岡 山 医 誌 (1993) 105, 227∼229
シク ロス ポ リン特 異 的 モ ノク ロナ ル抗 体 を用 いた ラ ジオ イムノ
ア ッセ イ法 に よる シク ロス ポ リン血 中濃 度測 定 法 につ い て
岡 山 大 学 肝 移 植 プ ロ グ ラ ム 準 備 の 一 環 と し て
岡山大 学 医学 部 第一外 科学 教 室(主 任:折 田薫 三教 授)
斎 藤
信 也, 阪 上
賢 一, 松 野
剛, 折 田
薫 三
岡 山大 学 医学部 附属 病 院核 医学 診療 室
龝
山
隆
夫
(平成4年10月23日
受稿)
Key words:シ
クロ スポ リン,モ ノ クロナ ル抗体,ラ ジオ イム ノア ッセ イ法,腎 移植,
肝移 植
緒 言 シ ク ロ ス ポ リン(CyA)は,そ の 登 場 以 前 と 登 場 後 で,肝 移 植 の 成 績 を そ の5年 生 存 率 で20 %か ら65%へ と劇 的 に 改 善 した 免 疫 抑 制 剤 で あ る.こ の 薬 剤 は 強 力 な 免 疫 抑 制 効 果 を持 つ 一 方 で,腎 障 害 を 始 め とす る 副 作 用 も 多 く,治 療 域 の 狭 い こ とが 使 用 上 の 難 点 で も あ る1). そ の ため に,適 正 な 投 与 量 は,ト ラ フ レベ ル (次 回投 与 直 前 の 血 中 濃 度)に 基 づ き毎 回変 更 す る こ とが 必 要 と な る2). 著 者 ら は,既 に 腎 移 植 の 臨 床 でCyAを 使 用 して い るが,そ の 血 中 濃 度 は 院 内 で の 測 定 は 不 可 能 で 外 注 に た よ って い る.そ の た め 結 果 が 得 ら れ る ま で に,最 低3日 を 要 し,ト ラ フ レベ ル が 次 回 投 与 量 を 直 接 決 定 す る こ とに は 役 立 っ て い な い. 一 方, 1990年 に 岡 山大 学 医 学 部 の 倫 理 委 員 会 か ら実 施 の 承 認 を得 た 肝 移 植 の プ ロ グ ラ ム に お い て は, daily basisで のCyAト ラ フ の 測 定 が 必 須 と な っ て 来 る.こ の た め 院 内 で信 頼 の お け る 迅 速 な 測 定 法 が 確 立 さ れ る こ とが 望 ま れ る. そ こ で今 回 著 者 ら は, CyAに 特 異 的 な モ ノ ク ロ ナ ル 抗 体 を 用 い た ラ ジ オ イ ム ノア ッセ イ 法 に よ る血 中 濃 度 測 定 キ ッ トを用 い て 院 内 核 医 学 診 療 室 に お い て 腎 移 植 患 者 のCyAト ラ フ レベ ル を測 定 し,従 来 の 外 注 に よ る測 定 結 果 との 相 関 を検 討 した の で 報 告 す る. 方 法 と 結 果 岡 山 大 学 医 学 部 第 一 外 科 に て 腎 移 植 術 を 受 け た40患 者71検 体 を 対 象 と した. 試 料 は, EDTA-Na2を 添 加 し た全 血5mlを 用 い た.測 定 キ ッ トは シ クロ トラッ ク(CYCLO-Trac WHOLE BLOOD,バ ク ス タ ー 株 式 会 社)を 用 い た. 比 較 対 照 と して 従 来 通 リエ ス ア ー ル エ ル社 に 依 頼 した 結 果 を 用 い た.両 者 のPearson法 に よ る 相 関 係 数 は0.9725 (p<0.0001)と 有 意 の 相 関 を 認 め た(図1). 院 内 で シ ク ロ トラ ッ ク を用 い れ ば,結 果 を得 る ま で に 数 時 間 を要 す る の み で あ り, CyAの ト ラ フ レベ ル を次 回 投 与 の 基 準 に で き,肝 移 植 プ ロ グ ラ ム が 開 始 さ れ た 際 に,大 変 有 用 と思 わ れ た. シ ク ロ トラ ッ ク を採 用 し,院 内 に お い て 信 頼 性 の あ る測 定 法 をす る こ とは,肝 移 植 臨 床 を開 始 す る上 で 重 要 と考 え ら れ た. 227228
斎藤
信 也:他4名
図1 シ クロ トラ ッ クに よ る院 内測 定 法 と従 来 の外 注法 との相 関 X:シ クロ トラ ッ ク法 Y:外 注 法
文 献
1) Lober MI: Cyclosporine: Lessons learned-Future strategies. Clin Transplant (1991) 5, 505-516. 2) Shaw BW Jr, Stratta RJ, Donovan JP, Langnas AN and Wood RP: Postoperative care after liver
シ ク ロ ス ポ リ ン 血 中 濃 度 測 定 法 229
Measurement of cyclosporine concentration using radioimmunoassay
with a specific monoclonal antibody:
Preparing for the liver transplantation program
in Okayama University Medical School
Shinya SAITO, Kenichi SAKAGAMI, Tsuyoshi MATSUNO
and Kunzo ORITA
First Department of Surgery,
Okayama University Medical School,
Okayama 700, Japan
Takao AKIYAMA
Division of Nuclear Medicine,
Okayama University Medical School,
Okayama 700, Japan
(Director: Prof. K. Orita)
Cyclosporine, a new strong immunosuppressive agent, has dramatically improved the out
come of liver transplantation since its introduction to the clinical field in the 1980s.
Despite its efficacy, cyclosporine has a very narrow therapeutic window, which requires fine adjustment of the appropriate dose based on its concentration in the blood.
It will be necessary to obtain reliable data on a daily basis, when the liver transplantation
program actually starts in the near future.
To address this problem, we examined the utility of the radioimmunoassay kit using a specific monoclonal antibody(CYCLO-Trac WHOLE-BLOOD, Baxter, Japan), compared with the data derived from a commercial laboratory service (SRL, Japan).
Each value of the cyclosporine concentration in the whole blood, measured by CYCLO-Trac correlated with that of SRL(p<0.0001). CYCLO-Trac was suggested to be useful in obtaining
