第51回日本小児内分泌学会学術集会 Year　Book　＊成長

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第51回日本小児内分泌学会学術集会

Year Book 8

成

長

慶應義塾大学保健管理センター

慶應義塾大学医学部小児科

井ノ口美香子

(2)

日本小児内分泌学会

ＣＯＩ開示

筆頭発表者名：井ノ口美香子

日本小児内分泌学会の定める利益相反に関する

開示事項はありません

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本日紹介する論文

1. 日本人の成人身長のセキュラートレンド

J Epidemiol Community Health 2017, doi:10.1136/jech-2017-209266

2. GHD小児における聴覚障害

Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2017, doi:10.1016/j.ijporl.2017.06.037

3. ACAN遺伝子変異による低身長症

1) 臨床的特徴の解析

J Clin Endocrinol Metab 2017,102: 460-467

2) 日本人特発性低身長の網羅的遺伝子解析

Endocr J 2017, doi:10.1507/endocri.EJ17-0150

4. 前思春期のやせた低身長児への栄養介入による

身長改善効果

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本日紹介する論文

1. 日本人の成人身長のセキュラートレンド

2. GHD小児における聴覚障害

3. ACAN遺伝子変異による低身長症

1) 臨床的特徴の解析

2) 日本人特発性低身長の網羅的遺伝子解析

4. 前思春期のやせた低身長児への栄養介入による

身長改善効果

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「日本人の成人身長は2000年頃にプラトーに達した」

→ 平衡状態になる？

低出生体重児：1970年代から増加

低出生体重児の割合と成人身長のセキュラートレンド

国内79の調査を集計

1969-2014年出生新生児

N= 64,115,249

1969-1996年出生成人

N= 3,145,521

JECH 2017

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低出生体重児の割合が多い⇒その集団の成人身長が低い

1996年

1978年

1969年

成人身長成人身長 170.8 158.3cm 170.8 170.8cm 低出生体重児の割合低出生体重児の割合 171.5cm _158.55cm

低出生体重児の割合と成人身長の関係

―1969-1996年出生児データのプロット―

男性

女性

1978年

8.5％ 6.0％ 7.0％ 5.0％

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1997-2014年出生児

成人身長の予測

_{（平均,95%CI）}

低出生体重児増加の問題：広く知らせて状況改善を!

現在の体格標準値：2020年18歳身長から再考が必要?

170.3 170.0 169.6 158.3 157.9 157.5 出生年出生年成人身長cm 成人身長cm 2014年出生児

男性

女性

2014年出生児 1997年出生児 _{1997年出生児}

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本日紹介する論文

1. 日本人の成人身長のセキュラートレンド

2. GHD小児における聴覚障害

3. ACAN遺伝子変異による低身長症

1) 臨床的特徴の解析

2) 日本人特発性低身長の網羅的遺伝子解析

4. 前思春期のやせた低身長児への栄養介入による

身長改善効果

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IGF1と聴覚機能

・動物モデル

「IGF1：内耳の発育に重要」

・加齢に関する英国縦断的研究（50-60歳）

「IGF1値高い → 聴覚障害のオッズ比が低い」

Scientific Reports 2017, 7: 4212, doi:10.1038/s41598-017-04526-7

米国ＮＩＨ「AudGen Database」（0-21歳）

GHD （GH分泌不全症） 209例

聴覚検査：初回データを使用

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聴覚障害の分類

聴覚障害あり群・なし群の比較

聴覚障害

あり

なし

人数

173（83％）両側79％

36（17％）

年齢

8.4 ± 5.3歳

8.7 ± 4.2歳

男 : 女

103 : 70

16 : 20

白人の割合

79％

75％

タイプ

耳数

伝音難聴

47（16.0%）

感音難聴

24（ 8.2％）

混合難聴

65（22.1％）

分類不能の難聴

157（53.6％）

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耳鼻科疾患との関連

* p＜0.05

聴覚障害

オッズ比

あり（Ｎ=173）

なし（Ｎ= 36）

慢性中耳炎

70 （40.5％）

6 （16.6％）

*

_3.4

耳管機能不全

60 （34.7％）

6 （16.6％）

*

_2.7

急性中耳炎

40 （23.1％）

9 （25.0％）

0.9 鼓膜切開歴

36 （20.8％）

8 （22.2％）

0.9 他疾患との関連（オッズ比）

低身長（

＊

_{0.4）, 甲状腺機能低下症（}

＊

_4.1）,

_{喘息（1.8）,}

言語障害（2.7）, 糖尿病（2.4）, 知的障害（2.1）, 心疾患（1.9）,

低血糖（1.9）, 黄疸（0.5）

IGF1と聴覚機能の直接的関係は不明

GHD：聴覚障害多い ⇒ 聴覚検査を！

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本日紹介する論文

1. 日本人の成人身長のセキュラートレンド

2. GHD小児における聴覚障害

3. ACAN遺伝子変異による低身長症

1) 臨床的特徴の解析

2) 日本人特発性低身長の網羅的遺伝子解析

4. 前思春期のやせた低身長児への栄養介入による

身長改善効果

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Aggrecan 遺伝子 (ACAN) ヘテロ接合性変異 (+)

常染色体優性遺伝形式

20家系, 103例（男:女 46:57）

⇒

臨床的特徴の解析

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症例

母

娘

骨年齢促進

早期成長停止

若年からの

骨関節症・

椎間板疾患あり

145cm

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ACANヘテロ接合性変異による低身長の

臨床的特徴

成人: 身長 ‐2.8

（-5.9～-0.9）

SDS

早期成長停止，ﾌﾟﾛﾎﾟｰｼｮﾝ異常（-）～（±）

若年からの骨関節症（12/20）, 椎間板疾患（9/20）

小児：身長 ‐2.0

（-4.2～-0.6）

SDS

骨年齢の促進

骨年齢と暦年齢の差

+1.3

（0.0～+3.7）

歳

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本日紹介する論文

1. 日本人の成人身長のセキュラートレンド

2. GHD小児における聴覚障害

3. ACAN遺伝子変異による低身長症

1) 臨床的特徴の解析

2) 日本人特発性低身長の網羅的遺伝子解析

4. 前思春期のやせた低身長児への栄養介入による

身長改善効果

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日本人特発性低身長 (ISS) 86例

ACAN

を含む10種類の遺伝子（

SHOX

を除く)

次世代シークエンサーによるスクリーニング

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18 variants の内訳

病的意義

疑い

不明

なし

ACAN

4 -

3 FGFR3

-

2

2 NPR2

-

-GHRHR

-

2 -GH1

-

-GHR

-

1 -STAT5B

-

1 IGF1

-

-IGFALS

-

1

1 IGF1R

-

1

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病的意義が疑われるACANヘテロ接合性変異４例

1) 骨年齢：暦年齢相当 or 軽度遅れ

3/4例：明らかな骨関節症状なし

（1/4例：詳細データ不明）

2) 両親身長：正常範囲内

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本日紹介する論文

1. 日本人の成人身長のセキュラートレンド

2. GHD小児における聴覚障害

3. ACAN遺伝子変異による低身長症

1) 臨床的特徴の解析

2) 日本人特発性低身長の網羅的遺伝子解析

4. 前思春期のやせた低身長児への栄養介入による

身長改善効果

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JP 2016

第１相

（二重盲検相）

第２相

（非盲検相）

F（Formula）群

Formula

→ Formula

P（Placebo）群

Placebo

→ Formula

N=200 N=150 N=129 ベースライン介入6ヶ月介入12ヶ月

ｴﾈﾙｷﾞｰ 蛋白質（P:F:C） ﾋﾞﾀﾐﾝ・ﾐﾈﾗﾙ

Formula 354 kcal 24.5 g（28：25 : 47） Vit A,C,D・鉄，亜鉛 Placebo 60 kcal 3.3 g なし

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