．１９９０ 一 Ｅ２１ 一
