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ル ープ ス腎炎の 免疫 学 的研 究

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Academic year: 2022

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(1)ル ープ ス腎炎の 免疫 学 的研 究 第1編 DNA抗. 体 の 補 体. 岡 山 大 学 医 学 部 第3内. 垂. 合 性 を 中 心 に. 科(主. 水. 任:大. 禧. words:ル. 受 稿). ー プ ス 腎 炎, CF‑n‑DNA抗 immune. complex,. CF‑ANF,. 図1. 緒. 真 教 授). 直. (昭 和55年5月13日. Key. 藤. 体, ACA. 抗n‑DNA抗. 言. ル ー プ ス 腎 炎 はimmune. 体 の補 体 結 合 テ ス ト (n‑DNA‑spot). complexは こよって 惹. 起 さ れ,そ のimmune. complexの. (n‑)DNA‑n‑DNA抗. 体complexで. 主 体 はnative あ る とす る. 説 が 一 般 的 で あ る1,2).し か しな が らn‑DNA抗 体 価 が,必. ず し も ル ー ブ ス 腎 炎 の 活 動 性 と相 関. しな い場 合 が あ る こ と も ま た 事 実 で あ り,ま た 未 治 療 時 を 含 む 全 経 過 中 一 度 もn‑DNA抗. 体価. の 上 昇 を 示 さ な い ル ー プ ス 腎 炎 患 者 も 存 在 す る3) . さ らに 全 身 性 エ リテ マ トー デ ス(SLE)以 疾 患 で もDNA抗. 外の. 体 の 検 出が 報 告 され て い る4〜6).. そ こ で 筆 者 は, n‑DNA抗 に 注 目 し, DNAspot法. 体 の 補 体 結 合 性(CF) に てCF‑n‑DNA抗. 測 定 し,各 種 免 疫 血 清 所 見,免. 体 を. 疫 組 織 所 見 及 び,. 腎 炎 の 活 動 性 と の 相 関 に つ い て 検 討 し た. 対. 象. 岡 山 大 学 第3内 科 に て 治 療 を お こ な っ たSLE 患 者93例(男7例,女86例)で,す リカ リュ ウ マ チ 協 会 のSLE診 目 中4項. CF‑n‑DNA抗. い た.ス. 断 予 備 基 準7)14項. た(図1).抗. のn‑DNA抗. 下 し冷 エ タ ノ ー ル で 固 定 し た.こ. 新 鮮 血 清 を加 え て37℃30分incubationし で行 な っ. の 上 に 螢 光 色 素 を 標 識 した 抗 人C3を. 原 は,仔 牛 胸 腺DNA(Worthi㎎‑. 温30分incubationし,洗. 割 合 で 溶 解 して 用. 原 を滴. の上 に非動 化. 患 者 血 清 を 滴 下 し37℃30分incubationし 体. 蒸 溜 水 に90r/m2の. ラ イ ドグラス上 に 塗布 したゼ ラチ ンを. ホ ル マ リン に て 固 定 後,こ. 法. Friou8)の 原 法 を 参 考 にDNAspot法. ton社)を. メ. 目 以 上 を満 た し て い る. 方. 1). べ て,ア. 更 に た.こ 滴下 して 室. 滌 包 埋 後 鏡 検 した .判. 定 は 必 ず 抗 核 抗 体 陰 性 の 血 清 を 対 照 に と り,こ 575.

(2) 576. 垂. 水. CF‑n‑DNA. immune. complexの. 検 出. 活 動 性 の 腎症 状 を呈 しか つ, n‑DNA抗. 成. ら9)の 方 法 に 準 じて 血 清 をDNaseで. 3). n‑DNA抗. A). 処 理 し,未. spotのtiterを. 比 較 した.. 体価. 硫 安 法 に て 測 定,抗. 標 識 し, 50%. 体 価 を%bindingで. た.正. 常 人 血 清 は10%以. 4)血. 清補体 価. 表 わし. 下 で あ っ た10,11).. 体 と免 疫 血 清 所 見. 93例 に お い て 血 清n‑DNA抗 し,同. 時 にn‑DNA抗. ACAを, 抗 体 のCFの. た,内40例. に お い て は,. 測 定 し, n‑DNA. 有 無 と比 較 検 討 を加 え た. に よ るCF‑n‑DNA抗. 体 は, 93例. 陽 性 で, 48例 で 陰 性 で あ っ. た. CF‑n‑DNA抗 てn‑DNA. 検索. 清 補 体 価 を 測 定,. 37例 に お い て はCgを. DNAspot法. 原 法12)を用 い た.正 常 値 は34.3±4.3. 体 のCFを. 体 価,血. 中45例(48.5%)で. で あ っ た13). 5)抗. CF‑n‑DNA抗. そ の 相 関 を 検 討 し た.ま. H3‑Actinomycin‑Dをn‑DNAに. Mayerの. 績. 体価. の 上 昇 と低 補 体 価 を示 す16血 清 に つ い てHarbeck. 処 理 血 清 とCF‑n‑DNA. 直. に 分 類 した17).. れ と比 較 して 行 な っ た. 2). 禧. 体 の 陽 性,陰. bindi㎎. 性 の2群. を 比 較 す る と図2の. につ い ご と くな. 補 体 活 性(ACA) 図2. CF‑n‑DNA抗. 体 とn‑DNAbindig. 56℃30分 非 動 化 血 清 とモ ル モ ッ ト補 体 一 定 量 を4℃20時. 間 感 作 し,補. 体 消 費 率 を%で. 表わ し. た13). 6)ク. リオ グ ロ ブ リ ン(Cg). 37℃ に加 温 し た 注 射 器 で 採 血 し た 静 脈 血10me を, 37℃ で24時 間 静 置 し て 凝 固 させ た 後,血 を 分 離 し,更. に こ の 血 清 を4℃. て 生 じ た 寒 冷 沈 降 物 を4℃pH7.0の0.01M sphate. buffered. 解,更. pho‑. saline (PBS)で8回. 原 血 清 量 のPBSを. 清. で48時 間 静 置 し. 加 え て37℃2時. 洗 滌 後, 間 放 置 して溶. に 不 溶 性 物 質 を 遠 沈 除 去 して 得 た14).ま. た そ の 構 成 々 分 の 検 出 はmicro‑Ouchterlony法15) を 用 い た. 7)腎. 組織. 上 記1)〜6)に. 用 い た 血 清 の 採 血 日の 前 後 各2. 週 間 以 内 に 腎 生 検 を 施 行 し た も の を 対 象 と限 定 し84検 体 を 得 た.腎. 生 検 は 主 と して シ ル バ ー マ. ン針 に よ る 経 皮 的 針 生 検 を 行 な い,生 は 凍 結 固 定 後,螢 し た.使. 用 抗 血 清 は,抗. ヒ トIgG,. 標 識 カ ト血 清 を 用 い た.抗 IgGのFC部. 検 腎 組織. 光 抗 体 直 接 法(FAT)で C3螢. 染色. ヒ トIgGは. 光 色素 自家 製 で,. 分 を精 製 し,家 兎 に 免 疫 ,得 ら れ た. 抗 血 清 に 川 村 ら16)の方 法 に 準 じ て 螢 光 色 素 を標 識 した.抗C3標 を使 用 した.両 散 法,免. 識 抗 血 清 はHyland社 抗 血 清 は,い. つ れ も免疫 二 重拡. 疫 電 気 泳 動 法 に て 特 異 性 を検 討 し,使. 用 し た.. っ た.す. な わ ちCF‑n‑DNA抗. DNAbindingの. 体 陽 性 血 清 のn‑. 平 均 値 は35.8土20.7%で. 陰 性 血 清 の そ れ は14.9±11.0%と. 尚, SLE腎 らlumpy,. (p<0.001). 製 の もの. の 螢 光 所 見 は, IgGの. granular,. mesangial,. 染色 態 度か. linearの4型. 差 は 有 意 で あ っ た. (P<0.001).特 bindi㎎. が50%以. あ り,. な り,両 者 の にn‑DNA. 上 の 著 明 な 高 値 を と る もの は,.

(3) ル ー プス 腎炎 の 免疫 学的 研究. 図3. CF‑n‑DNA抗. 体 のtiterとn‑DNAbinding. CF陽. 577. 性 群 で は, 45例 中11例(24.4%)も. 存 在 し た が,陰. 性 群 で は48例 中1例. しか存. 在 しな か っ た. そ こ でCF‑n‑DNA抗. 体 のtiterとn‑DNA. 抗 体 価 の 関 係 を 検 討 し た(図3).. CF陽. 例 は 全 例n‑DNA. 上 を示 し. bindingが10%以. て お り, 2倍 以 上 の 陽 性 例 で は,全 %を. 例 が20. こ え, 32倍 以 上 のtiterを 示 す5例 は す. べ て, 30%以 一 方CF陰. 上 のn‑DNAbindingを. 性 群 に も, 40%を. 高 値 のn‑DNAbindingを が,こ. 性. 示 した.. 最 高 に,有. 意. 示 す もの は あ っ た. の よ うな 症 例 は,臨 床 的 に は 腎 症 の 乏. し い例 が 多 か っ た. 次 にCF‑n‑DNA抗 きCH50と. 体 陽 性,陰 性2群. につ. の 関 係 を検 討 した(図4).. CF. 陽 性 群 のCH50の. 平 均 は18.1±10.7で. 45例 中9例. 10以 下 の 著 明 低 値 を示 し. た.一. で は,. 方CF陰. 性 群 で は, CH50の. あ り,. 平 均 は, 24.9. ±9.7で, 10以 下 の 著 明 低 下 例 は48例 中3例 図4. CF‑n‑DNA抗. 体 と 血 清 補 体 価(CH50). ぎ ず,む. にす. し ろ, 30以 上 の 正 常 値 を示 す も の が14. 例 存 在 し た.又CF陽 の 平 均 値 に は,推. 性,陰. 性 の2群 間 のCH50. 計 学 的 に 有 意 差 が み わ れ た.. (P<0.005) SLE患. 者 の一 部 で は,そ の 血 清 中 に 強 いACA. が 存 在 す る こ とが 知 ら れ て い る13)が,そ. の 原因. の 一 つ に 血 清 中 の 補 体 結 合 性 を 有 す るimmune complexが SLEに. 考 え ら れ て い る18).そ. お い て 同一 血 清 でACAを. 抗 体 のCFとACAと た(図5). 最 高90%で. の 関 連 に つ い て検 討 を加 え. CF陽. 性16例 で は, ACAは. そ の 平 均 は63.3%で. 陰 性24例 で は, ACA50%以 平 均 は31.8%で. こ で, 40例 の. 測 定 し,n‑DNA. 最 低7%,. あ っ た.一 方CF. 上 が6例 存 在 した が,. あ り,両 者 間 に は 有 意 差 が 認 め. ら れ た(P<0.005). 次 に 強 いACAを CF‑n‑DNA抗. 示 し た17血 清 を 対 象 と し て,. 体 を 含 むimmune. 在 に つ い て 検 討 した.即. ち,こ. complexの の17血 清 をDN. aseで 処 理 し処 理 前 後 のCF‑n‑DNA抗 の 変 動 を み た(図6).図 DNase処 上 昇 は2例 (P<0.006). 体 のtiter. に 示 す 如 く,血. 理 に よ り, CF‑n‑DNA抗 に お い て み られ た が,そ. の み で あ っ た.4例. 存. の 血 清 で は,. 清の. 体 のtiterの の 差 は1管 1管 の 抗 体 価. の 低 下 が み ら れ 他 の11例 で は 不 変 で あ っ た..

(4) 578. 垂 図5. CF‑n‑DNA抗. 水. 禧. 直. 図6. 体 と抗 補 体 活 性(ACA). DNase処. CF‑ロ‑DNA抗. 理 に よ るCF‑n‑DNA抗. 体 価 の変 動. 体. (titer). untrented. 図7. 次 に 急 性 期SLE血 るCgと. Cgの. 性 群 で95%,. あ っ た. Cgの. 組 成 別 に 検 討 す る と, IgG型Cg. CF陰. 性 群 の47%に. 合 型Cgの. %,陰. 性 群 で35%で. 頻 度 で あ り, CF陽 あ っ た.こ. は, IgG・lgM型,. 間 には 有. こ で述べ た混 IgG・C1q型,. IgG・. を示 す も の で あ る.. 以 上 を 小 括 す る と, CF‑n‑DNA抗 者 血 清 は,CF陰. 体 を有 す る. 性 の それ に比 し, n‑DNA. billdingが 高 く, CH50が 合 型Cgの. 性 群 で は65. の2群. 意 差 が 認 め ら れ た(P<0.01).こ. IgM・C1q型. 図 8CF‑n‑DNA抗. 体 と腎 糸球 体 の 螢光 所 見. 2群 間 で 明 白 な 差 の 認 め られ た の. は,混. SLE患. 性 群 で82%で. 性 群 の30%に,又CF陰. 合 型Cgと. リ ン(Cg). 陽性. 頻 度 は,CF陽. 検 出 さ れ た.. 体 と ク リ オ グOブ. treated. 清 に お い て高 頻 度 に 出 現 す. の 関 係 を検 討 し た(図7).. は,CF陽. CF‑n‑DNA抗. DNase. 低 く, ACAが. 高 く混. 出 現 率 が 高 い こ と が 示 さ れ た.. 糸球体 の 螢光 所見. 症例 数CF・n‑DNA抗. 体陽性 率.

(5) ルー プ ス腎 炎 の免疫 学 的研 究 B). CF‑n‑DNA抗. 図9. 体 と腎 組 織 所 見. 84例 に お い て 腎 生 検 を施 行 し,こ 螢 光 所 見 とn‑DNA抗. 体 のCFと. の 生検 腎 の. の 関 係 を検 討. necomplex陰. 性 の も の で, mesangial. は, immune. pattern. complexがmesangiumに. る も の, granular, mune. 顆 粒 状 のIgG型immu‑. lumpy. 続 し増 強 す る 蛋 白尿. 2.持. (1日1g以 上) 続 し増 強す る顕 微 鏡 的 血 尿. 3.増. (5ケ/HPF以 強 す る 円柱 尿. 4.増. 強 す るBUN又. complexがmesangium,腎. (GBM)両. 限 局す. patternの2群. 糸球 体 基底 膜. 者 に 証 明 さ れ る もの で あ る.こ. と, lumpy. 中7例(78%),. granular. patternで. は9例. me‑. 中5例(42%)さ. らに. linear pattemで20例 あ っ た.即. 中3例(15%)で. ち,糸 球 体 上 のimmune. 多 い 患 者 ほ ど そ の 血 中CF‑n‑DNA抗. b)非. 場合 活動 性:上 記 の1項. c)腎. 何 か 腎障 害 を示 す 所 見 を認 め る場 合 症 な し:い か な る腎 障 害 所 見 も認 め な. 目 も認 め な い が,. い場 合. は43例 中28例(65%),. sangial pattemで12例. はS‑Cr. 動 性:上 記 の うち1項 目以 上 を認 め た. の様. 体 の 陽 性 率 をみ る. 上). a)活. はim‑. な 螢 光 分 類 別 にCF‑n‑DNA抗 pattemで. ル ー プ ス 腎 炎 の 活動 性 分 類. 1.持. し た.螢 光 分 類 は 既 報 の ご と くお こ な っ た17). 即 ち, linear patternは. 579. 図10. CF‑n‑DNA抗. 体 と腎 症 状. 陽性で depositの 体 の 陽 性率. が 高 い傾 向 が 認 め られ た(図8). Schur19)ら. の 基 準 を 参 考 に し,ル ー プ ス 腎 炎. の 臨 床 的 活 動 性 を決 定 す る 基 準 を作 成 し た(図 9).こ. の 基 準 に 従 っ て,腎 症 状 を 活 動 性,非. 動 性,腎. 症 無 の3群. に 分 け, CF‑n‑DNA抗. の 関 連 を 検 討 し た(図10). 性 者45例 中34例(76%)が し,他 の24%は た.他. 42%(20例)が. 体 と. CF‑n‑DNA抗. 体 陽. CF‑n‑DNA抗. 活 動 性 の 腎 症 状 を示. 非 活 動 性,ま. 方CF‑n‑DNA抗. 活. (n=45). た は 腎症 無 で あ っ. 体 陰 性 者48例 で は,そ の. 活動 性 腎 症 状 を呈 し, 33%(16例). が 非 活 動 性 で, 25%(12例)で. は,腎. 症 を認め. な か っ た.. 図11. T. O.. 40y. SLE. 体 陽性. CF‑n‑DNA抗 (n=48). 体 陰 性.

(6) 580. 垂. 図12. 図13. D)3症. 例 に お け るCF‑n‑DNA抗. 水. M. K.. Y.H.. 体 のtiterの. 推 移 と臨 床 経 過 イ)T, O,例 は,未. 禧. 45y. 26y. 直. ♀. SLE. SLE. 状 は 臨 床 的 に も非 活 動 性 で,腎 は, linear patternで. 治 療 時n‑DNAbinding55.5. %と 高 値 で あ っ た が, CH50は24と す の み で あ り, CF‑n‑DNA抗. 軽 度 低 下 を示. 体 は 陰 性 で.腎 症. hormone(CS)投 低 下,. CH50は. 陰 性 の ま ま2年. 組 織 の 螢光所 見. あ っ た. Corticosteroid. 与 に よ り, n‑DNAbindingは 速 か に 上 昇, CF‑n‑DNA抗 以 上 経 過 し た.腎. 体 も. 症 は未 治療時.

(7) ルー プ ス腎 炎 の免疫 学 的研 究. に 軽 度 の 一 過 性 蛋 白 尿 が み せ ら れ た が,そ. の後. K,例.初. 明 高 値 で,し. 診 時n‑DNAbinding67%と. か もCF‑n‑DNA抗. CH5016と,激. lumpy. 著. 体 は4倍 陽 性 で,. し い 免 疫 異 常 を呈 し,臨 床 的 に も. 活 動 性 の 腎 症 状 を示 し,腎 patternで. n‑DNA抗. 組 織 の 螢光 所 見は. あ っ た. CS治. 療 に よ り, CF‑. 体 は 陰 転 し他 の 血 清 所 見 も除 々 に 改善. した.約3ヶ. 月 後 の 腎 の 再 生 検 で はimmune. depositは. 減 少 しgranular. う と して い る. 抗 核 抗 体(ANF)の. 尿 所 見 は 正 常 で あ っ た(図11). ロ)M,. 581. patternを. 示 し た.. 補 体 結 合 性 とル‑プ ス 腎. 炎 の 関 連 に つ い て はTojoら23)の 等 は16倍 以 上 のANFtiterを. 報 告 が あ る.彼. 有 す る80例 の 患 者. (活 動 性 腎症 状 を 呈 し たSLE16例,腎. 症 状の な. いSLE26例,慢. 性 関 節 リュ ウ マ チ20例,慢. 動 性 肝 炎7例,. procainamide誘. 群12例)に. 発 ルー プ ス症 候. お い て, CF‑ANFのtiterを. 螢光抗. 体 法 で 測 定 し,活 動 性 腎 症 状 を 有 す るSLEで ANFとCF‑ANFのtiterが. この 時 点 の 腎 症 状 は 非 活 動 性 で あ っ た(図12). 以 外 の 疾 患 群 で はANFtiterに. titerが 著 明 に 低 下 す る こ と を 認 め,活. しい 円 柱 尿 を伴 っ て 発 症 し た 症. 例 で あ る が, CH5010以. 下 でn‑DNAbindingは. 67%に. 達 し,し か も そ のCFは32倍. た.大. 量 のCS投. 陽性であっ. 与 に よ り, n‑DNAbindingは,. は. ほ ぼ 等 し い が, SLE. ハ)Y, H,例. .激. 性活. プ ス 腎 炎 とCF‑ANFと. 比 しCF‑ANFの 動性 ルー. の間に密接 な関係 があ る. と報 告 した. 筆 者 はANFの. う ち,今. 回n‑DNA抗. 体 に 限. 速 か に 低 下 し,腎 症 状 も 非 活 動 性 と な っ た が,. 定 し,そ の 補 体 結 合 性 を 中 心 に 検 討 を加 え た.. CF‑n‑DNA抗. 即 ちSLE93血. 体 は な お 陽 性 で,低. 持 続 し た た め,腎 pattemで. 補 体 血症 も. 生 検 を行 った と こ ろgranular. あ っ た.そ. こ で 再 びCSを. 増 量 投 与 し,. CF‑n‑DNA抗. 体 の 陰 性 化 及 び, CH50の. 認 め た 後,腎. の 再 生 検 を行 っ た と こ ろ, mesan‑. gialpattemと. 上昇 を. 索 し,同 抗 体 陽 性SLE(45例)と 例)に 所 見,臨. 床 的 腎 症 状 を 対 比 し た.そ. n‑DNA抗. 体 陽 性SLEは,陰. 合 型Cgの 按. 抗 体 が 補 体 結 合 性 を有 す る場 合,そ のimmune complexは. よ り 強 いpathogenesisを. 有す るこ. とは,既. に1959年Ishizakaら20)に. い る.又. 核 抗 原 と そ れ に 対 す る 抗 体(ANF)が. 形 成 す るimmune SLE患. complexが. よ り示 され て. 補 体 を 伴 っ て,. 者 の 腎 を 障 害 す る こ と は, 1967年Koffler. ら1)に よ り示 され た. 1970年Brunnerら21)はFelty症. connective. 候 群 を中 心 に 補 体結 合 性 が他 の. tissu ediseasesと. 異 る こ と を示 した‑. 更 に1971年cossioら22)は36例 例 はJRA)と16例. のSLE患. のRA患. の 補 体 結 合 性 を 検 索 しRAで22%, のCF‑ANFを. 者(内15. 者 を 対 象 にANF SLEで93%. の 結 果CF‑. 値, ACA高. 値,混. 高 頻 度 陽性 の 血清 免疫 学 的特 徴 を示. し た.又. 腎 の 免 疫 病 理 所 見 か ら は,糸. immune. depositの. 球体上の. 多 い 患 者 ほ どCF‑n‑DNA抗. 体 陽 性 率 が 高 い 傾 向 を得 た.更. に ルー プ ス 腎炎. の 臨 床 的 活 動 性 とCF‑n‑DNA抗. 体の陽性頻 度は. 相 関 を示 した.以 上 よ り,ル ー プ ス 腎 炎 の 発 症 に CF‑n‑DNA抗. 体 が 病 因 的 に 関 与 して い る 可 能 性. が 示 さ れ た. 理 に よ るCF‑n.DNA. 抗 体 を含 むimmunecomplexに 6)か. 関 す る 検 討(図. らは 明 らか にCF‑n‑DNA抗. complexの. 体immune. 存 在 を支 持 す る所 見 を 得 る こ と は 出. 来 な か っ た.ま. た,CF‑n‑DNA抗. 体 陰 性 で も,. 48例 中20例 に 臨 床 的 に 活 動 性 の あ る 腎 症 状 を認 め た.こ. の 点 に 関 し て はn‑DNA抗. 体 の補 体 結. 存 在 が 診 断的. 合 性 の み で な く,親 和 性 な ど の 点 も検 討 す る余. 価 値 を有 す る こ と及 び,ANFの. 補体結合性 は. 地 が 残 っ て い る24).更 に,筆. ANFの. classに 無 関 係. た 如 く25.26) SLE患. で,リ. 認 め,CF‑ANFの. の 免疫病 理. 性 例 に 比 較 し て,. 値CH50低. し か しな が らDNase処. 検 討 を加 え, SLEはANFの. 体 を検. 陰 性SLE(48. 関 して 血 清 免 疫 学 的 所 見,腎. n‑DNAbinding高. な っ て い た(図13). 考. 清 に お い てCF‑n‑DNA抗. 属 す るimmunoglobulin. ュ ウ マ チ 因 子 の 影 響 も受 け な い こ と を 示. し た.又Cossioら 合 併 の 差 をCF‑ANFの. はRAとSLEに. お け る腎 症. 出 現 頻 度 の差 で 説 明 し よ. に て 処 理 す る と, n‑DNA抗 tured(d‑)DNA抗 Ribosom抗. 者 らが既 に報 告 し. 者 剖 検 腎 をDNase及. 体, Sm抗. び強酸. 体 以 外 に もdena‑ 体,. RNP抗. 体,. 体 等,各 種 自 己 抗 体 が 高 頻 度 に 誘 出.

(8) 582. 垂. さ れ る.又,. n‑DNAbindi㎎. こ と な く, CH50が. 方,ル. 禧. 体complex25〜27)等. complexの. 著 る し く低 下,腎 の 免 疫 病 理 depositの. 直. Sm・Sm抗. が 経 過 中上 昇す る. 所 見 か ら は 多量 のimmune 認 さ れ るSLEの. 水. 関 与 を 示 唆 す る報 告 が あ る.今 回 の. 成 績 は, n‑DNA抗. 存 在 が確. 体 の うち,特. を 有 す る も の が,病. 一 群 が 明 らか に 存 在 し た27).一. の 各 種immune. に補 体 結 合性. 因 的 に 重 要 な 因子 で あ る こ. と を 示 す もの で あ る.. ー プ ス 腎 炎 の 組 織 学 的 所 見 は 多彩 で あ り28). 免 疫 病 理 学 的 所 見 に も 多様 性 が 認 め られ る29).. 結. 諭. 以 上 の 事 実 を検 討 す る と,ル ー プ ス 腎 炎 の 発 生 因 子 も 多様 性 を 有 す る こ とが 推 測 さ れ る. CF‑n‑. 1). DNA抗. 測 定,各. 体 はSLEに. お い て,高. こ と,他 の 血 清 因 子,腎 れ る こ とか ら,ル. い 特 異 性 を示 す. 症 状 との 相 関 が 認 め ら. 0.001),. 的 な 面 が,は. CH50は. 2)ル. えって 陽性 の判 定 に 主観. 体 陽 性 群 の 方 が 陰 性 群 に 比 し活 動. 性 の あ る 症 例 が 多 か っ た.. こ の 問 題 点 を 克 服 出 来 た と考 え て い る.ま. いpattemを. 3に み る ご と くCF‑n‑DNA抗 べ てn‑DNAbindingの. 有 用 なCF‑n‑DNA抗 DNase処. 4)臨. 以上に. 体 測 定 法 は 存 在 し な い.. 理 に よ り,血 中immune. 病 変 局 所 で,抗. complexの. 体 の 陽 性 率 が 高 い 傾 向 を 得 た.. 5)血. 清 のDNase処. DNA抗. 体immune. 体complexの. 体complex3)RNP.. RNP抗. 尚,本 文 の要 旨 は,第15回. SLEに. お け るANFの. 3.. Koffler, D., Agnello, V. and Kunkel, H.G.:. 文 献. Immunological. 病 因 的 意 義,日. Dubois, E.L.: Procainamide 1969.. 1967.. Polynucleotide. Hemagglutinations. Soc. Exp. Biol Med. 122, 714-717,. studies concerning the nephritis of systemic. 内 会 誌61,.583‑587,. of patients with systemic lupus erythematosus. Burns, R. M. and Rheins, M. S.:. 日本 腎 臓 学 会(1972,. 博 多)に て報 告 した.. J. Exp. Med. 126, 607-623,. 大藤. 217-228,. 辞. た教 室 員 各位 に 感 謝 致 し ます.. 体complex,. Koffler, D., Schur, P. H. and Kunkel, H.G.: lupus erythematosus.. 5.. 検 出 を試 み たが,. 稿 を終 るに 臨 み,御 指 導 な らび に御 校 閲 を賜 った. 他d・DNA‑d‑. 2.. 4.. complexの. 中 のCF‑n‑. 大 藤 真 教 授 に 深 謝 致 し ます.ま た 御協 力 を い ただい. ス腎 炎の 発症 及 び増 悪 の原 因 として は. 真:. 理 に よ り,血. 謝. 参 考 1.. 体 のtiterは 密 接. 存 在せ ず. 原 と反 応 して い る 可 能 性 も 残 さ. n‑DNA・n‑DNA抗 DNA抗. 多. の 血 中CF‑n‑. 陽 性 所 見 は 得 ら れ な か っ た.. れ て い る30,31). ル‑プ. depositが. 呈 し た 症 例 ほ ど,そ. 床 経 過 とCF‑n‑DNA抗. 存 在 が 確 認 さ れ な か っ た が,こ れ らの症 例 で は, 血 中 に はn‑DNAimmunecomplexが. 螢 光 所 見 で はimmune. に 関 連 し た.. 由 来 す る誤 りは な い と. 段 階 で はDNAspot法. SLE腎. DNA抗. 異 常 高 値 を示 す こ とか ら. 方 法 論(DNAspot法)に 判 断 し た.又,現. た図. 体 陽 性 血 清 は,す. 高. 出現 頻度 は. 得 た.. い る .今 回 我 々 は 複 数 の 観 察 者 が 独 自 に 判 定 し, 一 致 した もの の み を陽 性 と決 定 す る こ とに よ り. 3). ACAは. か も 混 合 型Cgの. ー プ ス 腎 炎 の 臨 床 的 活 動 性 に 関 して は,. CF‑n‑DNA抗. い りや す い との 欠 点 が 指 摘 さ れ て. 高 く(P<. 低 く(P<0.005),. 高 い 傾 向(P<0.01)を. に 関 し て は,従 来,鋭 敏 性 に お い. 体 を. 種 免 疫 異 常 との 相 関 を検 討 し,陽 性 群. く(P<0.005)し. く と も 主 要 因 子 の 一 つ で あ る と結 論 さ れ る. DNAspot法. 者93例 に お い てCF‑n‑DNA抗. は 陰 性 群 に 比 し, n‑DNAbindingは. ー プ ス 腎 炎 発 生 に 関 し て,少. て は 優 れ て い る が,か. SLE患. 1972.. immune complexes. Am. J. PathoL 74, 109-124,. in serum and glomeruli 1973.. for DNA in tuberculosis and histoplasmosis.. Proc.. 1966.. induction of a systemic lupus erythematosus-like. syndrome.. Medicine 48,.

(9) ルー プス 腎炎 の免疫 学 的研 究. 583. 6. Hanson, V., Drexler, E. and Kornreich, H.: .DNAantibodies in childhood scleroderma. um. 13, 798-801,. Arthritis Rhe. 1970.. 7. Cohen, A., Reynolds, W.E., Franklin, E.C., Kulka, J. P., Ropes, M. W., Shulman, L.E. and Wallace, S. L.: Preliminary. criteria for classification of SLE.. Bull. Rheum. Dis. 21, 643-648,. 1971.. 8. Casals, S. P., Friou, G.J. and Myers, L.L.: Significance of antibody to DNA in systemic lupus erythema tosus. 9.. Arthritis Rheum. 7, 379-389,. 1964.. Harbreck, R. J., Bardana, E. J., Kohler, P. F. and Carr, R.I.: in systemic lupus erythematosus. 10.. 西 村 隆 夫,宮 DNA抗. 脇 昌 二,倉. 体 の 検 索,リ. sera.. 田 典 之,垂. ウ マ チ,. 水 禧 直,大. 11,. 藤. 328〜335,. 真:. actinomycin-D(3H) or dimethyl(3H) sulphate. nois pp. 149-153. 13.. 森田 169,. 14.. 石田. 実,西. 下 駿 三,天. D‑(3H)‑DNA(AM‑DNA)法. に よ る. Studies on DNA antibodies using DNA labelled with. Clin. Exp. Immunol. 4, 527-536,. 1969.. Experimental Immunochemistry 2nd Thomas C.C. ed. Springfield, Illi. 野 哲 基,大. 藤. 真:. SLEの. 血 清 補 体 価 に 関 す る 研 究.ア. レ ル ギ ー20,. 159‑. 1971. 豊:全. 身 性 エ リテ マ トー デ ス に お け る 血 清 ク リオ グ ロ ブ リ ンII,ア. Antigen-antibody. Acta. Pathol.. Microbiol.. 16.. 川 村 明 義:螢. 光 抗 体 法.免. 17.. 倉 田典 之,大. 藤. 18.天. Actinomycin. 1961.. 15. Ouchterlony, O.: sion.. 1973.. 1971.. 11. Carr, R. I., Koffler, D., Agnello, V. and Kunkel G.:. 12. Kabat, E. A. and Mayer, M. M.:. DNA anti DNA complexes; Their detection. J. Clin. Invest. 52, 789-795,. 野 哲 基,西. 真:. 炎.臨. 野 勝 昭,大. 19. Schur, P. H. and Sandon, J.:. in gels;. 32,. 疫 の 生 化 学,共. SLE腎. 下 駿 三,河. reaction. Scand.. 231-240,. 4,. 真:内. of reaction. 23,. 676‑681,. coordinated. 1974.. systems. of diffu. 1953.. 立 出 版KK,東. 床 免 疫, 藤. N types. レ ル ギ ー.. 京pp.. 207‑218,. 215‑228,. 1969.. 1972.. 科 疾 患 の 補 体.臨. 床 免 疫,. 5,. 827‑838,. 1973.. Immunologic factors and clinical activity in systemic lupus erythematosus.. N. Engl. Med. 298, 5337-538, 1968. 20. Ishizaka, K., Ishizaka, T. and Campbell, D.H.: xes.. J. Exp. Med. 109, 127-143,. 21. Brunner, C. M. and Davis, J. S.: Rheum. 13, 33-37.. Biological activity of soluble antigen-antibody comple. 1959.. Characteristics. of antinuclear. factors in Felty's syndrome.. 1970.. 22. Cossio, P. M., Arana, R. M., Garciamorteo, O., of antinuclear factors. 23. Tojo, T. and Friou, G.J.:. Ann.Rheum.. Hiibsher, O. and Roux, E.B.:. Dis. 30, 640-644,. Science 161, 904-906,. 24. Winfield, J. B., Faiferman, I. and Koffler, D.:. 郁 夫,更. トー デ ス(SLE)剖. 井 哲 夫,村. 上 幹 郎,西. 27.. Properties. of immunoglobulin. G. Avidity of anti-DNA antibodies in serum and IgG glome. 村 隆 夫,倉. 検 腎 よ り の 各 種 自 己 抗 体 の 溶 出.ア. J. Clin. Invest. 59, 90-96,. 田 典 之,宮 レ ル ギ ー,. 26. Kurata, N., Hara, I., Kinashi, M., Akita, H. and Ofuji, T.: bonucleoprotein. ability. 1968.. rular eluates from patients with systemic lupus erythematosus. 垂 水 禧 直,原. Complement-fixing. 1975.. Lupus nephritis, varing complement-fixing. and antibodies to antigens of cell nuclei.. 25.. Arthritis.. 脇 昌 二,大 25,. The correlation. (RNP) and nuclear acidic protein (Sm) with nephritis. erythematosus. (SLE).. Contrib. Nephrol. 9, 17-24.. 倉 田 典 之,原. 郁 夫:ル. ー プ ス 腎 炎 の 免 疫 病 理 学 的 研 究.日. 藤. 真:全. 157‑160,. 1977.. 身 性 エ リテ マ. 1976.. of antibodies to nuclear ri. in patients with systemic lupus. 1978. 腎 誌,. 21,. 260‑267,. 1979.. 28. Baldwin, D.S., Lowentein, J., Rothfield, N. F., Gallo, G. and Maclusky, R. T.: The clinical course of the proliferative and menbranous formes of lupus nephritis. 29.. 大藤. 真,倉. 田 典 之:膠. 原 病 腎 炎 と 免 疫 病 理 学.日. 本 臨 床,. Ann. Intern. Med. 73, 929-942. 35,. 2125‑2133,. 1977.. 1970..

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(11) ルー プ ス腎 炎の 免疫 学 的研 究. Immunological Part. 1.. Studies. on. studies. complement. fixing. Yoshinao Third Department. of Internal. on. lupus. activity. nephritis of antibody. to native. DNA. T ARUMI. Medicine, Okayama. (Director:. 585. University. Medical School. Prof. T. Ofuji). The complement fixing activity of antibody to native DNA (CF-n-DNA antibody) was determined in sera of 93 patients with systemic lupus erythematosus (SLE) by complement fluorescent technique and the following results were obtained. 1. The sera of positive CF-n-DNA antibody had significantly higher n-DNA binding and anti complementary activity, lower complement level and mixed type cryoglobulines. 2. The clinical activity of lupus nephritis was correlated with the frequency of CF-n-DNA antibody. Serial studies of 3 patients with lupus nephritis showed a close correlation between the presence of CF-n-DNA antibody and activity of renal disease. 3. The CF-n-DNA antibody was frequently found in patients who had massive deposition of immune complex along the glomerular basement membrane. 4. Sixteen sera of positive CF-n-DNA antibody were treated by DNase. No significant change in the titer of the antibody was obtained before and after DNase treatment. These date suggest that CF-n-DNA antibody was play an important role of pathogenesis in lupus nephritis..

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参照

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